Систематическое (ИЮПАК) название: 4-(2-аминоэтил) бензен-1,2-диол

Коммерческие названия «Интропин», «Ревимин» и др.

Легальность ℞ (отпускается строго по рецепту)

Путь введения препарата внутривенные инъекции

Метаболизм АДГ, ДБГ, MAO -A, MAO-B, КОМТ

Экскреция Почечная (с мочой)

Синонимы 2-(3,4-дигидрокси-фенил) этиламин; 3,4-дигидроксифенетиламин; 3-гидрокситирамин; ДА; интропин; ревиван; окситирамин; пролактин ингибирующий фактор; гормон, ингибирующий выделение пролактина на уровне аденогипофиза

Хим. формула C 8 H 11 NO 2

Молекулярная масса 153,18 г/моль

Дофамин (сокр. от 3,4-дигидроксифенитиламин) - это нейромедиатор катехоламиновой и фенэтиламиновой семей, который необходим для правильной работы головного мозга и организма в целом. Свое название дофамин получил благодаря химическому составу: он является амином, образованным посредством удаления карбоксильной группы из молекулы L-ДОФА. В головном мозге дофамин выполняет функцию нейромедиатора (вещества, выделяемого нервными клетками с целью передачи через него сигналов на другие нервные клетки). В головном мозге представлено несколько отдельных комплексов дофамина, один из которых отвечает за нашу мотивацию. Как правило, когда человека «поощряют» за выполненную работу, у него повышается уровень дофамина в головном мозге (многие наркотики действуют по этому принципу, повышая активность нейронов дофамина). Другие комплексы дофамина отвечают за регуляцию движений (моторику) и регулируют выработку некоторых других важных гормонов. Некоторые серьезные заболевания нервной системы развиваются на почве дисфункции дофаминовых комплексов. Ученые установили, что , дегенеративное нарушение, которое сопровождается тремором и нарушением координации движений, обусловлено потерей нейронов, отвечающих за выработку дофамина в среднем мозге (т.н. черном веществе). По некоторым данным, на фоне коренным образом меняется степень активности дофамина в головном мозге, а (препараты, которые часто используют для лечения данного заболевания), главным образом, снижают активность дофамина. По мнению ученых, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и синдром беспокойных ног (СБН) также развиваются на фоне пониженной активности дофамина. Помимо нервной системы, дофамин также выполняет ряд функций в некоторых других системах организма, являясь, по сути, химическим переносчиком генетической информации. В кровеносных сосудах он ингибирует выработку норэпинефрина и выступает в роли сосудорасширяющего средства; в почках он стимулирует почечную экскрецию натрия (вместе с мочой); в поджелудочной железе дофамин замедляет синтез инсулина; в пищеварительной системе он снижает моторику ЖКТ и защищает слизистую кишечника; в иммунной системе дофамин снижает активность лимфоцитов. После экскреции из кровеносных сосудов, в каждой из вышеперечисленных периферийных систем дофамин выполняет «паракринную» функцию: он синтезируется на конкретных участках, воздействуя на клетки, находящиеся рядом с клетками, отвечающими за его выработку. Некоторые лекарства «изменяют» воздействие дофамина на организм. Дофамин попадает в организм в виде внутривенных инъекций: несмотря на то, что он не попадает из кровотока непосредственно в головной мозг, он воздействует на периферические системы организма (поэтому его часто применяют при сердечной недостаточности или шоке (особенно у новорожденных детей). , метаболический прекурсор дофамина, проникает в головной мозг и является самым популярным средством для лечения болезни Паркинсона. Дофаминергические стимуляторы могут вызывать привыкание и зависимость (в высоких дозах), при этом некоторые из них успешно применяются для лечения СДВГ (речь идет о более низких дозах). И, наоборот, принцип действия многих нейролептиков основан на частичном ингибировании дофамина (то есть ослаблении его действия). Эти лекарства (антагонисты дофамина) эффективнее других борются с тошнотой. Препараты, содержащие гидрохлорид дофамина, применяются при лечении острой сердечной недостаточности, почечной недостаточности, инфаркта миокарда, септического шока и т.д., и входят в список лекарственных препаратов первой необходимости Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ-ЛППН).

Физиологическое действие

Дофаминергические системы

Головной мозг

Здесь сосредоточены основные каналы дофамина. Находясь в «поощрительном» канале, дофамин синтезируется в телах всех нервных клеток, расположенных в пределах вентральной области покрышки (ВОП), откуда он попадает в прилежащее ядро и префронтальную кору. За моторные функции дофамина отвечает отдельный канал, в котором присутствуют тела клеток черного вещества (синтезируясь внутри этих клеток, дофамин впоследствии проникает в полосатое тело. В головном мозге дофамин играет важную роль, контролируя моторику, он также отвечает за мотивацию, регулирует степень активности ЦНС, формирует когнитивную функцию и систему поощрений, а также отвечает за функции низшего порядка, такие, как выработка грудного молока у женщин, сексуальное удовлетворение и тошнота. Дофаминергических нейронов (то есть нейронов, основным нейромедиатором которых является дофамин) не так много (всего порядка 400 000 в головном мозге человека), причем их клеточные тела сосредоточены в относительно небольших участках головного мозга, откуда их действие проецируется на многие другие участки мозга, откуда достигает «своих целей». Подобные комплексы дофаминергических клеток были впервые обнаружены в 1964 году Анникой Дальстрем и Кьелем Фуксом, которые придумали для каждой из них свое обозначение (в алфавитном порядке: «А» - «аминергиеческие» и т.д.). В рамках придуманной этими учеными системы, в областях A1 - A7 находится нейромедиатор норэпинефрин, тогда как участки A8 - A14 содержат дофамин. Ниже приведен перечень дофаминергических областей головного мозга, выделенных этими учеными:

За пределами нервной системы

Дофамин не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому он синтезируется и функционирует в периферийных областях независимо от синтеза и деятельности в головном мозге. В крови циркулирует довольно приличное количество дофамина, однако его функции не до конца изучены. Дофамин присутствует и в плазме (в тех же концентрациях, что и эпинефрин), но у людей свыше 95% плазменного дофамина имеет форму сульфата дофамина, соединения, образованного при воздействии фермента сульфотрансферазы 1A3/1A4 на свободный дофамин. Основная масса дофамин-сульфата синтезируется в брыжеечных органах, окружающих различные части пищеварительной системы. По мнению ученых, дофамин-сульфат синтезируется по принципу детоксикации дофамина, поступающего в организм вместе с пищей или синтезированного в процессе пищеварения - после еды концентрация дофамина в плазме увеличивается более чем в 50 раз. Не обладая биологической функцией (будучи бесполезным), сульфат дофамина выводится из организма вместе с мочой. Относительно небольшое количество несвязанного дофамина в крови синтезируется при участии симпатической нервной системы, пищеварительной системы и, вероятно, других органов. Он воздействует на рецепторы дофамина в периферийных тканях, метаболизируется или принимает форму норэпинефрина (под действием фермента дофамин-бета-гидроксилазы, который «впрыскивается» в кровоток мозжечковой миндалиной). Некоторые рецепторы дофамина крепятся к стенкам артерий, где выполняют сосудорасширяющую функцию и блокируют выработку норэпинефрина. Подобного рода ответные реакции возникают на почве высвобождения дофамина из каротидного параганглия при пониженном уровне кислорода, однако ученые не уверены в том, выполняют ли эти рецепторы другие важные функции. Некоторые периферические системы, в которых циркулирует дофамин, помимо регуляции кровообращения, выполняют экзокринную или парактринную функцию. К ним относятся:

Эндокринная доля поджелудочной железы, также известная как островок Лангерганса, синтезирует ряд гормонов, включая инсулин, которые впоследствии поступают в кровь. По некоторым данным, в бета-клетках, которые синтезируют инсулин, представлены рецепторы дофамина, который, в свою очередь, препятствует выделению ими инсулина. Ученые до сих пор не разобрались, откуда же поступает дофамин -из кровеносной системы, из симпатической нервной системы, или же он синтезируется на определенных участках поджелудочной железы другими ее клетками.

Действие дофамина на клеточном уровне

Подобно многим другим биологически активным веществам, дофамин прикрепляется к рецепторам на поверхности клеток, активируя эти рецепторы. У млекопитающих, ученые выделяют пять видов рецепторов дофамина (D1- D5). Все они выполняют функцию сопряженных с G-белком рецепторов, то есть их деятельность регулируется системой вторичных мессенджеров. Если не вдаваться в подробности, рецепторы дофамина у млекопитающих можно условно объединить в два семейства (D1-подобные и D2-подобные). Результатом деятельности D1-подобных рецепторов (D1 и D5) может стать как возбуждение (при открытии каналов натрия), так и ингибирование (при открытии каналов калия); D2-подобные рецепторы (D2, D3 и D4), как правило, в конечном счете ингибируют выбранный в качестве мишени нейрон. Именно поэтому некорректно рассматривать дофамин либо только как возбуждающее средство, либо только как ингибитор. Он воздействует на нейроны по-разному, в зависимости от того, какие рецепторы присутствуют на мембране каждого конкретного нейрона и от внутренней реакции того или иного нейрона на АМФ. В ЦНС больше всего D1-рецепторов (и далее в порядке убывания). Уровень внеклеточного дофамина зависит от двух факторов (механизмов): тонической и фазовой трансмиссии дофамина. Тоническая трансмиссия начинается при высвобождении небольших «порций» дофамина, независимо от деятельности нейронов, и регулируется посредством обратного захвата других нейронов и нейромедиаторов. Фазовая выработка дофамина является следствием деятельности клеток, содержащих дофамин. Данный процесс характеризуется нерегулярным ускорением синтеза отдельных «порций» (пиковый потенциал составляет 2–6 стремительных выброса один за другим).

