Современное лечение микозов
(грибковых заболеваний кожи)

Ж.В. Степанова
Отделение микологии ФГУ "Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Журнал "Consilium Medicum" Дерматология 2006г.

До середины 80-х годов врачи испытывали определенные трудности при лечении поверхностных микозов, так как на вооружении был только гризеофульвин, обладающий фунгистатическим действием в отношении дерматомицетов. В последние 25 лет арсенал противогрибковых средств значительно расширился. Для лечения поверхностных микозов имеется 5 противогрибковых препаратов системного действия: гризеофульвин, кетоконазол, итраконазол и тербинафин, а также большое количество средств для местного применения в различных лекарственных формах.

Лекарства для внутреннего лечения грибковых заболеваний кожи (микозов кожи)

Кетоконазол (низорал) в нашей стране применяется с 1985 г., Препарат эффективен при онихомикозе и кандидозе, но из-за побочных эффектов и необходимости ежемесячного исследования функции печени использование его ограничено.

В 90-е годы стали применяться высокоэффективные и безопасные антимикотики системного действия флуконазол, тербинафин и итраконазол.

В последние годы воспроизведен ряд аналогов оригинальных препаратов.

Флуконазол (дифлюкан – оригинальный препарат, аналоги – форкан, микосист, флюкостат, медофлюкан и др.) – производное триазола, синтезирован в середине 80-х годов, обладает широким спектром действия. Более широко его применяют при кандидозе и глубоких микозах. В последние годы разработаны оптимальные показания для терапии больных онихомикозом (грибковым поражением ногтей). Благодаря высокой гидрофильности флуконазол быстро проникает через ногтевое ложе в ногтевую пластину, в ногтях и коже создаются высокие концентрации препарата. Флуконазол кератинофилен и медленнее выводится из рогового слоя, чем из плазмы.

При изучении биохимических показателей функции печени в динамике у больных онихомикозом, получавших флуконазол в течение длительного времени, не было выявлено значительных изменений функции печени, почек, липидного спектра крови и кроветворной системы, что свидетельствует о высоком профиле безопасности препарата.

Итраконазол также относится к производным триазола (орунгал – оригинальный препарат, аналоги – ирунин, румикоз, орунит), обладает широким спектром противогрибкового действия. Препарат эффективен при лечении онихомикоза, обусловленного дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами, а также смешанной флорой.

Преимуществом итраконазола является пульсовый метод терапии, при котором препарат выводится из плазмы крови через 7 дней. При приеме внутрь он быстро поступает в ногтевые пластины, через 7 дней его можно обнаружить в ногтях кистей, а через 14 дней – ногтях стоп. После проведения 3 курсов терапии высокая концентрация препарата сохраняется в ногтях стоп и кистей до 6 мес, а после 4 курсов – до 9 мес.

Итраконазол хорошо переносится больными даже при наличии патологии гепатобилиарной системы и сахарного диабета.

Тербинафин (ламизил – оригинальный препарат, аналоги – экзифин, тербизил, фунготербин, онихон, бинафин, ламикан и др.) – аллиламиновое соединение, синтезирован в 1983 г., обладает не только фунгистатическим, но фунгицидным действием в отношении дерматомицетов, дрожжевых и некоторых плесневых грибов.

Отечественные исследователи наблюдали хорошую переносимость ламизила при лечении онихомикоза. Побочные эффекты наблюдались у 2,5–5,8% больных и, как правило, прекращения терапии не требовалось.

Лекарства для наружного лечения грибковых заболеваний кожи (микозов кожи)

Из противогрибковых препаратов для наружного применения широко используются азоловые и аллиламиновые соединения, препараты смешанной группы с натамицином, циклопироксаломином, толнафтатом.

В данной статье речь пойдет о лечении больных поверхностными микозами, к которым относятся кератомикозы, дерматомикозы и кандидоз.

Кератомикозы – это грибковые заболевания, при которых возбудители поражают самую поверхностную часть рогового слоя и кутикулу волос. При дерматомикозах поражаются эпидермис, дерма и придатки кожи (волосы, ногти), наблюдается разной степени воспалительная реакция кожи.

Кандидоз – заболевание слизистых оболочек, кожи и внутренних органов, вызываемое условно-патогенными дрожжевыми грибами рода Candida.

Из кератомикозов наиболее часто встречается разноцветный (отрубевидный) лишай. Возбудителем заболевания является антропофильный гриб Malassezia furfur, который относится к дрожжевым грибам и входит в состав нормальной флоры человека. Под влиянием экзогенных и эндогенных предрасполагающих факторов гриб трансформируется в патогенную форму. Заболевание распространено во всем мире, чаще встречается в странах с жарким, влажным климатом, где поражено до 50% населения. В странах с умеренным климатом заболевание составляет 4–6% от всех дерматологических больных. Болеют преимущественно в молодом возрасте, реже дети.

Клиническая картина разноцветного (отрубевидного) лишая

Для заболевания характерны пятнистые высыпания в области груди, шеи, спины, живота, реже головы, бедер, предплечий и других локализаций, желтовато-розового, позже коричневого цвета, с незначительным шелушением на поверхности. Субъективные ощущения отсутствуют. После загара остаются пятна белого цвета в результате усиления шелушения. Для заболевания характерно длительное течение с частыми обострениями.

Лечение разноцветного (отрубевидного) лишая

Лечение больных разноцветным лишаем проводится в зависимости от распространенности и давности процесса.

При ограниченных формах назначают наружные антимикотические средства. Эффективными являются азоловые и аллиламиновые соединения. К азоловым соединениям относятся: микоспор (бифосин), мифунгар крем, низорал крем, микозорал мазь, канизон крем и раствор, их наносят 1 раз в сутки в течение 2–3 нед.

При ограниченных и распространенных формах удобны в применении и эффективны антимикотические шампуни: низорал (микозорал) наносят на голову, туловище, конечности до колен и оставляют на 5 мин, затем смывают под душем, продолжительность лечения составляет 3 дня. Шампунь “Кето плюс” наносят на те же участки на 1 мин и смывают, затем применяют повторно в течение 3 мин и смывают, продолжительность лечения 5–7 дней. Из аллиламиновых соединений эффективными являются тербинафин крем и спрей, их применяют на очищенные и подсушенные очаги поражения 2 раза в сутки в течение 7–14 дней. Если остаются единичные высыпания, курс лечения повторяют после 2-недельного перерыва.

При неэффективности наружного лечения, рецидивирующих, атипичных и распространенных формах разноцветного лишая применяют системные антимикотики итраконазол (орунгал) и флуконазол (дифлюкан). Итраконазол (орунгал) назначают взрослым по 100 мг 1 раз в день в течение 15 дней, затем делают 2-недельный перерыв. При необходимости курс лечения повторяют. По второй схеме итраконазол (орунгал) назначают по 200 мг в день в течение 7 дней. Флуконазол (дифлюкан) принимают по 150 мг (взрослые) и из расчета 3–5 мг на 1 кг массы тела дети 1 раз в неделю не менее 4 нед до разрешения клинических проявлений.

Если необходимо провести лечение разноцветного лишая у беременной пациентки, то можно использовать альтернативный метод (обработка по Демьяновичу). 60% водный раствор натрия гипосульфита втирают в очаги поражения в течение 3 мин, затем эти же участки обрабатывают 6% раствором соляной кислоты, обработка проводится 1 раз в сутки в течение 5–6 дней.

Во время лечения необходимо делать дезинфекцию нательного и постельного белья, одежды.

Дерматомикозы. Микозы (грибковые заболевания) кожи стоп и ногтей.

Из дерматомикозов первое место по распространенности занимает микоз стоп, при котором почти у половины больных поражаются ногти. Микоз ногтей регистрируется от 2 до 26% населения, по данным зарубежных исследователей, в старших возрастных группах – до 50%. В последние 10 лет заболевание стало чаще встречаться у детей, даже грудного возраста.

Клинические проявления микоза стоп и ногтей

Клинические проявления микоза стоп и ногтей зависят от вида возбудителя, основные из них Trichophyton rubrum и Trichophyton interdigitale относятся к антропофильным грибам, реже встречаются другие возбудители. Однако нередко заболевание может быть обусловлено смешанной флорой (дерматомицеты и плесневые или дрожжевые грибы), в последние годы чаще стали регистрировать плесневой онихомикоз.

Гриб Trichophyton rubrum вызывает поражение ногтей стоп и кистей, кожу всех межпальцевых складок стоп, подошв, ладоней и других участков кожи. При поражении кожи стоп заболевание может протекать в виде различных клинических форм: сквамозной, интертригинозной, дисгидротической, сквамозно-гиперкератотической.

Гриб Trichophyton interdigitale поражает ногти на I и V пальцах стоп, кожу 3- и 4-межпальцевых складок стоп, верхнюю треть подошвы, боковые поверхности и свод стопы. Заболевание протекает с более выраженными воспалительными явлениями.

Поражение ногтей при микозе стоп может быть единичным и множественным, тотальным, дистальным, дистально-латеральным, проксимальным, с вовлечением или без вовлечения матрикса, в виде следующих клинических форм: гипертрофической, нормотрофической, атрофической, поражения по типу онихолизиса, сочетание нескольких форм. Это важно учитывать при выборе метода лечения.

Лечение микозов стоп и ногтей

Имея на вооружении высокоэффективные антимикотики системного и местного действия, можно дифференцированно подходить к рекомендации лечения больным с микозом гладкой кожи стоп и частыми рецидивами, присоединением бактериальной флоры.

При микозе гладкой кожи стоп и других локализаций лечение проводят с учетом выраженности воспалительных явлений.

При сквамозной форме микоза стоп назначают лекарственные средства в виде мази, крема, геля и раствора до разрешения клинических проявлений. К ним относятся азоловые и аллиламиновые соединения: кетоконазол (низорал) крем или мазь, клотримазол мазь, крем или раствор, их назначают 1–2 раза в сутки; тербинафин в виде крема, геля и спрея – 2 раза в сутки, нафтифин крем или раствор 2 раза в сутки.

При дисгидротической форме микоза стоп с пузырями и мокнутием применяют десенсибилизирующие и антигистаминные препараты (кальция глюконат 10% раствор внутривенно или внутримышечно по 5–10 мл 1 раз в сутки в течение 10–15 дней, или кальция пантотенат по 0,5 г 3 раза в сутки 10–15 дней, или натрия тиосульфат 30% раствор внутривенно по 5 мл в сутки в течение 10–15 дней, супрастин по 0,025 г 2–3 раза в сутки 10–15 дней, или диазолин по 0,1 г 2–3 раза в сутки 10–15 дней, или кларотадин по 0,01 г 1 раз в сутки 10–15 дней); примочки с антисептическим действием (2% раствор борной кислоты 2–3 раза в день 1–2 дня; калия перманганат раствор 1:6000 1-2 раза в сутки 1–2 дня или резорцин 0,5% раствор 1–2 раза в сутки 1–2 дня, затем переходят на пасту и мазь, содержащие нафталановскую нефть (2–5%), 2 раза в сутки 5–7 дней или мази, содержащие противогрибковые и глюкокортикоидные лекарственные средства (микозолон, травокорт).

При осложнении микоза стоп бактериальной флорой назначают ванночки с раствором калия перманганата 1–2 дня, затем мази, содержащие антибиотик, кортикостероид и антимикотик: акридерм ГК, пимафукорт, тридерм 2 раза в сутки 3–5 дней.

При выраженном гиперкератозе, сопровождающем микоз стоп , назначают лекарственные средства, обладающие кератолитическим действием:

1) 5% салициловая мазь, втирают 2 раза в день в течение 5 дней, затем мыльно-содовая ванночка и чистка рогового слоя эпидермиса;
2) отслойка рогового слоя эпидермиса с использованием следующего состава: кислоты салициловой – 10 г, кислоты молочной (или бензойной) – 10 г, резорцина – 2,5 г, коллодия эластического 50 г. Этим составом кожу подошв смазывают 1 раз в день в течение 5 дней, затем на ночь накладывают под компресс 2–5% салициловую мазь, утром повязку снимают, делают мыльно-содовую ванну и удаляют роговые наслоения.

При рецидиве микоза гладкой кожи стоп назначают антимикотики системного действия: тербинафин по 250 мг в сутки 3–4 нед или итраконазол (орунгал) по 200 мг в день 7 дней, затем по 100 мг 1–2 нед, или флуконазол (дифлюкан) по 150 мг 1 раз в неделю 3–4 нед, или кетоконазол (низорал) по 200 мг 1 раз в день 1–1,5 мес.

Лечение грибковых поражений ногтей

При назначении лечения больному онихомикозом учитывают распространенность и площадь поражения ногтей, клиническую форму, наличие сопутствующих заболеваний и прием лекарственных препаратов, возраст пациента, проводимое ранее лечение.

При начальных формах поражения грибом (на 1/3–1/2 поверхности ногтя) можно ограничиться местным лечением: удалить инфицированные участки ногтей после мыльно-содовой ванночки или с помощью микоспора в наборе для лечения ногтей, затем применяют азоловые или аллиламиновые соединения или батрафен в виде крема, раствора или противогрибковые лаки: аморолфин 5%, циклопирокс 8% до отрастания здоровых ногтей.

При распространенных формах онихомикоза или единичном поражении ногтей с вовлечением матрикса назначают итраконазол (орунгал) по методу пульс-терапии (по 200 мг 2 раза в день 7 дней, затем 3 нед перерыв), 3–4 курса; тербинафин (ламизил) по 250 мг 1 раз в день ежедневно, 3–6 мес; флуконазол (дифлюкан) по 150 мг 1 раз в неделю до отрастания здоровых ногтей при онихомикозе кистей любой этиологии у взрослых, стоп и кистей у детей, онихомикозе стоп без вовлечения матрикса, единичном поражении ногтей у лиц моложе 40 лет.

При всех методах лечения проводится дезобработка обуви (перчаток) до отрастания здоровых ногтей.

