Иммунопрофилактика большинства серьезных заболеваний подразумевает введение специфического биологического вещества, формирующего защиту у организма на конкретную патологию. Современная фармакология предлагает различные виды вакцин, которые начисляют десятки средств.

Каждое из них имеет оригинальный метод приготовления, эффективности и воздействия.

Базовая классификация вакцин предоставляет два типа веществ: традиционные, относящиеся к I и II поколению; новейшие, созданные благодаря биотехнологиям и относящиеся к III.

По характеру антигена существует деление тоже на две группы: бактериальные и вирусные.

К I и II относятся живые и убитые - инактивированные вакцины.

III представляют:

генно-инженерные;
синтетические;
молекулярные;
конъюгированные;
сплит-вакцины.

Все типы вакцин разделяют на отдельные подвиды.

Живые вакцины

В роли основного действующего компонента такого препарата могут выступать следующие штаммы:

Аттенуированные - создают из организмов с низкой патогенностью, но сильным вызовом иммунного ответа. Имитация болезни происходит в слабой форме, которая протекает быстро, со скупо выраженными симптомами или без них.
Дивергентные - используются микроорганизмы, которые родственны инфекционным возбудителям, но относятся к нейтральным. Их антигены провоцируют иммунный ответ, но без формирования самого полноценного заболевания.
Рекомбинированные или векторные - основываются на безвредных организмах с вживленными частицами антигенов болезнетворных бактерий. Такой штамм после попадания в организм начинает формировать специфический иммунитет.

Интересно! В рекомбинированной вакцине чаще всего используются ДНК оспы, сальмонеллы, гепатита В, клещевого энцефалита и др.

К минусам причисляется угроза возникновения манифестного заражения, из-за снижения безвредности выбранного штамма. Болезнь проявляется у пациента достаточно быстро.

Инактивированные

Главное отличие от предыдущего типа - сыворотка содержит мертвые микроорганизмы, которые уже не могут размножаться, но провоцируют реакцию организма, формирующего защиту от болезни. Самыми распространенными вакцинами такого типа является полиомиелитная и коклюшная цельноклеточная.

Препарат проявляет меньшую иммуногенность, что вызывает необходимость многократного введения. Но отсутствие балласта в виде сопутствующих жизнедеятельности бактерий веществ значительно уменьшают вероятность побочных проявлений.

Инактивированные делятся на:

Корпускулярные препараты имеют полноценный набор антигенов, но не несут опасности в виде риска развития болезни. Приготовлены из убитых организмов, которые умерщвлялись путем температурной или химической обработки.
Субъединичные (компонентные) складываются не из целых микроорганизмов, а отдельных частиц их ДНК, способных вызвать защитную реакцию у человеческого тела. Для выделения основных материалов применяются физико-химические способы, потому они еще называются химическими. Для принудительного повышения иммуногенности действующий компонент сочетают с адъювантами, которые сорбируют на гидроксиде алюминия.

Пример: Прививка КРС, живая сухая вакцина от ринотрахеита крупного рогатого скота, парагриппа-3 (ПГ-3), респираторно-синцитиальной инфекции и пастереллеза.

Генно-инженерные

ДНК возбудителей для таких веществ добываются путем применения генной инженерии и содержат исключительно высокоиммуногенные частицы.

Методы создания:

По принципу приготовления векторных вакцин - в непатогенные или слабопатогенные микроорганизмы добавляют гены высокой вирулентности.
Внесение ДНК, вызывающее иммунореакцию, в неродственные бактерии. Потом выделяют антигены, которые используют в качестве основного компонента.
Искусственно удаляют вирулентные генов, а модифицированные организмы применяются в корпускулярных препаратах. Данная селекция предоставляет возможность получить устойчиво аттенуированных штаммов многих бактерий и поливалентных вакцин.

Синтетические

Во время приготовления вещества выделяют нуклеиновые кислоты или полипептиды, которые образуют враждебные для организма детерминанты, которые распознаются им при помощи антител. Среди обязательных компонентов синтетических сывороток - антиген возбудителя, высокомолекулярный носитель и адъювант.

