Рестриктивные изменения в легких при атипичной пневмонии. Атипичная пневмония

). Такое разделение позволяло дифференцировать пневмонию с «типичными» респираторными симптомами (долевую, или крупозную пневмонию) и нетипичные по клинической картине варианты пневмонии (изначально все такие атипичные по проявлениям пневмонии трактовались как микоплазменные) . Атипичные пневмонии обычно отличаются сглаженностью «классических» симптомов (среднее количество отделяемой мокроты , отсутствие лёгочной консолидации , небольшой лейкоцитоз и т. д.) с преобладанием в клинической картине второстепенных симптомов - головной боли, миалгии , боли и першения в горле, слабости.

В настоящее время, для клинической практики симптоматические различия между атипичными и типичными пневмониями не играют столь важной роли, так как для терапии пневмонии решающее значение имеет точное определение возбудителя. Помимо этого, в наши дни пневмококковая пневмония встречается относительно более редко.

Симптомы

Как правило, атипичные возбудители вызывают нетипичные симптомы:

Причины

Наиболее часто вызывают атипичную пневмонию следующие бактерии (зачастую внутриклеточные) :

Помимо этого, атипичная пневмония может быть грибковой, протозойной или вирусной природы.

Среди известных причин вирусной атипичной пневмонии - респираторный синцитиальный вирус человека (РСВ), вирусы гриппа A и B, вирус парагриппа , аденовирус , цитомегаловирус , вирус тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS) , вирус кори и т.д.

Диагностика

Ряд атипичных пневмоний (например, пневмоцистная пневмония , инвазивный аспергиллёз лёгких) развиваются как правило в условиях иммунодефицита, на фоне которого рентгенологические проявления могут быть минимальными, в связи с чем таким пациентам показано проведение компьютерной томографии .

Эпидемиология

Микоплазменная пневмония чаще встречается у пациентов молодого возраста , легионеллёз, напротив, чаще обнаруживается у пожилых лиц .

Напишите отзыв о статье "Атипичная пневмония"

Примечания

1. Walter C, McCoy MD (1946). «». Southern Medical Journal 39 (9).
2. (англ.) на сайте EMedicine
3. (англ.) на сайте EMedicine
4. Diseases Database
5. Cunha BA (May 2006). «». Clin. Microbiol. Infect. 12 (Suppl 3): 12–24. DOI :10.1111/j.1469-0691.2006.01393.x . PMID 16669925 .
7. Commission on Acute Respiratory Diseases, Fort Bragg, North Carolina (April 1944). «» (PDF). American Journal of Public Health and the Nations Health 34 (4): 347–357. DOI :10.2105/AJPH.34.4.347 .
8. Gouriet F, Drancourt M, Raoult D (October 2006). «». Ann. N. Y. Acad. Sci. 1078 : 530–40. DOI :10.1196/annals.1374.104 . PMID 17114771 .
9. Hindiyeh M, Carroll KC (June 2000). «». Semin Respir Infect 15 (2): 101–13. DOI :10.1053/srin.2000.9592 . PMID 10983928 .
10. p714, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th edition, Kumar et al, Philadelphia 2010
11. MeSH MYCOPLASMA+PNEUMONIAE
13. Tang YW (December 2003). «». Acta Pharmacol. Sin. 24 (12): 1308–13. PMID 14653964 .
14. . Проверено 21 декабря 2008. .
15. Schneeberger PM, Dorigo-Zetsma JW, van der Zee A, van Bon M, van Opstal JL (2004). «Diagnosis of atypical pathogens in patients hospitalized with community-acquired respiratory infection». Scandinavian Journal of Infectious Diseases 36 (4): 269–73. DOI :10.1080/00365540410020127 . PMID 15198183 .
16. National Heart, Lung, and Blood Institute, U.S.A.

Болезни верхних дыхательных путей (также Инфекции верхних дыхательных путей , Простуда) Голова Шея Болезни нижних дыхательных путей Болезни бронхов Пневмония Интерстициальные болезни лёгких Другие болезни лёгких Болезни плевры и средостения Гнойные заболевания Болезни плевры Болезни средостения

