Нолипрел а би-форте - инструкция по применению. Особенности применения нолипрел а би форте, отзывы и аналоги Нолипрел А Би-форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Описание лекарственной формы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Клинико-фармакологическая группа

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению препарата

— эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таб. 1 раз/сут. Если через 1 мес после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг +1.25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел ® А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таб. 1 раз/сут.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел ® А составляет 1 таб./сут. Пациентам с КК≥ 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и уменьшает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкуса, запор; редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия).

Дерматологические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности, в основном, в виде дерматологических реакций у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, геморрагическая сыпь, высыпания на коже, макуло-папулезная сыпь, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фоточувствительности.

Со стороны нервной системы: нечасто - парестезии, головная боль, астения, нарушение сна, лабильность настроения, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мышц.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Лабораторные показатели: гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата (небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая); редко - гиперкальциемия.

Противопоказания к применению препарата

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);

— гипокалиемия;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

— одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа ""пируэт"";

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Особые указания

Нолипрел ® А

Применение препарата Нолипрел ® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа ""пируэт"", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел ® А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

• Инструкция по применению Нолипрел ® би-форте
• Состав препарата Нолипрел ® би-форте
• Показания препарата Нолипрел ® би-форте
• Условия хранения препарата Нолипрел ® би-форте
• Срок годности препарата Нолипрел ® би-форте

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Периндоприл в комбинации с диуретиками (C09BA04)

Форма выпуска, состав и упаковка

, белого цвета, круглые.

Вспомогательные вещества:

Состав пленочной оболочки:

таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+2.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9952/12 от 03.05.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой , белого цвета, круглые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат (E470B), мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный (E551), натрия крахмала гликолат (тип А).

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

30 шт. - контейнеры полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата НОЛИПРЕЛ ® БИ-ФОРТЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 08.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (хлорсульфамоиловый диуретик). Фармакологическое действие препарата Нолипрел ® Би-форте обусловлено сочетанием свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта, по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором АПФ - фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой соли и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Действие периндоприла осуществляется через активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким или нормальным содержанием ренина.

Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены (снижение преднагрузки), обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов, а также за счет уменьшения ОПСС (снижение постнагрузки).

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• повышение периферического кровотока в мышцах.

Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени:

• от легкой и умеренной до тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - около 80%. У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не приводит к восстановлению артериальной гипертензии. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному действию.

Комбинированное назначение ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.

Индапамид

Индапамид - сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и оказывая гипотензивное действие.

Индапамид при монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, при этом нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.

Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид не влияет на липидный обмен, т.е. на содержание триглицеридов, холестерина-ЛПНП, холестерина-ЛПВП; не влияет на углеводный обмен, даже у пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

Нолипрел ® Би-форте

Нолипрел ® Би-форте, независимо от возраста пациента, оказывает дозозависимое гипотензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и лежа.

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании PICXEL с помощью эхокардиографии была проведена оценка эффекта комбинации периндоприл/индапамид на гипертрофию левого желудочка в сравнении с монотерапией эналаприлом.

В исследовании PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (которая определялась как индекс массы левого желудочка /ИМЛЖ/ >120 г/м 2 у мужчин и >100 г/м 2 у женщин) были рандомизированы либо на группу, получавшую периндоприл терт-бутиламин 2 мг (что эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамид 0.625 мг или на группу, получавшую эналаприл 10 мг, при приеме 1 раз/сут в течение одного года. Доза адаптировалась в зависимости от изменений АД в сторону увеличения:

• до периндоприл терт-бутиламин 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/индапамид 2.5 мг, или до 40 мг эналаприла 1 раз/сут. Только 34% пациентов продолжали прием периндоприла терт-бутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамида 0.625 мг;
• только 20% продолжили прием эналаприла в дозе 10 мг.

В конце лечения в группе периндоприла/индапамида ИМЛЖ снизился статистически значимо больше (-10.1 г/м 2), чем в группе эналаприла (-1.1 г/м 2) во всех популяциях рандомизированных пациентов. Разница по этим изменениям между группами составила -8.3 (ДИ 95% (-11.5; -5.0), р<0.0001).

Наиболее выраженный эффект в отношении ИМЛЖ был достигнут при дозе периндоприл 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина)/индапамид 2.5 мг.

При оценке АД показано, что средняя разница между группами в рандомизированной популяции составила -5.8 мм рт. ст. (ДИ 95% (-7.9; -3.7), р<0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р=0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы имеет линейный характер.

