Неврозы, расстройства психики и личности, приводящие к расшатыванию нервной системы – это те нарушения, с которыми часто приходится сталкиваться многим из нас.

Препарат Сероквель помогает устранить симптоматику депрессии, маниакального эпизода, и , а также нормализует общее состояние психики.

Формы выпуска и компоненты

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток. Они могут отличаться по цвету, также в них может содержаться разное количество активного компонента.

В аптеках лекарство может встречаться в следующих формах:

Таблетки розового цвета с дозировкой активного вещества 25 мг. Они содержатся в блистерах по 10 штук. В одной пачке из картонной основы может быть 3 или 6 блистеров.
Таблетки желтого цвета с дозировкой 100 мг. Помещены в блистеры по 10 штук, которых в одной пачке может быть 3, 6 или 9 штук.
Таблетки имеют белую структуру с уровнем дозировки активного компонента 200 мг. Таблетки упакованы в блистеры, в каждом из которых имеется 10 таблеток. В одной пачке из картонного материала имеется 3, 6 или 9 блистеров.

Также производитель предлагает к покупке препарат Сероквель Пролонг с повышенным количеством активного вещества кветиапина фумарат (460 мг).

Формула кветиапина фумарата

В продаже встречаются упаковки лекарства, в которые входят комбинации таблеток. Например, в них могут быть 6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг и одна таблетка на 200 мг.

С одной стороны таблетки обязательно наносится гравировка, которая отражает уровень дозировки основного компонента — Seroquel 25, Seroquel WO и Seroquel 200.

Основное вещество медикамента –кветиапин. Среди дополнительных элементов:

гидрофосфат кальция;
моногидрат лактозы;
МКЦ, повидон;
стеарат магния;
Макрагол 400; гипромеллоза;
диоксид титана;
карбоксиметилкрахмал;
натрия карбоксиметилкрахмал;
красители и другие.

Фармакологические свойства

Сероквель входит в группу (антипсихотиков), и относится к препаратам, которые оказывают антипсихическое лекарственное воздействие.

Активное вещество лекарственного средства – кветиапин взаимодействует с рецепторами нейтротрансмиттерного типа в головном мозге.

Основное вещество препарата имеет повышенное сходство с серотониновыми рецепторами класса 5НТ2 по сравнению с дофаминовыми рецепторами головного мозга D1 и D2. Сходные качества лекарство имеется с адренорецепторами и гистаминовыми рецепторами.

Во время осуществления стандартных исследований лекарственное средство проявляло антипсихическую активность. При использовании может развиться не выраженная . В результате этого наблюдается блокирование дофаминовых D2 рецепторов.

Во время клинических обследований было выявлено, что Сероквель может проявлять повышенную эффективность во время лечебной терапии позитивной и негативной симптоматики шизофренического состояния.

При внутреннем применении основной элемент кветиапин обладает высоким всасыванием внутри желудочно-кишечного тракта. Принятие еды не влияет на показатель биодоступности главного элемента.

Около 83 % главного составляющего элемента связывается с белками плазмы крови. Главное метаболизирование наблюдается в печени.

Выводится из организма в течение 14 часов. Почти 73 % лекарственного средства выходит вместе с мочой через почки, почти 21 % выделяется вместе с каловыми массами.

Показания и противопоказания к назначению

Не стоит использовать медикамент при наличии следующих состояний:

при наличии индивидуальной непереносимости элементов, имеющихся в составе медикамента;
не желательно применять при наличии нехватки лактазы и при непереносимости галактозы;
нельзя использовать подростками в возрасте менее 18 лет;
не желательно применять женщинам в период вынашивания ребенка;
в период лактации.

Курс приема и дозировки

Медикамент применяется два раза в день. Его применение не зависит от приема пищи. Уровень дозировки и длительность лечебной терапии зависит от тяжести заболевания, и ее должен определять лечащий врач.

Во время шизофренических состояний и биполярного нарушения медикамент нужно использовать так:

в течение первого дня нужно использовать до 300 мг действующего вещества;
на протяжении последующих двух дней необходимо принимать по 600 мг.

Доза 600 мг в сутки может быть повышена до 800 мг. Но только, если это действительно необходимо и поддерживается лечащим врачом.

Во время депрессии медикамент используется так:

в первый день нужно принимать по 50 мг;
на следующий день доза увеличивается до 100 мг;
на третьи сутки дозировка увеличивается до 200 мг;
на четвертый день принимается по 300 мг действующего компонента.

Если вдруг возникнет такая необходимость, оптимальная доза средства 300 мг может быть повышена до 600 мг. Но ее следует увеличивать, только если это действительно необходимо.

При психозах за сутки дозировка лекарственного средства может составлять от 150 мг и доходить до 750 мг.

Во время биполярных нарушений в маниакальной фазе медикамент рекомендуется использовать так:

в течение первого дня рекомендуется принимать по 100 мг;
на второй день показано использовать по 200 мг;
в течение третьих суток принимается по 300 мг;
по 400 мг действующего компонента в течение четвертых суток.

В дальнейший период дозировка медикамента повышается, уже на шестые сутки она должна составлять 600 мг. Повышение дозы рекомендуется делать только если это будет нужно. Обычно дозу устанавливает и повышает врач и только при нормальной переносимости препарата пациентом.

Прием лекарства во время беременности и при кормлении грудью

Поскольку влияние препарата при применении его в период беременности не изучено до конца, то женщинам в положении его использовать не рекомендуется. Составляющие вещества медикамента могут оказать вредное воздействие на ребенка.

Однако в некоторых случаях лекарство могут назначать в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект для матери будет выше, ожидаемого вредного влияния на ребенка.

Не стоит использовать лекарство в период лактации, так как составляющие компоненты выделяются вместе с грудным молоком. Лучше всего на момент лечения препаратом прекратить кормление грудью.

Передозировка и побочные эффекты

Если во время использования точно соблюдать все рекомендации и не превышать установленных дозировок, то симптоматика передозировки проявляется достаточно редко. При применении лекарства в повышенных дозах могут отмечаться следующие побочные симптомы:

При появлении таких нежелательных эффектов необходимо провести симптоматическую лечебную терапию.

При использовании лекарства могут проявляться некоторые неприятные побочные явления. Среди частых неприятных симптомов отмечаются такие состояния:

появление головокружения;
может наблюдаться дисперсия;
проблемы со стулом – запоры или поносы;
появление тахикардии;
повышенная сухость в ротовой полости;
возникновение ортостатической гипотензии;
в кровяном составе может происходить повышение уровня триглицеридов, печеночных ферментов, инсулина.

Иногда могут появиться , нейтропения, лейкопения.

Практический опыт применения

Обзор практикующего врача и отзывы, принимающих препарат Сероквель.

Обзор врача

Сероквель – это нейролептическое средство, которое способно быстро восстановить психическое состояние, привести в норму нервную систему.

Использование лекарства показано во время различных психических нарушений, маниакальных состояний, шизофрении, биполярных расстройств, депрессии.

Обычно прием этого средства осуществляется только под контролем врача и по необходимой схеме приема. Для каждого состояния должна быть определенная схема и дозы. Обязательно при использовании препарат нужно строго соблюдать все дозировки, это предотвратит появление неприятных симптомов передозировки.

Врач психотерапевт

Мнение пациентов

Долгое время впадала в сильные депрессии, не могла нормально спать, работать. В результате пришлось обратиться к врачу, тот после обследования прописал таблетки Сероквель, плюс написал схему применения.

Конечно, я как прочитала инструкцию, меня сразу взял страх, столько побочных явлений, но все-таки решила начать принимать. В первое время заметила постоянную сонливость и головокружения. Но через неделю все прошло.

Зато это лекарство помогло мне нормально мыслить, спать, все симптомы депрессии пропали, а главное появилась радость и желание жить.

