Выбор читателей
Популярные статьи
А.Я.Ивлева
Поликлиника №1 Медицинского центра Управления делами Президента РФ, Москва
В первые в клиническую практику бета-адреноблокаторы были внедрены 40 лет назад в качестве антиаритмических средств и для лечения стенокардии. В настоящее время они являются наиболее эффективными средствами для вторичной профилактики после перенесенного острого инфаркт миокарда (ОИМ). Доказана их эффективность в качестве средств для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении гипертонии. В 1988 г. создателям бета-адреноблокаторов была присуждена Нобелевская премия. Нобелевский комитет оценил значение препаратов этой группы для кардиологии как сопоставимое с дигиталисом. Интерес к клиническому изучению бета-адреноблокаторов оказался оправданным. Блокада бета-адренорецепторов стала терапевтической стратегией при ОИМ, направленной на снижение летальности и уменьшение зоны инфаркта. За последнее десятилетие было установлено, что бета-адреноблокаторы уменьшают летальность при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и предупреждают кардиальные осложнения при внекардиальных хирургических операциях. В контролируемых клинических исследованиях была подтверждена высокая эффективность бета-адреноблокаторов в особых группах пациентов, в частности у страдающих сахарным диабетом и пожилых.
Однако последние широкомасштабные эпидемиологические исследования (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II и Euro Heart Failure survey) показали, что бета-адреноблокаторы применяются реже, чем следовало бы в ситуациях, где они могли бы принести пользу , поэтому для внедрения в медицинскую практику современной стратегии превентивной медицины требуются усилия со стороны ведущих клиницистов и ученых для разъяснения фармакодинамических преимуществ отдельных представителей группы бета-адреноблокаторов и обоснования новых подходов к решению сложных клинических проблем с учетом различий в фармакологических свойствах препаратов.
Бета-адреноблокаторы являются конкурентными ингибиторами связывания медиатора симпатической нервной системы с бета-адренорецепторами. Норадреналин играет важнейшую роль в генезе гипертонии, инсулинорезистентности, сахарного диабета и атеросклероза. Уровень норадренали-на в крови повышается при стабильной и нестабильной стенокардии, ОИМ и в период ремоделирования сердца. При ХСН уровень норадреналина варьирует в широком диапазоне и повышается по мере нарастания функционального класса по NYHA. При патологическом повышении симпатической активности инициируется цепь прогрессирующих патофизиологических изменений, завершением которых является сердечно-сосудистая летальность. Повышенный симпатический тонус может провоцировать аритмии и внезапную смерть. В присутствии бета-адреноблокатора необходима более высокая концентрация агониста норадреналина для реакции специфического рецептора.
Для врача клинически наиболее доступным маркером повышенной симпатической активности является высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое [У]. В 20 больших эпидемиологических исследованиях с включением более 288 000 человек, завершившихся за последние 20 лет, получены данные о том, что частый ритм работы сердца является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистой летальности в популяции в целом и прогностическим маркером развития ИБС, гипертонии, сахарного диабета . Обобщенный анализ эпидемиологических наблюдений позволил установить, что в когорте с ЧСС в диапазоне 90-99 уд/мин частота летальности от осложнений ИБС и внезапной смерти выше в 3 раза по сравнению с группой популяции, имеющей ЧСС менее 60 уд/мин . Установлено, что высокий ритм сердечной деятельности достоверно чаще регистрируется при артериальной гипертонии (АГ) и ИБС. После перенесенного ОИМ ЧСС приобретает значение независимого прогностического критерия летальности как в раннем постинфарктном периоде, так и летальности за 6 мес после ОИМ. Многие эксперты считают оптимальной ЧСС до 80 уд/мин в покое и наличие тахикардии констатируют при ЧСС выше 85 уд/мин .
Исследования уровня норадреналина в крови, его обмена и тонуса симпатической нервной системы в норме и при патологических состояниях с использованием высоких экспериментальных технологий с применением радиоактивных веществ, микронейрографии, спектрального анализа позволили установить, что бета-адреноблокаторы устраняют многие токсические эффекты, характерные для кате-холаминов :
Существует ошибочное мнение, что при правильном дозировании любой бета-адреноблокатор может быть эффективен при стенокардии, АГ и аритмии. Однако между препаратами этой группы имеются клинически важные фармакологические различия, такие как селективность по отношению к Бета-адренорецепторам, различия по липофильности, присутствию свойств частичного агониста бета-адренорецеп-торов, а также различия по фармакокинетическим свойствам, определяющим стабильность и продолжительность действия в клинических условиях. Фармакологические свойства бета-адреноблокаторов, представленные в табл. 1, могут иметь клиническое значение как при выборе препарата на начальном этапе применения, так и при переходе с одного бета-адреноблокатора на другой.
Сила связывания со специфическим рецептором, или прочность связи лекарственного средства с рецептором, определяет концентрацию медиатора норадреналина, которая требуется для преодоления конкурентной связи на уровне рецептора. Как следствие терапевтические дозы би-сопролола и карведилола ниже, чем у атенолола, метопро-лола и пропранолола, у которых связь с бета-адренорецепто-ром менее прочная.
Селективность блокаторов к Бета-адренорецепторам отражает способность препаратов в разной степени блокировать влияние адреномиметиков на специфические бета-адре-норецепторы в разных тканях. К селективным Бета-адреноб-локаторам относятся бисопролол, бетаксолол, небиволол, метопролол, атенолол, а также редко применяемые в настоящее время талинолол, окспренолол и ацебутолол. При использовании в низких дозах Бета-адреноблокаторы проявляют эффекты блокады адренорецепторов, которые относятся к подгруппе "Pj", поэтому их действие проявляется в отношении органов, в тканевых структурах которых представлены преимущественно Бета-адренорецепторы, в частности в миокарде, и мало влияют на бета 2 -адренорецепторы в бронхах и сосудах. Однако в более высоких дозах они блокируют также и бета-адренорецепторы. У некоторых пациентов даже селективные Бета-адреноблокаторы способны спровоцировать бронхоспазм, поэтому при бронхиальной астме применение бета-адреноблокаторов не рекомендовано. Коррекция тахикардии у пациентов с бронхиальной астмой, получающих бета-адреномиметики, является клинически одной из наиболее актуальных и одновременно трудно решаемых проблем, особенно при сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому повышение селективности Бета-адреноблокаторов является особенно важным клинически свойством для этой группы пациентов. Имеются данные, что у метопролола сукцината CR/XL селективность к Бета-адренорецепторам выше, чем у атенолола. В кли-нико-экспериментальном исследовании он достоверно меньше влиял на объем форсированного выдоха у больных бронхиальной астмой, а при применении форматерола обеспечивал более полное восстановление бронхиальной проходимости, чем атенолол .
Таблица 1.
Клинически важные фармакологические свойства бета-адреноблокаторов
Препарат |
Сила связывания с бета-адренорецептором (пропранолол=1 ,0) |
Относительная селективность к бета-рецептору |
Внутренняя симпатомиметическая активность |
Мембрано-стабилизирующая активность |
Атенолол |
||||
Бетаксолол |
||||
Бисопролол |
||||
Буциндолол |
||||
Карведилол* |
||||
Лабетолол** |
||||
Метопролол |
||||
Небиволол |
Нет данных |
|||
Пенбутолол |
||||
Пиндолол |
||||
Пропранолол |
||||
Соталол**** |
||||
Примечание. Относительная селективность (по Wellstern и соавт., 1987, цит. по ); * - карведилол обладает дополнительно свойством бета-адреноблокатора; ** - лабетолол обладает дополнительно свойством а-адреноблокатора и внутренним свойством агониста бета-адрено-рецепторов; *** - соталол обладает дополнительными антиаритмическими свойствами
Селективность по отношению к Бета-адренорецепторам имеет важное клиническое значение не только при бронхообструктивных заболеваниях, но и при использовании у пациентов с АГ, при заболеваниях периферических сосудов, в частности при болезни Рейно и перемежающейся хромоте. При использовании селективных Бета-адреноблокаторов бета 2 -адренорецепторы, оставаясь активными, реагируют на эндогенные катехоламины и экзогенные адрено-миметики, что сопровождается вазодилатацией. В специальных клинических исследованиях установлено, что высокоселективные Бета-адреноблокаторы не повышают сопротивления сосудов предплечья, системы бедренной артерии, а также сосудов области каротид и не влияют на переносимость шаговой пробы при перемежающейся хромоте.
Метаболические эффекты бета-адреноблокаторов
При длительном (от 6 мес до 2 лет) применении неселективных бета-адреноблокаторов повышаются триглицериды в крови в широком диапазоне (от 5 до 2 5%) и снижается холестерин фракции липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) в среднем на 13%. Влияние неселективных р-ад-реноблокаторов на липидный профиль связывают с инги-бированием липопротеинлипазы, так как бета-адренорецеп-торы, снижающие активность липопротеинлипазы, оказываются без контррегуляции со стороны бета 2 -адренорецепто-ров, являющихся их антагонистами в отношении этой ферментативной системы. При этом наблюдается замедление катаболизма липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов. Количество ХСЛПВП уменьшается, поскольку эта фракция холестерина является продуктом катаболизма ЛПОНП. Убедительной информации о клиническом значении влияния неселективных бета-адреноб-локаторов на липидный профиль до сего времени не получено, несмотря на огромное количество наблюдений разной продолжительности, представленных в специальной литературе. Повышение триглицеридов и снижение ХСЛПВП не характерно для высокоселективных Бета-адре-ноблокаторов, более того, имеются данные, что метопро-лол замедляет процесс атерогенеза .
