М уколитические средства разжижают мокроту и могут быть использованы в том случае, если у пациента выявлен кашель, сопровождающийся трудноотделяемой, вязкой и густой мокроты. Это одни из базисных групп лекарств, которые назначают врачи в ходе лечения продуктивного, («влажного») кашля.

Существуют определенные особенности использования и активности лекарственных препаратов из группы муколитиков:

• Клиническая эффективности при использовании отхаркивающих и муколитических лекарств наблюдается спустя 5-7 дней после начала использования медикаментов.
• В начале терапии пациенты могут отмечать эффект «мнимого ухудшения».
• Использование муколитиков не рекомендовано в ходе лечения лежачих больных из-за «эффекта затопления».

Муколитические препараты бывают тиолсодержащими, визициноидами, протеолитическими ферментами.

Часто пациенты задаются вопросом: что такое муколитическое действие? После попадания в бронхиальную слизь, действие активных компонентов лекарств направлено на деструкцию белковых молекул, обеспечивающих ее вязкость и густоту. Наблюдается уменьшение вязкости слизи и облегчение ее выведения из области бронхов — это и есть муколитическое действие.

Использование данной группы лекарств способствует:

1. Торможению образования бронхиального секрета.
2. Восстановлению поврежденных слизистых оболочек бронхов.
3. Регидратации мокроты.
4. Нормализации эластичности легочных тканей.
5. Стимуляции выведения мокроты из просветов бронхиального дерева.

Классификация по действующему веществу

Муколитики это лекарственные средства, способствующие разжижению мокроты.

Современная фармакология предоставляет следующий список препаратов муколитиков:

• Лекарственные средства, способствующие ускорению выведения мокроты на основе бромгексидина и амброксола.
• Лекарственные средства, способствующие сокращению образования слизи.
• Медикаменты на основе ацетилцистеина, способствуют оказанию воздействия на качества вязкости и эластичности бронхиальной слизи.

Муколитические средства от кашля также могут способствовать оказанию прямого и непрямого воздействия.
При прямом воздействии наблюдается быстрое разрушение полимерных связей слизи, которая находится в бронхах.

• Ацетилцистеина (АЦЦ), Мукалтина, Мукомиста, Мукобене, Флуимуцила, настоя корня алтея, листьев подорожника, мать-и-мачехи, алтея.
• Ферментных препаратов, снижающих вязкость мокроты: Трипсина, Химотрипсина, Рибонуклеазы, Стрептокиназы.
• Карбоцистеинов: Мукопронта, Мукосола, Бронкатара.

При необходимости оказания непрямого действия может быть рекомендовано применение:

• Бромгексина: Броксина, Фулпена, Бизолвона, Флегамина.
• Амброксола: Амросана, Амбробене, Лазолвана, Медовента.
• Антигистаминных и антихолинергических препаратов, которые способствуют изменению продуктивности бронхиальных желез.

Пациентам рекомендовано воздерживаться от самолечения. При возникновении кашля необходимо обратиться к врачу и выяснить точную причину возникновения симптома. Подходящая схема лечения будет назначена после очного осмотра и проведения комплексного обследования.

Муколитики с ацетилцистеином

Муколитики препараты на основе ацетилцистеина являются одними из наиболее активных. Выпускаются в форме таблеток или порошков для внутреннего приема.

При растворении лекарственного средства производитель рекомендует использовать стеклянную посуду. Препарат принимают сразу после основного приема пищи.

Активный компонент входит в состав следующих средств:

• Флуимуцила.
• Мукомиста.
• Мукобене.
• Экзомюк 200.
• Н-Ац-Ратиофарм.
• Эспа-Нац.

От использования препаратов на основе ацетилцистеина рекомендовано воздерживаться:

1. В ходе лечения пациентов с бронхиальной астмой, поскольку существует опасность возникновения бронхоспазмов.
2. При обострении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. В ходе лечения пациентов младше 2 лет.
4. При лечении беременных и кормящих женщин.

Комбинация ацетилцистеина с лекарствами, в состав которых входит нитроглицерин способствует усилению вазодилятационного эффекта и антиагрегантных свойств .

Антибиотики на основе цефалоспорина, тетрациклина и пенициллина рекомендовано использовать не ранее, чем спустя несколько часов после применения ацетилцистеина.

Муколитики с бромгексином

Бромгексин способствует разжижению мокроты, оказанию слабого противокашлевого действия. Препараты использую в ходе лечения острого и хронического бронхита, пневмонии, трахеобронхита.