Отрывок, характеризующий Атипичная пневмония

Алпатыч отвечал, что губернатор ничего решительно не сказал ему.
– По нашему делу разве увеземся? – сказал Ферапонтов. – Дай до Дорогобужа по семи рублей за подводу. И я говорю: креста на них нет! – сказал он.
– Селиванов, тот угодил в четверг, продал муку в армию по девяти рублей за куль. Что же, чай пить будете? – прибавил он. Пока закладывали лошадей, Алпатыч с Ферапонтовым напились чаю и разговорились о цене хлебов, об урожае и благоприятной погоде для уборки.
– Однако затихать стала, – сказал Ферапонтов, выпив три чашки чая и поднимаясь, – должно, наша взяла. Сказано, не пустят. Значит, сила… А намесь, сказывали, Матвей Иваныч Платов их в реку Марину загнал, тысяч осьмнадцать, что ли, в один день потопил.
Алпатыч собрал свои покупки, передал их вошедшему кучеру, расчелся с хозяином. В воротах прозвучал звук колес, копыт и бубенчиков выезжавшей кибиточки.
Было уже далеко за полдень; половина улицы была в тени, другая была ярко освещена солнцем. Алпатыч взглянул в окно и пошел к двери. Вдруг послышался странный звук дальнего свиста и удара, и вслед за тем раздался сливающийся гул пушечной пальбы, от которой задрожали стекла.
Алпатыч вышел на улицу; по улице пробежали два человека к мосту. С разных сторон слышались свисты, удары ядер и лопанье гранат, падавших в городе. Но звуки эти почти не слышны были и не обращали внимания жителей в сравнении с звуками пальбы, слышными за городом. Это было бомбардирование, которое в пятом часу приказал открыть Наполеон по городу, из ста тридцати орудий. Народ первое время не понимал значения этого бомбардирования.
Звуки падавших гранат и ядер возбуждали сначала только любопытство. Жена Ферапонтова, не перестававшая до этого выть под сараем, умолкла и с ребенком на руках вышла к воротам, молча приглядываясь к народу и прислушиваясь к звукам.
К воротам вышли кухарка и лавочник. Все с веселым любопытством старались увидать проносившиеся над их головами снаряды. Из за угла вышло несколько человек людей, оживленно разговаривая.
– То то сила! – говорил один. – И крышку и потолок так в щепки и разбило.
– Как свинья и землю то взрыло, – сказал другой. – Вот так важно, вот так подбодрил! – смеясь, сказал он. – Спасибо, отскочил, а то бы она тебя смазала.
Народ обратился к этим людям. Они приостановились и рассказывали, как подле самих их ядра попали в дом. Между тем другие снаряды, то с быстрым, мрачным свистом – ядра, то с приятным посвистыванием – гранаты, не переставали перелетать через головы народа; но ни один снаряд не падал близко, все переносило. Алпатыч садился в кибиточку. Хозяин стоял в воротах.
– Чего не видала! – крикнул он на кухарку, которая, с засученными рукавами, в красной юбке, раскачиваясь голыми локтями, подошла к углу послушать то, что рассказывали.
– Вот чуда то, – приговаривала она, но, услыхав голос хозяина, она вернулась, обдергивая подоткнутую юбку.
Опять, но очень близко этот раз, засвистело что то, как сверху вниз летящая птичка, блеснул огонь посередине улицы, выстрелило что то и застлало дымом улицу.
– Злодей, что ж ты это делаешь? – прокричал хозяин, подбегая к кухарке.
В то же мгновение с разных сторон жалобно завыли женщины, испуганно заплакал ребенок и молча столпился народ с бледными лицами около кухарки. Из этой толпы слышнее всех слышались стоны и приговоры кухарки:
– Ой о ох, голубчики мои! Голубчики мои белые! Не дайте умереть! Голубчики мои белые!..
Через пять минут никого не оставалось на улице. Кухарку с бедром, разбитым гранатным осколком, снесли в кухню. Алпатыч, его кучер, Ферапонтова жена с детьми, дворник сидели в подвале, прислушиваясь. Гул орудий, свист снарядов и жалостный стон кухарки, преобладавший над всеми звуками, не умолкали ни на мгновение. Хозяйка то укачивала и уговаривала ребенка, то жалостным шепотом спрашивала у всех входивших в подвал, где был ее хозяин, оставшийся на улице. Вошедший в подвал лавочник сказал ей, что хозяин пошел с народом в собор, где поднимали смоленскую чудотворную икону.
К сумеркам канонада стала стихать. Алпатыч вышел из подвала и остановился в дверях. Прежде ясное вечера нее небо все было застлано дымом. И сквозь этот дым странно светил молодой, высоко стоящий серп месяца. После замолкшего прежнего страшного гула орудий над городом казалась тишина, прерываемая только как бы распространенным по всему городу шелестом шагов, стонов, дальних криков и треска пожаров. Стоны кухарки теперь затихли. С двух сторон поднимались и расходились черные клубы дыма от пожаров. На улице не рядами, а как муравьи из разоренной кочки, в разных мундирах и в разных направлениях, проходили и пробегали солдаты. В глазах Алпатыча несколько из них забежали на двор Ферапонтова. Алпатыч вышел к воротам. Какой то полк, теснясь и спеша, запрудил улицу, идя назад.
– Сдают город, уезжайте, уезжайте, – сказал ему заметивший его фигуру офицер и тут же обратился с криком к солдатам:
– Я вам дам по дворам бегать! – крикнул он.
Алпатыч вернулся в избу и, кликнув кучера, велел ему выезжать. Вслед за Алпатычем и за кучером вышли и все домочадцы Ферапонтова. Увидав дым и даже огни пожаров, видневшиеся теперь в начинавшихся сумерках, бабы, до тех пор молчавшие, вдруг заголосили, глядя на пожары. Как бы вторя им, послышались такие же плачи на других концах улицы. Алпатыч с кучером трясущимися руками расправлял запутавшиеся вожжи и постромки лошадей под навесом.
Когда Алпатыч выезжал из ворот, он увидал, как в отпертой лавке Ферапонтова человек десять солдат с громким говором насыпали мешки и ранцы пшеничной мукой и подсолнухами. В то же время, возвращаясь с улицы в лавку, вошел Ферапонтов. Увидав солдат, он хотел крикнуть что то, но вдруг остановился и, схватившись за волоса, захохотал рыдающим хохотом.
– Тащи всё, ребята! Не доставайся дьяволам! – закричал он, сам хватая мешки и выкидывая их на улицу. Некоторые солдаты, испугавшись, выбежали, некоторые продолжали насыпать. Увидав Алпатыча, Ферапонтов обратился к нему.
– Решилась! Расея! – крикнул он. – Алпатыч! решилась! Сам запалю. Решилась… – Ферапонтов побежал на двор.
По улице, запружая ее всю, непрерывно шли солдаты, так что Алпатыч не мог проехать и должен был дожидаться. Хозяйка Ферапонтова с детьми сидела также на телеге, ожидая того, чтобы можно было выехать.
Была уже совсем ночь. На небе были звезды и светился изредка застилаемый дымом молодой месяц. На спуске к Днепру повозки Алпатыча и хозяйки, медленно двигавшиеся в рядах солдат и других экипажей, должны были остановиться. Недалеко от перекрестка, у которого остановились повозки, в переулке, горели дом и лавки. Пожар уже догорал. Пламя то замирало и терялось в черном дыме, то вдруг вспыхивало ярко, до странности отчетливо освещая лица столпившихся людей, стоявших на перекрестке. Перед пожаром мелькали черные фигуры людей, и из за неумолкаемого треска огня слышались говор и крики. Алпатыч, слезший с повозки, видя, что повозку его еще не скоро пропустят, повернулся в переулок посмотреть пожар. Солдаты шныряли беспрестанно взад и вперед мимо пожара, и Алпатыч видел, как два солдата и с ними какой то человек во фризовой шинели тащили из пожара через улицу на соседний двор горевшие бревна; другие несли охапки сена.

