Золофт дозировка. Золофт в таблетках - инструкция по применению, показания, состав, механизм действия, побочные эффекты и цена

Активное вещество : ссртралин 50 мг или 100 мг (в виде сертралииа гидрохлорида 55,95 мг или 111.9 мг).

Вспомогательные вещества : кальция гидрофосфата дигидрат 24.0 мг или 48,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44,925 мг или 89,85 мг, гипролоза 4,5 мг или 9,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18.75 мг или 37,5 мг, магния стеарат 1,875 или 3,75 мг.

Пленочная оболочка :

Опадрай белый 4,125 мг или 8,25 мг (гипромеллоза 2,465 мг или 4,93 мг, титана диоксид 1,289 мг или 2.578 мг, макрогол 0,33 мг или 0.66 мг, нолисорбат 80 0.041 мг или 0.082 мг). Опадрай прозрачный 0.375 мг или 0.75 мг (гипромеллоза 0.341 мг или 0,682 мг, макрогол 0,034 мг или 0,068 мг).

Дозировка 50 мг : белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "ZLT-50", разделенные риской, на другой.

Дозировка 100 мг : белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "ZI /Г-100" на другой.

Сертралин - антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также нс было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Па животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5-HT, не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергичсским, дофамипергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Па животных моделях было показано, что также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и противобсессивных препаратов.

Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. 13 плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие и декстрамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстрамфетамина.

Абсорбция

Максимальная концентрация (C max) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала C max через 4,5-8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25 %).

Распределение

Приблизительно 98 % сертралина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма - N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, N-десметилсертралин, значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десмстилсертралина составляет от 62 до 104 ч. И и N- десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуроиированне. При введении меченного сертралина здоровым добровольцам, в плазме крови отмечали менее 5 % радиоактивного сертралина. Около 40 - 45 % введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизмененный не выводится через почки. За тот же период около 40 - 45 % введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12-14 % неизмененного сертралина.

AUC (0-24 ч), C max и C m in десмегилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5 - 9 раз от 1-ого дня до 14-ого.

Выведение

Средний период полувыведения (T 1/2) сертралина у молодых и пожилых пациентов составляет 22-36 ч. Соответственно конечному T 1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). T 1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2%). Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у нацией гов в возрасте от 18 до 65 лет.

Особые группы пациентов

Применение у детей

Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови (см. раздел "Способ применения и дозы").

Подростки и пожилые пациенты

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Применение при недостаточности функции печени

При многократном приеме сертралипа у больных с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение T 1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и C max по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у больных с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0 - 24 и C max) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T 1/2 сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Большие депрессивные эпизоды. Профилактика больших депрессивных эпизодов.

Обсессивно-компульсивные расстройства у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. Панические расстройства (с агорафобией или без нее).

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).

• Известная повышенная чувствительность к сертралину и другим компонентам препарата; детский возраст до 6 лет (при обесссивно-компульсивных расстройствах (ОКР)), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет;
• противопоказано применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития ссротон и нового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Не следует начинать прием ссртралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО, а терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания");
• одновременное применение с пимозидом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), эпилепсией, печеночной и/или почечной недостаточностью, выраженным снижением массы тела.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять па функцию тромбоцитов (см. раздел "Особые указания").

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes).

Беременность

Контролируемых исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Однако, в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина па плод.

У некоторых новорожденных, матери которых принимали во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС.

Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применять , следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Лактация

В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается и его метаболит N-десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50 % от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного). Лечение этим препаратом во время грудного вскармливания нс рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

У новорожденных, матери которых принимали препарат Золофт" и другие СИОЗС или СИОЗИ во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать новорожденных, матери которых принимали па поздних стадиях беременности, в особенности в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертопус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинсргическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (< 24 ч) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинергического синдрома.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития псрсистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Несколько недавних эпидемиологических исследований указывают на связь между приемом СИОЗС (в том числе препарата Золоф г) и ПЛГН.

Фертильность

В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м).

Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, по этот эффект обратим.

Сертралин назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером, вне зависимости от приема пищи.

Начальная доза

Депрессия и ОКР : начальная доза - 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия : лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну недолго до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия : при недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг/сут, суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг/сут и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24-часовой терминальный период полувыведения) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия : поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта.

При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев. При ОКР и паническом расстройстве, следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана.

Применение у детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

Для подростков (в возрасте 13-17 лет) с ОКР начальная доза - 50 мг/сут.

Для детей (в возрасте 6-12 лег) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, с последующим увеличением дозы через одну неделю до 50 мг/сут. В дальнейшем, при недостаточном эффекте дозы 50 мг возможно дальнейшее повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей но сравнению со взрослыми.

Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сут, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 нед.

Применение у пожилых пациентов

В пожилом возрасте препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (см. раздел "Особые указания"). Не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (нс имеется клинических данных).

Применение у больных с недостаточностью функции почек

С учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция сто дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности нс требуется (см. раздел "Особые указания").

Синдром отмены

Следует избегать резкой отмены препарата Золофт. При необходимости отменить терапию, следует постепенно снижать дозу сертралина в течение как минимум 1-2 недель с целью минимизации риска развития симптомов синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14 % случаев при применении сертралина, по сравнению с 0 % на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.