Влияние на обмен углеводов опосредуется через бета 2 -адренорецепторы, так как через эти рецепторы регулируются секреция инсулина и глюкагона, гликогенолиз в мускулатуре и синтез глюкозы в печени. Применение неселективных бета-адреноблокаторов при сахарном диабете типа 2 сопровождается повышением гипергликемии, а при переходе на селективные Бета-адреноблокаторы эта реакция устраняется полностью. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов селективные Бета-адреноблокаторы не удлиняют гипогликемию, индуцированную инсулином, так как гликогенолиз и секреция глюкагона опосредуются через бета 2 -адренорецепторы. В клиническом исследовании было установлено, что метопролол и бисопролол по влиянию на углеводный обмен при сахарном диабете типа 2 не отличаются от плацебо и коррекции гипогликемических средств не требуется . Тем не менее чувствительность к инсулину снижается при использовании всех бета-адреноблокаторов, причем под влиянием неселективных бета-адреноблокаторов более существенно.
Мембраностабилизирующая активность бета-адреноблокаторов обусловлена блокадой натриевых каналов. Она свойственна лишь некоторым бета-адреноблокаторам (в частности, имеется у пропранолола и некоторых других, не имеющих клинического значения в настоящее время). При применении терапевтических доз мембраностабилизиру-ющее действие бета-адреноблокаторов не имеет клинического значения. Оно проявляется нарушениями ритма при интоксикации вследствие передозировки.
Наличие свойств частичного агониста бета-адреноре-цепторов лишает препарат способности снижать ЧСС при тахикардии. По мере того как накапливались доказательства снижения летальности у пациентов, перенесших ОИМ, при терапии бета-адреноблокаторами, становилась все более достоверной корреляционная связь их эффективности с уменьшением тахикардии . Было установлено, что препараты со свойствами частичных агонистов бета-адреноре-цепторов (окспренолол, практолол, пиндолол) мало влияли на ЧСС и летальность в отличие от метопролола, тимолола, пропранолола и атенолола. В дальнейшем, в процессе исследования эффективности бета-адреноблокаторов при ХСН было установлено, что буциндолол, обладающий свойствами частичного агониста, не изменял ЧСС и не оказывал существенного влияния на летальность в отличие от метопролола, карведилола и бисопролола .
Вазодилатирующее действие присутствует лишь у некоторых бета-адреноблокаторов (карведилол, небиволол, лабетолол) и может иметь важное клиническое значение. Для лабеталола этот фармакодинамический эффект определил показания и ограничения для его применения. Однако клиническая значимость сосудорасширяющего действия других бета-адреноблокаторов (в частности, карведилола и неби-валола) пока не получила полной клинической оценки.
Таблица 2.
Фармакокинетические показатели наиболее часто применяемых бета-адреноблокаторов
Липофильность и гидрофильность бета-адреноблока-торов определяет их фармакокинетические характеристики и способность влиять на тонус вагуса. Водорастворимые бета-адреноблокаторы (атенолол, соталол и нодалол) из организма элиминируются преимущественно через почки и мало метаболизируются в печени. Умеренно липофильные (бисопролол, бетаксолол, тимолол) имеют смешанный путь элиминации и частично метаболизируются в печени. Высо-колипофильный пропранолол метаболизируется в печени более чем на 60%, метопролол подвергается метаболизму в печени на 95%. Фармакокинетические характеристики наиболее часто используемых бета-адреноблокаторов представлены в табл. 2. Специфические фармакокинетические свойства препаратов могут быть клинически важными. Так, у препаратов с очень быстрым метаболизмом в печени в системный кровоток попадает лишь небольшая часть всосавшегося в кишечнике препарата, поэтому при приеме внутрь дозы таких препаратов намного выше, чем применяемые парентерально внутривенно. У жирорастворимых бета-адре-ноблокаторов, таких как пропранолол, метопролол, тимолол и карведилол, существует генетически предопределенная вариабельность фармакокинетики, что требует более тщательного подбора терапевтической дозы.
Липофильность повышает проникновение бета-адренобло-катора через гематоэнцефалический барьер. Эксперимен-дально доказано, что при блокаде центральных Бета-адрено-рецепторов повышается тонус вагуса, и это имеет важное значение в механизме антифибрилляторного действия. Имеются клинические данные о том, что применение препаратов, обладающих липофильностью (клинически доказано для пропранолола, тимолола и метопролола) сопровождается более существенным снижением частоты внезапной смерти у пациентов высокого риска. Клиническое значение липофильности и способности препарата проникать через гематоэнцефалический барьер нельзя считать полностью установленным в отношении таких эффектов центрального действия, как сонливость, депрессии, галлюцинации, так как не доказано, что водорастворимые бета 1 ад-реноблокаторы, такие как атенолол, вызывают меньше подобных нежелательных эффектов.
Клинически важно, что:
Стабильность действия препарата, отсутствие выраженных колебаний концентрации в крови являются важной фармакокинетической характеристикой. Совершенствование лекарственной формы метопролола привело к созданию препарата с контролируемым медленным высвобождением. Метопролола сукцинат CR/XL обеспечивает стабильную концентрацию в крови на протяжении 24 ч без резких повышений содержания. При этом изменяются и фармакодинамические свойства метопролола: у метопролола CR/XL клинически установлено повышение селективности к Бета-адренорецепторам, поскольку при отсутствии пиковых колебаний концентрации менее чувствительные бета 2 -адренорецепторы остаются полностью интактными .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ОИМ
Самая частая причина летальных исходов при ОИМ - нарушения ритма. Однако риск остается повышенным, и в постинфарктном периоде большинство летальных исходов наступает внезапно. Впервые в рандомизированном клиническом исследовании MIAMI (1985 г.) было установлено, что применение бета-адреноблокатора метопролола при ОИМ снижает летальность. Метопролол вводили внутривенно на фоне ОИМ с последующим применением этого препарата внутрь. Тромболизис при этом не производили. Отмечено снижение летальности за 2 нед на 13% по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо . Позднее в контролируемом исследовании TIMI П-В применяли метопролол внутривенно на фоне тромболизиса и добились снижения повторных инфарктов за первые 6 дней с 4,5 до 2,3% .
При применении бета-адреноблокаторов при ОИМ достоверно снижается частота угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков, реже развивается синдром удлинения интервала Q-T, предшествующий фибрилляции. Как показали результаты рандомизированных клинических исследований - ВНАТ (пропранолол), Норвежское исследование (тимолол) и Гетеборгское исследование (метопролол) - применение бета-адреноблокатора позволяет снизить летальность от повторного ОИМ и частоту повторных нелетальных инфарктов миокарда (ИМ) за первые 2 нед в среднем на 20-25%.
На основании клинических наблюдений были разработаны рекомендации по внутривенному применению бета-адреноблокаторов в остром периоде ИМ в первые 24 ч. Метопролол, наиболее изученный клинически при ОИМ, рекомендуется использовать внутривенно по 5 мг за 2 мин с перерывом в 5 мин, всего 3 дозы. Затем препарат назначают внутрь по 50 мг каждые 6 ч в течение 2 сут, а в последующем - по 100 мг 2 раза в день. При отсутствии противопоказаний (ЧСС менее 50 уд/мин, САП менее 100 мм рт. ст., наличие блокады, отека легких, бронхоспазма или в случае, если пациент получал верапамил до развития ОИМ) лечение продолжают длительно.
Было установлено, что применение препаратов, обладающих липофильностью (доказано для тимолола, метопролола и пропранолола), сопровождается существенным снижением частоты внезапной смерти при ОИМ у пациентов высокого риска. В табл. 3 представлены данные контролируемых клинических исследований с оценкой клинической эффективности липофильных бета-адреноблокаторов при ИБС по снижению частоты внезапной смерти при ОИМ и в раннем постинфарктном периоде.
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве средств для вторичной профилактики при ИБС
В постинфарктном периоде применение бета-адреноблокаторов обеспечивает достоверное, в среднем на 30%, снижение сердечно-сосудистой летальности в целом. По данным Гетеборгского исследования и метанализа, применение метопролола обеспечивает снижение летальности в постинфарктном периоде на 36-48% в зависимости от уровня риска . бета-адреноблокаторы являются единственной группой лекарственных средств для медикаментозной профилактики внезапной смерти у пациентов, перенесших ОИМ . Однако не все бета-адреноблокаторы одинаковы.
Таблица 3.
Контролируемые клинические исследования, в которых установлено снижение внезапной смерти при применении липофильных бета-адреноблокаторов при ОИМ
На рис. 1 представлены обобщенные данные по снижению летальности в постинфарктном периоде, зарегистрированные в рандомизированных клинических исследованиях при использовании бета-адреноблокаторов с группировкой в зависимости от наличия дополнительных фармакологических свойств .
Метанализ данных плацебо-контролируемых клинических исследований показал достоверное снижение летальности в среднем на 22% при длительном применении бета-адреноблокаторов у пациентов, ранее перенесших ОИМ, частоты реинфаркта на 27%, снижение частоты внезапной смерти, особенно в ранние утренние часы, в среднем на 30% . Летальность после перенесенного ОИМ у пациентов, получавших метопролол в Гетеборгском исследовании, у которых имелись симптомы сердечной недостаточности, снизилась на 50% по сравнению с группой, получавших плацебо .