– общий термин, объединяющий инфекционно-воспалительные поражения легких, вызываемые нехарактерными (атипичными) возбудителями – хламидиями, микоплазмами, легионеллами, вирусами. Атипичные пневмонии протекают с явлениями общего недомогания, высокой лихорадкой, ознобами, потливостью, мышечной и головной болью, кашлем, одышкой. В тяжелых случаях может развиться легочно-сердечная недостаточность и наступить гибель пациента. Диагностика атипичной пневмонии требует учета данных эпиданамнеза, идентификации возбудителя (методами ИФА, РИФ, ПЦР, культурального посева и др.), проведения рентгенографии легких. С учетом этиологии лечение атипичной пневмонии проводится противомикробными (макролидами, фторхинолонами, тертрациклинами) и противовирусными химиопрепаратами. Основная трудность терапии заключается в том, что против некоторых вирусных возбудителей атипичной пневмонии до настоящего времени не найдено действенных препаратов.

Термином «атипичные пневмонии» с конца 30-х годов XX столетия в клинической медицине стали называть интерстициальные пневмонии, вызываемые нехарактерными возбудителями, имеющие особенности клинического течения, диагностики и лечения. В отличие от «типичных» пневмоний, вызываемых бактериальной кокковой флорой, случаи атипичного воспаления могут быть обусловлены микоплазмами, хламидиями, коксиеллами, клебсиелами, сальмонеллами, а также вирусами.

Пандемия атипичной пневмонии, вспыхнувшая в мире в 2002-2003 г.г., была вызвана коронавирусом и охватила КНР, Вьетнам, Гонконг, США, Канаду и еще 30 стран мира. Тогда жертвами эпидемии стали 8,5 тыс. заболевших и свыше 900 умерших людей. Для обозначения данного вида атипичной пневмонии в пульмонологии был введен термин «синдром острого респираторного заболевания (SARS) и «тяжелый острый респираторный синдром» (ТОРС). Сложность поиска этиотропной терапии и профилактики атипичной пневмонии заключается в постоянной мутации коронавируса, что не снимает проблему актуальности SARS и в наши дни.

Причины атипичной пневмонии

На сегодняшний день к так называемым атипичным микроорганизмам — возбудителям атипичной пневмонии относится многочисленная группа инфекционных агентов. Атипичные пневмонии могут вызываться микоплазменной (Mycoplasma pneumoniae) и хламидийной (Chlamydophila pneumoniae) инфекцией, легионеллой (Legionella spp.), коксиеллой (Coxiella burnetti), вирусами (респираторными вирусами парагриппа 1, 2 и 3; гриппа А и В; вирусом EpsteinBarr, респираторным синцитиальным вирусом), возбудителями лептоспироза (Leptospira spp.), туляремии (Francisella tularensis), хантавирусами, коронавирусом ТОРС (SARS-CoV) и др. Несмотря на значительные различия эпидемиологической и микробиологической характеристики возбудителей, а также патоморфологической картины инфекционного процесса, данные микроорганизмы объединены устойчивостью к антибиотикам пенициллинового ряда и другим β-лактамам, а также общими подходами к лабораторной верификации.

Заражение атипичной пневмонией происходит обычно при тесном контакте в коллективах; путь передачи — воздушно-капельный. Восприимчивость к SARS высокая вне зависимости от возраста: среди болеющих атипичной пневмонией преобладают люди моложе 40 лет, обладающие крепким здоровьем. Инкубационный период при атипичной пневмонии длится от 3-х до 10 дней.