Получившийся таким образом препарат максимально безопасен относительно вероятности появления осложнений после вакцинной терапии.

Но существуют факторы, которые препятствуют массовому производству:

редко получается найти данные о совместимости синтетического эпитопа с конкретным естественным антигеном;
низкомолекулярные соединения имеют плохую иммуногенность, что требует индивидуальный подбор усилителя.

Но данные вещества являются оптимальным вариантом прививания людей с нарушенным иммунным статусом.

Молекулярные

Препараты, в которых ключевым компонентом являются анатоксины - обезвреженные формальдегидом и термической обработки, полностью утратившие свою отравляющую функцию, но сохранившие ДНК, на которые реагирует иммунитет.

Выпускаются в форме:

Моновакцины - используются для создания невосприимчивости к одному какому-то возбудителю.
Ассоциированных препаратов (КПК) - применяются для одновременного формирования защиты от многих болезней: АКДС, АДС, тетравакцина.

Преимущественно используются для профилактики ботулизма, дифтерии, стафилококковой инфекции и столбняка.

Конъюгированные

Комплексное сочетание антигенов на уровне полисахаридов и токсинов. Последние разработки направлены на попытки синтезировать бесклеточную вакцину, которая будет включать в себя анатоксины и прочие факторы патогенности, но окажется максимально безопасной для человека.

В настоящее время на базе данной методики созданы вакцины от пневмококка и гемофильной инфекции.

Сплит-вакцины или расщепленные

Существует также и отдельный вид прививок, которые связаны с болезнями животных, которые могут передаться людям. Главная задача такой иммунизации - защитить человека от опасного заболевания, которое он может получить от собаки, кошки или других животных, даже птиц, которые являются переносчиками. В основном такие меры актуальны для тех кто занимается утилизацией или разведение особей в животно- птицеводстве, работает в ветеринарии и т.п. Самая распространенная болезнь - бешенство.

Интересный факт! Ученый Луи Пастер создал вакцину от сибирской язвы и прививку против бешенства, а сам вскоре умер от уремии. После вскрытия обнаружилось, что его мозг был практически разрушен.

Какие есть способы введения

В медицине термин «вакцинация» имеет следующее определение: прививка антигенного вещества, способного вызвать защитную реакцию организма, с целью формирования иммунитета на конкретную болезнь.

Препараты вводятся согласно типу вещества по предоставленной инструкции от производителя.

Иммунология располагает следующими возможностями:

Внутримышечно. Область инъекции меняется зависимо от возраста пациента: у малышей до 1 года - верхняя часть бедра; деткам с 2 лет и взрослым колят преимущественно в дельтовидную мышцу, расположенную в верхней части плеча. Метод актуален для инактивированных препаратов, к которым относятся: АКДС, против гепатита В, АДС, от гриппа.

Важно! Согласно отзывам родителей, младенцы легче переносят вакцинацию в бедро, чем в ягодицу.

Медики педиатрии обосновывают это тем, что седалищные нервы порой имеют аномальное расположение, что встречается примерно у 5% детей. Более того, вещество, из-за большой жировой прослойки на попе, часто попадает не в мышцу, что значительно снижает эффективность вакцины.

Подкожно - вводится в дельтовидную мышцу специальной тонкой иглой. Практический пример: прививка от оспы, БЦЖ.
Накожно и внутрикожно - метод для живых препаратов. распределение которых по всему организму нежелательно из-за высокого риска поствакцинального осложнения. Подходит для БЦЖ, туляремии, натуральной оспы, бруцеллеза.
Интраназально - способ для вакцин в виде крема, спрея или мази, которые формируют иммунитет от краснухи или кори.
Перорально - вещество капают в ротовую полость. Самое распространенное направление - полиомиелит (ОПВ).

Каждый способ прививания актуален для определенного типа препарата, его характеристики и возраста пациента, чтобы максимизировать эффект.

Интересно! Само понятие «вакцина» подразумевает комбинированное предохранительное лечебное вещество против заразных недугов.

