Выбор читателей
Популярные статьи
Рак легких представляет собой заболевание, которое относится к группе злокачественных опухолей, локализованных в легочной ткани.Недуг возникает посредством клеток, выстилающих легкие или бронхи. Отличительной чертой заболевания является динамическое развитие и метастазирование на ранних стадиях.
Стоит отметить, что рак легких неспецифичен. Заболевания нельзя описать конкретными симптомами, присущими исключительно ему. По этой причине пациентам необходимо внимательно «прислушаться» к своему организму и при наличии следующих признаков провести диагностику:
Злокачественная опухоль – это заболевание, которое влечет за собой серьезные последствия, а в некоторых случаях летальный исход. Специалистами были выявлены основные причины, провоцирующие появление недуга. Среди них следующее:
Рак легких характеризуется динамичностью. Пораженные клетки в краткие сроки делятся и начинают распространяться по всему организму больного. При игнорировании лечения злокачественного новообразования страдают жизненно важные органы: сердце, сосуды, позвоночник, пищевод и прочие.
Когда пациент замечает первые признаки заболевания, ему необходимо обратиться за помощью к медицинским работникам. Диагностика рака легких проводиться следующим образом:
Корректно составленная классификация злокачественного новообразования поможет медикам точно определить тип рака легких, его размеры, распространенность по организму и соответственно подобрать оптимальную методику лечения.
TNM представляет собой одну из самых важных и достоверных классификаций злокачественного новообразования. Авторство разработки типологии TNM принадлежит Международному противораковому союзу.
Примечателен тот факт, что классификацию используют специалисты в области медицины по всему миру. Типология позволяет определить распространенность заболевания и составить прогноз эффективности лечения.
Буквы TNM символичны, первая означает рак, вторая – лимфатические узлы, а третья – метастазы. В соответствии с буквами, типология отражает размер новообразования и оценку его распространения по организму (T), наличие и количество пострадавших от заболевания лимфатических узлов(N), фиксацию наличия или отсутствия метастазов (М).
Рядом с буквами расположены цифры. Они не случайны, каждая из них означает конкретную стадию заболевания, где первая характеризуется опухолью маленького размера, а четвертая – распространением заболевания по всему организму.
Представленная классификация заболевания является одной из наиболее точных при определении прогноза и лечения рака легких. Опираясь на элементы бронхиального эпителия, выделяют несколько основных подвидов болезни.
Представляет собой одну из наиболее часто встречающихся форм злокачественной опухоли, которой страдают порядка 50% пациентов. Медики зафиксировали, что заболевание в 25 раз чаще встречается у представителей мужского пола.
Раку легких подвержены люди, курящие длительный промежуток времени. Плоскоклеточный рак локализируется в центральной части легких, как правило, диагностируется на последних стадиях заболевания.
Мелкоклеточным раком легких страдают около 20% больных, при этом недуг встречается в 2 раза чаще у представительниц женского пола.
Опухоль в основном располагается в периферическом отделе легких. В отличие от плоскоклеточного рака, данной форме заболевания свойственен медленный рост. Злокачественная опухоль может на протяжении длительного срока не изменятся в размере, но при этом такая форма рака легких считается самой агрессивной.
Такая форма заболевания получила свое название не случайно. Причиной тому стали крупные размеры клеток, которые можно с легкостью рассмотреть под микроскопом. Существует классификация немелкоклеточного рака, которая выглядит следующим образом:
Представленная форма заболевания наиболее редко встречается, составляет всего 5% от общего количества больных. Недугу свойственно метастазирование, рост опухоли происходит значительно медленнее других форм рака.
Как показывает практика, медики выявляют злокачественное новообразование на ранней стадии и успешно его удаляют посредством хирургического вмешательства.
Данная классификация позволяет специалистам определить агрессивность роста злокачественного новообразования и специфику его развития. Стадии опухоли выглядят следующим образом:
Специалисты, в области онкологии для диагностики и последующего лечения используют еще одну классификацию заболевания, которая основывается на локализации недуга и его характерных симптомах.
Такая форма рака легких присуща 60% пациентов. Как правило, опухоль локализируется в области бронхов или правого легкого.
Рак такого типа проявляется на первых стадиях недуга, его главным симптом является кашель с мокротой и затруднительное дыхание. Со временем кашель усугубляет злокачественное новообразование, после чего пациенты замечают мокроту с кровью.
В отличие от других форм заболевания, периферический рак берет свое начало из эпителия бронхов. Онкологами было установлен, что канцерогенные агенты попадают в организм лимфогенным путем. Таким образом, вредные привычки или попадание вредоносных частиц пыли не оказывает воздействие на развитие недуга.
Заболеванию характерно наличие большого количества метастазов, находящихся в лимфатических узлах. Пациенты, страдающие раком, испытывают отечность лица и шеи, сильную одышку, сухой кашель, а также изменение голоса, который становится в разы грубее.
Последние стадии недуга характеризуются сильными болевыми ощущениями, локализированными в грудной клетке, лимфаспазмами, затруднительным дыханием.
Представленная классификация позволяет врачам выявить наличие и распространение метастазов в организме пациентов.
Их наличие позволяет применять исключительно паллиативное лечение, а отсутствие дает возможность осуществить в большинстве случаев успешную операцию. Классификация стадий развития злокачественной опухоли включает в себя следующие этапы:
Для лечения злокачественного новообразования нужно обратиться к врачу — онкологу. Подбор методики лечения осуществляется зависимо от стадии заболевания, его разновидности и особенностей протекания недуга. Как правило, для лечения пациентов специалисты используется сразу три методики:
Эффективность лечения зависит от возрастных рамок пациента и грамотного подбора терапевтических процедур. В том случае, если лечение началось на ранней стадии злокачественного новообразования, порядка 60% пациентов имеют шансы на выздоровление. Если недуг был обнаружен на последних стадиях, вероятность выздоровления сведена к минимуму.
Подробная информация о раке легких находится
Для того чтобы обезопасить себя от рака легких, необходимо прибегнуть к профилактическим мероприятиям.
Прежде всего, люди, страдающие на заболевания дыхательных путей должны своевременно и правильно избавиться от недуга, в противном случае он может перерасти в рак легких.
Одной из самых важных профилактических мер является отказ от вредной привычки – курения. Люди, чья работа связана с вредными производствами, должны обезопасить себя, используя защитные средства, к примеру, маски, респираторы и прочее.