Черное вещество, система дофамина и контроль моторики

Черное вещество является одним из компонентов подкорковых ядер, группы взаимосвязанных структур в передней и средней части головного мозга, которые отвечают за моторику. Ученые до конца не разобрались в алгоритме этой функции, но описывают ее как «выбор реакции». Приверженцы этой теории убеждены в том, что, когда у человека или у животного есть выбор (несколько вариантов действий), как ему поступить в той или иной ситуации, активируются подкорковые ядра, которые и определяют выбор того или иного варианта. Таким образом, подкорковые ядра определяют наше ситуативное поведение (не влияя при этом на детали). Считается, что дофамин модулирует процесс выбора реакции (как минимум двумя способами). Во-первых, дофамин определяет «границы усилий»: чем активнее дофамин, тем меньше стимулов потребуется для выбора той или иной модели поведения. Следовательно, высокие концентрации дофамина значительно повышают двигательную активность и провоцируют «импульсивное» поведение; при низком уровне дофамина человек, наоборот, становится вялым и заторможенным. При болезни Паркинсона, на фоне которой дофаминовые запасы в черном веществе практически полностью иссякают, происходит оцепенение, а движения становятся редкими и замедленными, и, тем не менее, когда люди с данным синдромом подвергаются воздействию мощных внешних стимулов (например, когда им что-то угрожает), их реакции становятся своевременными, как у здоровых людей. И, наоборот, наркотики, которые усиливают действие дофамина (кокаин и амфетамин), вызывают гиперактивность, в частности, чрезмерное психомоторное возбуждение и стереотипные движения. Дофамин также является своего рода раздражителем для выработки рефлекса. Двигательный рефлекс сопровождается повышением активности дофамина, в результате чего меняется последовательность подкорковых ядер (таким образом, что в следующий раз в подобной ситуации нужная реакция произойдет быстрее). Данный процесс является разновидностью выработки оперантного условного рефлекса (обучение методом проб и ошибок), при этом дофамин играет роль «поощрительного» сигнала. Структура и физические свойства Подкорковые ядра отличаются довольно сложной структурой, поэтому роль дофамина в данном случае далеко неоднозначна. В пределах макроса действие дофамина проецируется лишь с парс компакты черного вещества на полосатое тело, однако он контактирует с различными нейронами, преобразуя их мишени (активируя одну их часть через D1-рецепторы и ингибируя другую часть с помощью D2-рецепторов. Значительное количество дофамина поступает в шейки дендритных шипиков, откуда оказывает синхронизирующее действие на специфические синапсы, берущие свое начало в коре больших полушарий головного мозга. Существует два отдельных канала, по которым проходят сигналы дофамина (синтезируясь в полосатом теле), а именно, прямой и косвенный каналы. Считается, что дофамин активируется при открытии прямого канала и блокировке косвенного. Многие теоретики полагают, что в основе формирования двигательного навыка в подкорковых ядрах лежит долговременное потенциирование полосатого тела, основным регулятором которого является дофамин-другими словами, это механизм, согласно которому дофамин способствует либо укреплению, либо ослаблению синоптических связей внутри полосатого тела. Вентральная область покрышки и «поощрение» В вентральной области покрышки (ВОП) находится основная масса нейронов дофамина (если говорить о головном мозге человека). Их сигналы проецируются на многие зоны головного мозга, но наиболее активно это происходит в мезолимбическом канале, откуда действие нейронов распространяется на прилежащее ядро («центр удовольствия») и прочие лимбические структуры, а также в мезокортикальном канале («мишенями» которого являются префронтальная и островковая области префронтальной коры. «Поощрение» Дофаминовая система ВОП имеет непосредственное отношение к системе «поощрений» головного мозга. Выработка дофамина в таких его областях, как прилежащее ядро и префронтальная кора, является следствием «поощрений» в виде вкусной еды, секса и нейтральных стимулов, которые с ними ассоциируются. Источником дофамина в данном случае является прежде всего ВОП, хотя черное вещество также играет определенную роль в этом процессе. Электрическая стимуляция ВОП или ее выпускных каналов, сама по себе, является потенциальной «наградой»: животные быстро учатся «переключать нужные рычаги» для активации синтеза дофамина и зачастую им это нравится и они не останавливаются, постепенно наращивая темп. Различные лекарства (в частности, наркотические средства), после приема которых уровень дофамина в крови резко повышается, по сути, тоже являются своего рода «поощрением» и усиливают действие прочих «наград». Несмотря на многочисленные данные о тесной взаимосвязи между дофамином и «поощрением» головного мозга, ученые никак не могут прийти к единому мнению насчет того, является ли действие дофамина (само по себе) «поощрением», или же дофамин лишь вносит определенный вклад в этот сложный процесс. Расхождение во мнениях обусловлено двумя наблюдениями: (1) Являясь «поощрением», дофамин в то же время раздражает ЦНС (благодаря чему человек не может усидеть на месте, совершая различные движения; (2) зачастую дофамин синтезируется под действием факторов, не имеющих ни малейшего отношения к поощрению (наиболее ярким примером является боль). Одной из наиболее популярных альтернатив теории поощрения является теория «стимул – реакция», сторонники которой убеждены, что основная функция дофамина заключается в усилении стимулов различной природы (как положительных, так и отрицательных). По данным многочисленных исследований, дофамин является не самим «вознаграждением», а, скорее, его действие обусловлено «ошибочным прогнозом в отношении этого вознаграждения, то есть определяет степень неожиданности того или иного вознаграждения. Приверженцы данной гипотезы, в основу которой легли записи Вольфрама Шульца, уверены, что, если вознаграждение не было неожиданностью, то дофамин не активируется, тогда как в случае «сюрприза» уровень дофамина в крови ненадолго повышается, а при отсутствии ожидаемой награды его концентрация, наоборот, понижается (до отметки ниже изначальной). Гипотеза «ошибочного прогноза» вызвала неподдельный интерес со стороны нейробиологов, поскольку вычислительный метод обучения, известный как метод временных различий, подразумевает интенсивное использование сигнала, в котором закодирован ошибочный прогноз. Полное соответствие теории с имеющимися данными послужило поводом более тесного и плодотворного сотрудничества между нейробиологоми-теоретиками и практиками. Результаты недавних исследований являются наглядным подтверждением тому, что даже если отдельные дофаминергические нейроны функционируют по принципу «поощрительных» нейронов, другие не реагируют на «сюрпризы», в частности, негативные. В ходе данного исследования учеными было установлено, что «поощрительные» нейроны преобладают в вентромедиальной зоне парс компакты черного вещества и в вентральной области покрышки. Сигналы этих нейронов проецируются, главным образом, на вентральный стриатум, таким образом передавая ценную информацию о «вознаграждении». Больше всего эмоциональных нейронов находится в дорсолатеральной зоне парс компакты черного вещества, откуда их сигналы проецируются на дорсальный стриатум, определяя, таким образом, выбор той или иной модели поведения. Ученые предполагают, что различия между этими двумя типами дофаминергических нейронов обусловлены источниками их сигналов: сигналы «вознаграждений» синтезируются в базальных отделах переднего мозга, тогда как сигналы эмоциональных (реагирующих на неожиданность) нейронов – в латеральной уздечке эпиталамуса. У приматов нейроны черного вещества и ВОП проецируют свои сигналы на префронтальную кору; ученые до сих пор ломают голову над тем, каким же образом и почему дофамин иннервирует другие участки коры головного мозга приматов. На протяжении многих лет бытует мнение о том, что в условиях стресса (пусть даже незначительного) выработка дофамина в префронтальной коре мозга грызунов заметно ускоряется, что говорит о сильном влиянии эмоциональных нейронов дофамина на эту зону. «Стремление» и «удовлетворение» (различия) В свое время Кент Берридж и другие исследователи бурно дискутировали между собой на тему разницы между «вознаграждением» (с точки зрения мотивации) и удовольствием (сквозь призму эмоциональной экспрессии). Выражаясь простым языком, они пытались отличить «стремление» от «удовлетворения». Стремление возникает при наличии определенных стимулов (например, еды), при воздействии которых животное старается вести себя таким образом, чтобы заслужить (получить) эту «награду». «Удовлетворение» - это ощущение счастья и наслаждения, например, во время еды. Результаты многих исследований свидетельствуют о том, что дофаминовая система является неотъемлемой частью системы головного мозга, отвечающего за стремление (но не за удовлетворение). Наркотики, усиливающие выработку и действие дофамина (главным образом, психо-стимуляторы, такие, как метамфетамин и кокаин), подобным образом, обостряют у человека стремление, но зато практически не влияют на удовольствие. И, наоборот, опиаты, такие, как героин и морфин, усиливают удовольствие, но при этом почти не влияют на стремление. Животные с неактивной системой ВОП-дофамина не будут стремиться найти пищу, даже когда голодны, и так и будут голодать до самой смерти (если не вмешается человек), однако если положить кусок пищи ем в рот, они с удовольствием съедят его, выражая удовлетворение всем своим видом. Участие дофамина в формировании когнитивной функции Ученые активно изучают влияние дофамина на формирование высшей умственной деятельности на примере обезьян и грызунов. Все началось с одного исследования, проведенного Брозоски и его командой в 1979 году, в ходе которого ученые смогли наглядно продемонстрировать, что при истощении запасов катехоламинов в префронтальной коре мозга обезьян у них нарушалась пространственная память (точно так же, как при удалении самой префронтальной коры). Недавно ученые установили, что, как дофамин, так и норэпинефрин, оказывают существенное влияние на функционирование ПФК, помогая скоординировать когнитивную функцию с возбуждением ЦНС. Роль дофамина в формировании функции ПФК можно наглядно выразить посредством U-образной кривой зависимости, при этом, воздействуя на свои D1-рецепторы, дофамин в той или иной степени нарушает кратковременную память.В префронтальной коре приматов, при раздражении D1-рецептора дофамина, селективно возбуждаются клетки «задержки» (которые также называют клетками «памяти»), тогда как при активации D2 рецепторов меняется степень возбуждения «рефлекторных клеток». Фармакология Существует несколько коммерческих названий (торговых марок) дофамина («Интропин», «Дофастат», «Ревимин» и др.), под которыми он широко применяется как в виде перорального лекарственного препарата, так и в форме раствора для инъекций. Чаще всего дофамином лечат острые формы гипотонии, брадикардии (замедленного сердечного пульса), циркуляторного шока или остановки сердца, особенно у новорожденных детей. Действие дофамина зависит от его дозировки: он может стимулировать почечную экскрецию натрия, усиливать сердцебиение и повышать артериальное давление. В «сердечно-бета» дозировке (5-10 мкг/кг/мин), дофамин, воздействуя на симпатическую нервную систему, повышает частоту сокращений сердечной мышцы, тем самым увеличивая объем сердца и повышая артериальное давление. В «прессорной альфа-дозировке» (10 - 20 мкг/кг/мин) дофамин обладает сосудосуживающим действием, в результате чего еще больше повышается артериальное давление, при этом зачастую возникают неприятные и серьезные побочные эффекты в виде почечной недостаточности и сердечной аритмии. В более ранних справочниках упоминается «почечная/дофаминергическая дозировка» дофамина (2 - 5 мкг/кг/мин), которая восстанавливает (и даже улучшает) функцию печени без каких-либо побочных эффектов, однако в ходе недавних исследований было установлено, что такие низкие дозировки, по сути, не являются эффективными (с точки зрения лечения болезней) и зачастую способны только навредить организму. Токсичность LD50, или дозировка, которая является летальной в 50% случаев, для дофамина составляет: 59 мг/кг (для мышей; в виде внутривенных инъекций); 950 мг/кг (для мышей; в виде внутрибрюшинных инъекций); 163 мг/кг (для крыс; в виде внутрибрюшинных инъекций); 79 мг/кг (для собак; внутривенно). L-ДОФА Леводопа – это вещество-предшественник дофамина, которое активно применяется (в различных формах) для лечения болезни Паркинсона и дистонии, чувствительной к агонистам дофамина. Как правило, данный препарат принимают совместно с ингибитором периферийного декарбоксилирования (ДДК, дофа - декарбоксилазой), представленным на рынке под торговыми названиями «карбидопа» и «бензеразид». В некоторых случаях леводопу комбинируют с ингибиторами альтернативных метаболических каналов допамина (катехол-O-метил-трансферазы); в виде препаратов энтакапона и толкапона). Психостимуляторы Кокаин и амфетамины повышают активность нейронов дофамина; и, тем не менее, их механизмы сильно отличаются. Кокаин является блокатором переносчика дофамина и переносчика норэпинефрина. Он является неконкурентным ингибитором повторного обратного захвата дофамина (в результате чего повышается уровень дофамина в синоптической щели). Подобно кокаину, аналоговые амфетамины усиливают приток дофамина в синоптическую щель, однако принцип их действия куда более сложный, чем принцип действия кокаина. Амфетамин попадает в пресинаптические нейроны через нейронную мембрану или ДАТ, после чего (будучи внутри) он прикрепляется к рецептору TAAR1 или проникает в синоптические пузырьки через ВМАП-2 . При попадании амфетамина в синоптические пузырьки с помощью VMAT2, в цитозоль выбрасывается дофамин. Прикрепляясь к TAAR1, амфетамин снижает скорость возбуждения рецептора дофамина (через каналы калия) и активирует протеин-киназу-А (ПКА) и протеин-киназу-C (ПКС), в результате чего ДАТ фосфорилируется. Когда фосфорилятором ДАТ является ПКА, ДАТ поступает обратно в пресиноптический нейрон (поглощается им), прекращая дальнейшее перемещение. Если же в роли фосфорилятора выступает ПКС, то возможны два сценария «поведения» ДАТ (противоположный вышеописанному и ПКС сценарий). Как известно, амфетамин также усиливает приток кальция в клетки (вследствие активации рецептора TAAR1), что связано с фосфориляцией ДАТ (внутри канала киназы CAMK), на фоне которой происходит отток дофамина из клеток.