В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, па основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих , и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.

Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.

Таблица №1

При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией.

сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо.

* данные побочные аффекты наблюдались также в постмаркетинговых исследованиях.

**в качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола: терапия сертралином (1118 мужчин, 1424 женщин), терапия плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).

***Отмечали случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получающих терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии (см. раздел "Особые указания").

Класс-эффекты

Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.

Синдром отмены

Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая, бессонницуи яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент нс нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы.

Пожилые пациенты

Применение СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.

Дети

Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции:

Очень частые (≥1/10) : головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %), тошнота (15%).

Частые (≥1/100 и < 1/10) : боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сопливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.

Нечастые (≥1/1000 и < 1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстранирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, нолиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, "приливы" крови к коже лица.

Частота неизвестна: энурез.

Возможно развитие тяжелого отравления, вплоть до комы и легального исхода при одновременном введении с другими препаратами и/или алкоголем или при применении в монотерапии. В связи с этим необходимо проводить интенсивную терапию при любой передозировке сертралином.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с удлинением интервала QT, развитием аритмии желудочковой тахисистолической тина "пируэт" (torsade de pointes), тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, тремором, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. 13 некоторых случаях отмечали развитие комы.

Безопасность применения препарата зависит от популяции пациентов и сопутствующей терапии.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма (в том числе мониторирование ЭКГ, в связи с возможностью удлинения ин тервала QT на фоне приема сертралина). Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля вместе со слабительным может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Одновременное применение сертралнна и следующих препаратов противопоказано И МАО

Необратимые ИМАО (например, )

Сертралин нельзя применять одновременно с необратимыми (неселективными) ИМАО, такими как . нельзя применять в течение минимум 14 дней после отмены необратимых (неселективных) ИМАО. Следует прекратить прием сертралииа как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.

Обратимые селективные ИМАО-А ()

В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется принимать одновременно обратимые селективные ИМАО, такие как , и . После применения обратимых ИМАО можно выдерживать более короткий, чем 14 дней, период до начала приема сертралина. Прием сертралина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми (неселективными) ИМАО.

Обратимые неселективные ИМАО ( и метиленовый синий)

При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия с сертралином (в дозе 200 мг в сутки) отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение иротромбинового времени (см. раздел "Особые указания"), что в некоторых случаях может приводить к дисбалансу значений Международного Нормализованного Отношения (МНО). В связи с этим следует тщательно контролировать протромбиновое время в период начала терапии сертралином и в период отмены препарата.

Атенолол

При одновременном применении не изменяет β-адреноблокирующее действие атенолола.

Глибенкламид и дигоксин

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Циметидин

Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Препараты, влияющие па функцию тромбоцитов

При одновременном применении СИОЗС, включая , и препаратов, влияющих на функцию тромбоциов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов (ППВП), ацетилсалициловой кислоты и тиклопидина) или препаратов, которые могут повышать риск кровотечений, может отмечаться повышение риска кровотечений.

Препараты, увеличивающие интервал QTc

При одновременном применении сертралина и препаратов, увеличивающих интервал QTc, риск удлинения интервала QTc и развития аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes) повышается.

Прочие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом, толбутамидом и варфарином), хотя в проведенных исследованиях не было отмечено какого-либо взаимодействия.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450

Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышает (в среднем на 23 % - 37 %) равновесную концентрацию в плазме крови дезипрамина (маркер активности изофермента CYP2D6). Клинически значимое взаимодействие отмечается также при одновременном применении с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, типичные антипсихотики, антиаритмические лекарственные средства 1с класса - , флекаинид) (ем. раздел "Особые указания").

Лекарственные средства, метаболизируемые другими изоферментами цитохрома Р450 (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2)

Сертралин клинически значимо не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.

Изофермент CYP3A3/4

Было показано in vino, что при длительном одновременном применении в дозе 200 мг в сутки не угнетает метаболизм карбамазепина, терфенадина, а также бетагидроксилирование эндогенного кортизола, осуществляемое изоферментом CYP3A3/4. Кроме того, в дозе 50 мг в сутки не угнетает метаболизм алпразолама.

Было установлено, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно повышает концентрацию сертралина в плазме крови приблизительно на 100 %. Таким образом, следует избегать одновременного приема сертралина и грейпфрутового сока.

Основываясь на исследованиях взаимодействия сертралина и грейпфрутового сока, нельзя исключить, что одновременное применение сертралина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, кларигромицин, телитромицин и нефазодон) может приводить к даже большему повышению экспозиции сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, и ). Следует избегать применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 во время терапии ссртралином.

Изофермент CYP2C9

При одновременном применении снижает клиренс толбутамида. Однако не влияет на степень связывания толбутамида с белками плазмы крови и объем распределения. Предполагается, что изменение клиренса толбутамида связано с изменением метаболизма препарата. Таким образом, можно сделать заключение, что не угнетает изофермент CYP2C9.

Изофермент CYP2C19

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19.

