Анальгетики общего действия. Анальгезирующие средства и нестероидные противовоспалительные препараты

Анальгетические средства (Analgetica; от греч. отрицательной приставки an- и algos - боль) - это нейротропные вещества центрального действия, главный эффект которых состоит в избирательном подавлении болевой чувствительности без угнетения чувствительности других видов, без утраты сознания. Болеутоляющий эффект анальгетических средств независим от снотворного эффекта, присущего некоторым из них. По типу действия анальгетические средства делятся на две группы.
1. Наркотические анальгетические средства (группа морфина) включают: производные фенантрена - морфин (см.), текодин (см.), гидрокодон (см.), героин (в СССР не применяется в связи с токсичностью и высокой способностью вызывать пристрастие). Сюда же примыкают опий и его препараты, главным действующим началом которых является морфин; производные фенилпиперидина - промедол (см.), изопромедол, лидол (в СССР не применяется, так как вытеснен близким по действию и имеющим преимущества промедолом); производное гептанона - фенадон.

2. Ненаркотические анальгетические средства (анальгетические и жаропонижающие) включают производные пиразола - амидопирин (см.), анальгин (см.), антипирин (см.), бутадиен (см.); производное анилина - фенацетин (см.); производные салициловой кислоты (салицилаты) - салицилат натрия, ацетилсалициловая кислота; цинхофен, сходный по действию с салицилатами.

Анальгетические средства группы морфина являются наиболее сильными болеутоляющими средствами. В соответствующих дозах они способны подавить или резко ослабить болевые ощущения почти любой интенсивности и любого происхождения, в том числе боли, связанные с заболеваниями внутренних органов, что отличает их от ненаркотических анальгетических средств. Наибольшей анальгетической активностью обладает фенадон, превосходящий в этом отношении морфин и другие препараты в несколько раз. Болеутоляющее действие анальгетических средств группы морфина связано с их угнетающим влиянием на афферентные системы мозга. Главную роль при этом играют нарушения функции таламокортикальных проекционных систем, захватывающие ассоциативные и неспецифические ядра таламуса, и их связи с корой головного мозга. Имеет место блокирование части афферентных путей и в нижележащих отделах мозга. Одновременно с болевыми ощущениями анальгетические средства группы морфина подавляют и другие отрицательные ощущения и эмоции, обусловленные физическими (утомление, голод, жара и т. п.) или психическими (страх, тревога, подавленность) причинами, создавая своеобразное состояние эйфории - ощущение физического и душевного комфорта, благополучия. Это свойство анальгетических средств группы морфина обусловливает опасность появления болезненного пристрастия к ним - наркомании. Препараты этой группы отчетливо влияют на интеллектуальную сферу человека. При умеренных дозах может наблюдаться оживление фантазии и восприятий, облегчение выполнения нетрудной умственной работы. Вместе с тем затрудняется напряжение мысли и сосредоточение внимания, ослабляется самоконтроль. При больших дозах развивается угнетение высшей нервной деятельности. Всем анальгетическим средствам группы морфина в той или иной мере присуще снотворное действие, что дает основание обозначать эту группу веществ также термином наркотические анальгетические средства.

Анальгетические средства группы морфина оказывают прямое угнетающее действие на дыхательный центр, выражающееся в первую очередь в урежении дыхания. Глубина дыхания при умеренных дозах анальгетических средств обычно не снижается или лишь слегка увеличивается, так что легочная вентиляция не претерпевает существенных изменений. При увеличении доз, а также в результате внутривенного введения происходит уменьшение минутного объема дыхания вследствие снижения его глубины и резкого урежения. Это свойство наиболее выражено у морфина и фенадона, что делает нежелательным применение их у пациентов с угрозой дыхательной недостаточности и при обезболивании в родах в связи с опасностью асфиксии плода. В таких случаях предпочтительно назначать другие анальгетические средства этой группы - промедол, текодин. Анальгетические средства группы морфина понижают возбудимость кашлевого центра. При действии этих веществ может наблюдаться брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающих нервов. Этот побочный эффект может быть устранен атропином. Довольно постоянным центральным эффектом является сужение зрачков, имеющее диагностическое значение при остром и хроническом отравлении. Часто наблюдается другой побочный центральный эффект - тошнота и рвота.

Все анальгетические средства группы морфина оказывают выраженное, хотя и неодинаковое, действие на гладкую мускулатуру. Производные фенантрена усиливают сокращения мускулатуры желчевыводящих путей, бронхов, матки, сфинктеров мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта. Последнее в сочетании с угнетением секреции пищеварительных желез и ослаблением перистальтики кишечника приводит к запорам. Прямое действие производных фенилпиперидина на гладкую мускулатуру состоит в ослаблении ее сокращений, что особенно хорошо выражено на фоне спазмов (спазмолитическое действие). Промедол расслабляет мускулатуру шейки матки при родах, вызывая ускорение этого акта. Прямое расслабляющее действие фенадона на гладкую мускулатуру кишечника обычно маскируется центрогенным эффектом: возбуждение центра блуждающих нервов приводит к усилению перистальтики.

В условиях повторного применения наркотических анальгетических средств ярко выражен феномен привыкания, состоящий в развитии устойчивости (толерантности) организма к действию этих веществ. Особенно быстро снижаются болеутоляющий и снотворный эффекты применяемой дозы, угнетение дыхания и кашлевого центра. Достижение первоначального эффекта требует прогрессивного повышения дозы. Наблюдается явление перекрестного привыкания: возникновение толерантности не только к применяемому средству, но и к другим препаратам той же группы.

Показаниями к применению анальгетических средств группы морфина являются главным образом боли различного происхождения - травматические, связанные с оперативными вмешательствами, злокачественными новообразованиями, с заболеваниями, сопровождающимися спазмом гладкой мускулатуры (кишечные, почечные, печеночные колики), болевой синдром при инфаркте миокарда, тяжелые невралгии. Препараты этой группы широко используются при обезболивании в родах и в качестве пренаркотических средств. Они входят в состав так называемых литических коктейлей. Применение наркотических анальгетических средств перед операцией уменьшает психическое напряжение, беспокойство пациентов, страх ожидания боли. Сравнительно редко применяются эти препараты для устранения одышки, связанной с чрезмерно повышенной возбудимостью дыхательного центра (сердечная астма, отек легких), и лишь в исключительных случаях - как противокашлевое средство. При заболеваниях кишечника (перитоните, повреждениях стенки кишечника, некоторых поносах) анальгетические средства группы морфина - преимущественно препараты опия - применяются для снижения перистальтики кишок. При выборе наркотических анальгетических средств следует исходить из индивидуальных особенностей отдельных представителей этой группы, их относительной болеутоляющей активности, наличия побочных видов действия, которые выражены у разных препаратов в неодинаковой степени (см. статьи об отдельных препаратах). Одним из главных факторов, влияющих на практическое применение анальгетических средств этой группы в целом, является присущая им способность вызывать пристрастие. В этом отношении все наркотические анальгетические средства опасны, и опасность тем больше, чем выше анальгетическая активность препарата. Профилактика наркоманий требует от врача соблюдения определенных правил при назначении наркотических анальгетических средств. К этим средствам следует прибегать только в тех случаях, когда все другие мероприятия по устранению болей оказываются недостаточно эффективными. Необходимо избегать регулярности дачи препаратов (в одни и те же часы), стремясь к возможно большим интервалам. Желательно не ставить больного в известность о том, какой препарат он получает. Необходимо строго выполнять специальные инструкции по хранению, транспортировке и отпуску наркотических анальгетических средств. Общими противопоказаниями к применению анальгетических средств группы морфина являются: старческий возраст, состояние общего истощения, дыхательная недостаточность. Не назначаются эти препараты и детям до двух лет.

Острое отравление наркотическими анальгетическими средствами характеризуется развитием коматозного состояния, коллапса и резкого угнетения дыхания, сужением зрачков, сменяющимся их расширением при асфиксии. Лечение состоит в промывании желудка (лучше с добавлением марганцовокислого калия, активированного угля), введении солевых слабительных, назначении аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин, камфора). Особую ценность представляет налорфин (см.)- физиологический антагонист наркотических анальгетических средств, близкий по химической структуре к морфину. Очень эффективны кислородная терапия, искусственное дыхание. Рекомендуется согревание больного, перемена положения тела, катетеризация мочевого пузыря.