Нейролептики Отдельные препараты, которые снижают активность дофамина, успешно применяются для лечения шизофрении и других психических расстройств. Эти антипсихотические лекарства, также известные как нейролептики или «сильные транквилизаторы», отличаются от «слабых транквилизаторов» (таких как валиум), которыми снимают повышенную тревожность и лечат бессонницу. Нейролептики подавляют практически любой вид активности, в частности, эффективно справляются с неадекватным поведением (бредовыми идеями) и повышенной психомоторной активностью (типичный признак психоза). С появлением первого универсального нейролептика хлорпромазина (торазина) в 50-е, многие шизофреники перешли на амбулаторный режим лечения (то есть их выписали из психдиспансеров). И все же, долгое время нейролептики были под подозрением ученых, и тому есть несколько причин. Во-первых, у многих людей на фоне приема нейролептиков развивается стойкое отвращение (например, к еде, алкоголю и т.д.), поскольку они притупляют мышление, делая человека заторможенным, и лишают его способности получать удовольствие. Во-вторых, до сих пор не доказано, что их действие направлено конкретно на борьбу с психотическим поведением, а не на подавление любого рода активности. В-третьих, зачастую прием нейролептиков сопровождается серьезными побочными эффектами, включая прибавку в весе, сахарный диабет, усталость, половую дисфункцию, гормональные нарушения и позднюю дискинезию (вид двигательного расстройства). Некоторые побочные эффекты не исчезают даже после отмены препарата (а в ряде случаев «мучают» человека всю оставшуюся жизнь). Самые первые нейролептики (разработанные специально для лечения психоза) сильно влияли на многие функции дофамина. Такие препараты называют «типичными нейролептиками». Из-за тяжелейших побочных эффектов этих препаратов, ученые занялись разработкой нейролептиков нового поколения, которые назвали «атипичные нейролептики» или «антипсихотики нового поколения»; эти препараты воздействуют лишь на определенные рецепторы дофамина, имеющие прямое отношение к развитию психоза, тем самым снимая психотические симптомы, но при этом не вызывают таких серьезных побочных эффектов. И, тем не менее, нейролептики нового поколения стали предметом бурной дискуссии, поскольку многие ученые и врачи сомневаются, что эти препараты действительно улучшают состояние больных (некоторые считают, что они обладают слабовыраженным действием). Различные заболевания и расстройства Дофаминовая система играет ключевую роль в развитии определенных заболеваний и нарушений, включая болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, шизофрению и наркозависимость. Болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона – это расстройство, на фоне которого у человека развивается ригидность (он становится малоподвижным, зачастую пребывая в оцепенении), замедляются движения и начинают непроизвольно дрожать конечности. На поздних стадиях, данное заболевание зачастую перетекает в слабоумие, и в конечном счете, приводит к летальному исходу. Основные симптомы болезни Паркинсона возникают на почве значительного истощения запасов дофамин-синтезирующих клеток в черном веществе. Эти клетки самые хрупкие и разрушаются быстрее остальных, чему способствуют различные травмы головного мозга, включая энцефалит (о котором рассказывается в книге и одноименном фильме «Пробуждение»), контузии и сотрясение мозга у спортсменов и отдельные формы отравления (например, МФТГ), которые сопровождаются сильным снижением уровня клеток, синтезирующих дофамин, в результате чего у человека развивается синдром Паркинсона, который практически полностью идентичен болезни Паркинсона. И все же, в большинстве случаев, болезнь Паркинсона имеет «идиопатическую» подоплеку (то есть, причина гибели клеток не установлена). Чаще всего для лечения болезни Паркинсона применяют L-ДОФА, метаболический предшественник дофамина. Данный метод лечения не позволяет восполнить истощенные запасы клеток, однако заставляет оставшиеся клетки активнее синтезировать дофамин, тем самым частично компенсируя потери. На поздних стадиях заболевания данный вид лечения теряет свою эффективность, поскольку клеток уже настолько мало, что они не могут синтезировать достаточное количество дофамина (независимо от принятой дозы L-ДОФА). С наступлением поздней стадии болезни Паркинсона, механизмы, регулирующие метаболизм дофаминовых клеток, нарушаются, становясь хаотичными, в результате чего у человека развивается синдром дисрегуляции дофамина, когда состояние больного постоянно колеблется (гиперактивность сменяется параличом и наоборот). Синдром дефицита внимания с гиперактивностью При изменении скорости нейротрансмиссии дофамина, у человека развивается синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), заболевание, которое сопровождается невозможностью сконцентрироваться на чем-то, невнимательностью и/или импульсивностью. Между рецепторами дофамина, его переносчиками и СДВГ существует некая взаимосвязь на генетическом уровне . Наиболее отчетливо данная связь проявляется при приеме лекарств, направленных на лечение СДВГ. Наиболее эффективными препаратами в данном случае являются психостимуляторы, такие как метилфенидат («Риталин», «Концерта») и амфетамин (поскольку эти средства повышают уровень дофамина и норэпинефрина в головном мозге). Наркозависимость При формировании наркотической зависимости (от того или иного препарата или наркотика) в прилежащем ядре меняется генная экспрессия, что, в свою очередь, сказывается на нейротрансмиссии дофамина. Самыми важными транскрипционными факторами, отвечающими за эти изменения, являются ΔFosB, циклический аденозин-монофосфат (цAMФ), цАМФ-ответный элемент активирующего белка (CREB) и ядерный фактор «каппа-би» (NFκB). Наиболее значимым фактором является ΔFosB, поскольку именно его «запасы» (большие) в прилежащем ядре необходимы для проявления большинства адаптивных реакций головного мозга при наркозависимости; Данный фактор отвечает за формирование зависимости от многих наркотиков, включая каннабиоиды, кокаин, никотин, фенилциклидин и аналоговые амфетамины. Транскрипционный фактор ΔJunD является прямым антагонистом ΔFosB. При повышении уровня ΔJunD в прилежащем ядре, адаптивные аддиктивные реакции головного мозга (которые наблюдается при хронической наркомании) частично или полностью исчезают (фактор ΔFosB их блокирует). Более того, ΔFosB регулирует поведенческие реакции на естественные «вознаграждения» головного мозга (вкусную и приятно пахнущую еду, секс и физические упражнения). Поскольку естественные «вознаграждения», подобно наркотикам, индуцируют фактор ΔFosB, при регулярном получении таких «наград», человек привыкает к ним и ему их требуется все больше и больше (для удовлетворения своих потребностей). Ингибиторы ΔFosB (препараты-блокаторы данного фактора) с успехом применяют для лечения наркозависимости и сопутствующих расстройств. Боль Ученые доказали, что дофамин участвует в процессах, связанных с болевыми ощущениями, на различных уровнях ЦНС, включая спинной мозг, околоводопроводное серое вещество головного мозга (ОПСВ), зрительный бугор, подкорковые ядра и переднюю поясную кору. Следовательно, когда уровень дофамина снижается, проявляются болевые ощущения (такое часто происходит на фоне болезни Паркинсона). Аномалии дофаминергической трансмиссии характерны для таких дискомфортных заболеваний, как неврогенный глоссит (синдром жжения рта), фибромиалгия и синдром беспокойных ног. В целом, обезболивающее действие дофамина обусловлено активацией D2-рецептора; исключением является зона ОПСВ, где при активации болевые ощущения затухают при активации D1 – рецептора, что, видимо, связано с возбуждением нейронов, которые участвуют в «нисходящем ингибировании». Более того, при активации D1-рецептора в островковой области коры больших полушарий головного мозга последующие болевые ощущения становятся менее выраженными. Тошнота Тошнота и рвота во многом связаны с процессами, протекающими в стволовой части головного мозга, известной как хеморецепторная триггерная зона. В ней сосредоточена большая группа D2-рецепторов. Следовательно, препараты-активаторы этих рецепторов вызывают сильную тошноту. Сюда относятся препараты, которыми лечат болезнь Паркинсона, а также другие агонисты дофамина, такие, как апоморфин. Антагонисты D2-рецепторов (например, метоклопрамид) зачастую эффективно снимают тошноту. Психоз Чересчур активная дофаминергическая трансмиссия является признаком психоза и шизофрении. И, тем не менее, данные клинических исследований, авторы которых связывают шизофрению с нарушением метаболизма дофамина в головном мозге, сильно варьируются (от противоречивых до негативных), поскольку концентрация ГВК в спинномозговой жидкости оказалась одинаковой как у шизофреников, так и у здоровых людей из контрольной группы. У шизофреников наблюдается повышенная дофаминергическая активность, в частности, в мезолимбическом канале. И все же, зачастую это сопровождается снижением активности дофамина в другом (мезокортикальном) канале. Принято считать, что оба канала отвечают за различные симптомы шизофрении. Нейролептики, в большинстве своем, действуют по принципу антагонизма по отношению к дофамину, ингибируя его на уровне рецепторов и тем самым блокируя нейрохимическое действие пропорционально дозировке. Большинство нейролептиков старого поколения, так называемых «типичных антипсихотиков», воздействуют на D2-рецепторы, тогда как действие «атипичных нейролептиков» также направлено на другие рецепторы (D1, D3 и D4), хотя они обладают меньшей аффинностью по отношению к рецепторам дофамина как таковым. Открытие, связанное со способностью наркотиков вроде амфетаминов, метамфетамина и кокаина более чем в 10 раз повышать уровень дофамина, тем самым вызывая временный психоз, является еще одним тому доказательством. И, тем не менее, многие наркотики, не имеющие никакого отношения к дофамину, также способны вызывать как острый, так и хронический психоз. Антагонисты NMDA-рецепторов (кетамин и ФЦП) активно изучаются в попытках воссоздать позитивные и негативные симптомы шизофрении. Дофаминергическая дисрегуляция также наблюдается при депрессивных расстройствах. В прошлом ученые активно изучали взаимосвязь между уровнем дофамина в крови людей, страдающих депрессией, и самой депрессией. В ходе многочисленных исследований ученые пришли к выводу, что у депрессивных людей уровень тирозина (вещества-предшественника дофамина) в плазме, вентрикулярной и люмбарной спинной жидкости ниже, чем у здоровых людей (контрольной группы). Авторы одного из таких экспериментов измерили уровень гомо-ванилиновой кислоты (основного метаболита дофамина в спинномозговой жидкости) у людей, страдающих депрессией. Зачастую ученые пользуются методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОT-ПЦР), позволяющим определить генную экспрессию в определенных рецепторах дофамина в мозжечковой миндалине; этот показатель, как правило, бывает повышен у людей, страдающих депрессией, по отношению к здоровым людям. Принцип действия популярных антидепрессантов также основан на преобразовании дофаминергических каналов. По словам ученых, многие антидепрессанты вызывают повышение внеклеточной концентрации дофамина в префронтальной коре головного мозга крыс, однако действие этих лекарств на полосатое тело и прилежащее ядро сильно варьируется. Это можно сравнить с электрошоковой терапией (ЭШТ), на фоне которой уровень дофамина в полосатом теле головного мозга крыс повышается в сотни раз. В ходе более поздних экспериментов с грызунами, ученые заметили, что депрессивные модели поведения связаны со сбоями в работе дофаминергической системы. У грызунов, подверженных слабо выраженному хроническому стрессу, менее развита реакция избегания (опасности) и они показывают худшие результаты при выполнении теста принудительного плавания, который связан с активацией дофаминергического мезолимбического канала. Кроме того, депрессивное поведение у грызунов зачастую является следствием непризнания в «социуме» и может меняться в лучшую сторону при активации дофаминергических каналов. Более того, науке известны случаи расщепления дофамина в хвостатом и прилежащем ядрах на фоне приобретенной беспомощности у животных. Первые симптомы снимаются агонистами дофамина и антидепрессантами, при условии, что животное еще не стало беспомощным. Прикладная биология и эволюция Микроорганизмы Ученые не обнаружили дофамин в археях, однако его способны синтезировать некоторые другие бактерии и инфузории из рода тетрахимена. Что особенно важно, в некоторых бактериях содержатся гомологи всех ферментов, которые используются животными для синтеза дофамина. Ученые предполагают, что животные синтезируют дофамин, прибегая к помощи бактерий, путем горизонтального переноса генов (это произошло на довольно поздней ступени эволюции, и, вероятно, было обусловлено симбиозом бактерий с эукариотическими клетками, образующими митохондрию. Животные Почти все многоклеточные животные используют дофамин для «общения» клеток между собой. Науке известен лишь один случай обнаружения дофамина в губчатых (губках), причем его функция не установлена; И, тем не менее, ученые нашли дофамин в нервной системе множества видов с радиальной симметрией, включая книдарии (медузы, гидра, кораллы и т.д). Все это указывает на то, что дофамин с незапамятных времен (более 500 миллионов лет назад, еще в кембрийский период палеозойской эры) выполнял функцию нейромедиатора нервной системы живых организмов, в частности, позвоночных, иглокожих, членистоногих, моллюсков и некоторых видов червей. У всех животных дофамин влияет на моторику. У хорошо изученных червей-нематод Caenorhabditis elegans, дофамин замедляет локомоцию и способствует более активному поиску пищи. У планарий дофамин вызывает «винтообразные» движения; пиявок он лишает способности плавать, заставляя ползти; и т.д. У многих позвоночных животных дофамин активирует «функции» переключения моделей поведения и выбора реакции (как и у млекопитающих). Кроме того, дофамин является неотъемлемой частью системы «вознаграждений» головного мозга (у всех животных, за исключением класса членистоногих), а в ходе недавних исследований было установлено, что дофамин (как минимум) является медиатором «вознаграждений» у плодовой мушки. Нематод, планарий, моллюсков, чернобрюхую дрозофилу и позвоночных можно «приучить» к выработке дофамина. Долгое время считалось (и считается), что членистоногие являются исключением из данного правила, поскольку у представителей этого класса (насекомых, ракообразных и др.) дофамин вызывает обратный эффект, а медиатором системы «вознаграждений» у них является октопамин (нейромедиатор, который отсутствует у позвоночных, но по своей структуре и свойствам напоминает норэпинефрин). По некоторым данным, способность октопамина повышать аппетит обусловлена активацией группы дофаминергических нейронов, до которых раньше просто не могли «добраться». Самостоятельная популяция клеток, синтезирующих дофамин, способствует усилению отвращения, вызываемого реакцией органов обоняния на запахи (то же самое происходит у млекопитающих). Растения Многие растения (в частности, съедобные) в той или иной степени способны синтезировать дофамин. Больше всего дофамина содержится в бананах (в мякоти красных и желтых бананов концентрация дофамина составляет 40-50 миллионных долей массы самих плодов. В картошке, авокадо, брокколи и брюссельской капусте также может содержаться дофамин (1 миллионная доля и более); в апельсинах, помидорах, шпинате, бобах и др. – менее 1 миллионной. В растениях дофамин синтезируется из аминокислоты тирозина (подобным образом, как и у животных). Дофамин метаболизируется несколькими способами (побочными продуктами данной реакции являются меланин и различные алкалоиды). Функции растительных катехоламинов довольно мало изучены, однако учеными было доказано, что они играют определенную роль в формировании ответной реакции растений на внешние стрессовые факторы, такие как бактериальная инфекция, в ряде случаев играют роль своего рода «гормона роста» и вносят определенные изменения в метаболизм сахаров. Дофамин, поступающий в организм вместе с пищей, не может воздействовать на головной мозг, будучи не в состоянии преодолеть гематоэнцефалический барьер. И, тем не менее, во многих растениях содержится L-ДОФА, метаболический прекурсор дофамина. Больше всего его в листьях и стручках растений из рода Мукуна, особенно Мукуны жгучей (бархатных бобов), которая является лекарственным препаратом и ценным источником L-ДОФА. Еще одно растение, богатое L-ДОФА, это Боб садовый, из которого получают конские бобы (также известные как «зеленые бобы»). И все же концентрация L-ДОФА в самих бобах гораздо ниже, чем стручковой кожуре и других частях растения. В семенах кустарников Кассии и Баугинии также содержится значительное количество L-ДОФА. Желтовато-зеленая морская водоросль Ульвария темная, которая является основным «компонентом» «цветения воды», очень богата дофамином (прибл. 4,4% массы сухого продукта). Ученые доказали, что дофамин в составе этой водоросли защищает ее от поедания морскими травоядными животными (змеями и изоподами). Вещество-предшественник меланина Меланины – это группа темноокрашенных веществ, содержащихся во многих живых организмах. Ввиду физических свойств меланинов, эксперименты с ними проводят крайне редко (это очень сложно), поэтому отдельные аспекты их биохимии малоизучены и являются «загадкой» для ученых. По своему химическому составу они очень похожи на дофамин, причем существует определенный тип меланина, известный как «дофамин-меланин», который синтезируют путем окисления дофамина при участии фермента тирозиназы. Меланин, отвечающий за темный оттенок кожи человека, другого типа: он синтезируется в канале, в котором в роли вещества-предшественника выступает L-ДОФА, а не дофамин. И, тем не менее, существует масса доказательств тому, что весь «нейро-меланин», придающий темную окраску черному веществу головного мозга, как минимум, частично состоит из «дофамин-меланина». Меланин, полученный из дофамина, вероятно, присутствует и в других (минимум нескольких) биологических системах. Часть растительного дофамина является прекурсором «дофамина-меланина». Считается, что сложные сегменты на крыльях бабочек, а также черно-белые полосы на личинках насекомых являются следствием скоплений «дофамин-меланина». Механизмы биохимических реакций По своей структуре, дофамин относится к классам катехоламинов и фенэтиламинов. В рамках биологической системы, дофамин синтезируется в клетках головного мозга и надпочечников из L-ДОФА. В клетках мозга он объединяется с рецепторами, после чего в виде пузырьков высвобождается (синоптическая трансмиссия). После этого дофамин либо резорбирует в пре- синоптическом терминале (для вторичного использования), либо расщепляется под действием ферментов моноамин-оксидазы или КOMT до состояния различных метаболитов. Биосинтез Дофамин синтезируется далеко не во всех клетках, чаще всего, в нейронах и клетках мозгового вещества надпочечниковs. Ниже приведен метаболический путь дофамина: L-фенилаланин → L-тирозин → L-ДОФА → дофамин Как мы видим, прямым «предшественником» дофамина является L-ДОФА, однако дофамин способен синтезироваться без участия своего прекурсора: из незаменимых аминокислот фенилаланина и тирозина. Эти аминокислоты содержатся практически во всей белковой пище (тирозин встречается чаще). Несмотря на то, что и сам дофамин содержится во многих продуктах, он не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, защищающий наш головной мозг. Лишь дофамин, который синтезируется внутри головного мозга, способен воздействовать на ЦНС. L-фенилаланин принимает форму L-тирозина (при участии фермента фенилаланин-гидроксилазы (ФАГ) и сопутствующих факторов - кислорода (O2) и тетра-гидро-биопротеина (ТГББ). В свою очередь, L-тирозин превращается в L-ДОФА (под действием фермента тирозин-гидроксилазы (ТГ) и сопутствующих факторов - тетра-гидро-биопротеина (ТГББ), O2 и двухвалентного железа (Fe2+). В итоге, при участии фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (ДАЛА; также известного как ДОФА-декарбоксилаза (ДДК) и сопутствующего фактора пиридоксаль-фосфата (ПЛФ), L-ДОФА принимает форму дофамина. Сам дофамин зачастую выполняет функцию прекурсора в процессе синтеза нейромедиаторов - норэпинефрина и эпинефрина. Под действием фермента дофамин-β-гидроксилазы (ДБГ) и сопутствующих факторов (O2 и L-аскорбиновой кислоты), дофамин принимает форму норэпинефрина, который, в свою очередь, превращается в эпинефрин (при участии фермента фенил-этаноламин-N-метил-трансферазы (ФНМТ) и сопутствующего фактора - S-аденозил-L-метионина (SAM)). Следует отметить, что некоторые сопутствующие факторы перед вступлением в реакцию сами должны синтезироваться. При отсутствии (или недостатке) любой из необходимых аминокислот или того или иного сопутствующего фактора, последующий биосинтез дофамина, норэпинефрина и эпинефрина нарушается. Хранение, секреция и обратный захват Внутри головного мозга, дофамин выполняет функцию нейромедиатора, принцип действия которого во многом идентичен механизмам других нейромедиаторов. Только что синтезированный дофамин переносится из цитозоли в синоптические пузырьки (в чем ему помогает везикулярный моноаминный переносчик - 2 (ВMAП-2). Дофамин продолжает накапливаться в этих пузырьках до того, пока они его не вытолкнут в синоптическую щель одним из двух следующих способов: как правило, везикулярный потенциал действия «заставляет» пузырьки избавляться от своего содержимого, которое прямиком «катапультируется» в синоптическую щель (этот процесс ученые называют экзоцитозом или внеклеточным процессом); однако порой нейроны дофамина, будучи колокализированными с рецептором TAAR1, выбрасывают дофамин в синапс, подобно амфетамину в присутствии необходимого количества эндогенного фенетиламина. Будучи в синапсе, дофамин прикрепляется к рецепторам дофамина, активируя их; эти рецепторы сосредоточены либо в пост-синоптических клетках-мишенях, либо на мембране самой пре-синоптической клетки, из которой высвобождается дофамин (например, короткие ауто-рецепторы D2). После того, как «сработал» потенциал действия, молекулы дофамина сразу отцепляются от своих рецепторов, после чего снова поглощаются пре-синоптической клеткой посредством обратного захвата, медиатором которого является либо высокоаффинный переносчик дофамина (ДАП), либо низкоаффинный моноаминный переносчик плазменной мембраны (ПМАП). Попадая в цитозоль, дофамин вновь внедряется в пузырьки (при участии ВМАП-2), что обеспечивает ему дальнейшее передвижение. Распад Дофамин распадается на неактивные метаболиты, в чем ему помогает комплекс ферментов: моноамин-оксидаза (MAO), альдегид-дегидро-геназа (АЛДГ) и катехол-O-метил-трансфераза (КOMT), действующих один за другим. Изо-формы МАО, MAO-A и MAO-B в данном случае одинаково эффективны. Метаболиты: ДОФАЛ (3,4-дигидрокси-фенил-ацетат-альдегид) ДОФУК (3,4-дигидрокси-фенил-уксусная кислота) ДОФET (3,4-дигидрокси-фенил-этанол, также известный как гидрокси-тирозол) MOФET (3-метокси-4-гидрокси-фенил-этанол, также известный как гомаваниллиловый спирт) 3-MT (3-метокси-тирамин, частичный агонист рецептора TAAR1) ГВК (гомо-ванилиновая кислота) Все эти метаболиты являются промежуточными продуктами реакции, за исключением MOФET и ГВК, которые отфильтровываются почками из кровеносной системы, после чего выводятся из организма вместе с мочой. Специфические метаболические реакции: Дофамин → ДОФАЛ (медиатор – MAO) ДОФАЛ → ДОФУК (медиатор – АДГГ) ДОФАЛ → ДОФЕТ (медиатор – альдоза-редуктаза (вспомогательный путь выведения) ДОФУК → ГВК (медиатор – КОМТ) ДОФЕТ → MOФET (медиатор – КОМТ) Дофамин → 3-MT (медиатор – КOMT) 3-MT → ГВК (медиатор – MAO) В большинстве участков головного мозга, включая полосатое тело и подкорковые ядра, дофамин деактивируется методом обратного захвата со стороны переносчика дофамина (DAT), после чего дофамин распадается под действием МАО, превращаясь в ДОФУК. Однако, в префронтальной коре слишком мало белков DAT, а потому деактивация дофамина происходит за счет обратного захвата со стороны переносчика норэпинефрина (NET), по всей вероятности, по соседству с нейронами норэпинефрина, после чего дофамин расщепляется до состояния 3-MT (под действием КОМТ). DAT является более быстрым и активным переносчиком, чем NET: у мышей уровень дофамина в крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет 200 миллисекунды из хвостатого ядра (путь выведения - DAT) и 2 000 миллисекунды в ПФК. Нерасщепленный дофамин принимает форму пузырьков (что необходимо для дальнейшего передвижения). Химические свойства С точки зрения химии, молекула дофамина состоит из структуры катехинов (бензольного кольца с двумя гидроксильными группами по бокам), к которой крепится одна группа аминов. Сам по себе, дофамин является самым простейшим из существующих катехоламинов (семейства, к которому также относятся нейромедиаторы норэпинефрин и эпинефрин). При наличии бензольного кольца с прикрепленными аминами образуется фенэтиламин (к данному семейству относятся многочисленные психостимуляторы). Подобно большинству аминов, дофамин имеет органическое основание. При нейтральном или кислотном pH, к дофамину, как правило, присоединяются протоны. Протонированный дофамин отлично растворяется в воде и имеет довольно плотную структуру, хотя под действием кислорода или других оксидантов окисляется. При щелочном pH дофамин теряет протоны. В щелочной форме дофамин хуже растворяется в воде, обладает высокой реактивностью и легко окисляется. Будучи pH-зависимым, химический и лекарственный дофамин имеет форму гидрохлорида дофамина, то есть, выпускается в виде хлористоводородной соли, которая образуется при соединении дофамина с соляной кислотой. Сухой гидрохлорид дофамина представляет собой бесцветный порошок с мелкими гранулами. После растворения в дистиллированной воде получается умеренно кислотный и плотный раствор. Однако дофамин не сочетается с щелочными электролитами, такими, как бикарбонатный буферный раствор, поскольку в этой комбинации он (дофамин) теряет свои свойства (деактивируется). Окисление Попадая в организм, дофамин, как правило, распадается в процессе окисления (в роли катализатора выступает фермент моноамин-оксидазы. И, тем не менее, дофамин обладает способностью к самоокислению, то есть, напрямую вступает в реакцию с кислородом, в результате чего образуются хиноны и различные свободные радикалы (побочные продукты реакции). В присутствии двухвалентного железа и прочих факторов, самоокисление происходит быстрее. Способность дофамина к самоокислению с последующим синтезом хинонов и свободных радикалов делает его мощным клеточным токсином, более того, ученые доказали, что данный механизм действия дофамина вызывает потерю чувствительности клеток (как при болезни Паркинсона и некоторых других заболеваниях). Поли-дофамин В ходе эксперимента с адгезивными белками моллюсков (2007 г.), ученые обнаружили, что многие материалы, если их поместить в слабо-щелочной раствор дофамина, покрываются слоем полимеризованного дофамина, который зачастую называют поли-дофамином. Полимеризованный дофамин вступает в спонтанную реакцию окисления, и, по сути, является разновидностью меланина. Синтез обычно подразумевает реакцию дофамина с трометамолом (в качестве щелочи) в воде. Структура поли-дофамина крайне мало изучена. Поли-дофаминовое покрытие образуется на поверхности объектов различного размера, начиная от нано-частиц до больших поверхностей. Ученые активно изучают свойства и потенциальные сферы применения такого покрытия, и убеждены, что в скором времени его можно будет использовать для защиты предметов и веществ от разрушения под действием света или для производства оболочки (капсул) лекарств. Если говорить о более изощренным применении, то поли-дофамин можно будет использовать в качестве субстрата для биосенсоров и других биологически активных макро-молекул. История Дофамин был впервые синтезирован в 1910 году Джорждем Баргером и Джеймсом Эвенсом в стенах лаборатории Wellcome в Лондоне (Англия), в 1957 году Кэтлин Монтагу впервые обнаружила дофамин в головном мозге человека. Свое название дофамин получил, будучи моноамином, прекурсором которого (в ходе синтеза Баргера-Эвенса) стал 3,4-дигидро-фенилаланин (леводофамин или L-ДОФА). Нейромедиативная функция дофамина была открыта в 1958 году Арвидом Карлсоном и Нильсом-Эйком Хилларпом в химико-фармакологической лаборатории Национального Института Сердца в Швеции. В 2000 году Карлссон получил Ноблевскую Премию за заслуги в области физиологии и медицины, доказав, что дофамин является не просто предшественником норэпинефрина (норадреналина) и эпинефрина (адреналина), но и нейромедиатором.