Елена, 45 лет

Сероквель врач назначил принимать моему мужу. У него были сильные психозы и депрессия. На тот момент мне было уже все равно, я искала любое средство, которое могло бы восстановить психику моему мужу, потому как жить с ним было очень тяжело.

Я думала, что этот препарат на него подействует плохо, потому слишком уж много побочных явлений. Но я заметила всего два проблемы — со стулом и головокружения. Уже через 6 месяцев приема мужу стало намного лучше. Теперь он жизнерадостный и счастливый человек!

Людмила, 38 лет

Покупка лекарства и аналоги

Упаковка таблеток с дозировкой 25 мг и количеством таблеток 60 штук стоит около 1800-1900 рублей, цена упаковки таблеток Сероквель с дозировкой 200 мг и количеством 60 штук стоит около 5800-5900 рублей, также к покупке доступны такие аналоги лекарства:

Catad_tema Шизофрения - статьи

Сероквель - эффективное и хорошо переносимое атипичное антипсихотическое средство

PHIL MEATS Department of Psychiatry, Millbrook Unit, Sutton-in-Ashfield

Антипсихотические средства являются основой лечения больных шизофренией. Эти препараты вызывают много побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы. В этой статье дается обзор опубликованных данных по доклиническим и клиническим исследованиям Сероквеля TM , нового атипичного антипсихотического средства. Доклинические исследования предсказали низкий риск развития экстрапирамидных симптомов, и этот вопрос специально изучался в клинических исследованиях на пациентах с обострениями среднетяжелой и тяжелой шизофрении. На самом деле, частота развития экстрапирамидных симптомов при приеме Сероквеля не отличается от их частоты при приеме плацебо во всем диапазоне доз. Сероквель в общем хорошо переносится и вызывает не больше побочных явлений, чем стандартные антипсихотические средства. В отношении эффективности при лечении шизофрении Сероквель оказался не менее эффективен, чем предыдущие антипсихотические средства галоперидол и хлорпромазин. Таким образом, Сероквель предлагает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими препаратами. (Int J Psych Clin Pract 1997; 1: 231-239)

Ключевые слова: атипичное антипсихотическое средство, Сероквель TM (кветиапин), шизофрения, экстрапирамидные симптомы, клозапин

ВВЕДЕНИЕ

Антипсихотические средства снижают галлюцинации, маниакальные проявления и психомоторное возбуждение у пациентов с шизофренией и другими психозами. Эти средства больше различаются по тем побочным явлениям, которые они вызывыают, чем по своему терапевтическому воздействию, в котором они весьма похожи. Примерно у 75% пациентов симптоматика полностью исчезает или значительно уменьшается 1,2 , остальные пациенты проявляют резистентность к лечению.

Стандартные антипсихотические средства вызывают целый набор побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы (ЭПС) 3,4. Считается, что ЭПС увеличивают риск депрессии 5 и несоблюдения больным режима лечения, и также могут вносить свой вклад в частоту суицидальных попыток. 6,7 Среди больных шизофренией несоблюдение режима лечения с последующим рецидивом, как обнаружилось, ассоциировалось с ЭПС в 60% случаев. 8-10 Хотя ЭПС являются основной группой побочных явлений при приеме стандартных антипсихотических средств, важно не приуменьшать значения дополнительной нагрузки на больных шизофренией других нежелательных явлений, включая последствия гиперпролактинемии, сексуальные дисфункции, антихолинергические явления, кардиоваскулярные нарушения, эпилептические припадки и прибавку в весе.

Таким образом, многие врачи согласятся, что существует потребность в новых антипсихотических средствах по двум причинам:
1. существует значительное количество пациентов (хотя их меньшентво), резистентных к лечению, которым эффективное антипсихотическое средство было бы весьма кстати; и
2. те пациенты, которые отвечают на лечение (их большинство) были бы рады принимать более новые средства, вызывающие меньше побочных явлений. Вслед за клозапином с его уникальными свойствами, начало разрабатываться новое поколение "атипичных" антипсихотических средств, которые могут дать значительные преимущества по сравнению со стандартными антипсихотическими средствами. В этой статье приводится обзор данных по новому и многообещающему "атипичному" антипсихотическому средству, кветиапину ("Сероквель", ICI 204,626). Сначала кратко освещается доклиническая работа, которая первой привлекла внимание к потенциалу этого химического соединения, затем основное внимание уделяется его клинической эффективности и переносимости, свойствах, наиболее важных для психиатров, ожидающих новых и лучших препаратов для лечения шизофрении.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Поиск новых препаратов для лечения шизофрении в значительной мере направлялся допаминовым гипотезисом, который основан на том наблюдении, что стандартные антипсихотические средства разделяют свойство допаминового антагонизма. Потенциальные антипсихотические средства принципиально идентифицировались по их способности бороться с эффектами допаминовых агонистов амфетамина и апоморфина. Однако, оказалось, что препараты, выбранные только по этому критерию, часто вызывают ЭПС, так как все они обладают способностью блокировать постсинаптические D2 рецепторы. Единственным исключением из них был клозапин, препарат, изъятый из употребления в 1970-х из-за своей склонности вызывать агранулоцитоз. Хотя клозапин недавно был реабилитирован, так как обнаружилось, что он обладает клинической эффективностью при лечении лекарственно-резистентной шизофрении 11, условием получения лицензии было требование еженедельного мониторинга белой крови, что сильно ограничивало его приемлемость. Это спровоцировало интенсивные поиски новых "атипичных" антипсихотических средств, которые были бы схожи с клозапином в своей активности на животных моделях и в своей способности к связыванию рецепторов.

Возможно, что Сероквель является одним из таких соединений. Доклинические исследования Сероквеля включали в себя экстенсивный набор тестов на широком разнообразии животных моделей (см. обзоры Goldstein 12 и Casley 13), которые дали доказательства того, что Сероквель имел доклинический профиль, отличный от профиля стандартных антипсихотических средств, но близко напоминающий профиль клозапина, что позволяет надеятся на то, что его клинические свойства также могут оказаться сходными.

Сродство к нейрорецепторам

Подобно клозапину, Сероквель связывает целый ряд рецепторов, включая допаминовые D1 и D2 рецепторы, серотониновые 5-HT2А и 5-HT1А рецепторы, гистаминовые и адренергические альфа1 и альфа2 рецепторы. Опять же подобно клозапину, но в отличие от стандартных антипсихотических средств, Сероквель имеет относительно слабое сродство к допаминовым D2 рецепторам и намного большее сродство к серотониновым 5-HT2 рецепторам.

Антипсихотические средства

Сероквель активен в ряде поведенческих тестов, обычно использующихся для предсказания антипсихотической эффективности, включая тест обусловленного избегания (conditioned avoidance test) на обезьянах и нормализацию апоморфино-спровоцированного поведения на обезьянах, мышах и кошках (полный обзор дан у Goldstein 12). Хотя моделирование негативных симптомов на животных представляет собой задачу чрезвычайной сложности, оказалось, что воздействие амфетамина на социальное поведение Явских обезьян в отношении негативных симптомов имело некоторую степень предсказуемой обоснованности. Сероквель оказался в состоянии подавить эти явления, что дает надежду на то, что он может иметь улучшенную клиническую эффективность в борьбе с негативными симптомами шизофрении.

Животные модели ЭПС

Избирательность Сероквеля к лимбической системе видна по подавлению амфетамин-индуцированного ингибирования возбуждения клеток (cell firing) при низких дозах в лимбических А10 допаминовых клетках, чем в двигательных А9 допаминовых клетках. Эти явления предсказывают относительное отсутствие ЭПС у людей.