Распределение и выведение

V d несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.

Т 1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т 1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Подбор дозы у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения функции почек (КК). При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Индапамид

Всасывание и распределение

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови - 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

Т 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

У пациентов пожилого возраста содержание креатинина в сыворотке рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК<60 мл/мин). Пациентам с КК≥60 мл/мин

Препарат противопоказан . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

детям и подросткам до 18 лет , т.к. эффективность и переносимость периндопила при моно- или комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы не установлены.

Побочные действия

Периндоприл подавляет активность РААС и имеет тенденцию уменьшать выведение ионов калия, вызванное индапамидом. У 6% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® Би-форте наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, <1/10);
• нечасто (≥1/1000, <1/100);
• редко (≥1/10 000, <1/1000);
• очень редко (<1/10 000);
• неизвестно (невозможно провести оценку по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) при приеме ингибиторов АПФ наблюдалась анемия.

Со стороны ЦНС: часто - парестезии, головная боль, головокружение;

нечасто - нарушение сна, нарушения настроения;

очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая или неортостатическая гипотензия;

очень редко - аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска;

неизвестно - аритмия типа "пируэт" (потенциально смертельная), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка;

нечасто - бронхоспазм;

очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, запор, диарея;

очень редко - панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит;

неизвестно - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь;

нечасто - пурпура;

очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

в отдельных случаях - фоточувствительность.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовой щели и/или гортани;

крапивница;

реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям.

Со стороны иммунной системы: возможно ухудшение течения острой диссеминированной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность;

очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия;

неизвестно - гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска;

гиперкалиемия (обычно временная), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время лечения, увеличение активности печеночных ферментов, небольшое увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме, обратимое после отмены терапии (чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности).

Прочие: часто - астения;

нечасто - повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

Периндоприл

• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• II и III триместры беременности;
• комбинированный прием препарата Нолипрел ® Би-форте с алискиренсодержащими препаратами пациентами с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2);
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.

Индапамид

• тяжелая печеночная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт";
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к индапамиду или другим препаратам из группы сульфаниламидов.

Нолипрел ® Би-форте

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• при проведении диализа (в связи с ограниченным терапевтическим опытом);
• нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в связи с ограниченным терапевтическим опытом);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел ® Би-форте не рекомендован в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Принимать решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения препаратом Нолипрел ® Би-Форте необходимо с учетом важности данной терапии для матери.

Беременность

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности не рекомендуется, во II и III триместрах беременности - противопоказано.

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключить нельзя. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности у человека оказывает токсическое действие на плод (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибиторов АПФ, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Если мать при беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Индапамид

Продолжительный прием тиазидного диуретика в III триместре беременности может привести к уменьшению ОЦК в организме матери, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении, если прием препарата продолжался до родов.

Грудное вскармливание

Поскольку нет данных о приеме периндоприла во время кормления грудью, принимать периндоприл не рекомендуется. При кормлении грудью предпочтительно назначать альтернативные виды лечения, профиль безопасности которых лучше изучен, особенно, если речь идет о новорожденном или ребенке, рожденном до срока.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Пациентам с КК≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Применение у детей

Нолипрел ® Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет , т.к. эффективности и переносимость периндопила при моно- или комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы не установлены.

Особые указания

Сочетание лития и комбинации периндоприла с индапамидом, как правило, не рекомендуется.

Периндоприл

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени. У некоторых из таких пациентов возникали тяжелые инфекции, в отдельных случаях устойчивые к интенсивной терапии антибиотиками. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боли в горле, жар).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов можно применять антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина 1:

• 1000 (0.3-0.5 мл) п/к и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Имеются сообщения о том, что у чернокожих пациентов при приеме ингибиторов АПФ ангионевротический отек наступает чаще, чем у нечернокожих пациентов.

У пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом отмечается боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим ядом (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации, следует избегать их назначения пациентам, проходящим иммунотерапию аллергенами из яда насекомых. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, то предотвратить наступление таких реакций можно путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN69 ®) и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Калийсберегающие диуретики, калиевые соли

Обычно комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками или калиевыми солями не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Есть данные о том, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться под наблюдением специалиста и при тщательном частом мониторинге функции почек, АД и содержания электролитов.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует принимать одновременно ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Кашель

Прием ингибитора АПФ может вызвать появление сухого кашля. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при отмене препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если необходимость в приеме ингибитора АПФ остается, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Поэтому угнетение активности РААС при приеме ингибитора АПФ может привести к внезапному снижению АД и/или повышению содержания креатинина в сыворотке, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных, хотя очень редких случаях, подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной артериальной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции.

