Онкозаболевание инвазивный пузырный занос хорионэпителиома. Трофобластическая болезнь

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Пузырный занос классический (O01.0), Пузырный занос неполный и частичный (O01.1), Пузырный занос неуточненный (O01.9)

Акушерство и гинекология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПВХ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
от «27» августа 2015 года
Протокол №7

Название протокола: Аномалия зачатия плода

Пузырный занос относится к трофобластической болезни, является ее доброкачественным вариантом. Для пузырного заноса характерно пролиферация синцитио-и цитотрофобласта, ослизнение и исчезновение сосудов стромы. При полном пузырном заносе подобные изменения захватывают все плодное яйцо, элементы эмбриона отсутствуют. При частичном ПЗ изменения трофобласта носят очаговый характер, могут сохраняться элементы эмбриона/плода.
Частота молярной беременности примерно 3:1000 и 1:1000 .
Пузырный занос в 1,3 раза чаще наблюдается у подростков и в 10 раз чаще у женщин старше 40 лет.

Код (коды) по МКБ-10:
О01 Пузырный занос
О01.0 Пузырный занос классический
О01.1 Пузырный занос частичный и неполный
О01.9 Пузырный занос неуточненный

Сокращения используемые в протоколе:
АД - артериальное давление
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ПЗ - пузырный занос
ТН - трофобластическая неоплазма
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХГЧ - хорионический гонадотропин
ЭКГ - электрокардиография

Дата разработки протокола: 2015 год.

Пользователи протокола: врачи общей практики, акушеры-гинекологи, онкогинекологи, врачи скорой неотложной медицинской помощи, фельдшеры.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций .

Таблица №1 Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая классификация :
· пузырный занос классический (полный);
· пузырный занос частичный и неполный.

Классификация ВОЗ трофобластичеких заболеваний :
· предраковые: частичная и полная молярная беременность;
· злокачественные: инвазивная молярная беременность, хориокарцинома.

Гистологическая классификация :
· полный пузырный занос;
· частичный пузырный занос;
· инвазивный пузырный занос;
· хориокарцинома;
· трофобластическая опухоль плацентарного ложа;
· эпителиоидноклеточнаятрофобластическая опухоль.
Примечание: инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа и эпителиоидноклеточная опухоль относятся к трофобластической неоплазме (ТН).

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Диагностические критерии:

Жалобы и анамнез :
Жалобы:
· влагалищные кровянистые выделения (90%);
· отхождение элементов пузырного заноса (редко);
· боли внизу живота (35%).
Анамнез:
· задержка менструации;
· после 18-20 недель отсутствие шевеления плода (при полном ПЗ).

Физикальное обследование:
· величина матки превышает срок беременности при бимануальном исследовании в ранних сроках и при определении высоты стояния дна матки в поздние сроки беременности(УД - GPP) ;
· увеличение размеров яичников, плотной консиситенции при бимануальном исследовании;
· части плода не определяются (во второй половине беременности);
· не выслушивается сердцебиениеплода;
· размягченная консистенция матки (чрезмерная своеобразной тестоватостью);
кровянистые выделения из половых путей различной интенсивности и длительности (УД - GPP) ,может быть отхождение пузырьков в форме винограда.

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном звене:
· сбор жалоб и анамнез;
· физикальное исследование;
· осмотр на зеркалах и вагинальный осмотр;
· определение концентрацииβ -ХГЧ в сыворотке крови (УД - А) ;
· УЗИ малого таза(УД -С).

Дополнительные диагностические мероприятия на амбулаторном уровне

· рентгенография легких (при подозрении на хориокарциному).

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· определение концентрации β - ХГЧ в сыворотке крови (УД - А) ;
· УЗИ малого таза(УД -С);
· гистологическое исследование биологического материала.

Минимальный перечень обследования, проводимые для подготовки оперативному лечению при экстренной госпитализации (повтор минимальной обследования проводятся в случае, если дата исследований превысила более 14 суток при направлении пациента на плановую госпитализацию):
· общий анализ крови;
· общий анализ мочи;
· коагулограмма (ПТИ, фибриноген, МНО, АЧТВ);
· биохимический анализ крови (общий белок, билирубин, АлАТ, АсАТ, креатинин, остаточный азот, мочевина, сахар);
· реакция Вассермана в сыворотке крови;
· определение HBsAg в сыворотке крови ИФА-методом;
· определение суммарных антител к вирусу гепатита C в сыворотке крови ИФА-методом;
· определение группы крови по системе АВО;
· определение резус-фактора крови;
· ЭКГ.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· цветовое доплеровское картирование органов малого таза (для определения уровня инвазии);
· в случаях аномальной плаценты (подозрение на мезенхимальную гиперплазию плаценты) рекомендуется пренатальное тестирование на кариотип плода(УД-С) ;
· УЗИ органов брюшной полости (при подозрении на хориокарциному);
· рентгенография легких (при подозрении на хориокарциному)

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
· сбор жалоб и анамнез;
· оценка состояния больной (АД, пульс, частота дыхания).

Инструментальные исследования:
УЗИ малого таза: при полном ПЗ визуализируются увеличения матки, отсутствие эмбриона, наличие в полости матки гомогенной мелкокистозной ткани. У половины пациентов обнаруживаются двусторонние лютеиновые кисты яичников. При неполном ПЗ может определяться эмбрион (часто с признаками отставания в развитии) и очаговый отек ворсин хориона.

Показания для консультации узких специалистов:
· консультация онкогинеколога - при подозрении на ТН (уровень ХГЧ более 20 ООО МЕ/л в течение 4—8 недель после удаления ПЗ, наличие гистологических злокачественных изменений в биологическом материале) ;
· консультация онколога - при подозрении на метастазы в органах;
· консультация терапевта - при подготовке к оперативному лечению пациента;
· консультация анестезиолога-реаниматолога при подготовке к оперативному лечению.

Лабораторная диагностика

Лабораторные обследования:
- определение уровня β -ХГЧ в сыворотке крови- экскреция ХГЧ достигает максимальных значений между 40 - 80 днем беременности, причем пик экскреции колеблется между 100 000-500 000 ЕД/сут. Во II триместре экскреция ХГЧ снижается до 5000- 1000 ЕД/сут(если экскреция ХГЧ к определенному периоду не снижается, то это является основанием, чтобы заподозрить ПЗ, УД-D) ;
- гистологическое исследование биоматериала - обнаруживаются пролиферация эпителии вор-син, отек ворсин и промежуточного вещества, из за отека клеточные элементы смещаются к периферии, кровеносные сосуды часто не просмат-риваются .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз

Таблица - 2 . Дифференциальная диагностика пузырного заноса.

Симптомы	Нозологическая форма
Симптомы	Непузырный занос	Пузырный занос	Угроза прерывания беременности	Физиологическая беременность
Задержка менструации	+	+	+	+
Кровянистые выделения из влагалища	+/-	+/-, иногда с элементами ПЗ, напоминающих плод винограда	+/-	-
Болевой симптом (тянущие/схваткообразные боли внизу живота)	+/-	редко	+	-
ХГЧ в сыворотке крови*	ниже предполагаемого срока беременности	превышает нормативные показатели в 5-10 раз	редко ниже нормы	соответствует сроку беременности
Бимануальное обследование	размеры матки меньше срока гестации	размеры матки обычно превышают срок гестации, консистенция матки мягкая, двусторонние кисты яичников, легко рвующиеся,	размеры матки соответствует сроку беременности	размеры матки соответствуют сроку беременности
Признаки раннего токсикоза и преэклампсии	Отсутствуют	более выраженные признаки раннего токсикоза, раннее начало преэклампсии	+/-	+/-
УЗИ	плод не визуализирует-ся	отсутствие эмбриона/плода (при полномПЗ), множество гомогенной мелкокистозной ткани, в 50% двусторонние лютеиновые кисты	плод соответствует сроку беремен-ности, утолщение	плод соответствует сроку беременности

Примечание*

максимальное повышение ХГЧ в сыворотке крови при физиологической беременности в 9- 10 недели беременности (не выше 150000 мЕд/мл), затем концентрация его снижается.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за рубежом

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:

хирургическое удаление пузырного заноса из полости матки.

