Интерферон гамма что это такое. Интерфероны и их роль в клинической медицине

ИНТЕРФЕРОН альфа, бета и гамма: иммуномодуляторы в укреплении иммунитета и профилактике .

Интерферон человеческий (альфа , бета , гамма ) вырабатывается различными иммунокомпетентными клетками. Функции системы интерферона - неспецифическая защита организма от внедрения разнообразных вирусов и бактерий (альфа и бета интерферон ), а также контроль над генетическим постоянством клеток организма. Т.е. надзор за своевременным уничтожением онкоклеток (гамма интерферон ). Недостаточность системы интерферона проявляется в наличии очагов хронической вирусной и бактериальной инфекции в организме, их частым обострением с образованием в очаге инфекции омега интерферона , появлением злокачественных опухолей.

Интерфероны делятся на три основных типа:
Интерферон альфа или лейкоцитарный интерферон , синтезируется лейкоцитами периферической крови.
Интерферон бета или фибробластный интерферон , вырабатывается фибробластами в ответ на те же стимулы, что и интерферон-альфа.
Интерферон гамма или иммунный интерферон , продуцируется стимулированными T-лимфоцитами, NK-клетками, макрофагами.

Интерферон омега вырабатывается непосредственно в очаге инфекции.

С целью усиления неспецифической резистентности организма, для укрепления иммунитета , профилактики заболеваний можно использовать повышение уровня интерферона в крови несколькими путями.

Самый простой и наименее физиологичный путь - введение в организм препаратов, содержащих интерферон . Таким путем можно быстро увеличить уровень интерферона в крови. Однако все препараты не лишены побочного действия и противопоказаний.

Более естественный, но менее мощный путь - применение стимуляторов синтеза эндогенного интерферона . Т.е. препаратов, которые увеличивают синтез человеческого интерферона. Учитывая, что и эта группа препаратов не лишена побочных действий и противопоказаний, рекомендую больше внимания уделять более естественным стимуляторам образования эндогенного интерферона .

Один из естественных стимуляторов синтеза эндогенного интерферона - это повышение температуры тела. Поэтому при вирусных и бактериальных инфекциях советую не снижать температуру любыми средствами и методами. А контролировать ее в безопасном диапазоне (до 39 градусов по Цельсию). И сопровождать инфекцию активацией системы детоксикации.

Кроме того, предлагаю проверенный временем и в клинических условиях сертифицированный авторский фитопрепарат "Формула здоровья доктора Скачко №1". Применение формулы №1 позволяет активировать процесс переваривания белковой пищи и обеспечить его высокую эффективность на различных этапах. Т.е. начиная с пищеварения в желудке, продолжение переваривания белков в тонком кишечнике под действием ферментов поджелудочной железы и обеспечить усвоение, переработку в печени. Т.е. обеспечить процесс синтеза эндогенного интерферона на метаболическом уровне. А станет после этого в организме вырабатываться альфа , бета , гамма или омега интерферон - не суть важно. Организм - система саморегулирующаяся. Точнее, чем в организме, отрегулировать синтез интерферона вряд ли получится. Важно лишь этот процесс обеспечить на метаболическом уровне. И контролировать укрепление иммунитета принимаемыми препаратами, иммуномодуляторами .

Крепкого Вам всем здоровья. И разумного к нему отношения.

Доктор Борис Скачко , врач, фитотерапевт в 7-м поколении, автор 20 опубликованных книг и брошюр (в том числе и ), более 40 научных, более 300 популярных статей по темам: фитотерапия, валеология, правильное, здоровое питание, здоровый образ жизни, укрепление иммунитета .

Статьи доктора Бориса Скачко на тему: как ПОВЫСИТЬ и УКРЕПИТЬ ИММУНИТЕТ.

ИНТЕРФЕРОНЫ (ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными структурными и функциональными свойствами, которые в подавляющем большинстве случаев активно продуцируются клетками организма при заражении вирусом. Эти белки являются важнейшими компонентами врождённой неспецифической защиты организма от инфекций и опухолевых трансформаций.

Интерфероны были открыты Айзеком и Линдеманом в 1957 как противовирусные агенты, однако при последующем их изучении было установлено, что функции интерферонов в клетке не ограничиваются антивирусным действием: общими для этой обширной группы белков свойствами также оказались антипролиферативная активность (способность подавлять размножение клеток), которая в дальнейшем определила возможность их использования для ингибирования развития злокачественных новообразований, и способность влиять на состояние иммунной системы, то есть выполнять в организме роль иммуномодуляторов.

Многообразие интерферонов

Существует три основных класса интерферонов, где каждый класс объединяет белки одного типа (I, II или III). Отношение интерферона к тому или иному типу определяется видом связывающего их рецептора.

У интерферонов типа I один общий рецептор IFN-alpha (IFNAR), состоящий из альфа-субъединицы (IFNAR1) и короткой или длинной бета-субъединицы (IFNAR2) (1). У млекопитающих к этому типу относятся следующие основные виды интерферонов: альфа, бета, омега, ипсилон, каппа и тау.

Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR и представлены только одним видом - интерфероном гамма.

Интерфероны типа III – интерфероны лямбда, связываются с рецептором IFNLR1.

Интерферон-альфа

Интерферон-альфа продуцируется различными видами клеток, однако основным его источником в организме являются лейкоциты, в которых его синтез резко активируется в ответ на вирусную инфекцию организма (1). В связи с этим его обычно называют «лейкоцитарным» интерфероном. Он кодируется у млекопитающих целым семейством генов, образуя соответствующее семейство «продуктов» (подтипов ИФН-альфа): например, у человека их порядка 20, у кошки - 14; у собаки – 8 и т.д. (2). Представители семейства очень сходны по структуре (процент гомологии последовательностей составляет 96-99%).

Комплекс интерферон-альфа с рецептором интерферона-альфа (PDB 3SE4) (рис.1*)

Интерферон-альфа - самый широко используемый сегодня в медицине и ветеринарии препарат интерфероновой природы. Он используется по всем возможным назначениям: и как иммуномодулятор, и как противовирусное, и как противоопухолевое средство. Природный и рекомбинантный ИФН-альфа является активным компонентом огромного числа препаратов российского и зарубежного производства. Сегодня интерферон-альфа используют при лечении гепатита В и С, энцефалита и менингоэнцефалита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, цитомегаловирусной и герпетической инфекций, хламидиоза, токсоплазмоза, различных онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), гриппе, ОРВИ и других.

Основной вектор действия и мишень – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон-тау

Интерферон-тау впервые обнаружили в 1982 году у овец, чуть позже у коров, а также у некоторых птиц. Интерферон типа тау кодируется у животных несколькими генами и представлен в организме целой группой соответствующих белковых продуктов, что характерно и для двух других видов ИФН I типа, а именно для альфа- и омега-интерферонов.

Интерферон-тау (PDB 1B5L) (рис.2*)

Бета-интерферон

Синтез бета-интерферона осуществляют многие типы клеток: фибробласты, клетки эпителия и эндотелия, лимфоидные клетки и астроциты способны продуцировать эту форму ИФН, однако наиболее активными продуцентами бета-интерферона являются фибробласты, поэтому его часто называют «фибробластным». Функциональный бета- интерферон у всех видов млекопитающих, включая человека, кодируется только одним геном, и подобно гамма-интерферону, является строго видоспецифичным белком. Интерферон-бета, как и все остальные виды интерферонов, может применяться при вирусных инфекциях, однако предпочтительно используется в лечении рассеянного склероза (РС) и ряда хронических заболеваний нервной системы, где на сегодняшний день дает наилучшие (в сравнении с остальными формами) результаты.

Кристаллическая структура интерферона-бета (PDB 1AU1) (рис.3*)

Наиболее известные препараты для борьбы с РС на основе интерферона бета-1 это Ребиф (Serono Farma Int, Италия), Авонекс (Biogen, Нидерланды); Генфаксон, (Тютор, Аргентина). Однако в настоящее время последние клинические испытания в США проходит препарат (пероральный) для лечения РС, основанный на интерфероне-тау, существенной особенностью которого является то, что он отличается большей стабильностью и практически не дает типичных для интерферонов побочных эффектов (4).

Основной вид биологического действия – противовирусная активность.

Комплекс интерферон-бета – рецептор интерферона IFNAR1 (PDB 3WCY) (рис.4*)

Интерферон-омега

Интерферон-омега (чаще всего это кодируемое несколькими генами семейство близкородственных белков) обладает множеством общих признаков именно с интерферонами-альфа: лейкоциты как основные продуценты; высокий уровень гомологии аминокислотных последовательностей; взаимодействие с одним и тем же рецептором (I типа); сходный спектр действия и уровень антивирусной активности. Интерферон-омега человека был открыт в 1985 году независимо друг от друга тремя разными группами исследователей (5,6,7). В силу упомянутого выше структурного и функционального сходства его с интерфероном-альфа первой группой авторов исходно было предложено рассматривать его как подкласс ИФН-альфа (альфа субтипа II). Однако в дальнейшем были определены существенные различия между этими формами, главными из которых являются различный механизм взаимодействия с рецептором (связывание с разными его участками), приводящее к запуску разных сигналов и, главное, - различия в антигенной природе, в результате которых антитела к интерферону-альфа не блокируют активности интерферона-омега.

Рекомбинантный ИФН-омега человека был предложен и успешно применен для лечения многих заболеваний человека: различных вирусных инфекций, в частности СПИДа, герпетических инфекций, атипичной пневмонии, гепатитов В и С, а также разнообразных форм рака. Особо следует отметить успех применения ИФН-омега в условиях неэффективности лечения ИФН-альфа, в частности когда у пациента имеется исходно или приобретается в результате длительного предыдущего лечения альфа-формой резистентность к препарату. «Запуская» другие, отличные от альфа-интерферона сигналы, ИФН-омега оказывается функциональным там, где действие альфа-формы заторможено.

Гамма-интерферон

Гамма-интерферон занимает особое положение в семействе интерферонов не только в связи с тем, что имеет собственный рецептор на поверхности клеток, но и по совокупности функциональных особенностей, сближающих его с некоторыми интерлейкинами. Хотя гамма-интерферон был открыт по способности оказывать противовирусный эффект, в дальнейшем выяснилось, что он, как и другие, представляет собой плейотропный лимфокин, обладающий множественным действием, которое он оказывает, главным образом, на рост и дифференцировку разных типов клеток, связанных с природным иммунитетом: гамма-интерферон индуцирует дифференцировку миелоидных клеток, в результате чего они приобретают функциональные свойства более зрелых моноцитов; стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) класса II и ГКГС класса I, является мощным активатором макрофагов, которые уничтожают проникшие в клетку антигенные молекулы и формы. Имея все три типичные для интерферонов функции, этот вид интерферона реализует их преимущественно через иммунный механизм. Отсюда его бытовое название – «иммунный интерферон».

Кристаллическая структура интерферона-гамма (PDB 1HIG) (рис.5*)

Клетками-продуцентами эндогенного гамма-интерферона являются Т-хелперы (СD4), клетки иммунологической памяти (СD45РА), Т-киллеры (СD8), NК-клетки (СD16, CD56), дендритные клетки (CD23, СD35), В-лимфоциты (СD22, СD23), которые синтезируют определенные его уровни и в отсутствии вирусного заражения. И у человека, и у всех животных гамма-интерферон кодируется единственным геном и представляет собой белок, характеризующийся высокой видовой специфичностью. Гамма-интерферон широко применяют для лечения инфекционных, онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний. К числу наиболее известных препаратов, содержащих его в качестве активного начала, относятся препараты c рекомбинантным IFN-гамма1b Immukin (Boehringer, Германия) и Actimmune (InterMune Pharm.,США), а также российский Ингарон (Фармаклон, Россия).

Основная функция - активация макрофагов, усиление Т-хелперного ответа Th1-типа, индукция экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках. Кроме того, интерферон гамма проявляет противовирусную и антипролиферативную (противоопухолевую) активность.

Комплекс интерферона-гамма с своим рецептором. (PDB 1FG9) (рис.6*)

Лямбда-интерфероны

Лямбда-интерфероны были открыты в 2003 г. Первоначально они были отнесены к интерлейкинам и определены как ИЛ-29 (теперь ИФН-лямбда1), ИЛ-28A (теперь ИФН-лямбда2) и ИЛ-28B (теперь ИФН-лямбда3). Позднее была открыта четвертая форма – ИФН-лямбда4, которая экспрессируется в небольшом количестве и определена как результат сдвига рамки считывания в гене лямбда 3. В силу особенностей структуры и наличия собственного рецептора ИФН-лямбда выделены в самостоятельный, третий (III) тип интерферонов.

Несмотря на то, что интерфероны-альфа и интерфероны-лямбда связываются с различными рецепторами, они запускают один и тот же каскад реакций фосфорилирования Jak-STAT и в конечном итоге модулируют активность одной и той же группы интерферон-стимулируемых генов (ISGs), что приводит к сходному ответу клеток. В результате проведенных многочисленных исследований было установлено, что класс лямда-интерферонов в организме не является «избыточным» по отношению к альфа-интерферонам, поскольку они имеют и разную тканеспецифичность, и разное отношение к различным видам вирусного заражения. Главным выводом из этой серии работ следует считать то, что уникальным назначением интерферонов III класса является защита кожи, легких и ЖКТ от действия вирусов, преимущественно относящихся к семейству ротавирусов.

Механизм действия

Результатом связывания молекулы интерферона с клеточным рецептором является активирование в клетке так называемых «сигнальных путей» - сложных комплексов взаимосвязанных реакций фосфорилирования с участием многочисленных, в том числе сопряженных с рецепторами, протеинкиназ. Каскад фосфорилирования приводит к активации множества белковых факторов, в частности, факторов транскрипции STAT. Активированные факторы транскрипции перемещаются в ядро и воздействуют на транскрипцию определенных генов, в большинстве своем прямо или косвенно связанных с процессом синтеза белка.

Помимо влияния на гены, связанные с процессом трансляции, интерфероны способны активировать сотни других генов (они известны как ISGs - гены, стимулируемые интерфероном), играющих роль в защите клетки от вирусов. Так, например, путём активации белка p53, который включает механизм апоптоза инфицированной клетки, интерфероны лимитируют распространение вирусных частиц.

Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция клеток иммунной системы. В частности интерфероны повышают синтез молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I и II классов и активируют иммунопротеасому, которая осуществляет процессинг вирусных пептидов. Высокий уровень молекул ГКГС II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам, которые выделяют цитокины, координирующие активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов способны и непосредственно стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.

Очевидно, что одновременное использование интерферонами множества клеточных (биохимических, молекулярно-биологических и иммунных) механизмов для реализации их функций, обеспечивает чрезвычайно высокую эффективность действия этих агентов в реализации любой из трех основных функций.

Вместе с тем, «включение» под действием интерферонов большого числа разнонаправленных биохимических реакций повышает возможность возникновения непредсказуемых и не всегда благоприятных для организма воздействий (побочных эффектов). Действительно, как показывает практика применения различных препаратов интерферона, во время курса лечения нередко наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, органов кроветворения и органов чувств. В частности со стороны органов чувств могут развиваться ишемическая ретинопатия, паралич нервов, значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Были отмечены случаи неврологических и психопатологических нарушений, в том числе интерферон-индуцированные депрессии. Считается, что в большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении, однако их развитие возможно и в случаях применения свечей, мази и других фармацевтических форм, особенно в случае длительных курсов лечения. Из сказанного следует, что при использовании лекарственных препаратов на основе интерферонов для лечения людей и животных особое внимание должно уделяться тщательному изучению их в плане действующих концентраций, кратности и форм применения.

Литература

1. de Weerd, et al. (2007) J Biol Chem.2007 Jul 13;282(28), 20053-20057 (.pdf)
2. Taira et al. (2005) J. Vet. Med. Sci. 67(10), 1059-1062 (.pdf)
3. R.M.Roberts, L.Liu, A.Alexenko (1997) Nucl. Acids Res. Mol. Biol. 56, 287-325
4. Nagaya et al. (2004) J.Med.Vet. Sci., 66(11), 1395-1401 (.pdf)
5. Capon, D. J., et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5: 768-779 (.pdf)
6. Feinstein, S. et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5:510-517 (.pdf)
7. Hauptmann and Swetly, Nucleic. Acids Res., 1985, 13: 4739-4749(.pdf)

*
рис.1. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3SE3 (Thomas, C., Moraga, I., Levin, D., Krutzik, P.O., Podoplelova, Y., Trejo, A., Lee, C., Yarden, G., Vleck, S.E., Glenn, J.S., Nolan, G.P., Piehler, J., Schreiber, G., Garcia, K.C. (2011) Structural linkage between ligand discrimination and receptor activation by type I interferons. Cell(Cambridge,Mass.) 146: 621-632).

рис.2. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1B5L (Radhakrishnan, R., Walter, L.J., Subramaniam, P.S., Johnson, H.M., Walter, M.R. (1999) Crystal structure of ovine interferon-tau at 2.1 A resolution. J.Mol.Biol. 286: 151-162).

рис.3. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1AU1 (Karpusas, M., Nolte, M., Benton, C.B., Meier, W., Lipscomb, W.N., Goelz, S. (1997) The crystal structure of human interferon beta at 2.2-A resolution. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94: 11813-11818).

рис.4. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3WCY (de Weerd, N.A., Vivian, J.P., Nguyen, T.K., Mangan, N.E., Gould, J.A., Braniff, S.J., Zaker-Tabrizi, L., Fung, K.Y., Forster, S.C., Beddoe, T., Reid, H.H., Rossjohn, J., Hertzog, P.J. (2013) Structural basis of a unique interferon beta signaling axis mediated via the IFNAR1 receptor.).

рис.5. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1HIG (Ealick, S.E., Cook, W.J., Vijay-Kumar, S., Carson, M., Nagabhushan, T.L., Trotta, P.P., Bugg, C.E. (1991) Three-dimensional structure of recombinant human interferon-gamma. Science 252: 698-702).

рис.6. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1FG9 (Thiel, D.J., le Du, M.H., Walter, R.L., D"Arcy, A., Chene, C., Fountoulakis, M., Garotta, G., Winkler, F.K., Ealick, S.E. (2000) Observation of an unexpected third receptor molecule in the crystal structure of human interferon-gamma receptor complex. Structure Fold.Des. 8: 927-936).

Показания

Для внутримышечного и подкожного введения: в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита B; в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита C; в составе комплексного лечения вируса иммунодефицита человека; в составе комплексного лечения синдрома приобретенного иммунодефицита; в составе комплексного лечения туберкулеза легких; в качестве иммуномодулятора в составе комплексного лечения онкологических заболеваний, в том числе совместно с химиотерапией; в составе комплексного лечения хронического простатита; в составе комплексного лечения урогенитального хламидиоза; профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью; монотерапия генитальной герпесвирусной инфекции; монотерапия опоясывающего лишая (herpes zoster); лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и профилактика рецидива заболевания; поддерживающее лечения кожного и висцерального лейшманиоза; псориаз; лепра; альтернативное лечение ревматоидного артрита; микобактериальная инфекция у пациентов без вируса иммунодефицита человека при неэффективности консервативного лечения; экзема и атопический дерматит, в особенности при высоком уровне иммуноглобулина E.
Для интраназального введения: профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа; профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа H1N1 и H5N1.

Способ применения интерферона гамма и дозы

Интерферон гамма вводится внутримышечно, подкожно, применяется интраназально. После интраназального введения интерферона гамма рекомендуется в течение нескольких минут помассировать пальцами крылья носа для того, чтобы лекарственный препарат равномерного распределился в полости носа. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и переносимости лечения.
Хронический вирусный гепатит B, хронический вирусный гепатит C, вирус иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита, туберкулез легких: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс терапии составляет 1 - 3 месяца, при необходимости через 1 - 2 месяца курс терапии можно повторить.
Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс лечения составляет 5 - 15 инъекций, при необходимости курс повторяют через 10 - 14 дней или продлевают.
Онкологические заболевания: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки через день.
Генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай (herpes zoster), урогенитальный хламидиоз: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Хронический простатит: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 10 инъекций.
Аногенитальные бородавки: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки, после проведенной криодеструкции, через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Грипп, острые респираторные вирусные инфекции: при первых признаках заболевания препарат вводят интраназально после туалета носовых ходов по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день в течение 5 - 7 дней.
Профилактика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа при контакте с больным или/и переохлаждении: 2 - 3 капли препарата вводят в каждый носовой ход через день за полчаса до завтрака в течение 10 дней; при необходимости профилактические курсы повторяют; в случае однократного контакта достаточно одного закапывания препарата.
При применении интерферона гамма в виде лиофилизата для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 2 мл (для внутримышечного и подкожного введения) или 5 мл (для интраназального введения) воды для инъекций.
При применении интерферона гамма в дозах более 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома, который проявляется слабостью, головной болью, болями в суставах, увеличением температуры тела. При слабо выраженных симптомах нет необходимости в фармакологической коррекции. При выраженных явлениях необходимо купирование симптом с помощью парацетамола, глюкокортикостероидов. При резко выраженных местных и общих реакциях применение интерферона гамма необходимо прекратить.
Нет данных, о влиянии интерферона гамма на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, период грудного вскармливания, беременность, детский возраст (в зависимости от используемой лекарственной формы).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных о применении интерферона гамма во время беременности. Использование интерферона гамма противопоказано у женщин во время беременности. Нет данных о применении интерферона гамма во время грудного вскармливания. На время применения интерферона гамма необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия интерферона гамма

Реакции в месте введения: гиперемия в месте введения, локальная болезненность в месте введения (в виде слабой боли ломящего характера (подобно перетренированной мышце)).
Прочие: в особенности при применении доз свыше 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома (слабость, головная боль, боли в суставах, повышение температуры тела); выраженная лихорадка, миалгии, озноб, утомляемость, слабость, тошнота, сонливость, похудание, повышение активности трансаминаз, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция, полиморфная сыпь, кожный зуд.

Что такое интерфероны и механизм их действия

Интерфероны - это белки, которые вырабатываются клетками организма при внедрении в них вирусов. Сами интерфероны не подавляют развитие вирусов, но они запускают сложный механизм биологических процессов в клетках, в результате которых активизируются гены, кодирующие синтез множества белков, обеспечивающих противовирусное действие, а также другие эффекты, вызываемые интерферонами. При этом подавляется синтез белков вирусов и вирус не может размножаться.

Образование интерферона могут стимулировать не только вирусы, но и, например, бактериальные токсины, поэтому интерферон эффективен и при некоторых бактериальных инфекциях. Противоинфекционное действие интерферонов распространяется и на другие внутриклеточные инфекции, например, на хламидии, микоплазмы Микоплазма: не стоит пренебрегать гигиеной, уреаплазмы Уреаплазма: скрытое течение заболевания, цитомегаловирусы.

Интерфероны способны стимулировать иммунитет и подавлять размножение клеток. Это их свойство позволило применять их при лечении онкологических заболеваний.

Интерфероны делят на три типа (альфа, бета и гамма), которые продуцируют разные клетки. Интерфероны альфа и бета, несмотря на имеющиеся различия, имеют похожие функции, поэтому их объединяют в интерфероны I типа, или кислотоустойчивые (кислотно-стабильные). Интерферон-гамма имеет частично отличающиеся функции, его называют интерфероном II типа кислотонеустойчивым (кислотно-лабильным).

Интерферон альфа образуется в лейкоцитах после воздействия на них вирусами или другими интерферонстимулирующими агентами. Он имеет выраженную противовирусную активность и активизирует естественные киллеры – лейкоциты, убивающие потенциально вредные для организма клетки (вирусы, бактерии, клетки злокачественных опухолей).

Интерферон бета образуется в клетках соединительной ткани (фибробластах), клетках эпителия и макрофагах (основных клетках, осуществляющих клеточный иммунитет, то есть поглощающих возбудителей инфекции) после их стимуляции, основная его функция – подавление вирусов.

Интерферон гамма продуцируется Т-лимфоцитами также после их стимуляции. Главная его функция – регуляция иммунитета, но он имеет также противовирусный эффект.

Все интерфероны способны подавлять размножение клеток (например, злокачественной опухоли).

Продуцирование интерферона в организме здоровых и больных людей

У здоровых людей в сыворотке крови мало интерферона, но при воздействии на организм вирусов или других интерферониндуцирующих агентов интерферон начинает вырабатываться быстро и в больших количествах. Эти показатели меняются при различных состояниях и заболеваниях:

острые вирусные инфекции, аллергические процессы, тяжелые нервно-психические нагрузки вызывают повышение интерферона в сыворотке крови и снижение его продуцирования после воздействия интерферониндуцирующих агентов лейкоцитами. Так, при бронхиальной астме, крапивнице уровень интерферона сыворотки крови тем выше, чем тяжелее заболевание;
хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит) и рассеянный склероз сопровождаются уменьшением количества интерферона, как к сыворотке крови, так и образующегося под воздействием интерферониндуцирующих агентов;
аутоиммунные заболевания (системная склеродермия, системная красная волчанка) сопровождаются подавлением индуцируемого образования альфа-интерферона;
онкологические заболевания (острый лимфолейкоз, злокачественные опухоли) сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона;
у пожилых людей недостаточность выработки интерферонов в том или ином виде встречается чаще, чем у молодых.

Лекарственные препараты на основе интерферонов

Изменения продукции интерферонов можно корректировать при помощи лекарственных препаратов, содержащих различные виды интерферонов. Существуют также лекарственные препараты, которые стимулируют выработку собственного интерферона клетками организма (индукторы интерферона, например, кагоцел).

Препараты интерферона получают промышленным способом, как из лейкоцитов человека (лейкоцитарный интерферон), так и из клеток бактерий (некоторых штаммов кишечной палочки), в ДНК которых при помощи специальных биотехнологий (генно-инженерными методами) встраивается ген человеческого интерферона. Такой интерферон называется рекомбинантным. Выпускаются, например, такие препараты:

человеческий лейкоцитарный лимфобластный интерферон – велферон;
человеческий лейкоцитарный фибробластный интерферон – ферон;
рекомбинантные альфа-интерфероны – виферон Виферон: эффективная помощь при атаке вирусов, гриппферон, роферон; они могут включать в себя смеси различных подтипов альфа-интерферона, например, интерферон альфа-2a (инфагель), интерферон альфа-2b (гриппферон);
рекомбинантные бета-интерфероны – бетаферон;
рекомбинантные гамма-интерфероны – гаммаферон, ингарон.

Интерфероны и их воздействие на организм человека все еще продолжают изучаться. При парентеральном (подкожном, внутримышечном, внутривенном) введении они дают ряд побочных эффектов, чего почти нет, например, при их местном применении.

Медицинские справочники

Информация

справочника

Иммунолог

Пособие по клинической иммунологии для практических врачей

Факторы адаптивного иммунитета»>Биологическая сущность механизма антигенной презентации

Препараты гамма-интерферона

Состав и форма выпуска. Ингарон – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения во флаконах по

1, 5, 10 или 20 шт. в упаковке.

1 флакон Ингарон содержит: интерферон гамма 100 тыс. ME, 500 тыс. ME, 1 млн. ME или 2 млн. ME.

Ингарон лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 1 или 5 шт. в упаковке, в комплекте с водой для инъекций 5 мл во флаконе или ампуле.

Действующее вещество. Интерферон-гамма/Interferon-gamma.

Свойства. Ингарон – противовирусный, иммуностимулирующий и иммуномодулирующий препарат. Ингарон идентичен человеческому иммунному интерферону гамма-типа. Содержит в качестве активного вещества рекомбинантный интерферон гамма человека, который состоит из 144 аминокислотных остатков, лишен первых трех аминокислотных остатков (Cys-Tyr-Cys), замененных на Met. Молекулярная масса – 16,9 кДа. Технология получения Ингарона (рекомбинантного человеческого иммунного интерферона гамма-типа) заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli, с последующим выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией. Противовирусная активность Ингарона составляетМЕ/мг при использовании культуры клеток фибробластов кожно-мышечной ткани эмбрионов человека диплоидных перевиваемых линий, заражаемых вирусом везикулярного стоматита.

Интерферон-гамма ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В отличие от других интерферонов (интерферон альфа, интерферон бета), интерферон гамма повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) как 1-го, так и 2-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.

Ингарон (интерферон гамма) блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц, оказывает цитотоксическое воздействие на вирусинфицированные клетки. Ингарон (интерферон гамма) блокирует синтез бета-TGF, ответственных за развитие фиброза легких и печени.

Фармакокинетика. Гамма-интерферон при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом, через почки.

Показания к применению. Ингарон применяется в качестве иммуномодулятора для коррекции нарушений клеточного иммунитета, а также для лечения некоторых инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний:

Ингарон раствор для инъекций:

Лечение хронического вирусного гепатита С;

Лечение хронического вирусного гепатита В (с или без дельта-агента);

ВИЧ инфекция, СПИД;

Туберкулез легких (в комплексной терапии);

- «хламидийные болезни»,урогенитальный хламидиоз (комплексная терапия);

Герпетическая вирусная инфекция, генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай (Herpes zoster);

Профилактика инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью;

Лечение онкологических заболеваний (в комплексной терапии в качестве иммуномодулятора, в том числе в комбинации с химиотерапией).

Ингарон раствор для интраназального применения:

Грипп и ОРВИ (профилактика, в составе комплексной терапии);

- «птичий грипп»(профилактика, в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы. Ингарон назначают внутримышечно или подкожно. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Раствор Ингарона должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения не должно превышать 3 минут.

Дозу Ингарона устанавливают индивидуально.

Для лечения больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ-инфекцией и СПИД, туберкулезом легких – средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс. ME. Ингарон вводится

1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.

Для профилактики инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью обычно средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс. ME. Ингарон вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс – 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют черездней.

Для лечения онкологических заболеваний средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс. ME. Ингарон вводится 1 раз в сутки, через день.

Для лечения генитальной герпесвирусной инфекции, опоясывающего лишая (Herpes zoster) и урогенитального хламидиоза средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс. МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Ингарон раствор для интраназального применения

Готовят Ингарон капли в нос: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.

При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ по 2 капли Ингарона в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5-7 дней.

Для профилактики ОРВИ и гриппа при контакте с больным и/или при переохлаждении 2-3 капли Ингарона в каждый носовой ход через день за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания Ингарона.

Детский возраст (младше 7 лет);

Аутоиммунные заболевания (для инъекций);

Сахарный диабет (для инъекций).

Ингарон применяют с осторожностью:

Тяжелые формы аллергических заболеваний.

Применение в период беременности и лактации. Ингарон противопоказан при беременности. Применение Ингарона у кормящих матерей не изучалось.

Локальная болезненность в месте подкожного введения Ингарона в виде слабой боли ломящего характера («подобно перетренированной мышце») и гиперемия (местная воспалительная реакция). Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения Ингарона.

При парентеральном введении Ингарона, особенно высоких доз (свыше 1 млн. ME) возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, слабость, головная боль, боли в суставах (гриппоподобный синдром). Умеренные симптомы не требуют фармакологического купирования; при выраженных явлениях – назначение парацетамола.

Возможны также кожные высыпания и зуд.

Ингарон капли в нос

Не отмечено. Возможны аллергические реакции, гиперемия и отек слизистой. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение Ингарона следует прекратить.

Особые указания и меры предосторожности. Для коррекции клеточного звена иммунитета человека необходимо сделать иммунологический анализ с определением уровней лейкоцитов, лимфоцитов (общий), В-, Т- и NK-клеток, уровни иммуноглобулинов А-,М-,G-и Е-(общий), фагоцитарную активность, комплемент-связывающую активность и скорость оседания эритроцитов. В зависимости от отклонений в иммунном статусе человека, выбирается тактика назначения доз и длительность курса лечения Ингароном.

Ингарон наиболее эффективен при применении на ранних стадиях заболеваний.

Ингарон, как и все интерфероны, при длительном применении и высоких дозах может приводить к появлению антител к интерферону и, как следствие, к снижению лечебного эффекта.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (40 °С и выше) на введение Ингарона рекомендуется одновременное применение парацетамола.

Вскрытые и неиспользованные флаконы Ингарона для инъекций можно хранить при температуре не выше 4 °С не более 12 часов, замораживание не допускается.

Капли в нос хранить не более 10 дней, в холодильнике.

Общие принципы назначания препаратов гамма-интерферона. Они заключаются в приведении в норму системы иммунитета человека и, в дальнейшем, усиление либо хелперной, либо супрессорной функции клеточного звена иммунитета человека.

Гамма-интерферон применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно.

При остром вирусном гепатите B (HBV) – средне-тяжелых и тяжелых формах. Гамма-интерферон эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболевания;

При ревматоидном артрите;

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

При остром гепатите B гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в 2 суток, в течение 3-х недель. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен – по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение месяца. Курсовая доза составляетмлн. ME.

ППри остром затяжном и хроническом активном гепатите B при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела 2 раза в неделю, в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев, или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом активном гепатите D (HDV) без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Повторный курс лечения – через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах B и D с признаками цирроза печени – по

5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца.

При ревматоидном артрите гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течениедней. После анализов крови (биохимического и общего) и на основании клинических симптомов проявления тяжести заболевания назначается поддерживающий курс в дозе 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы назначаются через 4-5 месяцев.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки гамма-интерферон вводят по 5 тыс. МЕ на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 21 дня. Повторный курс назначается не ранее 1-2 месяцев.

При раке молочной железы гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течениедня, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят через 3-4 месяца. При проведении химиотерапии и лучевой терапии гамма-интерферон вводят до начала курса химиотерапии и лучевой терапии в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, а после курса химиотерапии и лучевой терапии – 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней.

При раке эндометрия гамма-интерферон вводят в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней. Далее назначается в дозе 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы проводят через 5-6 месяцев.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани гамма-интерферон вводят по 15 тыс. МЕ на килограмм массы тела, ежедневно, в течениедней, затем в той же дозировке 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции гамма-интерферона в дозетыс. МЕ в объёме 0,3 мл, ежедневно или через день, в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5%-ным раствором дикаина. Курс лечения – от 10 до 20 инъекций.

Для местного применения содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить раствор гамма-интерферона можно в холодильнике при 4-10 °С не более 12 часов. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений, число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения – 2 недели.

Лекарственное взаимодействие. Ингарон можно применять в сочетании с другими цитокинами (альфа-интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин-2, колониестимулирующие факторы – граноцит, лейкомакс, нейпоген и др.), при этом он оказывает усиливающий эффект на действие цитокинов.

Международное наименование – interferon-γ.

Состав и форма выпуска. Активное вещество – рекомбинантный интерферон гамма-1-в. Каждый флакон содержит 100 микрограмм (3 миллиона М.Е.).

Фармакологическое действие. Оказывает антинеопластическое, антивирусное, иммунорегуляторное действие.

Показания. Снижение частоты и тяжести инфекционных заболеваний у пациентов с хроническим гранулематозом, вне зависимости от использования или неиспользования антибиотиков в профилактических целях.

Режим дозирования. Пациентам с площадью поверхности тела больше 0,5 м 2 назначают 50 мг/м поверхность тела; пациентам с площадью поверхности тела менее 0,5 м 2 назначают 1,5 мкг/кг массы тела.

Применяют в виде подкожных инъекций. Кратность введения – 3 раза в неделю. Препарат применяют длительно.

Побочное действие. Лихорадка, миалгия, озноб, головная боль, аллергическая реакция в виде кожной сыпи, нейтропения, транзиторное повышение печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Редко – тромбоцитопения, протеинурия.

Противопоказания. Возраст до 6 месяцев, беременность, повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

Особые указания. С осторожностью препарат назначают пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, включая ишемию, застойную сердечную недостаточность, аритмию; эпилепсию; заболеваниями центральной нервной системы; миелосупрессией; выраженным нарушением функции печени. Имукин не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Действующее вещество представляет собой белок, синтезированный бактериальным штаммом Escherichia coli C600, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого иммунного интерферона-гамма. Гамма-интерферон идентичен человеческому иммунному интерферону гамма-типа. Лиофилизированный препарат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета. В качестве стабилизатора используется декстран (полиглюкин) с молекулярной массой 40 кДа в конечной концентрации 20 мг/мл.

Фармакологические свойства. Гамма-интерферон обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностями.

Гамма-интерферон при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом, через почки. Препарат, как и все интерфероны, при длительном применении и высоких дозах может приводить к появлению антител к интерферону и, как следствие, к снижению лечебного эффекта препарата.

Показания к применению. Общие принципы заключаются в приведении в норму системы иммунитета человека и, в дальнейшем, усиление либо хелперной, либо супрессорной функции клеточного звена иммунитета человека.

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у взрослых:

При остром вирусном гепатите B (HBV) – среднетяжелых и тяжелых формах. Гамма-интерферон эффективен при развивающейся печёночной коме и холестатическом течении заболевания;

При остром затяжном гепатите B, хроническом активном гепатите B и C (HCV) без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;

При вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах;

При вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоувеитах;

При грибковой инфекции (кандиды, дерматофиты, криптококки, актиномицеты, аспергиллы, гистоплазма, кокцидии, бластомицеты, пневмоцисты);

При ревматоидном артрите;

При хронических бактериальных инфекциях, в сочетании с антибиотикотерапией;

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

При раке (молочной железы, эндометрия, яичников и другой локализации).

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у детей:

При респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом.

Способ применения и дозы. Гамма-интерферон применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют стерильной дистиллированной водой (1 мл при внутримышечном введении и введении в очаг; 5 мл при субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения не должно превышать 1-3 мин.

Внутримышечное введение. При остром гепатите B гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в 2 суток, в течение 3-х недель. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен – по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение месяца. Курсовая доза составляетмлн. ME.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите B при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела 2 раза в неделю, в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев, или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом активном гепатите D (HDV) без признаков цирроза печени препарат вводят по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Повторный курс лечения – через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах B и D с признаками цирроза печени – по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца.

При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 месяцев.

При хронических бактериальных инфекциях (хронический бронхит, остеомиелит, все виды хронических ларингитов и фарингитов, энтериты различной этиологии и др.) вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят с интервалом 3-4 месяца.

При ревматоидном артрите препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течениедней. После анализов крови (биохимического и общего) и на основании клинических симптомов проявления тяжести заболевания назначается поддерживающий курс в дозе 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы назначаются через 4-5 месяцев.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки препарат вводят по 5 тыс. МЕ на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 21 дня. Повторный курс назначается не ранее 1-2 месяцев.

При раке молочной железы препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течениедня, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят через 3-4 месяца. При проведении химиотерапии и лучевой терапии препарат вводят до начала курса химиотерапии и лучевой терапии в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, а после курса химиотерапии и лучевой терапии – 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней.

При раке эндометрия препарат вводят в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней. Далее препарат назначается в дозе 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы проводят через 5-6 месяцев.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по 15 тыс. МЕ на килограмм массы тела, ежедневно, в течениедней, затем в той же дозировке 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (40 °С и выше) на введение гамма-интерферона рекомендуется одновременное применение парацетамола.

При базальноклеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме гамма-интерферон вводят под очаг поражения потыс. МЕ, 1 раз в сутки, в течение

10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций, введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Инъекции проводят под местной анестезией 0,5%-ным раствором дикаина. Курс лечения – от 10 до 20 инъекций.

Для местного применения содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить раствор препарата можно в холодильнике при 4-10 °С не более 12 часов. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений, число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения – 2 недели.