Пациентам с установленным диагнозом стеноза почечной артерии или при подозрении на него не рекомендуется назначать Нолипрел ® Би-Форте, т.к. в таких случаях лечение комбинацией периндоприл/индапамид следует начинать в стационаре и применять более низкие дозы, чем разовая доза Нолипрел ® Би-Форте.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих диабетом, уже принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в первый месяц приема ингибитора АПФ.

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ может оказывать менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкой активности ренина.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если применяемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому прием ингибиторов АПФ пролонгированного действия, таких как периндоприл, следует, по возможности, прекратить за 24 ч до проведения хирургической операции.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять ингибиторы АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции печени

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не ясен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или заметного повышения активности ферментов печени следует отменить прием ингибитора АПФ и провести тщательное медицинское обследование.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в т. ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение калия в сыворотке (например, гепарина). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную аритмию, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение периндоприла или вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Индапамид

У пациентов с нарушением функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае прием диуретика следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении отмечена фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственного УФ-излучения.

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия. До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования следует проводить регулярно. Прием любых диуретических препаратов может вызвать снижение уровня натрия, что иногда приводит к ряду серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль его содержания. У пациентов пожилого возраста, пациентов с циррозом печени контроль следует проводить еще чаще.

Уровень калия. Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков заключается в дефиците калия и, соответственно, гипокалиемии. Учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Выраженное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно если одновременно понижено содержание калия.

Мочевая кислота

Пациенты с высоким содержанием мочевой кислоты в крови могут быть предрасположены к развитию подагры.

Влияние на функцию почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны при нормальной функции почек или лишь незначительном ее нарушении (содержание креатинина сыворотки ниже приблизительного значения 2.5 мг/дл, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме следует корректировать с учетом возраста, веса и пола по формуле Кокрофта:

Для мужчин: КК (мл/мин) = (140 – возраст) × масса тела (кг)/0.814 × креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Гиповолемия вызывает снижение клубочковой фильтрации. Она может сопровождаться увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Эта недостаточность функции почек является временной и не вызывает нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность может усилиться.

Спортсмены

Следует учитывать, что индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Нолипрел ® Би-форте

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <60 мл/мин) Нолипрел ® Би-форте противопоказан.

Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией и не имеющего клинических симптомов поражения почек, при анализе крови была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено препаратом в более низкой дозе, либо только с одним из компонентов.

Обычное медицинское наблюдение этих пациентов должно включать частый мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке, в первый раз - после 2 недель лечения, затем - 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Другие группы риска

У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) и у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия), лечение препаратом Нолипрел ® Би-форте следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Пациентам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать прием бета-адреноблокаторов:

• ингибитор АПФ принимают дополнительно к бета-адреноблокатору.

Артериальная гипотензия, дефицит воды и электролитов в организме

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует систематически проводить анализы для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, который может возникнуть на фоне приступов диареи или рвоты. Следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.

В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в вливание изотонического раствора.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД, лечение может быть возобновлено либо препаратом в более низкой дозе, либо только с одним из его компонентов.

Уровень калия

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как при приеме любого гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.

Вспомогательные вещества

Нe следует назначать Нолипрел ® Би-форте пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в качестве моно- или в составе комбинированной терапии изучены недостаточно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Периндоприл и индапамид в виде монотерапии или в комбинации в составе препарата Нолипрел ® Би-форте не влияют на способность к концентрации внимания. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении АД возможно развитие индивидуальных реакций. Это приводит к нарушению способности к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

Данные доклинических исследований по безопасности

Токсичность комбинации периндоприл/индапамид чуть выше, чем токсичность каждого компонента. Почечной токсичности у крыс не выявлено. Однако данная комбинация вызывает токсичность со стороны ЖКТ у собак, у крыс увеличивается токсическое воздействие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти нежелательные эффекты проявлялись при дозах с очень высокой, по сравнению с применяемыми терапевтическими дозами, границей безопасности.

Периндоприл

В исследованиях хронической токсичности при пероральном введении (у крыс и обезьян), органом-рецептором являются почки, нарушения носят обратимый характер.

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенности отмечено не было.