Онкология на сегодняшний день занимает лидирующее место среди заболеваний, заканчивающихся летальным исходом. Оно является весьма распространенным, а к числу наиболее часто встречающихся относится рак легких у взрослых. Его особенностью является стремительное развитие и быстрое метастазирование других органов.
Позднее диагностирование не дает возможности применения эффективного лечения, что в итоге имеет печальный конец.
Под раком легких предусматривается злокачественное преобразование и разрастание тканей органа, его мембраны, бронхов и слизистой оболочки. Данный процесс имеет начало на клеточном уровне, под воздействием ряда причин, которые приводят к нарушению регенерации и структуры клеток.
Среди основных факторов развития здесь можно отметить:
При вдыхании воздуха с большим содержанием неорганических и опасных веществ, увеличивается риск появления и распространения различных патологий клеток. Дым, никотин, аэрозоли и химические испарения – основные источники подобных мутаций.
К сведению: по статистике раком легких заболевают чаще всего мужчины преклонного возраста. У женского пола встречается в разы реже.
Постепенно развиваясь, в зависимости от некоторых определяющих, злокачественную опухоль легких подразделяют на разновидности.
В зависимости от ее структуры выделены следующие виды рака легких:
Они могут развиваться как отдельно, так и в совокупности, представляя наибольшую опасность. В зависимости от того какая опухоль обнаружена, назначается подходящий курс и направление более эффективной терапии.
Часто сложность диагностирования заключается в том, что раковые клетки могут мутировать по-разному.
По этому признаку новообразования различают:
В ходе не типичного развития клетки, эти типы могут переходить из одного в другой.
По основному месту локализации и распространению онкологии, определены следующие формы рака легких:
Если две первые проявляются рядом симптомов, то последняя протекает длительное время без всяких выраженных признаков, это определяет ее коварность.
Эффективность лечения во многом зависит от того на какой стадии рака легких была изначально обнаружена опухоль.
Они имеют общий характер и насчитывается всего их четыре:
Некоторые из них имеют промежуточные. Каждая характеризует степень развития онкологии и ее распространение. Конкретный этап болезни подвергается разным методам терапии. Ранние стадии наиболее подвержены эффективному лечению.
Для диагностики используется комплекс обследований и анализов. По их результатам делается итоговое заключение. В этих целях используется международная классификация рака легкого по системе TNM. Она используется при оценке любой злокачественной опухоли. Ее параметры служат дополнением для постановки более точного диагноза и стадии болезни.
Оценка развития рака проводится присвоением соответствующего значения, определяющим составляющим аббревиатуры. В ее основе заложена классификация опухоли, в данном случае легких, по ее распространению не только на органе, но и по всему организму в целом.
Расшифровывается TNM следующим образом:
По утвержденным и установленным значениям, каждый параметр может нести разные показания, на основе которых складывается общая картина.
Условные обозначения и их характеристика в системе TNM
Параметр | Т | N | M |
---|---|---|---|
Возможные |
|
|
|
Данная международная классификация рака легких периодически обновляется и дорабатывается. По подобной схеме анализируются всевозможные злокачественные опухоли.
В зависимости от того на какой стадии развития находится раковое образование в легких, его признаки проявляются по-разному.
Коварность заключается в том, что начальные этапы не сопровождаются явно выраженными симптомами, человек не придает им особого значения.
В итоге диагностируется заболевание на более поздних стадиях, когда лечение мало эффективно или уже бесполезно.
Диагностируется легочная онкология несколькими способами:
Для получения наиболее достоверных данных выше перечисленные обследования могут назначаться комплексно в определенной совокупности.
Самое начало развития заболевания характеризуется размытыми и слабыми признаками недуга. Они носят общий характер, и никак не указывают на свою истинную природу.
Среди таких отмечаются:
Все это вряд ли кто примет за рак начальной стадии. Обычно первая стадия обнаруживается совершенно случайно, при обращении человека с другими проблемами.
Условно выделено еще два предшествующих этапа – скрытая и нулевая стадия.
Первую часто определяет гистологический анализ мокроты, слизи или воды из органа. Она характеризуется присутствием атипичных и патогенных клеток, требует дополнительных обследований.
Нулевая же стадия представляет собой образование неких патологий во внутренней оболочке легких. Оно может очень длительное время оставаться без изменений совершенно не развиваясь. Необходим постоянный контроль в динамике.
1-я стадия характеризуется обнаружением опухоли небольшого размера, которая представляет собой единичный очаг без глубокого прорастания в слои органа. Ее размеры устанавливаются до 3 см в диаметре.
Может быть выделено две подстадии:
Для назначения наиболее эффективного лечения требуется обязательное определение формы и вида опухоли. Если она мелкоклеточная, то хирургический метод ее удаления исключается, так как полностью ее убрать не получиться. Но она отлично поддается химиотерапии и радиотерапии (облучению).
К сведению: несмотря на ряд все возможных методов и способов лечения рака, хирургическое удаление основного очага поражения является в большинстве случаев самым эффективным.
В 80%-х случаях обнаружения злокачественного образования на начальных этапах, оно полностью излечивается при применении наиболее подходящего и комплексного лечения. Человек продолжает жить, контролируя бывший недуг в динамике.
Для нее характерны уже более выраженные симптомы, указывающие на проблему с главным органом дыхания.
К признакам 1-й стадии здесь подключаются:
Опухоль при это достигает размеров до 7 см, активно распространяется на бронхи, плевру и альвеолы. Начинается метастазирование региональных лимфатических узлов.
Если новообразование имеет размеры около 5 см, и ей еще не поражены лимфоузлы, то ставиться стадия 2а. В случае же его увеличения ближе к 7 см и переходом на лимфоузлы, стадия будет 2b.
Также, как и на начальном этапе проводится по возможности оперативное вмешательство, при котором вместе с опухолью удаляется часть легкого. Активно применяется лучевая терапия, а также комплекс курсов химиотерапии.
Положительный прогноз менее благополучен, чем при раннем диагностировании. Вылечиваются около 30% больных, исключением является мелкоклеточная опухоль – здесь эта цифра составляет не более 15%. В среднем лечение на этой стадии продляет жизнь больного на 5-7 лет.
Здесь кашель носит приступообразный характер, с сильной болью в груди и отхаркиванием кровяной мокроты. Самочувствие человека резко ухудшается.