Дофами́н - нейромедиатор, центральной нервной системы, а также медиатор нервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках). Также гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (например, почками), но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят к катехоламинам. Дофамин является биохимическим предшественником норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.

Норадреналин Адреналин

История

Дофамин был впервые синтезирован в 1910 году, но многие годы он считался лишь предшественником адреналина и норадреналина. Только в 1958 году шведский ученый Арвид Карлссон обнаружил, что дофамин является важнейшим нейротрансмиттером в мозге. Более чем через 40 лет, в 2000 году, за это открытие ему была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.

Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы.

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час. Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга - дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, - это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении).

Однако в 1997 году было показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схеме Павлова: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок.

Результаты позволили предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не воспоследовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок.

Нейромедиатор

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта - к примеру, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, а также наркотиков. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью - например, болезни Паркинсона.

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5-10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки.

Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве.

Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов, а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина. Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения», один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга

Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью.

Существуют и лекарственные препараты, блокирующие дофаминергическую передачу, например такие антипсихотические средства, как аминазин, галоперидол, рисперидон, клозапин и др. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы.

При таких психических заболеваниях, как шизофрения и обсессивно-компульсивное расстройство ((от лат. obsessio - «осада», «охватывание», лат. obsessio - «одержимость идеей» и лат. compello - «принуждаю», лат. compulsio - «принуждение») (ОКР , невро́з навя́зчивых состоя́ний ) - психическое расстройство. Может иметь хронический, прогрессирующий или эпизодический характер.), отмечается повышенная дофаминергическая активность в некоторых структурах мозга, в частности в лимбическом пути (при шизофрении отмечается вдобавок пониженная активность дофамина в мезокортикальном дофаминовом пути и префронтальной коре), а паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения.

Гормон

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов. Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию, повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотерях, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе, стрессе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотерям и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина илиальдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействииангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

У дофамина имеется два свойства – он является одновременно и гормоном, и нейромедиатором. Гормональные функции связаны с его образованием в надпочечных железах. Они близки к действиям адреналина и норадреналина. Все эти соединения объединяют названием катехоламины. Их главная роль – ответная реакция организма при стрессе.

Дофамин образуется в головном мозге и является частью реакций удовольствия, вознаграждения, формирует поведение, отвечает за мотивацию и приобретение навыков.

Основные функции гормона дофамина :

повышается давление, в основном – систолическое;
увеличивается сила сокращений миокарда;
возрастает выброс крови из желудочков;
ускоряется пульс;
потребность в кислороде клеток сердечной мышцы становится больше, но она обеспечивается усиленным коронарным кровотоком;
улучшается почечный кровоток и фильтрация мочи, выведение натрия;
замедляется двигательная активность кишечника и желудка, пища быстрее покидает желудок и двенадцатиперстную кишку;
дофамин раздражает рвотный центр, участвует в рвотном рефлексе.