Клиническая эффективность бета-адреноблокаторов была установлена как после трансмурального ИМ, так и у лиц, перенесших ОИМ без Q на ЭКГ Особенно высока эффективность у пациентов из группы высокого риска: курящих, лиц пожилого возраста, при ХСН, сахарном диабете.
Различия антифибрилляторных свойств бета-адреноблокаторов более убедительны при сравнительной оценке результатов клинических исследований с использованием липофильных и гидрофильных препаратов, в частности результатов, зарегистрированных при применении водорастворимого соталола . Клинические данные свидетельствуют о том, что липофильность является важным свойством препарата, которое по крайней мере отчасти объясняет клиническую ценность бета-адреноблокаторов в профилактике внезапной аритмической смерти при ОИМ и в постинфарктный период, так как их ваготропное антифибрилля-торное действие имеет центральное происхождение .
При длительном применении липофильных бета-адреноблокаторов особенно важным свойством представляется ослабление стресс-индуцированного подавления тонуса вагу-са и усиление ваготропного влияния на сердце. Превентивное кардиопротективное действие, в частности снижение внезапной смерти в отдаленном постинфарктном периоде, в значительной мере обусловлено этим эффектом бета-адреноблокаторов. В табл. 4 представлены данные о липофиль-ности и кардиопротективных свойствах, установленных в контролируемых клинических исследованиях при ИБС.
Эффективность бета-адреноблокаторов при ИБС объясняется как их антифибрилляторным, антиаритмическим, так и антиишемическим действиями. бета-адреноблокаторы оказывают благоприятное воздействие на многие механизмы развития ишемии миокарда. Полагают также, что бета-адреноблокаторы способны уменьшать вероятность разрыва атероматозных образований с последующим тромбозом.
В клинической практике врачу следует ориентироваться на изменение ЧСС при терапии бета-адреноблокаторами, клиническая ценность которых в значительной мере обусловлена их способностью уменьшать ЧСС при тахикардии . В современных международных экспертных рекомендациях по лечению ИБС с применением бета-адреноблокаторов целевой ЧСС является от 55 до 60 уд/мин, а в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации сердца в тяжелых случаях ЧСС можно снизить до 50 уд/мин и менее.
В работе Hjalmarson и соавт. представлены результаты изучения прогностического значения ЧСС у 1807 пациентов, поступивших с ОИМ. В анализ включили как пациентов с развившейся впоследствии ХСН, так и без нарушения гемодинамики. Оценивали летальность за период со второго дня госпитализации до 1 года. Было установлено, что частый ритм работы сердца прогностически неблагоприятен . При этом были зарегистрированы следующие показатели смертности в течение года в зависимости от ЧСС при поступлении:
В широкомасштабном исследовании GISSI-2 с контингентом пациентов 8915 за период наблюдения в течение 6 мес было зарегистрировано 0,8% смертей в группе с ЧСС менее 60 уд/мин в период тромболизиса и 14% в группе с ЧСС выше 100 уд/мин . Результаты исследования GISSI-2 подтверждают наблюдения 80-х годов XX в. о прогностическом значении ЧСС при ОИМ, лечение которого производилось без тромболизиса. Координаторы проекта предложили включить в клиническую характеристику в качестве прогностического критерия ЧСС и считать бета-адреноблока-торы препаратами первого выбора для превентивной терапии пациентов с ИБС и высокой ЧСС.
На рис. 2 представлена зависимость частоты развития повторного ИМ при применении бета-адреноблокаторов с разными фармакологическими свойствами для вторичной профилактики осложнений ИБС, по данным рандомизированных контролируемых исследований .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии
В ряде широкомасштабных рандомизированных клинических исследований (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY,1988; STOP Hypertension, 1991) было установлено, что применение бета-адреноблокаторов в качестве антигипер-тензивных средств сопровождается снижением частоты сердечно-сосудистой летальности как у молодых, так и у пациентов старших возрастных групп. В международных экспертных рекомендациях бета-адреноблокаторы отнесены к препаратам первой линии для лечения АГ .
Выявлены этнические различия в эффективности бета-адреноблокаторов как антигипертензивных средств. В целом они более эффективно корригируют АД у молодых пациентов белой расы и при высокой ЧСС.
Рис. 1.
Уменьшение летальности при использовании бета-адреноблокаторов после инфаркта миокарда в зависимости от дополнительных фармакологических свойств.
Таблица 4.
Липофильность и кардиопротективное действие бета-адреноблокаторов по снижению летальности при длительном применении с целью вторичной профилактики кардиальных осложнений при ИБС
Рис. 2.
Зависимость между уменьшением ЧСС при применении разных бета-адреноблокаторов и частотой реин-фаркта (по данным рандомизированных клинических исследований: Pooling Project ).
Результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования MAPHY, которое было посвящено изучению первичной профилактики атеросклеротических осложнений при лечении гипертонии метопрололом и тиазидным мочегонным у 3234 пациентов в среднем на протяжении 4,2 лет, доказали преимущество терапии селективным бета-адреноблокатором метопрололом. Общая летальность и от коронарных осложнений была достоверно ниже в группе получавших метопролол. Не связанная с сердечнососудистыми заболеваниями летальность была одинаковой в группах метопролола и мочегонного. Кроме того, в группе пациентов, получавших в качестве основного гипотензивного средства липофильный метопролол, была достоверно на 30% ниже частота внезапной смерти, чем в группе, получавших мочегонное .
В аналогичном сопоставительном исследовании НАРPHY большинство пациентов в качестве гипотензивного средства получали селективный гидрофильный Бета-адреноблокатор атенолол и при этом существенного преимущества бета-адреноблокаторов или мочегонных не было установлено. Тем не менее при раздельном анализе и в этом исследовании в подгруппе получавших метопролол его эффективность в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, как летальных так и нелетальных, была достоверно выше, чем в группе получавших мочегонные .
В табл. 5 представлена эффективность бета-адреноблокаторов, получивших документированную оценку в контролируемых клинических исследованиях при использовании для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении гипертонии.
До сего времени нет полного понимания механизма антигипертензивного действия препаратов группы бета-адреноблокаторов. Однако практически важны наблюдения о том, что средний показатель ЧСС в популяции лиц с АГ выше, чем у нормотензивной популяции. Сравнение 129 588 нормотензивных лиц и с АГ в рамках Фрамингемско-го исследования позволило установить, что не только средний показатель ЧСС в группе с АГ выше, но и летальность при последующем наблюдении возрастает по мере повышения ЧСС . Такая закономерность наблюдается не только у молодых пациентов (18-30 лет), но и в средней возрастной группе до 60 лет, а также у пациентов старше 60 лет . Повышение симпатического тонуса и снижение парасимпатического регистрируется в среднему 30% пациентов с АГ и, как правило, в ассоциации с метаболическим синдромом, гиперлипидемией и гиперинсулинемией , и для таких пациентов применение бета-адреноблока-торов можно отнести к патогенетической терапии.
Гипертония сама по себе является лишь слабым предиктором риска развития ИБС для конкретного пациента, но связь с уровнем АД особенно с уровнем систолического АД независима от наличия других факторов риска . Зависимость между уровнем АД и риском ИБС носит линейный характер. Более того, у пациентов, у которых снижение АД в ночной период происходит менее чем на 10% (non-dippers) риск ИБС повышается в 3 раза . Среди многочисленных факторов риска развития ИБС гипертония приобретает главную роль вследствие ее распространенности, а также вследствие общности патогенетических механизмов сердечно-сосудистых осложнений при гипертонии и ИБС. Многие факторы риска, такие как дислипидемия, ин-сулинорезистентность, сахарный диабет, ожирение, малоподвижный образ жизни, некоторые генетические факторы, имеют значение как в развитии ИБС, так и АГ . В целом у пациентов с АГ число факторов риска развития ИБС выше, чем при нормальном АД. Среди 15% общей популяции взрослого населения с АГ ИБС является самой частой причиной смерти и инвалидизации. Повышение симпатической активности при гипертонии способствует развитию ГМЛЖ и сосудистой стенки, стабилизации высокого уровня АД и снижения коронарного резерва с повышением склонности к коронароспазму Среди пациентов с ИБС частота гипертонии составляет 25% и повышение пульсового давления является высоко агрессивным фактором риска коронарной смерти .
Снижение АД при гипертонии не устраняет полностью повышеного риска летальности от ИБС у пациентов с АГ. Метанализ по результатам лечения в течение 5 лет 37 000 пациентов с умеренной гипертонией, не страдающих ИБС, показал, что при коррекции АД коронарная летальность и нелетальные осложнения ИБС уменьшаются лишь на 14% . В метанализе с включением данных по лечению гипертонии у лиц старше 60 лет было установлено снижение частоты коронарных осложнений на 19% .
Лечение АГ у пациентов с ИБС должно быть более агрессивным и более индивидуализированным, чем в ее отсутствие. Единственной группой лекарственных средств, для которых доказано кардиопротективное действие при ИБС в случае применения для вторичной профилактики коронарных осложнений, являются бета-адреноблокаторы независимо от наличия у пациентов сопутствующей гипертонии .
Прогностическими критериями высокой эффективности бета-адреноблокаторов при ИБС являются высокая ЧСС до применения препарата и низкая вариабельность ритма. Как правило, в таких случаях наблюдается также низкая толерантность к физическим нагрузкам. Несмотря на благоприятные изменения перфузии миокарда вследствие уменьшения тахикардии под влиянием бета-адреноблокаторов при ИБС и гипертонии, у тяжелых пациентов с сопутствующей гипертонией и ГМЛЖ уменьшение сократимости миокарда может быть наиболее важным элементом в механизме их антиангинального действия .