Побочные действия. При парентеральном введении гамма-интерферона возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания и зуд. При обкалывании очага поражения – местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения гамма-интерферона.

При местном применении препарата на слизистой оболочке возможны конъюнктивальная инъекция, гиперемия слизистой глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение гамма-интерферона следует прекратить.

Противопоказания. Тяжелые формы аллергических заболеваний и беременность.

Форма выруска. Гамма-интерферон выпускают в лиофилизированном виде в ампулах по 1 млн., 300 тыс., 100 тыс. МЕ, по 5-10 флаконов в пачке или в контурной ячейковой упаковке.

Чтобы защитить организм человека от повреждающего действия патогенных возбудителей - вирусов, в иммунной системе существует механизм, обеспечивающий борьбу с инфекционными болезнями. Он представляет собой выработку клетками, например, Т-лимфоцитами, специальных веществ, одним из которых является гамма-интерферон. Образуясь в иммунной системе, соединение играет роль клеточной защиты. Почему оно так важно, как образуется, и по какому принципу осуществляет целостность нашего организма - на эти вопросы мы получим ответы в данной статье.

и получение

Основа вещества - это гликопротеид - пептид, связанный с углеводом. Биохимиками выделены две его формы, отличающиеся аминокислотным составом первого и 139 мономера в полипептидной цепи. Они носят названия гамма-интерферон 1а и 2а. Средняя молекулярная масса составляет порядка 20 - 25 кДа. Образуются в ответ на проникновение в ткани и клетки патогенных агентов, представленных вирусными частицами. В искусственных условиях вещество получают методами биотехнологии и генной инженерии с использованием штаммов бактерий кишечной палочки, плазмида которых содержит ген человеческого интерферона. Такой гамма-интерферон называют рекомбинантным, он входит в состав препаратов: "Иммунерон", "Ингарон", "Иммунномакс".

Механизм иммунных реакций

Появление в организме чужеродных вирулентных возбудителей всегда сопровождается системой защитных процессов, одним из которых является воспаление. Оно служит маркером, сигнализирующим о начале как самого заболевания, так и ответной реакции клеток на антигены возбудителя. Возникает комплекс взаимодействий между элементами инфицированной ткани или органа. В его основе лежат вещества, продуцируемые клетками лимфоидной ткани: цитокины (лимфокины). Например, гамма-интерферон человека, интерлейкин 2 посредством мембранных взаимодействий принуждают еще не инфицированные клетки начать синтез антител, и, по сути, являются сигнальными белками. Рассмотрим их подробнее.

Свойства лимфокинов

В 6 паре хромосом человека расположен локус, содержащий набор генов, несущих информацию об антигенных свойствах цитоплазматической мембраны и других клеточных органелл: ядра, митохондрий и т.д. Сами лимфокины не способны прямо влиять на антигены вирусов, зато быстро передают информацию о присутствии чужеродных веществ от одной клетки к другой. Например, рецептор антигена клеток-хелперов и Т-лимфоцитов TOR индуцирует внутриклеточный сигнал, активируя два специальных белка. В дальнейшем в усиливается процесс митотического деления - пролиферации, и клеточный иммунитет значительно возрастает. Как и другие лимфокины, гамма-интерферон препятствует процессам транскрипции вирусной нуклеиновой кислоты, а также угнетает механизм сборки белковых молекул патогенного возбудителя. Можно сказать, что белковые соединения, рассматриваемые нами, являются основой гуморального иммунитета.

Как работает иммунная система

Вилочковая железа, лимфатические узлы, небные миндалины, аппендикс - это места образования лимфоцитов. Защитные клетки вырабатывают антитела, ингибирующие развитие в организме заразного начала. На первых этапах своего развития клетки иммунной системы, называемые наивными, не могут отслеживать чужеродные антигены, бактерии и вирусы. Они должны созреть и стать иммуннокомпетентными - это происходит в тимусе. Система организма, вырабатывающая как сами защитные клетки: макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры, так и различные виды гамма- интерферона, подконтрольна высшим корковым центрам головного мозга.

Ее деятельность также регулируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом. Психоэмоциональные расстройства, нерациональное питание и вредные привычки снижают иммунные реакции организма, особенно часто это происходит на фоне хронического стресса. Так как ответная реакция организма является результатом действия всех его систем, то любое нарушение гомеостаза чревато иммунными сбоями и ухудшением здоровья.

Антитела к гамма-интерферону человека

В медицинской практике в качестве профилактического и лечебного средства применяют вещества, содержащие защитные белки, полученные иммунизацией животных рекомбинантным интерфероном. Молекулы антител осаждают из кровяной сыворотки, очищают и используют как противовирусный лекарственный препарат. Он способен усиливать активность собственных защитных соединений организма, например, гамма-глобулинов, а также уменьшать симптомы респираторных инфекций: насморк и заложенность носа, кашель.

Терапевтический эффект интерферона

Защитный гликопротеин тормозит и стимулирует ферменты клетки, например, аденилатсинтетазу и протеинкиназу, обеспечивающие подавление синтеза нуклеиновой кислоты и белков оболочки вируса. Вещество обладает способностью влиять на чувствительность мембранных клеточных протеинов к лимфокинам, т. е. является иммунномодулятором. Гамма-интерферон для детей и взрослых применяется для профилактики и лечения гриппа и респираторных инфекций, при положительной пробе на наличие в организме палочки Коха. Лечебное средство выпускается в форме таблеток, мазей, свечей и инъекций.

Применение лекарственного препарата, назначенного врачом, у детей можно начинать с 6 месяцев, учитывая отсутствие у ребенка аллергических реакций и серьезных патологий сердечно-сосудистой системы. Противопоказанием к лечению женщин является аллергия и беременность. Современные препараты, особенно применяемые в педиатрии, содержат рекомбинантный защитный белок с высокой степенью очистки и полным отсутствием полипептидных фрагментов.