Лекарственный справочник гэотар. Амлодипин периндоприл инструкция по применению Какой аналог "Периндоприла" проще всего приобрести в аптеке

Препарат «Периндоприл» - хорошее лекарство, очень часто назначаемое пациентам с гипертонией или сердечной недостаточностью. Отзывы о нем существуют в основном только неплохие. И конечно же, многие пациенты с высоким давлением или с проблемами сердечно-сосудистой системы наверняка хотели бы узнать, какой можно приобрести в аптеке аналог «Периндоприла», более действенный в том или ином случае, реализуемый без рецепта или же менее дорогой. Препараты с тем же фармакологическим эффектом на рынке, разумеется, существуют. Некоторые из них изготавливаются на основе тех же веществ, что и "Периндоприл", другие имеют совершенно иной состав.

Основные компоненты

Выпускается "Периндоприл", отзывы о котором в Сети имеются в основном только положительные, в таблетках по 4, 8, 5 или 10 мг. Продается это лекарство в аптеках исключительно по рецепту врача. В состав таблетки входят следующие вещества:

активная соль (аргинин, эрбумин);

МКЦ;

моногидрат лактозы;

стеарат магния;

аэросил.

В одной упаковке обычно содержится 10-30 таблеток средства «Периндоприл».

Фармакологическое действие

Работает лекарство «Периндоприл» достаточно просто. Попадая внутрь организма человека, препарат угнетает высвобождение из волокон симпатической системы НА и притормаживает синтез эндотелина в сосудах. К тому же лекарство усиливает активность ренина вторичного характера и снижает секрецию альдостерона. В результате всего этого происходит сужение сосудов и, как следствие, повышение минутного объема миокарда. Снижение артериального давления при приеме этого препарата не приводит к тахикардии.

Благотворное действие периндоприла начинается примерно через 1 ч после приема. Наибольший же эффект от применения этого препарата наблюдается через 4-8 ч. В общей сложности оздоравливающее влияние на организм «Периндоприл» оказывает в течение суток.

Разновидности

В зависимости от вида входящей в состав активной соли существует два основных типа препарата «Периндоприл»:

«Престариум А» (периндоприла аргинин);

«Периндоприла эрбумин».

В отношении фармакологического действия между этими двумя разновидностями лекарства нет практически никакой разницы. Отличаются они только по составу.

В чем разница между препаратами

« Периндоприла эрбумин » - это самый ранний тип лекарства. Еще недавно больным назначалась только эта разновидность препарата. «Периндоприл» на основе эрбуминовой соли был протестирован на 50 тыс. больных и показал просто отличные результаты. Однако у этого лекарства имеется и один довольно-таки существенный недостаток — не слишком долгий срок хранения.

Таким образом, изначально на рынке существовал исключительно эрбуминовый «Периндоприл». «Престариум А» появился в аптеках РФ и Украины только в 2000 году. Вместо эрбуминовой соли в нем начали использовать аргининовую. Фармакологическое действие на организм больного это вещество оказывает точно такое же. Но при этом оно лишено главного недостатка эрбумина. Храниться лекарство на основе аргининовой соли может 2-3 года. Первоначально врачи сомневались в том, что это вещество действительно может заменить эрбумин. Однако проведенные клинические испытания наглядно показали эффективность новой соли.

Сегодня врачам официально разрешено назначать пациентам лекарство на основе как аргинина, так и эрбумина. Показания к использованию этих средств совершенно одинаковые. По стоимости же эти лекарства немного различаются. Препараты на основе эрбумина стоят около 200-300 рублей за 30 таб. по 4 мг, на основе аргинина — 300-400 рублей (в зависимости от производителя).

Какой аналог "Периндоприла" проще всего приобрести в аптеке

Вместо этого основного средства больные в некоторых случаях могут использовать такие его заменители, как:

«Престариум Аргинин Комби»;

«Престанс»;

«Дальнева»;

« Ко- Перинева»;

« Лизиноприл»;

«Эналаприл»;

«Каптоприл».

Все эти таблетки достаточно эффективны и действенны. Но принимать их следует, конечно же, только предварительно проконсультировавшись с врачом.

«Престариум Аргинин Комби» и «Ко-Перинева»

Эти препараты также назнача ю тся больным довольно часто. В состав «Престариум Аргинин Комби» п омимо одноименной соли входит сульфонамидный диуретик индапамид. Чаще всего этот аналог «Периндоприла» назначается для дополнительного контроля за АД при использовании собственно основной разновидности лекарства. Входящий в состав препарата индапамид:

снижает гипертрофию левого желудочка;

делает артерии эластичнее;

оказывает гипотензивный эффект.

