Перинева — действие на организм, показания и противопоказания, побочные проявления и отзывы. Таблетки перинева от чего они Лекарство перинева показания к применению

Перинева – лекарственный препарат вазодилатирующего, гипотензивного и кардиопротективного действия; ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Форма выпуска и состав

Препарат Перинева выпускается в форме таблеток:

таблетки 2 мг: белые или почти белые, слегка двояковыпуклые, круглые, с фаской;
таблетки 4 мг: белые или почти белые, слегка двояковыпуклые, овальные, с фаской, на одной стороне имеется риска;
таблетки 8 мг: белые или почти белые, слегка двояковыпуклые, круглые, с фаской, на одной стороне имеется риска.

Таблетки Перинева разных дозировок упакованы в блистеры по 10 шт. (в картонной пачке 3, 6 или 9 блистеров), по 14 шт. (в картонной пачке 1, 2, 4 или 7 блистеров) или по 30 шт. (в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера).

Состав на 1 таблетку:

действующее вещество: периндоприла эрбумин (в составе полуфабрикат-гранул) – 2 мг, 4 мг или 8 мг;
вспомогательные компоненты полуфабрикат-гранул: лактозы моногидрат, кальция хлорида гексагидрат, кросповидон;
вспомогательные компоненты таблеток: магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл относится к оксопептидазам. Он превращает ангиотензин II в ангиотензин I и разрушает брадикинин до гексапептида. За счет ингибирования АПФ снижается уровень ангиотензина II, повышается плазменная активность ренина и уменьшается секреция альдостерона. Так как АПФ также способствует разрушению брадикинина, его подавление приводит к увеличению активности тканевой и циркулирующей калликреин-кининовой системы, в результате активируется система простагландинов.

Терапевтическое действие периндоприла проявляется за счет активного метаболита – периндоприлата.

Препарат снижает артериальное давление (и диастолическое, и систолическое) в положении стоя и лежа за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов. Происходит ускорение периферического кровотока, но частота сердечных сокращений не увеличивается. Также обычно усиливается почечный кровоток, но на скорости клубочковой фильтрации это не сказывается.

Максимальное антигипертензивное действие препарата достигается спустя 4–6 часов после однократного приема; эффект сохраняется на протяжении 24 часов. Снижение артериального давления развивается достаточно быстро. Через 1 месяц терапии наблюдается стабилизация гипотензивного действия, которая сохраняется длительно. При прекращении лечения синдромотменыне возникает.

Препарат Перинева уменьшает гипертрофию сердечной мышцы левого желудочка. Длительное лечение препаратом приводит к снижению выраженности интерстициального фиброза и нормализации изоферментного профиля миозина. Периндоприл повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности, а у пациентов с гиперурикемией уменьшает уровень мочевой кислоты.

Препарат устраняет изменения структуры мелких артерий и повышает эластичность крупных артерий; снижает пред- и постнагрузку, нормализуя тем самым работу сердца.

У больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения Периневой уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, понижается давление наполнения в правом и левом желудочках, а также увеличивается сердечный выброс и сердечный индекс.

Фармакокинетика

После перорального применения периндоприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. В течение 1 часа достигается его максимальная плазменная концентрация. Биодоступность препарата – 65–70%. Около 20% всосавшегося периндоприла преобразуется в активный метаболит – периндоприлат. Период полувыведения периндоприла равен 1 часу, а максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается спустя 3–4 часа.

Прием пищи замедляет метаболизм препарата и снижает его биодоступность. Периндоприлат частично связывается с белками плазмы. Менее 30% активного метаболита связывается с АПФ.

Экскреция периндоприлата осуществляется почками. Период полувыведения несвязанной фракции – от 3 до 5 часов. Периндоприлат не кумулируется в организме. У пожилых пациентов, больных с хронической сердечной и почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедляется. Активный метаболит удаляется из организма при перитонеальном диализе и гемодиализе.

Пациентам с циррозом печени коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

повышенное артериальное давление;
стабильная ишемическая болезнь сердца (для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших реваскуляризацию миокарда и/или инфаркт миокарда);
хроническая сердечная недостаточность;
комплексное лечение с индапамидом с целью предотвращения повторного инсульта у больных, имеющих в анамнезе указание на цереброваскулярные заболевания (транзиторная церебральная ишемическая атака или инсульт).