Среди антигипертензивных средств уменьшение ишемии миокарда - свойство, присущее только бета-адреноблока-торам, поэтому их клиническая ценность при лечении гипертонии не сводится к способности корригировать АД, поскольку многие пациенты с АГ являются и пациентами с ИБС либо с высоким риском ее развития. Применение бета-адреноблокаторов - это наиболее обоснованный выбор фармакотерапии для снижения коронарного риска при гипертонии у пациентов с симпатической гиперактивностью .
Клиническая ценность метопролола полностью доказана (уровень А) в качестве средства для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при АГ, документировано его антиаритмическое действие и снижение частоты внезапной смерти при АГ и ИБС (Гетеборгское исследование; Норвежское исследование; MAPHY; MRC; IPPPSH; ВНАТ).
К препаратам для лечения АГ в настоящее время предъявляется требование стабильности гипотензивного эффекта при однократном приеме в течение суток Фармакологические свойства липофильного селективного Бета-адренобло-катора метопролола сукцината (CR/XL) в новой лекарстве-ной форме с суточным гипотензивным эффектом полностью соответствуют этим требованиям. Лекарственная форма метопролола сукцината (CR/XL) представляет собой таблетку, разработанную на основе высоких фармацевтических технологий, содержащую несколько сотен капсул метопролола сукцината. После попадания в желудок каждая
Таблица 5.
Кардиопротективное действие бета-адреноблокаторов при длительном применении с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений при АГ
капсула под воздействием желудочного содержимого распадается в заданном для нее режиме для проникновения через слизистую оболочку желудка и работает как самостоятельная система доставки препарата в кровоток. Процесс всасывания происходит в течение 20 ч и не зависит от рН в желудке, его моторики и других факторов .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств
Бета-адреноблокаторы являются средствами выбора для лечения наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма, так как не имеют проаритмического действия, характерного для большинства специфических антиаритмических препаратов.
Суправентрикулярные аритмии при гиперкинетических состояниях, такие как синусовая тахикардия при возбуждении, тиреотоксикозе, стенозе митрального клапана, эктопические предсердные тахикардии и пароксизмаль-ные Суправентрикулярные тахикардии, нередко спровоцированные эмоциональным или физическим напряжением, устраняются бета-адреноблокаторами. При недавно развившихся предсердных фибрилляциях и трепетании бета-адре-ноблокаторы могут восстанавливать синусный ритм или замедлять ЧСС без восстановления синусного ритма вследствие повышения рефрактерного периода AV-узла. бета-адре-ноблокаторы эффективно контролируют ЧСС у больных с постоянной формой мерцательной аритмии. В плацебо-контролируемом исследовании METAFER было доказано, что метопролол CR/XL эффективно стабилизирует ритм после кардиоверсии у пациентов с мерцательной аритмией . Эффективность бета-адреноблокаторов не уступает эффективности сердечных гликозидов при мерцательной аритмии, кроме того, сердечные гликозиды и бета-адренобло-каторы могут применяться в комбинации. При нарушениях ритма, возникающих вследствие применения сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторы являются средствами выбора.
Желудочковые аритмии, такие как желудочковые экс-трасистолии, а также пароксизмы желудочковой тахикардии, развивающиеся при ИБС, физических нагрузках, при эмоциональном напряжении, обычно устраняются бета-адре-ноблокаторами. Разумеется, при фибрилляции желудочков требуется кардиоверсия, но при рецидивирующих желудочковых фибрилляциях, спровоцированных физическим напряжением или эмоциональным стрессом, особенно у детей, эффективны бета-адреноблокаторы. Постинфарктные желудочковые аритмии также поддаются терапии бета-адре-ноблокаторами. Желудочковые аритмии при пролапсе митрального клапана и синдроме удлиненного интервала Q-T эффективно устраняются пропранололом.
Нарушения ритма при хирургических операциях и в постоперационном периоде обычно носят транзитор-ный характер, но если они продолжительны, эффективно применение бета-адреноблокаторов. Кроме того, бета-адреноблокаторы рекомендуют для профилактики таких аритмий.
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ХСН
Новые рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ХСН и Американской ассоциации сердца опубликованы в 2001 г. . Принципы рационального лечения сердечной недостаточности обобщены ведущими кардиологами в нашей стране . Они разработаны с учетом данных, полученных по методологии медицины, основанной на доказательствах, и в них впервые подчеркивается важная роль бета-адреноблокаторов в комбинированной фармакотерапии для лечения всех пациентов с легкой, умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Длительное лечение бета-адреноблокаторами также рекомендуется при систолической дисфункции левого желудочка после перенесенного ОИМ независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений ХСН. Официально рекомендованными препаратами для лечения ХСН являются бисопролол, метопролол в медленно высвобождающейся лекарственной форме CR/XL и карведилол. Все три бета-адреноблокатора (метопролол CR/XL, бисопролол и карведилол) обнаружили способность снижать риск летальности при ХСН независимо от причин смерти в среднем на 32-34% .
У пациентов, включенных в исследование MERIT-HE, получавших метопролол в лекарственной форме с медленным высвобождением летальность от сердечно-сосудистых причин снизилась на 38%, частота внезапной смерти уменьшилась на 41% и летальность от нарастающей ХСН снизилась на 49%. Все эти данные были высоко достоверными. Переносимость метопролола в медленно высвобождающей лекарственной форме была очень хорошей. Отмена препарата произошла у 13,9%, а в группе плацебо - у 15,3% пациентов. В связи с побочными явлениями прекратили прием метопролола CR/XL 9,8% пациентов, 11,7% прекратили прием плацебо. Отмена в связи с ухудшением ХСН была произведена у 3,2% в группе, получавших метопролол пролонгированного действия, и у 4,2%, получавших плацебо.
Эффективность метопролола CR/XL при ХСН была подтверждена у пациентов моложе 69,4 лет (возраст в подгруппе в среднем 59 лет) и у пациентов старше 69,4 лет (в среднем возраст в старшей подгруппе соответствовал 74 годам). Эффективность метопролола CR/XL была продемонстрирована также при ХСН с сопутствующим сахарным диабетом.
В 2003 г были опубликованы данные исследования СО-МЕТ с включением 3029 пациентов с ХСН для сравнения карведилола (целевая доза 25 мг 2 раза вдень) и метопролола тартрата в лекарственной форме с быстрым высвобождением и в низкой дозе (50 мг 2 раза в день), не соответствующей необходимому режиму терапии для обеспечения достаточной и стабильной концентрации препарата на протяжение суток Исследование, как и следовало ожидать при таких обстоятельствах, показало превосходство карведилола. Однако его результаты не представляют клинической ценности, так как в исследовании MERIT-HE была доказана эффективность по снижению летальности при ХСН метопролола сукцината в медленно высвобождающей лекарственной форме для однократного в течение суток приема в дозе в среднем 159 мг/сут (при целевой дозе 200 мг/сут).
Заключение
Задача настоящего обзора - подчеркнуть важность тщательного физикального обследования пациента и оценки его состояния при выборе тактики фармакотерапии. Для применения бета-адреноблокаторов следует делать акцент на выявление гиперсимпатикотонии, часто сопутствующей наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время недостаточно данных, чтобы валидировать показатель ЧСС в качестве первичной цели для фармакологической коррекции при ИБС, АГ и ХСН. Однако гипотеза о важности снижения ЧСС при лечении АГ и ИБС научно обоснована уже в настоящее время. Применение бета-адреноблокаторов позволяет сбалансировать повышенное потребление энергии при тахикардии, сопутствующей гиперсимпатикотонии, скорригировать патологическое ремоделирование сердечно-сосудистой системы, отдалить или замедлить прогрессирование функциональной несостоятельности миокарда вследствие нарушения функции самих бета-адренорецепторов (down-regulation) и снижения реакции на катехоламины с прогрессирующим уменьшением сократительной функции кардиомиоцитов. За последние годы было также установлено, что самостоятельным прогностическим фактором риска, особенно у больных, перенесших ОИМ с показателями сниженной сократимости левого желудочка, является сниженная вариабельность сердечного ритма. Полагают, что инициирующим фактором развития желудочковой тахикардии у данной категории больных служит нарушение баланса симпатической и парасимпатической регуляции сердца. Применение бета-адреноблокатора метопролола у больных ИБС приводит к повышению вариабельности ритма преимущественно за счет увеличения влияния парасимпатической нервной системы .
Причинами излишней настороженности в назначении бета-адреноблокаторов чаще являются сопутствующие заболевания (в частности, дисфункция левого желудочка, сахарный диабет, преклонный возраст). Однако установлено, что максимальная эффективность селективного Бета-адренобло-катора метопролола CR/XL была зарегистрирована именно в этих группах пациентов.
Литература
1. EUROASP1REII Study Group Lifestyle and risk factor management anduse of dnig therapies in coronary patients from 15 countries. Eur HeartJ 2001; 22: 554-72.
2. Mapeee BJO. Журн. серд. недоспшт. 2002; 4 (1): 28-30.
3. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Sod - ety of Pacing and Electrophysiology. Circulation 1996; 93: 1043-65. 4.KannelW,KannelC,PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113: 1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2 001; 6 (4): 313 -31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6: 25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beta-blockers in clinical practice. 2nd edition. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994;p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G et aL EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson ТВ. Eur HeartJ 1987; 8: 928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv} Cardiol 1996; 77: 12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82 (4A):91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18: 335-40.
