Молекулярная формула. Ci5H24N202- НС1.

Относительная молекулярная масса. 300,8.

Структурная формула.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2 неї

Химическое наименование. 2-(диметиламино)этил п-(бутилами- но)ібензоата моногидрохлорид; 2-(диметиламино)этил 4-(бутил- амино) бензоата моногидрохлорид; per.

№ CAS 136-47-0.

Синонимы. Аметокаина гидрохлорид; дикаин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим примерно в 8 частях воды; растворим в этаноле (- 750 г/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.

Хранение. Тетракаина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Дополнительная информация. Тетракаина гидрохлорид гигроскопичен; у него немного горький вкус и он вызывает местное онемение языка. Даже в темноте он постепенно разлагается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

Тетракаина гидрохлорид плавится при температуре около 148 °С или может находиться в одной из двух полиморфных форм, одна из которых плавится при 134 °С, а другая - при 139 °С. Смеси этих форм плавятся в интервале 134-147 °С.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Тетракаина гидрохлорид содержит не менее

98,0 и не более 101,0% Сі5Н24^02-НС1 в пересчете на высушенное вещество.

Подлинность

А. Растворяют 0,2 г испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 1 мл раствора тиоцианата аммония (75 г/л) ИР. Собирают осадок на фильтр, рекристаллизуют из воды и высушивают 2 ч при 80 °С; температура плавления около 131 °С.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен и бесцветен.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не более 10 мг/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества в свободной от диоксида углерода воде Р с концентрацией 10 мг/мл составляет 4,5-6,0.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р4, а в качестве подвижной фазы - смесь 80 объемов дибутилового эфира Р, 16 объемов гексана Р и 4 объемов ледяной уксусной кислоты Р. Помещают пластинку в хроматографическую камеру, погружая ее на 5 мм в жидкость. После того как фронт растворителя достигнет высоты около 12 см, извлекают пластинку из камеры и высушивают ее в течение нескольких минут в струе теплого воздуха. Дают пластинке остыть и наносят отдельно по 5 мкл каждого из 2 растворов, содержащих (А) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг 4-аминобензойной кислоты Р в 1 мл. Дают фронту растворителя подняться на 10 см выше линии нанесения. После извлечения из хроматографической камеры высушивают пластинку 10 мин при 105 °С и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дарт раствор Б. Основное пятно остается на линии нанесения.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска), растворенного в смеси 50 мл воды и 5 мл соляной кислоты (-420 г/л) ИР, и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 30,08 мг Ci5H24N202-HC1.

Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида)

Уравнения реакций подлинности

• А) Общие реакции сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, имеющих замещенную первичную ароматическую аминогруппу
• - Вторичные амины под действием натрия нитрита образуют нитрозосоединения:

Азокраситель также можно получить, если к соли диазония прибавить слабокислый раствор какого-либо ароматического амина.

Эти реакции положены в основу нитритометрического метода анализа ароматических аминов.

Реакции конденсации. Ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2, 4-динитрохлорбензолом, альдегидами и другими веществами. В результате взаимодействия аминов с альдегидами образуются основания Шиффа - окрашенные в желтый или оранжево-желтый цвет соединения.

Где R - С 4 Н 9

• - Реакции галогенирования. Замещение происходит в орто- и пара- положения относительно аминогруппы. В результате реакции бромирования образуются белые или желтые осадки, и происходит обесцвечивание бромной воды.
• - Реакции окисления. Под действием различных окислителей ароматические амины образуют индофеноловые красители
• - Реакция на ароматическую нитрогруппу.

При действии щелочи на соединение, содержащее нитрогруппу, происходит усиление окраски до желтого, желто-оранжевого или красного цветов в результате образование аци-соли.

• - Тетракаина гидрохлорид из растворов осаждается иодидом калия в виде йодоводородной соли
• - Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианаттетракаина температура плавления которого 130-132оС
• - Тетракаина гидрохлорид при взаимодействии с иодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция специфична для качественного и количественного определения.
• Б) Частные реакции на тетракаина гидрохлорид:

Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавлении к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красноеокрашвание. Реацияоснована на его нитровании и последующем образовании калиевой солиорто-хиноидного соединения.

Дикаин – это препарат со свойствами местного анестетика. Применяется преимущественно в офтальмологии.

Форма выпуска и состав

Активное вещество препарата – тетракаин.

Лекарственные формы Дикаина:

• Порошок;
• Глазные пленки;
• Растворы с концентрацией активного вещества от 0,25 до 3%.

Показания к применению

Дикаинпредставляет собой местнообезболивающее средство, предназначенное для терминальной анестезии. Анестезирующий эффект развивается через 30-90 секунд после нанесения Дикаина на поверхность слизистой и сохраняется еще в течение последующих 15-20 минут.

Согласно инструкции к Дикаину, применение средства показано:

• При некоторых ЛОР заболеваниях, когда пациенту требуется хирургическое вмешательство в связи с необходимостью удаления полипов, прокола гайморовой полости, проведения операции на среднем ухе, конхотомии;
• При проведении кратковременных операций на переднем отрезке глазного яблока, а также манипуляций, связанных с удалением из глаза инородного тела и т.п.;
• Для обезболивания гортани при проведении интубации (в общей анестезиологии), а также процедуры бронхографии, эзофаго- и бронхоскопии;
• Для перидурального (эпидурального) обезболивания;
• Для обезболивания мочевых путей перед проведением катетеризации.

Противопоказания

В инструкции к Дикаину указано, что препарат противопоказан лицам с индивидуальной непереносимостью к его компонентам, а также детям до 10 лет.

В офтальмологии Дикаин не назначают применять при кератитах.

Не следует применять препарат людям, проходящим курс лечения сульфаниламидами.

Недопустимо использовать Дикаин в составе назальных капель.

С осторожностью лекарственное средство применяют при:

• AV блокаде;
• Нарушении сердечного ритма;
• Уменьшении уровня холинэстеразы в плазме крови;
• Шоке.

Способ применения и дозировка

Препарат используется преимущественно для терминальной, редко – для эпидуральной анестезии. Вещество очень токсично, поэтому раствор практически непригоден для проводниковой и инфильтрационной анестезии. Высшая доза при местном применении – 0,1 грамма.

В соответствии с инструкцией, в офтальмологической практике Дикаин применяют по 2-3 капли. Сильное обезболивающее действие развивается через 1-2 минуты.

Для достижения необходимого анестезирующего эффекта при проведении операции на глазах, как правило, достаточно 0,5% раствора. Для пролонгации действия и усиления эффективности препарата к Дикаину добавляют 0,1% раствор эпинефрина (из расчета 3-5 капель на 10 мл тетракаина).

Для обезболивания при измерении внутриглазного давления обычно ограничиваются 0,1% раствором.

В отоларингологии в большинстве случаев достаточно раствора 0,25-0,5%. Взрослым пациентам на усмотрение врача может быть назначено до 3 мл 1% раствора. 2 и 3% растворы применяют лишь при абсолютной необходимости. Пульверизацию или смазывание гортани и глотки производят постепенно, выдерживая интервалы и отслеживая состояние пациента. Для уменьшения общей реакции на препарат за 30-60 минут до обезболивания пациенту дают 0,1 грамма барбамила.

При отсутствии противопоказаний к использованию сосудосуживающих средств к Дикаину добавляют эпинефрина гидрохлорид (по 1 капле 0,1% раствора на каждые 1-2 мл тетракаина). Раствором пропитывают тампон и обрабатывают поверхность слизистой. Не следует оставлять тампон в носовой полости в течение длительного времени.

Применение Дикаина для эпидуральной анестезии требует соблюдения мер осторожности. Приготовление 0,25-0,3% раствора осуществляют в асептических условиях, смешивая Дикаин со стерильной водой для инъекций и изотоническим раствором хлорида натрия, стабилизированным раствором соляной кислоты. Перед применением лекарственное средство в течение получаса стерилизуют кипячением, после чего к нему добавляют 0,1% раствор эпинефрина гидрохлорида из расчета 1 кап. на 5 мл раствора для анестезии. Средство вводят поэтапно – по 15-20 мл. Интервал между введениями – 5 минут.

Для анестезии мочевых путей используется до 10 мл 0,1% раствора Дикаина.

Побочные действия

При местном применении Дикаина возможны слабо выраженные аллергические реакции, чувство жжения, припухлость после инстилляции.

Дикаин очень токсичен (в 10 раз более токсичен, чем новокаин, и в 2-5 раз токсичнее кокаина). Интоксикация препаратом проявляется беспокойством, возбуждением, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью, расстройствами дыхания, тошнотой, рвотой, гипотензией. При передозировке следует промыть слизистую на участке аппликации (для этого используют изотонический раствор NaCl) и ввести п/к препарат кофеина и/или другое аналептическое средство.

Особые указания

Если это возможно, вместо Дикаина следует использовать новокаин, поскольку он менее токсичен.

Важно помнить о том, что растворы, в состав которых входит более 2% тетракаина, могут привести к повреждению эпителия роговой оболочки и значительному расширению сосудов конъюнктивы.

Дикаин может ослаблять эффект сульфаниламидных лекарственных средств.

Поскольку средство очень быстро всасывается слизистыми оболочками респираторного тракта, необходимо проявлять крайнюю осторожность при его применении в ЛОР-практике и тщательно отслеживать состояние пациента.4.92 Рейтинг: 4,9 - 24 голоса

Латинское название: dicain
Код АТХ: S01HA03
Действующее вещество: тетракаин
Производитель: Биол, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: прохладное место
Срок годности: 2 года.

Использование дикаина показано с целью кратковременной анестезии.