Противопоказания

Абсолютные:

дефицит лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
отек Квинке в анамнезе (идиопатический, наследственный или возникший в результате применения ингибиторов АПФ);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ.

Относительные (таблетки Перинева применяют с осторожностью):

пониженное артериальное давление;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
двусторонний или односторонний (в случае единственной почки) стеноз почечных артерий;
реноваскулярная артериальная гипертензия;
хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
значительная гипонатриемия или гиповолемия;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
стеноз митрального или аортального клапана;
цереброваскулярные заболевания;
состояние после пересадки почки;
заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия и системная красная волчанка);
хирургическое вмешательство с использованием общей анестезии;
гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
проведение десенсибилизирующей терапии с использованием аллергенов;
применение перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности;
врожденный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
сахарный диабет;
угнетение кроветворения в костном мозге при применении иммунодепрессантов, прокаинамида или аллопуринола;
гиперкалиемия;
принадлежность к негроидной расе;
пожилой возраст.

Перинева, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки Перинева принимают внутрь, перед едой, один раз в сутки, желательно утром.

Дозу подбирают индивидуально, исходя из тяжести заболевания и реакции пациента на проводимое лечение.

При повышенном артериальном давлении препарат применяют как в качестве средства монотерапии, так и в комплексном лечении одновременно с другими препаратами для снижения давления. Начальная доза – Перинева 4 мг в сутки однократно (утром). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, гипонатриемией и/или гиповолемией, реноваскулярной гипертензией рекомендуемая доза в начале лечения составляет 2 мг один раз в сутки. Если проводимая терапия недостаточно эффективна, то через 1 месяц возможно увеличение суточной дозы до 8 мг однократно (при условии хорошей переносимости препарата).

Пациентам, принимающим диуретики, препарат назначают с осторожностью. За 2–3 дня до начала терапии Периневой прием диуретиков следует отменить или начать лечение препаратом с минимальной дозы 2 мг в сутки однократно. Одновременно необходимо контролировать функцию почек, артериальное давление и концентрацию ионов калия в сыворотке. В дальнейшем возможно повышение дозы препарата, а в случае необходимости возобновление терапии диуретиком.

При хронической сердечной недостаточности лечение начинают с дозы 2 мг в сутки однократно. Через 2 недели возможно повышение дозы до 4 мг в сутки. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением, необходимо регулярно контролировать артериальное давление.

Для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца начальная доза – Перинева 4 мг в сутки. Если препарат переносится хорошо, через 2 недели можно увеличить дозу до 8 мг в сутки.

С целью профилактики повторного инсульта у лиц с цереброваскулярными заболеваниями Периневу назначают по 2 мг в сутки в течение первых двух недель до приема индапамида. Терапию можно начинать в любое время после перенесенного инсульта.

Пациентам пожилого возраста Периневу назначают в начальной дозе 2 мг в сутки однократно с последующим повышением дозы до 4 мг, а в случае необходимости и при хорошей переносимости препарата – до 8 мг в сутки.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата устанавливают в зависимости от клиренса креатинина:

клиренс креатинина более 60 мл в минуту – по 4 мг в сутки однократно;
клиренс креатинина от 30 до 60 мл в минуту – по 2 мг в сутки однократно;
клиренс креатинина от 15 до 30 мл в минуту – по 2 мг в сутки через день;
клиренс креатинина менее 15 мл в минуту (пациенты на гемодиализе) – по 2 мг после процедуры диализа.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

пищеварительная система: часто – боль в животе, диспепсия, рвота, тошнота, расстройство вкусового восприятия, запор или диарея; иногда – сухость слизистой ротовой полости; редко – панкреатит; очень редко – холестатический или цитолитический гепатит;
дыхательная система: часто – одышка, кашель; иногда – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
сердечно-сосудистая система: часто – выраженное падение артериального давления; очень редко – стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда (у лиц из группы повышенного риска), аритмии; частота неизвестна – васкулит;
центральная и периферическая нервная система: часто – головокружение, головная боль, расстройство чувствительности; иногда – нарушения настроения или сна; очень редко – спутанность сознания;
органы чувств: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
костно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
мочеполовая система: иногда – эректильная дисфункция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
лимфатическая и кроветворная системы: очень редко (при применении в высоких дозах в течение длительного времени) – тромбоцитопения, агранулоцитоз, снижение гематокрита, панцитопения, нейтропения/лейкопения, уменьшение уровня гемоглобина; очень редко – гемолитическая анемия;
кожные покровы; часто – зуд, сыпь на коже; иногда – крапивница, ангионевротический отек конечностей и лица; очень редко – многоформная экссудативная эритема;
лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина и концентрации мочевины в крови; редко – гипогликемия, повышение билирубина и активности ферментов печени;
прочие реакции: часто – астеническое состояние; иногда – усиленное потоотделение.