Хроническое отравление анальгетическими средствами - см. Наркомании.

Ненаркотические анальгетические средства обладают относительно слабой (по сравнению с препаратами группы морфина) болеутоляющей активностью. Кроме того, они эффективны преимущественно при мышечных, суставные, головных болях, невралгиях и т. п. и малоэффективны при болях, связанных со значительными травмами и заболеваниями внутренних органов. Действие веществ этой группы направлено, по-видимому, на центры болевой чувствительности в зрительном бугре. Ненаркотические анальгетические средства не обладают снотворным действием, не влияют на интеллектуальную и эмоциональную сферы и не оказывают, таким образом, эйфорического действия. Они лишены также всех других центральных эффектов, характерных для наркотических анальгетических средств, и не влияют на гладкую мускулатуру. Ненаркотические анальгетические средства действуют на центры теплорегуляции, в результате чего усиливается теплоотдача и снижается температура тела. Этот эффект при применении терапевтических доз наблюдается только в условиях лихорадки.

Наиболее широкое практическое применение находит болеутоляющее действие ненаркотических анальгетических средств. Для достижения лучшего эффекта часто используют комбинированные препараты, включающие несколько веществ данной группы, иногда в сочетании с барбитуратами, кофеином. Использование этих анальгетических средств в качестве жаропонижающих ограничено; снижение температуры при их помощи считается целесообразным только в тех случаях, когда лихорадочные явления приобретают чрезмерную, опасную для организма интенсивность. Салицилаты и производные пиразола обладают противоревматическими и противовоспалительными свойствами и широко применяются для лечения острого суставного ревматизма. Эти препараты, особенно бутадион, эффективны также при лечении инфекционных и подагрических артритов.

При длительном применении ненаркотических анальгетических средств, особенно в больших дозах, могут возникать различного рода побочные эффекты: кожные аллергические реакции, диспептические явления, боли в области желудка, геморрагии (при употреблении салицилатов, бутадиона), ослабление слуха, шум в ушах, галлюцинации (от салицилатов), метгемоглобинемия (от фенацетина). Наиболее опасный токсический эффект - гранулоцитопения и агранулоцитоз вследствие поражения костного мозга - наблюдается иногда при применении производных пиразола.

При лечении этими препаратами необходим врачебный контроль, исследование крови (при применении бутадиона - каждые 5-7 дней).

Л ЕКЦИЯ екци я № 9 109

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

План лекции.

22. Анальгетические средства (определение, классификация , сравнительная характеристика групп препаратов ).

23. Наркотические анальгетики: определение, классификация (с учетом влияния на опиатные рецепторы), механизм действия.

22. Сравнительная характеристика групп анальгетиков.

22. Фармакологическая характеристика ненаркотических анальгетиков (анальгетиков-антипиретиков), применение.

23. Ноцицептивная и антиноцицептивная системы, их взаимосвязь.

23. Наркотические анальгетики: определение, класс и фикация (с учетом влияния на опиатные рецепторы), механизм действия, сравнительная характеристика, применение.

23. Медико-биологические и социальные проблемы опийных наркоманий.

23. Острое отравление морфином (клиника, лекарственная помощь).

Л екция ЕКЦИЯ № 109 10

Анальгезирующие средства.

Ноцицептивная система - это система, которая обеспечивает поступление в мозг болевых ощущений. Сообщение о боли идут в головной мозг по двум различным путям (рис. 10.1).

Первый путь передачи боли (красный).: эЭто миелинизированные быстропроводящие толстые волокна. Их активация дает ощущение острой боли. Эти волокна (“быстрый путь”) направляются от болевых рецепторов прямо в таламус. и далее Затем в сенсорную и двигательную области задней центральной извилины коры головного мозга. Эта система выполняет функцию предупреждения. Она нНемедленно доставляет информацию в мозге о повреждении, его размерах и локализации. Она оОтвечает на вопрос “где болит?”

Второй путь передачи боли (синий).: Ббезмиелиновые медленно проводящие волокна. При их возбуждении возникает разлитая ноющая боль. Эти волокна (“медленный путь”) идут от болевых рецепторов к ретикулярной формации, гипоталамусу, таламусу и лимбической системе. Заканчиваются в верхней лобной и теменной извилине коры головного мозга. Наличие большого числа синапсов, отсутствие миелиновой оболочки и меньшая толщина волокон замедляют прохождение импульсов по этому пути. Эта система позволяет человеку, получившему травму, приписывать своим ощущениям те или иные качества. Она дает ответ на вопрос: «Как болит»?

Боль передают: ацетилхолин, норэпинефрин, дофамин, серотонин и субстанция Р.

23. Антиноцицептиная система .

Это система, которая тормозит поступление в мозг болевых ощущений.

23. Взаимосвязь ноцицептивной и антиноцицептивной систем.

На телах нейронов, ноцицептивной системы, передающей боль, имеются синапсы с другими нейронами. Это нейроны антиноцицептивной системы, которая как тень следует за ней. Они выделяют 3 типа медиаторова, каждый из которых состоящите из 5 аминокислот: 1) эндорфин-;, 2) энкефалин-;, 3) динорфин. Каждый из них преимущественно вВозбуждаеют собственный опиоидныей рецепторы на телах нейронов ноцицептивной системы: 1) эндорфин мю, 2) энкефалин - дельта, и 3) 3) динорфин - каппа опиоидный рецептор. Возбуждение опиоидных рецепторов вызывает фармакологические эффекты (рис. 10.2).

22. Определение.

22. Классификация.

1. Наркотические (опиоидные) и 2) ненаркотические (неопиоидные) анальгетики.

22. Опиоидные анальгетики.

22. Определение.

Это вещества, способные при резорбтивном действии подавлять внутрицентральное проведение и восприятие боли, а при повторном применении вызывать психическую и физическую зависимость (морфинизм).

23. Классификация (рис. 10.3).

Морфин

Героин

Метадоин

Меперидин

Тримеперидин

Фентанил

Суфентанил

Кодеин

Пропоксифен

Бупренорфик

Пентазоцин

Трамадол

Налоксон

Натрексон

Рисунок 10.3 Опиоидные анальгетики и антагонисты.

22. Анальгетические средства.

22. Определение.

Анальгетические средства это средства, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и без угнетения других видов чувствительности.

тическ

тические.Н).

22. Наркотические Опиоидные анальгетики.

эЭ

23. Классификация наркотических (опиоидных) анальгетиков (с учетом влияния на опиатные рецепторы) (рис. 10.3).

1.Вызывают гиперполяризацию и торможение нейронов ноцицептивной системы за счет выхода из них K + .

2. Уменьшают поступление С a ++ в пресинаптические нервные окончания нейронов ноцицептивной системы. Си, тем самым, снижаюется высвобождение медиатора в синапс.

Опиоидные рецепторы.

Серпентинные. Сопряжены с G -белком. Экзогенные опиоиды подражают действию эндогенных. Вопиопептинов и вызывают эффекты в зависимости от типа опиоидных рецепторов, которые они возбуждают (рис. 10.4).

Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики. Это вещества, проявляющие умеренный анальгезирующий эффект преимущественно на патогенетическом уровне, блокируя образование и действие на болевые окончания тканевых “альгогенных” веществ, которые образуются при воспалении, ишемии и травматизации тканей.

22. Сравнительная характеристика групп препаратов (рис. 10.1).

2 3. Ноцицептивная и антиноцицептивная системы.

Ноцицептивная система - это система, которая обеспечивает поступление в мозг болевых ощущений. Сообщение о боли идут в головной мозг по двум различным путям (рис. 10.2).

Первый путь передачи боли: это миелинизированные быстропроводящие толстые волокна, их активация дает ощущение острой боли. Эти волокна (“быстрый путь”) направляются от болевых центров прямо в таламус и далее в сенсорную и двигательную области задней центральной извилины коры головного мозга. Эта система выполняет функцию предупреждения, она немедленно доставляет информацию о повреждении, его размерах и локализации. Она отвечает на вопрос “ Где болит ?”