В каждой стране свой календарь прививок, и проводить их следует только согласно ему. Это условие соблюдается из-за индивидуальной эпидемиологической ситуации, которая характерна для одного региона, но для другого малоэффективна.

Национальный календарь профилактических прививок можно получить в поликлинике к которой прикреплен пациент.

Русское расписание менее насыщенно, чем, например, у США или стран Европы.

Таблица вакцинации по возрасту 2018 г.

Возраст	Название
Новорожденные и в 1 сутки	I гепатит В
1 неделя	БЦЖ
1 мес.	II гепатит В
2 мес.	I пневмококк
3 мес.	I дифтерия, коклюш; I полиомиелит; I гемофильная инфекция (ГР*)
4.5 мес.	II дифтерия, коклюш; II гемофильная инфекция (ГР); II полиомиелит; II пневмококк
Полгода	III дифтерия, коклюш, столбняк; III гепатит В; III полиомиелит; III гемофильная инфекция (ГР)
1 год	ЖПКВ; IV гепатит В (ГР); ветряная оспа
1 год 3 мес.	Ревакцинация пневмококка
1,5 года	I ревакцинация полиомиелита; I дифтерия, коклюш, столбняк; ревакцинация гемофильной инфекции (ХИБ) (ГР)
1 год и 8 мес.	II ревакцинация полиомиелита
От 3 до 6 лет	Гепатит А
6 лет	Ревакцинация ЖПКВ
От 6 до 7 лет	II ревакцинация дифтерия, столбняк; ревакцинация БЦЖ
Девочки от 12 до 13 лет	Вирус папилломы человека.
От 14 лет	III ревакцинация дифтерия, столбняк; III ревакцинация полиомиелит.
От 18 лет	Ревакцинация дифтерия, столбняк каждые 10 лет от последней процедуры.
От 1 года до 18 лет, женщины от 18 до 25 лет и не имеющие информации о наличие привики	Краснуха
Дети от 1 года до 18 лет, взрослые до 35 лет: не привитые или не имеющие данных о наличие прививки. От 36 до 55 лет ГР, медработники и все, кому требуется по долгу службы.	Корь, ревакцинация кори.
Дети с полугода, ученики с 1 по 11 классы, студенты, взрослые работники государственных организаций, лица с хроническими недугами, которые связаны с сердечно-сосудистой, дыхательной системой, метаболизмом.	Сезонный грипп, ОРВИ

*Группа риска - выяснить, относится ли конкретный пациент к данному типу людей получится у участкового терапевта.

Противопоказания к вакцинированию

Прививку можно делать только здоровому человеку. Поэтому перед тем как ввести препарат врач обязательно назначит соответствующие анализы или проведет диагностический осмотр.

Важно! В случае сознательного сокрытия болезни, которая может конфликтовать с введенной вакциной, с врача снимается ответственность за возникшие на почве этого осложнения.

Существует две группы противопоказаний:

Ряд хронических патологических состояний, которые запрещают вакцинацию на постоянной основе, но встречаются они крайне редко - 1%.
Обострение заболевания может временно отсрочить на краткий период получение вакцины, до выздоровления. В данном случае, особенно в отношении детей, принято применять термин «медотвод».

Показания для запрета или временного перенесения процедуры дифференцируются для каждого препарата индивидуально врачом.

Возможные осложнения после вакцины

Поствакцинальная реакция характерна временным изменением функционирования организма, чаще всего субъективно оцененным самим больным. Иногда состояние рассматривается как пограничное между здоровым и патологическим. Изменения показателей незначительны, но имеют место.

Осложнение - дискомфортная или опасная для жизни реакция, отличающаяся по интенсивности от большинства обычных, которые свойственны введенному веществу.

Подразделяют патологические процессы на:

поствакцинальное осложнение, как прямое следствие проведенной терапии;
производственный - возникший по причине наличия ошибки в создании вакцины или ее доставки, хранения;
обострение хронической болезни, возникшее на почве присоединившейся после вакцинации возбудителя;
другая интеркуррентная инфекция, которая попала в организм, иммунитет которого направлен на формирование защиты от введенных антигенов.