При обследованиях раковое разрастание имеет внушительные размеры – более 7 см. отмечаются метастазы не только на соседнем легком, но и на близ расположенных органах – трахее, пищеводе, сердце, диафрагме и т.п.
В зависимости от степени распространения опухоли также выделяют две под стадии – 3а и 3b, первая более легкая, вторая более сложная.
На данном этапе онкология практически не поддается лечению. Оно сводится к агрессивной химиотерапии и облучению. Дополнительно назначаются ряд наркотических препаратов для уменьшения боли. Очень редко может быть проведена хирургическая операция по удалению пораженной части органа.
Выживают на этом этапе не более 2% пациентов. Им лишь ненадолго продляют жизнь. В среднем это полгода, максимум год.
Классифицируя рак по стадиям, 4-я является заключительной в онкологии, при которой отмечается поражение различных органов и целых систем отдаленными метастазами.
Рак легкого взрослых на последнем этапе отличается дополнительным развитием злокачественных клеток в печени, головном мозге, костях, почках. Все это приводит к нестерпимым мучениям и страданиям. Можно сказать, что человек съедается болезнью изнутри.
Лечение здесь заключается в облегчении смерти, все возможные методы будут безрезультатны. Продолжительность жизни составляет в данном случае несколько недель или пару месяцев.
Подробная классификация рака легкого и ее детальный анализ, позволяют добиваться хоть и не масштабных, но весьма весомых результатов в повышении эффективности борьбы с онкологией. Именно от точности диагноза и максимально содержательной информации о новообразовании, зависит выбор наиболее подходящего метода лечения, а, следовательно, и итоговый результат.
Рак легких - распространенность этого заболевания на протяжении последних десятилетий увеличивалась быстрее, чем злокачественные образования других органов. В начале прошлого века было описано всего несколько десятков случаев болезни, а в начале этого столетия заболевание является самой часто диагностируемой злокачественной опухолью.
Правильная классификация рака легкого дает возможность составить представление о самой опухоли, ее росте и размерах, локализации и степени распространения. На основании характеристик злокачественного новообразования можно прогнозировать течение заболевания, результаты лечения. От стадии болезни зависит тактика лечения. Сегодня различают:
Гистологическая классификация является определяющей в составлении прогноза и лечения. В зависимости от элементов бронхиального эпителия различают следующие виды рака легких:
Не менее важна клинико-анатомическая классификация, также определяющая выбор плана лечения. Согласно ей выделяют:
Эти злокачественные образования различаются по локализации, симптоматике и клиническим проявлениям.
Также особое значение имеют особенности роста злокачественного образования. Опухоль, распространяющаяся в просвет бронха (экзофитный рак) создает угрозу в плане обтурации, что приведет к закупорке просвета и пневмонии. Опухоль с эндофитным ростом долгое время не создает препятствий для проходимости бронха. Встречается также перибронхиальный рост, при котором ткань располагается вокруг бронха.
Классификация TNM, разработанная Международным противораковым союзом, применяется во всем мире. При помощи ее определяется распространение опухоли и прогноз лечения.
Согласно TNM-классификации, разделяют 4 степени рака легких.
В зависимости от стадии заболевания различается прогноз лечения. имеет наилучший результат, но почти у 2/3 пациентов при первичном обращении диагностируется опухоль II-III стадии. Прогноз в этом случае не столь оптимистический; огромное значение имеет наличие метастазов, распространение которых в другие органы позволяет провести лишь паллиативное лечение. Однако при отсутствии метастазирования существует шанс на успех при радикальной операции. При диагностировании последней стадии болезни в течение первого года погибают 80% пациентов, и только у 1% существует шанс прожить более 5 лет.
Рак легкого является достаточно распространенным заболеванием среди общей популяции в мире. Особенности его распространения обусловлены курением, выбросом токсических и канцерогенных веществ в окружающую среду, вредными условиями труда и более лучшим развитием методов диагностики на данном этапе жизни.
Нужно сказать, что данное состояние характеризуется высокой скрытностью, умея маскироваться под различные другие заболевания и часто определяется случайно или при более детальной диагностике другого заболевания. Как и большинство онкологических заболеваний рак легкого имеет большое количество разновидностей, которые разделяются по своим клиническим и патоморфологическим свойствам.
Рак легкого можно классифицировать по следующим признакам:
Анатомическая классификация рака легкого включает в себя принципы распределения рака согласно структурам, которые поражаются онкологическим процессом. Согласно данной классификации выделяют:
Классификация TNM подразумевает классифицирование по размерам опухоли (показатель Т), по наличию/отсутствию поражений лимфатических узлов (N) и наличию/отсутствию метастаз (показатель M). Морфологическая классификация включает в себя разновидности опухолевого процесса, где каждая характеризуется своими патоморфологическими особенностями.Также выделяют классификацию онкологического поражения легких по степени распространения процесса:
Кроме того, при отдельных формах рака легких (например, саркоме) могут выделять классификацию по стадиям.
В основу данной методики заложены принципы классифицирования опухолевого процесса по анатомической локализации и характеру роста опухоли по отношению к бронху.
Как уже было написано выше, различают центральную форму (бронхогенную) и периферическую. Однако, согласно анатомической классификации по Савицкому к данным 2 разновидностям добавляют еще и атипичные формы. В свою очередь каждая из перечисленных выше форм разделяется на свои подвиды.
Центральный или бронхогенный рак легкого как правило возникает в крупных бронхах легких. В нем выделяют: эндобронхиальный рак, экзобронхиальный и разветвленный рак. В основе различия данных разновидностей лежит характер роста опухолевого процесса. При эндобронхиальном раке опухоль растет в просвет бронха и имеет вид полипа с бугристой поверхностью. Экзобронхиальный рак характеризуется ростом в толщу легочной ткани, что приводит к длительной сохранной проходимости пораженного бронха. Перибронхиальный рак формирует своеобразную «муфту» из атипичной ткани вокруг пораженного бронха и распространяется по его направлению. Данная разновидность приводит к равномерному сужению просвета бронха.
Периферический рак поражает либо паренхиму легкого либо субсегментарные ветви бронхов. В него входят:
Круглая форма является самой часто встречаемой его разновидностью (порядка 70-80% случаев заболеваемости периферическим раком легкого) и располагается в паренхиме легких. Пневмониеподобный рак легкого встречается в 3-5% случаев и выглядит как инфильтрат без четких границ, расположенный в легочной паренхиме. Бронхоальвеолярный рак легкого представляет собой высокодифференцированную опухоль и распространяется внутриальвеолярно, используя сами альвеолы как строму. Атипичные формы опухолей легких обусловлены в основном характером метастазирования. Самой частой разновидностью данной формы является медиастинальный рак легкого, который представляет собой множественное метастазирование опухоли во внутригрудные лимфатические узлы при отсутствии выясненного первичного онкологического очага.