У пациентов, медленно метаболизирующих изофермент CYP2C19 отмечается увеличение концентрации сертралина в плазме крови на 50 % выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих этот изофермент. Нельзя исключить взаимодействие между мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, нантопразол, ) и сертралином.

Изофермент CYP1A2

По данным исследований in vitro практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.

Индукция микросомальных ферментов печени

Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5 %), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, в течение 14 дней до начала приема ИМ АО и в течение 14 дней после их отмены.

Следует контролировать концентрацию трициклических антидепрессантов в крови с целью оценки необходимости коррекции дозы.

При одновременном применении сертралина и голбутамида необходимо контролировать уровень глюкозы крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Серотониновый синдром

При применении СИОЗС описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Риск данных осложнений повышается при одновременном применении СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе тринтанами и фентанилом и их аналогами, трамадолом, дексомсторфаном, тапентадолом, мепередином, метадоном, пентазоцином), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможными быстрыми колебаниями параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходимо наблюдать пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗПС.

Удлинение интервала ОТс или аритмия желудочковая тахисистоличсская тина "пируэт" (torsade de pointes)

Во время постмаркетингового применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc на ЭКГ и о развитии аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade de pointes). Большинство случаев отмечалось у пациентов с факторами риска развития таких состояний. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт" (torsade dc pointes).

Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо соблюдать осторожность при переходе на с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина.

При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в "периоде отмывания". Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.

Прочие серотонинергические препараты, например, триптофан, (фенфлурамин и 5-HT-агониеты

Одновременное применение сертралина с другими препаратами с выраженным влиянием на нейротрансмиттерную передачу (такими как триптофан, фенфлурамин, 5-НT-агонисты или препараты травяной медицины, Зверобой продырявленный) следует проводить с осторожностью и, по возможности, избегать, учитывая потенциальное фармакодинамическое взаимодействие.

Суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, склонностью к нанесению себе повреждений и суицидами. Такой риск сохраняется вплоть до устойчивой ремиссии. Учитывая, что улучшения состояния пациента может нс наступить в первые несколько недель терапии или дольше, следует осуществлять тщательный контроль пациентов до наступления такого улучшения. Также обычным является повышение риска суицида на начальных этапах выздоровления.

Другие заболевания, по поводу которых может быть назначен , также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти заболевания могут сопровождать большое депрессивное расстройство. В связи с этим следует осуществлять такие же меры предосторожности, как и при лечении большого депрсссивного расстройства.

У пациентов с суицидальными наклонностями в анамнезе или пациентов склонных к суицидальному мышлению до начала терапии отмечается более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида. Такие пациенты должны также находиться иод тщательным медицинским наблюдением во время терапии.

Всех пациентов, особенно входящих в группы риска, получающих терапию сертралином, следует тщательно наблюдать с целью выявления развития или ухудшения симптомов суицидального поведения. Пациентов, их родственников и опекунов следует предупредить о необходимости контролировать состояние на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении, особенно в начале терапии и при любом изменении дозы препарата. Следует также иметь в виду риск суицидальных попыток, особенно у пациентов с депрессией. В связи с этим, с целью уменьшения риска передозировки, необходимо принимать минимальную дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект.

У пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами имеется риск суицидального поведения. Сами по себе эти заболевания являются сильными предрасполагающими факторами такого поведения. Было установлено, что у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 18-24 лет) с депрессией или другими психическими нарушениями антидепрессанты (СИОЗС и другие), по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидальногоповедения. Поэтому при применении сертралина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Кроме того, не было отмечено увеличения риска суицидального поведения у взрослых пациентов старше 24 лет, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше отмечали снижение такого риска.

Применение у детей и подростков младше 18 лет

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет, за исключением пациентов с ОКР в возрасте 6-17 лет. Суицидальные наклонности (попытки суицида или суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались у пациентов, получающих терапию антидепрессантами, чем у пациентов, получающих плацебо. В случае, если на основании клинической оценки пациента было принято решение проводить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов суицидального поведения. Кроме того, следует учитывать, что данные о влиянии препарата на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие ребенка ограничены. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы в развитии.

Синдром отмены

При отмене препарата часто возникают симптомы отмены, особенно в случае резкой отмены приема препарата. Симптомы отмены наблюдались у 23 % пациентов, которые прекратили прием сертралина и у 12 % пациентов, которые продолжили прием препарата. Риск проявления этих симптомов зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями бывают головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, -тремор и головная боль. Обычно эти симптомы легкой и средней степени тяжести; тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелыми. Обычно эти симптомы возникают в течение первых нескольких дней отмены терапии, но имеются очень редкие сообщения о развитии таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили дозу. Обычно эти проявления не усугубляются и проходят в течение двух недель, за исключением некоторых случаев, когда они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). В связи с этим рекомендуется отменять препарат постепенно, снижая дозу в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Акатизия/нсихомоторное возбуждение

Применение сертралина может быть связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективным ощущением дискомфорта или беспокойства и потребностью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть иди стоять на месте спокойно. Чаще всего такие симптомы наблюдаются в первые недели лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может нанести вред.

Нарушение функции печени

При необходимости применения сертралина у пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или частоты приема. Не следует принимать у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Было установлено, что. как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Электросудорожная терапия

Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен (клинические данные отсутствуют).