В зависимости от возбудителя выделяют следующие основные формы атипичной пневмонии: микоплазменную пневмонию, лихорадку Q, легионеллезную пневмонию, хламидийную пневмонию, тяжелый острый респираторный синдром и др.

Атипичная микоплазменная пневмония

Симптомы микоплазменной пневмонии

Атипичная микоплазменная пневмония составляет около 10-20% случаев от всех воспалений легких у детей и подростков и 2-3% случаев – у взрослых. В детских коллективах возможны очаговые эпидемические вспышки микоплазменной пневмонии. Клинически респираторный микоплазмоз может протекать в виде назофарингита, трахеита, бронхита, атипичной пневмонии.

Течение микоплазменной пневмонии, как правило, легкое или среднетяжелое. После инкубационного периода (3-11 дней) наступает непродолжительный продромальный период (1-2 суток), в течение которого беспокоит сухость слизистых верхних дыхательных путей, першение в горле, сухой кашель, головная боль и незначительное недомогание. Клиника собственно атипичной микоплазменной пневмонии характеризуется субфебрильной температурой, не поднимающейся выше 38°С; приступообразным непродуктивным кашлем, который беспокоит около 2-3 недель. В 20-30% случаев микоплазменное воспаление легких является двусторонним.

В тяжелых случаях атипичная микоплазменная пневмония протекает с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, артралгией, миалгией, носовыми кровотечениями, полиморфной сыпью на коже, шейным лимфаденитом, альбуминурией и микрогематурией, гепатоспленомегалией, дистрофическими изменениями миокарда. Однако обычно, по сравнению с бактериальным воспалением, микоплазменная пневмония имеет более вялое и стертое течение.

Осложнениями микоплазменной пневмонии могут являться деформирующий бронхит, бронхиолит, бронхоэктазы, пневмосклероз.

Диагностика и лечение микоплазменной пневмонии

Особенностью атипичной пневмонии микоплазменной этиологии служит несоответствие физикальных данных рентгенологическим признакам, отсутствие эффекта от антибактериальной терапии пенициллинами или цефалоспоринами.

Аускультативные изменения при микоплазменной пневмонии появляются на 3-5 сутки и характеризуются ослаблением дыхания, минимальным количеством влажных хрипов. Перкуторные изменения над легкими выражены слабо. Установить диагноз атипичной пневмонии удается только по данным рентгенографии легких в 2-х проекциях: при этом определяется слабо- или среднеинтенсивная неоднородная инфильтрация легочной ткани («размытые» тени), резкое изменение бронхиального и сосудистого рисунка с появлением диффузных петлевидных и сетчатых элементов.

Для точной верификации возбудителя прибегают к лабораторным методам диагностики атипичной пневмонии: бактериологическому посеву мокроты, смывов из носоглотки на питательные среды; ИФА, РСК, радиоиммунному анализу, РИФ, ПЦР.

Своевременная и адекватная этиотропная терапия способствует быстрому регрессу клинических проявлений атипичной микоплазменной пневмонии. Между тем, рентгенологические изменения могут сохраняться длительно, до 4-6 недель.

В терапии атипичной пневмонии, вызываемой микоплазмой, используются макролиды (азитромицин, эритромицин), линкозамины (клиндамицин) основным курсом не менее 7 дней и дополнительным — 2 дня после стихания симптомов. Одновременно проводится симптоматическая (жаропонижающая, муколитическая, бронхолитическая) терапия, при бронхиолите назначаются глюкокортикостероиды.

Атипичная хламидийная пневмония

Симптомы хламидийной пневмонии

Микроорганизмы из рода Chlamydophila (С.trachomatis, С.pneumoniae) обладают тропностью к эпителиальным клеткам мочеполовой системы, конъюнктивы, бронхов, легких, вызывая у человека урогенитальный хламидиоз, хламидийный конъюнктивит, острый бронхит, пневмохламидиоз. На долю хламидийных пневмоний приходится не менее 10% случаев всех воспалений легких. Заболеваемости атипичной хламидийной пневмонией наиболее часто подвержены дети и подростки, а также люди пожилого и старческого возраста. Chlamydophila pneumoniae иногда длительно существует в организме, не вызывая инфекционных проявлений.

Атипичная пневмония, обусловленная хламидийной инфекцией, может начинаться по типу ОРВИ с явлений ринита и фарингита. За этим следует повышение температуры тела до 38-39°С, появление мышечных и суставных болей, одышки, сухого кашля иногда с отделением скудного количества слизистой мокроты. У трети больных с атипичной хламидийной пневмонией отмечается шейная лимфаденопатия. В 80% случаев воспалительный процесс бывает двухсторонним. Атипичная пневмония, ассоциированная с хламидийной инфекцией, имеет нетяжелое, но часто затяжное течение.

Длительное персистирование хламидий может приводить к аллергизации организма антигенами возбудителя с развитием хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы.

Диагностика и лечение хламидийной пневмонии

Физикальные изменения при атипичной хламидийной пневмонии сохраняются 7-10 дней, а рентгенологические – до 12-30 суток. Стетоакустическое обследование выявляет в легких сухие и влажные хрипы. Рентгенологические изменения характеризуются мелкоочаговой и/или интерстициальной инфильтрацией чаще с двух сторон.