Данная классификация впервые была представлена в 1968 году и периодически пересматривается и редактируется. На данный момент существует 7- я редакция данной классификации.
Как уже было сказано выше, в эту классификацию включают три основных принципа: размер опухоли (T, tumor), поражение лимфатических узлов (N, nodulus) и метастазирование (M, metastases).
Обычно выделяются следующие степени классификации:
По размерам опухоли:
По поражению лимфатических узлов:
Классификация, учитывающая метастатическое поражение легких:
Данная методика дает возможность оценить клеточную структуру опухоли и ее отдельные физиологические принципы функционирования. Данная классификация нужна для того, чтобы выбрать верный метод воздействия на тот или иной тип опухоли с целью лечения больного.
Согласно патоморфологическим особенностям выделяют:
Опухоль с крупноклеточным строением представляет собой рак, при котором его клетки имеют большие, хорошо видимые в микроскоп, размеры, цитоплазму и выраженные размеры. Данный клеточный рак легких можно подразделить еще на 5 подкатегорий, среди которых самыми часто встречаемыми являются:
Гигантоклеточный разновидность заболевания представляет из себе опухоль с клетками гигантских, причудливых форм с большим количеством ядер. У светлоклеточной формы клетки имеют характерный вид со светлой, «пенистой» цитоплазмой.
Аденокарцинома затрагивает клетки эпителиального ряда. Ее структуры способны продуцировать слизь и образовывать структуры различной формы. Из за преимущественного поражения клеток железистого слоя эпителия данная разновидность также известна, как железистый рак легкого. Данный тип опухоли может иметь различные степени дифференцировки своих структур, а поэтому выделяют как разновидности высокодифференцированной аденокарциномы так и низкодифференцированные ее разновидности. Нужно сказать, что степень дифференцировки имеет важное влияние на характер опухолевого процесса и течение самого заболевания. Так, низкодифференцированные формы более агрессивны и более тяжело поддаются лечению, а высокодифференцированные, в свою очередь, более восприимчивы к лечению.
Плоскоклеточный рак также относится к группе опухолевых процессов, имеющих свое начало из клеток эпителиального ряда. Опухолевые клетки имеют вид своеобразных «шипов». У данного типа есть своя особенность — его клетки способны производить кератин, в связи с чем формируются своеобразные «наросты» или «жемчужины», что является отличительной чертой плоскоклеточного рака. Именно благодаря таким характерным наростам плоскоклеточный рак также получил название «ороговевающего» или «рака с жемчужинами».
Мелкоклеточная форма характеризуется наличием в своей структуре клеток мелких размеров различной формы. Обычно выделяют 3 ее подвида:
Группа солидных раков легкого характеризуется расположением своих структур в виде «тяжей» или трабекул, разделяясь между собой соединительной тканью. Данный вид также относится к низкодифференцированным опухолевым процессам.
В патоморфологическую подгруппу классификации легочных опухолей также можно включить и такую форму как нейроэндокринный рак легкого. Эта разновидность достаточно редко встречается по сравнению с другими видами опухолевого процесса легких и характеризуется медленным ростом. В основе нейроэндокринной опухоли лежит запуск опухолевых изменений в клетках особого вида- нейроэндокринных. Эти клетки имеют способность к синтезированию различных белковых веществ или гормонов и распространены по всему организму человека. Они также известны под названием «АПУД-система» или диффузной нейроэндокринной системы.
Под воздействием различных причин в данных клетках нарушаются программы естественного роста и старения и клетка начинает бесконтрольно делиться и становится опухолевой.
Несмотря на то, что нейроэндокринные опухолевые процессы достаточно медленно распространяются по организму, они входят в перечень заболеваний, требующих пристального внимания медицинского персонала. Причиной этого является то, что данные опухоли практически не имеет характерных клинических признаков и поэтому сложно диагностируется на ранних стадиях, в результате чего у больного формируется уже неоперабельный рак легких.
По своей классификации выделяют:
Нейроэндокринные легочные опухоли также обладает различными степенями дифференцированности и злокачественности. Степень злокачественности определяется по числу делений опухолевой клетки (митозу) и ее способности к разрастанию(пролиферации). Показатель способности злокачественной клетки к делению имеет название G, а показатель пролиферативной активности опухоли- Ki-67.
Согласно данным показателям определяют 3 степени злокачественности нейроэндокринной опухоли:
1 степень, или G1,
где показатель G и Ki-67 менее 2(то есть опухолевая клетка способна совершать менее 2 делений).
2 степень или G2,
где количество митозов составляет от 2 до 20, а показатель пролиферации от 3 до 20.
3 степень или G3,
при котором клетка способна совершать свыше 20 делений. Показатель пролиферации на данной стадии также выше 20.
Диагностика нейроэндокринных опухолей легких заключается в применении лучевых методов (КТ, МРТ, обзорная рентгенография органов грудной полости), исследовании мокроты на атипичные клетки. Также существуют и специфические методы, направленные на выявлении именно нейроэндокринной характеристики процесса. Чаще всего для этого используют 2 методики:
С помощью электронного микроскопа возможно увидеть в опухолевых клетках характерную «зернистость», которая представляет из себя нейроэндокринные гранулы, характерный только для клеток АПУД-системы. Иммунологические или «нейроэндокринные маркеры» обычно определяют с помощью иммуногистохимии. Этот метод заключается в обработке срезов исследуемого материала специальными антителами к искомому веществу. Как правило для нейроэндокринных опухолей такими веществами являются синаптофизин и хромогранин-А.
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015
Злокачественное новообразование бронхов и легкого (C34)
Онкология
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
Рак легкого - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся в слизистой оболочке бронха, бронхиол и слизистых бронхиальных желез. (УД-А)
Название протокола:
Рак легкого.