Большинство препаратов, вызывающих ЭПС у людей, также вызывают каталепсию у крыс при дозах, от которых ожидается антипсихотическая эффективность. Однако, в случае с Сероквелем доза, вызывающая антипсихотическое воздействие, т.е. 5-20 мг/кг, является намного меньшей, чем доза 80 мг/кг, которая необходима для каталептического эквивалента, который вызывается дозой галоперидола 4 мг/кг 15.

Антипсихотические средства дают отчетливые шаблоны экспрессии ранних генных реакций (early gene products) , таких как c-fos, в переднем мозге. Галоперидол и другие стандартные антипсихотические средства, обладающие склонностью к развитию ЭПС, ассоциируются с c-fos экспрессией и в лимбическом, и в двигательных регионах, в то время как c-fos экспрессия при приеме клозапина ограничивается лимбическими областями. Сероквель в этой модели ведет себя подобно клозапину, что может предсказывать низкую склонность к развитию ЭПС в клинической практике. 16

Пожалуй, самым неотразимым достоинством Сероквеля является то, что он имеет минимальную тенденцию к развитию дистонии как у обезьян, чувствительных к галоперидолу, так и у обезьян, никогда не получавших лекарств. Считается, что это обещает пониженную склонность к развитию ЭПС и, при продолжительном приеме, позднюю дискинезию у людей. 14

В общем и целом, эти результаты позволяют надеяться на то, что в клинической практике Сероквель вместе с клозапином будут вызывать развитие ЭПС с меньшей вероятностью, чем стандартные антипсихотические средства.

Воздействие на пролактин сыворотки

В отличие от стандартных антипсихотических средств, таких как галоперидол, Сероквель вызывает только небольшие и краткосрочные повышения уровня сывороточного пролактина у грызунов после его приема. В этом отношении Сероквель также сходен с клозапином, который вызывает небольшую стимуляцию пролактина, либо вообще ее не вызывает. 17

Доклинические данные по Сероквелю, особенно его сходство с атипичным антипсихотическим средством клозапином, дает твердую уверенность в том, что он будет эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении, и будет относительно свободен от ЭПС. Остальные разделы этого обзора посвящены разбору того, насколько эти ожидания оправдались на практике.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

На сегодняшний день более 3000 пациентов получали лечение Сероквелем. Сводные данные по завершенным, контролируемым клиническим исследованиям приведены в Таблице 1. Основным критерием включения во все исследования было наличие диагноза DSM-III-R обострения хронической или субхронической шизофрении. Пациенты, проходившие лечение в ходе этих исследований, находились в состоянии обострения заболевания, обычно с длительным анамнезом заболевания, неоднократными госпитализациями и предварительным опытом приема антипсихотических средств. Таким образом, они, вероятно, представляли пациентов, обычно встречающихся в клинической практике.

Таблица 1. Клинические исследования по изучению применения Сероквеля в лечении шизофрении. Все исследования длились 6 недель.

Клинические исследования	n	С фиксированными или свободной дозами	Суточная доза Сероквеля (мг)	Препарат сравнения и суточная доза	Основная оценка эффективности
Плацебо-контролируемые
Borison et al, 1996 22	109	свободная	750	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Small et al, 1997 23	286	свободная	250 (нижн.доза) 750 (верхн. доза)	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Arvanitis et al, 1997 24	361	фиксированная	75, 150, 300, 600 и 750	плацебо, галоперидол 12 мг	BPRS, CGI, SANS
Активно-контролируемые
Peuskens and Link, 1997 28	201	свободная	750	хлорпромазин 750 мг	BPRS, CGI, PANSS(N)
Fleischhacker et al, 1996 29	448	свободная	800	галоперидол 16 мг	PANSS
Изучение режима приема
Fleischhacker et al, 1995 32	618	фиксированная	450, за 2 или 3 приема в течение дня	Сероквель 50 мг (за 2 приема)	BPRS, CGI, SANS

BPRS - Краткая Шкала Психиатрической Оценки
CGI - Шкала Общего Клинического Впечатления
PANSS - Шкала Позитивных и Негативных (N) Симптомов
SANS - Модифицированная Шкала Оценки Негативных Симптомов

В этих клинических исследований для сравнения эффективности Сероквеля с плацебо и эффективностью активного лечения (стандартными антипсихотическими средствами) применялись Краткая Шкала Психиатрической Оценки (BPRS)18 , Шкала Позитивных и Негативных Симптомов (PANSS)19 , Шкала Оценки Негативных Симптомов (SANS)20 и Шкала Общего Клинического Впечатления (CGI)21 .

Рисунок 1.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо.22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 2.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 3.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Плацебо-контролируемые исследования: эффективность при совместном лечении позитивных и негативных симптомов

В ходе клинических исследований фазы II Сероквель в дозах до 750 мг/сут сравнивался с плацебо при лечении пациентов с обострением шизофрении. 22 По данным измерений по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS пациенты, получавшие лечение Сероквелем, обычно показывали большую степень улучшения в любой момент времени, чем пациенты, получавшие плацебо (Рисунки 1-3). При совместном рассмотрении этих данных видно, что Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

В другом плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность Сероквеля в высоких (до 750 мг/сут) и низких (до 250 мг/сут) дозах сравнивалась с плацебо. 23 При низкой дозе Сероквеля различий с плацебо не наблюдалось ни по одной из шкал оценки. Однако, у пациентов, получавших Сероквель в дозах до 750 мг/сут, наблюдалось достоверное улучшение по сравнению с плацебо по шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS (Рисунки 4-6), на которых опять видно, что Сероквель эффективен при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Еще одно исследование зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения включало в себя пять фиксированных доз Сероквеля (75, 150, 300, 600 и 750 мг/сут), плацебо и галоперидол (12 мг/сут). 24 За исключением дозы 75 мг/сут, все дозы Сероквеля дали достоверно (p < 0.05) большие снижения, чем плацебо, и по общей шкале BPRS, и по критерию тяжести заболевания шкалы CGI. Как и можно было ожидать, пациенты, принимавшие галоперидол, также показали среднее снижение от исходного уровня, достоверно большее, чем группа плацебо (p < 0.05). Снижение по шкале SANS, которое говорит об улучшении негативных симптомов шизофрении, было отмечено во всех группах, принимавших Сероквель. Они оказались распределены с распределением U - формы, при этом группа, принимавшая 300 мг/сут, показала наибольшее улучшение (p < 0.05 по сравнению с плацебо).

Эти данные показывают, что Сероквель эффективен в широком диапазоне доз, от 150 до 750 мг/сут, что дает врачу свободу подбора дозы индивидуально для каждого пациента, хотя доза, наиболее приемлемая для клинической практики, вероятно лежит в середине этого диапазона.

Описанные выше три плацебо-контролируемых исследования были спроектированы для демонстрации различий между группами с учетом изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS. В этой важнейшей системе измерений Сероквель был существенно более эффективен, чем плацебо. Величина улучшения при приеме Сероквеля во всех этих исследованиях была устойчива, клинически значима (среднее снижение на 6-10 баллов) и была сравнима с улучшениями, о которых сообщалось в литературе, описывающей применение других антипсихотических средств. 25-27

Рисунок 4.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 5.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 6.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) и плацебо; Р < 0.05 для парного сравнения средних для низкой дозы Сероквеля (Н) и плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Во всех трех исследованиях Сероквель также дал достоверно лучшие результаты, чем плацебо, при измерении клинического улучшения по критерию тяжести заболевания шкалы CGI при изменении от исходного уровня. Шкала CGI является показателем общего психиатрического состояния пациента и, таким образом, представляет собой полезный инструмент оценки значения антипсихотического средства в улучшении общего психопатологического состояния.