14- Lucker P.J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- The MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomised placebo controlled international trial. Eur HeartJ 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Circulation 1991; 83: 422-37.
17. Norwegian Study Group. Timolol-induced reduction in mortality and rein - farction in patients surviving acute myocardial infarction. NEnglJ Med 1981; 304: 801-7.
18. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group.A randomized trial of pro -pranolol in patients with acute myocardial infarction: mortality resuUs.JAMA 1982; 247: 1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. Eur HeartJ 1992; 13: 28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J.Ann Intern Med 1995; 123: 358-67.
22. Frishman WH. Postinfarction survival: Role of beta-adrenergic blocade, in Fuster V (ed): Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Philadelphia, Lip - pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J Am Med Ass 1988; 260: 2088-93. 24.Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. AmJ Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB,Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Suppl): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. HjalmarsonA, Gupin E, Kjekshus J etal.AmJ Cardiol 1990; 65: 547-53.
30. Zuanetti G, MantiniL, Hemandesz-Bemal F et al. Eur HeartJ 1998; 19 (Suppl): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Subgroup findings from randomised trials in post infarction patients. Eur HeartJ 1989; 9: 8-16. 32.2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension.} Hypertension 2003; 21: 1011-53.
33.HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262: 3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5: 561-72.
35- The IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a randomised trial of treatment based on the beta blocker oxprenololj Hyperten - sion 1985; 3:379-92.
36. Medical Research Council Working Party trial of treatment of hypertension in older adults:principal results. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Веленков ЮН., Mapeee ВЮ. Принципы рационального лечения сердеч - ной недостаточности M: Media Medica. 2000; С. 149-55-
38. WikstrandJ, Warnoldl, Olsson G et al.JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, BelangerA, D"Agostino R.Am HeartJ1993; 125: 1148-54.
40.Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (suppl.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (suppl.2):S49-S56.
43. Kannel WB.J Am Med Ass 1996;275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Circulation 1999; 100: 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti С et al. Hypertension 1994; 24:967-78.
46. Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272 -98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335: 82 7-38.
48. McMahon S, RodgersA Clin Exp Hypertens 1993; 15: 967-78.
49. First international study of infarct survival collaborative group. Lancet 1986; 2: 57-66.
50. The beta-blocker pooling project research group. Eur HeartJ 1988; 9: 8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159: 585 -92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl К et al. Circulation 1998; 98 Suppl. I: 1-663.
53.Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22: 1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management ofChron - ic Heart Failure in the Adult: Executive Summary. Circulation 2001; 104: 2996-3007.
55.Andersson B, AbergJ.J Am Сой Cardiol 1999; 33: 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Heart failure 2003; 5: 281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al.AmJ Cardiol 1996; 77: 557-60.
Индекс лекарственных препаратов
Метопролола сукцинат: БЕТАЛОК ЗОК (АстраЗенека)
Ирина Захарова
Бета -дреноблокаторы - препараты, воздействующие на симпатоадреналовую систему организма человека, которая регулирует работу сердца и сосудов. При гипертонии вещества, входящие в состав лекарственных препаратов, блокируют действие адреналина и норадреналина на рецепторы сердца и сосудов. Блокада способствует расширению сосудов и уменьшению сердцебиения.
В 1949 году ученые выяснили, что стенки кровеносных сосудов и ткани сердца содержат несколько разновидностей рецепторов, реагирующих на адреналин и норадреналин:
Рецепторы под воздействием адреналина вырабатывают импульсы, под действием которых происходит сужение сосудов, учащение пульса, повышение давления и уровня глюкозы, расширение бронхов. У людей с аритмией и гипертонией такая реакция увеличивает вероятность гипертонического криза и сердечного приступа.
Открытие рецепторов, изучение механизма их работы послужило основой к созданию нового класса медикаментов для лечения гипертонии:
Основную роль для лечения артериальной гипертензии играют бета-адреноблокаторы, альфа-блокаторы имеют вспомогательное значение.
Альфа-адреноблокаторы
Все препараты этого вида делятся на 3 подгруппы. В основе классификации механизм воздействия на рецепторы: селективный - блокировка одного вида рецепторов, неселективный - блокировка обеих видов рецепторов (альфа 1, альфа 2).
При артериальной гипертензии необходимо блокировать рецепторы типа альфа1. Врачи для этой цели назначают альфа 1-адреноблокаторы:
- Доксазозин.
- Теразозин.
- Празонин.
Эти лекарства имеют небольшой перечень побочных эффектов, один существенный недостаток и несколько достоинств:
- оказывают положительное влияние на уровень холестерина (общего), чем сдерживают развитие атеросклероза;
- их неопасно принимать людям, страдающим диабетом, при употреблении содержание в крови сахара остается неизменным;
- снижается артериальное давление, при этом частота пульса увеличивается незначительно;
- мужская потенция не страдает.
Недостаток
Под воздействием альфа-блокатора происходит расширение всех видов кровеносных сосудов (крупных, мелких), поэтому давление снижается сильнее, когда человек находится в вертикальном положении (стоя). При употреблении альфа-блокатора у человека нарушается естественный механизм нормализации артериального давления при подъеме из горизонтального положения.
У человека возможен обморок при резком принятии вертикального положения. Когда он встает у него происходит резкое снижение давления, ухудшается питание головного мозга кислородом. Человек ощущает резкую слабость, головокружение, потемнение в глаза. В некоторых случаях обморок неизбежен. Он опасен только травмами при падении, так как после принятия горизонтального положения сознание возвращается, давление нормализуется. Такая реакция случается в начале лечения, когда больной принимает первую таблетку.
Механизм действия и противопоказания
После приема таблетки (капель, инъекции) в организме человека происходят следующие реакции:
- уменьшается нагрузка на сердце из-за расширения мелких вен;
- понижается уровень артериального давления;
- кровь циркулирует лучше;
- понижается уровень холестерина;
- нормализуется легочное давление;
- приходит в норму уровень сахара.
Практика применения альфа-блокаторов показала, что для некоторых больных есть риск инфаркта. Противопоказанием к приему являются болезни: гипотензия (артериальная), недостаточность почечная (печеночная), симптомы атеросклероза, инфаркт миокарда.
Побочные эффекты
Во время терапии альфа-блокаторами возможны побочные эффекты. Больной может быстро утомляться, его могут беспокоить головокружения, сонливость, быстрая утомляемость. Кроме этого, у некоторых пациентов после приема таблеток:
- повышается нервозность;
- нарушается работа ЖКТ;
- возникают аллергические реакции.
Необходимо побеседовать с врачом, если появились описанные выше симптомы.
Доксазозин
Активное вещество - доксазозина мезилат. Добавочные вещества магний, МКЦ, лаурилсульфат натрия, крахмал, сахар молочный. Форма выпуска – таблетки. Фасовка бывает двух видов: ячейковая от 1 до 5 в пачке, банка. Ячейковая упаковка может содержать 10 или 25 таблеток. Количество таблеток в банке:
После однократного приема средств эффект наблюдается через 2, максимум через 6 часов. Действие длится на протяжении 24 часов. Пища, принятая одновременно с Доксазозином, замедляет действие препарата. При длительном применении возможна гипертрофия левого желудочка. Выводят препарат почки и кишечник.
Теразозин
Действующее вещество гидрохлорид теразозина, таблетки выпускают двух видов - по 2 и по 5 мг. Одна пачка содержит 20 таблеток, упакованных в 2 контурные упаковки ячейкового типа. Препарат хорошо всасывается (усвоение 90%). Эффект наступает в течение часа.
Большая часть вещества (60%) выводится через ЖКТ, 40% - посредством почек. Теразозин назначают внутрь перорально, начинают с 1 мг при гипертонической проблеме, дозу плавно увеличивают до 10-20 мг. Рекомендуют всю дозу принимать перед сном.
Празонин
Активное вещество - празонин. Одна таблетка может включать 0,5 или 1 мг празонина. Назначают лекарство при высоком давлении. Активное вещество способствует расширению сосудов:
- артерий;
- венозных сосудов.
Максимального эффекта при однократном приеме нужно ожидать от 1 до 4 часов, длится 10 часов. У человека может возникать привыкание к лекарству, при необходимости увеличивают дозу.
Бета-блокаторы
Бета-адреноблокаторы при гипертонии оказывают больным реальную помощь. Их включают в схемы лечения больных. При отсутствии аллергических реакций и противопоказаний лекарство подходит большинству людей. Прием таблеток-блокаторов уменьшает сопутствующие гипертонии симптомы, служит ей хорошей профилактикой.
Вещества, входящие в состав, блокируют негативное влияние на сердечную мышцу:
- понижают давление;
- улучшают общее состояние.
Отдавая предпочтение таким медикаментам можно не опасаться гипертонических кризов и инсульта.
Виды
Список лекарств от гипертонии широк. В него входят препараты селективные и неселективные. Селективность - это выборочное влияние только на один вид рецепторов (бета 1 или бета 2). Неселективные средства влияют одновременно на оба вида бета-рецепторов.
При приеме бета-блокаторов у больных наблюдаются следующие проявления:
- понижается частота сердечных сокращений;
- заметно снижается давление;
- тонус кровеносных сосудов становится лучше;
- замедляется образование тромбов;
- ткани организма лучше снабжаются кислородом.