Судороги

Опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом нет, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4 % больных, получавших . Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие аитидепрессивные или антиобсессивные средства. У пациентов с манией или гипоманией в анамнезе применять следует с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение врача и следует отменить прием сертралина в случае, если у пациента проявляются любые признаки маниакального состояния.

Шизофрения

У пациентов, страдающих шизофренией, может наблюдаться обострение психотических симптомов.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Имеются сообщения о развитии кровотечений или кровоизлияний от экхимозов и пурпуры ло жизнеугрожающих кровотечений/кровоизлияиий) на фоне применения СИОЗС. Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к влиянию на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, и нестероидные противовоспалительные препараты), а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Кроме того, при применении сертралина с антикоагулянтами непрямого действия, рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Гипонатриемия

Транзиторная гипонатриемия чаще развивается у пожилых пациентов, у пациентов с обезвоживанием или при приеме диуретиков. Данный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения концентрации натрия в плазме крови ниже 110 ммоль/л. При развитии автоматической гиионатриемии следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию концентрации натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход.

В связи с тем, что имеется четкая взаимосвязь развития депрессии и ОКР, депрессии и панических расстройств, депрессии и ПТСР. депрессии и социальной фобии, при терапии пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией следует соблюдать те же предосторожности, как и при терапии депрессии.

Переломы

На основании данных эпидемиологических исследований было установлено, что при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, включая , повышается риск переломов. Механизм, приводящий к повышению риска до конца не ясен.

Пожилые пациенты

Профиль побочных реакций у пожилых и молодых пациентов нс отличается. В пожилом возрасте препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии.

Сахарный диабет/нарушение контроля концентрации глюкозы крови При применении СИОЗС, в том числе препарата Золофт®, отмечались случаи обострения сахарного диабета и/или нарушения контроля над уровнем глюкозы (гипергликемия и гипогликемия) у пациентов с или без сахарного диабета. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы. Особенное внимание требуется пациентам с сахарным диабетом, гак как им может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая , влияют на размер зрачка, что приводит к мидриазу. При этом отмечается сужение угла глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоуголыюй глаукомы, особенно у пациентов с предрасположенностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.

Лабораторные методы

У пациентов, принимавших , отмечали ложноположительные результаты иммунологических тестов мочи на бензодиазепины. Это связано с низкой специфичностью скрининговых тестов. Также ложноположительные результаты могут отмечаться в течение нескольких дней после отмены терапии сертралином. Дополнительные тесты, такие как газовая хроматография и массисктрометрический метод, помогут отличить от бензодиазепинов.

Применение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.

По 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Не использовать после истечения срока годности, указанного па упаковке.

Золофт – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Золофт выпускают в форме таблеток, покрытых оболочкой: продолговатые, белого цвета, на одной из сторон выдавлена надпись «Pfizer», на другой стороне для дозы 50 мг –«ZLT|50», для дозы 100 мг – «ZLT|100» (по 14 шт. в блистерах из алюминиевой фольги и непрозрачного полипропилена, по 1 или 2 блистера в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: сертралин – 50 или 100 мг (в виде гидрохлорида сертралина);
• Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, фосфорнокислый кальций, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, гликолят крахмал натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, полисорбаты, полиэтиленгликоль, двуокись титана (Е171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антидепрессант сертралин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) и в то же время в очень незначительной степени влияет на обратный захват дофамина и норадреналина.

При использовании в терапевтических дозах сертралин способен блокировать процесс обратного захвата серотонина в тромбоцитах человека. Контролируемые клинические исследования свидетельствуют об отсутствии антихолинергического, седативного или стимулирующего эффектов, а также случаев нарушения психомоторных функций у добровольцев. При длительном приеме сертралина не отмечается развитие лекарственной зависимости, а длительное лечение данным веществом не приводит к увеличению массы тела.

Исследования на животных показали, что благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), дофаминергическим, адренергическим, серотонинергическим, гистаминергическим, бензодиазепиновым или ГАМК-рецепторам, а также не усиливает катехоламиновую активность и не обладает кардиотоксическим эффектом.

Прием сертралина не приводит к злоупотреблению препаратом. Плацебо-контролируемое двойное слепое сравнительное исследование, направленное на изучение способности сертралина, декстроамфетамина и алпразолама к развитию злоупотребления, не выявило такой способности у сертралина. В то же время у пациентов, получавших декстроамфетамин и алпразолам, наблюдалась большая склонность к развитию злоупотребления препаратами в сравнении с группой плацебо. Для оценки степени склонности к злоупотреблению измерялись такие показатели как способность препарата вызывать злоупотребление, эйфорию и положительные эмоции. У приученных к самостоятельному введению кокаина резус-макак прием сертралина не являлся положительным стимулом (в отличие от использования декстроамфетамина и фенобарбитала).

Фармакокинетика

При использовании сертралина в дозе 50–200 мг увеличение С mах и AUC является пропорциональным дозе и носит линейный характер. В случае приема сертралина в дозе 50–200 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток С mах наблюдалась через 4,5–8,4 часа после приема. Абсорбция высокая, протекает медленно. При одновременном приеме с пищей биодоступность препарата незначительно изменяется (на 25%).