Исследования по сравнению Сероквеля с другими антипсихотическими средствами

Peuskens и Link сравнили свободные дозы Сероквеля (до 750 мг/сут) с хлорпромазином (до 750 мг/сут) 28 и показали, что Сероквель как минимум не уступает по эффективности хлорпромазину в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. Величины снижения от исходного уровня по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале PANSS(N) были достоверны для обоих препаратов, а численно величина снижения была большей при применении Сероквеля (хотя это различие и не достигло статистической достоверности).

Предположение о том, что Сероквель может быть более эффективен, чем хлорпромазин, получает дальнейшее подтверждение при анализе клинического ответа в этих двух группах. При применении относительно жесткого критерия улучшения не менее чем на 50% от исходного уровня по общей шкале BPRS в любой момент времени в ходе исследований, 65% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, могли быть классифицированы как "отвечающие на лечение", по сравнению с 53% в группе, принимавшей хлорпромазин, что составляет статистически достоверное различие (p = 0.04).

Во втором сравнительном исследовании Сероквель при среднесуточной дозе 450 мг сравнивался с галоперидолом в дозе 8 мг/сут.29 Обе лечебные группы показали значительное снижение по общей шкале PANSS: 18.7+/-1.63 для Сероквеля и 22.1+/-1.63 для галоперидола. Величины этого снижения были клинически значимыми, хотя различие между группами не было статистически достоверным.

Клинический ответ был определен априори как снижение не менее чем на 30% от исходного уровня по общей шкале PANSS в любой момент времени в ходе исследования. По этому критерию 44% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, и 47% пациентов в группе, принимавшей галоперидол, были классифицированы как "отвечающие на лечение". Это различие между группами не было статистически достоверным.

Эти данные показывают, что эффективность Сероквеля сходна с эффективностью галоперидола при лечении шизофрении.

ИССЛЕДОВАНИЯ РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ: ПРЕДПОЧТЕНИЕ ДВУХРАЗОВОГО ПРИеМА СЕРОКВЕЛЯ

Чем проще режим приема, тем легче его соблюдают пациенты.30 Следовательно, лучше принимать препарат 2 раза в сутки (bd), чем 3 раза в сутки (tid). В исследованиях, описанных выше, применялся трехразовый режим приема, на основании примерного периода элиминации половинного количества Сероквеля в плазме, составляющего 6-8 часов. Однако, полупериод занятости рецепторов больше влияет на клиническую эффективность и может быть более продолжительным, чем период элиминации половинного количества в плазме. Для изучения этой возможности период элиминации половинного количества Сероквеля в плазме сравнили с полупериодами занятости допаминовых D2 и серотониновых 5-HT2 рецепторов в ходе позитронно-эмиссионного томографического сканирующего исследования по методу Gefvert et al (PET scan study) 31. Отношение занятости рецепторов D2: 5-HT2 было 1: 2, что сходно с тем, что наблюдалось при применении клозапина. Результаты исследования показали, что в то время как период элиминации половинного количества в плазме был 5.3 часа, занятость D2 рецепторов снижалась медленнее (полупериод 6-6.4 ч) , а занятость серотониновых 5-HT2 рецепторов снижалась еще медленнее (полупериод 20-27 ч). Эти результаты подтверждают возможность двухразового режима приема.

В ходе исследования, описанного Fleischhacker et al , сравнивалась эффективность двух режимов приема Сероквеля в суточной дозе 450 мг (225 мг 2 раза в сутки и 150 мг 3 раза в сутки). 32 Группы, принимавшей плацебо, не было, однако была группа, принимавшая Сероквель, в дозе, считающейся не обладающей лечебным эффектом (25 мг 2 раза в сутки). Обе группы, принимавшие Сероквель, в дозе 450 мг в сутки, показали достоверное улучшение по сравнению с группой, принимавшей 50 мг в сутки, при измерениях по общей шкале BPRS и шкале CGI. Клинический ответ в группе, принимавшей Сероквель 2 раза в сутки, был лучше, чем в группе, принимавшей Сероквель 3 раза в сутки, на пределе достоверности. Более того, группа, принимавшая Сероквель 2 раза в сутки, показала лучшие результаты по подшкале позитивных и негативных симптомов SANS, чем группа, принимавшая Сероквель 3 раза в сутки, и достоверно лучшие результаты чем группа, принимавшая Сероквель 50 мг в сутки. Таким образом, это исследование показывает, что 2х-разовый режим вероятно как минимум не менее эффективен, чем 3х-разовый, и дает дополнительную свободу и удобство в применении.

Метаанализ

Для того чтобы больше узнать об эффективности Сероквеля при лечении шизофрении, исследования, опубликованные Borison et al 22, Small et al 23, Fleischhacker et al 32 и Arvanitis et al 24, были включены в метаанализ. Целью было оценить преимущество Сероквеля по сравнению с плацебо по изменениям, измеренным по общей шкале BPRS и по шкале SANS. Для этого все дозы Сероквеля, применявшиеся в исследованиях Small et al 23 и Arvanitis et al 24, были объединены и включены в группу Сероквеля. В исследовании, опубликованном Fleischhacker et al, 32 в котором не было группы плацебо, нижняя доза (25 мг 2 раза в день) была включена в группу плацебо. В обоих случаях это вероятно дало более консервативную оценку действительного лечебного эффекта Сероквеля.

Результаты метаанализа изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS показаны на Рисунке 7. Оценочные различия между сравниваемыми группами Сероквеля и плацебо показаны для каждого из исследований вместе с соответствующим 95%-ным доверительным интервалом.

В каждом из исследований величина и направление оцененного лечебного эффекта показывает, что Сероквель эффективен. В завершение, общая оценка лечебного эффекта, выведенная путем комбинирования информации от всех исследований, и взвешенная в соответствии с размером исследования изменением внутри исследования, показана в нижней части этого графика. Очевидное отличие оцененного лечебного эффекта от 0 и узкие доверительные интервалы дают еще одно подтверждение наличию лечебного эффекта у Сероквеля.

Похожий метаанализ, проведенный по изменениям от исходного уровня по шкале SANS , также подтвердил, что лечение Сероквелем ассоциировалось с большим улучшением, чем прием плацебо (p < 0.05), что дает врачам очередное свидетельство потенциальной ценности Сероквеля в клинической практике.

Рисунок 7.
Метаанализ изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS для Сероквеля по сравнению с плацебо. Представлены средние значения +/- 95% доверительные интервалы.

Эффективность Сероквеля при долгосрочном применении

Описанные выше исследования, проводимые на пациентах, находящихся в стадии обострения хронической шизофрении, демонстрируют эффективность Сероквеля при лечении острой шизофрении. После завершения краткосрочных исследований ряд пациентов продолжили прием Сероквеля в фазе открытых расширенных исследований. Поскольку это не является контролируемым клиническим исследованием, сравнение с другими опубликованными исследованиями становится действительно правомерным. Таким образом, для изучения эффективности Сероквеля в поддержании клинического ответа исследовался прогресс, показанный пациентами, которые изначально ответили на лечение и вошли в фазу открытых расширенных исследований. Из общего числа пациентов, вошедших в расширенную фазу исследований, опубликованных Fleischhacker et al 29,32 и Arvanitis et al 24, 265 подходили для лечения в течение 1 года и также могли классифицироваться как изначально ответившие на лечение Сероквелем, т.к. либо показали 40% снижение от исходного уровня по общей шкале BPRS, либо набрали 18 баллов и меньше по шкале BPRS в конце двойного слепого лечения (на 42-й день).

Из этих 265-ти пациентов 88 (33% от общего цисла) продолжали принимать Сероквель по истечении одного года. Этот процент закончивших курс годового лечения сравним с опубликованными процентами закончивших долгосрочные курсы в ходе исследований других недавно представленных антипсихотических средств оланзапина (35%) 26 и сертиндола (34%) 33 .