Тактика лечения:
· хирургическое удаление ПЗ;
· после удаление ПЗ (опорожнения полости матки) введение окситоцина 10ЕД на 1000,0 растворе натри хлорид со скоростью 60 капель в минуту;
· определение уровня β -ХГЧ в сыворотке крови до получения нормативных результатов(анализ повторяется в неделю один раз).

Немедикаментозное лечение:
Режим - I, II, III.
Диета - стол №15.

Медикаментозное лечение:
Утеротонические препараты:
· окситоцин 10 ЕД на 1000,0 растворе натри хлорид со скоростью 60 капель в минуту после опорожнения полости матки (УД-А) .
Антибактериальная терапия: смотреть КП «Осложнения, вызванные абортом, внематочной и молярной беременностью» протокол №10 от 4 июля 2014 г.

Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
· раствор натрия хлорида 0,9% 400 мл внутривенное капельное вливание при сильном маточном кровотечении.

Другие виды лечения: нет.

Хирургическое вмешательство:

Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
· вакуум -эвакуация ПЗ с полости матки является методом выбора для эвакуации молярной беременности(УД-А) .
· ручная аспирация ПЗ с полости матки более безопаснее и сопровождается меньшей кровопотерей (УД-А) .
· выскабливании ПЗ с полости матки с металлической кюреткой высок риск перфорации стенки матки. Необходимо подготовить 3 шприца-эвакуатора для быстрого удаления содержимого полости матки (УД III- C) .

Примечание:
· повторный кюретаж проводится при ХГЧ более 5000 ЕД, при наличии метастазов повторный кюретаж не рекомендуется (УД - D ) .
· после эвакуации ПЗ у 2-3% пациенток может быть трофобластическая эмболизация с развитием клиники острых дыхательных расстройств (кашель, тахипноэ, цианоз), чаще развивается спустя 4 часа от эвакуации ПЗ.
при чрезмерном кровотечении эвакуация должна быть ускорена и необходимость вливания окситоцина сопоставляется с риском эмболизации .

Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация уровня ХГЧ в сыворотке крови;
· отсутствие патологических изменений органов малого таза по данным УЗИ и бимануального исследования.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для экстренной госпитализации:
· кровотечение из половых путей.

Показания для плановой госпитализации:
· беременные женщины спузырным заносом по данным УЗИ без кровотечения.

Профилактика

Профилактические мероприятия:
При частичной молярной беременности, после эвакуации ПЗ из полости матки, для беременных женщин с резус-отрицательным фактором крови при отсутствии титра антител рекомендуется в течении 72 часов иммунизация иммуноглобулином анти-резус(УД - D).

Дальнейшее ведение
· еженедельное исследование сывороточного уровня ХГЧ до получения 3-х последовательных отрицательных результатов, затем каждые 8 недель в течение года (УД -B).
· УЗИ органов малого таза - после эвакуации ПЗ через 2 недели, далее - ежемесячно до нормализации уровня ХГ;
· обязательное ведение пациенткой менограммы не менее 3 лет после ПЗ;
· после опорожнения ПЗ рекомендуется барьерный метод контрацепции до нормативных значений ХГЧ ;
· после нормализации значений ХГЧ гормональная контрацепция является методом выбора у большинства пациентов (УД-C);
· применение ВМС не рекомендован ввиду риска перфорации матки ;
· после снятия с диспансерного наблюдения продолжить регулярное посещение гинеколога (2 раза в год).

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
1. Список использованной литературы: 1) Woolf SH, Battista RN, Angerson GM, Logan AG, Eel W. Canadian Task Force on Preventive Health Care. New grades for recommendations from the Canadian Task Force on Preventive Health Care. Can Med Assoc J 2003;169(3):207-8. 2) Айламазян Э.К.. Гинекология, С-Пб, СпецЛит, 2008 , С. 296-301. 3) Онкология:Национальное руководство /под ред. ЧиссоваВ.И., Давыдова М.И. 2013.-1072. 4) WOMEN AND NEWBORN HEALTH SERVICE . CLINICAL GUIDELINES GYNAECOLOGY ABNORMALITIES OF EARLY PREGNANCY. REFERENCES (STANDARDS) 1.Charing Cross Hospital Trophoblast Disease Service: Info for Clinicians. 5) Avail at http://www.hmole-chorio.org.uk/index.html. 6) Мещерякова Л.А. Стандартное лечение трофобластической болезни. Практическая онкология. Т.9. №3-2008. С.160-170. 7) Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). Руководство. Диагностика и лечение гестационноготрофобластическойболезни.Вашингтон (округ Колумбия); 2004 13 июня с. (ACOG Бюллетень практика, нет 53).. . 8) Alessandro Cavaliere, SantinaErmito, Angela Dinatale, Rosa PedataManagement of molar pregnancy /Journal of Prenatal Medicine 2009; 3 (1): 15-17. 9) THE MANAGEMENT OF GESTATIONAL TROPHOBLASTIC DISEASE. - Royal College of Obstetricians and Gynaecologists .Green-topGuidelineNo. 38February 2010. 10) ИВБР; Руководство ВОЗ «Оказание помощи при осложненном течении беременности и родов»; Женева; 2000.

Информация

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Рыжкова Светлана Николаевна-доктор медицинских наук, руководитель кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного и дополнительного образования РГП на ПХВ «ЗКГМУ им. М. Оспанова», врач высшей категории.
2) СейдуллаеваЛайлаАлтынбековна-кандидат медицинских наук,доцент кафедры акушерства и гинекологии интернатуры АО «МУА», врач высшей категории
3) Гурцкая Гульнара Марсовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей фармакологии АО «Медицинский университет Астаны», клинический фармаколог.

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет

Рецензенты: Калиева Лира Кабасовна- доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиарова».

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Трофобластическая болезнь - это группа доброкачественных и злокачественных новообразований происходящих из элементов плаценты. Трофобластическая болезнь встречается относительно редко. Так, на 1000 родов отмечается 1 наблюдение пузырного заноса, на 100.000 родов или абортов приходится 2 случая хориокарциномы.

Согласно Международной классификацией онкологических болезней (1995) к трофобластической болезни относятся: пузырный занос (полный или частичный), инвазивный пузырный занос, хориокарцинома или хорионэпителиома, хориокарцинома в сочетании с тератомой или эмбриональным раком, злокачественная тератома трофобластическая и трофобластическая опухоль плацентарной площадки.

Среди причин возникновения трофобластической болезни рассматривают вирусную теорию, иммунологическую теорию, ферментативную теорию, дефицит белка.

Факторами риска возникновения трофобластической болезни являются: возраст пациенток старше 40 лет (риск заболевания в 5 раз выше, чем для женщин в возрасте от 21 до 35 лет); наличие в анамнезе ранних самопроизвольных абортов; вероятность заболевания выше у повторнобеременных; заболевание чаще встречается в странах Востока по сравнению с западными странами.

Пузырный занос

Пузырный занос представляет собой, патологически измененный ворсинчатый хорион в виде множества пузырьков различной величины, наполненных прозрачной жидкостью, которые полностью (полный занос) или частично (частичный занос) замещают ткань плаценты. Эти пузырьки представляют собой увеличенные в объеме вследствие резко выраженного отека ворсины хориона с образованием в центральных отделах некоторых таких ворсин полостей, содержащих слизеподобную жидкость. Элементы пузырного заноса могут свободно находиться в полости матки и быть связанными с ее стенкой.

Полный пузырный занос наблюдается в I триместре беременности , причем зародыши в таких случаях погибают. При частичном пузырном заносе беременность может прогрессировать вплоть до родов жизнеспособным плодом, однако, чаще гибель плода наступает на 14-16 неделе или же происходят преждевременные роды с гибелью плода в анте- или интранатальном периоде. Фрагменты пузырчатых ворсин самостоятельно или при удалении заноса из полости матки могут попадать в венозное русло и достигать легочных сосудов, вызывая острую легочную гипертензию, отек легких и даже смерть беременной женщины. Наиболее тяжелым исходом является развитие в 3,8-5% случаев из остатков пузырного заноса хориокарциномы. Редким вариантом пузырного заноса (частота 5-6%) является инвазивный пузырный занос.