Передозировка

При передозировке Периневы наблюдаются следующие симптомы: кашель, гипервентиляция, сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, сердцебиение, тревога, головокружение, шок.

В случае серьезного падения артериального давления необходимо уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ему ноги, а затем принять меры, направленные на восполнение объема циркулирующей крови (например, внутривенное введение раствора катехоламинов и/или ангиотензина II). При выраженной брадикардии, не корректирующейся медикаментозно, устанавливают искусственный водитель ритма. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке, а также работу жизненно важных функций организма. Периндоприл можно удалить из кровотока путем гемодиализа.

Особые указания

На фоне лечения препаратом Перинева возможно развитие упорного, непродуктивного кашля, прекращающегося после отмены терапии. Этот факт необходимо учитывать при диагностике кашля.

У пациентов, которым предстоит хирургическая операция с использованием общей анестезии, препарат следует отменить за сутки до предстоящего оперативного вмешательства.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, в течение первых месяцев терапии Периневой необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения препаратом возможно развитие головокружения или чрезмерного снижения артериального давления, что может повлиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с другими техническими средствами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Перинева противопоказана в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно отменить препарат. Применение периндоприла во втором и третьем триместрах беременности может привести к развитию фетотоксических (маловодие, нарушение функции почек, замедление процесса окостенения черепа плода) и неонатальных токсических (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность) эффектов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диуретиками возможно развитие чрезмерной артериальной гипотензии (рекомендуется отмена диуретика, внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия и применение Периневы в более низких дозах).

Комбинация с литием может привести к обратимому повышению сывороточной концентрации лития и литиевой токсичности. Прием тиазидных диуретиков усиливает этот эффект.

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами может снижать гипотензивное действие Периневы. Кроме того, при совместном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств наблюдается аддитивный эффект в отношении увеличения сывороточной концентрации ионов калия, что может привести к ухудшению функции почек.

Вазодилататоры и другие антигипертензивные препараты способны усиливать гипотензивное действие периндоприла.

Одновременный прием Периневы и гипогликемических средств может вызвать увеличение гипогликемического эффекта таких средств, вплоть до гипогликемии.

Нейролептики, общие анестетики и трициклические антидепрессанты могут усиливать гипотензивный эффект препарата, а симпатомиметики – ослаблять.

Периндоприл можно применять одновременно с бета-адреноблокаторами, тромболитическими препаратами и ацетилсалициловой кислотой.

Аналоги

Аналогами Периневы являются: Арентопрес, Коверекс, Гиперник, Периндоприл, Периндоприл-СЗ, Парнавел, Престариум, Перинпресс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25 °C.

Срок годности таблеток – 3 года.

Таблетки 0,625 мг. + 2 мг.:

Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 2 мг;
Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 0,6 мг; лактозы моногидрат - 30,915 мг; кросповидон - 4 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 11,25 мг; натрия гидрокарбонат - 0,25 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,135 мг; магния стеарат - 0,225 мг.

Таблетки 1,25 мг. + 4 мг.:

Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 4 мг;
Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 1,2 мг; лактозы моногидрат - 61,83 мг; кросповидон - 8 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 22,5 мг; натрия гидрокарбонат - 0,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,27 мг; магния стеарат - 0,45 мг.

Таблетки 2,5 мг. + 8 мг.:

Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 8 мг;
Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 2,4 мг; лактозы моногидрат - 123,66 мг; кросповидон - 16 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 45 мг; натрия гидрокарбонат - 1 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,54 мг; магния стеарат - 0,9 мг.

Таблетки, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг, 2,5 мг+8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Таблетки 0,625 мг+2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне выгравирована короткая линия.