Средние баллы по общей шкале BPRS для пациентов, продолживших лечение в расширенной фазе исследований показаны на Рисунке 8. Как видно, средние значения изменений от исходного уровня расширенной фазы с течением времени были небольшими и не достигали уровней, наблюдавшихся до начала двойного слепого лечения, что позволяет надеяться на продолжительную эффективность в течение значительного периода времени.

КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ

Существуют данные по переносимости от 3726 пациентов, которые участвовали в завершенных исследованиях эффективности, переносимости и фармакокинетики (JS Helliwell, личный опрос). Общее время воздействия Сероквеля на организм человека теперь превышает 1103 "пациенто-лет". Если подробнее, то 640 пациентов подвергались воздействию Сероквеля в течение более 6-ти месяцев, 378 пациентов - более 1 года и 137 пациентов - более 2-х лет. Большинство пациентов подвергались воздействию Сероквеля в суточных дозах в пределах эффективного диапазона по 150-750 мг/сут.

Рисунок 8.
Средние баллы по общей шкале BPRS в процессе расширенной фазы исследований (OLE) для пациентов, подходящих по всем требованиям для продолжения участия в исследовании в течение года и ответивших после первоначальных 6-ти недель двойного слепого лечения. Представлены средние значения +/- ско

Общие побочные явления

Как и в любой программе по исследованию лекарственных средств, определенные побочные явления были зарегистрированы при приеме Сероквеля. С частотой более 10% встречались сонливость, головная боль, возбуждение и бессонница, при этом некоторые случаи могли скорее быть связаны с наличествующим психотическим состоянием, чем с лечением. Явлениями, происходившими с частотой, статистически достоверно превышающей частоту этих явлений при приеме плацебо, были бессонница, сухость во рту, повышенная активность аланин аминотрансферазы и аспартат аминотрансферазы, боль в животе и прибавка в весе. С побочными явлениями были связаны несколько досрочных прекращений лечения: post hoc анализ данных, собранных от всех контролируемых исследований фаз II и III не показал достоверного различия между количеством досрочных прекращений лечения вследствие побочных явлений в группе, принимавшей Сероквель, и в группе плацебо. Вопросы переносимости Сероквеля, которые особенно имеют отношение к его использованию в качестве антипсихотического средства, обсуждаются ниже.

Случаи ЭПС в программе клинических исследований Сероквеля регистрировались с использованием следующих измерений:

1. шкала Симпсона-Ангуса, иногда модифицированная для включения критерия для акатизии

2. частота побочных явлений, связанных с ЭПС

3. использование антихолинергических лекарственных средств для коррекции ЭПС

4. число досрочных прекращений лечения из-за ЭПС

5. шкала акатизии Барнса

В плацебо-контролируемых исследованиях частота ЭПС (включая акатизию) во всем диапазоне доз Сероквеля была такой же, как при приеме плацебо. В исследовании по сравнению Сероквеля с галоперидолом результаты измерений по шкале Симпсона-Ангуса в пяти группах, принимавших Сероквель, не отличались достоверно от результатов, показанных группой, принимавшей плацебо, но все они показали небольшие снижения от исходного уровня.24 Когда эти изменения от исходного уровня были сгруппированы и повторно проанализированы, оказалось, что группы, принимавшие Сероквель и плацебо, насчитывали больше пациентов с улучшением, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, было больше пациентов с ухудшением.

В этих плацебо-контролируемых исследованиях 8.6% пациентов, принимавших Сероквель, нуждались в антихолинергических лекарственных средствах для лечения ЭПС по сравнению с 12.6% пациентов, принимавших плацебо. Частоты развития побочных явлений, связанных с ЭПС, также были сходны у этих двух групп и, в общем, были ниже (Таблица 2).

Исследование по сравнению Сероквеля с галоперидолом показало, что частота ЭПС была достоверно ниже при приеме Сероквеля, чем при приеме галоперидола. 29 В этом исследовании 51% пациентов, принимавших галоперидол, имели худшие результаты по шкале Симпсона-Ангуса в конце исследования, чем в начале, по сравнению с только 19% таких случаев при приеме Сероквеля (p < 0,0001). Галоперидол ассоциировался с большим количество случаев акатизии, паркинсонизма и дистонии, чем Сероквель (Таблица 3). Только 13% пациентов, принимавших Сероквель, требовали антихолинергических лекарственных средств по сравнению с 49% пациентов, принимавших галоперидол. В группе, принимавшей Сероквель, не было случаев досрочного прекращения лечения по причине развития ЭПС, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, это произошло с 4.4% пациентов.

Более того, данные сравнительного исследования Сероквеля и хлорпромазина вселяют надежду на то, что Сероквель может иметь преимущества по сравнению с хлорпромазином по переносимости, особенно это касается ЭПС.28 Анализы результатов по шкале Симпсона-Ангуса и шкале Общей Клинической Оценки Акатизии Барнса показали тенденции к большему улучшению у пациентов, принимавших Сероквель, при этом была достоверная разница в пользу Сероквеля на 42-й день (конец исследования). Единственным случаем досрочного прекращения лечения по причине развития побочного явления, связанного с ЭПС, был случай острой дистонии с пациентом, принимавшим хлорпромазин.

Таблица 2. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, в плацебо-контролируемых исследованиях Сероквеля. Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС 22-24

Таблица 3. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, при приеме Сероквеля и галоперидола. 29 Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС

Антихолинергические лекарственные средства

Сероквель обладает минимальными присущими ему антихолинергическими свойствами и, соответственно, у больных шизофренией, вошедших в клинические исследования, была зафиксирована низкая частота антихолинергических эффектов (таких как несфокусированное зрение, состояние острого замешательства [смущения], расстройства стула и мочеиспускания). Эти явления протекали мягко и транзиторно, и обычно не приводили к досрочному прекращению лечения.

Лабораторные показатели

У некоторых пациентов, принимавших Сероквель, наблюдались асимптоматические повышения уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) или уровня гамма-глутамилтрансферазы. Эти явления обычно шли на убыль при продолжительном лечении Сероквелем.

Лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшими дозозависимыми снижениями уровней гормонов щитовидной железы, особенно общего и свободного Т4. Почти во всех случаях эти явления шли на убыль с момента прекращения лечения Сероквелем. Снижение уровней общего и свободного Т4 было максимальным в пределах 2-4 недель лечения Сероквелем, при этом в течение долгосрочного лечения дальнейшего снижения не происходило. Эти изменения функции щитовидной железы не были оценены как клинически значимые.

Сывороточный пролактин

Гиперпролактинемия, нежелательное побочное явление многих антипсихотических средств, может быть ассоциировано с такими проблемами, как гинекомастия, аменоррея, импотенция и, возможно, при долгосрочном лечении, с остеопорозом. В описанных выше клинических исследованиях Сероквель не ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина, и, на самом деле, часто ассоциировался с его снижением. Снижения уровня сывороточного пролактина были достоверно больше в процессе лечения Сероквелем, чем в процессе лечения хлорпромазином (р = 0.0035). В исследовании зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения, о котором говорилось выше, галоперидол ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина достоверно больше, чем это наблюдалось при приеме плацебо (р = 0.0075) в то время как лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшим снижением от исходного уровня. 24

Гематология

Несмотря на значительные масштабы подверженности пациентов воздействию Сероквеля, на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая агранулоцитоза, и не было не одной смерти по причине какого-либо явления, которое могло бы быть результатом незамеченного агранулоцитоза. Следовательно, очевидно нет необходимости в регулярном мониторинге крови, на который уходит много ресурсов при лечении клозапином.

Кардиоваскулярные явления

Также как многие другие антипсихотические средства, Сероквель ассоциировался с некоторыми кардиоваскулярными явлениями, такими как ортостатическая гипотензия и головокружение. Эти явления обычно происходили в течение начального периода титрования дозы и редко требовали прерывания лечения. Мониторинг артериального давления не требуется на регулярной основе, но его следует провести, если появляются признаки ортостатической гипотензии.