Присутствие в организме хламидии определяется с помощью культурального, микроскопического, ИФА, ПЦР исследования биологических сред. Наибольшее диагностическое значение при атипичной хламидийной пневмонии имеет определение IgA, IgG, IgM к антигенам белков внешней мембраны.

Препаратами этиотропного действия при атипичной хламидийной пневмонии служат тетрациклины и макролиды. Курс терапии должен продолжаться не менее 10-14 дней, поскольку короткие циклы могут способствовать хронизации и рецидивированию пневмохламидиоза. В некоторых случаях прибегают к назначению фторхинолонов (спарфлоксацина, офлоксацина и др.), доксициклина.

Атипичная легионеллезная пневмония

Симптомы легионеллезной пневмонии

Атипичная легионеллезная пневмония составляет 8-10% всех случаев легочного воспаления. Легионеллезная пневмония или «болезнь легионеров» принадлежит к группе заболеваний – легионеллезов, протекающих с поражением различных отделов респираторного тракта. Возбудитель атипичной пневмонии — грамотрицательная аэробная палочкообразная бактерия Legionella pneumophila, часто обитающая в системах кондиционирования воздуха и водоснабжения (кондиционерах, ультразвуковых распылителях воды, увлажнителях систем ИВЛ, водопроводах и т. д.). Проникновение возбудителя в легкие происходит аэрозольным путем.

Атипичная легионеллезная пневмония встречается преимущественно среди лиц среднего и пожилого возраста. К ее возникновению предрасполагает курение, иммуносупрессия, хроническая почечная недостаточность. Инфекция чаще развивается в летние месяцы и регистрируется в виде спорадических случаев или массовых вспышек. Данная форма атипичной пневмонии протекает по типу долевой пневмонии, с вовлечением в патологический процесс терминальных бронхиол и альвеол, массивной экссудацией и выраженным отеком интерстициальной ткани в зоне поражения.

Атипичная легионеллезная пневмония имеет тяжелое клиническое течение. Симптоматика характеризуется подъемом температуры в течение 24-48 ч до 40°С и выше, сильнейшими ознобами и головной болью. Одновременно присоединяется кашель: вначале сухой, затем – с отделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты. В 20% случаев отмечается кровохарканье. Общая картина отягощается одышкой, мышечными и плевральными болями, тошнотой, рвотой, диареей, тахикардией, абдоминальными болями.

Наиболее грозными осложнениями атипичной легионеллезной пневмонии служат дыхательная недостаточность и вторичная почечная недостаточность, приводящие к гибели больных.

Диагностика и лечение легионеллезной пневмонии

При диагностике атипичной легионеллезной пневмонии учитываются эпидемиологические данные, тяжелое клиническое течение пневмонии, результаты инструментальных и лабораторных исследований. При аускультации в легких выслушиваются влажные хрипы. С помощью рентгенографии (КТ, МРТ легких) определяются округлые инфильтраты, занимающие не менее одной доли легкого и имеющие тенденцию к слиянию. У трети пациентов выявляется плеврит с небольшим количеством плеврального выпота.

Как правило, посев крови и мокроты на наличие легионелл дает отрицательный результат. Диагноз атипичной легионеллезной пневмонии удается подтвердить путем посева на специальные среды трахеального аспирата, лаважной жидкости, плеврального выпота. С целью получения необходимого биологического материала проводится трахеальная аспирация, бронхоскопия с забором мокроты, бронхоальвеолярный лаваж, плевральная пункция. Также используется РИФ, ИФА диагностика.

Прогрессирующее ухудшение состояния при атипичной пневмонии, вызываемой легионеллой, часто диктует необходимость перевода пациента на ИВЛ. Клиническое улучшение, как правило, появляется на 4-5 сутки после начала интенсивного применения антибиотиков (эритромицина, рифампицина, доксициклина, ципрофлоксацина).

Лихорадка при атипичной легионеллезной пневмонии в среднем продолжается около 2-х недель; разрешение инфильтратов в легочной ткани занимает до 1 мес. В некоторых случаях после атипичной пневмонии остаются участки ограниченного пневмосклероза в легких. Реконвалесценция протекает медленно, длительно сохраняется слабость и утомляемость.

Атипичная пневмония (тяжелый острый респираторный синдром)

Симптомы атипичной пневмонии

Атипичная пневмония – малоизвестная форма острой респираторной инфекции, поражающей нижние дыхательные пути. Известно, что возбудителями атипичной пневмонии является ТОРС (SARS)-коронавирус, входящий в семейство Сoronaviridae. В настоящее время продолжается эпидемиологическое, лабораторное и клиническое изучение ТОРС-коронавируса.

Большинство заболевших атипичной пневмонией в 2002-2003 г.г. составили лица 25-70 лет; отмечены единичные случаи заболеваемости детей до 15 лет. Основной механизм передачи коронавируса — воздушно-капельный, однако выявление возбудителя в моче и фекалиях не исключает возможности фекально-орального заражения.