Таблетки 1,25 мг+4 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и с фаской.

Таблетки 2,5 мг+8 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Сосудорасширяющее, диуретическое, гипотензивное.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата дозозависимо и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.

У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем - 18 ч.). Не кумулирует.

Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Фармакодинамика

Ко-Перинева - комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Ко-Перинева оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Ко-Перинева без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».

Периндоприл - ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, - устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.

Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие препарата Ко-Перинева приводит к:

расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма ПГ;
уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:

снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;
повышению регионарного кровотока в мышцах.

Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает (аддиция) антигипертензивный эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП и метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Показания к применению Ко-перинева

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания к применению Ко-перинева

повышенная чувствительность к действующему веществу, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида или любым вспомогательным веществам препарата;
ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или ангионевротический) на фоне приема других ингибиторов АПФ (в анамнезе);
выраженная почечная недостаточность;
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
рефрактерная гиперкалиемия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, одновременный прием с антиаритмическими препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
учитывая отсутствие достаточного опыта применения, препарат Ко-Перинева не следует принимать пациентам, находящимся на диализе, и пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С осторожностью: cистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, снижение ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пациенты пожилого возраста, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых); состояние после трансплантации почек, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Ко-перинева Применение при беременности и детям

Беременность. Прием препарата Ко-Перинева противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Перинева следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат Ко-Перинева в I триместре беременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя. Препарат Ко-Перинева противопоказан во II и в III триместрах беременности. Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа плода/новорожденного.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания. Препарат Ко-Перинева противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата.

Ко-перинева Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Риск развития гипокалиемии (содержание калия в сыворотке крови менее 3,4 ммоль/л) у пациентов на фоне применения препарата Ко-Перинева в суточной дозе 0,625 мг/2 мг составляет 2%, 1,25 мг/4 мг - 4% и 2,5 мг/8 мг - 6%.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до

Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (есть сообщения при применении ингибиторов АПФ). В определенных клинических ситуациях (состояния после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, в т.ч. и брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вторичные, вследствие снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ и исчезающий после их отмены кашель; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, нарушение вкусового восприятия, рвота, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника, желтуха; частота не установлена - в случае печеночной недостаточности существует вероятность развития печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезные высыпания; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки полости рта, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница; реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом; ухудшение течения СКВ; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; единичные случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Прочие: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - увеличение QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови во время приема препарата; повышение активности печеночных ферментов; небольшое повышение концентрации креатинина в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, артериальной гипертензии на фоне терапии диуретиками, при почечной недостаточности; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипохлоремия может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу (вероятность и тяжесть эффекта - низкие); гиперкалиемия чаще обратимая; гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии.

По данным клинических исследований, побочные эффекты соответствуют ранее установленному профилю безопасности комбинации периндоприла и индапамида. В редких случаях развивались следующие серьезные нежелательные явления: гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, артериальная гипотензия и кашель, возможно развитие ангионевротического отека.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития в плазме крови и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.

Одновременное применение препарата Ко-Перинева с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Баклофен - потенцирование гипотензивного эффекта. Необходим контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы гипотензивных средств.

НПВП, в т.ч. высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, повышает риск развития нарушений функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, повышает содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. До начала лечения пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, а также регулярно контролировать функцию почек как в начале терапии, так и в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Ко-Перинева.

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении их с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ (описаны для каптоприла и эналаприла) в очень редких случаях может усилить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатические иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Средства для обшей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.

Индапамид

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Препараты, способные вызвать желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»: т.к. существует риск развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как: антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин при в/в применении, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами. Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника (следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника), тетракозактид - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости, его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

Одновременное применение, требующее осторожности

Метформин: функциональная почечная недостаточность на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) - у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.

Препараты, содержащие соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии выраженной потери ионов натрия и дегидратации.

Дозировка Ко-перинева

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Ко-Перинева сразу после монотерапии.

Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

Начальная доза - по 1 табл. препарата Ко-Перинева (0,625мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко-Перинева (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.

При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Ко-Перинева - 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза - 1 табл. препарата Ко-Перинева по 0,625 мг/2 мг 1 раз в сутки. Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Перинева пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Перинева; максимальная суточная доза препарата Ко-Перинева - 1,25 мг/4 мг.

Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.

Дети и подростки. Препарат Ко-Перинева не следует применять детям и подросткам до 18 лет, т.к. данные по эффективности и безопасности недостаточны.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Ингибиторы АПФ – эффективные средства, назначаемые кардиологами для лечения заболеваний сердца. Они позволяют быстро снизить АД и улучшить самочувствие пациента. В данной статье рассмотрим отечественный препарат под названием Перинева, который позволяет купировать симптомы гипертензии и практически не оказывает негативных последствий.

Перинева – лекарство, относящееся к группе ингибиторов АПФ. Оказывает кардиопротекторное действие на организм, а также обладает гипотензивным эффектом благодаря угнетающему воздействию на неактивный гормон ангиотензин I, который, превращаясь в ангиотензин II, сужает сосуды и коронарные артерии. МНН средства – периндоприл.

Форма выпуска и стоимость

Средство изготавливается в виде круглых таблеток белого или бежевого цвета. Для удобства разделения на части на одной из сторон нанесена риска. Масса активного вещества каждой таблетки составляет 2, 4 или 8 мг. Лекарство упаковано в блистеры по 10, 14 или 30 штук. По истечении срока, составляющего 2 года, запрещено употреблять препарат. Хранение осуществляется в прохладном месте, закрытом от детей.

Цена таблеток в аптеках зависит от количества блистеров в упаковке и колеблется в пределах от 280 до 950 руб. Средство относится к списку Б, поэтому для приобретения необходимо получить рецепт от врача.

Состав и механизм действия

Основным действующим веществом, входящим в состав лекарства, является периндоприла эрбумин. Его название определяет МНН и название по классификации ВОЗ. В составе компонентов присутствуют следующие дополнительные вещества:

Применение лекарства приводит к повышению активности ренина, который способствует расширению сосудов, улучшая ток крови. При этом концентрация брадикинина также увеличивается, что способствует повышению циркулирующей способности капилляров и артерий. Уменьшается сопротивление сосудов к проводимости, что помогает снизить нагрузку на миокард и стабилизирует артериальное давление.

Свойства

Периневу назначают для того, чтобы избавиться от давления, которое достигает показателей 140 (систолическое) на 90 (диастолическое) мм рт. ст. Эффект ощущается спустя 1-3 часа после приема средства, и длится от 18 до 24 часов. У пациентов с увеличенной частотой сердечных сокращений происходит ее снижение.

При курсовом приеме уменьшается гипертрофия левого желудочка и снижается количество отмерших клеток миокарда. Основное действующее вещество нормализует АД и повышает эластичность артерий и сосудов. Длительное применение обеспечивает снижение пред- и постнагрузки на сердечную мышцу.

Лекарство быстро выводится из организма – период полувыведения составляет 1 час. Эффект накопления отсутствует. У пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе, а также у пожилых людей время выведения увеличивается.

Показания и противопоказания

Основным предназначением препарата является снижение артериального давления. Другие показания для применения:

хроническая сердечная недостаточность;
профилактика повторного появления и развития инсульта;
уменьшение риска появления сердечно-сосудистых болезней, связанных с ишемическими заболеваниями.

Показания к назначению препарата

Таблетки запрещено употреблять при наличии следующих факторов:

гиперчувствительность к составляющим лекарства или аллергия на них;
ангионевротический отек, развившийся на фоне употребления АПФ-ингибиторов;
наследственная или приобретенная непереносимость лактозы.

Лекарство нужно применять осторожно и под контролем врача в случае наличия следующих патологий:

двустороннее сужение просвета почечных артерий (стеноз);
коронарная недостаточность;
снижение кроветворения в костном мозгу;
сахарный диабет.

Беременность и период грудного вскармливания являются абсолютными противопоказаниями к приему таблеток вследствие риска для плода.

Пациентам пожилого возраста следует употреблять Периневу после проведения анализов и под наблюдением кардиолога.

Инструкция по применению

Лекарство принимается перорально, один раз в день, желательно утром перед приемом пищи. Инструкция по применению рекомендует начинать лечение с 1 таблетки массой действующего вещества 4 мг. При наличии декомпенсированной сердечной недостаточности и проведении профилактики повторного инсульта дозировка снижается до 2 мг. В случае отсутствия выраженного клинического эффекта возможно увеличение дозы до 8 мг в день.