Второе место по распространенности занимают микозы с поражением волосистой части головы и гладкой кожи . К ним относятся микроспория (стригущий лишай) и трихофития. В нашей стране более 30 лет микроспория обусловлена зоофильным грибом Microsporum canis, который поражает волосы (длинные, жесткие и пушковые), кожу и редко ногти.

Клиническая картина микроспории

На голове, как правило, возникают 1 или 2 очага от 3 до 5 см в диаметре и несколько мелких от 0,3 до 1 см, с четкими границами, высокообломанными волосами (4–5 см над уровнем кожи) по всей поверхности кожи, покрыты серовато-белыми чешуйками. На коже очаги округлой или овальной формы, розового или красного цвета, с валиком по периферии, шелушением в центре. Очаги располагаются как на открытых, так и на закрытых участках кожи. В 85–90% случаев в процесс вовлекаются пушковые волосы.

Трихофития

На гладкой коже возникают очаги, сходные с очагами микроспории, но более крупные по размеру. Заболевание может переходить в хроническую форму с характерной для нее клинической картиной. На голове это множественные атрофические плешинки, “черные точки” (волосы, обломанные на уровне кожи), мелкоочаговое или диффузное шелушение. На гладкой коже очаги красновато-синюшного цвета, с шелушением и узелками на поверхности, без четких границ, располагаются на ягодицах, коленных суставах, предплечьях, тыльной части кистей, реже на других участках кожи. У большинства больных поражаются ногти кистей, позже стоп.

При трихофитии, обусловленной зоофильными грибами, заболевание может протекать в виде 3 форм: поверхностной, инфильтративной и нагноительной.

Клинические формы зоофильной трихофитии могут переходить одна в другую, особенно при самолечении.

При поверхностной форме трихофитии , как правило, на открытых участках кожи возникают очаги с четкими границами, непрерывным валиком по периферии, состоящим из пузырьков, иногда узелков и корочек, склонных к слиянию.

При инфильтративной форме трихофитии очаги как на голове, так и на гладкой коже с инфильтрацией, часто экссудацией, в процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы.

При нагноительной форме трихофитии развиваются опухолевидные образования темно-красного цвета, покрытые гнойными корками, при сдавливании очага из волосяных фолликулов отделяется гной. Заболевание может сопровождаться болезненностью, нарушением общего состояния.

Лечение микозов волосистой части головы

При лечении больных микроспорией и трихофитией волосистой части головы и гладкой кожи с поражением пушковых волос наиболее эффективным препаратом является гризеофульвин.

В нашей стране выпускается мелкодисперсный препарат в таблетках по 0,125 г, применяют его при микроспории из расчета 21–22 мг на 1 кг массы тела для детей и 12,5 мг на 1 кг массы тела взрослым, но не более 1 г/сут, при трихофитии гризеофульвин назначают из расчета 18 мг на 1 кг массы тела детям и 12,5 мг на 1 кг массы тела (но не более 1 г/сут) взрослым, в 3 приема ежедневно до первого отрицательного анализа на грибы, затем в той же дозе через день в течение 2 нед и 2 нед 2 раза в неделю.

Одновременно проводят наружное лечение: волосы сбривают 1 раз в неделю, затем втирают в очаги поражения микоспор (бифосин) крем, или мифунгар крем, или низорал (микозорал) крем, мазь 1–2 раза в день, батрафен мазь или крем 2 раза в день.

При инфильтративно-нагноительной форме микроспории и трихофитии сначала удаляют корки и проводят ручную эпиляцию волос после повязки с 2% салициловой мазью, которую накладывают под компресс на несколько часов, затем применяют примочки с антисептическими растворами и противовоспалительные средства (риванол 1:1000, перманганат калия 1:6000, фурацилин 1:5000) 2–3 раза в день 1–2 дня, затем 10% раствор ихтиола 2–3 раза в день 2–3 дня. Для рассасывания инфильтрата назначают 10% серно-дегтярную мазь 2 раза в сутки. Далее лечение продолжают вышеуказанными противогрибковыми средствами.

При хронической форме поверхностной трихофитии наряду с местными противогрибковыми средствами проводят отслойку рогового слоя эпидермиса и эпиляцию “черных точек” после применения мазей следующего состава: салициловая кислота 6 г, молочная или бензойная кислота 12 г, вазелин до 100 г для взрослых и в половинной дозе детям, ее накладывают на 48 ч под компресс, затем применяют так же под компресс 2% салициловую мазь на 24 ч и проводят отслойку и эпиляцию. Отслойки повторяют через 10 дней, всего 2–3 раза.

Учитывая, что участились случаи заболевания микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи с поражением пушковых волос у новорожденных, у врачей могут возникнуть трудности при назначении им лечения. Лечение проводят гризеофульвином, назначая его матери, если ребенка кормят грудью, или добавляют в пищу.

Альтернативными лекарственными средствами при лечении больных микроспорией и трихофитией являются системные антимикотики тербинафин (ламизил) и итраконазол (орунгал).

Их применяют при резистентности к гризеофульвину или наличии противопоказаний к нему. Тербинафин (ламизил) больным микроспорией и трихофитией назначают по 250 мг 1 раз в сутки взрослым и детям с массой тела больше 40 кг, детям в возрасте после 2 лет с массой тела до 20 кг – 62,5 мг, свыше 20 кг – 125 мг, после еды, продолжительность лечения составляет 4–12 нед. Итраконазол (орунгал) назначают только взрослым по 100 мг в день в течение 4–6 нед.

Кандидоз кожи чаще вызывается дрожжевым грибом Candida albicans.

Клиническая картина кандидоза кожи

Из поверхностных форм кандидоза встречаются поражения мелких и крупных складок кожи, реже других локализаций, а также паронихия и онихия.

В межпальцевых складках кистей (между III и IV, IV и V пальцами), реже стоп, возникают очаги ярко-красного цвета с бордовым оттенком, блестящей поверхностью, иногда с мацерацией, трещиной, отслаивающимся эпидермисом по периферии.

Подобные очаги развиваются и в крупных складках: пахово-бедренных, межъягодичной, под молочными железами, размером от 2 до 5 см, за пределами основного очага появляются мелкие (0,3–0,5 см).

На гладкой коже других локализаций, как правило, у больных, страдающих сахарным диабетом, возникают очаги эритематозно-сквамозного характера с мелкими пузырьками по периферии.

При кандидозной паронихии и онихии задний и боковые валики утолщены и гиперемированы. При присоединении бактериальной флоры отмечается их болезненность при пальпации, может выделяться капелька гноя из под валика, исчезает ногтевая кожица, ногтевые пластины изменяются с боков: истончаются, не прирастают к ложу, желтоватой окраски.

Лечение кандидоза ногтевых валиков и ногтей

При кандидозе ногтевых валиков и ногтей более эффективно лечение системным антимикотиком флуконазолом (дифлюканом) или итраконазолом (орунгалом).

Флуконазол (дифлюкан) взрослым назначают по 150 мг, детям – из расчета 5–7 мг на 1 кг массы тела, в фиксированный день 1 раз в неделю, продолжительность лечения составляет 2–3 мес; итраконазол (орунгал) – по методу пульс-терапии, как правило, 2 курса.

Лечение кандидоза кожи

При поражении гладкой кожи мелких, крупных складок и других локализаций применяют азоловые соединения и антибиотики полиенового ряда в виде крема, мази и раствора: микоспор (бифосин), низорал (микозорал), канизон, мифунгар, кандид, залаин, пимафуцин, которые наносят на очаги поражения и втирают, 1–2 раза в день до разрешения клинических проявлений и далее продолжают лечение еще 7–10 дней с целью профилактики рецидива.

При неэффективности наружной терапии кандидоза кожи назначают системный антимикотик: флуконазол (дифлюкан) по 100–200 мг взрослым, детям из расчета 5 мг на 1 кг массы тела; итраконазол (орунгал) взрослым назначают по 200 мг в день ежедневно; пимафуцин по 100 мг 4 раза в день взрослым и по 50 мг 2–4 раза в день детям в течение 2–4 нед.

Время на чтение: 6 мин

Термином «микозы кожи» медики обозначают обширную группу инфекционных заболеваний, характеризующуюся поражением кожных покровов грибками. Микоз кожи у большинства людей начинается с незначительного дискомфорта – кожа пальцев ног или рук слегка зудит и чешется.

Грибок может поражать практически любую часть тела: если не задеты участки, на которых растут волосы, болезнь называют микоз гладкой кожи, если поражена кожа головы, это микоз волосистой кожи.

Лечение микоза гладкой кожи зависит от вида грибка, площади пораженного участка и стадии заболевания.

Люди, далекие от медицины или никогда не сталкивавшиеся с подобными проблемами, знают, что такое микоз, по его бытовому названию – лишай.

Лишай является распространенной разновидностью микоза, часто передается от домашних животных, нередко от этой болезни страдают дети.

Микоз кожи вызывается грибками. Почти все они патогенны для человеческого организма (ненормальны и провоцируют болезни), за исключением грибков рода Candida. Они являются условно-патогенными – это значит, что в определенных количествах грибки составляют часть нормальной микрофлоры, но при чрезмерном размножении представляют опасность.

Микроорганизмы, вызывающие кандидоз, начинают распространяться в организме, если он ослаблен длительным приемом антибиотиков, лечением заболеваний иммунитета, плохой экологической обстановкой и неблагоприятным радиационным фоном.

Помимо грибков рода Candida, распространенными возбудителями заболевания также являются микроорганизмы Trichophyton и Microsporum. Они вызывают поражения эпидермиса и верхнего слоя кожи.

Грибы Malassezia furfur провоцируют разноцветный лишай. Всего биологами выявлено примерно 500 видов грибков, вызывающих болезни кожного покрова.

Виды и типы микоза

По месту локализации инфекции врачи классифицируют микозы на следующие типы:

1. микоз туловища;
2. микоз стоп;
3. микоз кожи рук;
4. микоз ногтей;
5. микоз гладкой кожи головы;
6. микоз волосистой части головы (последний встречается достаточно редко).

Выделяют также различные виды микозов в зависимости от типа микроорганизмов, спровоцировавших заболевание:

• дерматомикозы (или дерматофитии). Их вызывают грибы Trichophyton, Epidermophyton и Microsporum. Поражают преимущественно ногти, ступни, руки, волосистую часть головы;
• кератомикозы . Возбудитель – дрожжеподобные грибки Malassezia furfur. Перед ними уязвимы роговой слой кожи и эпидермис, а также волосяные фолликулы. Кератомикозом являются и всем известные себорейный дерматит и разноцветный лишай. Грибки хорошо размножаются во влажной и теплой среде, распространены в теплое время года и в странах с соответствующим климатом;
• кандидомикозы . Вызывают грибы Candida. Опасны тем, что способны поразить не только кожу, но и слизистые оболочки тела (ротовая полость, половые органы, кишечник), затем распространиться на внутренние органы;
• глубокие микозы – разновидность заболевания, поражающая не только кожу, но и внутренние органы. Является самой тяжелой формой, требует долгого систематического лечения;
• псевдомикозы – заболевания, которые по симптоматике очень похожи на микозы, но вызываются не грибками, а бактериями, соответственно, требуют иного лечения. Определить возбудителя и поставить диагноз поможет лабораторный тест, который проводят при обращении к дерматологу.

Симптомы

Недуг, как правило, дает о себе знать покраснением кожи, зудом, небольшими пузырьками, локализованными в одной области. Так начинает проявляться микоз кожи. На такие «незначительные» симптомы большинство людей не обращает внимания, а зря: на этой стадии грибок легко выводится из организма, но с первичными проявлениями кожных проблем к врачу обращается очень мало людей.

Беспокойство, как правило, вызывают уже явное проявление болезни: сильное покраснение, отшелушивание верхнего слоя кожи, болезненность и зуд пораженного участка (это признаки микоза гладкой кожи).

Появление опрелостей, сыпи, раздражения в паховой области, полостях между пальцами рук и ног, на локтевых сгибах, под грудью у женщин тоже должно стать поводом насторожиться и заподозрить микоз складок.

Ногти сигнализируют о заражении неравномерным изменением цвета, ломкостью и отслаиванием пластины. Если поражена волосистая часть головы, очаги проявляются в виде одного или нескольких раздраженных участков, из которых выпадают волосы.

Пораженный участок обычно имеет форму круга или овала, обрамлен красным валиком. На покрасневшей части кожи вскакивают пузырьки.

Поводом немедленно обратиться к врачу является появление на теле нескольких локальных очагов поражения, которые могут разрастаться и сливаться в единую воспаленную область. В этом случае почти наверняка кожа страдает от грибковой инфекции и нуждается в систематическом лечении.

Способы передачи

«Не вздумай гладить бродячую кошку – лишай подцепишь», – слышит грозное предупреждение от родителей каждый ребенок, неравнодушный к животным. И хорошо, если слушается старших: микоз кожи легко предается человеку от зараженных животных, носителями заболевания могут быть кошки, собаки, мелкие грызуны, коровы, свиньи.

Если вы держите в квартире домашнее животное и ваш малыш души не чает в любимце, рекомендуется строго следить за соблюдением ребенком простых правил гигиены: после игр с кошкой или собакой необходимо тщательно мыть руки.

Животное нужно периодически осматривать – домашний питомец может принести заразу с улицы или от своих собратьев. Хорошо, если животному сделаны все необходимые прививки и вы регулярно показываете его ветеринару: через собак и кошек могут передаваться не только микозы, но масса других болезней.

Микоз кожи легко передается при непосредственном контакте с больным человеком пользовании общими предметами обихода. Если в вашей семье с кем-то случилась такая неприятность, ни в коем случае не пользуйтесь общими предметами быта с больным – посудой, полотенцами, одеждой, постельным бельем. В противном случае лечиться придется всей семьей.