Сертралин хорошо связывается с белками плазмы крови (примерно 98%).

При первом прохождении через печень происходит активная биотрансформация сертралина. Основной путь метаболизма – N-деметилирование. В плазме обнаруживается основной метаболит N-десметилсертралин, активность которого примерно в 20 раз меньше активности сертралина in vitro. Кроме того, данный метаболит фактически не проявляет активность на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десметилсертралина – от 62 до 104 часов.

Сертралин и N-десметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию и последующему сокращению, гидроксилированию и глюкуронированию. При введении здоровым добровольцам меченного сертралина в плазме крови обнаруживается менее 5% радиоактивного сертралина. Через 9 суток примерно 40–45% введенной дозы обнаруживалось в моче, еще 40–45% – в фекалиях (в том числе 12–14% неизмененного сертралина). Неизмененный сертралин в незначительном количестве (< 0,2%) выводится почками.

AUC (0–24 часа), С m ах и C m in N-десметилсертралина увеличивается в зависимости от времени и дозы с 1 по 14 сутки приблизительно в 5–9 раз.

Средний период полувыведения сертралина как у молодых, так и у пожилых пациентов составляет от 22 до 36 часов. При приеме Золофта 1 раз в сутки в течение 1 недели наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций. Период полувыведения N-десметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются, образовавшиеся метаболиты выводятся через кишечник и почками в равных количествах. Фармакокинетический профиль у пациентов в возрасте 18–65 лет не отличается от показателей у подростков и пожилых людей.

Фармакокинетика сертралина у детей с ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство) аналогична показателям у взрослых, хотя метаболизм сертралина у детей является несколько более активным. В то же время масса тела у детей (в особенности в возрасте от 6 до 12 лет) является более низкой, поэтому в ходе терапии необходимо использовать меньшие дозы препарата.

Многократный прием сертралина больными с циррозом печени легкого течения приводит к увеличению периода полувыведения Золофта и почти троекратному увеличению С m ах и AUC (по сравнению с показателями здоровых людей). В данных двух группах не наблюдаются существенные различия в связывании сертралина с белками плазмы крови. При лечении препаратом пациентов с нарушенной функцией печени необходимо оценить целесообразность уменьшения дозы или удлинения интервала между приемами средства.

При многократном приеме сертралина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 60 мл/мин) и пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК от 10 до 29 мл/мин) C max и AUC препарата существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах период полувыведения сертралина был одинаков. Также не наблюдались различия в связывании с белками плазмы крови. Экскреция сертралина почками незначительна, поэтому коррекция дозы Золофта при почечной недостаточности не требуется.

Показания к применению

• Социофобия (социальное тревожное расстройство);
• ОКР (обсессивно-компульсивные расстройства);
• ПТСР (посттравматические стрессорные расстройства);
• Эпизодическая пароксизмальная тревожность (панические расстройства);
• Депрессивные состояния различной этиологии (профилактика и терапия).

Противопоказания

Абсолютные:

• Одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и пимозидом;
• Возраст до 6 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью (из-за повышенной вероятности осложнений):

• Эпилепсия;
• Выраженное снижение массы тела;
• Органические поражения головного мозга (включая задержку умственного развития);
• Почечная и/или печеночная недостаточность.

Контролируемых исследований по применению сертралина в период беременности не проводилось, поэтому назначать препарат беременным женщинам допускается только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск развития патологий плода. Женщинам в репродуктивном возрасте, которым предполагается назначение Золофта для терапии, следует использовать эффективные контрацептивные средства.

Сертралин проникает в грудное молоко. Прием Золофта в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку безопасность применения в этом случае достоверно не подтверждена. Если же лечение необходимо, то на время следует прекратить кормление грудью.

В результате применения сертралина при беременности и во время грудного вскармливания в комплексе с антидепрессантами из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая серотонин, у некоторых новорожденных могут проявляться симптомы, схожие с реакцией отмены.

Инструкция по применению Золофта: способ и дозировка

Золофт принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки, утром или вечером:

• ОКР и депрессивные состояния различной этиологии: начальная доза – 50 мг в сутки;
• ПТСР, социофобии, панические расстройства: начальная доза – 25 мг в сутки, через 1 неделю дозу увеличивают до 50 мг в сутки (такая схема позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов от терапии, характерных для панического расстройства).

Если применение сертралина в дозе 50 мг в сутки недостаточно эффективно, дозу можно увеличить. Повышать дозу рекомендуется с интервалом не чаще, чем 1 раз в неделю, не превышая максимальной рекомендуемой – 200 мг в сутки.

Через 7 дней после начала приема Золофта может наблюдаться начальный результат, однако максимальный эффект обычно достигается спустя 2-4 недели (в случае ОКР для этого обычно требуется более длительное время).

Для проведения курса продолжительного поддерживающего лечения Золофт назначают в минимальной эффективной дозе, которую допускается изменять в зависимости от достигнутого клинического результата.

• 6-12 лет: начальная доза – 25 мг в сутки, спустя 1 неделю ее увеличивают до 50 мг в сутки; в дальнейшем, если эффект недостаточен, дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг до 200 мг в сутки;
• 13-17 лет: начальная доза – 50 мг в сутки.