Выделяют несколько факторов риска, служащих фоном для перехода пузырного заноса в хориокарциному: возраст старше 40 лет; несоответствие размеров матки (увеличение) сроку беременности; наличие лютеиновых кист яичников; стойкое повышение уровня хорионического гонадотропина, не снижающееся после удаления пузырного заноса.

Риск злокачественного перерождения пузырного заноса возрастает у тех больных, у которых отмечены три и более из указанных признаков. У таких больных, а также при рецидивирующем пузырном заносе прогрессирование заболевания наблюдается в половине случаев, а при наличии менее трех признаков - у трети.

Хорионкарцинома или хорионэпителиома

Хорионкарцинома (синоним - хорионэпителиома) - злокачественная форма трофобластической болезни, возникающая из хориального эпителия после пузырного заноса (до 40% случаев), после нормального аборта (25%) или после родов (22,5%). Описаны единичные случаи одновременного развития хорионкарциномы и пузырного заноса. Встречается редко и не всегда связана с предшествующей беременностью, прерванной в различные сроки, или пузырным заносом. Хорионкарцинома, возникшая вне связи с беременностью, относится к тератогенным опухолям. Часто имеется не один опухолевый узел, а два и больше. Размеры опухолевых узлов различны - от несколько миллиметров до головы взрослого человека. Чаще всего хорионкарцинома располагается в теле матки (в области имплантации плодного яйца). Может также располагаться около маточных отверстий труб. Хорионкарцинома яичников и маточных труб встречается редко - 1-4%. Возможно развитие хорионкарциономы из эктопической беременности (2,5%). Прорастая тело матки, опухолевые массы могут проникать в малый таз не вызывая клинических проявлений сдавления окружающих тканей, сосудов и нервных стволов, но обуславливая слабо выраженный боли.

Редко встречается хорионкарцинома во время беременности. Чаще она проявляется при 4 -6 месячной беременности, реже - при доношенной. Хорионкарцинома при беременности обычно приводит к метастатическому поражению различных органов. При возникновении хорионэпителиомы во время беременности распознать новообразование даже в тех ситуациях, когда процесс принял распространенную форму, трудно. Заболевание может долго вообще не давать никаких симптомов и имеет плохой прогноз. Интервал между окончанием беременности и первым проявлением данной формы трофобластической болезни колеблется в довольно широких пределах. Длительность латентного периода как правило, составляет 6-12 месяцев, чаще - 3 месяца. Имеются случаи очень длительного латентного периода -10 - 20 лет.

Следует отметить, что нет ни одного симптома, который был бы специфичен только для хорионкарциномы. Более или менее четкая клиническая симптоматика наблюдается только в том случае, если первичный узел хорионкарциномы располагается в матке и сообщается с ее полостью. Преобладающим симптомом у больных с трофобластической болезнью являются кровотечения из половых путей различного характера. Во многих случаях данный симптом оказывается одновременно и первым проявлением заболевания. Кровотечения могут и не прекращаться после первого выскабливания и требуют повторной манипуляции. Повторность кровотечений, также как и необходимость выполнения неоднократных выскабливаний, является характерным для больных с трофобластической болезнью. Время появления кровотечения по отношению к исходу предшествующей беременности или к менструации отличается также разнообразием. Разный характер кровотечений и время их наступления объясняется различным расположением опухолевых узлов (хорионкарциномы) в полости матки.

Наряду с кровянистыми выделениями или в промежутках между ними, у многих больных можно также наблюдать и другие различные по характеру выделения: серозные, гнойные, иногда с неприятным запахом, что бывает связано с некротизированием, распадом и инфицированием опухолевых узлов. Длительные, повторные кровотечения, нередко сопровождающиеся значительной кровопотерей, а также интоксикацией организма продуктами распада опухолевых масс, часто приводят к анемизации больной, иногда со значительным снижением гемоглобина.

Признаки трофобластической болезни

Одним из признаков трофобластической болезни является несоответствие размеров матки предполагаемому сроку беременности. Чаще размеры матки больше предполагаемого срока беременности, в 20% - соответствуют сроку беременности, в 16% - меньше срока. Важный признак трофобластической болезни - образование лютеиновых кист яичников (50% наблюдений). У большинства больных лютеиновых кисты двусторонние, достигают больших размеров, заполняют весь малый таз. При пузырном заносе лютеиновые кисты могут появляться в течение первых двух недель. Их наличие является неблагоприятным прогностическим признаком. Регресс лютеиновых кист возможен в течение 3 месяцев после удаления пузырного заноса. Боли ощущающиеся пациенткой внизу живота и пояснице, объясняются наличием опухолевых масс в полости матки, особенно при прорастании последними стенок матки до серозного покрова.

В отдельных случаях боли возникают из-за расположения метастатических опухолевых масс в параметрии и сдавлении ими нервных стволов. Наличие острых приступообразных болей в животе может объясняться перфорацией матки или, у отдельных больных, перекрутом или перфорацией лютеиновых кист. Боли могут быть также обусловлены локализацией метастазов хорионкарциномы в различных органах брюшной полости: боли в области грудной клетки являются следствием пульмональных метастазов, головные боли - метастазов в головной мозг и т.д.

Возможно наличие клинических симптомов, связанных с процессом метастазирования: симптомокомплекс кишечной непроходимости, кишечное кровотечение, кашель с кровянистой мокротой, парезы, кахексия и т.д. Течение трофобластической болезни характеризуется ранним и интенсивным метастазированием, особенно при хорионкарциноме. В ряде случаев заболевание впервые диагностируется на основании выявления метастазов. Местами, наиболее часто поражаемыми метастазами трофобластических опухолей, в основном хорионкарциномы, являются легкие, влагалище и головной мозг. Реже поражаются печень, почки, селезенка, тонкая кишка.

Диагностика трофобластической болезни

В диагностике заболевания важное значение придается правильному сбору анамнеза, учету жалоб пациентки и гинекологическому осмотру. Однако на основании этих данных можно только заподозрить трофобластическую болезнь. Нельзя с точностью определить характер трофобластической опухоли даже при обнаружении метастазов во влагалище или на шейке матки. Для уточнения диагноза используют ультразвуковое исследование. У некоторых женщин при наличии частичного пузырного заноса удается выявить изображение плода. Ультразвуковая диагностика частичного пузырного заноса трудна, особенно при небольшом объеме дегенеративных изменений хориона. При тщательном исследовании возможна визуализация лютеиновых кист, обычно двусторонних, много- или однокамерных, расположенных сбоку от матки. Характерные ультразвуковые критерии пузырного заноса чаще обнаруживаются после 12 недель беременности. В более ранние сроки эхографические признаки заболевания недостаточно информативны.

Для более достоверной диагностики целесообразно использовать цветовое доплеровское картирование, которое позволяет выявлять опухолевые узлы даже тогда, когда при обычном УЗИ не удается четко визуализировать контуры патологического очага в структуре миометрия. Цветовое доплеровское картирование дает возможность оценить состояние сосудистого русла при трофобластических опухолях матки, а также эффективность проводимой терапии. Четкая визуализация опухолевого очага в толще миометрия позволяет значительно уменьшить количество неоправданных повторных диагностических выскабливаний матки. Для диагностики заболевания из инструментальных методов исследования также используются: рентгенологическое исследование , гистероскопия , тазовая ангиография (показана больным с подозрением на хорионкарциному и инвазивную форму пузырного заноса, а также при уточненном диагнозе в случае необходимости назначения химиотерапии для контроля за ее эффективностью), рентгенография грудной клетки (устанавливает факт наличия и характер метастазов в легких, что позволяет судить о степени распространенности заболевания, хотя и не уточняет характера трофобластической опухоли).

При лабораторных исследованиях определяют уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в моче и в сыворотке крови, плацентарного лактогена, эстриола, хорионического тиреотропина, альфа- фетопротеина.

Гистологическая верификация является одним из основных методов диагностики, позволяющим установить не только факт наличия трофобластической болезни, но и уточнить характер опухоли.