Грибки, вызывающие микоз, достаточно живучи во внешней среде. Особенно благоприятные условия для них созданы в общественных банях, саунах, бассейнах, душевых. В теплой и влажной среде грибы хорошо размножаются, поэтому при посещении таких заведений желательно приносить собственные предметы гигиены – мыло, полотенца, простыни, сланцы.

Обувь после бани и бассейна нужно очень тщательно промыть и высушить, по возможности обработать салициловым спиртом. В офисе также желательно иметь собственные мыло и полотенце.

Заражение грибками также возможно во время медицинских процедур и манипуляций. Совет здесь тот же: если вы обратились в учреждение здравоохранения, не стесняйтесь уточнить, соблюдаются ли врачами и медсестрами все необходимые правила гигиены. И, разумеется, не пренебрегайте ими, когда лечитесь дома.

Опасность заболеть микозом возрастает, если человек долго лечился антибиотиками, у него слабый иммунитет или хронические заболевания. Грибки легко проникнут в организм, если нарушен кожный покров: инфицирование происходит через трещины, ссадины и царапины на коже.

Главной функцией нашей кожи является барьерная, защитная. Именно поэтому травмы и раны рекомендуется как можно скорее дезинфицировать и не допускать попадания грязи. Микроорганизмы в противном случае могут попасть сразу в кровоток, а не локализоваться на внешних покровах.

Чтобы уберечь себя от поражения грибками, врачами рекомендуется внимательно следить за состоянием кожи, насухо вытираться после ванны или душа (микоз кожи развивается в полостях пальцев ног и рук), сразу обращаться к специалистам при первых признаках нарушений нормальной работы кожи.

Лечение

В интернете можно встретить описание множества народных методов, чем лечить кожные заболевания. Применять их желательно только после консультации с врачом. Микоз кожи бывает самым разным, лечение имеет много особенностей и подбирается индивидуально для каждого больного.

Прежде всего врач должен направить пациента на исследование образца пораженной кожи в лаборатории. Это необходимо для выявления конкретного возбудителя. На выбор врачом лекарства также повлияют такие факторы, как глубина и площадь пораженного участка, место локализации болезни, степень ее развития, общее состояние здоровья и иммунитета, наличие хронических заболеваний, возраст пациента, возможность аллергической реакции на лекарства.

Если вы обратились к врачу на ранней стадии развития заболевания, наружное применение противогрибковых мазей позволит победить микоз гладкой кожи. И местное лечение, и прием лекарств внутрь потребуются в случае, когда болезнь поразила обширный участок кожи.

Лечить микоз назначат прежде всего противогрибковыми препаратами, применяемыми местно: это кетоконазол, клотримазол, флуконазол, тербинафил. Их наносят на пораженные участки дважды в сутки.

По совету врача на ночь можно обрабатывать кожу салициловой мазью, а утром – раствором йода. Микоз может поражать пушковые волосы на бедрах, голенях, предплечьях. В этом случае, кроме местной терапии, нужно провести эпиляцию больных зон.

Принимать внутрь больному микозом, скорее всего, назначат гризеофульвин. Препарат безопасен, хорошо себя зарекомендовал, его назначают даже детям. Однако гризеофульвин способен накапливаться в печени, поэтому обязательно предупредите лечащего врача, если имеете проблемы с этим органом.

Эффективность подобранных препаратов будет заметна практически сразу, воспаление и шелушения пройдут, кожа приобретет свой нормальный оттенок, отрастут здоровые ногтевые пластины. Если улучшения не наступает, снова идем к врачу и разбираемся в причинах – возможно, требуется более сильное лекарство.

После успешной терапии и исчезновения внешних признаков микоза лечащий врач должен обязательно направить вас на повторное лабораторное исследование, чтобы убедиться в отсутствии грибка в организме.

Профилактика микоза

Чтобы не пустить заразу в свой организм, нужно придерживаться нескольких несложных правил:

1. строго соблюдать гигиену, брать в общественный бассейн, баню, сауну собственные полотенца, простыни, тапки, тщательно вытираться после душа. Желательно не носить тесную обувь и не допускать потливости ног;
2. дезинфицировать раны и кожные повреждения;
3. укреплять иммунитет, следить за состоянием кожного покрова и вовремя обращаться к врачу при его изменениях.

Грибковые инфекции кожи, волос и ногтей относят к группе поверхностных микозов. В то же время поражения кожи могут наблюдаться и при подкожных, и при глубоких микозах, что происходит намного реже. Около половины из 400 с лишним возбудителей микозов вызывают инфекции кожи.

По данным наиболее крупного эпидемиологического исследования «Ахиллес», проводившегося в 1997-1998 годах и охватившего 11 европейских стран, включая Россию, микозы гладкой кожи составляют около 2%, а микозы стоп и онихомикозы (микозы ногтей) — 22% причин обращения к врачу. Около трети пациентов врачей-дерматологов приходят на прием по поводу микозов стоп, а почти половина обращается по поводу онихомикозов.

Современные классификации выделяют различные поверхностные микозы в зависимости от локализации поражения либо от вида (группы) возбудителя.

Микозы стоп

Микозы стоп (Tinea pedis ) распространены повсеместно и встречаются чаще, чем любые другие микозы кожи. По разным данным, ими страдает до 1/5 всего населения. Главным возбудителем микоза стоп является T. rubrum , гораздо реже микоз стоп вызывают T. mentagrophytes var.interdigitale , еще реже — другие дерматофиты. Микозы стоп, обусловленные T. rubrum и T. Mentagrophytes , имеют особенности эпидемиологии и клинической картины. В то же время возможны варианты микоза стоп, типичные для одного возбудителя, но вызванные другим.

Заражение микозом стоп, вызываемым T. rubrum (руброфития стоп), чаще происходит в семье, при непосредственном контакте с больным, а также через обувь, одежду или общие предметы обихода. Инфекция отличается хроническим течением, поражением обеих стоп, частым распространением на гладкую кожу и ногтевые пластинки. При длительном течении характерно вовлечение кожи ладоней, как правило, правой (рабочей) кисти — синдром «двух стоп и одной кисти» (Tinea pedum et manuum ). Обычно T. rubrum вызывает хроническую сквамозно-гиперкератотическую форму микоза стоп, так называемый «мокасиновый тип». При данной форме поражается подошвенная поверхность стопы. В пораженной области отмечается легкая эритема, умеренное или выраженное шелушение, а в ряде случаев — и толстый слой гиперкератоза. Гиперкератоз наиболее выражен в точках, несущих наибольшую нагрузку. В тех случаях, когда очаг сплошной и покрывает всю поверхность подошвы, стопа становится как бы одетой в слой эритемы и гиперкератоза наподобие мокасины. Заболевание, как правило, не сопровождается субъективными ощущениями. Иногда проявления руброфитии стоп минимальны, представлены легким шелушением и трещинами на подошве — так называемая стертая форма.

Заражение микозом стоп, обусловленным T. mentagrophytes (эпидермофития стоп), чаще происходит в местах общественного пользования — спортивных залах, банях, саунах, бассейнах. При эпидермофитии стоп обычно наблюдается межпальцевая форма Tinea pedis. В 3-й, 4-й, иногда в 1-й межпальцевой складке появляется трещина, по краям окаймленная белыми полосками мацерированного эпидермиса, на фоне окружающей эритемы. Эти явления могут сопровождаться неприятным запахом (особенно при присоединении вторичной бактериальной инфекции) и, как правило, болезненны. В ряде случаев поражается окружающая кожа и ногти ближайших пальцев стопы (I и V). T. mentagrophytes является сильным сенсибилизатором и иногда вызывает везикулезную форму микоза стоп. В этом случае на пальцах, в межпальцевых складках, на своде и боковых поверхностях стопы образуются мелкие пузырьки. В редких случаях они сливаются, образуя пузыри (буллезная форма).

В лечении микоза стоп используют как местные, так и системные противогрибковые средства. Местная терапия наиболее эффективна при стертой и межпальцевой формах микоза стоп. Современные антимикотики для местного применения включают кремы (например, ламизил, экзодерил, низорал), аэрозоли (ламизил, дактарин), мази (например, различные препараты клотримазола). Если эти средства недоступны, используют местные антисептики (жидкость Кастеллани, фукорцин и пр.). Продолжительность лечения составляет от двух недель при использовании современных препаратов до четырех — при использовании традиционных средств. При хронической сквамозно-гиперкератотической форме микоза стоп, вовлечении кистей или гладкой кожи, поражении ногтей местная терапия зачастую обречена на неудачу. В этих случаях назначают системные препараты — тербинафин (ламизил, экзифин) — по 250 мг в сутки в течение не менее двух недель, итраконазол (орунгал) — по 200 мг два раза в день в течение одной недели. При поражении ногтей сроки терапии продлеваются. Системная терапия показана и при островоспалительных явлениях, везикуло-буллезных формах инфекции. Наружно в этих случаях используют примочки, растворы антисептиков, аэрозоли, а также комбинированные средства, сочетающие в себе кортикостероидные гормоны и антимикотики (тридерм, лоринден С, кандид Б, микозолон). Показана десенсибилизирующая терапия.

Онихомикозы

Онихомикозы поражают около 1/10 всего населения и распространены повсеместно. Заболеваемость повышается с возрастом (до 30% после 65 лет), что связано прежде всего с патологией сосудов, ожирением, остеоартропатиями стопы, а также с сахарным диабетом. Основным провоцирующим фактором являются повреждения ногтей и кожи стопы, чаще всего при ношении тесной обуви. Онихомикозы на стопах встречаются в три-семь раз чаще, чем на кистях. Основной возбудитель онихомикозов — T. rubrum . Однако до 1/4 инфекций ногтей может быть вызвано плесневыми и дрожжевыми грибами, устойчивыми к ряду противогрибковых средств.

Выделяют три основные клинические формы онихомикоза: дистально-латеральную, проксимальную и поверхностную, в зависимости от места внедрения возбудителя. Наиболее часто встречается дистальная форма. При этом элементы гриба проникают в ноготь с пораженной кожи в области нарушенного соединения дистального (свободного) конца ногтя и кожи. Инфекция распространяется к корню ногтя, причем для ее продвижения необходимо превосходство скорости роста гриба над скоростью естественного роста ногтя в обратном направлении. Рост ногтя замедляется с возрастом (до 50% после 65-70 лет), в связи с чем онихомикозы и преобладают у пожилых людей. Клинические проявления дистальной формы — утрата прозрачности ногтевой пластинки (онихолизис), проявляющаяся как беловатые или желтые пятна в толще ногтя и подногтевой гиперкератоз, при котором ноготь выглядит утолщенным. При редкой проксимальной форме грибы проникают через проксимальный валик ногтя. Белые или желтые пятна появляются в толще ногтя у его корня. При поверхностной форме онихомикоз представлен пятнами на поверхности ногтевой пластинки. Каждая из форм онихомикоза со временем может привести к поражению всех отделов ногтя, разрушению ногтевой пластинки и утрате функции ногтя. Подобные варианты онихомикоза относят к так называемой тотальной дистрофической форме.

Кандидоз ногтей обычно сопровождается паронихией — воспалением околоногтевого валика. В результате периодических обострений паронихии возникают дистрофические изменения ногтя, проявляющиеся поперечными бороздами на ногтевой пластинке.

Основным средством подтверждения диагноза является микроскопия патологического материала (фрагменты ногтевой пластинки и выскобленный из-под нее материал) и его посев с выделением культуры. Последнее удается далеко не всегда и доступно не всем отечественным лабораториям.

В лечении онихомикозов также используют местную и системную терапию или их сочетание — комбинированную терапию. Местная терапия применима в основном только при поверхностной форме, начальных явлениях дистальной формы или поражениях единичных ногтей. В прочих случаях более эффективна системная терапия. Современные местные средства для лечения онихомикозов включают противогрибковые лаки для ногтей, в частности препарат лоцерил с удобной схемой применения (один раз в неделю). Местная терапия ведется до клинико-микологического излечения. Системная терапия включает препараты тербинафина (ламизил, экзифин в таблетках), итраконазол (орунгал в капсулах) и флуконазол (дифлюкан в капсулах). Препараты тербинафина эффективны при онихомикозе, вызванном дерматофитами T. rubrum и T. mentagrophytes , дифлюкан — дерматофитами и дрожжевыми грибами Candida , а орунгал — при онихомикозе любой этиологии. Ламизил или экзифин назначают по 250 мг в сутки в течение 6 недель и более при онихомикозе кистей и от 12 недель — при онихомикозе стоп. Орунгал назначают в режиме пульс-терапии по 200 мг два раза в сутки в течение одной недели с трехнедельным интервалом, а затем повторяют этот цикл один раз при онихомикозе кистей и не менее двух раз при онихомикозе стоп. Продолжительность лечения любым препаратом зависит от клинической формы онихомикоза, распространенности поражения, степени подногтевого гиперкератоза, пораженного ногтя и возраста больного. Для расчета продолжительности в настоящее время используется специальный индекс КИОТОС [Сергеев А. Ю., 1999]. Комбинированная терапия может быть назначена в тех случаях, когда только системной терапии недостаточно или она имеет большую продолжительность. Эффективной и удобной схемой комбинированной терапии является сочетание препарата дифлюкан (по 150 мг один раз в неделю) с одновременным или последующим назначением лака лоцерил, также один раз в неделю, до клинического излечения.

Микозы гладкой кожи и крупных складок

Микозы гладкой кожи (Tinea corporis s. circinata ) встречаются реже, чем микозы стоп или онихомикозы. Как правило, в России они вызываются T. rubrum (руброфития гладкой кожи) или Microsporum canis (микроспория гладкой кожи). Встречаются также зоонозные микозы гладкой кожи, вызванные более редкими видами дерматофитов. Микозы крупных складок (Tinea cruris ) вызываются обычно T. rubrum и Epidermophyton floccosum , встречается также кандидоз крупных складок.