Данное активное вещество входит в состав следующих препаратов:

• Флегамина.
• Солвина.
• Флекоксина.
• Бронхостопа.
• Бронхотила.
• Бромгексин 8 Берлин-Хеми.

Таблетки рекомендовано принимать внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Продолжительность использования лекарства определяет врач, с учетом оказанного терапевтического эффекта и показаний к использованию.

Существуют определенные особенности использования лекарств с данным действующим веществом:

• Под действием Бромгексина и Амброксола активизируются процессы выработки веществ, покрывающих слизистые оболочки бронхов (сурфактант), которые не дают слипнуться маленьким ворсинкам, продвигающим слизистые образования из бронхов.
• Бромгексин способствует усилению эффективности антибиотикотерапии.
• В том случае, если использовать сочетание муколитиков с растительными отхаркивающими веществами наблюдается усиление положительного терапевтического эффекта.

Для того, чтобы усилить муколитический эффект препараты на основе бромгексидина и амброксола рекомендовано запивать фруктовым соком.

Муколитики с карбоцистеином

Лекарства на основе карбоцистеина используют в ходе комплексного лечения бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, отитов, гайморитов. Фармакологическая активность схожа с ацетилцистеином, активное вещество входит в состав таких лекарственных средств:

• Бронхобоса.
• Либексина Муко.
• Флюдитека.

Применение Карбоцистеина допустимо при лечении пациентов, в анамнезе которых есть бронхиальная астма. В отличие от лекарств, в состав которых входит ацетилцистеин, карбоцистеин не способствует развитию бронхоспазмов.

Муколитики с амброксолом

Бромгексин является пролекарством, а Амброксол – активным метаболитом Бромгексина.

Амброксол, также, как и Бромгексин является синтетическим аналогом алкалоида визицина, полученного из растения Юстиция сосудистая.

Данное вещество входит в состав лекарств со следующими торговыми названиями:

• Лазолван в форме таблеток и капсул для внутреннего приема, раствора для ингаляций, сиропа для взрослых и детей, пастилок для рассасывания.
• Нео-Бронхол в форме таблеток для рассасывания.
• Флавамед в форме таблеток и раствора для внутреннего приема.
• Флавамед Макс в виде шипучих таблеток.
• Амбросан – таблетки для внутреннего приема.
• Амброксол в виде таблеток и сиропа для внутреннего приема.
• Халиксол в форме таблеток и сиропа для приема внутрь.
• Викс актив абромед – сироп для приема внутрь.
• Амброгексал – сироп, раствор, таблетки.

От использования препаратов на основе амброксола рекомендовано воздерживаться при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка, судорожным синдромом, нарушениями моторики бронхов, большим объемов выделяемого секрета (из-за опасности развития застоя слизи в области бронхов), на протяжении 1 триместра беременности и грудного вскармливания.

Муколитики с комбинированным составом

Муколитики с комбинированным составом содержат несколько активных компонентов, которые взаимно усиливают терапевтические действие друг друга.

• Коделак Бронхо с чабрецом – комбинированный муколитик с амброксолом, натрия глицирризинатом, жидким экстрактом чабреца. Может быть использован в ходе лечения детей с 2 лет. Оказывает отхаркивающий, спазмолитический и противовоспалительный эффект. Не рекомендовано применять в период беременности и грудного вскармливания.
• Аскорил экспекторант – препарат на основе бромгексина, сальбутамола, гвайфенезина, рацементола. Выпускается в форме сиропа для внутреннего приема. Комбинация активных компонентов с сальбутамолом предотвращает и устраняет развитие бронхоспазмов. Такой препарат используют в ходе лечения обструктивного бронхита, бронхиальной астмы. Среди противопоказаний отмечают период беременности и грудного вскармливания, гипертонию, сердечную аритмию, развитие декомпенсированного сахарного диабета, тиреотоксикоза, обострения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Рибонуклеаза

Одними из отхаркивающих средств, способствующих разжижению мокроты и оказанию противовоспалительного действия, являются ферментные препараты, например, Рибонуклеаза. Активное вещество получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Механизм работы ферментных препаратов связан с их способностью:

• Действовать только в области некротизированных тканей и вязких секретов. Такие лекарства не демонстрируют эффективность в области здоровых тканей.
• Расщеплять пептидные связи в молекулах белков.
• Уменьшать вязкоэластичные свойства мокроты.