По результатам клинических исследований фармакокинетического профиля сертралина у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 лет до 17 лет было выявлено, что он был сходен с таковым у взрослых. Для того чтобы избежать передозировки, увеличивая дозу Золофта более 50 мг, следует учитывать, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых.

Период полувыведения сертралина около суток, поэтому изменение дозы следует проводить с интервалом не менее недели.

В пожилом возрасте коррекция дозы Золофта не требуется.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система (ССС): тахикардия, учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия;
• Пищеварительная система: боль в животе, сухость во рту, панкреатит, диспепсические расстройства (тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор);
• Опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги, артралгия;
• Система дыхания: зевота, бронхоспазм;
• Центральная и периферическая нервная система: парестезии, обморок, мигрень, головная боль, головокружение, тремор, сонливость, бессонница, тревога, гипомания, мания, ажитация, галлюцинации, эйфория, психоз, снижение либидо, ночные кошмары, суицид, кома, экстрапирамидные расстройства (акатизии, бруксизм, дискинезии, нарушение походки);
• Мочевыделительная система: энурез, задержка или недержание мочи;
• Репродуктивная система и молочная железа: галакторея, гинекомастия, нарушение половой функции (снижение потенции, задержка эякуляции), нарушение менструального цикла, приапизм;
• Органы зрения: мидриаз, нарушение зрения;
• Эндокринная система: гипотиреоз, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ);
• Гепатобилиарная система: желтуха, гепатит, печеночная недостаточность;
• Аллергические реакции: зуд, крапивница, анафилактоидная реакция;
• Прочие: слабость, звон в ушах, «приливы» крови к лицу или покраснение кожи, алопеция, отек лица, ангионевротический отек, периорбитальный отек, реакция фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, пурпура, снижение аппетита, вплоть до анорексии (редко – повышение), увеличение или снижение массы тела, кровотечения (включая желудочно-кишечные, носовые или гематурию), периферические отеки, изредка синдром Стивена-Джонсона и эпидермальный некролиз;
• Данные лабораторных исследований: в случае длительного применения редко возникает асимптоматическое повышение в сыворотке крови активности трансаминаз (при отмене препарата активность ферментов нормализуется); возможно развитие тромбоцитопении и лейкопении, повышение в сыворотке крови уровня холестерина; прекращение терапии сертралином в редких случаях может стать причиной синдрома отмены, сопровождающегося парестезиями, гипестезиями, симптомами депрессии, галлюцинациями, агрессивными реакциями, психомоторным возбуждением, беспокойством или симптомами психоза, которые невозможно отличить от признаков основного заболевания.

При передозировке сертралина не выявлены значительные побочные эффекты, даже в случае применения высоких доз. Использование Золофта с другими веществами/препаратами или алкоголем может стать причиной тяжелого отравления, вплоть до комы и летального исхода.

Признаки передозировки – серотониновый синдром, сопровождающийся психомоторным возбуждением, тошнотой, рвотой, тахикардией, ажитацией, сонливостью, головокружением, диареей, повышенным потоотделением, гиперрефлексией и миоклонусом. Специфических антидотов не существует, необходима интенсивная поддерживающая терапия с постоянным мониторингом жизненно важных функций. Провоцировать рвоту не эффективно, прием активированного угля может быть результативнее промывания желудка. Важно поддерживать проходимость дыхательных путей. Из-за большого объема распределения сертралина, и усиления вследствие этого диуреза, проведение диализа или гемоперфузии, а также переливание крови, может быть нерезультативным.

Передозировка

При передозировке Золофта возможно развитие следующих неблагоприятных эффектов:

• желудочковая аритмия типа «пируэт»;
• серотониновый синдром с удлинением интервала QT;
• тахикардия;
• тошнота, рвота, диарея;
• ажитация, психомоторное возбуждение;
• тремор;
• сонливость;
• головокружение;
• повышенное потоотделение;
• миоклонус;
• гиперрефлексия;
• кома (в некоторых случаях).

Также при передозировке препарата возможно наступление тяжелого отравления вплоть до комы и летального исхода (при монотерапии либо одновременном использовании с другими препаратами и/или алкоголем), поэтому любая передозировка Золофта должна сопровождаться интенсивной терапией.

Специфические антидоты отсутствуют, поэтому рекомендовано проведение интенсивной поддерживающей терапии и обеспечение постоянного наблюдения за жизненно важными функциями организма (например, мониторинг ЭКГ в связи с возможностью удлинения интервала QT при применении сертралина). Вызывание рвоты не рекомендовано, а промывание желудка целесообразно заменить введением слабительного вместе с активированным углем. Необходимо принять меры для поддержания проходимости дыхательных путей. Из-за большого объема распределения сертралина форсированный диурез, переливание крови, гемоперфузии либо проведение диализа могут оказаться безрезультатными.

Особые указания

Сертралин не применяется совместно с ингибиторами МАО, между курсами приема этих веществ следует соблюдать перерыв минимум 2 недели.