Лечение трофобластической болезни

С момента внедрения в клиническую практику антиметаболитов химиотерапия стала основным методом лечения злокачественной трофобластической болезни.

Показаниями для химиотерапии являются: гистологический диагноз хорионкарциномы; наличие метастазов; стабильный или повышающийся уровень сывороточного β-ХГЧ после удаления пузырного заноса; повышение уровня β-ХГ после предварительного возвращения его к норме. Режим и разновидность химиотерапии избираются индивидуально в зависимости от характера заболевания. Химиотерапия продолжается до тех пор, пока уровень β-ХГ в сыворотке крови падает до нормального уровня. После этого проводят еще 1-3 цикла. В последнее время используется чувствительная реакция на β-ХГ, и эти дополнительные курсы могут не потребоваться у больных с низкой степени риска. Для больных из группы высокого риска рекомендуется проведение 2-6 дополнительных циклов химиотерапии.

Для лечения используются и хирургические методы: выскабливание стенок полости матки, и в редких случаях - надвлагалищная ампутация или экстирпация матки.

Показаниями к операции служат: устойчивость к химиотерапии или токсичность при заболевании, ограниченном пределами матки, влагалищные кровотечения, перфорация матки, инфекция. В лечении может быть использована и лучевая терапия, когда у больных с метастазами в печень или головной мозг могут развиться кровоизлияния вследствие некроза опухоли при химиотерапии.

Все больные должны наблюдаться ежемесячно с исследованием уровня ХГЧ по меньшей мере, в течение первого года. Через год больные с высокой степенью риска должны обследоваться дважды в год в течение 5 лет, а затем ежегодно. Уровень β-ХГЧ проверяют при каждом визите.

Оптимальный срок наступления беременности - не менее 1 года после последнего профилактического курса химиотерапии для пациенток с I - II стадией заболевания и 1,5 года - для пациенток с III - IV стадией. Вариантом предохранения от нежелательной и несвоевременной беременности для женщин, перенесших трофобластическую болезнь, является гормональная контрацепция . При этом регулируется и нормализуется функция яичников, нарушенная вследствие перенесенного заболевания и/или проводимой химиотерапии. Препараты, применяемые для лечения трофобластической болезни, не влияют на хромосомный набор матери и ребенка.

С помощью химиотерапии могут быть излечены 100% больных с неметастазирующим заболеванием и 70% и более больных с высокой степенью риска. Хорионкарцинома яичников плохо поддается химиотерапии, прогноз почти всегда плохой. Наличие метастазов ухудшает прогноз заболевания.

Трофобластическая опухоль плацентарной площадки

Как отдельную гистогенетическую форму в последнее время стали выделять трофобластическая опухоль плацентарной площадки. Опухоль встречается редко. Клиническое течение опухоли в целом оценивается как доброкачественное, однако, является потенциально метастазирующей и требует срочного удаления матки. Частота метастазирования составляет 15%. Наиболее частой локализацией метастазов являются влагалище, легкие, печень, брюшная полость, головной мозг. Благоприятный исход отмечается у 85% женщин после удаления матки.

Гестационная трофобластическая болезнь (ГТХ) — разнообразная группа взаимосвязанных заболеваний, сопровождающихся аномальной пролиферацией трофобластной (плацентарной) ткани, в результате оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом с аномальным содержанием ДНК. Гистологические данные могут включать как везикулярные хориальные ворсинки, так и пролиферирующий трофобласт.

Гестационная трофобластическая болезнь представляет собой спектр неопластических процессов, которые классифицируются по четырем основным группам:

пузырный занос (молярная беременность, 80% случаев),
инвазивный пузырный занос (10-15%),
хориокарцинома (2-5%),
очень редкая трофобластна опухоль плацентарной плоскости.

Эти опухоли способны продуцировать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который используется и как опухолевый маркер, и как скрининговый тест для контроля за эффективностью лечения. Гестационная трофобластическая болезнь является исключительно чувствительной к химиотерапии.

Доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь

Доброкачественная гестационная трофобластическая болезнь представлена пузырным заносом, который составляет 80% случаев ГТХ. Более 90% случаев пузырный заноса классифицируются как классический, или полный пузырный занос, и является следствием молярной дегенерации при отсутствии плода. В 10% случаев молярной беременности имеет место частичный или неполный пузырный занос, который представлен молярной дегенерацией в сочетании с присутствием аномального плода. в 90% случаев является доброкачественным заболеванием. Остальные случаи представлены инвазивным пузырным заносом, хориокарциномой или трофобластной опухолью плацентарной плоскости.

Полный пузырный занос

Патогенез . Хотя причина этого заболевания остается неизвестной, считают, что большинство случаев полного пузырного заноса возникают вследствие фертилизации безъядерной яйцеклетки («пустого яйца»), в которой ядро потерянное или не функционирует, одним нормальным сперматозоидом. Итак, все хромосомы продукта оплодотворения в этом случае имеют отцовское происхождение. В 90% случаев полный пузырный занос имеет кариотип 46, ХХ, в 10% случаев — 46, ХV. В редких случаях полный пузырный занос образуется при фертилизации пустой яйцеклетки двумя нормальными сперматозоидами. Итак, и в этом случае все хромосомы продукта оплодотворения имеют отцовское происхождение.

Плацентарная аномалия при полном пузырном заносе характеризуется пролиферацией трофобласта и гидропической дегенерацией или отсутствием частей плода. Хотя большинство случаев заболевания являются доброкачественными, полный пузырный занос имеет больший малигнизирующий потенциал, чем полный.

Эпидемиология . Частота пузырного заноса колеблется от 1: 200 до 1: 1000 беременностей в разных странах мира, увеличиваясь у азиаток.

Факторы риска . Гестационная трофобластическая болезнь возникает в репродуктивном возрасте (20-40 лет). Рост частоты заболевания имеет место в тех географических зонах, где диета бедна бета-каротином и . Чаще ГТХ развивается у женщин, которые имели в анамнезе самопроизвольные выкидыши или пузырный занос.

Симптомы

Анамнез . Наиболее частым симптомом пузырного заноса является нерегулярные или значительные влагалищные кровотечения в раннем сроке беременности (в 97% случаев). Кровотечение обычно является безболезненным, но может быть ассоциировано с маточными сокращениями. Но благодаря современной ранней диагностике пузырного заноса эти осложнения наблюдаются редко.

Симптомы пузырного заноса требуют дифференциации с другими состояниями, ассоциированными с повышением уровня ХГЧ: тяжелая тошнота и рвота — с неукротимой рвотой беременных; раздражительность, головокружение, фотофобия — с преэклампсией; нервозность, тремор — с гипертиреоидизмом. Преэклампсия до 24 нед беременности имеет сильную корреляционную связь с пузырным заносом.

Объективное обследование . В случае полного пузырного заноса при гинекологическом исследовании может наблюдаться экспульсия кистевидных молярных долек во влагалище или кровотечение из цервикального канала. Иногда могут быть обнаружены двусторонние тека-лютеиновые кисты, возникающие вследствие стимуляции яичников высоким уровнем ХГЧ. Проявляют несоответствие матки гестационному возрасту, отсутствие сердцебиения и движений плода. При клиническом исследовании могут быть обнаружены признаки гипертиреоидизма или преэклампсии: тахикардия, тахипноэ и гипертензия.

Диагностика . При пузырном заносе уровень ХГЧ значительно выше (> 100 000 мМЕ / мл), чем при нормальной беременности. Диагноз подтверждается при ультразвуковом исследовании, при котором обнаруживают «синдром снежной метели» вследствие отека хорионических ворсин. В случае полного заноса элементы плода при ультразвуковом исследовании не визуализируются.

Дифференциальную диагностику выполняют тогда, когда имеет место повышение уровня ХГЧ и / или увеличена плацента (многоплодная беременность, неиммунная водянка плода, внутриматочная инфекция, миома матки, угрожающий аборт, эктопическая и маточная беременность).