Код(ы) МКБ - 10:
С 34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
Сокращения, используемые в протоколе:
АЛТ
аланинаминотрансфераза
АСТ аспартатаминотрансфераза АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время ВОЗ Всемирная организация здравоохранения в/в внутривенно в/м внутримышечно Гр грей ЕД единицы ЖКТ желудочно - кишечный тракт ЗНО злокачественное новообразование ИГХ иммуно-гистохимическое исследование ИФА иммуноферментный анализ КТ компьютерная томография ЛТ лучевая терапия МРТ магнитно-резонансная томография НМРЛ немелкоклеточный рак легкого ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи ПЭТ позитронно -эмиссионная томография РОД разовая очаговая доза СОД суммарно-очаговая доза ССС сердечно- сосудистая система УЗДГ ультразвуковое допплерография УЗИ ультразвуковое исследование ЭКГ электрокардиограмма ЭхоКГ эхокардиография TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований |
Пользователи протокола: онкологи, хирурги, терапевты, врачи общей практики, пульмонологи, фтизиатры.
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
С |
Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Клиническая классификация
: (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).
Примечание:
(1) Редкую, поверхностно распространяющуюся опухоль любого размера, которая растет в проксимальном направлении к главным бронхам и инвазивный компонент, который ограничен стенкой бронха, классифицируют как T
1а.
(2) Опухоли с такими характеристиками классифицируют как T
2
a
,
если они имеют размер не более 5 см или если размер не может быть определен, и как T
2
b
,
если размер опухоли более 5 см, но не более 7 см.
(3) Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого обусловлены опухолью. Однако у некоторых пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в отношении элементов опухоли, при этом жидкость также не является кровью или экссудатом. Эти данные, а также клиническое течение указывают на то, что подобный выпот не связан с опухолью и его следует исключить из элементов стадирования, а такой случай классифицировать как М 0.
G - гистопатологическая дифференцировка
G Х
- степень дифференцировки не может быть определена
G 1
- высокодифференцированная
G 2
- умереннодифференцированная
G 3
- низкодифференцированная
G 4
- недифференцированная
pTNM
патологическая классификация
pT, pN и pM категории соответствуют T, N и M категориям.
pN0 - гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов корня легкого и средостения должно обычно включать 6 или более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, то это классифицируется как pN0, даже если количество исследованных узлов меньше обычного.
Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям
Классификация стадий рака легкого:
Скрытый рак - ТxN0M0
Стадия 0 - TisN0M0
Стадия IA - T1a-bN0M0
Стадия IB - T2aN0M0
Стадия IIA - T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0
Стадия IIB - T2bN1M0, T3N0M0
Стадия IIIA - T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0
Стадия IIIB - T4N2M0, T1-4N3M0
Стадия IV - T1-4N0-3M1
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Сбор жалоб и анамнеза;
· Общее физикальное обследование;
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Фиброэзофагоскопия;
· Компьютерная томография головного мозга;
· Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) + компьютерная томография всего тела.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
· Общий анализ крови;
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови);
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест);
· Общий анализ мочи;
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции);
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения;
· Фибробронхоскопия диагностическая;
· УЗИ надключичных, подмышечных лимфатических узлов;
· Спирография;
· Электрокардиографическое исследование;
· ЭХО кардиография (после консультации кардиолога пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС).
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· Магниторезонансная томография органов грудной клетки с контрастированием;
· УЗИ надключичных и шейных лимфатических узлов;
· Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
· Пункционная/аспирационная биопсия под УЗ контролем;
· Фиброэзофагоскопия;
· Отрытая биопсия увеличенных надключичных и шейных лимфатических узлов (при наличии увеличенных лимфоузлов);
· Цитологическое исследование;
· Гистологическое исследование.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Диагностические критерии постановки диагноза
жалобы и анамнез
клинические проявления в зависимости от стадии и локализации:
· кашель с мокротой или без
· наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье)
· одышка при физической нагрузке
· слабость
· потливость по ночам
· субфебрильная температура
· похудание.
Анамнез:
симптомы рака легкого
неспецифичны, поэтому характерны для многих заболеваний органов дыхания. Именно поэтому диагностика во многих случаях оказывается не своевременной. Опухоль в начальной стадии протекает бессимптомно ввиду отсутствия болевых окончаний в лёгочной ткани. Когда опухоль прорастает бронх, появляется кашель, вначале сухой, затем со светлой мокротой, иногда с примесью крови. Возникает гиповентиляция сегмента лёгкого и затем его ателектаз. Мокрота становится гнойной, что сопровождается повышением температуры тела, общим недомоганием, одышкой. Присоединяется раковая пневмония. К раковой пневмонии может присоединиться раковый плеврит, сопровождающийся болевым синдромом. Если опухоль прорастает блуждающий нерв, присоединяется осиплость ввиду паралича голосовых мышц. Поражение диафрагмального нерва вызывает паралич диафрагмы. Прорастание перикарда проявляется болями в области сердца. Поражение опухолью или её метастазами верхней полой вены вызывает нарушение оттока крови и лимфы из верхней половины туловища, верхних конечностей, головы и шеи. Лицо больного становится одутловатым, с цианотичным оттенком, набухают вены на шее, руках, грудной клетке.
Физикальное обследование
· ослабление дыхания на стороне поражения
· осиплость голоса (при прорастании опухоли блуждающий нерв)
· одутловатость лица, с цианотичным оттенком, набухшие вены на шее, руках, грудной клетке (при прорастании опухоли верхнюю полую вену)
Лабораторные исследования
· Цитологическое исследование
(увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
· Гистологическое исследование
(крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).
Инструментальные исследования
Рентгенологическое исследование
Для периферического рака характерна нечеткость, размытость контуров тени. Опухолевая инфильтрация легочной ткани приводит к образованию вокруг узла своеобразной лучистости, что может обнаруживаться только в одном из краев новообразования.
При наличии периферического рака легких может выявляться дорожка, которая соединяет ткани опухоли с тенью корня, обусловленная либо лимфогенным распространением опухоли, либо перибронхиальным, периваскулярным ее ростом.
Рентген картина при центральном раке - наличие опухолевых масс в области корня легкого; гиповентиляция одного или нескольких сегментов легкого; признаки клапанной эмфиземы одного или нескольких сегментов легкого; ателектаз одного или нескольких сегментов легкого.
Рентген картина при верхушечном раке сопровождается синдромом Панкоста. Для него характерно наличие округлого образования области верхушки легкого, плевральных изменений, деструкции верхних ребер и соответствующих позвонков.
Фибробронхоскопия
Наличие опухоли в просвете бронха полностью или частично обтурирующий просвет бронха.
П
оказания для консультации специалистов:
· Консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
· Консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· Консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· Консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· Консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).