Стоит «Аргинин Комби» около 350 р. за 30 таблеток.

Средство, содержащее индапамид и периндоприл эрбумин, называется «Ко-Пиренева». Действие на организм больного оно оказывает такое же, как и «Аргинин Комби». Но и стоит подобное лекарство при этом немного дешевле. За 30 таблеток «Ко-Перинева» 4 мг нужно заплатить около 260 рублей.

Оба лекарства, содержащие периндоприл + индапамид, довольно доступны, и приобрести их при необходимости особого труда не составит. «Аргинин Комби» и «Ко-Перинева» имеются практически в любой аптеке.

Средство «Престанс»

Этот современный препарат помимо периндоприла содержит вещество амлодипин. Последнее относится к группе блокаторов каналов кальция. Фармакологическое действие амлодипина заключается прежде всего в том, что он оказывает антигипертензивный эффек т за счет снижения вазодилатации сосудов и ОПСС. Прием этого средства приводит к снижению потребности мышц сердца в кислороде, способствует расширению сосудов в ишемизированных зонах, задерживает развитие приступов стенокардии.

Применение препарата «Престанс» пожилыми людьми, страдающими артериальной гипертензией, снижает риск инфаркта миокарда. Стоит периндоприл + амлодипин около 500-600 рублей за 30 таблеток по 10 мг + 5 мг. Это, конечно же, довольно дорого.

Лекарство "Дальнева"

Как и «Престанс», это средство одновременно содержит и амлодипин, и периндоприл. Отличие препарата "Дальнева" от "Престанса" заключается в том, что изготавливается это лекарство на основе не аргинина, а эрбумина. Стоит «Дальнева» около 480 рублей за 30 шт. 5 мг + 8 мг.

Инструкция по использованию препаратов на основе периндоприла

Приобрести медикаменты "Престанс", "Дальнева", "Аргинин Комби" и т. д, как уже упоминалось, в аптеке можно только по рецепту, выписанному врачом. Поскольку основным действующим веществом всех этих лекарств является периндоприл, инструкция по применению у них схожа. Однако различия в приеме таких средств, конечно же, существуют. Ниже, в таблице, представлены инструкции к каждому из описанных выше препаратов.

Как принимать "Периндоприл"

Лекарство	Прием за один раз	Количество приемов в сутки (раз)	Примечания
«Престариум А»			Через 30 дней после начала приема можно увеличить дозу до 10 мг
Периндоприл + эрбумин			Через месяц можно увеличить дозу до 8 мг
«Престариум Аргинин Комби» и «Ко-Перинева»			Через месяц дозировку увеличивают до 4 мг
Периндоприл + амлодипин («Престанс» и «Дальнева» )	1 таблетка		Доза зависит от терапевтической необходимости. В зависимости от этого назначаются таблетки определенного веса

Д анные выше дозировки являются приблизительными. Лечение препаратами периндоприловой группы может назначать только врач. В зависимости от состояния здоровья пациента, индивидуальных особенностей его организма и т. д. дозировки таких лекарств могут значительно изменяться. Поэтому заниматься самолечением с использованием препаратов на основе периндоприла ни в коем случае нельзя. Это может привести к более чем печальным последствиям.

Противопоказания для препаратов

Средства на основе вещества периндоприл, инструкция по применению которых довольно-таки проста, подходят, к сожалению, далеко не всем пациентам с повышенным давлением или сердечной недостаточностью. Противопоказания такие лекарства имеют следующие:

аллергия на основное активное вещество или вспомогательные;

беременность и кормление грудью.

Для средства « Аргинин Комби», основным активными веществами которого являются периндоприл + индапамид, помимо всего прочего, имеется и такое противопоказание, как наличие у пациента отека Квинке. Также этот препарат нельзя принимать:

при почечной недостаточности;

нарушениях работы печени;

гипокалиемии и некоторых других заболеваниях.

Примерно такие же противопоказания имеет и аналог «Периндоприла» - лекарство «Ко-Пиренева». Это препарат, ко всему прочему, еще и не назначают детям до 18 лет. Пожилые люди должны использовать его с осторожностью.

Средств о «Престанс» (периндоприл плюс амлодипин ) н ельзя принимать людям:

с ангионевротическим отеком;

выраженной гипотензией;

кардиогенным шоком;

стенозом аорты;

нестабильной стенокардией.

Также не назначают этот препарат после инфаркта (в течение 28 дней). Лекарство «Дальнева» помимо общих имеет еще и такие противопоказания:

ангионевротический отек ;

низкое давление;

шок;

патологии почек;

возраст до 18 лет.