Лечение пузырного заноса, независимо от срока беременности, заключается в срочном удалении содержимого матки. Если пациентка желает сохранить фертильность, выполняют вакуум-аспирацию содержимого матки с последующим выскабливанием ее полости острой кюреткой. После удаления всей массы пузырного заноса производят внутривенное введение окситоцина для стимуляции маточных сокращений и минимизации кровопотери. Если пациентка не желает сохранить фертильность, альтернативным вариантом лечения может быть . Риск рецидивного заболевания составляет 3-5%, даже в случае гистерэктомии.

Мониторинг больных . Прогноз пузырного заноса является благоприятным (95-100% случаев эффективного лечения). Персистенция заболевания наблюдается у 15-25% пациенток с полным и в 4% — с частичным заносом. Итак, тщательное наблюдение за больными необходимо.

После эвакуации пузырного заноса контрольные исследования уровня р-ХГЧ проводят еженедельно до получения трех нормальных результатов. После этого проводят ежемесячный мониторинг уровня р-ХГЧ менее 1 года. В течение периода мониторинга пациентка должна воздерживаться от беременности.

Пациентки после успешного лечения пузырного заноса не имеют рост риска самопроизвольных абортов и врожденных аномалий развития. Риск развития ГТХ при последующей беременности составляет 1-5%.

Неполный пузырный занос

Патогенез . Неполный пузырный занос образуется вследствие фертилизации нормальной яйцеклетки двумя сперматозоидами одномоментно. Это приводит к развитию триплоидного кариотипа с 69 хромосомами, из которых два хромосомных наборы имеют отцовское происхождение.

Плацентарные аномалии при неполном пузырном заносе сопровождаются локальными гидропическими ворсинками и гиперплазией синцитиотрофобласта.

Неполный пузырный занос часто сопровождается наличием сопутствующего плода с триплоидным генотипом и многочисленными аномалиями. Большинство плодов, ассоциированные с пузырным заноса, могут прожить лишь несколько недель в матке перед возникновением самопроизвольного аборта в конце первого — начале второго триместра гестации. Неполный пузырный занос обычно является более доброкачественным и имеет меньший малигнизирующий потенциал, чем полный.

Клиника и диагностика . Неполный пузырный занос манифестирует задержкой менструации и симптомами беременности. В 90% пациенток с неполным пузырным заносом происходит выкидыш. Симптомы и признаки неполного пузырного заноса подобны таковым при полном, но выражены обычно в меньшей степени. Размеры матки могут сначала соответствовать сроку беременности, сердечная деятельность плода может присутствовать. Поэтому неполный пузырный занос может быть диагностирован позднее. Диагноз определяется при гистологическом исследовании продукта оплодотворения.

Лечение частичного заноса заключается в срочной эвакуации содержимого матки. Менее чем в 4% пациенток неполный пузырный занос может прогрессировать в малигнизирующее заболевания.

Мониторинг больных заключается в серийном исследовании уровня р-ХГЧ по таким принципам, как и в случае полного пузырного заноса. Для точного контроля за уровнем р-ХГЧ важным является предотвращение беременности.

Злокачественная гестационная трофобластическая болезнь

Патогенез . У 10% пациенток с ГТХ развивается персистирующая (злокачественная, малигнизирующая) форма заболевания. Злокачественная ГТХ делится на 3 гистологических типа:

1) инвазивный пузырный занос;

3) трофобластная опухоль плацентарной плоскости.

В 50% случаев злокачественная ГТХ развивается через месяцы и годы после пузырного заноса. Остальные 25% случаев возникают после нормальной беременности, еще 25% — после самопроизвольного выкидыша, внематочной беременности или аборта.

В связи с различным лечением и прогнозом, злокачественная ГТХ распределяется также на неметастазирующую (не распространяется за пределы матки) и метастазирующую (распространяется за пределы матки). Метастатическая болезнь, в свою очередь, может иметь благоприятный или неблагоприятный прогноз в зависимости от временного промежутка после предыдущей беременности, уровня в-ХГЧ, наличии метастазов в мозге и печени, типа предыдущей беременности, результатов предыдущей химиотерапии.

Клиническая манифестация. Хотя три формы злокачественной ГТХ гистологически разные, клиническая выраженность имеет больше прогностическое значение, чем гистологические особенности. Гестационная трофобластическая болезнь, возникающая после пузырного заноса, типично диагностируется при наличии плато или повышенного уровня р-ХГЧ в течение периода мониторинга после эвакуации пузырного заноса. В отличие от других форм ГТХ, трофобластическая опухоль плацентарной плоскости характеризуется хронически низким уровнем в-ХГЧ. Пациентки с уровнем р-ХГЧ> 100000 мМЕ / мл, увеличением размеров матки, развитием тека-лютеиновой кисты имеют самый высокий риск злокачественной ГТХ. Хориокарцинома имеет тенденцию манифестировать как метастатическая болезнь.

Лечение . Гестационная трофобластическая болезнь чрезвычайно чувствительна к химиотерапии. Лечение неметастазирующей ГТХ производится одним агентом, обычно метотрексатом или актиномицином. Метотрексат является антиметаболитом, который прекращает развитие клеток в 8-фазе клеточного цикла путем связывания дигидрофоларедуктазы, что предотвращает редукции дигидрофолат в тетрагидрофиолиеву кислоту. Это, в свою очередь, ингибирует тимидилат-синтетазы и продукцию пуринов, уменьшение ДНК, РНК и синтеза белка.

Побочные эффекты лечения метотрексатом

При благоприятном прогнозе метастатическая ГТХ конечно лечится одним химиотерапевтическим агентом, при неблагоприятном прогнозе применяется полихимиотерапия. Эффективность такого лечения составляет 90-100% для ГТХ с благоприятным прогнозом и 50-70% для ГТХ с неблагоприятным прогнозом.

Хирургия не играет значительной роли в лечении злокачественной гестационной трофобластической болезни, за исключением трофобластной опухоли плацентарной плоскости, которая является нечувствительной к химиотерапии и подлежит лечению путем гистерэктомии. Лучевая терапия обычно резервируется для лечения отдаленных метастазов в головном мозге и печени.

Мониторинг больных . Как и при других формах ГТХ, тщательный мониторинг уровня р-ХГЧ необходимо при ведении больных со злокачественной болезнью. В течение этого периода пациенткам следует рекомендовать контрацепции с целью точной оценки уровня р-ХГЧ.

Инвазивный занос

Патогенез . Инвазивный занос может быть следствием малигнизирующей трансформации персистирующего доброкачественного заболевания (75%) или рецидива ГТХ (25% случаев). В случае инвазивного заноса, молярные ворсинки и трофобласт пенетрируют локально миометрий и иногда могут достигать брюшной полости. Несмотря на это обстоятельство, инвазивный пузырный занос редко метастазирует. Частота инвазивного пузырного заноса составляет 1:15 000 беременностей.

Клиника и диагностика. У большинства пациенток с инвазивным пузырным заносом диагноз определяется при наличии плато или повышение уровня р-ХГЧ после лечения пузырного заноса. Клинические симптомы не отличаются от таковых при обычном пузырном заносе. Для подтверждения диагноза используют ультразвуковое исследование и мониторинг уровня р-ХГЧ.

Лечение . Инвазивный пузырный занос обычно является неметастазирующим и отвечает на монохимиотерапию метотрексатом (с добавлением фолиевой кислоты или без) или актиномицином. Мониторинг больных проводится по тем же принципам, что и при других формах гестационной трофобластической болезни. Контрацепция в течение периода наблюдения необходима.

Хориокарцинома

Патогенез . Хориокарцинома — это злокачественная некротизирующая опухоль, которая может возникать по трофобластной ткани от нескольких недель до нескольких лет после любой беременности. Хотя в 50% пациенток хориокарцинома развивается после пузырного заноса, 25% случаев имеют место после нормальной доношенной беременности и 25% — после выкидыша, аборта или внематочной беременности.

Хориокарцинома инвазируют стенку матки и венозные сосуды трофобластными клетками, что приводит к деструкции тканей матки, некрозов и кровотечений. Характерным гистологическим признаком хориокарциномы является наличие полос анапластического цитотрофобласта и синцитиотрофобласта при отсутствии хориальных ворсин. Хориокарцинома часто метастазирует и распространяется преимущественно гематогенным путем в легкие, влагалище, таз, головной мозг, печень, кишки и почки.