Использование препарата может стать причиной развития аллергических реакций и раздражения слизистых оболочек дыхательных путей. Из-за высокого риска развития бронхоспазмов данный вид муколитиков назначают в редких случаях.

Вы человек достаточно активный, который заботится и думает о своей дыхательной системе и здоровье в целом, продолжайте заниматься спортом, вести здоровый образ жизни и Ваш организм будет Вас радовать на протяжении всей жизни. Но не забывайте вовремя проходить обследования, поддерживайте свой иммунитет, это очень важно, не переохлаждайтесь, избегайте тяжелых физических и сильных эмоциональных перегрузок. Старайтесь свести к минимуму контакт с больными людьми, при вынужденном контакте не забывайте про средства защиты (маска, мытье рук и лица, очистки дыхательных путей).

Catad_tema Простуда и ОРВИ - статьи

Муколитические препараты в повседневной практике врача

О.В. Зайцева, профессор, заведующая кафедрой педиатрии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава, д-р мед. наук

Известно, что для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Особенно это выражено у детей раннего возраста.

Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля.

Лекарственные препараты, улучшающие отделение мокроты, можно разделить на несколько групп:

• средства, стимулирующие отхаркивание;
• муколитические (или секретолитические) препараты;
• комбинированные препараты (содержат два и более компонентов).

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОТХАРКИВАНИЕ

К этой группе относятся препараты растительного происхождения (термопсис, алтей, солодка и пр.) и препараты резорбтивного действия (натрия гидрокарбонат, йодиды и др.). Они способствуют увеличению объема бронхиального секрета. Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправданно. Во-первых, действие этих препаратов непродолжительно, поэтому необходим прием малых доз каждые 2-3 часа. Во-вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. В-третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

МУКОЛИТИЧЕСКИЕ (ИЛИ СЕКРЕТОЛИТИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ

В подавляющем большинстве случаев эта группа средств является оптимальной при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и др.) воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Также назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы). Муколитики наиболее часто являются препаратами выбора у детей первых 3 лет жизни. В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен.

Ацетилцистеин (АЦЦ, Н-АЦ-ратиофарм, Флуимуцил) - один из наиболее активных муколитических препаратов. Механизм его действия основан на эффекте разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеинов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению выведения из бронхиальных путей, существенно не увеличивая объема мокроты. Восстановление нормальных параметров мукоцилиарного клиренса способствует уменьшению воспаления в слизистой оболочке бронхов. Муколитический эффект ацетилцистеина выраженный и быстрый. Чрезвычайно важно, что препарат также способствует разжижению гноя и тем самым повышает его эвакуацию из дыхательных путей.

Высокая эффективность ацетилцистеина обусловлена его уникальным тройным действием: муколитическим, антиоксидантным и антитоксическим. Антиоксидантное действие связано с наличием у ацетилцистеина нуклеофильной тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Препарат способствует синтезу глутатиона - главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно-радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.

Ацетилцистеин обладает выраженной неспецифической антитоксической активностью – препарат эффективен при отравлении различными органическими и неорганическими соединениями. Так, ацетилцистеин является основным антидотом при передозировке парацетамола.

Имеются литературные данные об иммуномодулирующих W. Droge] и антимутагенных свойствах ацетилцистеина, а также результаты пока еще немногочисленных экспериментов, свидетельствующих о его противоопухолевой активности [М.Н. Остроумова и соавт.]. В этой связи высказываются предположения, что ацетилцистеин представляется наиболее перспективным при лечении не только острых и хронических бронхолегочных заболеваний, но также для предупреждения неблагоприятных воздействий ксенобиотиков, промышленной пыли, курения . Отмечают, что потенциально важными являются свойства ацетилцистеина, связанные с его способностью влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы , перекисное окисление липидов и стимулировать фагоцитоз .

Также ацетилцистеин назначают при проведении интратрахеального наркоза с целью профилактики осложнений со стороны дыхательных путей.

Ацетилцистеин оказывается эффективным при приеме внутрь, парентерально, при эндобронхиальном и сочетанном введении.

В многолетней клинической практике как у взрослых, так и у детей хорошо зарекомендовал себя ацетилцистеин – АЦЦ. Высокая безопасность АЦЦ связана с его составом – препарат является производной аминокислоты. Однако ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных бронхиальной астмой, т.к. некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. По утвержденной инструкции, ацетилцистеин следует с осторожностью применять при язвенной болезни (абсолютных противопоказаний нет).