На практике широко применяют бета-адреноблокаторы для лечения пациентов с артериальной гипертонией . Могут назначаться блокаторы кардиоселективные и некардиоселективные.
Перечень кардиоселективных бета-блокаторов
Рассмотрим описание нескольких наиболее популярных лекарств. Их можно приобрести без рецепта в аптеке, но самолечение может привести к серьезным последствиям. Прием бета-блокаторов возможен только после консультации врача.
Перечень кардиоселективных препаратов:
- Атенолол.
- Метопролол.
- Ацебутолол.
- Небиволол.
Атенолол
Препарат пролонгированного действия. На начальном этапе норма приема в сутки 50 мг, через некоторое время ее можно увеличить, максимальная суточная доза 200 мг. Спустя час после приема препарата больной начинает ощущать терапевтический эффект.
Лечебное действие длится на протяжении суток (24 часа). По прошествии двух недель необходимо посетить врача для оценки эффективности лечения препаратом. Давление к концу этого периода должно нормализоваться. Атенолол выпускается в виде таблеток по 100 мг, упакованных в банки по 30 штук или в ячейковые упаковки по 10 шт.
Метопролол
При приеме Метопролола происходит быстрое понижение давления, эффект возникает спустя 15 минут. Продолжительность терапевтического воздействия небольшая - 6 часов. Врач назначает кратность приемов от 1 до 2 раз в сутки по 50–100 мг за один прием. В сутки можно употреблять не более 400 мг Метопролола.
Выпускают средство в виде таблеток по 100 мг. Помимо действующего вещества метопролола, в них входят вещества вспомогательного характера:
- моногидрат лактозы;
- целлюлоза;
- магния стеарат;
- повидон;
- картофельный крахмал.
Вещество выводится из организма через почки. Помимо гипертонии, Метрополол эффективен в качестве профилактического средства при стенокардии, инфаркте миокарда, мигрени.
Ацебутолол
Суточная доза Ацебутолола 400 мг. Принимают ее за 2 раза. В ходе лечения врач может увеличить норму приема в сутки до 1200 мг. Наибольший лечебный эффект ощущают больные, у которых наряду с повышенным давлением диагностирована желудочковая аритмия.
Лекарство выпускают в двух видах:
- 0,5% раствор для инъекций в 5 мл ампулах;
- таблетки весом 200 или 400 мг.
Из организма Ацебутолол выводится через почки и ЖКТ спустя 12 часов после приема. Активное вещество может содержаться в грудном молоке. Это необходимо учитывать кормящим женщинам.
Небиволол
Можно оценивать результат действия препарата через 2 недели после начала приема. Помимо снижения давления, лекарство обладает антиаритмическим действием. К концу четвертой недели приема у больного должно установиться давление, к концу 2 месяца курсового приема оно должно стать стабильным.
Выпускают Небиволол в форме таблеток, упакованных в картонные коробки. Действующее вещество гидрохлорид небиволола. Выведение его из организма зависит от метаболизма человека, чем выше метаболизм, тем он выводится быстрее. Выведение происходит через ЖКТ и почки.
Суточная норма взрослого человека от 2 до 5 мг в сутки. После адаптации больного к препарату суточная доза может быть увеличена до 100 мг. Наибольшего эффекта достигают путем приема лекарственного средства в одно и то же время.
Препараты некардиоселективные
В группу некардиоселективных препаратов от давления входят следующие бета-адреноблокаторы:
- Пиндолол.
- Тимолол.
- Пропранолол.
Пиндолол назначают по схеме: 5 мг 3–4 раза в сутки. Возможно увеличение разовой дозы до 10 мг при 3-кратном приеме в течение суток. Этот препарат в умеренных дозах назначают больным с диагнозом сахарный диабет.
Тимолол при лечении гипертонии назначают при двухразовом приеме в дозе 10 мг. Если по состоянию здоровья возникает необходимость, то суточную дозу доводят до 40 мг.
Отменять прием бета-блокаторов нужно под контролем врача. У больного может резко подняться давление. Пациенту при отказе от приема рекомендуют постепенное уменьшение суточной дозы в течение месяца.
Сегодня сложно представить себе кардиологию без использования средств, которые принадлежат к категории бета-блокаторов. Эти лекарства хорошо зарекомендовали себя при лечении таких сложных заболеваний, как гипертония, тахикардия, сердечная недостаточность. Они доказали свою эффективность в практике терапии ишемической болезни сердца и метаболического синдрома.
Этим термином называют препараты, с помощью которых получается осуществить обратимую блокировку?-адренергических рецепторов. Данные средства эффективны при терапии гипертонии, поскольку они влияют на работу симпатической нервной системы.
Эти препараты широко используются в медицине еще с шестидесятых годов прошлого века. Нужно сказать, что благодаря их открытию существенно возросла результативность терапии сердечных патологий.
Несмотря на то, что все лекарства, входящие в эту группу, отличаются возможностью блокирования адренорецепторов, они делятся на разные категории.
Классификация осуществляется в зависимости от подвидов рецепторов и прочих характеристик.
Существует две разновидности рецепторов – бета1 и бета2. Препараты из группы бета-блокаторов, которые одинаково воздействуют на оба вида, носят название неселективных.
Те препараты, действие которых направлено на бета1-рецепторы, называют селективными. Второе название – кардиоселективные.
К таким средствам можно отнести бисопролол , метопролол .
Стоит отметить, что по мере возрастания дозировки сокращается специфичность медикамента. А это значит, что он начинает блокировать сразу два рецептора.
Липофильные средства входят в группу жирорастворимых. Они легче проникают через барьер, расположенный между кровеносной и центральной нервной системами. В переработке таких препаратов активно участвует печень. Эта группа включает метопролол , пропранолол .
Гидрофильные средства легко растворяются в воде. Они не так перерабатываются печенью и выводятся практически в первоначальном виде. Подобные средства имеют более продолжительное воздействие, поскольку дольше находятся в организме. К ним стоит отнести атенолол и эсмолол .
Название альфа-блокаторов получили те лекарства, которые временно приостанавливают работу?-адренорецепторов. Они широко используются в качестве вспомогательных при терапии гипертензии.
Также ими пользуются в случае аденомы предстательной железы как средством, улучшающим мочеиспускание. В эту категорию входят доксазозин , теразозин .
Бета-блокаторы осуществляют блокирование?-адренорецепторов. К этой категории можно отнести метопролол , пропранолол .
В этот препарат входит действующее вещество под названием бисопролол . Его стоит отнести к категории метаболически нейтральных бета-блокаторов, поскольку он не вызывает нарушений липидного или углеводного обмена.
При использовании данного средства не меняется уровень глюкозы и не наблюдается гипогликемия.
На сегодняшний день имеется три поколения таких препаратов. Безусловно, предпочтительнее пользоваться средствами нового поколения. Их нужно употреблять только раз в день.
Помимо этого, они связаны с небольшим количеством побочных эффектов. К новым бета-блокаторам относят карведилол , целипролол .
Эти средства довольно успешно применяются при различных нарушениях в работе сердца.
С помощью бета-блокаторов удается предотвратить отрицательное влияние симпатической нервной системы на работу сердца. Благодаря этому удается облегчить его функционирование, уменьшить потребность в кислороде.
За счет этого существенно уменьшается нагрузка и, как следствие, снижается давление. В случае гипертонии показаны карведилол , бисопролол .
Средства прекрасно уменьшают частоту сокращений сердца. Именно поэтому в случае тахикардии при показателе более 90 ударов в минуту назначают именно бета-блокаторы. К наиболее действенным средствам в данном случае относят бисопролол , пропранолол .
С помощью бета-блокаторов удается ограничить участок некроза, уменьшить риск рецидива, защитить миокард от токсического влияния гиперкатехоламинемии.
Также данные препараты снижают риск внезапной смерти, помогают увеличить выносливость при физических нагрузках, уменьшают вероятность аритмии и имеют явно выраженное антиангинальное действие.
В первые сутки после инфаркта применяют анаприлин , использование которого показано два следующих года при условии отсутствия побочных эффектов. Если есть противопоказания, назначают кардиоселективные препараты – к примеру, корданум .
Пациенты с сахарным диабетом, страдающие сердечными патологиями, обязательно должны использовать эти препараты. Нужно учитывать, что неселективные средства приводят к усилению метаболического ответа на инсулин. Именно поэтому их не рекомендуется использовать.
Высокоселективные бета-блокаторы не оказывают негативного действия. Более того, такие препараты, как карведилол и небиволол , могут улучшать липидный и углеводный обмен. Также они делают ткани более восприимчивыми к инсулину.
Эти препараты показаны для лечения пациентов с сердечной недостаточностью. Вначале назначается небольшая доза лекарства, которая понемногу будет возрастать. В качестве наиболее действенного средства выступает карведилол .
В качестве действующего вещества в таких препаратах, как правило, применяются атенолол, пропранолол, метопролол, тимолол, бисопролол и т.д.
Вспомогательные вещества могут быть разными и зависят от производителя и формы выпуска лекарственного средства. Может использоваться крахмал, магния стеарат, кальция гидрофосфат, красители и т.д.
Данные препараты могут иметь различные механизмы. Отличие заключается в используемом действующем веществе.
Основная роль бета-блокаторов заключается в предотвращении кардиотоксического действия катехоламинов.
Также немаловажное значение имеют следующие механизмы:
Отдельные препараты могут иметь антиоксидантные характеристики, подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Такие препараты обычно назначаются при:
Перед приемом препарата обязательно следует сообщить врачу, если вы беременны. Немаловажное значение имеет и факт планирования беременности.