Очаги микоза гладкой кожи имеют характерные особенности — кольцевидный эксцентрический рост и фестончатые очертания. За счет того, что в инфицированной коже постепенно сменяются фазы внедрения гриба в новые участки, воспалительной реакции и ее разрешения, рост очагов от центра к периферии выглядит как расширяющееся кольцо. Кольцо образовано валиком эритемы и инфильтрации, в центре его отмечается шелушение. При слиянии нескольких кольцевидных очагов образуется один большой очаг с полициклическими фестончатыми очертаниями. Для руброфитии как правило, поражающей взрослых, характерны распространенные очаги с умеренными явлениями эритемы, при этом у больного можно обнаружить и микоз стоп или кистей, онихомикоз. Для микроспории, как правило поражающей детей, заражающихся от домашних животных, характерны небольшие монетовидные очаги на закрытых участках кожи, нередко — очаги микроспории волосистой части головы.

В некоторых случаях врачи, не распознав микоз гладкой кожи, назначают на очаг эритемы и инфильтрации кортикостероидные мази. При этом воспалительные явления стихают, и микоз принимает стертую форму (так называемый Tinea incognito ).

Микозы крупных складок, обусловленные дерматофитами (Tinea cruris ), также сохраняют характерные черты: периферический валик, разрешение в центре и полициклические очертания. Наиболее типичная локализация — паховые складки и внутренняя сторона бедра.

Для кандидоза в этой локализации характерны трещины, эрозии и участки мацерированной кожи в глубине складки, сливающиеся эрозии, папулы и пустулы, составляющие очаг поражения, и аналогичные элементы-отсевы по краям очага. Все высыпания в паховой области, как правило, сопровождаются зудом.

В лечении микозов гладкой кожи и складок используют те же принципы, что и в лечении микозов стоп. На изолированные очаги назначают местные противогрибковые средства, при распространенных очагах назначают системные препараты по аналогичным схемам, а при сочетании с поражениями ногтей или волос назначают системную терапию по схемам, принятым для этих локализаций. Лечение местными препаратами ведется до клинико-микологического излечения, после чего добавляется еще одна неделя.

Разноцветный лишай

Разноцветный (отрубевидный) лишай вызывает гриб Pityrosporum orbiculare (син. Malassezia furfur ). Заболевание распространено в жарких странах, а в нашем климате поражает до 5-10% населения. Разноцветный лишай развивается чаще у лиц с повышенной потливостью, характерны обострения в жаркое время года.

Элементы разноцветного лишая располагаются на коже груди, верхней части спины, плечах. В этой области появляются мелкие пятна сначала розового, а затем желтого или кофейного, светло-коричневого цвета. На фоне загорелой кожи пятна выглядят более светлыми. Пятна склонны к слиянию с образованием крупных очагов, но могут существовать изолированно. Воспалительные явления отсутствуют, имеется незначительное отрубевидное шелушение.

В диагностике разноцветного лишая используется йодная проба Бальзера: пятна смазывают настойкой йода, после чего они приобретают темно-коричневую окраску. Под лампой Вуда очаги разноцветного лишая дают желтое свечение.

Лечение разноцветного лишая обычно проводится местными антимикотиками: кремами (низорал, ламизил), аэрозолями (ламизил, дактарин). Эти средства используют два раза в день в течение двух недель. Удобной формой является противогрибковый шампунь низорал. Его используют один раз в день в течение 5-7 дней. При распространенных поражениях и частых рецидивах разноцветного лишая назначают системные антимикотики: низорал или орунгал по 200 мг в сутки в течение одной недели.

Литература

1. Родионов А. Н. Грибковые заболевания кожи. СПб: Питер, 1998.
2. Рукавишникова В. М. Микозы стоп. М.: МСД, 1999.
3. Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы: грибковые инфекции ногтей. М.: Гэотар-медицина, 1998.
4. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение. М.: Триада-Х, 2000.
5. Степанова Ж. В. Грибковые заболевания. М.: Крон-Пресс, 1996.

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Дерматофитии - актуальная проблема современной дерматологии

К.м.н. Т.А. Белоусова
ММА имени И.М. Сеченова

Неоспоримыми лидерами по частоте встречаемости и глобальности распространения среди прочих инфекционных заболеваний кожи являются грибковые заболевания. Не случайно их называют «всенародной заразой», «возмездием цивилизации». По данным исследований, проведенных А.Ю. Сергеевым с соавт. , средняя распространенность дерматофитий за 10 лет (1990–99 гг.) среди пациентов в поликлинике Медицинского центра Управления делами Президента РФ (ПМЦ) составила 63,9 на 1000 обследованных. При этом с 1997 по 1999 г. отмечался рост числа зарегистрированных случаев дерматофитий. Онихомикоз (дерматофития ногтей) являлся преобладающим среди всех диагнозов дерматофитий, составляя 24% всей патологии дерматологического профиля . На втором месте по встречаемости был микоз стоп, на третьем – микозы гладкой кожи. Дерматофития ногтей регистрировалась более чем в три раза чаще дерматофитий других локализаций. Авторы указывают на более высокую распространенность грибковых заболеваний ногтей среди мужчин, хотя по данным проекта «Горячая линия», проведенного Национальной академией микологии, две трети от всех обратившихся по поводу онихомикоза составляли женщины . Рост заболеваемости значительно возрастает у пациентов в более старших возрастных группах, независимо от пола. По данным зарубежных исследователей, онихомикозом страдает от 2% до 18,5% от общего числа жителей планеты, а в возрастной группе 70 лет и старше этим недугом поражено 50% населения земли . Таким образом, существенный прирост заболеваемости дерматофитиями можно в первую очередь связать со старением населения земли. При этом главным фактором, предрасполагающим к онихомикозу у пожилых, является сокращающаяся с возрастом скорость отрастания ногтя.

Восприимчивость к грибковой инфекции у разных людей отнюдь не одинакова. Дерматофиты, являясь довольно активными патогенами, способными разрушать кератиновые субстанции, гораздо чаще внедряются в изначально поврежденные участки кожи или ногтевые пластинки. Среди практикующих дерматологов существует, и не без основания, такая расхожая поговорка – «на здоровый ноготь грибок не садиться». Весьма оригинальной в этой связи является предложенная в 1996 г. N. Zaias теория аутосомно–доминантного наследования восприимчивости к грибковой инфекции . Еще раньше, в 1928 г., отечественные ученые также высказывались в пользу возможной семейной предрасположенности к заражению дерматофитией . Большое значение на заболеваемость грибковой инфекцией оказывают профессиональные и социальные факторы. Гораздо чаще, чем среди других профессиональных групп, онихомикозы встречаются у шахтеров, рабочих–металлургов, военнослужащих, спортсменов. Предрасполагающими к инфекции факторами в данных случаях являются замкнутость производственных территорий, общие душевые и раздевалки, а также ношение специальной одежды и обуви: военной формы, комбинезонов, сапог, тяжелых закрытых ботинок . Клинико–эпидемиологические исследования в рамках национального проекта «Горячая линия» (2001–2002 г.) выявили, что 28% больных микозами заразились в местах общего пользования: банях, бассейнах, спортзалах. Около трети обследованных отметили в своем окружении больных микозами стоп, как правило, среди старших членов семьи. Это указывает на наличие большой прослойки среди населения старшей и пожилой возрастной групп, избегающей активного лечения своего заболевания и являющейся резервуаром и постояным источником распространения инфекции для окружающих .

Возбудители грибковых инфекций обладают необыкновенной живучестью, что отличает их от других патогенных микроорганизмов. Дерматофиты, вызывающие грибковые поражения кожи и ее придатков, могут выживать в окружающей среде более 2–х лет. Эти микроорганизмы широко распространены в природе и встречаются повсюду: в земле, песке, камнях, в том числе и прибрежной гальке, а также на старых или больных деревьях и деревянных предметах (настилах, сиденьях, топчанах). Имея богатый набор ферментов, грибы приспособились к различным условиям существования. Разные их виды могут расти в темноте и при ярком солнечном свете, в диапазонах рН среды от 3 до 8 и температуре от 1 до 60°С, выдерживать замораживание в жидком азоте, высушивание и прогревание до температуры около 100°С, а липофильно высушенные их споры сохраняют жизнеспособность более 10 лет.

Проникновение патогенных грибов в кожу зависит от массивности инфицирующей дозы гриба, сроков выживаемости его в окружающей среде, наличия у грибов рецепторов, способствующих прилипанию к рецепторам кератиноцитов кожи и слизистой оболочки, рН кожи, сывороточных факторов ингибиции грибов, содержания органических жирных кислот в кожном сале, фагоцитарной активности макрофагов, активности Т–лимфоцитов и др. Надо отметить, что организм человека имеет специфические и неспецифические факторы защиты от инвазии микроорганизмов, в том числе и от грибов. К ним относятся:

– барьерная функция кожи и слизистых;

– кислотная мантия кожи (ундециленовая кислота кожного сала);

– лизоцим, лактоферин, миелопероксидазная система и другие факторы, влияющие на фагоцитарую активность макро– и микрофагов;

– функциональная активность Т и В клеточного иммунитета – системы специфической защиты организма.

Грибы обладают специфическими ферментами – «факторами агрессии», способствующими преодолению защитных барьеров организма. Так, протеолитические ферменты, особенно кератиназа, разлагая белки до пептонов и аминокислот, не только обеспечивают их ассимиляцию клетками грибов, но и содействуют отторжению эпидермиса от дермы и расплавлению тканей хозяина, способствуя проникновению гриба между слоями кератина волос, эпидермиса и ногтей. Липолитические ферменты расщепляют кожное сало, которое является одним из защитных механизмов кожи. Оптимальной температурой для развития дерматофитонов является температура от 25 до 30°С. В этих пределах находится колебание температуры кожи головы и стоп у здорового человека, что и объясняет излюбленную локализацию грибковых поражений кожи. Эти патогены остаются жизнеспособными при низкой температуре, но почти мгновенно погибают при высокой температуре, особенно повышенной влажности. Дерматофиты достаточно устойчивы к действию ультрафиолетовых лучей, но кислая pH действует на них губительно, так как оптимальной для них является слабощелочная или нейтральная среда. Необходимым условием для их развития и роста является влажная среда и постоянная высокая температура. Вот почему заражение этой инфекцией и ее обострение наступает летом, когда усиливается потливость .

Внедрению грибковой инфекции в ногтевые пластинки и кожу способствуют разнообразные хронические заболевания, создающие «предиспозицию» к внедрению грибов извне за счет снижения активности метаболических процессов, иммунных реакций и интенсивности кровотока. К ним относятся: хроническая венозная недостаточность (варикозное расширение вен), атеросклероз сосудов нижних конечностей, сахарный диабет с выраженной микроангиопатией (диабетическая стопа), костно–суставная патология (плоскостопие, артриты и артрозы), повышенная потливость (вегетативный гипергидроз), избыточный вес, иммунодефицитные состояния. Микозы стоп с поражением ногтевых пластинок отмечаются у трети больных сахарным диабетом из–за частой травматизации окружающей кожи и ногтей стоп. По данным общеевропейского исследования «Ахиллес», среди названных причин у пациентов средней и старшей возрастных групп на первом месте стоят заболевания сосудов (21%), на втором – ожирение (17%) и на третьем – патология стопы (15%) Большое значение в развитии грибковой инфекции играет постоянная травматизация кожи и ногтевых пластинок (ношение тесной и неудобной обуви, бытовые и спортивные травмы, особенно часто возникающие у футболистов и легкоатлетов), а также травматизация эпонихия и ногтевых валиков при выполнении процедур маникюра и педикюра. Эти факторы, а также атопический статус доминируют среди предрасполагающих причин в развитии дерматомикозов среди молодежи .

По данным исследований А.Ю. Сергеева и Ю.В. Сергеева , три четверти всех регистрируемых форм дерматофитий приходится на онихомикозы и микозы стоп . Эти формы грибковой инфекции характеризуются длительным, упорным течением с периодами обострений (в основном в теплое время года) и ремиссий – в холодное. Основную массу микозов стоп составляет руброфития. На ее долю приходится от 70 до 90% регистрируемых в нашей стране случаев грибковых заболеваний стоп. Значительно реже – от 10 до 30% причиной микозов стоп является эпидермофития. У одной пятой больных, длительно страдающих микозами стоп, инфекционный процесс переходит на кожу и ногтевые пластинки кистей. При этом сначала поражается одна из ладоней, а затем и вторая.

Излюбленной начальной локализацией руброфитии являются наиболее тесные 3–я и 4–я межпальцевые складки стоп. Постепенно пораженными оказываются все межпальцевые складки стоп, кожа подошвы, ее боковые участки и тыл стопы. Для руброфитии типичны преимущественно «сухие» проявления микоза в виде сквамозной (шелушащейся) и сквамозно–кератотической (ороговевающей) форм. Редко, обычно при обострениях «сухих» форм, возникают экссудативные разновидности руброфитии – интертригинозные (опреловидные), дисгидротические (с образованием пузырей) и интертригинозно–дисгидротические .

Наиболее скудные клинические проявления отмечаются при так называемой стертой, сквамозной руброфитии . При этой форме в межпальцевых складках стоп обнаруживается едва заметное шелушение в виде мелких муковидных чешуек и мелкие поверхностные трещинки. Больные либо не испытывают никаких ощущений, либо их беспокоит легкий зуд. В таком виде руброфития может существовать неопределенно долго. Постепенно увеличивается сухость кожи стоп, она становиться грубой, желтовато–серого (грязного) цвета, шероховатой, усиливается шелушение. Роговой слой кожи значительно утолщается вплоть до грубых омозолелостей, особенно в местах давления и трения кожи стоп (подошвы, передне–боковые участки стоп), появляются глубокие болезненные трещины, наиболее выраженные в области пяток. Данные изменения характерны для более выраженных и запущенных форм микоза стоп – сквамозно–кератотической и гиперкератотической , наблюдаемых у 70–80% больных пожилого возраста. Характерно наличие трех видов шелушения в очагах руброфитии:

1. Мукоидное , из–за чего естественные кожные борозды на подошвах выглядят как бы посыпанными мукой.