Исследования репродуктивной токсичности (на крысах, мышах, кроликах и обезьянах) не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Однако было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, что приводит к гибели плода и врожденным нарушениям у грызунов и кроликов:

• наблюдались поражения почек и рост перинатальной и постнатальной смертности.

Не отмечено канцерогенности в исследованиях при длительном введении у крыс и мышей.

Индапамид

При пероральном введении индапамида в наиболее высоких дозах разным видам животных (дозы, превышающие терапевтическую в 40-8000 раз) наблюдалось усиление диуретического действия. В ходе исследований острой токсичности индапамида при в/в или внутрибрюшинном введении основные симптомы отравления были связаны с фармакологическим действием индапамида, например, брадипноэ и расширение периферических сосудов.

При исследованиях индапамида на мутагенность и канцерогенность были получены отрицательные результаты.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятны - артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению активных веществ препарата из организма - промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Лечение следует проводить в условиях специализированного стационара. При выраженном снижении АД следует перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел ® Би-форте

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению риска проявлений токсичности лития. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. Если данная комбинация необходима, следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости корректировать дозу гипотензивного препарата.

При одновременном применении с НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (когда развивается противовоспалительное действие), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно снижение гипотензивного эффекта. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и НПВС может повысить риск ухудшения почечной функции с вероятным развитием острой почечной недостаточности, и может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинации этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует поддерживать адекватную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная действие кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства усиливают антигипертензивный эффект препарата.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Ингибиторы АПФ (данные подтверждены для каптоприла и эналаприла) могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышают риск развития лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

У пациентов, получающих тиазидные и "петлевые" диуретики, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться снижение ОЦК, что приводит к риску развития артериальной гипотензии.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Индапамид

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекцию. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков (особенно "петлевых"), при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и электролитов.

Контакты для обращений

Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Les Laboratoires Servier Belarus

Лаборатории Сервье Индастри Сердикс, ООО

Страна происхождения

Россия Франция

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Гипотензивное комбинированное средство. (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Формы выпуска

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10мг+2,5мг - 30 таблеток в уп.

Описание лекарственной формы

• Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Нолипрел® А Би-форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А Би-форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация периндоприла аргинина и индапамида усиливает действие каждого из них. Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой соли и воды или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; повышение мышечного периферического кровотока. Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД. Антигипертензивное действие Нолипрел®А Би-форте Нолипрел® А Би-форте оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и лежа. Гипотензивное действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Нолипрел® А Би-форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин-ЛПВП и холестерин-ЛПНП, триглицериды). Влияние препарата на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось. Доказано влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГТЛЖ) по сравнению с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом тербутиламином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/, и при увеличении дозы периндоприла до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/ отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид (-10.1 г/м2) по сравнению с группой индапамида (-1.1 г/м2). Разница в степени снижения этого показателя между группами составила -8.3 г/м2 (95% ДИ (-11.5, -5.0), p

Особые условия

Нолипрел®А Би-форте Нарушение функции почек Терапия препаратом Нолипрел® А Би-форте противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии. Нолипрел® А Би-форте не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в том числе, двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Содержание калия Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Вспомогательные вещества Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Периндоприл Нейтропения/агранулоцитоз Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек,

Состав

• периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует 6,79 мг периндоприла и индапамид 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,66 мг, магния стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,40 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 0,27828 мг, магния стеарат 0,26220 мг, титана диоксид (Е171) 0,83902 мг, глицерол 0,26220 мг, гипромеллоза 4,3583 мг. периндоприла аргинин10 мг, что соответствует содержанию периндоприла6.79 мг индапамид2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А). Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза.

Нолипрел А Би-форте показания к применению

• Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг).

Нолипрел А Би-форте противопоказания

• - ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ; - наследственный/идиопатический ангионевротический отек; - двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; - выраженная почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин); - выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); - гипокалиемия; - наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы; - одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови; - одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт"; - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; - беременность; - период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Нолипрел А Би-форте дозировка

• 10 мг + 2,5 мг

Нолипрел А Би-форте побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел® А Би-форте Нежелательное сочетание лекарственных средств При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Сочетание препаратов, требующее особого внимания При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных средств. При одновременном применении с НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/) возможно снижение диуретического

Передозировка

наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии)

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена

Торговое название: Нолипрел (Noliprel)

Международное непатентованное название препарата: Индапамид + Периндоприл

Лекарственная форма: таблетки

Действующие вещества: периндоприла третбутиламиновая соль, индапамид

Фармакотерапевтическая группа: антигипертензивный препарат

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них. Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом). Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта. Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Показания к применению:

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания:

Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ); гипокалиемия; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.