· Консультация нефролога - при наличии патологии со стороны мочевыделительной системы.
· Консультация фтизиатра - при подозрении на туберкулез легкого.
Лечение за рубежом
Получить консультацию по медтуризму
Цели лечения
:
· Ликвидация опухолевого процесса;
· Достижение стабилизации или регрессия опухолевого процесса;
· Продление жизни пациента.
Тактика лечения:
Стадия
заболевания |
Методы лечения |
Стадия
IA
(T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0) |
Радикальная операция - лобэктомия (расширенная операция). |
Стадия
II A
(T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0 |
Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией. Лучевая терапия. Химиотерапия. |
Стадия
IIIA
(T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0) |
Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия, пневмон-экто-мия комбинированная с лимфодиссекцией. Пред- и послеоперационная лучевая и химиотерапия Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией, адъювантной химиоиммунотерапией. |
Стадия
IIIB
(T4N2M0, T1-4N3M0) |
Химиолучевая терапия |
Стадия
IV
(T1-4N0-3M1) |
Химиолучевая терапия с паллиативной целью + симптоматическое лечение |
Стадия
заболевания |
Методы лечения |
Стадия
IA
(T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0) |
Радикальная операция - лобэктомия с лимфодиссекцией. Адъювантная химиотерапия (схемы ЕР, ЕС 4 курса с интервалом 3 недели) |
Стадия
II A
(T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0) |
Предоперационная полихимиотерапия. Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия комбинированная с лимфодиссекцией. Реконструктивно-пластическая операция Химиолучевая терапия |
Стадия
IIIA
(T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0) Стадия IIIB (T4N2M0, T1-4N3M0) |
Химиолучевая терапия |
Стадия
IV
(T1-4N0-3M1) |
Паллиативная химиолучевая терапия. |
Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
· неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
· адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
· лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.
Показания к химиотерапии:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО средостения;
· при лечении нерезектабельных опухолей;
· метастазы в других орагнах или регионарных лимфатических узлах;
· рецидив опухоли;
· удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов - более 200, тромбоцитов - более 100000;
· сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
· возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;
· отказа пациента от операции;
· улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).
Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
· гипертермия >38 градусов;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
· наличие острых инфекционных заболеваний;
· психические заболевания;
· неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
· распад опухоли (угроза кровотечения);
· тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше
Относительные противопоказания:
· беременность;
· интоксикация организма;
· активный туберкулез легких;
· стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
· кахексия.
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Карбоплатин - 5 в 1 день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Циклофосфамид 500 мг/м 2 в 1-й день
Винорелбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 30 мг/м 2 в 1-3-й дни
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й дни
Иринотекан 90 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
Винбластин 5 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 50 мг/м 2 в 1-й день
Митомицин 10 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид (+ месна) 2,0 г/м 2 в 1, 2, 3, 4, 5-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 2-3 недели
Неплатиносодержащие схемы:
Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день
Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Навельбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Винорелбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день
Акутивные режимы химиотерапии НМРЛ
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 120 мг/м 2 в 1-3-й дни
Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 внутривенно в течение 30 минут после введения паклитаксела в 1-й день
Интервал между курсами 21 день
Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день
Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день
Винорелбин 25-30 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80-100 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 - 28 день
Паклитаксел 175 мг/м 2 в 1-й день за 3часа
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день
Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день
Химиотерапия в зависимости от морфологических вариантов НМРЛ
Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака легкого в 1-й линии химиотерапии преимущество имеют схемы пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него. Для лечения плоскоклеточного рака легкого рекомендованы гемцитабин + цисплатин, доцетаксел + цисплатин, винорелбин + цисплатин.
Длительность химиотерапии НМРЛ
На основе анализа публикаций о длительности лечения больных НМРЛ ASCO дает следующие рекомендации:
1. При проведении первой линии химиотерапия должна быть прекращена в случаях прогрессирования болезни или неэффективности лечения после 4 циклов.
2. Лечение может быть прекращено после 6 циклов даже у больных, у которых отмечен эффект.
3. При более длительном лечении увеличивается токсичность без какой-либо пользы для больного.
Индукционная (неадъювантная, предоперационная) и адъювантная (послеоперационная) химиотерапия НМРЛ
Активность различных индукционных режимов ХТ (гемцитабин+цисплатин, паклитаксел+карбоплатин, доцетаксел+цисплатин, этопозид+цисплатин) при НМРЛ стадии IIIА N 1-2 равна 42-65%, при этом у 5-7% больных отмечается патоморфологически доказанная полная ремиссия, а радикальную операцию удается выполнить у 75-85% пациентов. Индукционная химиотерапия описанными выше режимами проводиться, как правило, 3 циклами с интервалом 3 недели. Проведенный в 2014 году большой мета-анализ 15 рандомизированных контролируемых исследований (2358 больных с IА-IIIА стадиями НМРЛ) показал, что предоперационная химиотерапия повышала общую выживаемость, снижая риск летального исхода на 13%, что увеличивало 5-летнюю выживаемость на 5% (с 40% до 45%). Увеличивалась также выживаемость без прогрессирования и время до появления метастазов.
Адъювантная химиотерапия
. По данным Американского общества клинической онкологии, адъювантная ХТ на основе цисплатина может быть рекомендована при IIА, IIБ и IIIА стадиях НМРЛ. При стадиях IА и IБ НМРЛ адъювантная химиотерапия не показала преимуществ в увеличении выживаемости по сравнению с одной операцией и поэтому при этих стадиях не рекомендуется.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия может быть рекомендована пациентам, которые отвечали на 1-ю линию химиотерапии, а также больным с общим состоянием по шкале ECOG-WHO 0-1 бал. При этом пациентам нужно предложить выбор:
· или проведение поддерживающей терапии
· или наблюдение до прогрессирования
Поддерживающая терапия может проводиться тремя вариантами:
1. той же схемой комбинированной терапии, которая проводилась в первой линии;
2. одним из препаратов, который был в комбинированной схеме (пеметрексед, гемцитабин, доцетаксел);
3. таргетным препаратом эрлотинибом.
Поддерживающая терапия проводиться до прогрессирования заболевания и лишь затем назначается 2-я линия химиотерапии.
Увеличение общей выживаемости отмечено только при использовании пеметрексед. Пеметрексед в дозе 500мг/м 2 1 раз в 21 день показан в монорежиме для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых нет прогрессии заболевания после 4 циклов терапии первой линии с препаратами платины. Пеметрексед рекомендован в поддерживающей терапии как по типу «переключение», так и по типу «продолжение».