У каждого препарата есть ряд побочных эффектов, которые проявляются у большинства пациентов. С ними должен ознакомить медик перед процедурой. Все, что возникает сверх обозначенной нормы является осложнением или нетипичной поствакцинальной реакцией. В таком случае рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

К определенным патогенным микроорганизмам) с помощью препаратов (вакцин) с целью формирования к антигенам возбудителя заболевания иммунологической памяти, минуя стадию развития данного заболевания. Вакцины содержат биоматериал - антигены возбудителя или анатоксины. Создание вакцин стало возможно, когда ученые научились культивировать возбудителей различных опасных заболеваний в условиях лаборатории. А разнообразие способов создания вакцин обеспечивает их разновидности и позволяет объединить в группы по методам изготовления.

Виды вакцин :

Живые ослабленные (аттенуированные) – где вирулентность патогена понижена различными способами. Такие патогены культивируются в неблагоприятных для их существования условиях окружающей среды и посредством множественных мутаций утрачивают первоначальную степень вирулентности. Вакцины на такой основе считаются наиболее эффективными. Аттенуированные вакцины дают длительный иммунный эффект. В эту группу входят вакцины против кори, оспы, краснухи, герпеса, БЦЖ, полиомиелита (вакцина Сэбина).
Убитые – содержат патогены убитых разными способами микроорганизмов. Их эффективность ниже, чем у аттенуированных. Полученные данным способом вакцины не вызывают инфекционных осложнений, но могут сохранять свойства токсина или аллергена. Убитые вакцины дают кратковременный эффект и требуют повторной иммунизации . Сюда относят вакцины против холеры, тифа, коклюша, бешенства, полиомиелита (вакцина Солка). Также такие вакцины применяют для профилактики сальмонеллеза, брюшного тифа и т.д.
Антитоксические - содержат анатоксины или токсоиды (инактивированные токсины) в комплексе с адъювантом (веществом, которое позволяет усиливать действие отдельных компонентов вакцины). Одна инъекция такой вакцины способствует защите от нескольких патогенов. Такого вида вакцины используют против дифтерии, столбняка.
Синтетические – искусственно созданный эпитоп (часть молекулы антигена, которая распознается агентами иммунной системы), соединенный с иммуногенным носителем или адъювантом. К таким относят вакцины против сальмонеллеза, йерсиниоза, ящура, гриппа.
Рекомбинантные – у патогена выделяют гены вирулентности и гены протективного антигена (совокупность эпитопов, которые вызывают наиболее сильный иммунный ответ), гены вирулентности удаляют, а ген протективного антигена вводят в безопасный вирус (чаще всего вирус осповакцины). Так изготавливают вакцины против гриппа, герпеса, везикулярного стоматита .
ДНК-вакцины - Плазмиду, содержащую ген протективного антигена, вводят в мышцу, в клетках которой он экспрессируется (преобразуется в конечный результат – белок или РНК). Так созданы вакцины против гепатита В.
Идиотипические (экспериментальные вакцины) - Вместо антигена используют антиидиотипические антитела (имитаторы антигена), воспроизводящие нужную конфигурацию эпитопа (антигена).

Адъюванты – вещества, дополняющие и усиливающие действие других составных частей вакцины, обеспечивают не только общий иммуностимулирующий эффект, но и активируют определенный для каждого адъюванта тип иммунного ответа (гуморальный или клеточный).

Минеральные адъюванты (алюминевые квасцы) усиливают фагоцитоз;
Липидные адъюванты – цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы (воспалительная форма Т-клеточного иммунного ответа);
Вирусоподобные адъюванты - цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы;
Маслянные эмульсии (вазелиновое масло, ланолин, эмульгаторы) – Th2- и Th1-зависимый тип ответа (где усиливается тимусозависимый гуморальный иммунитет);
Наночастицы, в которые включен антиген - Th2- и Th1-зависимый тип ответа.