Лекарства на основе вещества периндоприл: отзывы

Средства этой группы и врачи, и их пациенты считают действенными и эффективными. По мнению многих больных при этом, «Престариум А» переносится больными немного лучше, чем «Периндоприла эрбумин» . Объясняют это врачи и пациенты прежде всего тем, что первый препарат изготавливается в основном иностранными компаниями. Простой же «Периндоприл» выпускают по большей мере отечественные производители. Поэтому и качество у него, по мнению многих врачей и больных, похуже.

К преимуществам всех препаратов на основе периндоприла аргинина или эрбумина пациенты относят в том числе и удобство применения. Пить такие лекарства нужно всего лишь один раз в сутки. Действовать же они начинают достаточно быстро. Нет у этих средств и каких-либо слишком уж неприятных побочных эффектов.

Препарат «Лизиноприл»

Вот таким примерно действием и отличаются лекарства, изготавливаемые на основе вещества под названием " периндоприл". Цена н а них, как можно было заметить, достаточно высока. Да и приобрести подобные препараты в аптеках без рецепта нельзя. Между тем существуют гораздо более дешевые их аналоги, к тому же и реализуемые совершенно свободно. Одним из таких средств является «Лизиноприл».

Как и таблетки «Периндоприл», используется это лекарство для снижения артериального давления. Основным действующим веществом в составе препарата является лизиноприла дигидрат. Выпускается это средства, как и "Периндоприл", в таблетках. Стоимость этого препарата составляет всего 17 рублей за 30 шт. по 5 мг.

Инструкция по применению средства «Лизиноприл»

Это лекарство, как и препараты на основе периндоприла, принимается обычно один раз в день. Пациентам с артериальной гипертензией первоначально чаще всего назначается 10 мг средства в сутки. Далее доза постепенно поднимается до 20 мг. Увеличивать количество используемого лекарства пациент может и дальше. Однако максимально допустимой дневной дозой средства «Лизиноприл» является 40 мг.

При сердечной недостаточности это лекарство пьют немного по-другому. В данном случае начальной дозой является всего 2,5 мг. Далее каждые 5 дней количество используемого препарата увеличивают еще на 2,5 мг. Максимальной дозой для таких больных являются 20 мг средства.

Можно пить «Лизиноприл» и людям, перенесшим инфаркт. В этом случае врач обычно назначает в первые дни по 5 мг средства. Далее дозировка увеличивается до 10 мг в сутки (постепенно). Курс лечения препаратом для пациентов, перенесших инфаркт, составляет минимум 6 недель. ым стеноз ом .

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в тч и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, . Кроме пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого - усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

C.09.A.A.04 Периндоприл

C.08.C.A.01 Амлодипин

Фармакодинамика:

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска, таких как гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; общий холестерин/холестерин ЛПВП ≥ 6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников, изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика:

Периндоприл

При приеме внутрь быстро всасывается, C max в плазме крови достигается в течение 1 ч. T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. V d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Амлодипин

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

V d - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный T 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.

Время от приема препарата до достижения C max амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC.

Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T 1/2 .

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T 1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.

Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Показания:

By PhraseFinder" style="border: none !important; display: inline-block !important; text-indent: 0px !important; float: none !important; font-weight: bold !important; height: auto !important; margin: 0px !important; min-height: 0px !important; min-width: 0px !important; padding: 0px !important; text-transform: uppercase !important; text-decoration: underline !important; vertical-align: baseline !important; width: auto !important; background: transparent !important;">Артериальная гипертензия ; ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]

Противопоказания:

Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. С осторожностью - стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

С осторожностью:

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, by PhraseFinder" style="border: none !important; display: inline-block !important; text-indent: 0px !important; float: none !important; font-weight: bold !important; height: auto !important; margin: 0px !important; min-height: 0px !important; min-width: 0px !important; padding: 0px !important; text-transform: uppercase !important; text-decoration: underline !important; vertical-align: baseline !important; width: auto !important; background: transparent !important;">сахарный диабет , хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Беременность и лактация:

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия комбинацией необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием препарата Амлодинин+ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако, существует риск удлинения родов. Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами "медленных" кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применять комбинацию Амлодипии+ в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС.

При терапевтической необходимости, доза препарата может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

5 мг периндоприла+5 мг амлодипина или

5 мг периндоприла+10 мг амлодипина или

10 мг периндоприла+5 мг амлодипина или

10 мг периндоприла+10 мг амлодипина.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Можно назначать пациентам с КК ≥ 60 мл/мин. Препарат противопоказан пациентам с КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. , применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. не выводится из организма посредством диализа.