Лучшие результаты достигаются при использовании алимты при неплоскоклеточном раке, и гемцитабин при плоскоклеточном раке с хорошим общим состоянием пациента (0-1 бал), эрлотиниб - у больных с мутациями EGFR.
Выбор линии химиотерапии
Пациентам с клиническим или рентгенологическим прогрессированием после первой линии химиотерапии, независимо от назначения поддерживающего лечения, с PS 0-2 должна быть предложена вторая линия химиотерапии.
В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендованы пеметрексед, доцетаксел, эрлотиниб. Для второй линии ХТ могут быть использованы так же этопозид, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения.
Третья линия ХТ.
При прогрессировании болезни после второй линий ХТ больным может быть рекомендовано лечение эрлотинибом и гефитинибом (при плоскоклеточном раке легкого и при мутации EGFR) ингибитор тирозинкиназы EGFR. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорелбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации). Однако больные, получающие третью, или четвертую линии ХТ, редко достигают объективного улучшения, которые обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.
Таргетная терапия
:
Гефитиниб - тирозинкиназный ингибитор EGFR. Режим дозирования: 250мг/сут в 1-й линии лечения пациентов с аденокарциномой легкого IIIБ, IV стадии с выявленными мутациями EGFR. Во второй линии оправдано применение препарата при рефрактерности к режимам химиотерапии, содержащим производные платины. Длительность приема - до прогрессирования болезни.
Эрлотиниб 150мг. Схема использования - 150мг/сутки внутрь в качестве 1-й линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с активной мутацией EGFR, либо в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет признаков прогрессирования заболевания после 4-х курсов ПХТ первой линии с препаратами платины, а также во 2-й линии после неэффективности предыдущего режима ПХТ.
Бевацизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается и нейтрализует биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия VEGF. Бевацизумаб рекомендован для 1-й линии лечения больных IIIБ-IV стадии НМРЛ (неплоскоклеточного) в дозах 7,5мг/кг массы тела или 15мг/кг один раз в 3 недели до прогрессирования в составе комбинированной химиотерапии - гемцитабин +цисплатин или паклитаксел + карбоплатин.
Новые достижения в лекарственной терапии НМРЛ связаны с идентификацией нового белка EML-4-ALK, который присутствует в 3-7% НМРЛ и взаимно исключает мутации KRAS и EGFR. Препарат Кризотиниб - является ALK-киназным ингибитороим. Пр наличии мутаций ALK эффективность кризотиниба составляет более 50-60%. При наличии ALK перестройки, кризотиниб следует рассматривать в качестве терапии 2-й линии, поскольку крупномасштабное исследование фазы III, сравнивающее кризотиниб с доцетакселом или пеметрекседом продемонстрировало значительные преимущества в отношении частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования для кризотиниба [уровень доказательности I, A, ESMO 2014]. Кризотиниб является новым целевым препаратом, селективно ингибирующим тирозинкиназы ALK, MET и ROS. За счет подавления ALK-гибридного белка блокируется передача сигналов в ядро клеток, что приводит к остановке роста опухоли или к ее уменьшению. Кризотиниб показан пациентам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых обнаружена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK). В 2011 году кризотиниб получил разрешение FDA США для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ при наличии мутации ALK. Одновременно был разрешен и FISH-тест для определения даного вида мутации. Препарат с 2014 года разрешен к применению на территории РК.
Мелкоклеточный рак (МРЛ):
ЕР
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 нед
ЕС
Этопозид 100 мг/м 2 в 1-3-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день
IP
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 нед
IС
Иринотекан 60 мг/м 2 в 1, 8 и 15-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день
1 раз в 3 нед
САV
Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 нед
СDЕ
Доксорубицин 45 мг/м 2 в 1-й день
Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 100 мг/м 2 в 1,2,3-й или 1, 3, 5-й дни
1 раз в 3 нед
СОDЕ
Цисплатин 25 мг/м 2 в 1-й день
Винкристин 1 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 40 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й день
1 раз в 3 нед
Паклитаксел 135 мг/м 2 в 1-й день за 3ч
Карбоплатин АUC 5-6 в 1-й день
1 раз в 3-4 недели
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели
Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 70 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели
Циклофосфамид 1 г/м 2 в 1-й день
Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день
Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид 5000 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 180 мг/м 2 в 1; 2-й день
Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 60 мг/м 2 в 1-й день
Метотрексат 30 мг/м 2 в 1-й день
Темозоломид 200 мг/м 2 в 1-5 день
Цисплатин 100 мг/м 2 в 1день
Топотекан 2 мг/м 2 в 1-5 день и при MTS головного мозга МРЛ
Интервал между курсами 3 недели
Вторая линия химиотерапии МРЛ
Несмотря на определенную чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии. У большинства больных отмечается «рецидив» заболевания, и в этих случая выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия 2-й линии) зависти от ответа пациентов на 1-ю линию лечения, интервала времени, прошедшего после его окончания и от характера распространения (локализация метастазов).
Принято различать больных с «чувствительным» рецидивом МРЛ (имевших полный или частичный ответ от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания терапии) и больных с «рефрактерным» рецидивом, прогрессировавших в процессе химиотерапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания.
Критерии для оценки прогноза и выбора тактики лечения МРЛ
Тактика лечения «рецидивирующего» МРЛ
Третья линия химиотерапии МРЛ
Эффективность 3-й линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в 3-й линии могут получать паклитаксел, гемцитабин, ифосфамид, как в монотерапии так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином.
Таргетная терапия МРЛ
Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ (иматиниб, бевацизумаб, сорафениб, эверолимус, эрлотиниб, гефитиниб), однако не один из них не изменил клинические подходы и возможности терапии этого заболевания и не привел к увеличению жизни пациентов.
Хирургическое вмешательство.
Хирургическое вмешательство, оказываемое на амбулаторном уровне
: не проводится.
Адъювантная терапия
Радикально оперированным больным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в медиастинальные лимфоузлы в послеоперационном периоде проводится адъювантная лучевая терапия на область средостения и корень противоположного легкого в суммарной дозе 40 Гр (2 Гр за фракцию, 20 фракций) + полихимиотерапия.
Радикально оперированным пациентам с мелкоклеточным раком легкого в послеоперационном периоде проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии.