Свойства дофамина как нейромедиатора:

удовлетворение после полового контакта;
удовольствие от вкусной пищи, массажа;
занятия любимым делом (хобби);
прослушивание любимой музыки;
введение наркотиков, курение;
азартные игры при игровой зависимости.

Таким образом у человека вырабатывается система поощрения – после приятных ощущений возникает выброс дофамина и ощущение удовольствия, радости, наслаждения. Формируется поведенческие зависимости, и даже воспоминание о подобных ситуациях способно увеличивать продукцию нейромедиатора.

При снижении продукции дофамина или низкой реакции на его действие у женщин могут возникать различные психологические расстройства: фригидность, снижение полового влечения, депрессивные реакции, повышенная агрессивность, ослабление памяти, влечение к искусственным стимуляторам – никотину, алкоголю, психотропным препаратам. Одно из осложнений – синдром лактореи-аменореи (у женщин возможно появление постоянных выделений из сосков в сочетании с отсутствием менструаций, сопровождаются бесплодием).

В пожилом возрасте снижение гормона выражается в сгорбленной позе, шаркающей походке, замедленности движений, дрожании рук, а на психологическом – в потере интереса к жизни, отсутствии мотивации к деятельности, безразличию к окружающим. Становится трудно обучаться новому, запоминать информацию и быстро реагировать на изменения внешней среды.

Повысить уровень гормона можно так:

включив в рацион бананы, семена тыквы, авокадо, мясо птицы, сыр, фасоль и брокколи, зеленые, оранжевые и фиолетовые овощи, клубнику и апельсины
полезны длительные прогулки, плавание, легкий бег, пилатес, сон не менее 8 часов, витамин В6, горький шоколад.

Для уменьшения уровня дофамина необходимо снижение уровня стресса . Полезны успокаивающие препараты, ежедневная умеренная физическая нагрузка, лечебные чаи с пустырником, мятой, валерианой и мелиссой.

Все немедикаментозные способы неспособны влиять на нарушения дофаминового обмена при наличии заболеваний надпочечников или головного мозга. Необходимо их устранить.

Читайте подробнее в нашей статье о гормоне дофамин.

Читайте в этой статье

Что такое гормон и нейромедиатор

У дофамина имеется два свойства – он является одновременно и гормоном, и нейромедиатором . Гормональные функции связаны с его образованием в надпочечных железах. Они близки к действиям адреналина и норадреналина, так как он служит для них биологическим предшественником. Все эти соединения объединяют названием катехоламины. Их главная роль – ответная реакция организма при стрессе.

Нейромедиаторы (медиаторы, посредники, проводники) служат для передачи нервного импульса от одной нервной клетки к другой или от них к мышечной, эндокринной ткани. Дофамин как нейромедиатор образуется в головном мозге и является частью реакций удовольствия, вознаграждения, формирует поведение, отвечает за мотивацию и приобретение полезных навыков.

С возрастом уменьшается число функционирующей ткани головного мозга, нарушаются контакты его нервных клеток между собой. Потребность в проводниках, в том числе и в дофамине, понижается. Одновременно падает и число рецепторов к нему.

На физическом уровне это выражается в сгорбленной позе, шаркающей походке, замедленности движений, дрожании рук, а на психологическом – в потере интереса к жизни, отсутствии мотивации к деятельности, безразличию к окружающим. С возрастом становится трудно обучаться новому, запоминать информацию и быстро реагировать на изменения внешней среды.

Показатели в крови: норма, повышен, понижен

Что делать, если повышен

Для уменьшения уровня дофамина необходимо снижение уровня стресса. Это возможно при устранении причины его развития, использовании препаратов с успокаивающим действием. Полезна ежедневная умеренная физическая нагрузка, йога, медитации, лечебные чаи с пустырником, мятой, валерианой и мелиссой.

Необходимо учитывать, что все немедикаментозные способы не способны влиять на нарушения дофаминового обмена при наличии заболеваний надпочечников или головного мозга. В таких случаях требуется комплексная терапия психотропными, гипотензивными и гормональными средствами под контролем анализов крови. При наличии опухолевого процесса проводится оперативное лечение.

Лечебный чаи с пустырником и мятой

Дофамин образуется в головном мозге и надпочечниках. В первом случае он действует как нейромедиатор, отвечает за ощущение удовольствия, приобретение полезных навыков. Во втором является одним из катехоламинов, которые обеспечивают изменения в сердце, почках, пищеварительной системе.

Рекомендуем прочитать статью об . Из нее вы узнаете о причинах появления аденомы гипофиза, классификации болезни, симптомах опухоли головного мозга у мужчин и женщин, анализах на гормоны и других методах диагностики, а также о лечении аденомы гипофиза.

А подробнее о симптомах и лечении гипопаратиреоза.

Как повышенный, так и пониженный уровень могут быть признаком заболеваний надпочечных желез, болезни Паркинсона, опухолей головного мозга, психических нарушений. Немедикаментозными методами при патологическом отклонении концентрации дофамина от нормы обойтись невозможно.

Дофамин (допамин) является одним из нейромедиаторов, продуцируемых мозгом и мозговым веществом надпочечников и необходимых для передачи нейронами мозга сигналов друг другу.

Структуры мозга, стимулирование которых приводит к чувству удовлетворения, называются «центром наслаждения». При их активации вырабатывается химическое вещество, связанное с удовольствием – гормон дофамин, который является одним из так называемых гормонов счастья. Помимо дофамина, в создании переживания счастья и удовлетворенности жизнью участвуют серотонин и эндорфины. Серотонин обеспечивает удовлетворение после достижения цели, дофамин связан с удовольствием и мотивацией в ее достижении, эндорфины улучшают настроение, увеличивают радость.

К заболеваниям, которые характеризуются низким уровнем дофамина, относятся депрессия, агедония, синдром дефицита внимания, хроническая усталость, тревожные и компульсивные расстройства.

Выброс дофамина в кровь происходит в тот момент, когда человек занимается тем видом деятельности, которое приносит ему удовлетворение. Мозг фиксирует и запоминает это ощущение, формирует устойчивые функциональные связи между нейронами для осуществления поведенческих программ. В дальнейшем он будет настойчиво стремиться к повторению процесса, приносящего удовлетворение и наслаждение. Таким образом формируются увлечения, привычки, склонности, хобби.

Дофамин помогает мозгу выбрать правильные стратегии поведения, отвечает за формирование желаний, мотивацию, работоспособность, настойчивость, целенаправленную деятельность и эмоциональное восприятие. Он поддерживает функционирование ЦНС, мозга и сердца, оказывает воздействие на эмоционально-психическое состояние.

Основные функции дофамина:

участие в активации системы вознаграждения головного мозга (формирование мотивации);
регулирование цикла сна и бодрствования;
получение удовольствия от пищи;
тяга к социальному взаимодействию (общение, тяга к поиску новых ощущений);
формирование сексуального влечения;
участие в интеллектуальных процессах (обучение, творчество, память);
регуляция работы мышц (снижение тонуса, повышение двигательной активности);
участие в координации движений;
участие в процессе принятия решений;
формирование химической зависимости;
подавление секреции пролактина .

Нейробиологические эксперименты показали, что дофамин в большей степени ассоциируется с мотивацией и формированием целенаправленного поведения. Синтез дофамина начинается в процессе предвкушения чего-то приятного, а его количество зависит от конкретных результатов деятельности или поведения. При получении награды и ее отсутствии задействованы нейроны с разными типами дофаминовых рецепторов. К тому виду деятельности или поведению, которое не принесло ожидаемого результата, человек теряет интерес и мотивацию.

Если естественные способы нормализации уровня дофамина оказываются неэффективными, назначают медицинские препараты, содержащие сам дофамин или катализаторы, активизирующие его выработку организмом.

Дефицит дофамина

Дофаминовые нейроны малочисленны: только около семи тысяч из существующих в ЦНС восьмидесяти шести миллиардов нейронов вырабатывают дофамин. Именно поэтому дофаминовая система часто нарушается. Дефицит дофамина в организме вызывает эндогенную депрессию , ведет к нарушениям метаболизма.

Снижение выработки дофамина в организме определяют по следующим признакам:

недостаток мотивации, чрезмерный анализ преимуществ и затрат;
утрата интереса к жизни, апатия ;
плохое настроение, скука;
раздражительность и агрессивность;
нарушения пластичности движения;
тревожность, беспокойство, страх;
ухудшение памяти;
нарушение пространственной ориентации;
плохой сон, синдром беспокойных ног ;
снижение способности делать верные выводы из негативного опыта и учиться на своих ошибках;
снижение либидо;
гормональный дисбаланс, увеличение массы тела.

К заболеваниям, которые характеризуются низким уровнем дофамина, относятся депрессия, агедония (неспособность получать удовольствие), синдром дефицита внимания, хроническая усталость , тревожные и компульсивные расстройства, болезнь Паркинсона , социальные фобии , эректильная дисфункция , психоэмоциональная дисфункция мозга, а также дисфункция сердечно-сосудистой системы и сахарный диабет II типа.

С возрастом происходит постепенное отмирание клеток, продуцирующих дофамин, ухудшается память, снижается концентрация внимания. При резком уменьшении синтеза дофамина возникают симптомы расстройства координации и нарушения движения, развивается паркинсонизм. Болезнь Паркинсона проявляется также немоторными нарушениями (сниженное настроение, нарушения сна, тревога, деменция, набор или снижение веса, проблемы со зрением).

Во время влюбленности в организме усиленно вырабатывается дофамин, именно он отвечает за стремление влюбленного добиваться цели, стремиться к полному обладанию объектом влюбленности.

Препараты, борющиеся с тремором и ригидностью мышц, которые назначают при болезни Паркинсона, эффективны только на ранних стадиях заболевания. Разрабатываются современные методы лечения болезни Паркинсона, направленные на стимуляцию пораженных участков мозга, например, метод трансплантации стволовых клеток, продуцирующих дофамин.

Избыток дофамина

Увеличение выработки дофамина также имеет свои проявления:

избыточная энергичность, двигательная гиперактивность;
прерывистое и непоследовательное течение мыслей;
импульсивные поступки, экстремальные занятия с угрозой для жизни;
сексуальный фетишизм, маниакальность в доставлении себе удовольствия, в том числе сексуального;
болезненная подозрительность, бред, галлюцинации;
немотивированная убежденность в своем превосходстве и значимости;
агрессивность по отношению к тем, кто мешает достижению целей;
разные виды зависимостей – наркотическая, пищевая, сексуальная, компьютерная, азартные игры, шоппингомания, зависимость от гаджетов и др.;
психоз, шизофрения , биполярное расстройство .

Современные биохимические исследования связывают шизофрению с избытком дофамина в нервной системе.

Дофаминовые зависимости

Исследования зависимостей показывают, что резкие всплески дофамина и активизация нейронных цепей, связанных с вознаграждением и одобрением, вызывают ослабление реакции мозга на получаемое удовольствие. Избыточное накопление дофамина в мозге приводит к тому, что процесс действия дофамина нарушается, мозг со временем адаптируется, формируются новые рецепторы, дофамин перестает действовать. Это уменьшает чувство удовольствия, вызванное химическим веществом или типом поведения. Возникает дофаминовая ловушка, которая заставляет зависимых людей действовать снова и снова, чтобы найти источник удовольствия. Очередной всплеск дофамина помогает кратковременно улучшить состояние, одновременно снижая чувствительность дофаминовых рецепторов.

Поскольку сахар провоцирует выделение дофамина в центре удовольствия, он способен вызывать зависимость, подобную зависимости от алкоголя, никотина или наркотиков.

Появление зависимости можно предположить на основании следующих симптомов: привыкание, чрезмерная приоритезация, потеря контроля, злоупотребление, игнорирование отрицательных последствий. Гиперстимуляция дофаминовых рецепторов постепенно снижает чувствительность к дофамину. Низкий уровень чувствительности рецепторов повышает риск развития алкоголизма , наркомании или иных болезненных зависимостей.

Психостимуляторы увеличивают концентрацию дофамина в синаптическом пространстве за счет блокирования физиологических механизмов обратного захвата дофамина, а амфетамин воздействует непосредственно на механизм транспортировки дофамина, стимулируя его выброс. Алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина.

Установлено, что к быстрому повышению уровня дофамина может также приводить потребление продуктов питания с высоким гликемическим индексом, и в особенности сахара. Существуют и так называемые психологические наркотики: поведение, которое вызывает значительный прилив дофамина, зацикленность на мыслях, которые приносят удовольствие.

Наркотики увеличивают выработку дофамина в мозге в 5–10 раз, при этом они необратимо меняют дофаминовые нейроны. Доказано, что наркотические вещества оказывают более сильное стимулирующее действие на систему вознаграждения, чем любые естественные факторы.

Многократное обращение к фактору, вызывающему зависимость, вызывает ассоциации между удовольствием и этим фактором, зависимые люди нуждаются в постоянном увеличении дозы. Это называют привыканием или толерантностью. Появление химической толерантности приводит к развитию метаболических нарушений, способно нанести серьезный ущерб функционированию мозга.

Дофамин помогает мозгу выбрать правильные стратегии поведения, отвечает за формирование желаний, мотивацию, работоспособность, настойчивость, целенаправленную деятельность и эмоциональное восприятие.

Как повысить уровень дофамина?