Эпидемиология . Хориокарцинома очень редкой, частота ее колеблется от 1:40 000 до 1: 114 (в некоторых азиатских народов).

Симптомы

Анамнез . Пациентки с хориокарциномой, в отличие от больных с пузырным заносом, нередко обнаруживают симптомы метастатического заболевания. Метастазы во влагалище могут вызвать вагинальные кровотечения, тогда как метастазы в легкие проявляются кровохарканьем, кашлем или диспноэ. При ЦНС могут иметь место головная боль, головокружение и другие симптомы, присущие объемным поражением.

При объективном обследовании можно обнаружить признаки метастазирующей болезни, в том числе увеличение размеров матки, наличие объемных опухолевых масс во влагалище, неврологические симптомы поражения ЦНС.

Диагностика заключается в определении р-ХГЧ, ультразвуковом исследовании органов таза и брюшной полости, рентгенографии легких, компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга, почек, брюшной полости.

Дифференциальная диагностика . Хориокарциному называют «великим имитатором», потому что она может метастазировать в любые ткани организма (гематогенное распространение) и ее симптомы не являются специфическими. Диагноз базируется на связи заболевания с предыдущей беременностью и исследовании уровня р-ХГЧ.

Лечение проводится по следующим принципам, как и при инвазивном пузырном заносе. Неметастазирующая и метастазирующая хориокарцинома с благоприятным прогнозом подлежат монотерапии (метотрексатом или актиномицином), тогда как при метастазирующей хориокарциноме с неблагоприятным прогнозом назначают полихимиотерапию. Эффективность лечения при благоприятном прогнозе составляет 95-100%, при неблагоприятном — 50-70% случаев. Мониторинг больных заключается в серийном исследовании уровня р-ХГЧ в течение года и суровой контрацепции.

Трофобластическая опухоль плацентарной плоскости

Патогенез . Трофобластическая опухоль плацентарной плоскости является очень редкой и возникает в месте имплантации плаценты. Клетки этой опухоли инфильтрируют мышечный слой матки, растут между гладкомышечными волокнами и постепенно инвазируют миометрий и кровеносные сосуды. Гистологически типичной чертой этой опухоли является отсутствие ворсин и пролиферация цитотрофобласта.

Симптомы и диагностика . Наиболее частым симптомом трофобластической опухоли плацентарной плоскости являются маточные кровотечения, которые могут возникать через несколько месяцев и лет после предыдущей беременности. В отличие от других форм ГТХ, эта опухоль продуцирует хронически низкий уровень р-ХГЧ и плацентарного лактогена человека.

Лечение . Еще одной отличительной чертой трофобластической опухоли плацентарной плоскости является ее нечувствительность к химиотерапии. Но эта опухоль редко метастазирует за пределы матки, поэтому методом выбора при лечении этого заболевания является гистерэктомия.

Пузырный занос (mola hydatidosa) - заболевание трофобласта, перерождение ворсин хориона во время беременности.

При пузырном заносе ворсистая оболочка или плацента превращается в массу пузырьков различной величины, напоминающих гроздья винограда, иногда больших размеров. Отдельные ворсины представляют собой шнур, на протяжении которого имеется ряд пузырьков, наполненных прозрачной жидкостью. В центре заноса можно найти остатки яйцевой полости. Процесс может захватить всю ворсистую оболочку или только часть ее. Если занос развивается в первые 3 месяца беременности, когда по всей поверхности плодного яйца имеются первичные ворсинки, обычно они все подвергаются перерождению.

В настоящее время пузырный занос делят на 3 группы (Т. М. Григорова):

явно доброкачественный,
потенциально злокачественный,
явно злокачественный.

Для прерывания беременности при пузырном заносе (при размерах матки более 12 недель) в последние годы рекомендуют простагландины Е 2 или F 2α , иногда в сочетании с окситоцином.

метотрексат (по тому же расчету) внутривенно 4 дня, дактомицин по 500 мкг внутривенно 2 раза в неделю, винбластин по 10 мг внутривенно 1 раз в неделю. Дозы препаратов на курс лечения: метотрексата, 250 мг, дактиномицина 3 мг, винбластина 30 мг.

Интервал между курсами лечения составляет 21 день.

В предоперационном периоде осуществляют химиотерапию в течение 1 нед.