Второй путь передачи боли: безмиелиновые медленно проводящие волокна. При их возбуждении возникает разлитая ноющая боль. Эти волокна (“медленный путь”) идут от болевых рецепторов к ретикулярной формации, гипоталамусу, таламусу, лимбической системе. Заканчиваются в верхней лобной и теменной извилине коры головного мозга. Наличие большого числа синапсов, отсутствие миелиновой оболочки и меньшая толщина волокон замедляют прохождение импульсов по этому пути. Эта система позволяет человеку, получившему травму, приписывать своим ощущениям те или иные качества. Она дает ответ на вопрос: «Как болит»? Боль передают: ацетилхолин, норэпинефрин, дофамин, серотонин и субстанция Р.

23. Антиноцицептиная система . Это система, которая тормозит поступление в мозг болевых ощущений.

23. Взаимосвязь полицептивной и антиноцицептивной систем.

На телах нейронов, ноцицептивной, передающей чувство боли, имеются синапсы с другими нейронами. Это нейроны антиноцицептивной системы, которая как тень следует за ней. Они выделяют 3 типа медиаторов, каждый из которых состоит из 5 аминокислот: 1) эндорфин; 2) энкефалин; 3) динорфин. Каждый из них преимущественно возбуждает собственный опиоидный рецептор: 1) эндорфин МЮ, 2) энкефалин-дельта и 3) динорфин-каппа опиоидный раствор. Возбуждение опиоидных рецепторов вызывает эффекты (рис. 4).

У людей с недостаточной выработкой опиопептинов, слабый удар или царапина вызывают сильную боль. Наибольшее количество опиопептинов выделяется в области центрального околоводопроводного вещества. Они тормозят проведение болевых импульсов в ЦНС.

23. Наркотические (опиоидные) анальгетики.

23. Определение.

Опиоидные анальгетики это препараты, способные при резорбтивном действии подавлять внутрицентральное проведение и восприятие боли, а при повторном применении вызывать психическую и физическую зависимость (морфинизм).

23. Классификация наркотических (опиоидных) анальгетиков (с учетом влияния на опиатные рецепторы) (рис. 10.5).

23. Механизм действия опиоидных анальгетиков.

Вызывают гиперполяризацию и торможение нейронов ноцицептивной системы за счет выхода из них K + .
Уменьшают выход С a ++ в пресинаптические нервные окончания и, тем самым, снижая высвобождение медиатора. Опиоидные рецепторы-серпентинные сопряжены с G -белками. Экзогенные опиоиды подражают действию эндогенных опиопептинов от типа опиоидных рецепторов, которые они возбуждают (рис. 4).

23. Сравнительная характеристика и применение опиоидных анальгетиков.

Сильные агонисты.

Обладают высоким сродством к мю-рецепторам и, различноеменьшим сродством к дельта-, и каппа-рецепторам.

Влияние на ЦНС.

Это: 1) анальгезия,; 2) эйфория,; 3) заторможенность,; 4) угнетение дыхания, 5) угнетение кашля, 6) миоз, 7) тошнота и рвота, 8) брадикардия. При повторном введении развивается выраженная толерантность к этим эффектам.

1. Анальгезия. Больные получающие сильные агонисты, не чувствуют боль, но чувствительность сохраняется. То есть боль воспринимается как что-то приятное.

2. Эйфория . Больной, ощущающий боль, или наркоман после введения сильных агонистов, испытывают сильное удовлетворение и благополучие. Исчезают тревога и дискомфорт. Эйфория обусловлена стимуляцией вентральной покрышки.

3. Заторможенность . Проявляется сонливостью, затуманиванием сознания, нарушением способности к рассуждению. Сон развивается чаще у молодых здоровых людей, чем у пожилых. Он не глубокий. Сочетание сильных агонистов с седативными и снотворнымиогипнотическими средствами потенцирует их действие. Более выраженным седативным действием обладает морфин . и вВ меньшей степени - синтетические вещества ммеперидин и, фентанил .

4. Угнетение дыхания . Дозозависимое.ы До остановки. мМеханизм: уменьшается чувствительность нейронов дыхательного центра к СО 2 . В результате угнетения дыхания в крови накапливается СО 2 . Это приводит к расширению и уменьшению сопротивляемости мозговых сосудов. Повышается мозговой кровоток и внутричерепное давление. Поэтому морфин противопоказан людям с тяжелым поражением мозга.

Примечание. Угнетение дыхкния - причина смерти при острой передозировке опиоидов.

5. Угнетение кашля. Не коррелирует с обезболивающим действием и угнетением дыхания. Рецепторы, вовлеченные в противокашлевое действие, отличаются от таковых, вовлеченных в обезболивание.

Подавление кашля опиоидами кашля может привести к накоплению секрета с последующей обструкцией дыхательных путей и ателектазам. К этому эффекту развивается толерантность.

6) МиозМиоз (сС ). Опиоиды возбуждают ядра глазодвигательных нервов. Увеличевается парасимпатическая стимуляция глаз. Толерантность не развивается. У всех наркоманов выясняют состояние зрачка.

Прим е чание . Это важный диагностический прием. В большинстве других случаев комы и угнетения дыхания развивается мидриаз. Миоз устраняют атропин и антагонист.

7.8. Тошнота и рвота. Опиоидные анальгетики активируют триггерную хеморецепторную зону ствола мозга и могут вызвать тошноту и рвоту. Стимулируют вестибулярный аппарат. При движении тошнота и рвота усиливаются. Рвота не вызывает неприятных ощущений.

Примечание. Рвотный центр угнетают.

8. Брадикардия . Следствие стимуляции ядер блуждающих нервов.

Нейроэндокринные эффекты . Сильные агонисты ингибируют высвобождение гонадотропин и кортикотропин рилизинг гормонов. Снижают концентрацию: лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, адренокортикотропного гормонов и бета-эндорфинов; тестостерона и кортизола. Повышают высвобождение пролактина и гормона роста за счет ослабления на них дофаминергического ингибирующего действия.

Периферические эффекты.

Ригидность мышц туловища . Сильные агонисты повышают тонус скелетной мускулатуры. Действие развивается на спинальном уровне. Уменьшается эффективность работы грудных мышц. Снижается легочная вентиляция. Эффект наиболее выражен при быстром внутривенном введении больших доз липофильных опиоидов (фентанил , суфентанил ). Устраняется опиоидными антагонистами. учащается СО 2

ЖКТ . Запор. Опиоидные рецепторы имеют высокую плотность в ЖКТ. Механизм. Блокируется выделение ацетилхолина в ЖКТ.

Мочеполовая система. Опиоиды снижают интенсивность кровотока в почках и снижают их функцию. Тонус мочеточников и мочевого пузыря повышается. Увеличение тонуса сфинктера уретры приводит к задержке мочи, особенно в послеоперационном периоде.

Матка . Опиоидные анальгетики удлиняют родовой акт.иф

Другие эффекты . Опиоидные анальгетики вызывают покраснение кожи и ощущение тепла за счет (расширенияе сосудов.), иИногда сочетающиесябывает с потливостью и крапивницаей. Эти реакции связаны с:

центральными эффектами и;

выделением гистамина из тучных клеток.

Толерантность и физическая зависимость .

При часто повторяющихся введениях в лечебных дозах морфина и его аналогов развивается толерантность. Для получения ответа, равного первоначальному, приходится увеличивать дозу. С этого периода формируется физическая зависимость. Становится необходимым продолжение введения вещества для предупреждения возникновения синдрома отмены или абстиненции.

Механизмы развития толерантности и физической зависимости:

1) :

изменение системы вторичных посредников; 2)

ингибирование аденилатциклазы; 3)

синтез G -белков.

Степень толерантности к некоторым эффектам опиоидов рис. .10.5).

Опиоидные анальгетики проникают через плаценту. Их применение для обезболивания в акушерстве может привести к рождению ребенка с угнетенным дыханием.

Новорожденные, родившиеся от матерей-наркоманок, характеризуются физической зависимостью с симптомами отмены опиоидов, если они не поступают в их организм.

Характеристика препаратов.

Морфин . Эффективен при лечении тяжелого болевого синдрома.

Применение.

Обезболивание. Вызываюет обезболивание и засыпание. Это важно, особенно в реанимации после операции. Может использоваться, как дополнение к снотворному действию при наличии боли снижается.