Повышению уровня дофамина при его дефиците способствует обогащение рациона продуктами с тирозином и антиоксидантами – L-тирозин является предшественником дофамина и может быть использован в качестве усилителя выработки природного дофамина. К продуктам питания, обогащенными тирозином, относятся некоторые многие виды овощей, фруктов и ягод (свекла, белокочанная капуста, яблоки, бананы, клубника, голубика, авокадо), куриные яйца, твердые сыры, творог, рыба, морепродукты, бобовые, миндаль, зеленый чай. Продукты, содержащие антиоксиданты (ягоды и фрукты, овощи, травы, орехи, специи, чаи), снижают действие свободных радикалов на клетки мозга, отвечающие за производство дофамина, защищая их от окислительных повреждений.

Увеличение двигательной активности – во время тренировок производится много серотонина и дофамина, эти вещества способны вызывать состояние особого подъема, известное как эйфория бегуна. Ежедневная утренняя зарядка, занятия спортом, длительные пешие прогулки укрепят организм и психоэмоциональное состояние.

Кроме того, синтез дофамина стимулируют:

сексуальная активность – во время полового акта происходит мощный выброс дофамина;
влюбленность – в это время в организме усиленно вырабатывается дофамин, именно он отвечает за стремление влюбленного добиваться цели, стремиться к полному обладанию объектом влюбленности;
качественный сон – важно ложиться спать вовремя и следить, чтобы ночной сон продолжался не менее 8 часов. Недосыпание приводит к значительному ослаблению чувствительности рецепторов дофамина;
травы – количество гормона повышают отвары и настои из некоторых трав: женьшень улучшает память и зрение, помогает улучшить обменные процессы; крапива оказывает стимулирующее и тонизирующее действие на регенерацию пораженных тканей, положительно влияет на выработку дофамина и эндорфина; одуванчик усиливает секрецию гормона в головном мозге, оказывает успокаивающее действие; гинкго двулопастный содержит аминокислоты, фосфор, кальций, улучшает нервную деятельность за счет повышения уровня дофамина, нормализацию процесса передачи импульсов от одного нейрона к другому;
планирование целей – полезно ставить себе краткосрочные достижимые задачи. Когда человек погружается в процесс достижения цели, его мозг вырабатывает дофамин. Чтобы заработал механизм поощрения, цели, которые вы ставите перед собой, должны быть гарантированно выполнимы. При этом полезно поощрять себя за любые, даже маленькие достижения;
планирование не только работы, но и отдыха – организовать себе ожидание чего-то интересного, найти хобби и увлечения.

Серотонин обеспечивает удовлетворение после достижения цели, дофамин связан с удовольствием и мотивацией в ее достижении, эндорфины улучшают настроение, увеличивают радость.

Для поддержания оптимального уровня дофамина важно отказаться от вредных привычек и зависимостей:

употребление алкоголя – спиртное препятствует нормальной выработке дофамина;
курение – вероятность возникновения депрессии у людей, отказавшихся от алкоголя или бросивших курить, резко снижается уже через несколько месяцев после отказа;
злоупотребление сахаром – поскольку сахар провоцирует выделение дофамина в центре удовольствия, он способен вызывать зависимость, подобную зависимости от алкоголя, никотина или наркотиков. У многих людей сахар вызывает привыкание, мозг становится толерантным к нему, в результате чего приходится потреблять сладкое во все возрастающем количестве.
напитки, содержащих кофеин – злоупотребление кофеином приводит к понижению эмоционального состояния, появлению преждевременной усталости;
психологические зависимости .

Если естественные способы нормализации уровня дофамина оказываются неэффективными, назначают медицинские препараты, содержащие сам дофамин или катализаторы, активизирующие его выработку организмом (например, Фенилаланин, содержащий ароматическую альфа-аминокислоту, функция которой заключается в конвертации тирозина и его дальнейшую переработку в дофамин, антидепрессанты).

Видео с YouTube по теме статьи:

Привет, друзья! Этой статьей я начинаю серию из 5-ти заметок о гормонах радости, о биохимии нашего счастья так сказать. В этой статье рассмотрим дофамин — мощный инструмент мотивации.

Затем ещё 4 гормона — серотонин, и (да, он тоже связан с приятными ощущениями счастья).

Все эти 5 статей будут довольно специфическими. Они рассчитаны только на круг людей, которые этим интересуются. Будут специфические термины, возможно трудновато будет восприниматься на слух, но я постараюсь максимально просто объяснять. Следующую статью я напишу про — он вместе с дофамином является наиболее влиятельным гормоном на нашу радость.

Иногда у каждого человека наступают дни, когда ухудшается настроение, появляется лень и пропадает мотивация. Бодибилдеры тоже плачут, если можно так сказать. Это на YouTube или в каких-нибудь бодибилдинг-группах Вконтакте все такие замотивированные, целеустремлённые, позитивные прям аж некуда. Но в жизни всё не так.

Иногда элементарный поход в зал — это вызов для тебя, особенно после работы. И причина может быть не только в физической усталости, но и в моральном истощении. Просто приходит «НЕхотелка». Причиной такого состояния медики связывают с недостатком дофамина в организме.

Его дефицит приводит к депрессиям и появлению лишнего веса, так как гормон многофункционален: регулирует работу сердца, мозга, увеличивает работоспособность и уравновешивает эмоциональное состояние человека. Дофамин что это, в чем его сила для нас, как увеличить его концентрацию и многое другое — обсудим ниже.

И конечно же я постараюсь дать вам практическое представление о том, насколько важен сей гормон в жизни и даже в бодибилдинге. Ведь что нам с этой причудливой биохимии если мы не будем понимать как это касается нас в реальной жизни?

ДОФАМИН (или «допамин») — это вещество принято называть гормоном удовлетворения или радости. Допамин относится к КАТЕХОЛАМИНАМ — это особая группа активных веществ, которые выступают в роли посредников в межклеточных химических реакциях.

Также гормон является НЕЙРОМЕДИАТОРОМ или НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОМ. Это снова говорит о том, что он является средством передачи электрохимического импульса между клетками мозга через особое синаптическое пространство. Как это примерно выглядит вы можете видеть на картинке:

Основная роль гормона радости — это регулировать, настроение и поведения человека. Гормон играет ключевую роль в эмоциональном плане, связан со способностью человека получать удовольствие от чего-либо. Делает возможным состоянии эйфории. Ещё участвует в регуляции сна, как и

Когда человек обретает какой-либо опыт, сопровождающийся чем-то позитивным, то выделяется это вещество. Например, моя мама получает глубокое удовлетворение в конце уборки, когда смотрит на чистую комнату и ощущает завершенность дела.

Что-то подобное испытывают люди, работающие над каким-то проектом и по его завершении чувствуют нечто приятное внутри. Перед самым финишем человек чувствует подъём бодрости, находится в хорошем расположении духа, предвкушает награду. Это всё действие гормона радости, друзья.

Поэтому тот, кто трудится от души над чем-то полезным — счастливый человек. Любое любимое занятие человека — даёт всплеск допамина. Недавно я съездил за грибами в лес — очень люблю это занятие. В своём Instagram я опубликовал пару фоток и видео с той поездки.

Когда ходил по лесу, то ощутил небывалый прилив восторга, прилив сил, какой-то дикой энергии. Глаза широко раскрываются, даже рот приоткрывается, когда входишь в азарт. Эх, люблю это дело!

Но допамин имеет одну особенность — ОН ДЕЙСТВУЕТ НЕДОЛГО! Поэтому человеку хочется опять почувствовать на себе его эффект. Этот гормон напрямую связан с СИСТЕМОЙ ПООЩРЕНИЯ или вознаграждения мозга, подстёгивающей нашу мотивацию!

Ещё гормон связан с нашими мечтами. Дофамин создает ощущение счастья, когда в физическом или интеллектуальном плане человек остается на месте и только фантазирует о предстоящих свершениях. Мозг получает награду, хотя в действительности кардинально качественных изменений не происходит.

Проще говоря, гормон подогревает азарт и интерес, создает ощущение счастья за достижение целей. Снижение его количества в организме приводит к чувству усталости, а при нормальной концентрации человек получает больше удовлетворения от жизни.

Выработка гормона в мозге, в его центрах наслаждения, приносит чувство радости. Он служит в качестве химического фактора внутреннего подкрепления, вызывая ощущение удовольствия. Это в свою очередь качественно влияет на процесс обучения и на мотивацию к действию.

Что даёт дофамин? Исследования учёных

Допамин синтезируется в большом объеме в организме тогда, когда человек по своим собственным, субъективным ощущениям испытывает положительные эмоции от телесных прикосновений, приема вкусной пищи или секса.

Такое заключение сделали канадские ученые Олдс и Милнер в 1954 году. Во время эксперимента грызуны научились самостоятельно нажимать на рычаг в своей клетке, который давал им разряд электричества в мозг, стимулирующий их центр наслаждения.

Исследование психолога Берреса Скиннера также доказало, что допамин у крыс выделяется во время процесса стимуляции центров удовольствия в мозге. После электрических разрядов грызуны нажимали на рычаг до шестисот раз в час, даже забывая о пище и воде. В результате подопытные умирали от голода и истощения.

Ряд других экспериментов, о которых сообщалось в журнале Американской психологической ассоциации, показал, что даже память о поощрении увеличивает уровень гормона в организме. Доктор наук университета в Буффало Кристал Марк утверждает, что человеческий мозг использует нейротрансмиттер для мотивации и оценки важных действий для выживания.

Некоторые российские биологи предполагают, что гормон участвует в формировании чувства любви. Исследования на полевых мышах доказали, что дофаминовые рецепторы второй группы D2 непосредственно влияют на чувство верности к партнеру у грызунов.

Последние результаты экспериментов немецких ученых-нейробиологов говорят о том, что гормон принимает участие в процессе обучения. Оптимальная концентрация нейротрансмиттера в организме человека контролирует когнитивные функции: внимание, память, концентрация. Укрепляя связи между разными областями мозга, дофамин помогает для лучшего запоминании информации.

Ученые выдвигают предположение, что нейромедиатор участвует в развитии творческого мышления. Исследования показали, что у людей с низкой плотностью дофаминовых рецепторов в таламусе поступающие сигналы извне не фильтруются, а увеличивается информационный поток в мозг. Поэтому творческие люди, решая проблемы, могут видеть различные варианты самых необычных решений.

Кроме того, уровень дофамина определяет темперамент человека. Личность с высокой концентрацией нейромедиатора, как правило, импульсивна, склонна к рискованному поведению и тянется к поиску острых ощущений.

Как работает дофамин в реальной жизни

Хочу привести вам наглядные примеры для лучшего понимания роли действия дофамина в реальной жизни. Даже в цифрах.

Вообще норма дофамина в организме составляет до 87 пг/мл (пиктограмм на миллилитр). Это очень мало, если перевести в граммы, поэтому мыслить пиктограммами очень неудобно.

Давайте предположим что в нашем организме за сутки выделяется примерно 1 грамм дофамина. И допустим что это приблизительная норма для любого человека, когда он находится в нормальном состоянии.

На работе всё лады, в личной жизни без потрясений, есть внятные цели в жизни. Одним словом — нормальная жизнь. Но если вдруг случается нечто плохое — уровень выработки дофамина может упасть до 0,5 грамма или ниже.

Мозг начинает голодать от недостатка гормона и людей в таком состоянии всё чаще волнует вопрос как вернуть радость жизни.

Но бывает что уровень гормона несколько зашкаливает и мозг получает почти 1,5 грамма радостного гормона. В течении 2-4 недель его состояние будет более радостным, чем обычно. Но когда это время пройдёт, настроение может сильно упасть, потому что чувствительность дофаминовых рецепторов понизится.

«Наркоман Паша и обжора Маша»

Представьте себе пару, которая имеет право на существование в нашей реальности. Это Паша — нормальный парень, который живет обычной жизнью. У него есть девушка Маша, которой он рад. Есть у него и любимое дело, даже спортом занимается.

Но однажды его жизнь становится ему скучной и он начинает искать источники дополнительного наслаждения. Так случилось что по глупости и по вине других факторов — его выбор выпал на кокаин. От его приёма Паша получает целых 3 грамма дофамина, то есть ВТРОЕ БОЛЬШЕ чем стандартная порция от обычной жизни.

Паша принимает 7 доз и получает примерно 20 грамм дофамина. После этого чувствительность его рецепторов притупляется и он вынужден увеличить дозировку, чтобы достичь желаемого кайфа. Ну что бы как раньше вставляло.

Так постепенно наш Павел адаптировался и дошел до того, что за раз получает до 10 грамм дофамина, ведь теперь для него это норма. В это время его жизнь почти разрушена. Маша от него ушла, тренировка заброшены, друзья забыты — никакой радости в жизни.

От отчаяния Паша бросается во все тяжкие. Он начинает жить беспорядочной половой жизнью, пробовать всё новые сексуальные извращения, подсаживается на порнографию, чтобы хоть как-то вернуть остроту ощущений. Но и это не даёт нужного эффекта. Лишь жалкое подобие счастья.

При попытке вернуться в нормальную жизнь — Паша испытывает жуткие мучения. Это всё оттого что обычные дела в нормальной жизни приносят В СОТНИ РАЗ МЕНЬШЕ удовольствия, а значит и выработки дофамина. Только кокаин способен на большее!

И пока Паша не умер от передозировки у него есть один выход — подождать пока тело не вернётся в изначальное нормальное состояние, к своему заветному 1 грамму гормона в сутки. Но а пока нужно пережить мучительную ломку.

Его девушка Маша в это время тоже печалится. С Пашей она рассталась и получает уже не 1 а 0,5 грамм дофамина. Из этих 0,5 грамм часть гормона радости давала ей тренировка, часть просмотр любимых сериалов, но самый большой процент давала ей еда! И недостающие 0,5 грамм Маша решает восполнить своим любимым занятием — едой.