Таким образом, пузырный занос следует считать опухолью. После его эвакуации необходимо проводить химиотерапию во избежание развития метастазов, деструирующего пузырного заноса, хорионэпителиомы.Пузырный занос (mola hydatidosa) - заболевание трофобласта, перерождение ворсин хориона во время беременности.
Пузырный занос, деструирующий пузырный занос и хорионэпителиома (хорионкарционома) относятся к трофобластическим опухолям матки; в структуре трофобластических опухолей они составляют соответственно 40, 8 и 44% (Т. М. Григорова).
При пузырном заносе ворсистая оболочка или плацента превращается в массу пузырьков различной величины, напоминающих гроздья винограда, иногда больших размеров. Отдельные ворсины представляют собой шнур, на протяжении которого имеется ряд пузырьков, наполненных прозрачной жидкостью. В центре заноса можно найти остатки яйцевой полости. Процесс может захватить всю ворсистую оболочку или только часть ее. Если занос развивается в первые 3 мес беременности, когда по всей поверхности плодного яйца имеются первичные ворсинки, обычно они все подвергаются перерождению.
При развитии пузырного заноса в более поздние сроки, когда уже образовалась плацента, пораженной оказывается последняя. Если патологический процесс захватил меньше ⅓ плаценты, плод продолжает развиваться и рождается живым.
В некоторых случаях измененные ворсины прорастают децидуальную ткань, миометрий и даже серозный покров матки. При этом возникает разрушающий, деструирующий занос. При этой форме, возможно развитие опасных внутрибрюшных и наружных кровотечений, а сама опухоль приобретает злокачественное течение.
Микроскопически каждый из пузырьков представляет собой перерожденную ворсинку: на поверхности пузырька в несколько слоев залегают в состоянии разрастания оба эпителиальных слоя ворсин - синтициальный и слой клеток Лангганса. В центре расположена отечная эмбриональная ткань мезенхимы.
Децидуальная оболочка в местах внедрения пузырьков истончается, атрофируется, на ней видны следы кровоизлияний. Протеолитические ферменты, выделяющиеся при распаде клеток перерожденных ворсин хориона, вызывают расплавление отдельных участков децидуальнои оболочки.
В настоящее время пузырный занос делят на 3 группы: явно доброкачественный, потенциально злокачественный и явно злокачественный (Т. М. Григорова),
Пузырный занос без признаков атипии и пролиферации принято считать доброкачественной формой болезни трофобласта, деструирующий занос чаще называют инвазивным: он должен быть отнесен к злокачественным опухолям, так как вызывает разрушение тканей и дает метастазы в различные органы (в 45% случаев).
Частота возникновения данной патологии в разных странах различна (в среднем 0,1%).
Клиническая картина пузырного заноса заключается в появлении кровотечений, которые начинаются обычно с 3-го месяца беременности или позднее и неоднократно повторяются. Характерной чертой пузырного заноса являются длительно продолжающиеся кровянистые выделения. Они редко сразу достигают значительной силы; при развитии же деструирующего пузырного заноса возможны очень обильные кровотечения.
Кроме геморрагии, могут отмечаться боли в животе, рвота, повышение температуры. Не менее частый симптом пузырного заноса - развитие позднего токсикоза беременных (водянки, нефропатий и даже эклампсии), причем в ранние сроки. Следствием кровотечения является развитие анемий той или иной степени.
Частота перехода пузырного заноса в хорионэпителиому, по данным разных авторов, колеблется от 1 до 18%.
Диагностика пузырного заноса основывается на жалобах больной: появлении кровянистых выделений из половых путей, тошноты, рвоты, слабости, повышения температуры. В анамнезе у больной имеются указания на задержку менструации, появление субъективных признаков беременности. При общем объективном исследовании выявляются анемия, отеки.
Специальные методы указывают на беременность. При осмотре с помощью зеркал выявляется цианоз стенок влагалища, шейки матки. При двуручном влагалищно-абдоминальном исследовании отмечается увеличение матки. Величина ее варьирует: она может соответствовать сроку беременности, значительно чаще превышает его, может быть и меньше (по данным менструации). Обращают на себя внимание тестоватая консистенция матки, неравномерность ее консистенции - чрезмерное размягчение одних и тугоэластическая консистенция других ее участков.
Быстрое увеличение матки, не соответствующее сроку беременности, заставляет подумать о пузырном заносе. При величине матки, соответствующей беременности более 20 недель, достоверные признаки беременности при пузырном заносе отсутствуют - в матке не определяется плод, не выслушивается его сердцебиение и не выявляется шевеление. Сама беременная также не ощущает шевеления плода.
Диагноз облегчается, если вместе с кровью выделяются пузырьки заноса.
При пузырном заносе в 25-30% случаев наблюдается развитие текалютеиновых кист яичников. Диаметр их колеблется от 6-8 до 20 см. Кисты обычно многокамерны, выстланы изнутри слоем лютеиновых клеток. Эти кисты некоторое время развиваются, а затем постепенно начинают уменьшаться и исчезают через 2-4 недели. Оперативное лечение при них не требуется.
Дифференциальную диагностику пузырного заноса проводят с маточной беременностью, начавшимся абортом; многоплодной беременностью; многоводием при беременности; беременностью, развившейся на фоне миомы матки; несостоявшимся абортом.
При кровотечении и анемии может быть ошибочно поставлен диагноз предлежания плаценты или преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.
При маточной беременности и начавшемся аборте матка соответствует сроку беременности, в ней определяется плод, выявляется раскрытие шейки матки той или иной степени.
При многоплодии темпы роста матки в первой половине беременности почти такие же, как при одном плоде. Больший объем матки отмечается лишь во второй половине беременности. Из матки кровотечения нет. Во второй половине беременности обнаруживаются достоверные признаки последней, определяются 2 плода в матке.
Многоводие также проявляется быстрым увеличением объема матки. Однако подобная патология чаще наблюдается во второй половине беременности и нередко развивается в течение нескольких дней. Вместе с тем при многоводии нет кровотечения, при пальпации в матке все же удается прощупать части плода и прослушать его сердцебиение. При многоводии определяется симптом флюктуации.
При сочетании беременности и миомы матки можно думать; о пузырном заносе. Но миома матки часто возникает у женщин в возрасте старше 30 лет. Имеются указания больной на увеличение матки до беременности, обильные и длительные менструации в прошлом. При пальпации можно определить несколько узлов миомы и неравномерность консистенции матки (плотные узлы миомы).
Неразвивающуюся беременность (несостоявшийся аборт) редко принимают за пузырный занос. В затруднительных случаях прибегают к дополнительным исследованиям.
Лабораторные методы широко используются в диагностике пузырного заноса. Наибольшее распространение получили методы определения хорионического гонадотропного гормона (ХГ). При пузырном заносе наблюдается значительное повышение уровня ХГ в организме беременной.
Уровень экскреции хорионического гонадотропина при пузырном заносе обычно высокий (от нормального содержания до 500 000 МЕ/л и выше).
Ультразвуковое исследование является точным и быстрым методом диагностики пузырного заноса, для которого характерны определения в полости матки эхо-структур, напоминающих «снежные бури».
Прогноз при пузырном заносе всегда серьезен, и чем дольше пузырный занос остается в матке, тем прогноз хуже. Для достижения успеха после удаления пузырного заноса необходимо тщательное наблюдение за больными и проведение соответствующего лечения.
В основе терапии пузырного заноса лежит удаление его из полости матки. Редко может наблюдаться самопроизвольное рождение пузырного заноса. Учитывая опасность осложнений пузырного заноса, большинство авторов рекомендуют активную тактику.
Обычно осуществляют расширение цервикального канала расширителями Гегара до № 18-20, удаляют основную массу заноса с помощью вакуум-аспиратора или, реже, пальцем, а стенки матки осторожно выскабливают тупой кюреткой. Удаленные массы и соскоб должны быть направлены на гистологическое исследование. В послеоперационном периоде назначают покой, сокращающие матку средства, антибиотики, сульфаниламиды, лед на живот.
Для прерывания беременности при пузырном заносе (при размерах матки более 12 нед) в последние годы рекомендуют простагландины Е 2 или F 2α , иногда в сочетании с окситоцином.
При кровотечении во время операции и после нее возмещают кровопотерю, вводя кровезаменители, переливая кровь. В послеоперационном периоде продолжают лечение анемии.
Основная задача при лечении пузырного заноса - профилактика злокачественных форм трофобластической болезни. С этой целью необходимы гистологическое исследование удаленного, пузырного заноса; 2-3 курса химиотерапии; регулярное наблюдение за больной.
Все больные, перенесшие пузырный занос, подлежат диспансерному наблюдению в течение 2-6 лет.
У больных в течение 2 месяца 2 раза в неделю,. а затем в течение года необходимо ежемесячно определять уровень ХГ, ежемесячно проводить гинекологическое исследование, а затем один раз в 2-3 месяца - рентгенографию легких.
Не менее 2 лет женщины должны предохраняться от беременности.
Обычно титр ХГ становится отрицательным к концу 3-й недели после удаления пузырного заноса.
Определенное прогностическое значение имеют исходные клинические данные: длительность заболевания, уровень ХГ, величина матки. Основной метод профилактики злокачественных форм трофобластической болезни - химиотерапия. В последнее время разработана методика профилактического лечения.
При пузырном заносе без пролиферации эпителия, при отсутствии клинических признаков (нет нарушения менструальной функции, отрицательная реакция на ХГ) проводят 2-3 курса монохимиотерапии амбулаторно, рекомендуется внутрь или внутривенно вводить метотрексат (аминоптерин).
Внутрь назначают 25-35 мг препарата в неделю до суммарной дозы 100 мг. При монохимиотерапии можно применять рубомицин внутривенно (из расчета 60 мг на 1 м 2 поверхности тела) 1 раз в 5 дней до общей дозы 300 мг.
При наличии у больной нарушения менструальной функции, при высоком титре ХГ (более 1 000 МЕ/л) проводят полихимиотерапию в стационаре. Комбинированная химиотерапия включает:

метотрексат, рубомицин, винкристин или винбластин;
метотрексат, дактиномицин, винкристин или винбластин.

При пузырном заносе с пролиферацией хорионического эпителия больные подлежат госпитализации для проведения полихимиотерапии. После нормализации клинических показателей (уменьшение размеров матки, исчезновение лютеиновых кист, снижение титра ХГ) переходят на профилактические курсы, которые могут быть продолжены в стационаре или проводиться амбулаторно (поли- и монохимиотерапия). Необходимо не менее 2-3 профилактических курсов).
Тактика лечения деструирующего пузырного заноса сходна с лечением хорионэпителиомы.
В настоящее время при выборе метода лечения с учетом клинических критериев больных делят на 2 группы (Т. М. Григорова).
Больные 1-й группы получают химиотерапию. Во 2-й группе производятся операции, а затем проводится химиотерапия. Последняя показана больным моложе 45 лет.
Лечение одним из противоопухолевых препаратов проводится при опухолях, ограниченных пределами матки, при длительности заболевания менее 6 мес (с момента последней менструации), небольших размерах опухоли (увеличение матки не более чем до 8-недельного срока беременности).
Применяют метотрексат (из расчета 60 мг на 1 м 2 поверхности тела), который вводят внутривенно 1 раз в 5 дней, суммарная доза на курс 400-500 мг. Интервал между курсами 21 день. После полного исчезновения клинических симптомов заболевания проводят еще 2 курса профилактического лечения, суммарную дозу препарата можно снизить до 300 мг.
Рубомицин (из расчета 60 мг на 1 м 2 поверхности тела) вводят внутривенно 1 раз в 5 дней, суммарная доза на курс 400-500 мг, интервал 21 день. После ликвидации признаков заболевания проводят 2 курса профилактического лечения.
Лечение осуществляет врач под контролем анализов крови (лейкоцитов должно быть не менее 3500, тромбоцитов - не менее 150 000 в 1 мкл).
При возникновении осложнений (изменений крови, стоматита, гастрита и др.) лечение прерывают, а после ликвидации указанных изменений возобновляют. В случае отсутствия эффекта от монохимиотерапии со 2-го курса лечение усиливают добавлением новых препаратов.
При комбинированной химиотерапии применяют следующие режимы лечения:

метотрексат (из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела) внутривенно 1 раз в 4 дня; рубомицин по 20 мг внутривенно через день, винкристин по 1,5 мг внутривенно 1раз в неделю. Суммарные дозы препаратов на курс: метотрексата 250 мг, рубомицина 250 мг, винкристина 4,5 мг;
метотрексат (по тому же расчету) внутривенно 4 дня, дактомицин по 500 мкг внутривенно 2 раза в неделю, винбластин по 10 мг внутривенно 1 раз в неделю.