Декомпенсированная сердечная недостаточность

Усиление гипотензивного эффекта наблюдается при комбинировании препарата со следующими медикаментами:

диуретики;
нейролептики;
анестетики;
трициклические антидепрессанты;
нитраты;
вазодилататоры.

Употребление таблеток с литийсодержащими средствами может привести к интоксикации. В случае необходимости такая терапия проводится под строгим контролем специалиста. Комбинация с группой НПВП-препаратов ослабляет гипотензивное действие Периневы.

Пациенты негроидной расы подвержены более высокому риску развития ангионевротического отека. У данной группы больных наблюдается пониженный антигипертензивный эффект препарата.

Возможные побочные эффекты

Побочные действия медикамента наблюдаются редко, но некоторые пациенты отмечают появление следующих негативных реакций организма:

В единичных случаях происходит развитие почечной недостаточности у пациентов с нарушением работы почек в анамнезе, гиперкалиемия при отсутствии отказа от приема диуретиков при употреблении Периневы, спутанность сознания и нарушения сна.

Передозировка сопровождается такими состояниями:

тахикардия;
кашель;
брадикардия;
головокружение;
кардиогенный шок;
гипервентиляция;
повышенная тревожность.

Для борьбы с последствиями передозировки применяется гемодиализ и проводятся мероприятия по восстановлению объема циркулирующей крови.

Совместимость с алкоголем у таблеток негативная: возможно развитие симптоматики, напоминающей проявления передозировки. Также может резко снизиться уровень АД до критических показателей, что приведет к потере сознания.

Аналоги

Средства, которыми можно заменить медикамент, назначает только лечащий врач. Среди препаратов можно выделить абсолютные аналоги, в которых совпадают основное вещество и механизм действия:

(300-720 руб.).
(130-270 руб.).
(350-400 руб.).

По причине разницы клинической картины у пациентов нельзя самостоятельно проводить замену препарата. Только кардиолог способен оценить риски и назначить альтернативное лекарственное средство.

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.

В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с , с амлодипином.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C max достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%.

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. V d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции и T 1/2 соответствует периоду его активности.

При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

T 1/2 периндоприла составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками; T 1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

Артериальная гипертензия.

Хроническая недостаточность.

Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к периндоприлу, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Дозировка

Начальная доза - 1-2 мг/сут в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг/сут при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении периндоприла с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (у пациентов этих групп данная комбинация противопоказана).

Не рекомендуется одновременное применение с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек, т.к. возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

При одновременном применении препаратов лития и периндоприла возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты (данная комбинация не рекомендуется).

Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) требует особой осторожности, т.к. ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, могут усиливать гипогликемический эффект этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект периндоприла, при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последнего.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой начальной дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При хронической сердечной недостаточности в случае применения диуретиков периндоприл следует применять в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг/сут и ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) в низких дозах: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови - еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Одновременное применение периндоприла с НПВС ( в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. С осторожностью применять данную комбинацию у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Гипотензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими , сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.

Одновременное применение глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ (в т.ч. с периндоприлом) может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.

Одновременное применение периндоприла с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и средствами для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного действия.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект периндоприла.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, при котором наблюдались гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Особые указания

С осторожностью следует применять периндоприл при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Беременность и лактация

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Перинева – лекарственный препарат, предназначенный для лечения повышенного артериального давления. Действующее вещество Периневы – периндоприл – относится к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Выпускает препарат словенская компания КРККА, имеющая производственный филиал в России.

Чтобы понять, как именно действует средство, нужно знать, как в организме регулируется артериальное давление. Механизмы регуляции бывают системными и локальными. Локальные действуют на уровне сосудистой стенки и «корректируют» результат работы системных механизмов, исходя из сиюминутных потребностей конкретного органа.

Системные механизмы регулируют артериальное давление на уровне организма в целом. По механизму действия они делятся на нервные и гуморальные. Как ясно из названия, нервные механизмы осуществляют регуляцию с помощью периферической нервной системы. Гуморальные же механизмы регулируют системный кровоток с помощью растворенных в крови активных веществ.