Лечение поноса. Морфин снижает сократимость гладкой мускулатуры кишечника и повышает ее тонус. Применяют при холере.

Облегчение кашля . Морфин подавляет кашлевой рефлекс. Чс; однако чаще используют кодеин или декстрометорфан .

Побочное действие. Тяжелое угнетение дыхания, рвота, дистрофияфория, гипотония. Повышает

Увеличение внутричерепногое давленияе. Это Пприводит к ишемии головного и спинного мозга. При гипертрофии простаты может вызвать острую задержку мочеотделения. Серьезное осложнение угнетение дыхания при эмфиземе и у больных с легочно-сердечными заболеваниями.

Героин.

Получение. (рис. 6).

Героин. Не встречается в природе. Полученают путем при ацетилированиия морфина в позиции, обозначенной точкой (рис. 10.6).

Действие. В 3 раза сильнее морфина. Вызывает выраженную эфарию.

Фармакокинетмка.

Это Героин более жирорастворим. Быстрее морфина проникает через гематоэнцефалический барьер,. В мозгу превращается в морфин . вызывая выраженную эйфорию приПри вызывает выраженную эйфорию Применение . Не используется в медицине.

Метадон . Синтетический пероральный опиоид. . В. Ддольше

Механизм действия. Метадон преимущественно возбуждает мю-рецепторы.обладает выраженным действием на мио-рецепторы.

Действие. Обезболивающая активность метадона эквивалентна морфину . Обладает сильным обезболивающим действием при приеме через рот.

Примечание . Морфин , чвсасывается из ЖКТ частично. Сужение зрачка и угнетение дыхания метадоном длиятся 24 часа. Повышает давление в желчных протоках и вызывает запоры. Эйфория выражена в меньшей степени, чем у морфина.

Фармакокинетмка.

Метадон хорошо всасывается при приеме через рот.

Применение. 1. Для контроля симптомов отмены у героиновых и морфиновых наркоманов. 2. Для лечения наркоманов. Больных затем медленно выводилият из метадоновой зависимости.

Примечание. Метадон вызывает средней степени выраженности синдромы отмены,. Он протекает не так тяжелокоторые развиваются,. Переносится легче. чем синдромы отмены от морфина .

Побочное действие . Наркомания. Синдромы отмены выражены в средней степени и более длительные (от дней до недель).

Меперидин. С Меперидин синтетический опиоид для приёма через рот и парентерально.

Механизм действия . Агонист опиоидных рецепторов, особенно каппа.

Действие.

Дыхание. Угнетение. дыхания как у морфина .

Сердечно-сосудистая система. Незначительное действие при приеме через рот. При внутривенном введении вызывает: 1) снижение периферической сопротивляемости сосудов и 2) увеличение периферического тока крови; 32) тахикардию. Последняя за счет антимускариновых свойств. Обладает отрицательным инотропным действием. Расширяет сосуды мозга и повышает давление ликвора.

ЖКТ. Меперидин сокращает гладкую мускулатуру. Приводит к запорам.

Глаз . Меперидин , в отличие от морфина , вызывает расширение зрачка.

Применение . Меперидин вызывает обезболивание при тяжелой боли. В отличие от морфина не используется при поносе или кашле. Вызывает менее выраженную задержку мочеотделения, чем морфин .

Побочное действие. Большие дозы меперидина вызывают дрожь, подергивание мышц и судороги. Отличается от других опиоидов тем, что в больших дозах расширяет зрачок и вызывает чрезмерные рефлексы. Меперидин наркотик. Заменять морфин и героин при использовании наркоманами. У больных почечной недостаточностью накапливается его метаболит - нормеперидин. Развиваются судороги.

Подгруппа фентанила фентанил , суфентанил и алфентанил .

Тримеперидин (промедол ).

Действие . Сильный анальгетик. при введениианестетиковСлабее морфина угнетает дыхание, ядра блуждающего нерва и рвотный центр. Спазмолитик, но стимулирует матку.

Фармакокинетмка.

Быстро всасывается. Эффективен при приёме внутрь и при парентеральном введении.

Взаимодействие . Усиливает действие местных анестетиков.

Фентанил .

Действие. По силе обезболивающего действия в 80 раз превосходит морфин .

Фармакокинетмка.

Обладает быстрым началом и короткой (15-30 минут) продолжительностью действия.

Взаимодействие .В комбинации с дроперидолом он вызывает разобщенную анестезию (нейролептанальгезия).

Суфентанил . Действие. вВ 5-7 раз активнее фентанила .

Умеренные агонисты.

Кодеин . Действие. Слабее, чем морфина . Однако при приеме внутрь кодеин эффективнее его морфина .

Применение. Редко используются самостоятельно. Чаще в сочетанных лекарственных формах с аспирином , парацетамолом и другими НПВС. Обладает хорошим противокашлевым действием в дозах, которые не устраняют боль. Обезболивающее действие эквивалентно аспирину .

Побочные действия. Кодеин вызывает менее выраженную эйфорию, чем морфин . Редко вызывает наркоманию. [Примечание:. В Для устранения кашля вместо кодеина используют декстраметорфан . Это синтетическое вещеНство не обладает обезболивающим действием. Имеет низкий потенциал зависимости].

Слабые агонисты.

Пропоксифен .

Действие. Производное метадона . При парентеральном применении вызывает обезболивание, которое в 2 раза слабее, чем у кодеина . При приеме через рот его активность составляет только 1/3 от таковой у кодеина .

Фармакокинетмка. Хорошо всасывается после приема через рот с пиком уровня в плазме через 1 час. Метаболизируется в печени.

Применение . В комбинации с аспирином для усиления обезболивающего действия.

Побочные действия. черезМТошнота, апорексия, запоры.

Передозировка . Заторможенность, угнетение дыхания, судороги, галлюцинации. Кардиотоксичность и отек легкого.

Помощь при передозировке . Налоксоном . Устроняет заторможенность и угнетение дыхания, но не кардиотоксичность. При

Взаимодействие . С алкоголем и успокаивающими средствами. Развивается тяжелое угнетение ЦНС, приводящее к смерти от угнетения дыхания и развития кардиотоксичности.

Частичные агонисты .

Бупренорфин . Активный и длительно действующий опиоид. Частичный агонист мю-рецепторов.

Действие. Длительное. действие оОбусловлено прочным связыванием с мю-рецеторами.

Примечание. Используют при Для детоксикации и поддерживающем лечении героиновых наркоманов.

Агонисты-антагонисты. (рис. 10.7).

Механизм действия. СОпиоиды, которые стимулируют одни, но блокируют другие рецепторы (рис. 10.7),.

Действие. называются агонистами-антагонистами.У людей, которые недавно получили опиоиды, агонисты-антагонисты обладают агонистическим действием. Ис устранения У больных с зависимостью к опиоидам, обладают антагонистическим действием. О, обостряют симптомы отмены. Вызывают не скорее дистрофию, чем эйфорию, а дисфорию (плохое настроение).

Примечание. Болевой синдром.

Характеристика препаратов. .

Пентозоцин .

Механизм действия. Агонист каппа-, и дельта- и сСлабыйОбладает слабой антагонистической активностью к мю- и дельта-рецепторамов. ИюустраненияПрименяют

Действие. Эйфория, менее выражена, чем у морфина.

Фармакокинетмка. Применяют через рот и парентерально.

Примечание. Умеренная боль. Для снижения симптомов зависимости к морфину.

Побочные действия. В больших дозах угнетает дыхание и перистальтику ЖКТ,. Повышает повышает кровяное давление. Может и может Вызывает галлюцинации, кошмары и головокружение. При стенокардии пентазоцин повышает давление в аорте и легочной артерии. Поэтому и, поэтому повышает нагрузку на сердце. Снижает ток крови в почкахпочке.

Взаимодействие. С морфином. Не устраняет угнетение дыхания,. Может мптомы

Трамадол .

Примечание. Сильный анальгетик.

Фармакокинетмка . Назначают внутрь и парентерально. Действует быстро и долго.

Прим введенииПрименение . Сильные боли. Особенно у онкобольных.

Частичные агонисты .