Некоторые адъюванты в связи с их реактогенностью (способностью вызывать побочные эффекты) были запрещены к использованию (адъюванты Фрейнда).

Вакцины – это медицинские препараты, которые имеют, как и любое другое лекарственное средство, противопоказания и побочные эффекты. В связи с чем существует ряд правил использования вакцин:

Предварительное кожное тестирование;
Учитывается состояние здоровья человека на момент проведения вакцинации;
Ряд вакцин используют в раннем детстве и поэтому они должны тщательнейшим образом проверяться на безвредность компонентов, входящих в их состав;
Для каждой вакцины соблюдается схема введения (кратность прививки, сезон для ее проведения);
Выдерживается доза вакцины и интервал между временем ее проведения;
Существуют плановые прививки или вакцинация по эпидемиологическим показаниям.

Побочные реакции и осложнения после вакцинации :

Местные реакции – гиперемия, отек ткани в области введения вакцины;
Общие реакции – повышение температуры, диарея;
Специфические осложнения – характерны для определенной вакцины (например, келлоидный рубец, лимфаденит , остеомиелит, генерализованная инфекция при БЦЖ; для пероральной вакцины против полиомиелита – судороги, энцефалит, полиомиелит, ассоциированный с вакциной и другие);
Неспецифические осложнения – реакции немедленного типа (отек, цианоз, крапивница), аллергические реакции (в том числе отек Квинке), протеинурия, гематурия.

Страх перед прививками во многом вызван устаревшими представлениями о вакцинах. Конечно, общие принципы их действия остались неизменными со времен Эдварда Дженнера, который в 1796 году первым применил вакцинацию от оспы. Вот только медицина с тех пор шагнула очень далеко вперед.

Так называемые «живые» вакцины, в которых используется ослабленный вирус, применяются и в наши дни. Но это лишь одна из разновидностей средств, призванных предупредить опасные болезни. И с каждым годом – в частности, благодаря достижениям генной инженерии – арсенал пополняется все новыми видами и даже типами вакцин.

Живые вакцины

Требуют специальных условий хранения, зато обеспечивают стойкий иммунитет к болезни после одной, как правило, вакцинации. По большей части их вводят парентерально, то есть с помощью инъекций; исключение – вакцина от полиомиелита. При всех преимуществах живых вакцин, их использование связано с некоторым риском. Всегда остается шанс, что штамм вируса окажется достаточно вирулентным и станет причиной заболевания, от которого вакцинация должна была защитить. Поэтому живые вакцины не применяют на людях с иммунодефицитом (например, носителях ВИЧ, онкологических больных).

Инактивированные вакцины

Для их изготовления используются микроорганизмы «убитые» при нагревании или с помощью химического воздействия. Шансов на возобновление вирулентности нет, и потому подобные вакцины безопасней «живых». Но, разумеется, есть и оборотная сторона – более слабый иммунный ответ. То есть для выработки стойкого иммунитета требуются повторные вакцинации.

Анатоксины

Многие микроорганизмы в процессе жизнедеятельности выделяют опасные для человека вещества. Они-то и становятся непосредственной причиной заболевания, например, дифтерии или столбняка. Содержащие анатоксин (ослабленный токсин) вакцины, говоря языком медиков, «индуцируют специфический иммунный ответ». Иными словами, они призваны «научить» организм самостоятельно вырабатывать антитоксины, которые нейтрализуют вредные вещества.

Конъюгированные вакцины

Некоторые бактерии имеют антигены, которые плохо распознаются незрелой иммунной системой младенцев. В частности, это бактерии, вызывающие такие опасные заболевания, как менингиты или пневмонию. Конъюгированные вакцины призваны обойти эту проблему. В них используется микроорганизмы, хорошо распознаваемые иммунной системой ребенка и содержащие антигены, схожие с антигенами возбудителя, к примеру, менингита.

Субъединичные вакцины

Эффективны и безопасны – в них используются лишь фрагменты антигена патогенного микроорганизма, достаточные для того, чтобы обеспечить адекватный иммунный ответ организма. Могут содержать частицы самого микроба (вакцины против Streptococcus pneumoniae и против менингококка типа А). Другой вариант – рекомбинантные субъединичные вакцины, создаваемые с использованием генно-инженерной технологии. Например, вакцину от гепатита B получают путем введения части генетического материала вируса в клетки пекарских дрожжей.