Машу сорвало и она начало бесконтрольно питаться, поглощая огромными порциями вредную, но очень вкусную еду. А в такой еде всегда много Через время Маша получает необходимый уровень дофамина — свой заветный 1 грамм за счёт еды. Остальное дают ей сериалы, за которыми она и «хомячит» эту еду, ведь тренировку Маша тоже забросила.

Проходит совсем немного времени и Маша из красивой и умной девушки превращается в жирную, туповатую и злобную бабищу, которая ворчит на всё вокруг и всех обвиняет. Да, безусловно — в жизни Маши были передряги, но такой путь выбрала только она сама.

Поможет ли дофамин ленивым?

Однозначно НЕТ!!! Почему? Да потому что если человек ленивый, то он просто такой и есть и никакой дофамин ему не поможет. Если он не хочет менять свою жизнь — никакие препараты, методики повышения мотивации ему не помогут. Настоящая мотивация та, которая живёт внутри нас.

Запомните, друзья — дофамин вырабатывается за мотивацией, а не до неё. То есть если нет изначального желания — не будет и выработки гормона. Если же мотивация есть — допамин будет дан тебе в помощь, как дополнительный стимулятор. Но первый шаг — ВСЕГДА ЗА ТОБОЙ!

Да, стоит признать что от природы есть люди с более богатым дофаминовым фоном. Они как правило более эксцентричны, способны увлекаться чем-либо с головой. Этот тип людей очень подвержен рекламе и готов приобретать вещи под влиянием исключительно эмоций, даже если сама покупка им не нужна. Это самая желанная аудитория для рекламодателей.

Но большинство людей обладают стандартным или референтным уровнем гормона. Жизнь у них протекает стабильно, без особых эмоциональных всплесков.

Влияние гормона на достижение целей

Дофамин также подогревает интерес и азарт к делу, которым занимается человек. Было ли у вас такое, что вы решили сделать небольшое дело, но оно уже скоро переросло в нечто значительное.

Например женщина решила протереть пыль на столе и уже через час убрала всю квартиру. Или решила приготовить какое-нибудь блюдо на скорую руку и не заметила как потратила несколько часов на приготовление сложного кулинарного шедевра.

Но проблема в том, что дофамин может в некоторой степени вводить человека в заблуждение. В его жизни качественно может ничего не меняться. Ни его интеллектуальное развитие, ни духовное, ни физическое или материальное — человек может лишь мечтать об этом. Но даже в таком случае мозг получает порцию дофамина. Я говорил уже об этом выше.

В этот момент человек может чувствовать счастье, хотя всё остаётся как и было.

Дофамин и эгоизм

Женщины оказались более альтруистичными и с радостью отдавали деньги нуждающимся, в то время как у мужчин ситуация была иная – они наоборот испытывали удовольствие, когда оставляли наличные при себе. Однако после уменьшения уровня дофамина в организме у женщин увеличилась степень эгоизма, а противоположный пол стал намного щедрей.

Плюсы и минусы действия дофамина

ПЛЮСЫ: Повышенная креативность, энергия, мотивация, настроение. Человек решителен и способен на подвиг. Умственная деятельность активна, увеличивается оперативная память мозга.

МИНУСЫ: непредсказуемость поведения. Резкая смена желаний, когда хочется всего и сразу. То есть поведение человека может быть не совсем корректным по отношению к другим из-за всего этого.

Биохимия гормона

Где вырабатывается дофамин?

Этот гормон выделяется в чёрной субстанции мозга и гиппокампе ещё в почках и надпочечниках. Будучи также биогенным амином, дофамин вырабатывается из аминокислоты ТИРОЗИНА и выполняет роль нейромедиатора (биологически-активного вещества, посредством которого передается электрохимический импульс нервных клеток).

В подкорку головного мозга из кровотока практически не проникает.

Интересный факт: при избытке дофамина его часть конвертируется а гормон ярости НОРАДРЕНАЛИН и гормон страха АДРЕНАЛИН. То есть дофамин является биохимическим предшественником вышеназванных гормонов.

Дофаминовые пути распространения

Система образования и распространения допамина очень сложна. Её сравнивают с ветвями дерева, которые опутывают весь мозг. На путях своего движения концентрация гормона практически одинакова во всех местах. Лишь с помощью фармакологического вмешательства можно нарушить этот баланс.

Путей распространения допамина очень много. Но есть основные его части, на которые можно обратить внимание.

Нигростриарный путь

Примерно 80% всего дофамина движется именно по этому пути. Недостаток гормона по движению этого пути вызывает снижение концентрации внимания и двигательной активности.

Однако чтобы почувствовать эти эффекты, в нигростриарном пути должно быть угнетено порядка 85% рецепторов дофамина. При обычных условиях жизни человека, умеренном физическом и умственном труде — этого не будет.

Если же в этом пути будет избыток дофамина, то это чревато болезнью тремор и гиперактивностью.

Мезолимбический и мезокортикальный путь.

Эти пути стимулируют мотивацию, удовольствие и награду. При дефиците допамина в этих путях могут появляться суицидальные мысли, апатия, состояние, при котором человеку ничего не нужно, опускаются руки.

При избытке дофамина на этих путях распространения человек будет испытывать приступы гнева, будет легко выходить из себя. Ещё это состояние способствует развитию ОБСЕССИВНО-КОМПУЛЬСИВНОГО РАССТРОЙСТВА (ОКР). Люди, страдающие им — одержимы навязчивыми идеями.

ОКР (обсессивно — компульсивное расстройство)

ОКР присутствует примерно у 3% людей и выражается по-разному. Это может выражаться в частом мытье рук, или когда ты видишь что между словами стоит несколько пробелов и тебя это жутко бесит. Если вы видите человека, который изо дня в день кладёт вещи в строго отведённых для этого местах, и любая погрешность в этом ритуале вызывает у него бешенство — это тоже одно из проявлений ОКР.

Но, естественно не нужно записывать в психи тех, кто просто любит порядок и стремится к нему. Таким людям хвала и честь!

ОКР может быть связано с какими-либо предметами, от которых у человека нездоровая зависимость, физическими местами и т.д.

Чтобы определить есть ли у человека ОКР — проводят целый ряд тестов. Однажды слышал такое пример. Если человек привык завтракать яйцами, а поутру обнаруживает что их нет и спокойно завтракает чем-то другим — то он нормальный. Но если у него начинается невроз, серьёзно портится настроение и он сломя голову бежит в магазин — значит у него ОКР.

Понятно, что здесь ключевой момент это эмоции, которые человек испытывает в этой ситуации, а не сам поход в магазин. Ведь если человек сидит на строгой диете, то ему придётся идти за яйцами на завтрак, если они должны быть с утра. Так что не спешите записывать себя или другого в психи по этому признаку))).

Ведь тогда всех бодибилдеров можно назвать чокнутыми, особенно их преданность тренировками и образу питания.

Но те, кто постоянно себя хотят фоткать, делать селфи и выкладывать это в инстаграмм — скорее всего больны «синдромом селфи», ещё одной разновидностью ОКР. Об этом можно судить по их инстаграмму. Если среди постов большая часть только их лицо, пухлый губки уточкой и больше никакого другого контента — значит у человека проблемы.

Ведь сами подумайте — кому по сути интересно смотреть на кучу фоток лица этого человека с разных ракурсов? В чём цель таких фоток? Я никогда не понимал этого, но ОКР это отлично объясняется.

А вообще грань между привычкой человека и неврозом очень тонкая. И не всегда можно с точностью определить что стоит за определённым поведением человека — либо реальный психоз, либо просто привычка либо что-то ещё. Мы слишком сложны, чтобы простыми тестами дать исчерпывающий ответ кем мы являемся.

Влияние гормона на организм и внутренние органы

ПОЧКИ. Так как дофамин связывается с дофаминовыми рецепторами в почках, то внутри них нарастает кровообращение и повышается фильтровальная функция, что очень хорошо. Это объясняется тем, что сопротивление кровеносных сосудов в почках снижается под влиянием допамина и кровь циркулирует быстрее.

Однако если дофамина очень много, то сосуды в почках могут сузиться.

СЕРДЦЕ И СОСУДЫ. Под влиянием гормона при средних концентрациях увеличивается сердцебиение из за стимуляции β-адренорецепторов. Адреналин в этом плане куда сильнее влияет на сердце. Дофамин увеличивает потребность миокарда в кислороде.

Стимулирует также α-адренорецепторы при высоких концентрациях. Это приводит к повышению систолического артериального давления (то давление, которое фиксируется в сосудах в момент сжатия сердца и выталкивания крови из него в кровоток).

Ещё повышается периферическое сопротивление крови в сосудах. По большей степени кровь течёт более медленно в капиллярах и артериолах нашего тела. Однако норадреналин более сильно влияет на нас в этом отношении и его выработка стимулируется дофамином.

ПИЩЕВАРЕНИЕ И ЖКТ. Гормон затормаживает перистальтику кишечника (то есть движение содержимого по кишечнику в результате волнообразных сокращений). Допамин участвует в образовании рвотного рефлекса, так как в ЦНС стимулирует особые хеморецепторы.

Как влияет избыток и недостаток допамина

Как недостаток, так и избыток нейротрансмиттера влечет за собой негативные последствия. Нехватка гормона может вызвать:

Депрессию;
Тревожность;
Усталость;
Социальные фобии;
Синдром дефицита внимания;
Агрессию;
Снижение сексуального влечения;
Зависимость от наркотиков, алкоголя;
Расстройство сна;
Когнитивные проблемы: нарушение концентрации, невнимательность, проблемы с памятью;
Заболевание Паркинсона.

Высокая концентрация вещества приводит к развитию психозов, шизофрении, биполярному расстройству, нездоровому риску к опасности, двигательной гиперактивности, паранойи.

Чувствительность дофаминовых рецепторов

Существует несколько видов дофаминовых рецепторов по степени их восприимчивости. Их чувствительность играет важную роль в отношении человека к жизни в целом.

Люди с высокой чувствительностью в большинстве своем удовлетворены жизнью и не ищут путей ее улучшения.
Те же, у кого чувствительность дофаминового типа низкая всегда находятся в поиске чего-то лучшего и нового, от чего можно получить больше удовольствия. По словам медиков, такие люди склонны к наркомании и другим зависимостям.

По схожести структуры дофаминовые рецепторы делят на две группы:

первая группа состоит из рецепторов D5,D1;
вторая группа — D2, D3, D4.

Представитель первой группы D1 распространен в центральной нервной системе (ЦНС). Он участвует в экспрессии нейротрофических факторов (процессах, стимулирующих развитие нейронов).

D1 вместе с D5 способствуют развитию и росту нервных клеток, участвуют в клеточных энергетических процессах, стимулируя аденилатциклазу, которая расщепляет АТФ (аденозинтрифосфорная кислота является универсальным источником энергии биохимических процессов). Таким образом, первая группа рецепторов отвечает за энергию и силу организма.

Вторую группу (D2, D3, D4) связывают с эмоциональными и интеллектуальными свойствами дофамина. Повышенная активность этих рецепторов является причиной развития шизофрении. Эти рецепторы отвечают за эмоции, мотивацию и интеллект.

Как уменьшить чувствительность рецепторов — один из секретов счастья

Многим людям не хватает радости в жизни, потому что они не знают меры в удовлетворении своих базовых потребностей. Помните — чем НИЖЕ чувствительность рецепторов — тем БОЛЬШЕ удовольствия мы получаем от любых действий!

Давайте рассмотрим 4 главные области жизни, которые являются наиболее проблемными с точки зрения злоупотребления дофамином. В них и нужно провести работу:

ЕДА. Нужно перестать систематически потреблять вредные, но вкусные продукты. Фаст-фуд, магазинные торты, конфеты и т.д. Лично для меня очень трудно было отказаться от чипсов, потому что я их очень люблю. Нужно также перестать переедать, даже если вы питаетесь полезной пищей. А о переедании вредной пищей я уже молчу.
СОН. Необходимо ограничивать себя и в этом. Пересыпать не менее вредно, чем недосыпать. Если «щимить» по 10-12 часов, то переизбыток дофамина будет причиной вялости и низкой продуктивности в течении всего дня.
СЕКС. Избыток секса также вреден для мозга и ощущений в этой сфере в целом. Люди, которые привыкли менять партнёров как перчатки — несчастные люди. Они тоже в какой-то степени дофаминовые наркоманы, потому что не могут остановиться и получать удовольствия от здоровых отношений со своим ОДНИМ ЕДИНСТВЕННЫМ партнёром. Это идеальный вариант, к которому нужно стремиться всем. Полностью исключить просмотр порнографии, которая вызывает мощный выброс дофамина. Нужно научиться довольствоваться ПОЛУцветом, ПОЛУвкусом, чистыми отношениями с противоположным полом, а не бить свой мозг дофаминовой кувалдой смотря порнографию.
ИНТЕРНЕТ И СМАРТФОНЫ. Так как мы люди современные, то интернет можно смело записывать в то, что стало неотъемлемой частью нашей жизни. Соц. сети, инстаграм (кстати подписывайтесь) , лайки, классы — всё это вызывает некую зависимость. Когда человек каждую минуту проверяет поставили ли ему лайк за очередной пост в инстаграмме, и увидев их испытывает удовольствие — в мозгу вырабатывается дофамин. Нужно порвать с этой тупой привычкой и перестать также бесцельно бродить по интернету в поисках «чего-нибудь интересненьго», перестать часами смотреть ролики на YouTube. Да, так время проводить легко, но тогда чем-то другим заниматься не хочется, ведь центр удовольствий перестаёт работать корректно.