АЦЦ можно применять у детей с 2-летнего возраста. АЦЦ выпускается в гранулах и шипучих таблетках для приготовления напитка, в т.ч. горячего, в дозировках 100, 200 и 600 мг, применяется 2-3 раза в сутки. Дозы зависят от возраста больного. Обычно рекомендуют детям от 2 до 5 лет 100 мг препарата на прием, старше 5 лет – по 200 мг, обязательно после еды. АЦЦ 600 (Лонг) назначают 1 раз в сутки, но только детям старше 12 лет. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2-3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. Инъекционные формы АЦЦ могут быть использованы для внутривенного, внутримышечного, ингаляционного и эндобронхиального введения.

Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных клеток. Имеются данные о повышении уровня секреторного IgA на фоне приема карбоцистеина. Препарат выпускается для приема внутрь (капсулы, сироп).

Бромгексин представляет собой производное алкалоида визина и обладает муколитичес-ким, мукокинетическим и отхаркивающим действием. Практически все исследователи отмечают более низкий фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина – амброксолом. Однако относительно небольшая стоимость бром-гексина, отсутствие побочных эффектов и удобство расфасовки объясняют достаточно широкое использование препарата. Применяют бромгексин при острых и хронических бронхитах разной этиологии, острой пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Детям от 3 до 5 лет показано назначение по 4 мг 3 раза в день, от 6 до 12 лет по 8 мг 3 раза в сутки, подросткам - по 12 мг 3 раза в сутки.

Амброксол (Амброгексал, Амбробене, Лазольван) относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения.

Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.

Важной особенностью Амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать.

Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K. Вайссман и соавт. доказали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола. Сочетание амброксола с антибиотиками безусловно имеет преимущество над использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.

Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных.

Таким образом, в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей наиболее часто используемыми являются муколитические препараты, однако их выбор должен быть строго индивидуальным и учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка.

Муколитики и мукорегуляторы являются наиболее востребованными при лечении продуктивного кашля, сходны по фармакологическим свойствам и показаниям к применению, но в то же время имеют некоторые особенности

К муколитикам относятся препараты, которые разжижают мокроту, практически без увеличения ее объема, и облегчают ее выведение из легких.

Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает мукоцилиарный транспорт (МЦТ), увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Амброксол восстанавливает МЦТ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, а также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета спрособствует достижению выраженного отхаркивающего эффекта .

Амброксол не рекомендовано применять в І триместре беременности и в период кормления грудью. При применении амброксола побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде растройств желудочно-кишечного тракта (изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, поноса, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке). Препарат не следует применять совместно с противокашлевыми средствами, так как это приводит к накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.

Бромгексин при приеме внутрь превращается в активный метаболит - амброксол. Действие его аналогично таковому амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяют внутрь в суточной дозе 32–48 мг, разделенной на 2–3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности клиренс бромгексина снижается, так как он является пролекарством, поэтому необходима коррекция дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Его не следует принимать в I триместр беременности .

Ацетилцистеин характеризуется прямым действием на молекулярную структуру слизи. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на МЦТ противоречивы . Важное свойство ацетилцистеина - влияние на процессы детоксикации . Он способствует повышению синтеза глутатиона - важного фактора химической детоксикации. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять его при отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами и др.). Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат препятствует действию окислителей и оказывает прямое действие на свободные радикалы. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами в отношении реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и больных пожилого возраста, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови .

Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза - 1200 мг) в течение 5–7 дней, при хронических заболеваниях возможно увеличение продолжительности его применения до 6 мес. Ацетилцистеин можно также использовать в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора и промывания бронхов во время проведения лечебной бронхоскопии. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приводит к снижению частоты, тяжести и уменьшению длительности обострений . Однако применение ацетилцистеина в высоких дозах и продолжительный его прием могут уменьшать продукцию секреторного IgА (sIgA) и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что приводит к нарушению МЦТ. Нежелательным в ряде случаев является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса . Рекомендовано с осторожностью принимать ацетилцистеин больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентам с бронхиальной астмой из-за возможности развития бронхоспазма. Больным с заболеваниями печени и почек ацетилцистеин также следует назначать с осторожностью для избежания накопления азотсодержащих веществ в организме.

Мукорегуляторы - лекарственные препараты, увеличивающие синтез сиаломуцинов (мукорегулирующий эффект) и изменяющие вязкость бронхиального секрета (муколитический эффект). Представителем мукорегуляторов является карбоцистеин . Он обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Карбоцистеин стимулирует активность сиалилтрансферазы, увеличивает синтез сиаломуцинов, оптимизируя баланс сиаломуцинов и фукомуцинов , восстанавливает эластичные (вязкоупругие) свойства слизи . Карбоцистеин не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от прямого муколитика ацетилцистеина. Карбоцистеин обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных (бокаловидных) клеток слизистой оболочки дыхательных путей, повышает продукцию sIgA , что особенно важно у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Это позволяет отнести карбоцистеин к наиболее современным и перспективным мукоактивным лекарственным средством . Кроме мукорегулирующего действия, карбоцистеин оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект . В доклинических и клинических исследованиях доказано, что карбоцистеин уменьшает инфильтрацию нейтрофильных гранулоцитов в просвет дыхательных путей , снижает уровень интерлейкина (ИЛ)-8, ИЛ-6, уровень цитокинов и 8-изопростана при ХОБЛ . Кроме того, карбоцистеин ингибирует адгезию бактерий и вирусов на ресничках эпителиальных клеток . Уменьшая эндосомное окисление в эпителиальных клетках дыхательных путей, карбоцистеин оказывает также антиоксидантный эффект и обеспечивает защитное действие на клетки респираторного тракта человека во время окислительного стресса .

В числе побочных эффектов очень редко можно выделить нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, боль в желудке, в единичных случаях могут возникнуть аллергические реакции.

Нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина в форме сиропа не следует назначать больным сахарным диабетом, так как они содержат сахарозу.

Карбоцистеин противопоказан в І триместре беременности.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь. Наиболее комплаентными препаратами карбоцистеина являются лекарственные средства в форме сиропа, выпускаемые в двух дозировках: для взрослых - 5% и детей - 2%. Таким препаратом на фармрынке Украины является . Среднесуточная доза для взрослых - по 750 мг 3 раза в сутки. Как правило, продолжительность лечения составляет 8–10 дней .

Результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о потенциальных свойствах карбоцистеина предотвращать патологические процессы в бронхиальных эпителиальных клетках, вызванных воздействием табачного дыма .

По данным систематического обзора по исследованию эффективности карбоцистеина у детей с инфекционными заболеваниями верхних и нижних отделов дыхательных путей без хронических бронхолегочных заболеваний была доказана способность карбоцистеина уменьшать выраженность кашля. При этом отмечена хорошая переносимость препарата . Кроме того, карбоцистеин оказался эффективным и безопасным при лечении пациентов с ХОБЛ, что доказано в ряде рандомизированных клинических испытаний . Препарат снижает частоту обострений и улучшает качество жизни пациентов. Также была установлена способность карбоцистеина ингибировать окислительный стресс и воспаление при хронических заболеваниях, как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами .

Продолжение следует

Анна Зайченко д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой,
Оксана Мищенко, д-р фарм. наук, профессор,
Кафедра клинической фармакологии Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет

Список литературы находится в редакции

Референтный препарат карбоцистеина в Украине Флюдитек («Иннотек Интернасиональ», Франция) занимает сегодня

лидирующие позиции по назначениям врачей и рекомендациям фармацевтов. Препарат разрешен к безрецептурному отпуску и включен в протоколы провизоров (фармацевтов) . С целью повышения комплаентности Флюдитек выпускается в 2 формах: сироп 2% - для детей и 5% - для взрослых, по 125 мл во флаконе. Успешный 20-летний опыт клинического применения свидетельствует о эффективности, безопасности и хорошей переносимости препарата Флюдитек. Этот мукорегулятор широко используют у пациентов разных возрастных групп в комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Флюдитек можно применять у детей старше 2 лет при респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и выведения мокроты из дыхательных путей, особенно при острых бронхолегочных заболеваниях (остром бронхите, обострении хронических заболеваний дыхательной системы)

Для детей от 2 до 15 лет применяют 2% сироп в дозе: 2–5 лет - по 5 мл 2 раза в сутки; 5–15 лет - по 5 мл 3 раза в сутки. Детям старше 15 лет и взрослым назначают 5% сироп в дозе 15 мл 3 раза в сутки, при достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 10 мл 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 8–10 дней

Информация для специалистов в сфере здравоохранения. Полная информация содержится в инструкции по применению препарата.