Бупренорфин активный и длительно действующий опиоид. Частичный агонист мю-рецептор. Длительное действие обусловлено прочным связыванием с мю-рецеторами, что делает его устойчивым к устранению налоксоном . Используют при детоксикации и поддерживающем лечении героиновых наркоманов.

Антагонисты.

Строение. Производные морфина с громоздкими заместителями у атома азота (см. рис. 10.7).

Механизм действия. Блокада опиоиднымх рецепторов особенно с мюи блокируют их.

Действие. вызывают обусловленный рецептором ответ. Нормальные люди - не действует. Наркоманы быстро приводят к прекращению действия героина. Развивается синдрома отмены. Механизм: вытесняют героин с рецептора.

Характеристика препаратов. (см. рис. 10.7).

Налоксон .

Механизм действия. Конкурентный антагонист опиоидныхов. Быстро вытесняет их из рецепторов. Блокирует рецептор (рис 10.7). рецепторов.

Применение . Передозировка опиоидов. (рис 10.7).

В течение 30 секунд после внутривенного введения налоксона угнетение дыхания и кома, характерные для передозировки героина, исчезают,. Возвращается сознание, появляется приводя больных в чувство и настороженность. Налоксон конкурентный антагонист опиоидных рецепторов.

Налтрексон . См. налоксон .

Действие . Действует дольше н а локсона. подобно налоксону . Обладает более длительным действием, чем налоксон . При однократном приёме внутрь блокирует действие инъецированного героина в течение 48 часов. [Примечание. Толерантность и синдром отмены к налтрексону и налоксону не развивается].

Применение. Июся 1. Налтрексон применяют при создании опиатзависимых поддерживающих программ для лечения наркоманов. У больных с зависимостью к опиоидам, которые внешне выглядят нормально налтрексон вызывает абстинентный синдром. 2.. При длительном применении не развивается синдром НС нижает тягу к алкоголю у хронических алкоголиков.

23. Медико-биологические проблемы опийных наркоманий.

1. Риск смертельной передозировки. 2.

Полинаркомания. Алкоголь, седативные и стимуляторы заменители опиоидов. 3.

Гепатит В. 4.

СПИД. 5.

Бактериальные инфекции с септическими осложнениями (менингиты, остеомиелиты, абсцессы во внутренних органах).

23. Социальные проблемы опийных наркоманий.

Убийства, самоубийства, несчастные случаи, расходы общества на лечение наркоманов, распад семьи.

23. Острое отравление морфином: клиника.

Эйфория, беспокойство, ощущение жара, сухость во рту, головокружение, головная боль, потливость, позывы к мочеиспусканию, сонливость, оглушенность, кома. Редкое (3-5 дыханий в минуту) и поверхностное дыхание. Снижение АД, точечные резко суженные зрачки. ([Примечание. По мере прогрессирования гипоксии зрачки расширяются]). П; пововышенные спинальные рефлексы, гипотермия,. С смерть в результате паралича дыхательного центра.

23. Лекарственная помощь. Налоксон в вену.

Применение опиоидов (резюме)..

Морфин . Боль, понос при холере, кашель при переломе рёбер.

Героин. Не Не применяется.

Метадон . Для контроля симптомов отмены у наркоманов.

Меперидин . Тримеперидин. Боль..

Фентанил . Для разобщенной анестезии (с дроперид о лом ).

Суфентанил . Боль.

Кодеин . Кашель.

Пропоксифен . С НПФС при болях воспалительного происхождения.

Бупренорфин и пентазоцин . Лечение героиновых наркоманов.

Трамадол . Боли у онкобольных.

Налоксон . При передозировке опиоидов (кома, угнетение дыхания).я). Для снижения влечения к алкоголю.

Налтрексон . Для снижения влечения к алкоголю.

22. Ненаркотическипиоидные анальгетики.

Определение. Это вещества, проявляющие умеренный анальгезирующий эффект преимущественно на патогенетическом уровне, блокируя образование и действие на болевые окончания тканевых “ альгогенных ” веществ, которые образуются при: 1) воспалении, 2) ишемии и 3) травматизации тканей.

22. Фармакологическая характеристика неопиоидных анальгетиков (анальгетиков-антипиретиков), применение.

е. Не Снимают боль и но Но снижают температуру тела (анальгетиками-антипиретиками). анальгетикамипосколькупотому чтоНе вызывают физическую зависимость.

Это нестероидные противовоспалительные средства со слабо выраженной противовоспалительной активностью или не обладающие ею. (рис. 10.2).

Классификация (рис 10.8).

Анальгезирующий эффект .

В большой степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности исходящих из тканей эктодермального происхождения (мышцы, суставы, сухожилия, нервные стволы, ЦНС, зубы). При сильных висцеральных болях мало эффективны.еми [Примечание. Метамизол и кеторолак эффективны при коликах и послеоперационных болях. Их эффективность при почечной колике, связана с торможением образования простагландина Е 2 в почках за счет ингибирования циклооксигеназы. Снижается почечный кровоток и образование мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции. Обеспечивает длительный обезболивающий эффект ] . Блокада неожиданныминеопиоидными анальгетиками превращения арахидоновой кислоты в простагландины является основным в их обезболивающей активности при болях различной локализации. [Примечание. Простагландины вызывают боль путем сенсибилизации рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействием, понижая порог болевой чувствительности].

Кроме того, анальгезирующий эффект неопиоидных анальгетиков связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге.

Жаропонижающий эффект.

Снижают температуру тела только при лихорадке. На нормальную температуру не влияют.

Механизм жаропонижающего действия.

Простагландин Е 2 повышает чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина 1 и других), образующихся в организме под влиянием микроорганизмов, вирусов и токсинов. Блокируя синтез простагландина Е 2 , они снижают повышенную температуру тела.

Применение.

Ревматизм; ревматоидный, подагрический и псориатический артриты; анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера. [Примечание. Синдром Рейтера это уретрит + иридоциклит + артрит → уретроокулосиновиальный синдром] . При ревматоидном артрите оказывают только симптоматический эффект. Не влиют на течение заболевания. Не могут приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. Но облегчение, которое неопиоидные анальгетики приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что больные не могут обойтись без них.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма). Чаще местно (мази, кремы, гели).

3.2. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

43Почечная и печеночная колика.

45Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

56Лихорадка (как правило,(при температуре выше 38,5 ْ С ) .

67Дисменорея. Применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландина F 2а . Помимо анальгезирующего действия, уменьшают объем кровопотери. Назначают при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных. При таком кратковременном лечении их побочное действие не развивается.

Противопоказания.

Неопиоидные анальгетики противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (особенно в стадии обострения), выраженных нарушениях функции печени и почек, костного мозга, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.

Предосторожности.

Неопиоидные анальгетики должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также людям, у которых раньше регистрировались побочные эффекты при приеме НПВС.

Пожилым больным назначают минимально эффективные дозы короткими курсами.

Побочное действие.

ЖКТ . Диспеп c ические расстройства. Эрозии, язвы желудка и 12-и перстной кишки. Кровотечения и перфорации ЖКТ.

Механизмы ЖКТ токсичности: 1)ингибирование активности циклооксигеназы-1 (ЦОГ -1), контролирующей выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ (основной механизм).; 2)локальное повреждение неопиоидными анальгетиками слизистой, поскольку большинство их является органическими кислотами.

Блокада ЦОГ- 1 результат системного действия неопиоидных анальгетиков. Обуславливает гастротоксичность при любом пути введения.

Поражение слизистой желудка неопиоидными анальгетиками протекает в 3 стадии: 1) торможение синтеза простагландинов в слизистой; 22) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов; 13) изъязвление;. Возможно также

2) локальное повреждение неопиоидными анальгетиками слизистой, поскольку большинство из них являеются органическими кислотами.

Проблема гастротоксичности неопиоидных анальгетиков осложняется их анальгезирующим действием. На фоне отсутствия боли обнаруживается выраженное изъязвление слизистой желудка.

Почки.

Нефротоксичность. Развивается по двум механизмам. 1. Блокада синтеза простагландина Е 2 и простациклина в почках вызывает сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Развивается ишемия почек. С, снижается клубочковая фильтрация и диурез. Развиваются нарушения водно-электролитного обмена: (задержка воды, отеки, гипернатриемия, повышение давления крови).