Инкубационный период при атипичной пневмонии составляет 2-7, в отдельных случаях — 10 дней. Вначале симптомы атипичной пневмонии малоспецифичные: заболевание манифестирует с высокой лихорадки (выше 38°С), которая сопровождается ознобами, потливостью, головными болями, миалгией. В ряде случаев на высоте лихорадочного состояния отмечается рвота и диарея.

На 3-7 сутки атипичной пневмонии развивается сухой кашель, одышка, прогрессирующая гипоксемия. Нарастающая гипоксия сопровождается цианозом носогубного треугольника, тахикардией, глухостью сердечных тонов, гипотонией. В последующие 6-7 суток у части пациентов наблюдается улучшение самочувствие и стихание симптоматики; в других случаях — развивается респираторный дистресс-синдром, требующий перехода к ИВЛ. В последней группе пациентов отмечается высокая летальность от токсико-инфекционного шока, острой дыхательной и сердечной недостаточности, сопутствующих осложнений.

Диагностика и лечение атипичной пневмонии

Отсутствие достоверных диагностических тест-систем тяжелого острого респираторного синдрома и сложность дифференциальной диагностики заболевания в начальном периоде, диктует необходимость предполагать атипичную пневмонию у пациентов, посещавших в течение 10 дней эпидемически неблагополучные районы, а также лиц, страдающих лихорадочным состоянием с симптомами респираторного поражения.

Аускультативно при атипичной пневмонии определяется ослабление дыхания, крепитация, влажные мелкопузырчатые хрипы. При перкуссии выявляется притупление легочного звука. Рентгенологически в разгар атипичной пневмонии обнаруживаются двусторонние внутритканевые инфильтраты на периферии легочных полей.

В лабораторных тестах крови выявляется лимфопения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов, изменение газового состава крови (снижение насыщения крови О2). Для идентификации возбудителя атипичной пневмонии используются ИФА, РИФ, молекулярные тесты.

Поскольку атипичная пневмония является новым и малоизученным заболеванием, эффективной этиологической терапии пока не разработано. Согласно рекомендациям ВОЗ, при атипичной пневмонии необходимо включение в схему лечения нескольких противомикробных препаратов (фторхинолонов, ß-лактамов, цефалоспоринов, тетрациклинов). Данные меры позволяют предупредить наслоение бактериальной инфекции.

Основу противовирусной терапии атипичной пневмонии составляет использование рибавирина, обладающего активностью в отношении коронавирусов. В дальнейшем к терапии добавляются кортикостероиды. Имеются сообщения гонконгских пульмонологов об успешном опыте лечения атипичной пневмонии с помощью переливания плазмы крови пациентов, перенесших SARS.

При атипичной пневмонии обязательно проведение кислородотерапии, инфузионной терапии для снятия интоксикации, назначение диуретиков для профилактики отека легких, симптоматической терапии противокашлевыми и отхаркивающими средствами.

Прогноз и профилактика атипичной пневмонии

Прогноз атипичной пневмонии зависит от формы заболевания: при микоплазменной и хламидийной пневмонии он, как правило, благоприятный для жизни; при легионеллезной и особенно ТОРС-инфекции – очень серьезный.

С целью профилактики заражения и распространения атипичной пневмонии ВОЗ рекомендует воздерживаться от посещения эпидемически неблагоприятных регионов; установить строгий эпидконтроль лиц, прибывающих из данных районов; проводить дезинфекцию транспортных средств; использовать индивидуальные маски однократного применения при необходимости контакта с пациентами, подозрительными в отношении инфекции. В настоящее время работа по созданию эффективной вакцины и специфических тестов ранней диагностики атипичных пневмоний продолжается.

Атипичная пневмония при первичном осмотре диагностируется достаточно редко, так как по общей симптоматике заболевание, вызванное нехарактерными возбудителями, не отличается от обычного воспаления легких. Но уже через некоторое время, когда назначенная терапия не дает ожидаемого результата, врачи использую дополнительные методы диагностики, и только тогда истина становится явной. Поэтому при воспалении легких так важно знать о том, на какие симптомы больной должен обратить внимание и сообщить о них доктору, дабы атипичную пневмонию можно было распознать на начальной стадии.

Общие характеристики заболевания

Общий термин - атипичная пневмония - объединяет инфекционно-воспалительные заболевания легких различной степени тяжести, вызванные такими возбудителями, как хламидии, легионеллы, микоплазмы и вирусы. Течение такого воспалительного процесса характеризуется общим недомоганием, головной и мышечной болью, ознобами, высокой лихорадкой, потливостью, одышкой и кашлем.

Диагностирование заболевания проводится с помощью иммунологического, рентгеновского и микробиологического исследования. Что касается лечения, то в зависимости от этиологии заболевания могут быть назначены противомикробные или противовирусные медикаментозные средства. Основной трудностью, с которой специалисты сталкиваются в этом процессе, является то, что до сегодняшнего дня против некоторых возбудителей недуга не найдено действенных лекарств.

Стоит отметить, что опасные микроорганизмы, являющиеся причиной развития атипичной пневмонии, обладают способностью размножаться и жить внутри клеток человека и, в отличие от простых бактерий, не могут существовать в другой среде. В зависимости от вида микроба-возбудителя, различают вирусную, микоплазменную, хламидийную и легионеллезную пневмонию. Группу риска составляют люди моложе 40 лет, но наиболее часто диагностируют недуг у деток и подростков.