Вывод: чтобы снизить чувствительность дофаминовых рецепторов — нужны ДЕПРИВАЦИИ, то есть ограничения. Мы сами себе должны их выставить. И в этом будет непреодолимый барьер для большинства современных людей. Они просто не смогут решиться ограничивать себя — у них не хватит духа. Но при желании — всё получится!

Чувствительность допамина и способность обретать опыт

К интересному выводу пришли учёные, проводившие исследования дофаминовой чувствительности. Они выяснили что у людей с низкой чувствительностью слабо происходит обучение на своих ошибках. У таких людей их настроение и самочувствие довольно стабильное.

И наоборот личности с повышенной чувствительностью гормона лучше учатся на своём опыте, быстрее и легче делают правильные выводы. Стоит отметить что хотя в этой области были проведены несколько исследований и их результаты подтвердили данную идею — это всё равно остаётся пока предположением.

Мутации генов дофаминовых рецепторов и их последствия

Учеными также было выявлено несколько мутаций, которые связаны с генами рецепторов дофамина. Одну назвали A1A1, вторую — DRD4.

A1A1 — эта мутация связана с зависимостью от азартных игр, наркоманией, злоупотреблением алкоголя и курением (зависимость от никотина).
DRD4 — связана с постоянным стремлением к новым ощущениям. Такой вид мутации часто обнаруживается у людей, у которых тяга к алкоголю носит наследственный характер. Ещё эта мутация связана с распространённым в наше время диагнозом у детей — синдромом гиперактивности с нарушением концентрации внимания. Ребёнок с таким диагнозом не может высидеть спокойно на уроках и воспринимать информацию.

Это одна из проблем современности. Дети реально сейчас неадекватные, что-то в них не так. Учёные объясняют дефицит внимания у ребёнка слабой концентрацией допамина из-за малой мощности дофаминовых рецепторов.

Если попытаться стимулировать количество дофамина искусственно, то сам этот факт может стать причиной наркозависимости. К такому выводу пришли учёные после опытов на крысах с применением кокаина.

Всё дело в том, что при нормальных условиях дофамин вступает в связь с дофаминовыми рецепторами, после того как соберётся (синтезируется) в синапс (место контакта между 2-мя нейронами). В результате человек ощущает снижение стресса.

Так вот у крыс, у которых наблюдалась зависимость от наркотика — было больше синапсов в мозгу, чем у здоровых крыс.

Если объяснить всё это на примере человека, то наркоман, который принимает дозу — имеет в своём мозгу необходимые нейронные связи, которые позволяют пережитое удовольствие быстро улетучить. А те связи, которые должны функционировать в штатном режиме, то есть в своём обычном режиме — уже не могут работать нормально из-за соперничества с теми патологическими связями, которые стимулируются наркотой.

Да, всё это сложно понять сходу — но информация интересная. То есть что мы из этого поняли? А то, что внешняя стимуляция различными веществами может дать только временный всплеск дофамина, но в то же время угнетает нормальную работу и чувствительность дофаминовых рецепторов. И чем больше подъем дофамина, тем хуже чувствительность рецепторов впоследствии.

Такая стимуляция (теми же наркотиками) очень сильно меняет структуру головного мозга и его морфологию, особенно в молодом возрасте. А морфология, если кто знает — это наука о строении и форме чего-либо. Так что наркотики крайне сильно влияют на мозг.

В ходе научных исследований также было выявлено что недостаток реализации у человека напрямую связан с рецепторами дофаминового типа. Если у личности нет возможности самореализовать себя в чём-то, то эти самые рецепторы как бы голодают, бездействуют и человек начинает терять уважение к себе.

Если у человека от природы большое количество дофаминовых рецепторов в мозгу, а самого гормона в организме мало (из-за отсутствия в жизни человека того, что доставляет ему удовольствие) — то это приводит к снижению самооценки.

Поэтому обязательно нужно заниматься любимым делом, к чему-то стремиться, получать от этого кайф, чтобы рецепторы работали как надо и с психикой было всё ОК. Не стоит просто расти, как сорняк на грядке. Подумайте над этим, друзья.

В чем содержится дофамин?

Как повысить концентрацию дофамина и где содержится в продуктах этот гормон? Нейротрансмиттера непосредственно в продуктах питания не существует — вы должны это понимать. Однако аминокислота тирозин способствует поднятию настроения и выработке дофамина. Вот в каких продуктах ее можно найти:

Авокадо;
Бананы;
Фасоль;
Семечки подсолнуха;
Грецкий орех;
Зелень;
Свекла;
Клубника;
Голубика;
Молочка;
Масло душицы;
Овсянка.

К списку стоит добавить кале (вид капусты), которая богата на фолиевую кислоту и спосоствует выработке гормона в организме. Свекла содержит бетаин и тирозин и действует как антидепрессант. А кверцетин, который находится в яблоках, предотвратит дегенерацию нервных клеток и повысит уровень нейротрансмиттера.

Также следует включить в свой рацион пищу с жирной кислотой Омега 3: устрицы, рыба, креветки, кальмары.

Народные рецепты советуют пить чай с травами для повышения концентрации гормона: одуванчик, гинкго (кстати недавно купил себе БАД Ginkgo Biloba — как нибудь напишу об этом отдельный пост), крапива. Эти разновидности трав оказывают успокаивающее воздействие, а также позитивно влияют на эмоциональную сферу жизни человека.

Для небольшого поднятия настроения стоит выпить чашку зеленого чая, в котором содержатся полифенолы. Они отвечают за стимуляцию синтеза дофамина.

Регуляция дофамина с помощью препаратов

Повышение с помощью фенилаланина

Изменить гормональный фон можно и с помощью медицинских средств в таблетках. Применение биологически активных добавок с дофамином также может содействовать повышению уровня гормона.

Фенилаланин – аминокислота, улучшающая настроение, умственную деятельность и повышающая количество гормона удовольствия. Это агонист (усиливает отклик рецепторов) дофамина.

Средство улучшает проведение нервных импульсов. Его назначают при лечении депрессии. Также для бодибилдеров будет полезно узнать, что эта добавка укрепляет связки и сухожилия, так как фенилаланин входит в состав тканей. Таким образом, средство также помогает в наборе мышечной массы.

Профессиональные спортсмены применяют средство для избавления от жира. Оно полезно для когнитивных функций, улучшает внимание и настроение, что полезно во время тренировок.

В сутки добавку применяют от 100 до 500 миллиграмм. Дополнительно следует ввести в свой рацион витамины С и В, которые способствуют синтезу фенилаланина. Противопоказан препарат при приеме антидепрессантов, беременным и кормящим грудью молодым мамам. Также передозировка может вызвать головные боли.

Лекарственный препарат «Дофамин» можно найти в аптеках, он также стимулирует работу гормонных рецепторов. Средство помогает в повышении периферического сопротивления кровеносных сосудов, усиливает сокращение сердечных мышц, способствует увеличению кровотока и доставляет в миокард кислород в большом количестве.

Его применяют только по назначению врача после шоковых состояний и при сердечной недостаточности. Средство противопоказано при беременности, людям с проблемами кровеносной системы.

Другие препараты-агонисты гормона

Перголид;
Ропинирол;
Апоморфин;
Пирибедил.
Каберголин.
Бромкрептин.
Ладастен.
Фенилэтиламин.
Тирозин.
L-Дофа.
Фенотропил
АМПАкины
Наркотики.

В основном эти препараты назначаются при болезни Паркинсона. Средства – прямые стимуляторы дофаминовых рецепторов типов D1 и D2. Выпускаются в таблетках, капсулах и растворах для инъекций.

Добавки снижающие дофамин

Галоперидол
Нейролептики — препараты, которые обычно назначают больным шизофренией. Они оказывают подавляющее действие на D2-рецепторы (эта группа как раз отвечает за эмоции и интеллект).
Ацетилхолин и ГАМК.

Меры предосторожности во время применения

Обычно препараты дофамина назначают в случая тяжелых случаев сердечной недостаточности, особенно когда это сочетается с низким общим периферическим сопротивлением сосудов (ОПСС).

Если почечная и сердечная недостаточность носят хронический характер, то приём дофамина временно может улучшить работу сердца и почек. Но на сегодняшний день нет достаточно научных данных, для утверждения что такой приём может хорошо влиять на эти органы в отдалённой перспективе.

Введение препаратов происходит всегда внутривенно! И обычно это происходит в блоках интенсивной терапии, где есть возможность сразу следить за артериальным давлением и другими показателями. Во время введения пристальное внимание обращают на состояние миокарда и уровнем наполнения кровью головного мозга.

Если замечена нарушение работы сердца, сбился ритм — значит это сигнал к замедлению или полному прекращению введения препарата. Так что учитывая всё это — самому вводить дофамин я вам настоятельно не советую.

Наркотики и дофамин

Искусственно дофамин вырабатывается с помощью приема наркотических веществ: кокаина, никотина и других. Антидепрессанты тоже могут обладать дофаминергической активностью. Антипсихотические препараты (средства, предназначенные для излечения психотических болезней, нейролептики) наоборот выступают блокаторами нейромедиатора.

Приём кокаина и амфетамина очень серьезно стимулирует выработку дофамин, но блокирует его обратный захват. Примерно это выглядин как на картинке ниже:

Мозг быстро адаптируется к повышенной концентрации гормона, и становится нечувствительным к нему. В последствии человеку требуются всё более серьёзные дозы наркотика, чтобы получить эффект.

Большинство видов наркотиков высвобождают в организме человека в 15 раз больше дофамина. В статье научного журнала «Plos Biology» за 2004 год приводят результаты исследований в Америке, которые показали, что амфетамин участвует в стимуляции выработки гормона в огромном количестве и влияет на его движение в организме.

Статистические данные ученых также доказывают, что кокаин, героин и другие наркотические вещества задерживают выведение дофамина естественным путем, тем самым увеличивая его уровень в плазме.

Со временем клетки мозга становятся не чувствительными к наркотикам, и для того, чтобы получить удовольствие доза увеличивается. Таким образом, человек становится зависим от химических препаратов, что часто приводит к невозвратимым нарушениям и заболеваниям в головном мозге.

Увеличение концентрации дофамина усиливает приятные эффекты кокаина.

Связь тестостерона и дофамина

Между этими гормонами существует прочная связь. Тестостерон задействован в регуляции дофамина и наоборот.

Интересный факт: если тестостерон у мужчин понижается — падает и дофамин и наоборот. В женском организме уровень дофамина связан больше с выработкой окситоцина.

Исследование, которое было опубликовано в одном из журналов эндокринологии описывало опыт на крысах. Так вот учёные создавали условие, при которых уровень дофамина у крыс падал. При этом было зафиксировано также падение ГнРГ (Гонадотропин-рилизинг-гормон) на 67%. А падение этого гормона привело к снижению тестостерона.

Почему так? Всё дело в том, что ГнРГ выделяется в гипоталамусе нашего мозга и он даёт команду гипофизу (особая часть мозга, которая отвечает за деятельность эндокринной системы) выделить лютеинизирующий гормон (ЛГ), который отправляет команду выделять тестостерон в мужских яичках. Вот такая вот схема.

ГнРГ (в гипоталамусе) → ГИПОФИЗ → ЛГ → ТЕСТОСТЕРОН (в яичках)

То есть мы видим, что при падении дофамина — падает ГнРГ, а значит и тестостерон впоследствии!

Если тестостерона в организме мало, то мышечную массу будет невозможно набрать, ухудшится сон, будет слабое либидо (половое влечение), низкий уровень самооценки и другие последствия. Этот главный мужской гормон сильно влияет на жизнь мужчины и его поведение, а значит — и на его достижения во всём!

Если хотите поднять тестостерон естественными методами —

Выводы

Давайте подведём итог тому, о чём мы с вами говорил в этой статье, ведь сказано было много. Я выделил самые практичные пункты, ведь многое носило теоретический характер:

Дофамин необходим для полноценной жизни целеустремлённого человека, который хочет развиваться.
Он напрямую связан с нашей радостью и счастьем, очень сильно влияет на эмоции и чувство удовлетворения.
Даже во время мечтаний выделяется дофамин, но это ничего не даёт человеку. Лучше чтобы дофамин вырабатывался от реальных действий. То есть стремимся к реальному развитию, а не ложному.
Ленивым не поможет увеличение дофамина, потому что он образуется после того, как человек сам чего-то захотел, то есть за мотивацией, а не перед ней!
Чем меньше чувствительность дофаминовых рецепторов — тем более счастливыми мы себя чувствуем. Понизить их чувствительность можно путём самоограничения в еде, сексе, сне и провождении времени в интернете.
Дофамин является основой всех наркостимуляторов — но эти препараты приводят к зависимости.
Регулировать дофамин можно с помощью препаратов. Повышать можно с помощью фенилаланина
Наша задача — научиться развивать плюсы допамина, и угнетать его минусы (среди которых неуёмная «хотелка»).
Дофамин напрямую связан с тестостероном, а значит очень важен для мужчин. Чем выше допамин — тем выше тестостерон. Хм, можно сказать что радость помогает в наборе массы))).

Счастливый мужик — настоящий мужик, вот и весь вывод! Точно также и женщина настоящая только тогда, когда счастлива. Это очень важно, друзья! Быть радостным — это необходимость!

На этой ноте я заканчиваю данную статью, потому что уверен — вы получили исчерпывающий ответ на тему дофамина и его роли в нашей жизни! О других гормонах радости поговорим позже. Продолжение следует!

comments powered by HyperComments

P .S. Подписывайтесь на обновление блога, чтобы ничего не упустить! Приглашаю также в свой Instagram