Дозы препаратов на курс лечения: метотрексата, 250 мг, дактиномицина 3 мг, винбластина 30 мг. Интервал между курсами лечения 21 день.
После ликвидации признаков заболевания проводят 3 курса профилактического лечения.
При отсутствии эффекта от полихимиотерапии после 3 курсов прибегают к оперативному лечению (удалению матки). Показания для него на первом этапе следующие: угроза профузного кровотечения из матки или разрыва матки опухолью, большие размеры опухоли матки (больше, чем при 12 нед беременности), возраст больной старше 45 лет. Производят экстирпацию матки с придатками.
В предоперационном периоде осуществляют химиотерапию в течение 1 недели.
Кроме перечисленных препаратов, можно использовать 6-меркаптопурин и актиномицин Д, вызывающие ремиссию в 60-80% случаев, а также циклофосфан, адриамицин, блеомицин, хризомаллин, хлорамбуцил, цис-платину, ТиоТЭФ, митомицин, сарколизин и др.
Комбинация препаратов особенно важна для преодоления лекарственной устойчивости.
Трудоспособность больных после лечения трофобластических опухолей зависит от возраста, нозологической формы трофобластических опухолей, стадии распространения опухоли и методов лечения. Почти у всех больных, получавших только химиотерапию, трудоспособность в дальнейшем восстанавливается. Известно много случаев нормальной беременности и родов у женщин, перенесших ранее пузырный занос и даже хорионэпителиому (Л. А. Новикова и Т. М. Григорова).
Таким образом, пузырный занос следует считать опухолью. После его эвакуации необходимо проводить химиотерапию во избежание развития метастазов, деструирующего пузырного заноса, хорионэпителиомы.

При установлении диагноза пузырного заноса следует учитывать другие состояния, похожие на него: многоплодную беременность, многоводие, самопроизвольный выкидыш.

Пузырный занос отличается от выкидыша тем, что матка, несмотря на продолжающиеся кровотечения, увеличивается и размер ее нередко бывает больше срока беременности. При прогрессированиии выкидыша матка, наоборот, постепенно уменьшается в объеме. При пузырном заносе нередко появляются лютеиновые кисты яичников, а при выкидыше их не бывает. Если матка достигает уровня пупка и больше при обычном выкидыше, можно уже определить части плода и, если плод не погиб, выслушать сердцебиение. При пузырном заносе эти признаки отсутствуют.

При многоплодной беременности матка растет медленнее, чем при пузырном заносе, кровотечение отсутствует. Во второй половине беременности при многоплодии определяются части плодов, их движения, выслушивается сердцебиение. На рентгенограмме видны скелеты плодов.

Многоводие обычно не сопровождается кровотечением и развивается чаще всего во второй половине беременности. При многоводии матка напряжена, ясно флюктуирует, а при пузырном заносе нет. Женщина при многоводии ощущает движения плода, иногда удается выслушать сердцебиение или определить части плода, «уплывающие» от прикосновения к ним.

Мысль о пузырном заносе может возникнуть при ошибках в диагностике сроков беременности, которая развивается нормально, если матка кажется по своей величине больше, чем должна быть по сроку. Отсутствие патологических явлений позволяет провести наблюдение за беременной и выявить диагностическую ошибку, разрешению которой помогает и отсутствие характерных .

Опухоли матки редко могут дать повод для подозрения на пузырный занос. На наличие опухоли указывают длительные кровотечения, отсутствие признаков беременности. Длительность заболевания и другие признаки, характерные для опухолей, позволяют разобраться в неясных случаях. Труднее бывает дифференцировать с пузырным заносом беременность в матке при наличии фибромиомы. Однако и в этих случаях нахождение отдельных узлов опухоли, указания в анамнезе на фибромиому матки, и, наконец, наблюдение за больной позволяют поставить правильный диагноз.

Неясности в диагнозе пузырного заноса возникают, когда нет типичной для него клинической картины, отсутствуют, например, кровотечения до трех месяцев и позднее (это бывает редко).

При подозрении на пузырный занос следует тщательно следить за характером выделений из матки. Лучше всего, чтобы эти выделения собирались на марлевые прокладки. Нахождение отдельных пузырьков в выделениях делает диагноз несомненным. В моче больных с пузырным заносом содержится обычно большое количество хориального гонадотропина, поэтому применяются биологические реакции на беременность при разведении мочи 1:10; 1: 50; 1: 100 и т. д. А. Э. Мандельштам (1938) рекомендует производить реакцию Фридмана на крольчихах по выработанной им схеме. Ценным дополнительным методом в диагностике пузырного заноса является реакция Ашгейма - Цонде-ка, которая при пузырном заносе дает положительный результат даже при разведении мочи 1: 200 и больше.

М. Б. Сабирова (1964) указывает, что реакция Галли - Майгини - Алпатова является ценным методом диагностики пузырного заноса, не уступая по своей точности реакциям Ашгейма - Цондека и Фридмана. С успехом может быть использован иммунологический метод определения хориального гонадотропина в моче.

Положительные реакции при- пузырном заносе не всегда наблюдаются при разведении мочи, что необходимо иметь в виду и решать вопрос о диагнозе по совокупности клинических и лабораторных данных. После полного удаления доброкачественного пузырного заноса биологические реакции становятся отрицательными через 5-30 дней (Г. Г. Ермакова, 1962). Длительное наличие положительных реакций бывает при задержке в матке частей пузырного заноса, лютеиновых кистах и перерождении заноса в , а также при деструирующем или метастазирующем пузырном заносе.

Диагноз частичного пузырного заноса, особенно при наличии плода в матке, устанавливается или при отхождении из матки вместе с кровью пузырьков, или при осмотре плаценты после ее рождения.

Прогноз при пузырном заносе является серьезен. Плод обычно гибнет в самом начале беременности. Женщине угрожает опасность кровотечения и последующего развития инфекции, часто, осложняющей течение пузырного заноса. Возможность развития разрушающего пузырного заноса и хорионэпителиомы (по Г. Г. Гентеру (1938) в 5% случаев) еще больше омрачает прогноз.

Чем дольше пузырный занос остается в матке, тем больше он прорастает стенки и тем хуже прогноз. В отдельных случаях наблюдается смерть от кровотечения. Более частыми являются септические процессы на почве длительных кровотечений, сопровождающихся задержкой и разложением излившейся крови и фибринозных сгустков, или в результате применения влагалищных манипуляций с целью удаления пузырного заноса. Описаны случаи развития тромбоза и пиемии. Наиболее опасен разрушающий пузырный занос. Смертельные исходы по старым статистикам, как указывает А. Э. Мандельштам (1938), при пузырном заносе наблюдались в 8-12% случаев, после 1935 г.- около 2%. И. И. Яковлев (1944) приводит цифру летальных исходов -.10%.

В настоящее время летальные исходы при пузырном заносе стали редким явлением, так, по данным М. Б. Сабировой (1964), из 135 больных умерла только одна женщина, что связано с улучшением диагностики и своевременным применением лечебных мероприятий.

Как только поставлен диагноз пузырного заноса, необходимо немедленно принимать меры к его удалению из матки.

Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии, Л.С. Персианинов, Н.Н. Расстригин, 1983г.