Также специалист должен знать о наличии таких патологий, как аритмия, эмфизема, астма, брадикардия.
Бета-блокаторы принимают во время еды либо сразу после нее. Благодаря этому удается минимизировать вероятные побочные эффекты. Продолжительность и частота приема лекарства должна определяться исключительно специалистом.
В период использования иногда требуется следить за пульсом. Если вы отметили, что его частота ниже требуемого показателя, нужно тут же известить об этом врача.
Также очень важно регулярно наблюдаться у специалиста, который сможет оценить результативность назначенного лечения и его побочные эффекты.
Препараты имеют довольно много побочных эффектов:
Есть состояния, при которых прием таких препаратов довольно опасен:
Имеются также противопоказания к применению таких средств:
Некоторые лекарства могут взаимодействовать с бета-блокаторами и усиливать их эффект.
Нужно сообщить врачу, если вы принимаете:
Такие препараты могут выпускаться в виде таблеток или раствора для инъекций.
Данные препараты следует хранить при температуре не выше двадцати пяти градусов. Делать это нужно в темном месте, вне зоны доступа детей.
Нельзя пользоваться лекарствами после того, как истек их срок годности.
Существуют отличительные признаки передозировки:
В зависимости от симптомов в качестве первой помощи назначаются такие препараты:
Спиртные напитки могут уменьшить положительный эффект от применения бета-блокаторов. Поэтому во время курса лечения алкоголь употреблять не рекомендуется.
Наиболее безопасными в этот период считаются атенолол и метопролол. Причем эти средства назначают, как правило, только в течение третьего триместра беременности.
Нужно учитывать, что такие препараты могут вызывать задержку роста плода – особенно, если принимать их в первом и втором триместре беременности.
Резкая отмена любого препарата крайне нежелательна. Это связано с увеличением угрозы острых сердечных состояний. Данное явление носит название «синдрома отмены».
В результате резкой отмены может существенно повыситься артериальное давление и даже развиться .
У людей, страдающих стенокардией, может увеличиться интенсивность ангиальных эпизодов.
Больные с сердечной недостаточностью могут жаловаться на симптомы декомпенсации. Поэтому уменьшение дозы следует проводить постепенно – это осуществляется в течение нескольких недель. Очень важно контролировать состояние здоровья пациента.
Лучшими бета-блокаторами на сегодняшний день являются:
Однако назначать бета-блокатор должен только врач. Причем рекомендуется выбирать лекарства нового поколения.
По отзывам пациентов, именно современные препараты бета-блокаторы нового поколения вызывают минимум побочных эффектов и помогают справиться с проблемой, не приводя к ухудшению качества жизни.
Приобрести бета-блокаторы можно в аптеке, однако некоторые препараты продаются только по рецепту врача. Средняя цена таблеток бета-блокаторов составляет около 200-300 рублей.
На начальном этапе лечения врачи не советуют заменять бета-блокаторы другими медикаментами. Если делать это самостоятельно, существует серьезный риск появления инфаркта миокарда.
Когда пациент почувствует улучшение, можно понемногу уменьшить дозировку. Однако делать это следует под постоянным врачебным контролем. Адекватную замену бета-блокатору может подобрать только специалист.
Бета-блокаторы доказали свою эффективность в лечении многих сердечных патологий. Однако чтобы терапия дала желаемые результаты, рекомендуется использовать средства нового поколения и строго придерживаться всех предписаний специалиста.
Это позволит вам не только справиться с симптомами патологии, но и не принести вред собственному здоровью.
Видео позволит более точно понять, какое место занимают бета-блокаторы в лечении сердечно-сосудистых заболеваний:
Содержание
Одна из Нобелевских премий 1988 года принадлежит Д. Блеку, ученому, который разработал и провел клинические испытания первого бета-блокатора - пропранолола. Это вещество стало использоваться в медицинской практике еще в 60-е годы 20 века. Современная кардиологическая практика невозможна без применения бета-блокаторов от гипертонии и болезней сердца, тахикардии и инсульта, болезней артерий и других опасных патологий кровеносной системы. Из 100 разработанных стимуляторов 30 используются в терапевтических целях.
Большая группа фармацевтических препаратов, которые защищают бета-рецепторы сердца от воздействия адреналина, получили название бета-блокаторы (ББ). Названия лекарственных средств, в состав которых входят эти активные вещества, заканчиваются на «лол». Их легко можно выбрать среди медикаментов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве действующего вещества используется атенолол, бисопролол, пропранолол, тимолол и другие.
В организме человека присутствует многочисленная группа катехоламинов – биологически активных веществ, которые оказывают стимулирующее действие на внутренние органы и системы, запуская адаптивные механизмы. Действие одного из представителей этой группы – адреналина хорошо известно, его еще называют стрессовым веществом, гормоном страха. Действие активного вещества осуществляется через особые структуры – β-1, β-2 адренорецепторы.
Механизм действия бета-блокаторов основан на торможении деятельности β-1-адренорецепторов в сердечной мышце. Органы кровеносной системы отвечают на это воздействие следующим образом:
Параллельно бета-блокаторы тормозят действие нервной системы. Так удается восстановить нормальную работу сердца, кровеносных сосудов, что уменьшает частоту приступов стенокардии, артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни. Снижается риск внезапной смерти от инфаркта, сердечной недостаточности. Достигнуты успехи в лечении гипертонии и состояний, связанных с повышенным артериальным давлением.
Назначают бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца. Это общая характеристика их терапевтического действия. Самыми распространенными заболеваниями, при которых их применяют, это:
В список заболеваний, при которых назначают бета-блокаторы, входит глаукома, разные виды аритмии, пролапс митрального клапана, тремор, кардиомиопатия, острое расслоение аорты, гипергидроз, осложнения гипертонии. Препараты назначают для профилактики мигрени, варикозных кровотечений, для лечения артериальных патологий, депрессий. Терапия перечисленных заболеваний предполагает использование лишь некоторых ББ, так их фармакологические свойства различны.
В основе классификации бета-блокаторов лежат специфические свойства этих активных веществ:
Чем выше селективность лекарственного средства, тем более сильное терапевтическое действие оно оказывает. Селективные бета-блокаторы I поколения носят название некардиоселективные, это самые ранние представители данной группы лекарств. Кроме терапевтического, они обладают сильными побочными эффектами (например, бронхоспазм). ІІ поколение ББ – это кардиоселективные препараты, они оказывают направленное действие только на сердечные рецепторы 1 типа и не имеют противопоказаний для людей с заболеваниями дыхательной системы.
Талинолол, Ацебутанол, Целипролол обладают внутренней симпатомиметической активностью, Атенолол, Бисопролол, Карведилол не имеют такого свойства. Эти лекарственные средства хорошо зарекомендовали себя при лечении мерцательной аритмии, синусовой тахикардии. Талинолол эффективен при гипертоническом кризе, приступах стенокардии, инфаркте, в больших концентрациях блокирует рецепторы 2 типа. Бисопролол можно принимать постоянно при гипертонии, ишемии, сердечной недостаточности, хорошо переносится. Обладает выраженным синдромом отмены.
Алпренолол, Картеолол, Лабеталол – І поколение бета-блокаторов с внутренней симпатомиметической активностью, Эпанолол, Ацебутанол, Целипролол - ІІ поколение медикаментов с таким действием. Алпренолол используется в кардиологии для лечения ишемической болезни сердца, гипертонии, неселективный бета-блокатор с большим количеством побочных эффектов и противопоказаний. Целипролол хорошо зарекомендовал себя при лечении гипертонии, является профилактикой приступов стенокардии, но выявлено взаимодействие препарата с очень многими медикаментами.
К липофильным блокаторам рецепторов адреналина относятся Пропранолол, Метопролол, Ретард. Эти препараты активно перерабатывает печень. При печеночных патологиях или у пожилых пациентов может наблюдаться передозировка. Липофильность определяет побочные эффекты, которые проявляются через нервную систему, например, депрессии. Пропранолол эффективен при тиреотоксикозе, кардиомиалгии, миокардиодистрофии. Метопролол угнетает действие катехоламинов в сердце при физических и эмоциональных нагрузках, показан к применению при сердечных патологиях.
Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца, которые относятся к гидрофильным препаратам, печенью не перерабатываются, они выводятся через почки. У пациентов с почечной недостаточностью накапливаются в организме. Имеют пролонгированное действие. Принимать лекарства лучше до приема пищи и запивать большим количеством воды. К этой группе относится Атенолол. Эффективен при лечении гипертонии, гипотензивный эффект сохраняется около суток, периферические сосуды при этом остаются в тонусе.
К последнему поколению бета-блокаторов относятся Карведилол, Целипролол. Они обладают минимальным количеством побочных эффектов, и употреблять их нужно единожды в сутки. Карведилол назначают в комплексной терапии при хронической сердечной недостаточности, как профилактическое средство от приступов стенокардии, при гипертонии. Целипролол имеет подобные назначения, отменяют этот препарат постепенно, как минимум в течение 2 недель.
Б ета-блокаторы - это группа фармацевтических средств с выраженной способностью угнетать влияние адреналина на особые рецепторы, которые по мере возбуждения вызывают стеноз (сужение) сосудов, ускорение сердечной деятельности, рост артериального давления косвенным путем. Также именуются B-блокаторами, бета-адреноблокаторами.
Медикаменты данной группы опасны при неправильном использовании, провоцируют массу побочных эффектов, в том числе создают риск преждевременной смерти от сердечной недостаточности, внезапной остановки работы мышечного органа (асистолии).
Неграмотное сочетание с препаратами других фармацевтических групп (блокаторами кальциевых, калиевых каналов и прочими) только увеличивают вероятность негативного исхода.
По этой причине назначение лечения проводится исключительно врачом-кардиологом после полной диагностики и выяснения текущего положения вещей.
Выделяют несколько ключевых эффектов, которые играют основную роль и обуславливают результативность применения бета-блокаторов.
Увеличение частоты сокращений сердца - биохимический процесс. В некотором роде он провоцируется воздействием на особые рецепторы, расположенные в сердечной мышце, гормонов коры надпочечников, основной из которых - адреналин.
Обычно именно он становится виновником синусовых тахикардий и прочих форм наджелудочковых, так называемых «неопасных» (говоря условно) аритмий.
Механизм действия Б-блокатора любого поколения способствует подавлению этого процесса на биохимическом уровне, благодаря чем повышения тонуса сосудов не происходит, частота сердечных сокращений падает, двигается в рамки нормы, артериальное давление выравнивается (что может быть и опасно, например, для людей с адекватными показателями АД, так называемых нормотоников).
Общие положительные эффекты, которые и обуславливают широкое применение бета-блокаторов можно представить таким списком:
Есть и один нежелательный эффект, который присутствует всегда, независимо от типа медикамента. Это сужение просвета бронхов. Особенно опасно такое влияние для пациентов с заболеваниями дыхательной системы.
Типизировать препараты можно по группе оснований. Многие способы не имеют никакого значения для простых пациентов и понятны скорее практикам и фармацевтам, основаны на фармакокинетике и особенностях влияния на организм.
Основной метод классификации наименований - по превалирующему потенциалу воздействия на сердечнососудистую и иные системы. Соответственно выделяют три группы.
Имеют самую широкую сферу применения, однако и на количестве противопоказаний и опасных побочных эффектов подобное сказывается весьма существенно.
Типичная черта неселективных препаратов заключается в возможности одновременно воздействовать на оба вида адренорецепторов: бета-1 и бета-2.
По этой причине кардионеселективные препараты без фармацевтической выборочности воздействуют одновременно на все системы организма таким непосредственным путем.
Сказать что одни лучше, а другие хуже невозможно. Все медикаменты имеют собственную сферу применения, потому и оцениваются, исходя из конкретного случая.
Для терапии сердечнососудистых патологий не применяется, что не делает его менее важным средством.
Формально являясь неселективным, медикамент обладает способностью мягко понижать уровень давления, что делает его идеальным средством для терапии ряда форм глаукомы (заболевание глаз, при котором происходит рост тонометрических показателей).
Считается жизненно важным медикаментом, включен в соответствующий перечень. Используется в каплях.
Мягкий, кардионеселективный бета-2 адреноблокатор, который применяется для лечения ранних стадий гипертонической болезни, запущенные формы корректирует с трудом, потому практически не назначается ввиду сомнительного действия.
Основная сфера использования Надолола - . Считается довольно старым препаратом, с осторожностью применяется при проблемах с сосудами.
Обладает выраженным действием. Эффект преимущественно кардиальный.
Медикамент способен снизить частоту ударов сердца, уменьшает сократимость миокарда, быстро воздействует на уровень артериального давления.
Парадоксально, но чтобы применять такое лекарство нужно иметь неплохое здоровье, потому как при выраженной кардиальной недостаточности, склонности к критическому падению уровня АД и коллаптоидным состояниям, медикамент запрещен.
Широко используется в рамках системной терапии артериальной гипертензии, заболеваний сердца без снижения сократительной способности миокарда.
Широко известен за возможность быстро и эффективно купировать приступы наджелудочковых аритмий, в основном .
Однако может спровоцировать (резкое сужение) сосудов, потому должен применяться с осторожностью.
Внимание:
Используется для терапии артериальной гипертензии на ранних стадиях, обладает мягкой фармакологической активностью.
Незначительно снижает частоту сердечных сокращений и насосную функцию миокарда, потому не может применяться в рамках терапии собственно кардиальных расстройств.
Часто провоцирует бронхоспазм, сужение дыхательных путей. Потому почти не назначается пациентам, страдающим пульмонологическими заболеваниями (ХОБЛ, астма и прочие).
Аналог - Пиндолол. Идентичен Вискену, и в том, и в другом случае в составе находится одноименное действующее вещество.
Неселективные бета-адреноблокаторы (сокращенно БАБ) включают массу противопоказаний, несут большую опасность при неправильном использовании.
При этом зачастую обладают выраженным, даже грубым эффектом. Что также требует точного и строгого дозирования медикаментов данной группы.
Бета-1 адреноблокаторы целенаправленно воздействуют на одноименные рецепторы в сердце, это делает их медикаментами узкой направленности. Эффективность не страдает, скорее наоборот.
Изначально считаются более безопасными, хотя самостоятельно принимать их все равно нельзя. Особенно в сочетаниях.
Используется в большей мере для купирования острых состояний, сопряженных с нарушением сердечного ритма.
Эффективно устраняет различные отклонения, не только наджелудочкового типа. В ряде случаев используется параллельно с Амиодароном, который считается основным в деле терапии нарушения ЧСС и приналдлежит к другой группе.
Для постоянного применения подходит мало, потому, как сравнительно тяжело переносится, провоцирует «побочки».
Дает быстрый необходимый результат. Полезное действие проявляется спустя час и менее.
Биодоступность также зависит от индивидуальных особенностей организма, текущих функциональных характеристик тела пациента.
Кардиоселективный бета-адреноблокатор для систематического приема. В отличие от Метопролола, начинает работать спустя 12 часов, но и эффект сохраняется дольше.
Медикамент подходит для продолжительного приема, основной результат - нормализация уровней артериального давления и частоты сердечных сокращений. Предотвращение рецидивов аритмии.
Принципиально не отличается от Метопролола. Имеет идентичные показания. Используется в рамках купирования острых состояний.
Список бета-адреноблокаторов неполный, представлены только наиболее распространенные и часто встречающиеся наименования медикаментов. Есть множество аналогов и идентичных препаратов.
Подбор «на глаз» не дает результатов практически никогда, требуется проведение тщательной диагностики.
Но даже в этом случае нет гарантий, что препарат подойдет. Потому настоятельно рекомендуется госпитализация на короткий срок для назначения качественного курса лечения.
Современные бета-блокаторы последнего, третьего поколения представлены коротким перечнем «Целипрололом» и «Карведилолом».
Они имеют свойства воздействовать как на бета, так и на альфа адренорецепторы, что делает их самыми широкими в плане применения и фармацевтической активности.
Принимают для быстрого снижения артериального давления. Может использоваться на протяжении длительного времени.
Оказывает влияние на характер функциональной активности еще и сердечной мышцы. Назначается пациентам разных возрастных групп.
Поскольку способен блокировать и альфа-рецепторы - эффективно расширяет сосуды.
Применяется не только в рамках терапии заболеваний сердечнососудистой системы, но и в качестве профилактического средства для нормализации коронарного кровотока, что абсолютно необходимо, если речь идет о предотвращении инфаркта.
Дополнительный эффект смешанных бета-блокаторов заключается в способности устранять экстрапирамидные расстройства.
Иногда такое действие используется для коррекции отклонений при приеме нейролептиков. Все же это крайне рискованно, потому широкого использования в качестве медикаментов для замены Циклодола и прочих Карведилол не получил.
Выбор конкретного наименования, группы, должен основываться на результатах диагностики.
Основания для применения зависят от типа медикамента и конкретного наименования. Если обобщить несколько видов препаратов, выйдет следующая картина.
В рамках дополнительного применения, в качестве средств вспомогательного профиля, бета-блокаторы назначаются при феохромоцитоме (опухоли коры надпочечников, синтезирующей норадреналин).
Возможно использование при текущем гипертоническом кризе для нормализации ритма сердца, расширения сосудов (вазодилатационный эффект присущ в основном смешанных бета-блокаторам. Вроде Карвиделола, которые влияют еще и на альфа-рецепторы).
Ни в коем случае медикаменты указанной фармацевтической группы не используются при наличии хотя бы одного основания из представленных ниже:
Относительные противопоказания требуют учета. В некоторых случаях препараты могут назначаться, но осторожно:
Что касается беременности, грудного вскармливания, применение не рекомендуется. Разве что в крайних случаях, когда потенциальная польза превышает возможный ущерб. Чаще всего это опасные состояния, способные навредить здоровью или даже унести жизнь пациентки.
Нежелательных явлений масса. Но они проявляются не всегда и далеко не в равной мере. Некоторые препараты переносятся легче, другие куда тяжелее.
Среди обобщенного перечня можно назвать такие нарушения:
Список препаратов бета-блокаторов насчитывает не один десяток наименований, принципиальная разница между ними заметна не всегда.
В любом случае, необходима консультация кардиолога для подбора подходящего терапевтического курса. Самостоятельно можно навредить и сделать только хуже.
Статьи по теме: | |
Биология - наука о живой природе 1 биология наука о живой природе
Биология как наука о живой природе зародилась еще в античные времена, то... Школьная энциклопедия К какой расе относятся сирийцы
90 % населения Сирии составляют мусульмане, 10% христиане. Мусульмане... Лимонный кекс на кефире с маком
Лимонный кекс на кефире без яиц (с пропиткой) — мой любимый рецепт к... |