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз. Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

Не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита. Аллергические реакции: нечасто - крапивница; очень редко - отек Квинке. Со стороны обмена веществ: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; неуточненной частоты - гипогликемия. Со стороны ЦНС: часто - сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок; редко - спутанность сознания; очень редко - периферическая невропатия, гипертонус.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, сыпь, экзантема; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц, отеки голеней; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто - отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации билирубина; неуточненной частоты - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Передозировка:

Информация о передозировке препарата отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического ОИТ. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Взаимодействие:

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, и его производное , триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП ( в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или повареной соли, а также назначая в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препараты золота (), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (в/в введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

Индукторы изофермента CYP3A4: данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на , отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, или , или ) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств:

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), снижают антигипертензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы ( , альфузозин, ) усиливают антигипертензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать антигипертензивное действие амлодипина.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Особые указания:

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом.

Подобный подход применяется и у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы. Рекомендуется предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ, и прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как и его производное , триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей повареной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы медленных кальциевых каналов, включая , необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. не выводится из организма посредством диализа.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать его пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хотя на фоне приема препарата какого-либо отрицательного влияния на способность к управлению автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Инструкции

Русское название

Периндоприл + Амлодипин

Латинское название веществ Периндоприл + Амлодипин

Perindoprili argininum + Amlodipinum (род. Perindoprili arginini + Amlodipini)

Фармакологическая группа веществ Периндоприл + Амлодипин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, ингибирующее АПФ , блокирующее кальциевые каналы .

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ , или кининаза II, является экзопептидазой и осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ .

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro .

Артериальная гипертензия

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении лежа и стоя при артериальной гипертензии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает ОПСС , что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС .

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АД достигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта рикошета.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого средства стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут 1 раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки на 1,9% у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и АРА II.

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имевших в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет типа 2, сопровождавшийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других ЛС - представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получавщих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин - БКК , производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

Вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык. Амлодипин не оказывает неблагоприятные метаболические эффекты и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Он может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС .

Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, ФВЛЖ и клинических симптомах.

У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочных исследований у пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективные данные, свидетельствующие о наличии ИБС на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ , сердечных гликозидов и диуретиков, показали, что прием амлодипина не оказывает влияние на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.

Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут в качестве средства первой линии изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза, сахарный диабет; концентрация Хс ЛПВП <35 мг/дл, гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии, курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 и 7,7% соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл, амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и по меньшей мере тремя из дополнительных факторов риска (гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии, сахарный диабет типа 2, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше, микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий Хс/Хс ЛПВП >6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников) изучалась в исследовании ASCOT-BPLA . Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС .

Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении комбинации периндоприла аргинин + амлодипин существенно не отличается от таковой при использовании моновеществ.

Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, T max в плазме крови составляет 1 ч. Т 1/2 из плазмы крови - 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. V d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ , составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 сут .

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. «Меры предосторожности»).

Амлодипин

T max амлодипина в плазме крови составляет 6–12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%, V d - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный Т 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35–50 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10% - в неизмененном виде.

Время от приема амлодипина до достижения C max не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC . Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью Т 1/2 амлодипина увеличивается.

Применение веществ Периндоприл + Амлодипин

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца; стабильная стенокардия у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст. ); шок (включая кардиогенный); обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше, относятся также и к комбинации периндоприла аргинин + амлодипин.

Ограничения к применению

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний); единственная функционирующая почка; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; ХСН; применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития; гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69 ®); десенсибилизирующая терапия; аферез ЛПНП; аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; пациенты негроидной расы, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин противопоказана при беременности.

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин не рекомендована для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение прекращении грудного вскармливания или об отмене комбинации.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. «Противопоказания»).

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить периндоприл и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. «Противопоказания»).

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием его не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет больший риск для матери и плода.

Отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. Решение о продолжении или прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.

Влияние на фертильность

Периндоприл. Не выявлено влияние периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших БКК , были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Побочные действия веществ Периндоприл + Амлодипин

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение Hb и гематокрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипогликемия.

Со стороны ЦНС : часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая нейропатия, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны ССС : часто - ощущение сердцебиения; приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) (см. «Меры предосторожности»), аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) (см. «Меры предосторожности»), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Меры предосторожности»), алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто -- спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ; наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. «Меры предосторожности»).

Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме БКК .

Взаимодействие

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин

Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы амлодипина.

Комбинации, требующие внимания
Гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. Возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД .
Кортикостероиды (ГКС и минералокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).
Амифостин. Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии. Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только одно ЛС , воздействующее на РААС (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли. Несмотря на то что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон. эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с этим одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ .

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. «Меры предосторожности»).

Эстрамустин. Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Комбинации, требующие особого внимания

НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ . Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД , риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ .

Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском развития лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.

Амлодипин

Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БКК , в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Комбинации, требующие особого внимания

Индукторы изофермента CYP3A4 . Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 . Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые ЛС группы азолов, макролиды (например эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Комбинации, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие ЛС , обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации ЛС

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияние на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД .

Передозировка

Информация о передозировке комбинации периндоприла аргинин + амлодипин у человека отсутствует.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.

Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД , шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: в/в инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. «Меры предосторожности»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина у человека ограничена.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное стойкое снижение АД , в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Лечение: выраженное снижение АД , вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции ССС , включая контроль показателей работы сердца и легких, приподнятое положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего ЛС , если нет противопоказаний к его применению; для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Применение активированного угля в течение первых 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Периндоприл + Амлодипин

Меры предосторожности, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к комбинации периндоприла аргинин + амлодипин.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Побочные действия»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием комбинации периндоприла аргинин + амлодипин должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин п/к и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ , может быть повышен риск его развития при приеме ЛС этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ . Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ , при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные действия»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП . В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ , при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ , во время десенсибилизирущей терапии (например яд перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ , а при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле, лихорадка).

Двойная блокада РААС . Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена не рекомендована (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД . Не следует применять ингибиторы АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД . Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК , что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД , функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии комбинацией периндоприла аргинин + амлодипин. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема периндоприла. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ , должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Амлодипин противопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. «Побочные действия»).

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием комбинации периндоприла аргинин + амлодипин (см. «Побочные действия») и обратиться к врачу.

Этнические различия. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ , возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема ЛС этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым планируется проведение обширных хирургических вмешательств или применение средств для общей анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК .

Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ , в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация ХСН , метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).

Сахарный диабет. При назначении комбинации периндоприла аргинин + амлодипин пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. «Взаимодействие»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.

При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. БКК , включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны ССС и смертности.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени Т 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Хотя на фоне приема комбинации периндоприла аргинин + амлодипин какое-либо отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения

Амлодипин + Периндоприл – современные компоненты, используемые в комплексных препаратах для лечения тяжелых форм гипертензии. Применение препарата позволяет не только нормализовать артериальное давление (АД), но и избежать осложнений – инфарктов и инсультов.

Описание и действие веществ

Чтобы понять, как влияет на организм сочетание двух активных компонентов – Амлодипин и Периндоприл, нужно рассмотреть их характеристики по отдельности.

Амлодипин, являясь блокатором кальциевых каналов, оказывает гипотензивное действие – он эффективно снижает повышенное АД. Препарат обладает антиангинальным эффектом – сокращает потребность миокарда в кислороде, уменьшая периферическое сопротивление сосудов. Благодаря такому механизму, уменьшается нагрузка на миокард, наполняемый кислородом. Одновременно понижается риск .

Характеристики амлодипина:

• Абсорбция. Компонент абсорбируется – впитывается органами и тканями на 90%. Процесс замедлен и никак не связан с приемом пищи.
• Биодоступность. До цели доходит 60-65% действующего вещества.
• Распределительный объем. Распределение препарата по организму – 21 л/кг.
• Выведение. Из организма выводится посредством почек в первоначальном состоянии – 10%, в состоянии метаболитов – 60%, остальное уходит через кишечник и фекалии.
• Связь с белковыми соединениями. С белками плазмы крови действующее вещество связано на 90-97%.

Кальциевый канал – это белковое соединение, по которым ионы кальция проникают сквозь клеточные мембраны. При избытке кальция кровеносные сосуды сужаются – это ведет к повышению давления. Благодаря амлодипину, обладающему вазодилатирующим действием, расширяется просвет сосудов, и процесс роста АД замедляется.

Снижая давление до нормы, амлодипин улучшает состояние больного. В комплексе с другими активными веществами – например, с периндоприлом, участвует в стабилизации кровяного давления.

Подобно амлодипину, обладает гипертензивным эффектом. Он расширяет сосуды, ингибируя (замедляя) образование гормона ангиотензина-2, сужающего просвет в сосудах. Благодаря действию периндоприла:

• Подавляется образование гормона альдостерона. Этот гормон синтезируется корой надпочечников, он задерживает ионы натрия и способствует выведению ионов калия.
• Растет активность ренина (альдегид витамина А).
• Нормализуется работа миокарда.
• Понижается сопротивляемость системы кровотока.