Течение атипичной пневмонии можно условно разделить на две основные стадии. Первая по симптоматике напоминает обычную простуду, вторая - осложняется проявлениями воспаления легких.

Основные симптомы атипичной пневмонии

Определить признаки пневмонии, вызванной атипичными возбудителями, достаточно сложно. Ведь клиническая картина заболевания характеризуется повышением температуры до критических показателей(38-40 ˚С), общей слабостью и повышенным ночным потоотделением. Также при этом недуге больного может мучить хрипота, кашель, одышка, головные боли - одним словом, симптоматика присущая простуде или ОРВИ. Дополняет общие признаки пневмонии на более поздних стадиях боль в области легких и учащенное сердцебиение.

Симптомы болезни у взрослых

Атипичная пневмония у взрослых протекает значительно тяжелее, чем у маленьких больных. Кроме того, диагностировать болезнь у пациентов старше 16 лет намного сложнее, так как её проявления очень схожи с симптомами различных воспалительных процессов дыхательных путей. А если учесть, что многие взрослые не всегда обращаются к врачу при такой симптоматике и лечатся сами, то и недуг определяют чаще уже на поздних стадиях. К этому времени возникшая вначале как левосторонняя (или правосторонняя), пневмония может распространиться на оба легких.

По характеру проявлений различают 3 основных формы недуга. Для первой характерно бурное и острое начало, которое сопровождается критически высокими показателями температуры тела, токсикозом, а в некоторых случаях у больного могут проявиться симптомы раздражения ЦНС. После 3-4 дней лихорадочного состояния появляются катаральные признаки, такие как раздражительный кашель (чаще непродуктивный) и першение в горле. Уже на этой стадии развития болезни на рентгеновском снимке хорошо просматривается воспалительный процесс. На пораженных возбудителем зонах легочной ткани видны изменения в виде легкой сетки.

Вторая форма заболевания характеризуется проявлением острых катаральных признаков с самого начала развития недуга. Больные жалуются на болезненное воспаление слизистой горла и общее недомогание на фоне умеренно повышенной стабильной температуры (37,2 - 37,7 о С). Иногда признаки пневмонии на начальной стадии могут проявиться в виде фолликулярной или катаральной ангины и трахеобронхита.

Клиническая картина тяжелой формы болезни характеризуется преобладанием сердечно-сосудистой недостаточности. Изначально у человека появляется одышка, но при этом резко не нарушается ритм дыхания. Этот процесс происходит постепенно и может занять несколько дней. Если не установить вовремя правильный диагноз, на фоне поверхностного дыхания появляются глубокие вдохи, а ткань легких, в свою очередь, поражается. На этой стадии болезнь принимает характер крупозного воспалительного процесса.

Достаточно часто атипичная пневмония проявляется расстройством работы желудочно-кишечного тракта с выраженными симптомами токсикоза.

Симптомы заболевания у детей

В отличие от взрослых, у деток проявления заболевания могут иметь несколько иной характер. Так, чаще всего началу болезни присуще повышение температуры до показателя 38 °С, причем в этом состоянии жаропонижающие средства не очень эффективны. Очень ярко в этот период могут быть выражены признаки интоксикации в виде потливости, слабости и снижения аппетита. Что касается кашля, то он начинается значительно позже, а предшествует ему воспаление слизистых глотки и горла. Поэтому часто ребенку могут поставить диагноз фарингит или ангина и только после дополнительного обследования выявить пневмонию.

Еще одним характерным симптомом атипичного воспаления является учащенное поверхностное дыхание. Кроме того, у ребенка с пневмонией кожа в области пораженного легкого втягивается в пространство между ребрами. Заметить такое проявление недуга может не только врач, но и родители. Обратить внимание стоит и на то, что малыш не ложится на бок с больным легким, так как это доставляет ему дискомфорт, а иногда сопровождается болевыми ощущениями. Усугубить состояние больного на более поздних стадиях развития патологии может диарея, рвота и кровотечения из носа.

Вызванная атипичными возбудителями пневмония у новорожденных становится причиной развития эмфиземы легких, поэтому так важно вовремя распознать недуг и начать эффективное лечение.

В целом заболевание отражается не только на состоянии здоровья ребенка, но и на его поведении - больной становится капризным, раздражительным, вялым и плаксивым. А проявления специфической симптоматики во многом зависят от формы и вида возбудителя болезни.

Микоплазменная пневмония: симптомы, диагностика и лечение

Наиболее высокой степенью заболеваемости с возможным развитием в закрытых коллективах очагов эпидемии характеризуется микоплазменная пневмония легких. По первичной симптоматике болезнь очень напоминает ОРВИ. У больного повышается температура тела, появляется ноющая боль в мышцах и суставах, насморк, при этом он жалуется на разбитость и озноб. Особенностью болезни является одышка и боль в груди, а в некоторых случаях - кожная сыпь, носовые кровотечения и кровь в мокроте. Микоплазменная атипичная пневмония у новорожденных может проявляться только повышением температуры и одышкой.