Многие антипсихотические средства вызывают изменения в ЭКГ, часто при этом увеличивается интервал QTC, что является важной причиной возникновения аритмии. Записи ЭКГ в ходе клинических исследований показали небольшое среднее изменение интервалов QTC у пациентов, подвергающихся воздействию Сероквеля, и не было обнаружено связи между уровнем Сероквеля в плазме и какими-либо изменениями интервала QTC. Оказалось, что Сероквель имеет минимальную проаритмическую активность, и ЭКГ мониторинг на регулярной основе вряд ли потребуется в клинической практике.

Порог припадков

В отличие от большинства антипсихотических средств Сероквель показал низкую склонность к вызыванию припадков. Во всех клинических исследованиях исключались пациенты с наличием какого-либо анамнеза припадков, следовательно, случаи таких побочных явлений в ходе исследований, даже и редкие, были бы восприняты как клинически значимые. Частота припадков у пациентов, принимавших Сероквель, (три случая на 100 пациенто-лет) была сравнима с их частотой при приеме плацебо (семь случаев на 100 пациенто-лет), галоперидола (пять случаев на 100 пациенто-лет) или хлорпромазина (22 случая на 100 пациенто-лет).

Половая дисфункция

Существует вероятность того, что о симптомах половой дисфункции сообщают не все пациенты и эти явления могут оставаться незарегистрированными или нераспознанными в клинической практике. Частота половой дисфункции при применении Сероквеля оказалось низкой: из всех пациентов, принимавших Сероквель в ходе контролируемых клинических исследований, только 13 сообщили о проблемах сексуального характера, которые могли бы быть связаны с лечением. Редкость жалоб на половую дисфункцию может отражать редкость/отсутствие продолжительной гиперпролактинемии, наблюдающуюся при приеме Сероквеля.

Прибавка в весе

Прибавка в весе отмечалась в качестве побочного явления 2%-ми пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. В первые 6 недель лечения Сероквелем может произойти небольшая прибавка в весе примерно на 2 кг. Однако, прибавка в весе не продолжается в ходе долгосрочного лечения, и может просто отражать улучшение питания и общего самочувствия пациентов.

Общая переносимость Сероквеля

Приведенные выше данные показывают, что Сероквель в общем переносится хорошо, особенно в отношении ЭПС, на которые наиболее часто жалуются пациенты, и о которых часто сообщается как об ассоциированных с несоблюдением режима лечения. 8-10

Отсутствие серьезных гематологических побочных явлений, вроде тех, что наблюдаются при приеме клозапина, также является важным аспектом профиля переносимости Сероквеля, так как риск таких серьезных осложнений накладывает значительные ограничения на применение антипсихотических средств, вне зависимости от того, насколько оно эффективно или хорошо переносится в остальных показателях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Клинические исследования показали, что он как минимум не уступает по эффективности стандартным антипсихотическим средствам, таким как галоперидол, и лучше переносится. Пациенты, участвовавшие в этих исследованиях, соответствовали диагнозу от среднетяжелой до тяжелой формы шизофрении: они страдали рекуррентными обострениями и их заболевание длилось продолжительное время. Это означает, что результаты этого исследования должны быть применимы в общей клинической практике с пациентами, имеющими острые рецидивы. Для определения эффективности применения Сероквеля на больных с резистентной формой шизофрении потребуются дальнейшие исследования.

Важнейшими преимуществами Сероквеля над стандартными антипсихотическими средствами являются отсутствие склонности к развитию ЭПС и минимальное влияние на пролактин плазмы. Частота других побочных явлений, включая побочные явления со стороны печени и сердечно-сосудистой системы, конвульсии и половую дисфункцию, оказалась не выше, чем при применении стандартных антипсихотических средств. Как и при применении всех препаратов, воздействующих на серотонинэргическую систему, остается вероятность прибавки в весе у некоторых пациентов.

С учетом баланса хорошей эффективности, безопасности и переносимости плюс удобства двухразового режима приема, Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами, которые долгое время были основой фармакологического лечения шизофрении.

ОСНОВНЫЕ МЫСЛИ

1. Сероквель является новым атипичным антипсихотическим средством, равноэффективным галоперидолу и хлорпромазину при лечении шизофрении

2. Сероквель во всем диапазоне доз продемонстрировал низкую предрасположенность к развитию экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в ходе клинических исследований на пациентах с рецидивами средней и тяжелой шизофрении

3. Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами при лечении шизофрении.

Литература

1. Davis J, Schaffer C, Killian G et al (1980) Important issues in the drug treatment of schizophrenia. Shizophr Bull 6: 70 - 87.
2. Brenner H, Dencker S, Goldstein M et al (1990) Defining treatment refractoriness in schizophrenia. Shizophr Bull 16: 551 - 61.
3. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. I. CNS and neuromuscular effects. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes), 214 - 47 . Academic Press, London.
4. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. II. Effects on other psysiological systems. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes) . Academic Press, London.
5. Kramer M, Vogel W, DiJohnson C et al (1989) Antidepressants in ‘depressed’ schizophrenic inpatients. Arch Gen Psychiatry 46: 922 - 28.
6. Miles C (1977) Conditions predisposing to suicide: a review. J Nerv Ment Dis 164: 231 - 46
7. Caldwell C, Gottesman I (1990) Schizophrenics kill themselves too: a review of risk factors for suicide. Shizophr Bull 16: 571 - 89.
8. Davis J, Metalon L, Watanabe M, Blake L (1994) Depot antipsychotic drags. Place in therapy. Drugs 47: 741 - 73.
9. Meltzer H (1992) Treatment of the neuroleptic-nonresponsive schizophrenic patient. Shizophr Bull 18: 515 - 44.
10. Van Putten T (1974) Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? Arch Gen Psychiatry 31: 67 - 72.
11. Kane J, Honigfeld G, Singer J et al (1988) Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 35: 922 - 28.
12. Goldstein J (1995) Pre-clinical pharmacology of new atypical antipsychotics in late stage development. Exp Opin Invest Drugs 4: 291 - 8.
13. Casey D (1996) Seroquel (quetiapine): preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotic. Expert Opin Invest Drug 5: 939-57
14. Goldstein J (1996) Pre-clinical profile of Seroquel (quetiapine): an atypical antipsychotic with clozapine-like pharmacology. In Schizophrenia: breaking down the barriers (ed. S Holliday, R Ancill, G MacEwan) , 177 - 208. Wiley, Chichester.
15. Migler B, Warawa E, Malick J (1993) Seroquel: behavioral effects in conventional and novel tests for atypical antipsychotic drugs. Psychopharmacology 112: 299 - 307.
16. Robertson GS, Matsumura H, Fibiger HC (1995): Induction patterns of Fos-like immunoreactivity in the forebrain as predictors of atypical antipsychotic activity. J Pharmacol Exp Ther 271: 1058 - 1066.
17. Meltzer HY (1992) The mechanism of action of clozapine in relations to its clinical advantages. In: Novel antipsychotic drugs (ed. Meltzer HY) , 1 -13 Raven Press, New York.
18. Overall, J.E., Gorham, D.R., (1962) The brief psychiatric rating scale. Psychol. Rep. 10: 799-812.
19. Kay S, Fiszbein A, Opler L (1987) The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia. Shizophr Bull 13: 261 - 76.
20. Andreason N (1984) Modified scale for the assessment of negative symptoms. NIMH treatment strategies in schizophrenia study. Public Health Administration. US department of Health and Human Services. ADM 9 - 102, 9 / 85 , Washington DC.
21. Guy W, Bonato R (eds) (1970) Manual for the ECDEU Assessment Battery (2nd revised edn) National Institute of Mental Health, Chevy Chase, MD.
22. Borison RI., Arvanitis LA., Miller BG. (1996) Group USS ICI 204,636 an atypical antipsychotic: efficacy and safety in a multicenter , placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996 Apr; 16: 158-69
23. Small JG., Hirsch SR., Arvanitis LA., et al. (1997) Quetiapine in patients with schizophrenia: a high- and low-dose double blind comparison with placebo. Arch Gen Psychiatry 1997 Jun; 54: 549-57
24. Arvanitis LA., Miller BG et al (1997) Multiple fixed doses of Seroquel (quetiapine) in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biol Psychiatry 1997 Aug 15; 42: 233 - 46
25. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S, and the Olanzapine HGAD Study Group (1996) Olanzapine versus placebo and haloperidol: Acute phase results of the North-American double-blind olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 14: 111 - 123
26. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W et al (1996) Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed dose olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 124: 159 - 167.
27. van Kammen D, McEvoy J, Targum S et al (1996) A randomized, controlled, dose-ranging trial of sertindole in patients with schizophrenia Psychopharmacol 1996 Apr; 124: 168 - 75.
28. Peuskens J., Link CGG. (1997) A comparisson of quetiapine and clorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997 Oct; 96: 265 - 73
29. Fleischhacker W, Link C, Hurst B (1996) ICI 204,636 (Seroquel) a putative new antipsychotic: results from Phase III trials. Schizophrenia Res 18: 132.
30. Blackwell B (1976) Treatment adherence. Br J Psychiatry 129: 513 - 531.
31. Gefvert O., Lindstrom LH, Langstrom B, et al. (1995) Time course for dopamine and serotonin receptor occupancy in the brain of schizophrenic patients following dosing with 150mg Seroquel tid . Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 347
32. Fleischhacker W, Link C, Horne B (1995) A multicentre, double-blind, randomized comparison of dose and dose regimen of Seroquel in the treatment of patients with schizophrenia. 34th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, Nashville, Tennessee, 274.
33. Zborovski J, Schmitz P, Sebree T et al (1995) An open-label assessment of the long term safety of sertindole in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 348A.