При применении СИОЗС описаны случаи развития серотонинового синдрома и ЗНС (злокачественного нейролептического синдрома), вероятность которых увеличивается при комбинированном использовании антидепрессантов третьего поколения с другими серотонинергическими веществами (включая триптаны), а также препаратами, оказывающими влияние на метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), нейролептиками и прочими антагонистами допаминовых рецепторов. Признаками серотонинового синдрома могут стать: изменения психического статуса (галлюцинации, ажитация, кома), вегетативная лабильность (колебания артериального давления, тахикардия, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (нарушение координации движений, гиперрефлексия) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота). Некоторые симптомы серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, вегетативную лабильность с возможностью частых колебаний параметров жизненно важных функций, и изменения психического статуса, схожи с симптоматикой, развивающейся при ЗНС. Необходимо наблюдение за развитием у пациентов клинических эффектов серотонинового синдрома и ЗНС с целью предоставления своевременной медицинской помощи.

Применять сертралин одновременно с другими препаратами, которые усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию (например, фенфлурамин, триптофан или 5-НТ-агонисты), следует с осторожностью, поскольку существует вероятность их фармакодинамического взаимодействия.

У пациентов, подвергающихся электрошоковой терапии, отсутствует достаточный опыт одновременного использования сертралина. Нет данных, как о положительных результатах, так и о нежелательных эффектах подобных комбинаций. Также отсутствует опыт применения Золофта для лечения судорожного синдрома, поэтому нельзя использовать препарат при нестабильной эпилепсии, а в случае контролируемой эпилепсии необходим тщательный мониторинг за больными (при появлении судорог средство следует отменить).

При переходе на Золофт с других СИОЗС, антиобсессивных препаратов или антидепрессантов следует соблюдать осторожность, особенно в случае использования ранее препаратов пролонгированного действия, например, флуоксетина. Данных о величине необходимого интервала, который необходимо соблюдать между отменой одного из препаратов СИОЗС и началом приема другого подобного препарата, нет.

Постоянный мониторинг от начала курса до периода устойчивой ремиссии необходим при терапии Золофтом пациентов с депрессией, ввиду повышенного риска суицида.

Существует незначительная вероятность активации мании/гипомании у пациентов, получавших сертралин, и у больных маниакально-депрессивным психозом, применявших другие антиобсессивные или антидепрессивные лекарственные средства.

Учитывая активную биотрансформацию сертралина в печени и данные фармакокинетического исследования, применять его при нарушениях функции печени следует с осторожностью: рекомендуется уменьшить дозы или увеличить интервал между приемами препарата.

По результатам исследований применения Золофта у пациентов с почечной недостаточностью выявлено, что с учетом незначительной почечной экскреции сертралина коррекция дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Возможны патологические кровоизлияния/кровотечения при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у больных с геморрагическими патологиями в анамнезе.

Транзиторная гипонатриемия чаще развивается у больных в пожилом возрасте, а также при приеме сертралина с диуретиками или рядом других препаратов. Подобную побочную реакцию связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. При этом следует отменить Золофт и назначить соответствующую терапию для коррекции уровня натрия в крови. Симптомы и признаки гипонатриемии: головная боль, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, слабость и нарушения вестибулярного аппарата, что может приводить к падениям; в более сложных эпизодах возможны: обморок, судороги, галлюцинации, кома, остановка дыхания и летальный исход.

Терапия сертралином, обычно, не сопровождается нарушением концентрации и снижением скорости психомоторных реакций, но его применение с другими веществами/препаратами может привести к нарушению координации и внимания. Поэтому, при приеме Золофта не рекомендуется управлять специальной техникой, транспортными средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Данные контролируемых исследований применения сертралина при беременности отсутствуют, поэтому использование Золофта в данный период возможно только после тщательного анализа возможного риска для ребенка и ожидаемой пользы для матери.

Анализ значительного объема данных не позволил сделать вывод, что использование сертралина индуцирует врожденные пороки. В исследованиях на животных была получена информация о возможном влиянии сертралина на репродуктивную функцию. Есть вероятность, что это влияние связано с материнской токсичностью, которая вызвана фармакодинамическим воздействием сертралина па плод.

У некоторых новорожденных, матери которых принимали в период беременности сертралин, наблюдались симптомы, напоминающие реакции отмены.

Принимающие сертралин женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные контрацептивы.

Лактация

Сертралин и N-десметилсертралин обнаруживаются в небольшом количестве в грудном молоке. В большинстве случаев в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные концентрации сертралина. Исключение составляет один случай, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации сертралина в плазме крови матери (заметное воздействие на состояние здоровья новорожденного отсутствовало). При назначении Золофта в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

У новорожденных, матери которых получали в период беременности лечение Золофтом и другими СИОЗИ или СИОЗС, наблюдались осложнения, которые требовали дополнительной госпитализации, кормления через зонд и поддержки дыхательной системы. Новорожденные, чьи матери получали сертралин на поздних стадиях беременности, нуждаются в тщательном наблюдении: у таких детей возможно развитие респираторного дистресса, цианоза, судорог, апноэ, нестабильности температуры тела, рвоты, затруднений при кормлении, гипогликемии, гипо- либо гипертонуса, гиперрефлексии, подергивания мышц, тремора, а также длительный плач, повышенная возбудимость, сонливость, летаргия, трудности засыпания. Описанные симптомы могут свидетельствовать о развитии синдрома отмены либо могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами. Зачастую такие осложнения начинаются сразу после рождения или вскоре (менее чем через 24 часа) после него. Следует иметь в виду, что в некоторых случаях клиническая картина может напоминать симптомы серотонинергического синдрома.