Способ применения и дозы:

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, назначают по 1 таб./сут, предпочтительно утром. Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Побочные действия:

Эффекты, обусловленные действием периндоприла: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия; снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность; незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата); возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови; головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания; сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея; боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; возможна гипокалиемия; анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - многоформная эритема; повышение потоотделения, снижение потенции. Эффекты, обусловленные действием индапамида: головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата); редко - тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии; возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией; возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови; в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга; возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ; у предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Не рекомендуется одновременное применение нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата. Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, кроме пациентов с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ). Следует принимать во внимание, что при применении индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью). При одновременном применении эритромицина(для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. нолипрела, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозеи снижение потребности в инсулине). При одновременном применении нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу нолипрела). При одновременном применении индапамида, входящего в состав препарата нолипрел, и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек. При одновременном применении нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов). При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма). При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин В в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника. При одновременном применении нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию. Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин. Нолипрел повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию. При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой. При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Срок годности: 3 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель: Лаборатории Сервье, Франция.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2.5 мг).

Применение и дозировка

Препарат назначают внутрь , по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел® А Би-форте по 1 таб. 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).

Пациентам с КК≥60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел® А Би-форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Противопоказания

Периндоприл

• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• беременность;

Индапамид

• повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• гипокалиемия;
• одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа "пируэт";
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел® А Би-форте

• повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• выраженная почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
• одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;
• наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел® А Би-форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью :системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почек, стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А Би-форте было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3.4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны ЦНС : часто — парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; неуточненной частоты — обморок.

Со стороны органа зрения : часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха : часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); очень редко — нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты — аритмии типа "пируэт" (возможно с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы : часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; неуточненной частоты — печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки : часто — кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : часто — спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы : нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы : нечасто — импотенция.

Лабораторные показатели : редко — гиперкальциемия; неуточненной частоты — увеличение интервала QT на ЭКГ, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; повышение активности печеночных трансаминаз; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; гиперкалиемия, чаще преходящая.

Со стороны организма в целом : часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.

Передозировка

Симптомы : наиболее вероятный симптом передозировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение : меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Особые указания

Нолипрел®А Би-форте

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Терапия препаратом Нолипрел® А Би-форте противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови — через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в т.ч. двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия).

После отмены ингибиторов АПФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.

С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата Нолипрел® А Би-форте должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0.3 или 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).

Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в т.ч. двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.

Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата Нолипрел® А Би-форте необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла аргинина и индапамида.

Больные с реноваскулярной гипертензией

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно. У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и инадпамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата Нолипрел® А Би-форте.

Другие группы риска

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.

Больные артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата Нолипрел® А Би-форте пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата Нолипрел® А Би-форте.

Анемия

Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек).

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.

Использование в педиатрии

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Нолипрел® А Би-форте.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови . До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста.

Содержание ионов калия в плазме крови . Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови . Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие средств, входящих в состав препарата Нолипрел® А Би-форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел® А Би-форте противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Не следует применять препарат Нолипрел® А Би-форте в I триместре беременности. Нолипрел® А Би-форте противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала Нолипрел® А Би-форте во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Нолипрел® А Би-форте противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется c грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Пациентам с КК≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Применение у детей

Нолипрел® А Би-форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения монопрепаратов или комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел® А Би-форте по 1 таб. 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел® А Би-форте

Нежелательное сочетание лекарственных средств

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного эффекта.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают антигипертензивный эффект препарата.

Периндоприл

Нежелательное сочетание лекарственных препаратов

При применении калийсберегающих диуретиков (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в качестве монотерапии, так и в комбинации) и препаратов калия на фоне терапии ингибиторами АПФ, как правило, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемия. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания ионов калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание средств, требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышают риск развития лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Применение тиазидных и "петлевых" диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла у пациентов, получающих в/в препараты золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию).

Индапамид

Сочетание средств, требующее особого внимания

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами из-за риска развития гипокалиемии. При необходимости следует проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику ЖКТ, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном применении метформина повышает риск развития лактацидоза. Не следует использовать метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.