Р.С. МЗ Украины № UA/8082/02 от 12.07.2013 № 593. Инструкция по медицинскому применению препарата Флюдитек 2%, сироп, и Флюдитек 5%, сироп

“Фармацевт Практик” #03′ 2015

Данный фермент спо­собствует выработке бронхиального секрета в бокаловидных клетках сли­зистой оболочки бронхов. Под сиаловой кислотой подразумеваются раз­личные химические производные нейраминовой кислоты (Рис. 1). Термин «сиаловая кислота» происходит от греческого maXov («слюна»). Действи­тельно, производные сиаловой кислоты широко распространены в слизис­тых оболочках различных тканей и необходимы для образования различных гликопротеинов. Фермент сиаловая трансфераза осуществляет присоеди­нение остатков сиаловой кислоты на поверхность белков-гликопротеинов. Остатки сиаловой кислоты создают отрицательный заряд на поверхности клеток, что содействует внутриклеточному всасыванию жидкости (Schauer, 2000) и обеднению слизевого секрета водной фракцией. Ингибирование сиаловой трансферазы способствует разжижению слизевого секрета.

N-ацетилцистеин (АЦЦ) также является муколитиком и способствует разжижению слизи и ее эвакуации из дыхательных путей (Grassi, 1997). Действие N-ацетилцистеина предположительно основано на разрыве ди­сульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что и способству­ет уменьшению вязкости слизи (De Vries N., 1993). N-ацетилцистеин увели­чивает фракцию менее вязких сиаломуцинов и альвеолярного сурфактанта альвеолоцитами II типа, усиливает двигательную активность ресничек за счет снижения вязкости мокроты (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

При использовании N-ацетилцистеина необходимо учитывать воз­можную опасность развития бронхоспазма (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), особенно при бронихиальной астме (Dano, 1971). Детальный механизм развития бронхоспазма при приеме АЦЦ неизвестен, возможным объяснением является повышение уровней основного медиатора аллерги­ческого воспаления - гистамина (Sandilands, 2009). При подборе дозы N- ацетилцистеина риск развития бронхоспазма снижается (Millman, 1985).

Длительное лечение препаратом вызывает подавление деятельности реснитчатых клеток (Бусарова Г.А., 2003). Прием N-ацетилцистеина также противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при беременности и кормлении грудью (РЛС, 2010).

Карбоцистеин (препарат Флюдитек) при приеме внутрь активно всасыва­ется в верхних отделах ЖКТ, поступает в кровь, с током крови дости гает легких и секреторных клеток эндотелия бронхов. С химической точки зрения, карбо­цистеин является производным ^ацетилцистеина (Рис. 2). Максимальная кон­центрация карбоцистеина в бронхиальном секрете достигается через 2-3 часа после перорального приема и сохраняется в течение 8 часов. В отличие от N ацетилцистеина, карбоцистеин не вызывает констрикцию бронхов; среди воз­можных побочных эффектов карбоцистеина можно отметить единичные случаи нарушения стула, болей в эпигастрии и аллергических реакций (РЛС, 2010).

Попадая в слизистую верхних дыхательных путей, карбоцистеин ак­тивирует сиаловую трансферазу, что стимулирует синтез менее вязкого муцина в бокаловидных клетках и оптимизирует соотношение кислых/ней- тральных сиаломукоидов. Благодаря этому между слоем вязкой, патологи­ческой слизи и слизистой оболочкой образуется слой слизи с нормальны­ми реологическими свойствами. Именно эта слизь контактирует с перис- тальтирующими ресничками мерцательного эпителия, которые вытесняют вверх густую слизь. Это создает условия для нормализации мукоцилиар­ного клиренса (Самсыгина Г.А., 2005) и повышает выживаемость реснит­чатого эпителия. При этом вязкая слизь с измененными реологическими свойствами эвакуируется и удаляется из организма, находясь на поверх­ности слоя «нормальной» слизи. Таким образом, карбоцистеин способс­твует регенерации слизистой оболочки бронхов.

Карбоцистеин также восстанавливает синтез секреторного IgA, сти­мулирует секрецию глутатиона в эпителиальных клетках слизистых желез, обладает выраженной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью (Овчаренко С.И., 2002; Клячкина И.Л., 2008). В целом, карбо­цистеин повышает активность регенерации слизистой оболочки бронхов, уменьшает число бокаловидных клеток, потенцирует деятельность реснит­чатых клеток (Белоусов Ю.Б., 1996; Майданник В.Г., 2005).

Еще по теме Фармакология карбоцистеина:

1. Астафьев В.А.. Основы фармакологии с рецептурой: учебное пособие / В.А. Аста­фьев. - М. : КНОРУС,2013. - 544 с. - (Среднее профессиональное образование)., 2013