2. Кольцевидное или воротничковое , возникающие в результате вскрытия изолированных или сливных поверхностных пузырьков; «колечки» имеют вид слегка гиперемированных эритематозных пятен, окруженных бахромкой отслоившегося эпителия.

3. Крупнопластинчатое шелушение , обнаруживаемое на участках более выраженного гиперкератоза в виде плотно прикрепленных к поверхности чешуек .

Экссудативные проявления руброфитии редко возникают с самого начала. Чаще стертые (сквамозные) формы переходят в экссудативные при повышении физических и эмоциональных нагрузок, при длительных переходах, ношении закрытой, плохо вентилируемой обуви, а также при неадекватной терапии кортикостероидными кремами и мазями. Руброфития межпальцевых складок (интертригинозная) характеризуется набуханием и мацерацией рогового слоя в глубине межпальцевых складок стоп и на боковых поверхностях пальцев. За счет отслоения рогового слоя формируются поверхностные эрозии и довольно глубокие трещины. Больных беспокоят зуд, жжение, болезненность. Процесс либо заканчивается при своевременно начатой противогрибковой терапии, либо переходит в интертригинозно–дисгидротическую форму. При ней на покрасневшей коже появляются множественные мелкие пузырьки, сливающиеся в более крупные пузыри, которые вскрываются с образованием эрозий, окаймленных бахромкой отслоившегося белесоватого эпидермиса. Зуд, жжение и болезненность становятся особенно значительными при передвижениях. Примерно у 20% больных, страдающих руброфитией стоп, в патологический процесс могут вовлекаться и кисти. Обычно поражается одна рука, редко – обе. Чаще наблюдается сквамозно–кератотическая, реже дисгидротическая форма поражения. Чётче, чем на стопах, определяются все виды шелушения. Границы очагов микоза резкие – за счет прерывистого периферического валика, особенно четко видного при переходе очагов микоза на боковые и тыльные участки кистей .

После более или менее длительного периода заболевания руброфитией кожи стоп у 80–100% больных отмечается поражение ногтей стоп, а у 20% поражаются ногти кистей. Ногтевые пластинки становятся утолщенными, крошащимися, напоминают изъеденное жучками дерево, приобретают желтовато–серовато–коричневатые оттенки. Иногда пораженный ноготь отделяется от ногтевого ложа со свободного края (онихолизис), иногда о поражении ногтей грибами говорит появление в них опалово–белых пятен, вначале точечных, которые, расширясь и сливаясь, могут захватить весь ноготь. Иногда в области луночки ногтя и прилежащей к ней части появляется пятно, постепенно продвигающееся к его дистальной (свободной) части. Такая форма чаще наблюдается при онохомикозе кистей.

Как правило, измененные при руброфитии ногти не вызывают каких–либо субъективных ощущений. Однако при выраженной деформации ногтей по типу онихогрифоза («коготь птиц»), а также при развитии подногтевого гиперкератоза, подногтевой гранулемы, осложнений в виде паронихий и вросших ногтей возникает болезненность, затрудняющая ношение обычной обуви и передвижение .

В отличие от руброфитии патологический процесс при эпидермофитии ограничивается обычно только кожей и только в единичных случаях поражает ногти стоп. Этот микоз протекает остро, в основном в виде экссудативных форм – интертригинозной и дисгидротической , и сопровождается в 4 раза чаще, чем руброфития, аллергическими высыпаниями, возникающими на отдаленных от основного очага участках кожного покрова (туловище, верхние конечности). Из редких и сравнительно легко протекающих форм эпидермофитии следует назвать сквамозную форму . При ней наблюдается мелкопластинчатое, то резко выраженное, то едва заметное шелушение в межпальцевых складках стоп и на их своде. Заболевание иногда беспокоит больных нерезко выраженным и непостоянным зудом. Именно эти формы эпидермофитии ускользают от внимания больных и врачей и являются причиной распространения инфекции в окружающей среде.

При интертригинозной эпидермофитии между тесно прилегающими друг к другу 3 и 4 пальцами, а также 4 и 5 пальцами стоп наблюдается мацерация кожи соприкасающихся пальцев и их подошвенной поверхности. В глубине складок виден отслаивающийся, подрытый, мацерированный эпидермис или трещины, окаймленные отслоившимся белесоватого цвета эпидермисом. Постепенно трещины превращаются в эрозии с мокнущей поверхностью. При присоединении пиококковой флоры воспалительные явления нарастают. Сильный зуд сменяется болезненностью, усиливающейся при передвижении. Обострения чаще наступают в теплое время года, а стихание процесса – в холодное. При дисгидротической форме эпидермофитии на своде стоп, наружном и внутреннем их крае, а также в межпальцевых складках и под пальцами появляются различной величины пузырьки, расположенные или поверхностно, или достаточно глубоко в коже, просвечивая в виде саговых зерен. Пузырьки, расположенные изолированно или слившиеся в многокамерные пузыри, вскрываются с образованием эрозий, окаймленных бахромкой отслоившегося эпидермиса. Присоединившаяся пиококковая инфекция способствует формированию на их поверхности более или менее толстых гнойно–кровянистых корок. Заболевание протекает тяжело и сопровождается болезненностью, усиливающейся при передвижениях .

Эпидермофитные онихомикозы возникают лишь у 15–20% больных. Поражаются только ногти стоп, обычно травмируемых обувью, 1–го и 5–го пальцев. Ногти, как правило, не утолщаются, но теряют свой обычный розовый цвет и блеск, становятся тусклыми, исчерченными, сероватыми или белесовато–желтыми, с муковидной запыленностью по поверхности, более выраженной в области луночки. Реже возникает утолщение пораженного ногтя в его свободной части за счет подногтевого гиперкератоза или же разрыхление и разрушение его со свободного края. Ногти кистей не поражаются .

Кроме излюбленной локализации на стопах и кистях, очаги дерматофитии могут располагаться на любом участке кожного покрова. Наиболее часто поражаются крупные складки (пахово–бедренные, межягодичные), реже – кожа голеней, туловища и конечностей. Казуистической локализацией дерматофитии является кожа лица и шеи.

Микоз на гладкой коже проявляется розоватыми или красноватыми пятнами с синюшным оттенком округлых очертаний, четко отграниченных от здоровой кожи; поверхность пятен покрыта мелкими чешуйками; по их периферии проходит прерывистый валик, состоящий из мелких папул, реже мелких пузырьков и корочек, которые могут чередоваться с папулами (симптом шнура). Первоначальные размеры пятен небольшие: от одного до 2–3 см в диаметре. Однако со временем высыпания увеличиваются в размерах за счет периферического роста и слияния друг с другом, образуя сплошные обширные зоны поражения кожи причудливых фестончатых очертаний. С течением времени активные воспалительные явления угасают, периферический валик уплощается, окраска очагов становится более блеклой с преобладанием буроватых, синюшных и желтоватых оттенков. Шелушение становится едва заметным, временами беспокоит небольшой зуд. В процесс могут быть вовлечены пушковые волосы. Они теряют свой блеск, становятся тусклыми, обламываются, остатки волос могут быть видны на поверхности кожи в виде пенька или черной точки, могут развиваться перипилярные узелки и узлы, иногда достигающие крупных размеров (гранулема Майокки). При большой длительности существования очагов микоза на гладкой коже на фоне иммунодефицитных состояний у ряда больных наблюдается развитие эритродермии . Клиническими особенностями микотической эритродермии является отсутствие остро–воспалительных явлений в виде яркой эритемы и отека (протекает по сухому типу), желтоватый оттенок высыпаний, скудное отрубевидное шелушение, слабый зуд .

Клинические признаки грибковой инфекции имеют большое значение в диагностике дерматофитий. Однако обязательным этапом диагностического процесса являются лабораторные исследования , которые на современном этапе состоят из двух компонентов – микроскопии и культурального исследования. Микроскопия позволяет обнаружить нити дерматофитного мицелия или споры патогенных грибов, что служит подтверждением диагноза. Культуральное исследование заключается в посеве патогенного материала на питательную среду и выделение культуры возбудителя микоза для определения терапевтической тактики путем определения чувствительности к антимикотикам. В большинстве медицинских учреждений России прямая микроскопия является единственным средством лабораторной диагностики микозов. Материалом для проведения данного исследования служат чешуйки с очагов поражения, волосы, кусочки ногтевой пластинки или соскобы из–под нее, а также с кожи около ногтевых валиков. Для просветления кератинизированных структур используют простые или составные растворы едкой щелочи (КОН–тест). При микроскопическом исследовании выявляется скопление нитей септированного мицелия, по бокам которого расположены овальные или грушевидные микроконидии. Количество их весьма вариабельно: от нескольких до многочисленных. Редко встречаются макроконидии. Они представляют собой узкие и длинные ответвления с тонкими стенками и наличием 2–8 камер. В старых культурах возможно встретить артро– и хламидиоспоры .

Современные принципы терапии дерматофитий должны быть направлены на скорейшее удаление причинного фактора – патогенного гриба из пораженных зон кожи и ногтей, а также, по возможности, устранение предрасполагающих факторов (повышенной потливости, травматизации, сопутствующих заболеваний и т.д.). В настоящее время существует большое количество средств и методов лечения грибковых заболеваний. Однако только этиотропная терапия – единственно эффективный подход к лечению микозов. Она может проводиться наружно, когда противогрибковый препарат наносится на пораженный участок кожного покрова или ногтевую пластинку, а также системно, когда препарат назначают внутрь.

Системная терапия назначается при поражении ногтей, волос, а также обширных участков кожи при состояниях, близких к парциальной или полной эритродермии. Системная терапия обеспечивает проникновение и накопление антимикотиков в роговых субстанциях через кровь. Системные препараты накапливаются в местах дислокации грибковой инфекции в концентрациях, намного превосходящих минимальные подавляющие концентрации рост гриба и способны сохраняться там после окончания приема препарата. В современной лечебной практике широко применяются препараты: гризеофульвин – в основном в детской практике, как самый безопасный; тербинафин; кетоконазол; итраконазол . Выбор препарата определяется прежде всего видом грибковой инфекции (если вид патогена не установлен, назначают препарат широкого спектра действия). Важными критериями являются локализация, распространенность, и тяжесть заболевания. Применение системных антимикотиков сопряжено с риском развития токсических и побочных явлений, связанных с длительным многомесячным приемом препарата. Весьма существенным критерием выбора является безопасность лечения, т.е. сведение к минимуму риска развития побочных и токсических эффектов. Поэтому беременным и кормящим матерям, а также лицам, имеющим сопутствующие заболевания печени и почек, проявления лекарственной аллергии, системная терапии не показана .

Местное лечение является неотъемлемой частью терапии любого грибкового заболевания. Наружные антимикотические препараты содержат очень высокие концентрации действующих веществ против возбудителей дерматофитий, которые создаются на поверхности очагов поражения, где расположены наиболее жизнеспособные грибы. При местном лечении редко наблюдается развитие побочных реакций даже при длительном применении антимикотиков. Назначение наружной терапии не ограничено сопутствующей соматической патологией, возрастом пациента, возможным развитием интерреакций при одновременном приеме других лекарственных препаратов. В большинстве случаев местные антимикотики обладают широким спектром не только антигрибкового, но и антимикробного и противовоспалительного действия, что имеет весьма существенное значение, поскольку бактериальная флора очень часто сопутствует грибковой и осложняет течение микоза. В настоящее время в арсенале практических врачей имеется богатый выбор противогрибковых препаратов местного действия в виде растворов, кремов, мазей, пудр. Наибольшей востребованностью пользуются официнальные препараты, применяемые в основном в виде кремов и растворов: клотримазол, кетоконазол, тербинафин, бифоназол, оксиконазол, миконазол, эконазол (Экодакс) . Практически каждый из перечисленных препаратов обладает высокой активностью к большинству видов возбудителей микозов, а концентрация противогрибкового средства, создаваемая на поверхности очага поражения достаточна для подавления жизнедеятельности всех грибов–возбудителей. Однако учитывая то, что лечение должно проводиться достаточно длительно (в течение 3–4 недель) в режиме 2–х кратного применения в сутки, важным критерием выбора является стоимость и, следовательно, доступность лекарства для пациента. В частности, эконазол (Экодакс ) обладает широким спектром противогрибковой активности, высокой эффективностью при лечении дерматофитий кожи и доступен по цене. По данным исследования, проведенного Э.А. Баткаевым и И.М. Корсунской на кафедре дерматовенерологии РМАПО, у 22 больных микозами стоп и гладкой кожи применение 1% крема Экодакс в течение трех недель привело к клиническому и этиологическому излечению у всех больных. Только у одного пациента этой группы отмечалось в начале лечения небольшое усиление зуда и гиперемии, которые самостоятельно регрессировали в процессе лечения. Использование 1% крема Экодакс у 11 детей с микроспорией гладкой кожи (из них у 8 с очагами на волосистой части головы), которым параллельно с местным лечением применялся гризеофульвин в возрастных дозировках, после трехнедельного лечения удалось добиться клинико–микологического излечения у всех больных. Побочных реакций не отмечалось ни в одном случае .