Один из главных механизмов, управляющий системным кровотоком и, как следствие, регулирующий артериальное давление – Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система.

Ренин – гормоноподобное вещество, которое вырабатывается в клетках артериол сосудистых клубочков почек. Также его синтезирует эндотелий – внутренняя оболочка сосудов мозга, миокарда, клубочковой зоны коры надпочечников. Выработка ренина регулируется:

Давлением в приносящем кровь сосуде, а именно – степенью его растяжения;
Содержанием натрия в дистальных канальцах почек – чем его больше, тем активней секреция ренина;
Симпатической нервной системой;
По принципу отрицательной обратной связи, реагируя на содержание в крови ангиотензина и альдостерона.

Ренин трансформирует синтезируемый печенью белок ангиотензиноген в малоактивный гормон ангиотензиноген I. С током крови тот поступает в легкие, где под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в активный ангиотензин II.

Функции ангиотензина II:

Суживает артерии, в том числе коронарные;
Вызывает гипертрофию миокарда;
Стимулирует высвобождение вазопрессина (он же антидиуретический гормон) в гипофизе, который удерживает в организме воду, уменьшая ее выделение почками;
Стимулирует выработку альдостерона в надпочечниках,

Альдостерон, который вырабатывается под действием ангиотензина II – важнейший регулятор объема внеклеточной жидкости в организме. Он увеличивает реадсорбцию (обратное всасывание) натрия и воды в почках. Объем циркулирующей крови увеличивается, что, в свою очередь, еще больше повышает давление.

Перинева: как она действует

Перинева блокирует АПФ, таким образом уменьшая в организме количество ангиотензина II и устраняя его сосудосуживающие эффекты . Параллельно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и жидкости в организме. Это уменьшает объем циркулирующей крови и, как следствие, уменьшает и давление в артериальной системе.

В целом эффекты лекарства можно разделить на следующие группы:

Изменения в сердечно-сосудистой системе:

Эффекты со стороны почек:

Нормализация внутриклубочковой гемодинамики;
Уменьшение протеинурии.

Со стороны эндокринной системы:

Уменьшение резистентности тканей к инсулину (важно для пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа);
профилактика ангиопатий и нефропатий, вызванных диабетом.

Со стороны других обменных процессов:

Увеличение выведения почками мочевой кислоты (важно для больных подагрой);
Антиатеросклеротическое действие: снижает проницаемость клеток внутренней стенки (эндотелия) сосудов и уменьшает в них количество липопротеинов.

При длительном регулярном использовании Перинева проявляет так называемый хронический антигипертензивный эффект. Снижается размножение и рост гладкомышечных клеток в средней стенке артерии, что увеличивает их просвет и восстанавливает эластичность.

Уменьшение гипертрофии стенок артерий вместе с уже упоминавшимся снижением гипертрофии миокарда уменьшают гемодинамическое сопротивление в периферических сосудах, следовательно, уменьшается и артериальное давление.

Как применять Периневу

Артериальной гипертонии,
Для кардиопротекции при хронической сердечной недостаточности,
Для кардиопротекции после инфаркта миокарда либо операции на коронарных артериях при условии стабильности ишемического процесса,
Для предупреждения рецидивов инсульта у пациентов, однажды его перенесших.

Когда начинать использовать Периневу

Основное показание для этого – артериальная гипертония. Под ней понимается повышение систолического, «верхнего» АД > 140 мм.рт. ст и/или диастолического, «нижнего» АД > 90 мм. рт. ст. Повышение давления может быть вторичным, вызванным заболеваниями других органов (гломерулонефрит, опухоли надпочечников и др.) и первичным, когда невозможно выявить и устранить причину заболевания.

Первичная (эссенциальная) гипертония составляет 90% всех случаев повышенного АД и именуется гипертонической болезнью. Минздрав РФ в клинических рекомендациях от 2013 года предлагает следующие критерии для ее диагностики:

Таким образом, показанием для применение периндоприла (Периневы) является регулярное изолированное повышение систолического АД до 140 и более мм. рт. ст., или диастолического до 90 мм. рт. ст. и более.

Режим приема и принципы подбора дозы

Рекомендованные цифры целевого АД – менее 140/90 (для больных сахарным диабетом – менее 140/85). Используемое раньше понятие «рабочее давление» признано некорректным – для профилактики осложнений и снижению вероятности сердечно-сосудистой смерти необходимо добиваться целевых показателей. Если давление чрезмерно высокая и резкая его нормализация плохо переносится, коррекцию проводят в несколько этапов.