Показания по применению

Перечень показаний:

• Как офтальмологический препарат для проведения коротких хирургических манипуляций – гониоскопии, тонометрии или с целью удаления посторонних вещей
• Обезболивание мочевого канала перед процедурой катетеризации
• Спинальная анестезия, если не противопоказаны амидные анестетики
• Вспомогательное средство при бронхографии, интубации.

Состав и формы выпуска

В составе капель находится действующее вещество – тетракаин. Дополнительно: натрия хлорид и чистая вода для инъекций. Концентрация раствора – 0.3%.

Выпускается медикамент в виде прозрачного и бесцветного раствора, который не имеет запаха и вкуса. Продается во флаконах, емкостью в 5 мл и 10 мл.

Лечебные свойства

Капли для глаз дикаин – обезболивающий медикамент, применяемый с целью проведения анестезии на поверхности кожи. Механизм действия заключается в блокировке каналов натрия, вследствие чего нервные импульсы не могут полноценно проводиться в требуемые места. Эффект воздействия ощущается примерно через минуту и длиться не более 20 минут. Средство практически полностью всасывается в поверхностный слой кожи, быстрота всасывания напрямую зависит от нанесенного количества и конкретного места. Перерабатывается лекарство в печени, а выводится вместе с желчью и мочой.

Способ применения и дозы

Не продается в РФ

Медикамент из-за высокой степени токсичности уже не используется в качестве эпидуральной анестезии, его наносят только местно в минимальных количествах. Более чем 100 мг наносить за один раз нельзя по причине высокой токсичности. Чаще всего раствор дикаина используется в офтальмологической практике – 2-3 капли капаются в глаз, а обезболивающий эффект наступает через 1-2 минуты. Если следует продлить эффект обезболивания более чем на 20 минут, то добавляют раствор адреналина. В отоларингологии нужен раствор 0.25 – 0.5%, не более. Чтобы продлить эффективность лекарства в данном случае используется барбамил. Если у больного здоровое сердце и нет явных противопоказаний, то разрешено применение эпинефрина, не более 100 мг для местного нанесения. Обычно все смеси лекарств наносятся на тампон, который затем наносится на слизистые оболочки, но не следует его держать слишком долго.

При беременности и грудном вскармливании

На сегодняшний день этот препарат не является средством выбора первого ряда у беременных при родах или у женщин в период лактации, поэтому использование дикаина нецелесообразно в таких ситуациях.

Противопоказания и меры предосторожности

К ним относятся:

• Непереносимость лекарства или повышенная чувствительность к производным пара-аминобензойной кислоты
• Возраст до 10 лет
• Параллельный прием сульфаниламидов
• Воспалительный процесс на теле, куда нужно наносить лекарство.

С осторожностью: аритмия, тахикардия.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Лекарство ослабляет эффективность сульфаниламидов.

Побочные эффекты

Местно: дерматит, отеки, жжение, раздражение на наносимой поверхности, кератит, рубцевание на роговице, нарушение эпителизации.

Системно: миопия, посинение, перевозбуждение, нарушение ритма сердца, шок.

Передозировка

Проявляется в виде слабости, тошноты, головокружения, комы, блокады, тремора и возбуждения.

Аналоги

Дальхимфарм, Россия

Средняя цена – 17 рублей за упаковку.

Лидокаин – местный анестетик, который используется для купирования кратковременного болевого ощущения при операциях. Есть много форм выпуска, в виде спрея, уколов, геля, глазных капель.

Плюсы:

• Эффективность
• Дешевизна.

Минусы:

• Токсичность
• Противопоказания.

Хьорст, Германия

Средняя цена в России — 475 рублей за упаковку.

Ультракаин – современный анестетик с большей эффективностью и меньшим перечнем побочных эффектов.

Плюсы:

• Современно
• Эффективно.

Минусы:

• Дорого стоит
• Не всегда подходит.

Dicainum (ЛН) Tetracaine hydrochloride (МНН)

2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Получение Синтез

получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции ):

получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:

конденсация с диметиламиноэтанолом:

Другой вариант синтеза – из анестезина:

переэтерификация анестезина:

конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание

восстановление:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр

2. ФС ИК-спектр

3. ФС и ГФ Х Т°пл

В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.

1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу :

реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:

ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения , в частности нитроваться

методика : порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.

Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы , имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет :

ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132 о С)

дикаин ∙ НС1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

ГФ Х реакция на хлорид-ионы

для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина :

При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты , который растворяется в избытке хлороводородной кислоты , а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:

Чистота

ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.

допустимые : сульфаты, органические примеси в пределах эталона.

по ФС

посторонние примеси (п- аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

микробиологическая чистота.

Количественное определение

ФС и ГФ Х – нитритометрия , но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N -нитрозопроизводное . Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.

Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.

По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте

А) Алкалиметрическое титрование

Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

основание

добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.

Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).

Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора

раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.

Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:

Дикаин ∙ НС1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.

Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.

Применение

Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:

В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве

Для анестезии гортани

Для эпидуральной анестезии

Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.

В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.