2. Прямое повреждение паренхимы почек с развитием интерстициального нефрита («анальгетическая нефропатия»). Возможно развитие тяжелой почечной недостаточности.

Гематотоксичность . Метамизол и пропифиназон могут вызвать апластическую анемию и агранулоцитоз.

Коагулопатия . Торможение образования протромбина в печени и агрегации тромбоцитов. Результат кровотечение (чаще ЖКТ).

Реакции гиперчувствительности (аллергия) .

Сыпи, отек Квинке, анафилактичекий шок, синдромы Лайела и Стивенса - Джонсаона. Чаще (чаще вызывают метамизол и пропифиназон ).

Бронхоспазм. У больных бронхиальной астмой.

Механизм бронхоспазма:

1) аллергия (повышенная чувствительность);

2) торможение синтеза простагландина Е 2 , который является эндогенным бронходилататором;

3) увеличение синтеза лейкотриенов (бронхоконстрикторы).

Удлинение беременности и замедление родов .

Связано с тем, что простагландины Е 2 и F 2α стимулируют миометрий. Их синтез тормозится.

ыВзаимодействияе.

С непрямыми антикоагулятами и пероральными гипогликемическими средствами. Усилваение действия последних.

Механизм. 1. Вытеснение из центров связывание на альбумине. 2. С гипотензивными и мочегонными. Ослабляют действие.

3. С мочегонными. Нефротоксияность.

Механизм. Рис. 24.5

4. С аминогликозидными антибиотиками и дигоксином. Усиление токсичности последних.

5. С алюминийсодержащие антациды (альмагель , маалокс ) а такжеи холестирамин. Снижение всасывания неопиоидных анальгетиков.

6. С седативными и опиоидными анальгетиками. Усиление обезболивающего действия.

Характеристика отдельных препаратов.

Мефенамовая кислота .

Механизм действия. Ингибирование биосинтеза простагландинов.

Действие . АнальгетикОбладает анальгезирующими свойствами.

Противопоказана Фармакокинетика. Медленно всасывается,. Ччастично метаболизируется в печени. Т½ - 4 часа.

И Применение. Ревматизм : ревматизм, неспецифический инфекционный полиартрит, артралгии, миалгии, невралгии, головная и зубная боль.

Побочные действия . Более выраженное, чем у аспирину . Более токсична. Назначают до 1 недели.

Противопоказание. Детям.

Этофеномат .

Действие. Противовоспалительное и анальгезирующее.

Применение . Бурсит: бурсит, тендовагинит, суставной синдром, миозит, люмбаго, растяжения, вывихи, ушибы.

Метамизол (анальгин ).

Действие. Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее, спазмолитическое действием.

Механизм анальгезирующего действия. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге.

Быстро етсяаяя Фармакокинетика. Быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови через 1-2 часа, Т½ - 2,5 часа.

Применение :. Головная боли различнобольго генеза (головная, невралгия, радикулит, ревматизм). При сильных болях вводят парентерально.

Побочное действие. Г : угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции, анафилактический шок (возможен при в/ввнутривенном введении).

Противопоказания .: Повышенная повышенная чучувствительность, нарушения кроветворения.

Пропифеназон .

Действие . Выраженное анальгезирующее и жаропонижающее. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови через 30 минут.

Применение. Входит в состав саридона и пливалгина .

Побочные действия. Безопасен.

Парацетамол .

Один один из основных препаратов для лечения боли легкой и средней тяжести в тех случаях, когда нет необходимости в противовоспалительном эффекте. Слабый ингибитор синтеза простагландинов в периферических тканях.

Действие . И: парацетамол ингибирует биосинтез простагландинов в ЦНС. Развивается жаропонижающее и обезболивающее действие. Слабо влияет на циклооксигеназу в периферических тканях. Поэтому обладает слабой противовоспалительной активностью. Не влияет на функцию тромбоцитов или увеличиваютудлиняет время образования сгустка крови. Лишен многих свойств аспирина .

Применение . ГЭффективен при (головныхая, мышечныхая и послеродовыхая боляхи. При ревматоидных артритах используется как дополнение к противовоспалительной терапии с целью анальгезии.

Парацетамол хороший заменитель обезболивающего и жаропонижающего действия аспирина у больных: 1) с жалобами со стороны ЖКТ, 2) у которых удлинение времени кровотечения не целесообразно, 3) которые не нуждаются в противовоспалительном действии аспирина .

Парацетамол наилучшее обезболивающее и жаропонижающее средство у детей с вирусной инфекцией. [Примечание. Аспирин (вспомним, что аспирин повышает риск возникновения синдрома Рея) ] .

Парацетамол не является антагонистом урикозурического средства пробенецида и, поэтому, не противопоказан больным подагрой.

Побочное действие:. ВПокраснение кожи и незначительные аллергические реакции бывают. Могут наблюдаться минимальные нарушения в содержании лейкоцитов, но они проходят. Повышение активности печеночных ферментов, но без развития желтухи. Эффект обратим после прекращения приема.

Токсичность . Головокружение, возбуждение и нарушение ориентации. Некроз канальцев почек и гипогликемическая кома редкие осложнения длительного лечения большими дозами парацетамола .

В дозах 10 г и более у взрослых может развиваться смертельный некроз печени вследствие истощения запасов глутатиона, расходуемого в реакциях детоксикации парацетамола . Ранние симптомы поражения печени это тошнота, рвота, понос, боли в животе. Лечение. - а цетилцистеин (предшественник глутатиона). Может может спасти жизнь, если его ввести не позднее в течение не более 20 часов после введения сверхдозы парацетамола . [Примечание. Прогноз хуже,Ранние симптомы поражения печени это тошнота, рвота, понос, боли в животе. чем при передозировке аспирина ] .

Гемолитическая анемия и метгемоглобинемия. В отличие от аспирина , парацетамол не вызывает ЖКТ-кровотеченийя.

Противопоказания. Заболевания печени. ю

Кеторолак.

Действие. НПВСМощный анальгетик Нестероидное противовоспалительное средство средней продолжительности действия. Вместо морфина при послеоперационной боли легкой и средней степени тяжести. Только в 2,5 раза уступает морфину .

Побочное действие . Гастротоксичность и повышенная кровоточивость (антиагрегационное действие).

Взаимодействия. С опиоидными анальгетиками. Потенцируется анальгезия. Это позволяет применять их в меньших дозах.

С местными анестетиками. Внутривенное или внутрисуставное введение кеторолака с лидокаином или бупивакаином обеспечивает лучшее обезболивание, чем раздельное.

Предосторожности . Кеторолак нельзя применять перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для обезболивания родов, купирования боли при инфаркте миокарда.

22. Сравнительная характеристика опиоидных и неопиоидных анальгетиков (рис. 10.9).

Это группа нейротропных средств, способных избирательно воздействовать на ЦНС, селективно подавляя болевую чувствительность. В отличии от анестетиков, неизбирательно подавляющих все виды чувствительности, анальгетики избирательно подавляют только болевую. Боль - защитная реакция организма, предупреждающая его о воздействии запредельных раздражающих факторов, что и позволяет человеку избегать разрушения.

В то же время, запредельная по интенсивности боль может сформировать состояние болевого шока, что может стать причиной смерти больного. Невысокая по интенсивности, но постоянная боль может причинять выраженное страдание больному человеку, ухудшая качество, и даже прогноз его жизни. Для борьбы с подобными видами патологической боли и применяются препараты анальгетиков.

Исходя из происхождения, механизмов действия и принципов применения, препараты анальгетиков классифицируют на 2 большие группы: препараты наркотических и ненаркотических анальгетиков.

Классификация анальгетических средств.

I. Препараты наркотических анальгетиков.

А. Классификация по химической структуре:

Производные фенантрена: морфин, бупренорфин

Производные фенилпиперидина: тримепиридин, фентанил

Морфинаны: трамадол.

Б. Классификация по взаимодействию с разными подтипами опиоидных рецепторов:

Агонисты μ - и κ - рецепторов: морфин, тримепиридин,

фентанил

Частичный агонист μ - рецепторов: бупренорфин

Агонист - антагонист μ - и κ - рецепторов: трамадол.

В. Препараты антагонистов опиоидных рецепторов: налоксон, налтрексон

II. Препараты ненаркотических анальгетиков.

1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики:

● ингибиторы циклооксигеназы центрального действия: ацетаминофен.

● нестероидные противовоспалительные средства: ибупрофен.

2. Препараты разных фармакологических групп с анальгетической активностью:

● блокаторы натриевых каналов

● ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

● α 2 -адреномиметики

● антагонисты глутаматных NМDА-рецепторов

● ГАМК-миметики

● противоэпилептические средства

3. Препараты со смешанным опиоидным-неопиоидным действием: панадеин и т. д.

Наркотические анальгетики.

Это наиболее доевняя группа анальгетических средств. Млечный сок головок снотворного мака люди в течении тысячелетий применяли для борьбы с болью. Наркотические анальгетики могут вызывать развитие пристрастия (наркоманию), что накладывает серьезные ограничения на их современное использование.

Механизм действия наркотических анальгетиков установлен вполне точно. В организме человека существуют 2 системы, связанные с болевой чувствительностью: ноцицептивная и антиноцицептивная. Ноцицептивная активируется при повреждении и формирует чувство боли - подробнее см. курс. патофизиологии. В ответ на запредельный болевой импульс запускает противоболевая антиноцицептивная система организма. Она представлена эндогенными опиоидными рецепторами и веществами - эндогенными опиоидами, на них влияющих: эндорфинами, энкефалинами, динорфинами. Эти вещества возбуждают опиоидные рецепторы, являясь их миметиками. В результате этого происходит повышение порога болевой чувствительности и меняется эмоциональная окраска боли. Все это и формирует самый мощный среди лекарственных средств анальгетический эффект. Помимо этого, препараты наркотических анальгетиков могут вызывать и другие эффекты, т. к. опиоидные рецепторы широко распространены в организме человека, как в ЦНС, так и на периферии. На сегодняшний день установлено, что существуют различные типы и подтипы опиоидных рецепторов, что и объясняет формирование множества эффектов наркотических анальгетиков. Наиболее значимыми являются реакции, получаемые при возбуждении следующих типов опиоидных рецепторов:

μ - формируется анальгезия, седативный эффект, эйфория, угнетение дыхания, уменьшается моторика кишечника, развивается брадикардия, миоз.

δ - формируется анальгезия, угнетение дыхания, уменьшается моторика кишечника.

κ - формируется анальгезия, эффект дисфории, уменьшается моторика кишечника, развивается миоз.

Старые препараты наркотических анальгетиков неизбирательно возбуждают все типы опиоидных рецепторов, обусловливая этим свою высокую токсичность. В последние годы синтезированы препараты наркотических анальгетиков, взаимодействующих лишь с определенными типами вышеописанных опиоидных рецепторов (в основном κ). Это позволило, сохранив высокую анальгетическую активность препаратов, в то же время резко понизить их токсичность, в частности, минимизировав рисчк развития пристрастия (наркомании).

Морфина гидрохлорид - выпускается в таблетках по 0,01 и в ампулах, содержащих 1% раствор в количестве 1 мл.

Препарат растительного происхождения, алкалоид снотворного мака. Из мака получают 2 разновидности алкалоидов: 1) производные циклопентанпергидрофенантрена: морфин, кодеин, омнопон; они и обладают четкой наркотической активностью; 2) производные изохинолина: папаверин, не обладающий наркотической активностью.

Назначается препарат перорально, п/к, в/в до 4 - х раз в день. Хорошо всасывается в ЖКТ, но биодоступность подобного пути введения мала (25%), из - за выраженной пресистемной элиминации в печени. Поэтому препарат чаще применяют парентерально. Морфин проникает через гистогематические барьеры, в частности через плацентарный, что в утробе матери парализует дыхание плода. В крови препарат на 1/3 связан с белками плазмы. Метаболизируется препарат в печени реакцией конъюгации с глюкуроновой кислотой, именно эти метаболиты и проникают через барьеры. На 90% препарат экскретируется с мочой, осттальное - с желчью, причем возможно возникновение энтеро-гепатической циркуляции. T ½ составляет около 2 часов.

Механизм действия см. выше. Морфин неизбирательно стимулирует все типы опиоидных рецепторв. Препарат оказывает прямое влияние на центры продолговатого мозга и черепномозговых нервов: понижает тонус дыхательного и кашлевого центров и повышает тонус блуждающего и глазодвигательного нервов. Морфин является гистаминолибератором, что увеличивает содержание последнего в крови и ведет к расширению периферических сосудов и депонированию в них крови. Это приводит к понижению давление в малом круге кровообращения.

О.Э.

4) мощный противокашлевой;

5) потенцирующий;

6) понижает давление в малом круге кровообращения.

П.П. 1) острая (шокогенная) боль, угрожающая жизни больного

2) хроническая боль у обреченных больных

3) кашель, угрожающая жизни больного

4) премедикация

5) комплексная терапия больного с отеком легких

П.Э. Дисфория, эйфория (особенно опасна при повторном применении), лекарственная зависимость (пристрастие), толерантность (десенситизация опиоидных рецепторов при их фосфорилировании протеинкиназой), передозировка и смерть от паралича дыхания и сердечной деятельности. Тошнота, рвота, запоры, задержка мочеиспускания, брадикардия, понижение АД, бронхоспазм, гипергидроз, понижение температуры тела, сужение зрачка, повышение внутричерепного давления, тератогенный, аллергии.

Противопоказания к применению: при угнетении дыхания, детям до 14 лет, беременным, при черепно - мозговых травмах, при общем сильном истощении организма.

Тримепиридин (промедол) - выпускается в таблетках по 0,025 и в ампулах, содержащих 1 и 2% растворы в количестве 1 мл.

Синтетический агонист всех типов опиоидных рецепторов. Действует и применяется подобно морфину, создавался для его замены с целью уничтожения маковых плантаций. Отличия: 1) несколько уступает по активности и эффективности; 2) не проникает через плаценту и может быть применени для обезболивания родов; 3) обладает меньшим спазмогенным действием, в частности не провоцирует спазм мочевыводящих путей и задержку мочеиспускания, является препаратом выбора для обезболивания при почечной колике; 4) в целом лучше переносится.

Фентанил (сентонил) - выпускается в ампулах, содержащих 0,005% раствор в количестве 2 или 5 мл.

Назначается препарат в/м, чаще в/в, иногда вводится эпидурально, интратекально. Фентанил, вследствии высокой липофильности, хорошо проникает через ГЭБ. Метаболизируется препарат в печени, экскретируется с мочой. T ½ составляет 3 - 4 часа и удлиняется при использовании высоких доз препарата.

Синтетический препарат, производное пиперидина. Препарат намного липофильнее морфина, поэтому риск отсроченного угнетения дыхания изза распространения препарата по спинно-мозговой жидкости из места введения к дыхательному центру существенно снижен.

В организме пациента фентанил неизбирательно стимулирует все типы опиоидных рецепторов, действие и применение основано на стимуляции μ - рецепторов. Действует быстро (через 5 минут в сравнении с 15 у морфина), кратко. По анальгетической активности и токсичности фентанил примерно в сто раз превосходит морфин, что и определяет тактику применения препарата в медицине.

О.Э. 1) мощный анальгетический (повышение порога боли, изменение эмоциональной окраски боли);

2) эйфория (изменение эмоциональной окраски боли);

3) седативный (изменение эмоциональной окраски боли);

П.П.

П.Э. см. морфин + ригидность скелетных мышц (при проведении операций + миорелаксанты), в высоких дозах - возбуждение ЦНС.

Противопоказания см. морфин.

Бупренорфин (норфин). Назначается препарат в/м, в/в, перорально, сублингвально, до 4 - х раз в сутки. Бупренорфин хорошо всасывается при любом пути введения. В крови на 96% связывается с белками плазмы. Метаболизируется препарат в печени, реакциями N - алкилирования и конъюгации. Большая часть препарата в неизмененном виде экскретируется с калом, часть - в виде метаболитов с мочой. T ½ составляет около 3 часов.

Является частичным агонистом μ - рецепторов, причем связывается с ними очень прочно (так T ½ комплекса μ - рецепторов + бупренорфин составляет 166 минут, а комплекса с фентанилом - около 7 минут). По своей анальгетической активности превосходит морфин в 25 - 50 раз.

О.Э. 1) мощный анальгетический (повышение порога боли, изменение эмоциональной окраски боли);

2) эйфория (изменение эмоциональной окраски боли);

3) седативный (изменение эмоциональной окраски боли);

П.П. 1) острая (шокогенная) боль, угрожающая жизни больного;

2) хроническая боль у обреченных больных;

3) нейролептанальгезия при проведении определенных операций;

П.Э. см. морфин, лучше переносится. Противопоказания см. морфин.

Трамадол является синтетическим аналогом кодеина, слабым стимулятором μ - рецепторов. Причем сродство к этому типу рецепторов у препарата в 6000 ниже такового морфина. Поэтому анальгетическое действие трамадола в целом невелико, и при легкой боли не уступает морфину, а вот при хронической и острой шокогенной боли морфину значительно уступает. Его анальгетический эффект также частично связан с нарушением обратного нейронального захвата норэпинефрина и серотонина.

Биодоступность при пероральном введении составляет 68%, а при в/м - 100%. Метаболизируется трамадол в печени, экскретируется с мочой через почки. T ½ трамадола составляет 6 часов, а его активного метаболита - 7,5 часов.

П.Э. см. морфин, выражены слабее + возбуждение ЦНС до судорог.

Буторфанол препарат селективных агонистов κ - рецепторов. Применяется в основном как анальгетик, при острой и хронической болях. По анальгетической активности превосходит морфин. В отличии от вышеперечисленных средств, при соблюдении дозового режима, значительно лучше переносится, не вызывает развития пристрастия.

При использовании препаратов наркотических анальгетиков возможно развитие случаев острых лекарственных отравлений. Этому способствует относительно малая широта терапевтического действия подобных лекарств, толерантность, заставляющая увеличивать дозы назначенных лекарств, низкая квалификация медперсонала.

Симптомы отравления следующие: миоз, брадикардия, угнетение дыхания, удушье, влажные хрипы при дыхании, сокращенный кишечник, затрудненное мочеиспускание, гипергидроз, влажные и цианотичные кожные покровы.

Специфические меры помощи при отравлении опиатами следующие: 1) для промывания желудка используют слаборозовый раствор перманганата калия, окисляющий опиаты, что подавляет их абсорбцию в ЖКТ и ускоряет выведение с калом; 2) из солевых слабительных отдают предпочтение натрию сульфату, не вызывающему угнетения ЦНС; 3) для прекращения энтеро-гепатической циркуляции опиатов назначают перорально холестирамин, их сорбирующий и ускоряющий выведение опиатов с калом; 4) в качестве антагонистов используют в/в налоксон, налтрексон

Налоксон - выпускается в ампулах, содержащих 0,04% раствор в количестве 1 мл.

Налоксон полностью всасывается в ЖКТ, но почти весь инактивируется при первом прохождении через печень, почему и используется исключительно парентерально. Метаболизируется препарат в печени путем реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой, экскретируется в основном с калом. T ½ составляет около 1 часа.

Является полным антагонистом опиоидных рецепторов, особенно сильно влияет на μ - рецепторы, блокируя их и вытесняя из связи с ними опиаты. Назначается препарат в/м, в/в до 4 - х раз в сутки.

О.Э. 1) блокирует все типы опиоидных рецепторов;

2) уменьшает токсическое действие опиатов;

П.П. Острое отравление опиатами.

П.Э. Не описаны.

Способность опиатов вызывать эйфорию может стимулировать развитие пристрастия (опиатную наркоманию), а это, в свою очередь, может формировать физическую и психическую зависимость. Лечение подобной патологии проводится врачами - наркологами, из лекарств может применяться налтрексон . Он, как и налоксон, является препаратом полных антагонистов опиоидных рецепторов, но его действие составляет 24 часа, что удобно для хронического лечения.

Для уменьшения случаев ятрогенной наркомании следует соблюдать следующие условия: 1) назначать препараты наркотических анальгетиков строго по показаниям; 2) соблюдать сроки лечения и дозовый режим; 3) избегать повторных курсов лечения; 4) отдавать предпочтение препаратам слабо или вообще не воздействующим на μ - рецепторы; 5) неуклонно повышать профессиональный уровень медработников. Также этим целям служит и приказ МЗ СССР № 330. В нем регламентируются все вопросы, касающиеся кругооборота наркотиков в стенах лечебного учреждения. Правила выписывания рецептов наркотических лекарств регламентирует приказ МЗСР РФ № 110.

Анальгетики - группа препаратов, предназначенных для снятия болевых ощущений и подавления болевой активности. При этом отличительной особенностью является то, что анальгетики (список входящих в эту группу препаратов будет представлен ниже) не оказывают существенного влияния на другие виды чувствительности, что позволяет использовать их при деятельности, требующей волевых усилий и внимания.

Согласно классификации современной медицины, существуют две большие группы анальгетических средств:

Наркотические анальгетики (производные морфина). Назначаются исключительно врачом при особо тяжелых заболеваниях. Данная лекарственная группа в принципе не относится к разряду лечащих препаратов, помогая лишь купировать боль, но не устраняя ее причину. Сильные анальгетики, такие как препарат "Морфин" и подобные ему обезболивающие, являются веществами, вызывающими физическое привыкание и изменения психики. Принцип их действия основан на прерывании нейронной передачи болевых импульсов за счет воздействия на опиатные рецепторы. Чрезмерное поступление опиатов (к которым и относится препарат "Морфин") извне чревато тем, что блокирует выработку этих веществ организмом. Как следствие - постоянная необходимость их получения извне с повышением дозы. Кроме того, препараты данной группы вызывают эйфорию, угнетают дыхательный центр. Именно поэтому только в случаях серьезных травм, ожогов, различного рода злокачественных опухолей и в ряде других заболеваний назначаются Список большинства этих лекарств относится к группе недоступных препаратов, некоторые из них (например, кодеиносодержащие) продаются по рецептам.
Ненаркотические анальгетические препараты не вызывают привыкания, однако обладают значительно менее выраженным обезболивающим действием. При этом они не вызывают ряда негативных последствий, как медикамент "Морфин" и подобные ему анальгетики.

Список доступных ненаркотических обезболивающих:

1. Производные салициловой кислоты (салицилаты). Обладают выраженным жаропонижающим и противоревматическим эффектами. Иногда их применение может вызвать шум в ушах, чрезмерное потоотделение и отеки. С осторожностью их следует применять пациентам с бронхиальной астмой. Достаточно распространенные и широко применяемые анальгетики.

Классификация и подвиды данной группы препаратов:

- "Акофин" (АСК и кофеин);

- "Аскофен" (АСК, фенацетин, кофеин);

- "Асфен" (АСК, фенацетин);

- "Цитрамон" (АСК, фенацетин, кофеин, какао, лимонная кислота, сахар).

2. Производные пиразолона представляет собой уменьшающие проницаемость капилляров анальгетики. Список таких препаратов:

- "Антипирин". Применяется при невралгиях, обладает кровоостанавливающим действием.

- "Амидопирин" ("Пирамидон"). Более активный, чем предыдущий препарат, эффективен при суставном ревматизме.

- "Анальгин". Особенностью данного лекарства является его быстрая растворимость и высокая всасываемость.

- "Адофен".

- "Анапирин".

- "Бутадион". Эффективен при острых болях, вызванных подагрой, при язвенной болезни, тромбофлебитах.

3. Производные пара-аминофенола (анилина) , такие, как:

- "Парацетамол". По эффективности и лекарственным свойствам препарат не отличается от предыдущего, однако обладает менее токсичным составом.

4. Индол и его производные. К данной группе относится лишь один препарат:

- "Метиндол" ("Индометацин"). Не угнетает и надпочечников. применяется в основном при подагре, бурсите, полиартрите.

Помимо эффектов, направленных на улучшение состояния больного, высок риск столкнуться с различными побочными действиями, принимая анальгетики.

Список препаратов представлен в ознакомительных целях. Не занимайтесь самолечением, перед началом приема лекарственного средства обратитесь к врачу.