В первые 2-4 недели АД опускается на 10-15% от начального уровня, потом пациенту дается месяц на привыкание к таким величинам давления. Далее темпы снижения подбираются индивидуально. Нижняя граница снижения САД – 115-110 мм.рт.мт, ДАД – 75-70 мм.рт.ст, при чрезмерно низких уровнях снова возрастает риск инфаркта миокарда и инсульта.

Перинева (периндоприл) – один из препаратов первого выбора, рекомендуемых для коррекции высокого АД. Выпускается в виде таблеток по 2, 4 и 8 мг; 30 либо 90 штук в упаковке.

Лекарство принимается раз в сутки, утром. Начальная дозировка 4 мг, для пенсионеров – 2 мг, постепенно увеличивая до 4 мг. Пациентам, принимающим мочегонные, необходимо прекратить их использовать за 2-3 дня до начала курса Периневы, либо начинать лечение с дозировки 2 мг, также постепенно увеличивая до 4 мг. По тому же принципу подбираются дозы для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью.

После месяца регулярного приема оценивается эффективность препарата. Если целевое АД не достигнуто, необходимо перейти на дозировку 8 мг.

Пациентам со стабильной ИБС Перинева назначается в стартовой дозировке 4 мг, спустя 2 недели переходят на 8 мг.

Противопоказания:

Особые указания

Перинева может спровоцировать чрезмерное снижение АД при:

Цереброваскулярных патологиях,
Одновременном приеме мочегонных средств,
Потере электролитов: после диеты, исключающей соль, рвоты или диареи,
После гемодиализа,
Стенозе митрального или аортального клапанов – поскольку сердечный выброс при этих состояниях не может увеличиться, он не способен компенсировать уменьшение периферического сопротивления сосудов,
Реноваскулярной гипертензии,
Хронической сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации.

Может усилить почечную недостаточность у пациентов, имеющих двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Может спровоцировать анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию с помощью аллергенов, пациентов на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, пациентов негроидной расы.

Крайне осторожно нужно применять Периневу женщинам фертильного возраста. Планируемая беременность является показанием для смены антигипертензивного препарата.

Передозировка и побочные эффекты

При передозировке чрезмерно понижается АД, вплоть до шока, развивается почечная недостаточность, снижается интенсивность дыхания (гиповентиляция), ЧСС может измениться как в сторону тахикардии, так и брадикардии, возможно головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке нужно уложить пациента, приподняв ноги, восполнить ОЦК, внутривенным введением растворов. Также внутривенно вводится ангиотензин II, при его отсутствии – катехоламины.

Побочные эффекты:

Аналоги Периневы

На сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 19 лекарственных препаратов на основе периндоприла. Вот некоторые из них:

Престариум. Препарат производства французской компании «Сервье», был первым лекарством на основе периндоприла, появившемся в распоряжении врачей. Именно на этом препарате проводились все исследования по эффективности периндоприла, снижению сердечно-сосудистого риска (доказано снижение на 20%), положительному влиянию на состояние стенок сосудов. Стоимость от 433 рублей.
Периндоприл-Рихтер. Производство венгерской компании «Гедеон-Рихтер». Цена от 245 рублей.
Парнавел. Производство российской компании Озон. Цена от 308 рублей.

Выбирая из возможных вариантов оптимальный по соотношению цены и качества, нужно помнить, что на сегодня из всех производителей дженерических препаратов биоэквивалентность (соответствие оригинальному лекарству) своего средства доказала только компания КРККА.

Стоимость Периневы в аптеках от 244 рублей.

Ко-Перинева

Монотерапия периндоприлом (периневой) позволяет достигнуть целевых значений АД у больных 1-2 стадиями гипертонической болезни в 50% случаев. Кроме того, часто терапия артериальной гипертензии должна сразу начинаться с комбинации двух действующих веществ.

Сочетание периндоприла и индапамида (тиазидового диуретика) показало себя одним из самых эффективных. Для удобства пациентов этак комбинация выпускается в виде одной таблетки.

Ко-перинева производится в 3 дозировках: