Катехоламины в моче. Метаболиты катехоламинов в моче

Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче

Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы , карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.

Синонимы русские

ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.

Синонимы английские

Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия.

Единицы измерения

Мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
Не курить весь период сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.

Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.

Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.

Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более "зрелых") опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.

Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза "карциноидная опухоль". Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.

Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.

Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.

Когда назначается исследование?

При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте , беспокойстве.
Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее /запоре , потере массы тела.
При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли , диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.

Что означают результаты?

Референсные значения

Ванилилминдальная кислота

Гомованилиновая кислота

5-гидроксииндолуксусная кислота: 2 - 7 мг/сут.

Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:

нейробластома;
ганглионеврома;
ганглионейробластома;
гипертоническая болезнь;
стресс;
прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.

Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:

синдром Райли – Дея;
прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.

Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:

опухоли головного мозга;
синдром Костелло;
ганглионейробластома;
нейробластома;
феохромоцитома;
прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.

Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.

Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

карциноидные опухоли;
эндокардит;
прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.

Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

мастоцитоз;
фенилкетонурия;
карциноидные опухоли прямой кишки;
болезнь Хартнупа;
прием этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина.

Что может влиять на результат?

Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.

Литература

Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.
Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49.
Klegman et al. Nelson Textbook of Pediatrics/ R.M. Kliegman; 18 ed. – Saunder Elsevier, 2007.

Катехоламины в моче указывают на хромаффинную опухоль при условии, если их уровень повышен. Катехоламины включают в себя гормоны, которые синтезируются мозговым веществом надпочечников. Различают 3 основных вида: дофамин, адреналин и норадреналин.

Чтобы анализ мочи дал достоверный результат, необходимо заблаговременно к нему подготовиться. За 3 дня до сдачи нужно исключить из рациона чай, кофейные напитки, сыр, бананы, какао. Вы можете посоветоваться с врачом по поводу того, какие лекарства следует отменить.

Дело в том, что прием определенных препаратов может искажать результаты. За неделю до сдачи анализов нужно вести спокойный образ жизни: старайтесь не подвергаться сильным эмоциональным нагрузкам. Рекомендуется исключить физические упражнения, отказаться от алкоголя и табакокурения.

О гормонах и хромаффинной опухоли

Выброс катехоламинов в кровь происходит в том случае, когда организм находится в стрессовом состоянии. При такой реакции нервные импульсы поступают в мозг, что приводит к расширению бронхиол и зрачков. Задача норадреналина заключается в повышении кровяного давления.

Целью адреналина является стимуляция обменных процессов между клетками. После того, как гормоны выполнят свою миссию, они расщепляются и становятся физиологически неактивными. Гормоны, а также их частички выводятся из организма при мочеиспускании.

У здорового человека катехоламины присутствуют в небольшом количестве. Если человек находится в напряженном состоянии, то уровень катехоламинов возрастает на некоторое время. Большое количество гормонов наблюдается при нейроэндокринных опухолях, в таком случае повышается количество продуктов разложения катехоламинов.

Все это приводит к повышению артериального давления, человек может ощущать боли в голове. На фоне этой проблемы возникают дрожь, тошнота, боль в конечностях. Стоит отметить и то, что повышенный уровень катехоламинов может привести к повышенному потоотделению.

В надпочечниках может быть сконцентрировано множество хромаффинных опухолей. У здорового человека они доброкачественные. Опухоли растут, но не заходят за границы надпочечников. Хромаффинные опухоли могут приводить к повышению артериального давления, в некоторых случаях поражаются почки, сердце.

Важно знать, что данные новообразования могут привести к внезапному сердечному приступу и кровоизлиянию. Они должны удаляться хирургическим методом. Если будет проведена операция, то количество катехоламинов снизится, а тревожные симптомы исчезнут.

Для чего нужен анализ на катехоламины?

Он необходим для того, чтобы диагностировать хромаффинные опухоли, а также для контроля за состоянием пациента после операции по удалению новообразования (в данном случае врач выявляет вероятность рецидива). Когда специалист подозревает хромаффинную опухоль, он назначает соответствующее исследование.

Сдача анализа может потребоваться при наличии гипертонии, протекающей вместе с головной болью. Нейроэндокринные новообразования могут проявляться из-за того, что человек генетически к ним склонен.

Нужно правильно расшифровывать результаты анализов, поскольку анализы могут быть ложно положительными. Для подтверждения диагноза необходимо провести комплексное обследование, следует учесть физическое и психическое здоровье пациента. Важно принять во внимание то, какую пищу употребляет человек, какие лекарства принимает для лечения конкретной болезни.

Если врач выявляет какие-либо факторы, мешающие правильному определению диагноза, он назначает повторное обследование. Анализ на катехоламины сдается еще раз. В некоторых случаях требуется магнитно-резонансная томография.

Если ранее человек лечился от хромаффинной опухоли, затем повторно сдал анализы, и они показали высокий уровень катехоламинов, значит лечение не дало результатов. Если катехоламины находятся в норме, то скорее всего у пациента нет хромаффинного новообразования. Следует выявить, были ли обострения гипертонии, если нет - уровень гормонов будет нормальным.

Анализ мочи на катехоламины показывает недостоверные результаты, если человек принимает лекарства с содержанием кофеина, средства для подавления аппетита, антидепрессанты, препараты с литием, этанолом. Рекомендуется воздержаться от закапывания носа с помощью нитроглицерина.

Как было уже отмечено, за пару суток до сдачи нужно отказаться от кофе и чая. Моча, в которой имеются данные гормоны, не поможет выявить месторасположение опухоли и ее характер (доброкачественная или злокачественная). Размеры новообразования определяются в результате других обследований.

Лабораторные исследования помогают в определении нарушений и патологий, происходящих в организме человека. Катехоламины в моче могут свидетельствовать об опухолях в надпочечниках, о развившихся недугах в нервной системе и прочих серьезных патологиях. Исходя из результатов анализа на содержание катехоламинов, доктор проведет диагностику и назначит эффективную терапию.

Анализ мочи предоставляет возможность диагностировать ряд патологий внутренних органов, а наличие катехоламинов говорит о воспалении в почках.

Показания к выполнению анализа

Организм человека, отвечая на нагрузку, способен приспособиться, что отражается увеличением концентрации катехоламинов. Однако при опухолеобразованиях и при нарушенном артериальном давлении гормональные показатели постоянно завышены. Проведение лабораторного анализа на насыщенность катехоламинов в теле способно подтвердить гипертоническое заболевание (верхние границы) и онкологические проявления (чрезмерное завышение показателей). С помощью данного анализа можно проследить за эффективностью лечения феохромоцитом и нейробластом. Анализ назначают при детальном обследовании людей с нарушенной функциональностью в нервной системе (приступы панической атаки), ортостатической гипотензией, мигренями, нарушениями метаболизма при избыточном накопление жира в организме.

Как подготовиться к анализу?

За пару суток до назначенного исследования следует уменьшить употребление продуктов, которые содержат серотонин и прочие аминные соединения. К запрещенным продуктам и напиткам перед сдачей анализа относятся:

все сорта сыра;
экзотические растительные продукты (ананасы, бананы и другие);
виды бобовых культур;
орехи.

Исключение касается алкогольных напитков и никотиновых компонентов (перед сдачей около 3-4ех часов курить запрещено). Из-за особенности анализа сдачи материала неоднократно в сутки, рекомендуется полностью отказаться от курения в течение всего обследования. 24 часов перед сбором мочи рекомендовано нахождение в теплом месте, избегая переохлаждения. На протяжении суток пить фильтрованную негазированную воду, следить за эмоциональным фоном и не напрягаться физически. Следует прекратить за пару суток до лабораторного исследования интимные отношения и прием каких-либо медикаментов (прием жизненно важных лекарств стоит обсудить с лечащим доктором) и витаминных добавок.

Суточная моча для анализа

Мочу, при подозрении на недуги почек, собирают в течении суток.

Анализ мочи на катехоламины в основном подразумевает сбор (сбор всей мочевой жидкости в течение 24-х часов). Для собранного материала нужен специализированный стерильный контейнер (продается в аптеке) или резервуар для сбора могут выдать в лаборатории вместе со специальным консервантом для добавления в урину во избежание разложения важных для исследования компонентов. После каждого набора материала контейнер следует плотно закрыть и поставить в холодильник для хранения.

Перед мочеотделением для сбора исследуемой мочи следует провести гигиенические процедуры половых органов. Рекомендовано бритье волос во избежание попадания посторонних частиц в урину. На резервуаре с собранной мочой следует написать точные часы первого и последнего опустошения мочевого пузыря, записать личные данные сдающего анализ человека.

Результаты обследования

Анализируют лабораторное исследование по нескольким показателям. Из-за распада основного вещества выделяются такие микроэлементы адреналин, норадреналин и дофамин в моче. Для каждого показателя характерны определенные нормы величин, зависящие от возраста пациента (детские и взрослые критерии показателей различны).

Описание

Подготовка

Показания

Интерпретация результатов

Описание

Метод определения Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Исследуемый материал Суточная моча

Catecholamines and serotonin metabolites, urine, 24 hr: vanillylmandelic acid, VМА; homovanillic acid, НVА; 5-hydroxyindoleacetic acid, 5-НIАА

Основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов. См. также тесты: - Катехоламины плазмы (профиль КАТЕПЛ), - Катехоламины мочи (№№ 151, 152), - Метанефрины мочи (№ 918), - Серотонин, сыворотка (№ 993). VМА (ванилилминдальная кислота) - основной окончательный метаболит катехоламинов, экскретируется с мочой в больших количествах. Измерение экскреции ваниллилминдальной кислоты с мочой исторически считается основным тестом скрининга на феохромоцитому. Определение VМА или фракционированных катехоламинов мочи проявляет более высокую специфичность, но меньшую чувствительность, чем измерение метанефринов мочи при феохромоцитоме. Комплексное исследование фракционированных катехоламинов, их промежуточных и конечных метаболитов в моче повышает чувствительность скрининга на катехоламин-секретирующие опухоли. НVА (гомованилиновая кислота) - основной окончательный метаболит дофамина. Исследование применяется в диагностике катехоламин-секретирующих опухолей, важно в диагностике нейробластом (информативность повышается при использовании в комплексе с VМА). Используется в исследованиях, связанных с оценкой метаболизма дофамина. 5-НIАА (5-гидроксииндолуксусная кислота) - основной метаболит серотонина. Измерение этого метаболита серотонина считается более предпочтительным, чем определение самого серотонина в диагностике карциноидных опухолей полости живота. Используется, кроме того, в комплексе углубленных исследований при депрессиях, мигрени, контроле эффективности терапии антидепрессантами и других состояниях, связанных с изменением баланса серотонина.

Литература

Бельцевич Д.Г., Трошина Е.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. - Проблемы эндокринологии, 2010, №1, с. 63-71.
Забелина В.Д. Карциноидные опухоли: редкая болезнь или редкий диагноз? - Справочник поликлинического врача, 2010, № 12, с. 16-21.
Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003, 960 с. 4. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. - Elsevier: New Delhi, .2006, 2412 p.

Показания к назначению

Диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом.
Дифференциальная диагностика гипертензивных состояний.
Установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда.
В неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии.
В психиатрии – исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками.
Диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности).
В гастроэнтерологии – исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника. (5-HIАА).

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения и коэффициенты пересчета VМА - мг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,05 => мкмоль/сутки. НVА – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: м/сутки х 4,59 => мкмоль/сутки. 5-HIAA – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,23 => мкмоль/сутки. Референсные значения

Повышение значений VМА – 1. Феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома, 2. Карциноид (в некоторых случаях). 3. Лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин, начальные дозы) 5-HIAA – 1.Злокачественный карциноид кишечника. 2. Карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру, 3. Тропическая спру, 4. Болезнь Уиппла, 5. Овсяноклеточный рак бронха, 6. Бронхиальная аденома карциноидного типа. 7. Прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин – слабый эффект), пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны). НVА – 1. Злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома. 2. Лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема). Понижение значений VМА – 1. Нарушение преаналитики (щелочная моча), 2. Лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин. 5-HIAA – 1. Депрессия. 2. Резекция тонкой кишки. 3. Мастоцитоз. 4.Фенилкетонурия. 5. Болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана). 6.Лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа. НVА – лекарственные интерференции (моклобимид).

Метаболиты катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГВК, ВМК, 5-ОИУК) - основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов.

Катехоламины - группа похожих по физико-химическим свойствам гормонов, синтезируемых в надпочечниках мозговым веществом. В базисную группу катехоламинов входят: дофамин, адреналин, норадреналин. При физических нагрузках и стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным эмоциональным фоном, запускается механизм синтеза гормонов в крови. Также эти гормоны способствуют превращение жирных кислот и глюкозы в энергию, расширяют зрачки и бронхиолы. Кровеносные сосуды сужаются, кровяное давление повышается при участии норадреналина; учащается сердцебиение, сужаются кровеносные сосуды - адреналина.

После выполнения своей биологической функции катехоламины распадаются на физиологически пассивные соединения (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т.п.). Сами гормоны и элементы их метаболизма выводятся из организма мочевыделительной системой. В пределах референсных значений катехоламины и продукты их переработки находятся в организме в малой концентрации.

Перечень тестов в составе исследования:

5-гидроксииндолуксуная кислота (5-ОИУК).
Адреналин.
Ванилилминдалевая кислота (ВМК).
Гомованилиновая кислота (ГМК).
Дофамин.
Норадреналин.
Серотонин.

Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счёт сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови.

Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы; выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.

Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор нервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках); предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.

Серотонин - относится к биогенным аминам, метаболизм сходен с метаболизмом катехоламинов. Зарождается в головном мозге человека и является его нейромедиатором. Серотонин в организме человека участвует в регуляции памяти, сна, поведенческих и эмоциональных реакциях, контроле кровяного давления, терморегуляции, пищевых реакциях. Образуется в серотонинэргических нейронах, эпифизе, а также энтерохромаффиновых клетках желудочно-кишечного тракта. 95% серотонина в человеческом организме локализовано в кишечнике, это основной источник серотонина крови.

Ванилилминдальная кислота (VМА, ВМК) - основной окончательный метаболит катехоламинов, который происходит в печени, экскретируется с мочой в больших количествах.

В норме от общего количества катехоламинов, вырабатываемых надпочечниками с мочой выделяется в неизмененном виде: адреналина - до 1,6%, норадреналина - около 3,3%; а в виде ВМК до 75%. Таким образом, ее экскреция позволяет судить о выработке этих гормонов в организме. Определение уровня ВМК является основным тестом скрининга на феохромоцитому. Также, измерение экскреции ванилилминдальной кислоты с мочой помогает диагностировать опухоли, секретирующие катехоламины и оценить функциональное состояние мозгового вещества надпочечников - основного места синтеза катехоламинов.

Гомованилиновая кислота (НVА, ГВК) - основной окончательный метаболит дофамина. Дофамин, предшественник адреналина и норадреналина, синтезируется преимущественно клетками головного мозга. В печени большая его часть превращается в ГВК, которая экскретируется почками. Поэтому в моче обнаруживаются лишь небольшие количества неизмененного дофамина.

5-Гидроксииндолуксусная кислота в моче (5-ОИУК) - показатель обмена серотонина в организме. При некоторых опухолях (карциноидах) кишечника, бронхов, яичников, предстательной железы, феохромоцитоме - образуется избыточное количество серотонина, который затем превращается в 5-ОИУК и выводится с мочой. Высокая концентрация 5-ОИУК в моче после хирургического лечения опухоли может служить признаком неполного удаления опухоли или наличия метастазов.

Причины повышения показателей гормонов
Их наличие повышается заметно на небольшой промежуток времени под воздействием стресса. Повышение содержания данных гормонов может быть обусловлено наличием хромаффинных и других нейроэндокринных опухолей. В моче и крови вследствие этого резко возрастает степень концентрации катехоламинов и продуктов их распада. Эти изменения могут стать следствием пролонгированного и кратковременного увеличения кровяного давления и, как правило, появлению болей головы. Покалыванием в руках и ногах, дрожь, тошнота, увеличенная потливость, беспокойство также может быть следствием повышения уровня концентрации соединений.

В надпочечниках локализуется около 90% хроматоффинных опухолей. Значительная часть из них - доброкачественная и не выходит за границы надпочечников. В дальнейшем весьма вероятно увеличение их размеров. При отсутствии соответствующей терапии с увеличением размеров опухоли признаки болезни могут проявляться все более заметно и тяжело. Травма почек и, более того, кровоизлияние или сердечный приступ, могут быть следствием увеличенного кровяного давления, вызванного хромаффинной опухолью.

Показания:

диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом;
дифференциальная диагностика гипертензивных состояний;
установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда;
в неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии;
в психиатрии - исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками;
диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности);
в гастроэнтерологии - исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника (5-HIАА).

Подготовка
Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00». Следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую банку вместимостью 3 литра. В начале сбора добавить лимонную кислоту 15 г. Ёмкость с мочой необходимо хранить в прохладном месте (оптимально - в холодильнике на нижней полке при температуре 4–8° С), не допуская ее замерзания.

После завершения сбора мочи, содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 2000 мл».

Мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 50–60 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо.

В течение всего времени сбора и до отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.

За 48 часов до сбора мочи исключить из диеты бананы, ананасы, томаты, яйца, шоколад, сыр, а также пищевые продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия). Необходимо максимально ограничить прием продуктов, содержащих кофеин и другие стимуляторы (чай, кофе, какао, кока-кола). По возможности, исключить прием лекарственных препаратов за 1–2 дня до исследования, кроме применяемых по жизненным показаниям.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/сутки.

Повышение значений
VМА:

феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома;
карциноид (в некоторых случаях);
лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин (начальные дозы)).

5-HIAA:

злокачественный карциноид кишечника;
карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру;
тропическая спру;
болезнь Уиппла;
овсяноклеточный рак бронха;
бронхиальная аденома карциноидного типа;
прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин - слабый эффект); пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны).

НVА:

злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома;
лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема).

Понижение значений
VМА:

нарушение преаналитики (щелочная моча);
лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин.

5-HIAA:

депрессия;
Резекция тонкой кишки;
мастоцитоз;
фенилкетонурия;
болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана);
лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа.

НVА:

лекарственные интерференции (моклобимид).