Если у больного наблюдается выраженная сердечная недостаточность, то полезными оказываются такие воздействия периндоприла:

• уменьшается наполняемость сердечных желудочков;
• растет объем сердечных выбросов;
• усиливается периферический кровоток.

Как препараты работают в комплексе?

Антиангинальный и гипотензивный эффект Амлодипина в сочетании сосудорасширяющим и кардиопротекторным воздействием Периндоприла, позволяет эффективно противостоять АГ (артериальной гипертензии) и одновременно предотвращать риск сердечно-сосудистых патологий.

Амлодипин + Периндоприл – препарат, представляющий собой комбинацию одноименных активных компонентов эффективно воздействуя на АД, стабилизирует его путем устранения причин, приведших к его повышению. Главный критерий при оценке эффекта от продолжительного приема комплексного препарата – частота нефатальных и количество летальных исходов при . Благодаря приему комплекса из периндоприла и амлодипина, частота осложнений существенно снижается.

Лекарства, содержащие Амлодипин и Периндоприл

Сочетание амлодипина с периндоприлом встречается сразу в нескольких официально зарегистрированных препаратах. Рассмотрим их подробнее.

– это препарат с антигипертензивным и антиангинальным эффектом, выпускаемый в виде белых таблеток, содержащих 5 мг амлодипина 4 мг периндоприла. Оказывая антигипертензивный эффект, и стабилизируя АД, препарат уменьшает интенсивность и частоту стенокардических приступов. Цена упаковки – около 500 руб.

– гипотензивный препарат с действием, аналогичным предыдущему препарату. Впускается в форме белых таблеток, на одной стороне которой имеется гравировка. Препарат выпускают в 4-х вариантах соотношения действующих веществ. Таблетки упакованы в пластиковый флакон с контролем вскрытия. Цена упаковки – 500-600 руб.

Комбинированный гипотензивный препарат, выпускаемый в таблетированной форме. Дозировка в разных комбинациях (амлодипин/периндоприл, мг) – 5/4, 10/8, 10/4, 5/8. Цена – от 600 руб.

Форма выпуска – белые плоские таблетки. Предлагается 4 варианта дозировки амлодипин/периндоприл (мг) – 5/4, 5/8, 10/4, 10/8. В продаже в данное время отсутствует, но всё же подробнее о нём можете прочесть , ведь препарат мог остаться у вас в домашней аптечке, а инструкциям свойственно теряться.

– этот комбинированный препарат содержит сразу три действующих вещества – периндоприл, индапамид и амлодипин в разных дозировках. В аптеках есть 5 вариантов с разными соотношениями действующих веществ, например 2,5 мг/0,625 мг/5 мг, 10 мг/2,5 мг/10 мг и другие. Цена – 550-700 руб.

Препарат выпускают в 4-х вариантах – с разными дозировками действующих веществ. Помимо периндоприла и амлодипина, содержит третье действующее вещество – индапамид (антигипертензивный препарат), диуретик. Цена – от 250 руб.

– это трехкомпонентный препарат (периндоприл, индапамид, амлодипин) с антигипертензивным эффектом. Таблетки в четырех вариантах дозировок. Цена упаковки – от 700 руб.

Показания

Показанием к применению препаратов комбинированного действия является необходимость в применении всех действующих веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Препараты, содержащие амлодипин и периндоприл в разной дозировке назначают при:

• артериальной гипертензии;
• ишемической болезни сердца – когда наблюдается стабильная стенокардия напряжения;
• прочие сердечные патологии, связанные с нарушением кровотока.

Как применять?

Препараты назначаются лечащим врачом, который подбирает оптимальный вариант соотношения дозировок действующих веществ. Прием препаратов осуществляется в соответствии с рекомендациями, которые даются в инструкциях.

Все вышеописанные препараты предназначены для употребления внутрь. Обычно назначается одна таблетка на день. Рекомендации:

1. Лучшее время для приема препарата – утро.
2. Препарат принимают перед едой, желательно перед завтраком.

Дозировка подбирается после титрования доз – отдельно для каждого компонента. Если возникает терапевтическая необходимость, доза препарата может быть откорректирована.

10 мг периндоприла и 10 мг амлодипина – это максимальная суточная доза, которую нельзя превышать.