Лечение дерматофитий включает нередко два этапа: подготовительный и основной. Цель подготовительного этапа в лечении микоза стоп – регресс острого воспаления при интертригинозной и дисгидротической форме и удаление роговых наслоений при сквамозно–гиперкератотической. При обширной мацерации, обильном мокнутии и наличии сплошных эрозивных поверхностей показаны теплые ножные ванны из слабого раствора перманганата калия и примочки из 2% раствора борной кислоты. Затем на пораженные участки наносится крем, содержащий кортикостероидные гормоны и антибиотики: экссудативный микоз богат кокковой флорой. Показаны в первую очередь кремы, содержащие комбинации бетаметазона дипропионат + клотримазол + гентамицин, бетаметазона валерат + гентамицин, натамицин + неомицин + гидрокортизон. При угасании острого воспаления (отторжение мацерированного эпидермиса, прекращение мокнутия, эпителизация эрозий) следует закончить прием ножных ванн, а кремы заменить мазями, содержащими те же компоненты. При тяжелом воспалении с обширными экссудативными проявлениями, включающими выраженную отечность стоп, наличие многочисленных и распространенных дерматофитидов, следует прибегнуть к назначению системной кортикостероидной терапии. При умеренном воспалении (скудное мокнутие, ограниченное эрозирование) лечение можно начинать с применения кремов, а затем и мазей. Подобный подготовительный этап проводится, как правило, у лиц молодого и зрелого возраста, у которых, как уже отмечалось, чаще всего возникают интертригинозный и дисгидротический микоз стоп. В пожилом и старческом возрасте подготовительный этап проводится значительно реже и сводится к удалению роговых наслоений. С этой целью прибегают к различным кератолитическим средствам (5%–10% салициловая мазь, мазь Ариевича, молочно–салициловый коллодий). Размягчение рогового слоя и удаление гиперкератотических наслоений, особенно при микозе стоп, способствует более глубокому проникновению в пораженные ткани местных антимикотиков.

Как при любой другой инфекции, большое значение для предовращения заражения имеет личная профилактика . Особенно актуальны профилактические мероприятия у лиц, регулярно посещающих бани, бассейны, сауны, спортивные секции, фитнес–клубы, а также у лиц определенных специальностей (спортсмены, военнослужащие, шахтеры и т.д.). Регулярное использование с целью профилактики хорошо впитывающихся и не пачкающих одежду кремов (Экодакс и др.) является надежной гарантией предотвращения заражения микозом.

Литература:

1. Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. Москва, «Медицина для всех». Национальная академия микологии, 2001.

2. Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Руководство по практической микологии. –Москва, Финансовый издательский дом «Деловой экспресс», 2001.

3. Лещенко В.М Морфология, физиология, экология грибов (принципиальные положения). Materia medica, 1997, №2, с. 5–9.

4. Рукавишникова В.М. Эпидемиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика микозов стоп. Materia medica, 1997, №2, с. 11–40.

5. Бурова С.А., Буслаева Г.Н., Шахмейстер И.Я. Грибковые заболевания. Приложение к журналу «Здоровье»,1999, №6.

6. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. Москва, Крон–пресс,1966.

7. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Сергеев А.Ю., и др. Исследование современной зпидемиологии онихомикоза. Вестник дерматологии и венерологии, 2002, №3, с.31–35.

8. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи. СПб:Питер, 1998.

9. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов. Москва. Национальная академия микологии. 2000.

10. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Проект «Горячая линия»: итоги и результаты. Успехи медицинской микологии, 2003, том №2, с.153–154. Москва, Национальная академия микологии.

11. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Чему учат клинициста исследования эпидемиологии дерматомикозов? Успехи медицинской микологии, 2003, том №2, с.154–155. Москва, Национальная академия микологии.

12. Баткаев Э.А., Корсунская И.М. Лечение экодаксом микозов у взрослых и детей. Вестник последипломного образования, 2000, №3, с12–13.

13. Zaias N. Onychomycosis. //Ach. Dermatol. – 1972.Vol. 105 (№2) – P.263–274.

14. Baran R., Onychomycosis:the current approach to diagnosis and therapy. London: Malden MA:1999.

15. Gill D., Marks R. A review of the epidemiology of tinea unguinum in the community/ Austral. J Dermatol.1999; 40:1:6–13.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология заболеваемости грибковыми поражениями кожи.

1.2. Этиопатогенез.

1.3 Клиническая картина и диагностика.

1.4 Лечение и профилактика грибковых заболеваний кожи.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обоснование необходимого объема исследования.

2.2. Обоснование применения клинических методов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ГРИБКОВЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ

ЛЕЧЕНИЯ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ.

4.1. Характеристика методов лечения больных в исследуемых группах

4.2. Оценка динамики основных клинических проявлений и лабораторных показателей в процессе лечения.

4.3. Динамика качества жизни у больных в исследованных группах.

Рекомендованный список диссертаций

• Микозы кожи и ее придатков у пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды 2006 год, кандидат биологических наук Гудкова, Юлия Игоревна

• Особенности клиники и лечения дерматомикозов у ветеранов подразделений особого риска 2008 год, кандидат медицинских наук Вашкевич, Арина Александровна

• Новые подходы к комплексной терапии микозов стоп 0 год, кандидат медицинских наук Петрасюк, оксана Александровна

• Оптимизация лечения варикозной экземы, ассоциированной с микотической инфекцией, у больных с трофическими язвами голеней. 2009 год, кандидат медицинских наук Махулаева, Айшат Магомедовна

• Совершенствование критериев рациональной терапии онихомикозов 2005 год, кандидат медицинских наук Терещенко, Анастасия Владимировна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микоз стоп: рационализация терапии»

Актуальность проблемы

Поверхностные микозы являются одними из наиболее распространенных заболеваний в практике врачей-дерматологов .- В структуре кожной патологии заболеваемость грибковыми поражениями кожи продолжает занимать лидирующее положение: по разным данным на долю микозов приходится от 37 до 42% всех заболеваний кожи и ногтей . Одним из путей снижения уровня заболеваемости микозами стоп является необходимость изучения специфических для каждого региона эпидемиологических условий, степени урбанизации, условий работы, клинических особенностей с целью повышения эффективности борьбы с микозами стоп [Короткий Н.Г., 2001]. По данным Министерства Здравоохранения Республики Татарстан заболеваемость микозами в РТ на 2006 год составила 152,2 на 100 тыс. населения . Хотя в 2007 году отмечено ее уменьшение на 9,6%, все же она, в целом, остается высокой .

В большинстве случаев микозы стоп являются основными источниками распространения грибковой инфекции среди населения , своего рода «перевалочным пунктом» для распространения патологического процесса на ногти стоп, кожу и ногти кистей [Степанова Ж.В., Новоселов А.Ю., Воробьев И.В., 2005].

Микозы стоп оказывают негативное воздействие на качество жизни и общее состояние здоровья больных, поражая наиболее трудоспособное население, и делают эту проблему не только медицинской, но и социально-экономической. По данным различных авторов, клиника микозов стоп претерпевает в настоящее время определенные изменения - отмечается тенденция к быстрой хронизации и распространенности процесса [Перламутров Ю.Н., Ольховская Н.Б., 2006].

В настоящее время у соматически отягощенных больных нередко встречается одновременно несколько кожных заболеваний. У таких больных при длительно существующем микозе возникает еще один дерматоз . Наиболее часто к микст-заболеваниям следует отнести экзему, псориаз, ангииты кожи, рожистое воспаление .

После появления и внедрения в практику системных противогрибковых препаратов у многих дерматологов появились сомнения в целесообразности проведения местной антифунгальной терапии у некоторых категорий больных. Однако, через некоторое время стало ясно, что не у всех больных возможно применение системных противогрибковых препаратов из-за высокого риска развития нежелательных явлений и возможных лекарственных взаимодействий. Кроме того, при ограниченных поражениях кожного покрова не было необходимости назначать системные антимикотики [Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б., Петренко О.С., Боровицкая О.Н., 2005].

На первый взгляд, лечение ограниченных микозов кожи не представляет сложности при имеющемся разнообразии современных аптифунгальных препаратов для наружного применения. Однако, в ряде случаев, антимикотики для наружного применения не только не оказывают необходимого эффекта, но и способствуют обострению воспалительного процесса, которое проявляется усилением зуда, гиперемией, экссудацией и появлением везикуляции и мокнутия. Как правило, это обусловлено двумя причинами. Во-первых, возбудители микозов кожи оказываются малочувствительными к назначенному антимикотику. Во-вторых, если микотический процесс протекает остро с выраженной экссудацией, то назначение даже эффективного антифунгального средства может привести к усилению проявлений воспалительного процесса. В таких случаях противовоспалительной активности антифунгального препарата для местного лечения оказывается недостаточно [Васенова В.Ю., 2008; Васильева Н.В. и соавт., 2007].

Отсюда возникает практическая необходимость настойчивых поисков и апорбации лекарственных препаратов, обладающих широким спектром биологической акттивности.

Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования.

Цель исследования

Изучение эпидемиологии, современных этиологических и клинических аспектов течения грибковой инфекции стоп в регионе Республики Татарстан и оценка эффективности новой методики лечения.

Задачи исследования

1. Изучить современное состояние заболеваемости и частоту встречаемости возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан.

2. Проанализировать клинические проявления микозов стоп в Республике Татарстан с определением удельного веса и структуры их осложненных форм.

3. Оценить клиническую эффективность природных терпеноидов (препарат «Абисил», регистрационный № 003339/02 от 24.11.2003 г.) в лечении осложненных форм микозов стоп.

4. Изучить динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных осложненными формами микозов стоп в процессе комплексной терапии.

5. Оценить гепатотоксичность и нефротоксичность предложенной новой методики лечения.

Научная новизна

Изучено современное состояние заболеваемости грибковой инфекцией, установлен видовой состав возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан, определен удельный вес и структура их осложненных форм.

Изучены изменения иммунного статуса больных микозами стоп в зависимости от наличия грибковых ассоциаций.

Показана возможность увеличения адгезии гриба С. albicans в составе грибковых ассоциаций, выделенных от больных микозами стоп.

Впервые разработан способ терапии осложненных форм микозов стоп с применением препарата «Абисил», доказана его эффективность и безопасность.

Практическая значимость

На основании проведенного исследования установлена распространенность, определены ведущие возбудители грибковых заболеваний кожи, удельный вес и структура осложненных форм микозов стоп на территории Республики Татарстан, что представляется важным для практического здравоохранения.

Проведение активного выявления и клипико-лабораторного скрининга микозов стоп и онихомикозов включало расширение информированности врачей первичного звена здравоохранения.

Разработан и апробирован метод комплексного лечения осложненных форм микозов стоп с использованием препарата «Абисил», повышающий эффективность лечения и обладающий минимальным побочпым эффектом.

На основании результатов проведенного исследования подготовлена и опубликована монография «Микозы стоп в Республике Татарстан».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В Республике Татарстан отмечается высокая заболеваемость микозами, определяющая треть всей дерматологической заболеваемости (27,8%). В этиологической структуре данной патологии ведущее место занимают дерматомицеты (65,7%), преимущественно грибы рода Trichophyton: Trichophyton rubrum (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%), выявляемые как отдельно, так и в виде грибковых ассоциаций с дрожжеподобными и/или плесневыми грибами. Микозы стоп в общей структуре грибковой заболеваемости составляют 75,3%).

2. Среди микозов стоп осложненные формы определяют 14,8%, представляя серьезную медицинскую проблему в Республике Татарстан.

3. Применение препарата «Абисил» в комплексной терапии осложненных форм микозов стоп повышает эффективность и сокращает сроки лечения пациентов.

Внедрение в практику

Результаты исследования и основные рекомендации внедрены и используются в практической работе Набережночелнинского кожно-венерологического диспансера (КВД) и Чистопольского КВД, а также в учебном процессе кафедр дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения и фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на: заседаниях Татарстанского отделения Российского научного общества дерматовенерологов (2006, 2007, 2008 гг.), региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (2007 г.), междисциплинарной научно-практической конференции, посвященной 135-летию кафедры дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета: «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (2008 г.). Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедр дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной медицинской академии, лаборатории микологии Казанского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора РФ, Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера.

Публикация материалов исследования

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, содержащего 85 отечественных и 66 зарубежных источника. Иллюстративный материал представлен 20 таблицами, 15 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кожные и венерические болезни», 14.00.11 шифр ВАК

• Особенности клиники и течения сочетанных поражений кожи стоп 2012 год, кандидат медицинских наук Савенко, Екатерина Леонидовна

• Заболеваемость военнослужащих микозами стоп. Современные иммунологические показатели, роль их коррекции 2009 год, кандидат медицинских наук Захарченко, Наталья Валериевна

• Совершенствование лабораторной диагностики онихомикозов на основе метода полимеразной цепной реакции 2008 год, кандидат медицинских наук Сергеев, Василий Юрьевич

• Эффективность системной антимикотической терапии осложненных форм онихомикозов, обусловленных Trichophyton rubrum, с учетом данных анализа клеточного и гуморального иммунитета 2009 год, кандидат медицинских наук Айрапетян, Наринэ Рубеновна

• Микозы стоп у больных сахарным диабетом второго типа 2006 год, кандидат медицинских наук Белова, София Георгиевна

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Хисматулина, Ирина Мансуровна

1. В структуре дерматологической заболеваемости населения Республики Татарстан отмечается высокий удельный вес грибковых поражений кожи и ногтей (27,8%). Микозы стоп составляют 75,3%. Основными возбудителями являются дерматомицеты, которые представлены Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%). Прослеживается достоверное увеличение количества выделенных грибковых ассоциаций с увеличением возраста пациентов (р<0,05). Самыми весомыми грибковыми ассоциациями являются сочетания дерматомицетов с дрожжеподобными грибами (32,8%), преимущественно с Candida albicans.

2. Клинические проявления микозов стоп в Республике Татарстан характеризуются большим удельным весом их осложненных форм - 14,8%. Определена следующая структура осложненных форм: наличие вторичной инфекции - 62,0%, экзематизация - 30,5%, наличие микидов - 7,5%. У трети больных онихомикозом стоп (32,1%) определены значения КИОТОС от 20 до 30.

3. Применение природных терпеноидов (препарат «Абисил», регистрационный № 003339/02) в комплексном лечении осложненных форм микозов стоп повышает его эффективность. Сроки этиологического и клинического излечения сокращаются соответственно на 2,0±0,7 и 3,3±0,6 дней.

4. У больных микозами стоп, осложненными вторичной инфекцией, отмечены нарушения клеточного звена иммунитета в виде достоверного (р<0,01) снижения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD3/4+), увеличения лейкоцитарно-Т-лимфоцитарного индекса. Проведенная комплексная коррекция препаратом «Иммунал», совместно с наружным лечением микоза стоп, показала свою эффективность.