У новорожденных, матери которых принимали в период беременности СИОЗС, также возможно повышение риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН), которая составляет 5 случаев на 1000 беременностей и является одной из причин заболеваемости и смертности новорожденных. В ходе нескольких недавних эпидемиологических исследований была обнаружена возможная связь между развитием ПЛГН и приемом СИОЗС (в том числе Золофта).

Фертильность

Одно из двух исследований на мышах показало снижение фертильности при приеме сертралина в дозе 80 мг на 1 кг массы тела (в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м 2).

Описанные клинические случаи свидетельствуют о том, что некоторые СИОЗС могут оказывать обратимое влияние на качество спермы.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Золофт запрещено использовать для лечения детей младше 6 лет.

У детей в возрасте от 13 до 17 лет, страдающих ОКР, начальная суточная доза препарата должна составлять 50 мг. При лечении ОКР у детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная суточная доза Золофта должна составлять 25 мг. Через 1 неделю суточная доза может быть увеличена до 50 мг, а при отсутствии достаточного эффекта – до 200 мг (разрешается добавлять не более 50 мг в сутки). Во избежание передозировки при увеличении дозы более 50 мг нужно принимать во внимание тот факт, что масса тела у детей меньше аналогичного показателя у взрослых. Минимальный интервал между сменами дозы – 1 неделя.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени и печеночной недостаточностью Золофт должен назначаться с осторожностью. При лечении больных с печеночной недостаточностью необходимо использовать меньшие дозы либо увеличивать интервал между приемами препарата.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. В связи с незначительной почечной экскрецией сертралина коррекция дозы Золофта для пациентов данной категории не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• Антиаритмические препараты IC класса (флекаинид, пропафенон), трициклические антидепрессанты: продолжительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки повышает их концентрацию в плазме, поскольку в метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6;
• Антикоагулянты непрямого действия (варфарин): отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени, в этих случаях следует контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены;
• Антипирин: при совместном приеме с сертралином (в дозе 200 мг в сутки) приводит к незначительному (5%), но достоверному уменьшению Т 1 / 2 антипирина;
• Атенолол: сертралин не оказывает влияния на его β-адреноблокирующее действие;
• Дигоксин и глибенкламид: лекарственного взаимодействия с сертралином (в дозе 200 мг в сутки) не выявлено;
• Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (в т. ч. препараты лития): требуется повышенная осторожность при совместном применении с сертралином (фармакокинетика лития не изменяется, но у пациентов чаще наблюдается тремор);
• ИМАО, в т. ч. с обратимым типом действия (линезолид, моклобемид) и избирательно действующие (селегилин): возможны тяжелые осложнения (развитие серотонинового синдрома с ригидностью, миоклонусом, гипертермией, лабильностью вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности)), изменения психического статуса (в т. ч. выраженное возбуждение, повышенная раздражительность, спутанность сознания, которое в некоторых эпизодах может перейти в делирий или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов, или сразу после их отмены;
• Лекарственные вещества, метаболизируемые изоферментами CYP3А3/4, CYP2С9, CYP2С19, CYP1А2: сертралин минимально угнетает или практически не влияет на эти изоферменты;
• Пимозид: возможно увеличение его уровня при однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Так как механизм этого взаимодействия не определен, а пимозид отличается целевым терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида с сертралином противопоказан;
• Препараты, связывающиеся с белками крови (диазепам, толбутамид): сертралин влияет на их концентрацию в плазме крови, снижая клиренс (требуется контролировать содержание глюкозы в крови);
• Суматриптан: в крайне редких эпизодах отмечается слабость, повышение сухожильных рефлексов, спутанность сознания, тревога и возбуждение; в случае одновременного применения с сертралином рекомендуется наблюдение за пациентами;
• Триптофан, фенфлурамин: необходимо избегать одновременного применения с сертралином;
• Фенитоин: сертралин (в дозе 200 мг в сутки) не подавляет метаболизм, клинически значимого воздействия на фенитоин не оказывает, но, несмотря на это, от начала их одновременного применения требуется тщательно контролировать в плазме крови содержание фенитоина с целью последующей коррекции дозы;
• Циметидин: существенно снижает клиренс сертралина;
• Этанол и вещества/препараты, угнетающие центральную нервную систему: не отмечено потенцирования эффекта карбамазепина, фенитоина, галоперидола или этанола на психомоторную и когнитивную функции у здоровых людей, но совместное применение Золофта и алкоголя не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Золофта являются: Серената, Солотик, Асентра, Алевал, Сертралюкс, Сертралофт, Стимулотон, Депрефолт, Депралин, Сералин, Сертралина гидрохлорид, Залокс, Торин, А-депресин, Адьювин, Сертралин, Серлифт.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 5 лет.