Рекомбинантные векторные вакцины

Генетический материал микроорганизма, вызывающего заболевание, к которому необходимо создание протективного иммунитета, внедряется в ослабленный вирус или бактерию. Например, вирус безопасной для человека коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных вакцин против ВИЧ-инфекции. А ослабленные бактерии сальмонеллы используются в качестве носителя частиц вируса гепатита B.

Виды вакцин

Все вакцины подразделяются на живые и инактивированные. Инактивированные вакцины, в свою очередь, делят на:

Корпускулярные
- представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцины против энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио, или как компонент вакцины Тетракок).

Химические
- создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. К таким вакцинам относятся: полисахаридные вакцины (Менинго А+С, Акт-ХИБ, Пневмо 23, Тифим Ви), ацеллюлярные коклюшные вакцины.

Рекомбинантные
- для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В).

Инактивированные вакцины выпускают как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде.

Живые
Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма со стойко закрепленной авирулентностью (безвредностью). Вакцинный штамм, после введения, размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон).
Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном (порошкообразном) виде (кроме полиомиелитной).

Анатоксины
Эти препараты представляют собой бактериальные токсины, обезвреженные воздействием формалина при повышенной температуре с последующей очисткой и концентрацией. Анатоксины сорбируют на различных минеральных адсорбентах, например на гидроокиси алюминия. Адсорбция значительно повышает иммуногенную активность анатоксинов. Это связано как с созданием "депо" препарата в месте введения, так и с адъювантным действием сорбента, вызывающего местное воспаление, усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины обеспечивают развитие стойкой иммунологической памяти, этим объясняется возможность применения анатоксинов для экстренной активной профилактики дифтерии и столбняка.

Состав
Кроме основного действующего начала в состав вакцин могут входить и другие компоненты - сорбент, консервант, наполнитель, стабилизатор и неспецифические примеси. К последним могут быть отнесены белки субстрата культивирования вирусных вакцин, следовое количество антибиотика и белка сыворотки животных, используемых в ряде случаев при культивировании клеточных культур.
Консерванты входят в состав вакцин, производимых во всем мире. Их назначение состоит в обеспечении стерильности препаратов в тех случаях, когда возникают условия для бактериальной контаминации (появление микротрещин при транспортировке, хранение вскрытой первичной многодозной упаковки). Указание о необходимости наличия консервантов содержится в рекомендациях ВОЗ.
Что касается веществ, используемых в качестве стабилизаторов и наполнителей, то в производстве вакцин используются те из них, которые допущены для введения в организм человека.

Уничтожение неиспользованных вакцин
Ампулы и другие емкости с неиспользованными остатками инактивированных бактериальных и вирусных вакцин, а также живой коревой, паротитной и краснушной вакцин, анатоксинов, иммуноглобулинов человека, гетерологичных сывороток, аллергенов, бактериофагов, эубиотиков, а также одноразовый инструментарий, который был использован для их введения не подлежит какой-либо специальной обработке.
Емкости, содержащие неиспользованные остатки других живых бактериальных и вирусных вакцин, а также инструментарий, использованный для их введения, подлежат кипячению в течение 60 минут (сибиреязвенная вакцина 2 ч), или обработке 3-5% раствором хлорамина в течение 1 ч, или 6% раствором перекиси водорода (срок хранения не более 7 сут) в течение 1 ч, или автоклавируются.
Все неиспользованные серии препаратов с истекшим сроком годности, а также не подлежащие применению по другим причинам следует направлять на уничтожение в районный (городской) центр санэпиднадзора.

Адаптировано из Справочника практического врача "Бактерийные, сывороточные и вирусные лечебно-профилактические препараты. ..." под ред. Н.А. Озерецковского, Г.И. Остантина, "Фолиант", С-Пб, 1998.