5. Гепатотоксичности и нефротоксичности при применении препарата «Абиеил» в комплексном лечении осложненных форм микозов стоп не наблюдалось.

1. Чаще всего возбудителями микозов стоп в Республике Татарстан являются дерматомицеты, представленные Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum - (48,1%) и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale - (13,8%). Отмечено увеличение удельного веса ассоциаций грибов: Trichophyton spp., (Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale) и Candida albicans, а также сочетания Trichophyton spp. с Aspergillus niger и Penicillum chrysogenum. Необходим дальнейший мониторинг определения возбудителей микозов стоп в Республике Татарстан с целью оптимизации этиологического лечения.

2. В этиологической структуре микозов стоп прослеживается достоверная зависимость частоты выявления грибковых ассоциаций от возраста больных (р<0,05), при этом определено, что у пациентов старше 60 лет их наличие в 2 - 6 раз больше, чем в возрастной группе до 29 лет. Это диктует необходимость усиления внимания врачей к больным пожилого возраста.

3. У трети больных (32,1%) определены значения КИОТОС от 20 до 30, что свидетельствует о запущенных формах онихомикозов, требующих длительной системной терапии и удаления ногтевой пластинки, что вызывает необходимость усиления просветительской работы по проблеме микозов среди населения.

4. Применение препарата «Абисил» в терапии осложненных форм микозов стоп на 2,0±0,7 дней сокращает сроки этиологического и на 3,3±0,6 дней клинического излечения. Это позволяет рекомендовать его в местном комплексном лечении осложненных форм микозов стоп в практическом здравоохранении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хисматулина, Ирина Мансуровна, 2009 год

1. Аникеенок М.О. Новые препараты производные азулена, борнана и пинена - как возможные индукторы мутаций /Курсовая работа//. - М.О. Аникеенок. - Казань. 2004. - 26 с.

2. Аравийский P.A. Диагностика микозов / P.A. Аравийский, H.H. Климко, Н.В. Васильева СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 186 с, ил.

3. Бакулев А.Л. Об отдаленных результатах эффективности тербинафина (ламизила) при онихомикозах, ассоциированных с дерматофитами / А.Л. Бакулев // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. №4. - С.64-66.

4. Белоусова Т.А. Критерии выбора системного антимикотика /Т.А. Белоусова, М.В. Горячнина// Русский медицинский журнал. 2006. - Том 14, №15.-С.1145- 1149.

5. Белоусова Т.А. Терапевтические возможности фармакотерапии дерматомикозов / Т.А. Белоусова, М.В. Горячнина // Русский медицинский журнал 2004. www./RMJ.ru.

6. Брага П.К. Тимол: антибактериальная, противогрибковая и антиоксидантная активность /П.К. Брага// 12-й Всемирный конгресс по репродукции человека 10-13 марта 2005, Венеция, Италия, 2005, С. 115 - 117.

7. Васенова В.Ю. Показатели цитокинов у больных онихомикозами / В.Ю. Васенова, Г.Т. Сухих, Л.З. Файзуллин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №6. - С. 61-64.

8. Верхогляд И.В. Фармакоэкономическая оценка антимикотиков группы тербинафина / И.В. Верхогляд // Вестник последипломного медицинского образования. 2008. - №2. - С. 39-40.

9. Вичканова С.А. Эфирные масла как источник новых противогрибковых препаратов /С.А. Вичканова, В.В. Адгина, С.Б. Изосимова. Киев, Наукова дума, 1972.-262 с.

10. Влияние комплексной терапии онихомикоза на клинико-иммунологические параметры. Сообщение 3 / В.Ю. Васенова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №2. С.48 -51.

11. Грибковые аллергены в КНИИЭМ: двадцатилетний опыт разработки и производственного выпуска / Глушко Н.И. и др. // «Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения инфекционных и аллергических заболеваний».:Тез. докл.- Казань, 2000. - С.67-72.

12. Динамика распространения дерматофитий в Российской Федерации / Кубанова А.А. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 4, С.15-16.

13. Иванов O.JI. Вопросы фармакокинетики и эффективность системной терапии онихомикозов /О.Л. Иванов, Ю.В. Сергеев// Иммунология, аллергия, инфектология. 2000. №2. - С. 88-96.

14. Иммунный статус у больных рубромикозом ногтей /Е.В. Свирщевская и др.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №2. - С. 43-48.

15. Кабишев К.Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике /К.Э. Кабишев// Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация 2005. -№.1 - С. 189-204.

16. Капулер О.М. Trichophyton rubrum как возбудитель микозов и онихомикозов стоп: этиологические и клинико-иммунологические особенности: автореф. дис. . мед. наук/ О.М. Капулер Уфа., 2002. - 23с.

17. Кашкин ГТ.Н. Дерматомикозы. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология / П.Н. Кашкин Л., Медгиз, 1950. - 71с.

18. Клинико-иммунологические корреляции у больных онихомикозом. Сообщение 2 / В.Ю. Васенова и др.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №6. - С. 51-54.

19. Клинический опыт применения Ирунина в терапии онихомикозов /Новикова JI.A. и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней.1 -2005.-№3.-С. 46-47.

20. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Н.Г. Короткий, A.B. Таганов, A.A. Тихомиров/ Под ред. Н.Г. Короткого. - Тверь: «Губернская медицина», 2001. - 528 с.

21. Корсун В.Ф. Фитотерапия кожных болезней / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, Ю.А. Захаров Мн.: Беларусь, 2001. - 446 с.

22. Котрехова Л.П. Сахарный диабет и онихомикоз стоп: этиология, клиника, лечение / Л.П. Котрехова // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. -№5.-С.81-85.

23. Крем «Залаин» в терапии микотических поражений кожи / Иванов О.Л. и др. //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №6. - С. 45-57.

24. Кубанов A.A. Результаты многоцентрового скринингового исследования этиологической структуры возбудителей онихомикоза в Российской Федерации /A.A. Кубанов, Н.В. Фриго// Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 4. - С. 6 - 11.

25. Кубанова A.A. Концепция определения качества жизни в дерматовенерологии /A.A. Кубанова, A.A. Мартынов// Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №4. - С. 16 - 19.

26. Кубанова A.A. Руководство по практической микологии / A.A. Кубанова, Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев М., 2001.- 144 с.

27. Лацерус Л.А. Эффективность лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей препаратом Абисил (экспериментально-клиническое исследование): дис. . канд. мед. наук/ Л.А. Лацерус. М., 1999. 131с.

28. Лацерус Л.А. Терпеноидсодержащие препараты из хвойных пород деревьев в лечении воспалителных процессов. Фармвестник №8 (371) 2005.

29. Лещенко В.М. Опихомикоз / В.М. Лещенко // Consilium medicum 2005. -(приложение) - С. 15-18.

30. Лещенко В.М. Современные антимикотики в дерматологии. /Лещенко В.М. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - т.6, №3. - С. 10-14.

31. Лисовская С.А. Лабораторная модель для определения адгезивных свойств дрожжеподобных грибов / С.А. Лисовская, Н.И. Глушко, Е.В. Халдеева // Проблемы медицинской микологии. 2006. - Т.8, №3 - С.36-39.

32. Ломоносов К.М. Роль неовира в терапии дерматомикозов / К.М. Ломоносов, А.А. Цыкин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №5. - С. 49-50.

33. Мартынов А.А. Современные требования, предъявляемые к клиническим рекомендациям, и актуальность их создания при микозах стоп / А.А. Мартынов, Ж.В. Степанова, О.А. Козюкова // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 2. - С. 18-21.

34. Местная терапия микозов гладкой кожи / Степанова Ж.В. и др. // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С. 24-26.

35. Методы экспериментальной микологии: Справочник. Киев: «Наукова думка», 1982.-340 с.

36. Минуллин И.К. Современные медицинские технологии лечения грибковых болезней ногтей как альтернатива хирургическому методу / И.К. Минуллин, P.M. Галимзянова, Л.Р. Сатарова // Практическая медицина. -2005.-№4(13).-С. 4-5.

37. Мониторирование чувствительности клинически значимых микромицетов к изоконазолу, оценка его эффективности и безопасности в лечении больных микозами кожи / Васильева Н.В. и др.// Проблемы медицинской микологии 2007. - Т.9, №2. - С.9 - 12.

38. Муравьева Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М.: Мед.книга, 1981. -411 с.

39. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / М.П. Кутырева и др. // Вопросы биомедицинской химии. 1998. - т. 44, №2. - С. 172 - 178.

40. Особенности диагностики и клиники онихомикоза стоп / Новиков А.И. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. - №5. - С. 66-70.

41. Особенности иммунного статуса больных онихомикозом. Сообщение 1 / В.Ю. Васенова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2007. №4.-С. 63-66.

42. Оценка терапевтической эффективности тербизила в лечении онихомикозов у больных хроническими дерматозами /Баткаев Э.Л. и др.// Вестник последипломного медицинского образования. 2004. -№2.- С. 36-39.

43. Пат. № 2000113057 (Россия). МКИ A61L2/16. Дезинфекционное средство «Лесептик»./ Слинина А.И., Седельников А.И., Лазовская А.Л., Воробьева А.Л., Трофимов А.Н. № 2000113057/134, заявлено 25.05.2000.; опубл. 02.10.2003. Юс.

44. Пат. № 2206315 (Россия). МКИ А61К7/48 Лечебно-косметический крем./ Борзенкова Н.В.; Попов В.Е.; Черных С.Л.; Черных А.Л.; Попов П.В. № 2206315/С2, заявлено 08.07.2000.; опубл. 06.02.2003. 8 с.

45. Пат. № 2002107924 (Россия). МКИ А61К9/02. Полиактивные суппозитории на основе терпенов, обогащенных монотерпеноидами, для лечения и /или профилактики урологических, проктологических, гинекологических заболеваний./ Пинигина Н.М., Лацерус Л.А., Дулькис

46. М.Д., Матула Г.Т. № 2002107924/14, заявлено 29.03.2002.; опубл. 10.06.2005. 2 с.

47. Перламутров Ю.Н. «Ламизил» при лечении микозов стоп у женщин / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №5, С. 62-64.

48. Перламутров Ю.Н. Оптимизация терапии микозов стоп у женщин с применением 1% крема Ламизил / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - №2. - С. 13 - 14.

49. Петрасюк O.A. Иммунологические аспекты комплексной терапии онихомикозов итразолом с применением вобэнзима /O.A. Петрасюк, М.М. Гафаров // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - №1. - С.56-57.

50. Пирогова Е.П. Некоторые данные эпидемиологии микозов стоп /Е.П. Пирогова, Т.В. Каминская, Н.В. Сутурина // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - № 3-4, С. 56-57.

51. Показатели деятельности дерматовенерологической службы Республики Татарстан за 2005-2006 годы. Казань, 2007. - 17 с.

52. Показатели деятельности дерматовенерологической службы Республики Татарстан за 2006-2007 годы. Казань, 2008. - 18 с.

53. Потекаев H.H. Микотическая инфекция в России: заболеваемость, клинические характеристики, опыт терапии отечественными аитимикотиками /H.H. Потекаев, И.М. Корсупская, Д.Н. Серов// Клиническая дерматология и венерология. - 2006. №3. - С.92-94.

54. Потекаев Н.С. Профилактика грибковых заболеваний. Перспективы совершенствования / Н.С. Потекаев // Практическая медицина. 2005. -№4(13). - С. 15-16.

55. Потекаев Н.С. Программа лечения онихомикоза у взрослых / Н.С. Потекаев //Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С. 12-14.

56. Потекаев H.H. Роль мониторинга микотической инфекции в реализации эффективной терапии / Н.Н. Потекаев, P.O. Жуковский // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 65-66.

57. Проблема микотических поражений кожи и ногтей на Украине. Обоснование наиболее рациональной терапии / Коладенко В.Т. и др. 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов.: Тез. докл. М., 2001 - Т. 1. - С. 151.

58. Разнатовский К.И. Дерматомикозы / К.И. Разнатовский, А.Н. Родионов, Л.П. Котрехова СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2006. - 184 с.

59. Разнатовский К.И. Современные данные об этиопатогенезе и комплексной терапии дерматомикозов / К.И. Разнатовский, Л.П. Котрехова, А.К. Ляшко // Consilium medicum 2005; - экстравыпуск - С. 10-13.

60. Рациональная антимикогическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом / Лыкова С.Г. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №6. - С. 58-60.

61. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва М., Медицина, 1989. - 123 с.

62. Роль тербинафина (Ламизила) в терапии онихомикоза / Потекаев Н.С. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - № 1, С. 19-31.

63. Романенко Г.Ф. Применение Бинафина при онихомикозе / Г.Ф. Романенко, Л.А. Петренко, Ф.В. Афонин // Вестник последипломного медицинского образования. 2004. № 3-4. - С. 56-58.

64. Рукавишникова В.М. Микозы стоп/В.М. Рукавишникова М.; 2003: 317 с.

65. Рюмин Д.В. Микогенная аллергия / Д.В. Рюмин // Вестник последипломного медицинского образования. 2007. - № 2. - С. 44-53.

66. Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей / Сергеев А.Ю. 2-е изд. -М.: Национальная академия микологии, 2007. - 164 е.: илл.

67. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // М.: 2003. - 604 с.

68. Сергеев Ю.В. Проект «Горячая линия»: итоги и результаты. / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии. М.: -2003. Т. 2. -С. 153-154.

69. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов / А.Ю. Сергеев М.:

70. Национальная академия микологии, 2000. 140 с.

71. Сергеев Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель, А.Ю Сергеев. М., 2003. - 135 с.

72. Синтез сульфидных производных карапового ряда реакциям 3,4-эпоксикаранов с функциональными тиолами / Н.П. Артемова и др. // Химия природных соединений.-1991 .-№2.-С. 193-196.