Лечение рецидивов и метастазов рака легкого:
· Хирургическое
При послеоперационном рецидиве рака или единичных внутрилегочных метастазах (до 4-х образований) при удовлетворительном общем состоянии и лабораторных показателях показана повторная операция.
· Химиолучевое
I.
Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах
При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30-40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30-60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения + полихимиотерапия.
II.
Метастазы в головном мозгу
Одиночные метастазы в головном мозгу могут быть удалены с последующим его облучением. При невозможности хирур-гического удаления проводится облучение головного мозга.
Начинать лучевую терапию следует только при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления (осмотр окулиста, невропатолога). Облучение проводится на фоне дегидратации (маннитол, сармантол, мочегонные средства), а также кортикостероидов.
Сначала облучается весь головной мозг в РОД 2 Гр, СОД 20 Гр, затем прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 40 Гр + полихимиотерапия.
IV.
Метастатическое поражение костей
Проводится локальное облучение зоны поражения. При поражении позвоночника в облучаемый объем дополнительно включают по одному соседнему здоровому позвонку. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При поражении других костей скелета СОД составляет 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.
Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям классификации
RECIST
:
Полный эффект
- исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель;
Частичный эффект
- уменьшение очагов на 30% и более;
Прогрессирование
- увеличение очага на 20%, или появление новых очагов;
Стабилизация
- нет уменьшения опухоли менее чем 30%, и увеличение более чем на 20%.
Другие виды лечения.
Лучевая терапия может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с полихимиотерапией
Виды лучевой терапии:
· конвекциональная
· комформная
Показания к лучевой терапии:
· радикальное хирургическое лечение не показано в связи с функциональным состоянием
· при отказе больного от хирургического лечения
· при неоперабельности процесса
Противопоказания к лучевой терапии:
· наличие распада в опухоли
· постоянное крово-хар-канье
· наличие экссудативного плеврита
· тяжелые инфекционные осложнения (эмпиема плевры, абсцедирование в ателектазе)
· активная форма туберкулеза легких
· сахарный диабет III стадии
· сопут-ствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек)
· острые воспалительные заболевания
· повышение температуры тела свыше 38°С
· тяжелое общее состояние больного (по шкале Карновского 40% и менее)
Методика лучевой терапии по радикальной программе немелкоклеточного рака легкого:
Все больные немелкоклеточным раком получают дистанционную лучевую терапию на область первичного очага и зоны регионарного метастазирования. Для проведения лучевого лечения обязательно учитывается качество излучения, локализация и размеры полей. Объем облучения определяется размерами и локализацией опухоли и зоной регионарного метастазирования и включает опухоль + 2 см тканей за пределами ее границ и зону регионарного мета-стазирования.
Верхняя граница поля соответствует яремной вырезке грудины. Нижняя граница: при опухоли верхней доли легкого - на 2 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и отсутствии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах - на 4 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и наличии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах, а также при опухоли нижней доли легкого - верхний уровень диафрагмы.
При низкой степени дифференцировки эпидермоидного и железистого рака легкого дополнительно облучается шейно-надключичная зона на стороне поражения.
Лечение проводится в 2 этапа с интервалом между ними в 2-3 недели. На первом этапе РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. На втором этапе облучение проводится с тех же полей (часть поля, включающая первичный очаг, может быть уменьшена соответственно уменьшению размеров первичной опухоли), РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.
П аллиативная лучевая терапия:
· Отдаленные метастазы
I
вариант
. При удовлетворительном состоянии больного и наличии единичных метастазов проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленных метастазов + полихимиотерапия.
II
вариант
. При тяжелом состоянии больного, но не менее 50% по шкале Карновского (см приложение 1) и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны наиболее выраженного поражения с целью купирования одышки, болевого синдрома + полихимиотерапия.
Паллиативная помощь:
«
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
лучевая терапия
Другие виды лечения, оказываемые на стационаром уровне: лучевая терапия.
Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «
Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.
Индикаторы эффективности лечения:
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.
Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения - 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения - 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения - 1 раз в год в течение 5 лет.
Методы обследования:
· Общий анализ крови
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови)
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест)
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции)
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения
Бевацизумаб (Bevacizumab) |
Винбластин (Vinblastine) |
Винкристин (Vincristine) |
Винорелбин (Vinorelbine) |
Гемцитабин (Gemcitabine) |
Гефитиниб (Gefitinib) |
Доксорубицин (Doxorubicin) |
Доцетаксел (Docetaxel) |
Иматиниб (Imatinib) |
Иринотекан (Irinotecan) |
Ифосфамид (Ifosfamide) |
Карбоплатин (Carboplatin) |
Кризотиниб (Crizotinib) |
Митомицин (Mitomycin) |
Паклитаксел (Paclitaxel) |
Пеметрексед (Pemetreksed) |
Темозоломид (Temozolomide) |
Топотекан (Topotecan) |
Циклофосфамид (Cyclophosphamide) |
Цисплатин (Cisplatin) |
Эверолимус (Everolimus) |
Эрлотиниб (Erlotinib) |
Этопозид (Etoposide) |
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:
Показания для плановой госпитализации:
Наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Операбельный рак легкого (I-III стадии).
Показания для экстренной госпитализации:
нет.
Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи)
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1. Карасаев Махсот Исмагулович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра торакальной онкологии.
2. Баймухаметов Эмиль Таргынович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра торакальной онкологии.
3. Ким Виктор Борисович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра нейроонкологии.
4. Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий дневным стационаром химиотерапии.
5. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.
Указание конфликта интересов: нет
Рецензенты: Кайдаров Бахыт Касенович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова»;
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского
Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе | 100 баллов | Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания |
90 баллов | Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания. | |
80 баллов | Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания. | |
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного |
70 баллов | Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе |
60 баллов | Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам. | |
50 баллов | Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание. | |
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация | 40 баллов | Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь. |
30 баллов | Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно. | |
20 баллов | Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия. | |
10 баллов | Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания. | |
0 баллов | Смерть. |
Статьи по теме: | |
Журнал осмотра детей на чесотку и педикулез — форма и оформление Журнал осмотра контактных детей
Отрасль: Образование Специализации: Заведующему детским садом,... Это (,) наверное (,) вводные слова
Выражение «на самом деле» запятой может отделяться от остального... Несколько способов гадания на свадьбу: все карты Вам в руки
Для любой девушки очень волнительным и важным вопросом считается... |