Антипсихотический препарат (нейролептик).
Препарат: СЕРОКВЕЛЬ
Активное вещество препарата: quetiapine
Кодировка АТХ: N05AH04
КФГ: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Регистрационный номер: П №013468/01
Дата регистрации: 11.11.05
Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA UK Ltd. {Великобритания}

Форма выпуска Сероквель, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 25».

1 таб.
кветиапина фумарат
28.78 мг,
в т.ч. кветиапин
25 мг

Оболочка: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 100».

1 таб.
кветиапина фумарат
115.13 мг,
в т.ч. кветиапин
100 мг

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Оболочка: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 200».

1 таб.
кветиапина фумарат
230.26 мг,
в т.ч. кветиапин
200 мг

Оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Сероквель

Антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и менее активен по отношению к 2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами.

Метаболизм

Активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4.

Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

T1/2 составляет приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — с калом.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Показания к применению:

Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;

Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (в течение 8 недель).

Дозировка и способ применения препарата.

Сероквель следует принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.

Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая доза — 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Побочное действие Сероквель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — сонливость (17.5%), головокружение (10%); редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК); очень редко — судороги. При длительном применении Сероквеля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор (9%), диспепсия (6%), сухость во рту (7%); повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) в сыворотке крови (6%), а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов (на фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (сопровождающаяся головокружением), тахикардия (7%), обмороки; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозы.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения и/или нейтропения. Не отмечено случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза у пациентов, принимавших Сероквель. При использовании Сероквеля в клинической практике лейкопения и/или нейтропения разрешалась после отмены препарата. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают в себя снижение числа лейкоцитов до начала терапии или имеющиеся в анамнезе указания на лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом лекарств.

Со стороны эндокринной системы: терапия Сероквелем связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения.

Аллергические реакции: редко — эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.

Прочие: редко — периферические отеки, умеренная астения, ринит, увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко — приапизм.

Сероквель может вызвать удлинение интервала QTс, взаимосвязи применения Сероквеля с постоянным увеличением QTс не выявлено.

Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях - повышение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.

Противопоказания к препарату:

Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеаз);

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и лактации.

Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.

Особый указания по применению Сероквель.

Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота; редко — бессонница.

Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.

Передозировка препаратом:

Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки Сероквелем, приводивших к смерти или коме.

Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие Сероквель с другими препаратами.

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.

Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).

Фармакокинетика препарата.

препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.

Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Сероквель.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Срок годности — 3 года.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: таблетка 25 мг: содержит кветиапина фумарата 28,78 мг, эквивалентного 25 мг свободного основания кветиапина;
таблетка 100 мг: содержит кветиапина фумарата 115,13 мг, эквивалентного 100 мг свободного основания кветиапина;
таблетка 200 мг: содержит кветиапина фумарата 230,26 мг, эквивалентного 200 мг свободного основания кветиапина.
Вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат. Оболочка содержит краситель железа оксид красный (таблетки по 25 мг), краситель железа оксид желтый (таблетки по 25 мг и 100 мг), титана диоксид, гипромеллозу, макрогол 400.
Описание:
25 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка розового цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 25 на одной стороне;
100 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 100 на одной стороне;
200 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 200 на одной стороне.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкил кветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкил кветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства Сероквеля и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкил кветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкил кветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1.
Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкил кветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Сероквель эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов .
Сероквель эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении Сероквеля для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению Сероквеля в комбинации с
вальпроатом семинатрием или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, Сероквель в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность Сероквеля при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Сероквель эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на рецепторы типа 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата. Сероквель не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В исследованиях с различными фиксированными дозами препарата не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо. Уровень пролактина при использовании различных фиксированных доз Сероквеля не отличался от уровня пролактина при приеме плацебо. При приеме Сероквеля с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении Сероквеля в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут. пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения антихолинергических препаратов не увеличивались. При использовании Сероквеля в дозах до 800 мг/сут. для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрием, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкил кветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом P450.

Показания к применению:

Для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению.
. Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
. Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Сероквель может применяться независимо от приёма пищи.
Взрослые
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Сероквель назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг.
Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Сероквель применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Сероквель назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки - 100 мг, 2-е сутки - 200 мг, 3-и сутки - 300 мг, 4-е сутки - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Сероквель назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза Сероквеля составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект Сероквеля был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность Сероквеля в дозах 300 и 600 мг/сут. была сопоставимой (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пожилые
У пожилых пациентов начальная доза Сероквеля составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Паиценты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Сероквеля у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию Сероквелем с дозы 25 мг/сут. и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Особенности применения:

Сонливость
Во время терапии Сероквелем может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии Сероквелем.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Сероквелем может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития у пациентов, принимавших Сероквель или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме Сероквеля по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»).
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, Сероквеля, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить Сероквель и провести соответствующее лечение.
Выраженная
В клинических исследованиях Сероквеля нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 × 109 /л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии Сероквелем. Не было выявлено дозозависимого эффекта. и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 × 109 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 × 109 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».
Применение Сероквеля в комбинации с сильными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии Сероквелем.
Назначение Сероквеля пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Сероквелем превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие или обострения , у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).
Уровень липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина (см. раздел «Побочное действие»).
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») - , бессонница, и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Сероквель не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития .
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования Сероквеля у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Сероквель, составил 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Сероквелем и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниями и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ИНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

Побочные действия:

Наиболее частые побочные эффекты Сероквеля - сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, ортостатическая гипотензия и .
Прием Сероквеля, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты.
Очень часто (≥1/10)
Со стороны центральной нервной системы: головокружение4, сонливость2, головная боль
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту
Общие расстройства: синдром «отмены»1,10