Противопоказания

Противопоказанием к приему препаратов, содержащих периндоприл и амлодипин, является:

• Беременность – так как действующие вещества способны преодолевать плацентарный барьер.
• Кормление ребенка грудью.
• Детский возраст – до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Также вышерассмотренные комплексные препараты не назначаются при:

• идиопатическом ангионевротическом отеке;
• ангионевротическом отеке (Квинке);
• нестабильной стенокардии;
• обструкции выходного тракта левого желудочка;
• почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин);
• наследственной непереносимости лактозы;
• энцефалопатии;
• почечной недостаточности;
• гемодиализе;
• гипокалиемии;
• кардиогенном шоке;
• аортальном стенозе;
• повышенной чувствительности к компонентам – основным и вспомогательным.

Побочные реакции

Количество побочных эффектов от приема комплексных препаратов (амлодипин + периндоприл) довольно много. Но вероятность их появления разная. Предусмотрена градация вероятности нежелательных побочных реакций, основанной на частоте их возникновения:

• очень редко (<1/10 000),
• редко (≥1/10 000, <1/1000);
• часто (≥1/100, <1/10);
• очень часто (≥1/10).

Побочные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препаратов амлодипин + периндоприл, в соответствии с принятой градацией – в таблице ниже.

Таблица – Побочные эффекты и частота их возникновения

Органы/системы/реакции	Побочные эффекты и их частота
Система кроветворения	тромбоцитопения, лейкопения – очень редко
Аллергические реакции	крапивница – нечасто
Метаболические нарушения	набор веса, снижение массы тела – нечасто гипергликемия – очень редко
ЦНС	головокружение, сонливость, головная боль – часто тремор, бессонница, смены настроения – нечасто невропатия, спутанное сознание – очень редко
Органы зрения	расстройства зрения – часто
Органы слуха	шум в ушах – часто
Сердечно-сосудистая система	сердцебиение, понижение АД – часто обмороки – нечасто загрудинные боли – редко стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт – очень редко
Дыхательная система	кашель, одышка – часто спазмы бронхов, ринит – нечасто пневмония – очень редко
Пищеварительная система	боли в животе, тошнота, нарушение вкусовых ощущений – часто запор – нечасто панкреатит, гастрит, гепатит – очень редко
Кожа	сыпь, зуд – часто ангионевротические отеки – нечасто отек Квинке – очень редко
Костно-мышечная система	спазмы мышц – часто боли в спине, миалгии – нечасто
Почки и система мочевыделения	нарушения мочеиспускания – нечасто почечная недостаточность тяжелой степени – очень редко
Половая система	импотенция – нечасто
Организм в целом	астения, утомляемость, отеки – часто слабость, боли в груди – нечасто

Ингибиторы АПФ могут вызывать у больных сухой кашель. Чтобы он исчез, достаточно отменить прием этих препаратов.

Передозировка

Рассмотренные комплексные препараты не зря выпускаются в 4-5 вариантах дозировок. Для каждого больного важно подобрать оптимальную дозу и соотношение компонентов. При недостатке дозы не будет ожидаемого эффекта, но особенно опасна передозировка периндоприла и амлопидина.

Последствия передозировки амлодипина:

• интенсивное понижение АД;
• на фоне снижения кровяного давления развивается тахикардия и периферическая вазодилатация (расширение сосудов).

Для устранения симптомов передозировки амлодипина рекомендуется:

• промыть желудок;
• принять активированный уголь в соответствии с массой тела;
• поддерживать показатели работы сердца и дыхательной системы;
• ввести глюконат кальция и допамин внутривенно.

При передозировке периндоприла наблюдается:

• сильное снижение АД;
• головокружение;
• нарушение электролитного баланса;
• тахикардия;
• тревожность;
• почечная недостаточность.

Чтобы устранить последствия передозировки периндоприла, необходимо:

• промывание желудка с последующим приемом активированного угля;
• откорректировать гиповолемию;
• ввести внутривенно катехоламинов;
• сделать гемодиализ.

Применение Амлодипина + Периндоприла в особых случаях

Принимая комплексный препарат, следует соблюдать осторожность в таких случаях:

• Беременность. Прием амлодипина и периндоприла во время беременности не рекомендован, разве что ожидаемый результат для беременной выше, чем вероятные риски для плода. Если наступила беременность, препарат немедленно отменяют. Если необходима гипертензивная терапия, подбирают другие средства.
  Доказано, что ингибиторы АПФ, действуя на плод во 2 и 3 триместрах, нарушают его развитие. Специальных исследований на предмет действия вышеуказанных веществ на беременных и плод не проводилось. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны пребывать под тщательным медицинским наблюдением, так как велик риск развития осложнений.
  При приеме периндоприла и амлодипина беременными, у плода может развиться гиперкалиемия, гипотензия, нарушения в работе почек, замедление формирования костей черепа.
• Лактация. Если прием препарата жизненно необходим, кормление стоит прекратить на период лечения.
• Пожилой возраст. Амлодипин переносится пожилыми людьми хорошо, а вот периндоприл требует осторожности. Поэтому и комплексные препараты, содержащие комбинацию этих веществ, следует принимать с осторожностью и под контролем врача.
• Дети. Влияние амлодипина на детский организм не исследовано, а периндоприл категорически противопоказан в детском возрасте. Поэтому комбинированные лекарственные средства с вышеуказанными веществами детям до 18 лет противопоказаны.
• Нарушение функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в регулярном контроле содержания калия и креатинина в крови. При стенозе почечной артерии возможно повышение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови, которое нормализуется при отмене терапии.
• Печеночная недостаточность. При приеме ингибиторов АПФ возникает желтуха, а затем – некроз печени, часто с летальным исходом. При малейших признаках желтухи прием препарата следует прекратить.
• Этнические особенности. Агниотневротические отеки чаще возникают у представителей негроидной расы – возможно, из-за более низкой активности ренина.
• Вождение транспорта. Из-за слабости и возможных головокружений, необходимо осторожно относиться к вождению автотранспорта, а также к другим занятиям, требующим внимания и реакции.
• Сахарный диабет. При использовании гипогликемических средств, больные сахарным диабетом, принимая рассматриваемые препараты, должны особенно тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
• Хирургические вмешательства. Во время хирургического вмешательства и/или применения общей анестезии, возможно резкое падение АД – если средства, используемые для анестезии, имеют гипотензивное действие. За сутки до оперативного вмешательства/анестезии, прием препарата прекращают.

Взаимодействие с другими препаратами

Каждое из действующих веществ по-разному взаимодействует с другими лекарственными препаратами. Рассмотрим их по отдельности.

• Калийсберегающие диуретики, любые препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают потери калия, вызванные приемом диуретика, это приводит к росту калия в крови. Поэтому сочетание ингибиторов и диуретиков требует регулярного контроля плазмы крови на содержание калия
• Препараты лития. Возможен рост концентрации лития в крови, приводящий к интоксикации. Если все-таки препараты сочетают, необходимо регулярно контролировать содержание лития в крови.
• Эстрамустин. Растут риски ангионевротических отеков.

Требуется осторожность:

• Нестероидные противовоспалительные препараты. В том числе ацетилсалициловая кислота в больших дозах (свыше 3 г). Сочетание с периндоприлом приводит к уменьшению лечебных эффектов. Если будет наблюдаться значительная потеря жидкости, возможно развитие почечной недостаточности. Такой эффект может наблюдаться и у пожилых людей. Необходимо, начиная лечение, восполнять потери жидкости и контролировать работу почек.
• Инсулин. Возможно усиление гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом. Гипогликемия наблюдается редко, возможная причина – рост толерантности к глюкозе и уменьшение потребности в инсулине.
• Симпатомиметики. Ослабляют гипотензивный эффект.
• Препараты золота. Появление нитратоподобных реакций – гиперемии лица, рвота, артериальная гипотензия.
• Иммунодепрессивные средства и кортикостероиды. Повышается риск лейкопении.

• Верапамил. Антиангинальный и антиаритмический препарат.
• Дантролен. Это миорелаксант, применяемый для лечения спастичности, рассеянного склероза, гипертермии, инсультов и прочих патологических состояний.

Были проведены исследования на лабораторных животных – при сочетании вышеуказанных препаратов с амлопидином, возникала фибрилляция желудочков с последующим летальным исходом.

Требуется осторожность при приеме рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного, противосудорожных средств (карбамазепин, примидон фенобарбитал и других). Может наблюдаться уменьшение концентрация амлопидина в плазме из-за активизации его метаболизма в печени.

Также требуется внимание при сочетании амлодипина с:

• Кетоконазолом и итраконазолом. Может повышаться плазменная концентрация амлодипина – это увеличивает риск побочных эффектов.
• Бета-адреноблокаторами. При приеме , карведилола, метопролола растет риск артериальной гипотензии и нарастания сердечной недостаточности у больных, страдающих ею.

Условия и сроки хранения

Хранить препараты с амлодипином и периндоприлом следует при 25 °С, не извлекая из оригинальной упаковки. Место хранения должно быть недоступным для детей. Срок хранения – 1 год.

Как отпускают в аптеках?

Учитывая опасность серьезных побочных эффектов и передозировки, бесконтрольно принимать гипертензивные препараты строго запрещено. Самолечение лекарственными средствами, содержащими амлодипин и периндоприл, недопустимо. В аптеке все вышеописанные препараты отпускаются строго по рецепту врача.