73. Системная терапия онихомикоза в России: новые препараты и старые проблемы / Ю.К. Скрипкин и др. // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С.43-46.

74. Скрипкии Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин М.: «Триада-фарм», 2005. - 688 с.

75. Современные подходы к ведению больных онихомикозами /Глебова Л.И. и др.// Вестник последипломного медицинского образования. 2006. - №3-4, С. 350-52.

76. Степанова Ж.В. 1% крем Тербизил при лечении поверхностных микозов кожи / Ж.В. Степанова, А.Ю. Новоселов, И.В. Воробьева // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. М., 2005. - Т. 1. - С. 73.

77. Суворов А.П. Новые подходы к терапии больных микозом стоп / А.П. Суворов, А.А. Шабогина // Практическая медицина. 2005. - №4(13). - С.38-40.

78. Степанова Ж.В. К этиологии онихомикоза./ Ж.В. Степанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №2. - С. 57-58.

79. Тарасенко Г.Н. Современные аспекты практической микологии. / Тарасенко Г.Н. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006. №6-С. 49-61.

80. Тарасенко Г.Н. Современные подходы к наружной терапии дерматомикозов / Г.Н. Тарасенко и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2007. -№1. - С. 35-38.

81. Терпеноиды хвойных растений. / В.А. Пентегова и др.// Новосибирск: Наука, 1987.-97 с.

82. Хамаганова И.В. Опыт применения препарата залаин при некоторых микотических заболеваниях кожи / И.В. Хамаганова, А.Э. Карамова, В.В. Кальменсон // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - №5. - С.19-22.

83. Эффективная терапия микозов стоп однократным применением новой формы тербинафина пленкообразующего раствора Ламизил УНО / H.H. Потекаев и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №4. - С. 85-88.

84. Эффективность терапии грибковых заболеваний кожи и ногтей / Н.В. Кунгуров и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 9-16.

85. Юцковский А.Д. Эпидемиологические особенности микозов в регионе Приморского края и их лечение / А.Д. Юцковский, Л.М. Кулагина, А.М Березников, Е.С. Ивлиева, О.М. Паулов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №1. - С.52-55.

86. Aetiology of onychomycosis in AI, A in United Arab Emirates / H. Nsanze et al. // Mycoses. 1995. - Vol. 38(9/10). - P. 421-424.

87. Akinci Sibel, Metmet Maruji Hah, Serap Ozturckon, Reyham Egelmez // Microbiyoloji Bulteni. 1996. - Vol. 30, N 3. - P.289 - 300.

88. Analysis of the dermatophyte species isolated in the British isles between 1980 and 2005 and review of worldwide dermatophyte trends over the last three decades / A. M. Borman et al. // Medical Mycology. 2007. - Vol. 45(2). - P. 131-143.

89. A new classification of onychomycosis / R. Baran et al. // Br. J. Dermatol. -1998.- 139(4).-P. 567-571.

90. A prospective epidemiological study on tinea pedis and onychomycosis in Hong Kong / S. Cheng, L. Chong // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115 (6). - P. 860865.

91. Baran R. Onychomycosis: The Current Approach to Diagnosis and Therapy / R. Baran. London, 1999. - 135 p.

92. Carson C. F. Antimicrobial activity of the major components of the essential oil of Metallica alalternifolia / C. F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78(6). - P. 264.

93. Chemical compositions and antifungal activity of essential oil from Cymbopogon nardus / K. Nakahar et al. // JARQ. 2003. - Vol. 3(6). - P. 249252.

94. Chemical compositions and antimicrobial activity of the essential oils from the gum of Turkish pistachio (Pistacia vera L.) / M. H. Alma et al. // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52(12). - P. 3911-3914.

95. Cocker W. A. Convenient preparation of (-)-P-3,4-Epoxycarane / W. A. Cocker, D. H. Grayson // Tetr. Lett. 1969(51). - P. 4451-4452.

96. Collaborative evaluation of optimal antifungal susceptibility testing conditions for dermatophytes / B. Fernandez-Torres et al. // Blackwell Synergy Mycoses. - 2007. - Vol. 50(2). - P. 125-129.

97. Composition and antimicrobial activity of the essential oils of Micromeria cristata subsp. phrygia and the enantiomeric distribution of borneol / N. Tabanca et al. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49(9). - P. 4300-4303.

98. Emily F. Histopathology of the nail / F. Emily // Dermatology online journal Electronic resource. Electronic journal. - 2001. - Vol. 7(1). -P. 23G.

100. Epidemiology of onychomycosis in Paris (France) / C. Lacroix et al. // Ann. Dermatol. Venereol. 2002. - 129(1). - P. 607-842.

101. Epidemiology of superficial mycosis in an United Arab Emirates population / G. G. Lestringant et al. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129(1).1. P. 843-845.

102. Eriksson K. Identification of cis- and trans- verbenol in human urine after occupational exposure to terpens / K. Eriksson, J. O. Levin // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1990. - Vol. 62(5). - P. 379-383.

103. Evans E. G. V. Nail dermatophytosis: the nature and scale of the problems / E. G. V. Evans, R. K. Scher // J. Derm. Treat. 1990. - Vol. 1(1). - P. 47-48.

104. Factors influencing coexistence of toenail onychomycosis with tinea pedis and other dermatomycosis / C. Jacek et al. // Arch. Dermatol. 2006. - Vol. 142(7).-P. 1279-1284.

105. Foster K.W. Epidemiologic surveillance of cutaneous fungal infection in the United States from 1999 to 2002 / K. W. Foster, M. A. Ghannoum, В. E. Elewski // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - Vol. 50(7). - P.748-752.

106. Gill D. A review of the epidemiology of tinea unguium in the community / D. Gill, R. Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40(1). - P. 6-13.

107. Griffin S. G. The role of structure and molecular propertie of terpenoids in determining their antimicrobial activity // S. G. Griffin, S. G. Wyllie, J. L. Markham // Flavour and Fragrance Journal. 1999. - Vol. 5(2). - P. 322-332.

108. Gupta A. Prevalence and epidemiology of toenail onychomycosis in diabetic subjects: a multicentre survey / A. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139(4). - P. 665-671.

109. Gupta A. The prevalence and management of onychomycosis in diabetic patients/A. Gupta, S. Humke//Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10(5). - P. 379-384.

110. Gupta A. K. An evaluation of intermittent therapies used to treat onychomycosis and other dermatomycoses with the oral antifungal agents / A. Gupta, J. Q. Del Rosso // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39(6). - P. 401-411.

111. Gupta A. K. Onychomycosis in the elderly / A. K. Gupta // Drugs Aging. -2000. Vol. 16(6). - P. 397-407.

112. Hammer K. A. Antimicrobial activity of essential oils and its plant extracts / K. A. Hammer, C. F. Carson, T. V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. Vol. 2(3). - P. 853-860.

113. Hamnerrius N. Pedal dermatophyte infection in psoriasis /N. Hamnerrius, J. Berglund, J. Faergemann // Br. J. Dermatol. 2004. - 150(6). - P. 1125-1128.

114. Hay R. Lamil the Evidence / R. Hay. New York; London, 2001.- 135 p.

115. Heikkila H. The prevalence of onychomycosis in Finland / H. Heikkila, S. Stubbs //Br. J. Dermatol. 1995. - 133(5). - P. 699-703.

116. Himejima M. Antimicrobial terpens from oleoresin of ponderosa pine tree // M. Himejima, K. R. Hobson, T. Otsuka // Journal of Chemical Ecology. 1992. -Vol. 1(8).-P. 1809-1818.

117. Hopkinson N. D. The prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in Nottingham, UK, 1989-1990 /N. D. Hopkinson, M. Doherty, R. J. Powell // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32(2). - P. 110-115.

118. Immunologie study of basal cells in normal skin and allergic dermatoses/

119. B. Safai et al.// Clin. Immunol. Immunopath. 1999. - Vol. 13(1). - P. 402-429.

120. Immunophenotypyng skin cells / V. Bakels et al. // J. Pathol. 1993. -Vol. 170(3).-P. 249-255.

121. In vitro activity of voriconazole against dermatophytes, Scopulariopsis brevicalis and other opportunistic fungi as agents of onychomycosis / A. J. Carrillo-Munoz et al. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2007. -Vol. 30(2) - P.157-161.

122. Jeffrey M. Comparison of diagnostic methods in the evaluation of onychomycosis / M. Jeffrey, K. Evelyn // Dermatology online journal Electronic resource. Electronic journal. - 2001. - Vol. 7(1). - P. 23G.

124. Kashihara-Sawami M. Comparative analysis of histological and immunohistological in mycosis / M. Kashihara-Sawami, J. Morris // J. Invest. Derm. 1992. - Vol. 98(1). - P. 741-747.

125. Kemna M. E. A US epidemiologic survey of superficial fungal diseases / M. E. Kemna, В. E. Elewsky // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(4). -P. 539-542.

126. Levy L. A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk groups / L. A. Levy // J. Am. Pediat. Med. Ass. 1997. - Vol. 87(12). - P. 546-550.

127. Methods for diagnosing onychomycosis: comparative study and review of the literature / M. A. Lawry et al. // Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136(9).1. P. 1162-1164.

128. Miyasaki S. H. A fourt secreted aspartic proteinase gene (SAP4) and a CARE2 repetitive element are located upstream of the SAP1 gene in Candida albicans / S. H. Miyasaki, Т. C. White, N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - Vol. 176(6).-P. 1702-1710.

129. Molecular recognition in (+)-alpha-pinene oxidation by cytochrome P450cam / S.G. Bell et al. // J. Amer. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125(3). - P. 705-714.

130. Murphy M. Terbinafine-induced lupus erythematosus / M. Murphy, L. Barnes // Brit. J. Derm. 1998. - Vol. 138(4). - P. 708-709.

131. Non-dermatophyte onychomycosis / A. K. Gupta et al. // Dermatol. Clin. -2003. Vol. 21(2). - P.257-268.

132. Onychomycosis in children: a survey of 46 cases / C. Romano et al. // Current. Medical. Chemistry. 2004. - Vol. 3(4) - P. 297-323.

133. Pierard G. Onychomycosis and other superficial fungal infections of the foot in the elderly: a pan-Europaen survey / G. Pierard // Dermatology. 2001.1. Vol. 202(3).-P. 220-224.

134. Picker L. J. Skin cytokines / L. J. Picker, E. C. Butcher // Ann. Rev. Immunol.-1992.-Vol. 10(3).-P. 561-591.

135. Piraccini B. M. White superficial onychomycosis: epidemiological, clinical, and pathological study of 79 patients / B. M. Piraccini, A. Tosti // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140(6). - P. 696-701.

136. Prevalence and epidemiology of onychomycosis in patients visiting physicians offices: a multicenter Canadian survey of 15,000 patients / A. K. Gupta et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - 43(2). - P. 244-248.

137. Prevalence and epidemiology of unsuspected onychomycosis in patients visiting dermatologists" offices in Ontario, Canada a multicenter survey of 2001 patients / A. K. Gupta et al. // Int. J. Dermatol. - 1997. - 36(10). - P. 783-787.

138. Prevalence and risk factors for superficial fungal infections among Italian Navy Cadets / Vito Ingordo et al. // Dermatology. 2004. - Vol. 209(3). - P. 190-196.

139. Purim K. S. Fungal infection of the feet in soccer players and non-athlete individuals / K. S. Purim, G. P. Bordignon, F. Queiroz-Telles // Rev. Iberoam. Micol. 2005. - Vol. 22(1). - P. 34-38.

140. Raman A. Antimicrobial effects of tea-tree oil and its major components on Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis and Propionibacterium acnes / A. Raman, U. Weir, S. F. Bloomfield // Lett. Appl. Microbiol. 1995. - Vol. 21(4). -P. 242-245.

141. Risk of serious skin disorders among users of oral antifungals: a population-based study / J. Castellsague et al. // BMC Dermatology. 2002(2). - P. 14.

142. Kingdom: results of an omnibus survey / D. T. Roberts // Br. J. Dermatol. 1992. -Vol. 126(9).-P. 23-37.

143. Roseew D. Achilles foot screening project: preliminary results of patients screened by dermatologists / D. Roseew // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 1999.-Vol. 12(1).-P. 6-9.

144. Smith P. H. Fungicidal activity of N-(2-cyano-2-methoximinoacetyl) methionine and its derivatives and analogyes / P. H. Smith // Pesticide Science. - 2006.-Vol. 45(1).-P. 357-361.

145. Szepietowski J. C. Onychomycosis: prevalence of clinical types and pathogens / J. C. Szepietowski // Fungi in Human and Animal Health / R. S. Kushwaha, ed. Jodhpur: Scientific Publishers, 2004. - P. 39-54.

146. Tebbe B. Epidemiology and socioeconomic impact of skin disease in lupus erythematosus / B. Tebbe, C. E. Orfanos // Lupus. 1997(6). - P. 96-104.

147. Terpenoids of Aristolochia and their biological activities / T. S. Wu et al. // Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21(5). - P. 594-624.

148. Tosti A. Onychomycosis caused by nondermatophytic molds: clinical features and response to treatment of 59 cases. / A. Tosti, B.M. Piraccini, S. Lorenzi //J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 42(2). - P. 217 - 224.

149. Vander Straten R. M. The role of nondermatophyte molds in onychomycosis: diagnosis and treatment / R. M. Vander Straten, M. M. Balkis, A. M. Ghannoum // Dermatologic. Therapy. 2002. - Vol. 15(9). - P. 89-98.

150. White T. C. Three distinct secreted aspartic proteinases in Candida albicans / T. C. White, S. H. Miyasaki, N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - Vol. 175(19). -P. 6126-6133.

151. Zaias N. Chronic dermatophytosis caused by Trichophyton rubrum /N. Zaias, G. Rebell // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(3). - P. 17-20.

152. Zaias N. Clinical manifestations of onychomycosis / N. Zaias // Clin. Exp. Dermatol. 1992.-Vol. 17(1).-P. 6-7.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.