повышение концентрации триглицеридов11, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП) 12
Часто (≥1/100, <1/10)
Со стороны системы кроветворения:
лейкопения1
Со стороны центральной нервной системы:
дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок4, экстрапирамидные симптомы1,13
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия4, ортостатическая гипотензия4
Со стороны органа зрения:
нечеткость зрения
Со стороны дыхательной системы:
ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
запор, диспепсия
Общие расстройства:
незначительно выраженная астения, периферические
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:
увеличение массы тела9, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ)3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7
Нечасто (≥1/1000, <1/100);
Со стороны системы крови:
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности
Со стороны центральной нервной системы: судороги1, синдром беспокойных ног
Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия8
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:
повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом; тромбоцитопения14
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желтуха6
Со стороны репродуктивной системы:
Общие расстройства: злокачественный нейролептический синдром1
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:
повышение активности креатинфосфокиназы
Очень редко (<1/10000)
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции6
Метаболические нарушения: сахарный диабет1,5,6
Со стороны центральной нервной системы: поздняя дискинезия6
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит6
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6
Неуточненной частоты
Со стороны системы кроветворения: нейтропения1
1. См. раздел «Особые указания»
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема Сероквеля
3. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема Сероквеля.
4. Как и другие антипсихотические препараты и α1-адреноблокаторы, Сероквель часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота на фоне Сероквеля по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. В основном, возникает в начале терапии.
10.При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях Сероквеля в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11.Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12.Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
13.См. далее по тексту Инструкции.
14.Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 × 109/л, хотя бы при однократном определении.
Удлинение интервала QT, желудочковая , внезапная смерть, и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе Сероквеля и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе Сероквеля и 8,0% в группе плацебо; маниия в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе Сероквеля и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при в структуре биполярного расстройства в группе Сероквеля составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как , экстрапирамидные расстройства, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях Сероквеля при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии Сероквелем может отмечаться небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии Сероквелем, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии Сероквелем, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Сероквеля с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация- время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В фармакокинетическом исследовании назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии Сероквелем. Совместное назначение Сероквеля с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение Сероквеля пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Сероквелем превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и Сероквеля (кветиапина).
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия Сероквеля с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Сероквеля и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»)
Несмотря на то, что эффективность и безопасность Сероквеля у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение Сероквеля у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к , пожилой возраст, судорожные припадки в анамнезе.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Безопасность и эффективность Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому, во время беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
Степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема Сероквеля.

Передозировка:

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTс интервала, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления.
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Условия хранения:

Список Б. Хранить при температуре ниже 30 °C, в местах, недоступных для детей. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 25 мг, 100 мг и 200 мг.
Таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг: по 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере, по 6 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
Таблетки 25 мг + 100 мг + 200 мг: по 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг и 1 таблетка по 200 мг), по 1 блистеру в пачке. Блистер помещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Сероквель – антипсихотическое лекарственное фармсредство, принадлежащее к группе нейролептиков. Рассмотрим на этой странице «Популярно о здоровье» что говорит о препарате Сероквель инструкция по применению.

Инструкция по применению Сероквель

Какие у Сероквель состав и форма выпуска ?

Фарминдустрия выпускает лекарство Сероквель в таблетках, они разной дозировки. Одни розового окраса, круглой формы, двояковыпуклые, на поверхности есть гравировка "SEROQUEL 25", активное вещество представлено кветиапином в дозе 25 мг. В состав Сероквель входят такие вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кальция гидрофосфат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, присутствует карбоксиметилкрахмал натрия, добавлен магния стеарат. Таблетированная оболочка сформирована красным и желтым красителем железа, а также есть макрогол 400 и диоксид титана.

Другие таблетки Сероквель желтого окраса, круглые, на одной из сторон есть гравировка "SEROQUEL 100", что отражает количество действующего вещества кветиапина - 100 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, добавлен повидон, целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, карбоксиметилкрахмал натрия, есть магния стеарат.

Последний вид таблеток белого цвета, они круглые, есть гравировка "SEROQUEL 200", отражающая дозу действующего соединения кветиапина - 200 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, присутствует кальция гидрофосфат, добавлена целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, кроме того, карбоксиметилкрахмал натрия. Продается нейролептик по рецепту.

Какое у Сероквель действие ?

Действие Сероквель антипсихотическое. Проявляет высокое сродство к так называемым серотониновым рецепторам в головном мозге. При пероральном применении таблеток кветиапин всасывается из ЖКТ довольно-таки хорошо. Приблизительно на 83 процента связывается с протеинами крови. Метаболизируется в печени достаточно активно. Период полувыведения длится семь часов. На 73% выводится почками, оставшаяся часть – со стулом.

Какие у Сероквель показания к применению ?

В показания Сероквель аннотация относит следующие ситуации:

Эффективно лекарство для лечения психозов, включая шизофрению;
Назначают медикамент для терапии маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Кроме того, фармсредство назначают для лечения депрессивных эпизодов при диагностированном биполярном расстройстве.

Какие у Сероквель противопоказания к применению ?

В противопоказания Сероквель аннотация относит одновременное использование с ингибиторами цитохрома Р450 (эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз). Лекарство не используют при гиперчувствительности к компонентам фармпрепарата.

Какие у Сероквель применение и дозировка ?

Лекарство Сероквель назначают больным обычно двукратно в сутки. Начинают лечение с минимальной дозы. Эта дозировка Сероквель равна 50 мг. Ее повышают каждый день так: 100, 200 и 300 мг в четвертые сутки. В зависимости от переносимости фармсредства количество фармпрепарата может варьировать от 150 до 750 мг/сутки.

Какие у Сероквель побочные эффекты ?

Побочные эффекты Сероквель проявляются как: сонливость, головокружение, судороги, возможна поздняя дискинезия, кроме того, злокачественный нейролептический синдром (нарушение сознания, а также гипертермия, мышечная ригидность, некоторые нарушения вегето-сосудистого характера).

Препарат может стать причиной следующих негативных реакций: запор, наблюдается , присоединяется диспепсия, отмечается головокружение, наблюдается , может быть тахикардия, кроме того, в крови, а также увеличение холестерина с триглицеридами.

Кроме перечисленных побочных реакций нельзя исключать наличие лабораторных изменений: лейкопения, нейтропения, присоединяется агранулоцитоз. Помимо этого наблюдаются негативные изменения в эндокринной системе в виде снижения гормонов щитовидной железы.

Среди иных негативных проявлений можно отметить развитие аллергических реакций, в частности, у пациента отмечается ангионевротический отек, характерна эозинофилия, коме того, наблюдаются , развивается приапизм, умеренная астения, может быть ринит, кроме того, увеличение массы тела (в основном в первые дни терапии).

Прочие побочные эффекты: удлинение интервала QT, присоединяется , характерно выраженное сердцебиение, наблюдается дизартрия, присоединяется фарингит, кашель, кроме того, анорексия, может быть повышенное потоотделение. При развитии подобных реакций следует проконсультироваться с доктором.

Сероквель – передозировка от препарата

Симптомы передозировки Сероквель: сонливость, отмечалась чрезмерная седация, наблюдалась тахикардия, возникало снижение АД. Антидота нет. Проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Фармсредство может спровоцировать ортостатическую гипотензию. Резко отменять препарат не следует, так как могут развиться диспепсические явления, а также бессонница.

Следует соблюдать осторожность при назначении медикамента больным с судорожными приступами. Во время лечения нельзя употреблять алкоголь. Препарат Сероквель провоцирует развитие сонливости, в связи с этим во время терапии нельзя управлять автомобилем.

Чем заменить Сероквель, аналоги какие использовать ?

В аналоги Сероквель относят препараты Гедонин, Кетилепт, Лаквель, Квентиакс, Нантарид, Сероквель Пролонг.

Заключение

Принимать средство Сероквель следует только по рекомендации доктора.