Диагностируется болезнь с помощью лабораторных анализов и инструментальных методов исследования. На рентгеновском снимке больного выявляют средние и слабоинтенсивные участки инфильтрации ткани легких в виде размытых пятен и теней, а также усиление бронхиального и сосудистого рисунка. Вид возбудителя определяют при анализе мокроты, а также по мазку из носа и горла больного.

Если по результатам исследования диагностирована микоплазменная атипичная пневмония, лечение подбирается с учетом формы заболевания и индивидуальных особенностей пациента - возраста и аллергической предрасположенности. Своевременная терапия, включающая симптоматические средства и специфические препараты, приводит к быстрому улучшению состояния больного. Полное излечение наступает через 7-12 дней.

Легионеллезная пневмония

Чаще диагностируется эта пневмония у взрослых, так как источником возбудителя заболевания являются системы и устройства кондиционирования воздуха. Чаще всего выявляется болезнь у офисных работников и сотрудников продуктовых магазинов в жаркое время года. Возбудителем является бактерия Legionella, которая впервые была выявлена в 1976 году.

Как правило, легионеллезная атипичная пневмония симптомы проявляет очень ярко и стремительно даже на начальной стадии. Температура тела больного повышается до 39-40°С, появляется непродуктивный кашель и озноб. А уже через 20-25 часов симптоматика дополняется одышкой и гнойно-слизистой мокротой, а в некоторых случаях кровохарканием. Немногим позже к атипичным легочным проявлениям присоединяется рвота, диарея и острые мышечные боли. Если в таком состоянии больному не назначена соответствующая терапия, может развиться почечная и дыхательная недостаточность. Риск летального исхода при таких заболеваниях очень высок, поэтому при появлении уже первых симптомов не следует откладывать визит к доктору.

Диагностика и лечение «болезни легионеров»

Уже со второго дня болезни врач при аскульпации дыхательных путей сможет определить преобладание в легких влажных хрипов. Установить полную клиническую картину заболевания, как и при типичном воспалении легких, помогает рентгенограмма. На этих снимках хорошо прослеживаются очаги поражения легочной ткани с тенденцией к слиянию и плеврит. Для определения вида возбудителя, больному необходимо сдать посевы мокроты плеврального выпота или взятой при бронхоскопии.

При правильно назначенном лечении легионллезная пневмония у взрослых отступает на пятые-шестые сутки. Но улучшения характерны не для всех симптомов болезни. Так, например, нормальным считается продолжение лихорадки у больного еще 10-14 дней после начала приема лекарств. На восстановление пораженных участков легких понадобится месяц, но при тяжелой форме болезни не все очаговые зоны возвращаются в первоначальное состояние, что зачастую провоцирует развитие пневмосклероза.

Полное излечение от недуга - процесс не только длительный, но и трудоемкий, так как больному, кроме терапии, необходимо будет пройти курс восстановления иммунной системы.

Хламидийное воспаление легких

На начальной стадии такая атипичная пневмония симптомы проявляет достаточно вяло, что затрудняет постановку правильного диагноза. Как и при ОРВИ, больной жалуется на недомогание, боль в горле и затрудненное дыхание из-за насморка и отека слизистой. Кроме того, до 39°С может подняться температура, а через пару дней присоединяется одышка и непродуктивный раздражительный кашель. Иногда хламидийная атипичная пневмония у детей осложняется лимфаденопатией, обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой.

Постановка диагноза осуществляется с помощью комплексного обследования больного. При аускультации в легких на протяжении 10 дней прослушиваются сухие и влажные хрипы, характерные и для обычного воспалительного процесса. На рентгеновском снимке просматривается интерстициальная или мелкоочаговая инфильтрация на правом и левом легком. Наиболее информативным методом диагностики данного заболевания считается анализ на выявление иммуноглобулинов к возбудителям, в данном случае - к хламидиям.

Терапия основывается на использовании специфических антибиотиков на протяжении 10-14 дней. Более короткий курс лечения может стать причиной хронизации болезни и возникновения рецидивов.

SARS, или вирусная пневмония

Воспаление легких, вызванное действием коронавирусов, считается наиболее опасным и сложным видом заболевания. Оснований для этого - масса, но основным из них является то, что возбудитель известен только с 2002 года и до настоящего времени полностью не изучен.

Впервые было зарегистрировано заболевание в Китае, оно послужило причиной эпидемии, которая унесла более 800 жизней. Подверглись атаке SARS тогда около 8 тысяч человек, но треть из них после пневмонии полностью восстановить состояние здоровья так и не смогла. В России был зарегистрирован только один случай, и больного после длительного стационарного лечения удалось спасти.

Характеризуется такая пневмония легких неспецифичными симптомами вирусной интоксикации. Головные/мышечные боли, а также озноб, лихорадка и потливость проявляются 3-5 дней. После этого к ним присоединяется одышка, сухой кашель и прогрессирующая гипоксия. В случаях благоприятного исхода на протяжении недели симптоматика регрессирует. А при тяжелом течении недуга больному требуется немедленная госпитализация, так как повышается риск развития дистресс-синдрома, острой дыхательной недостаточности и токсического шока.

Что касается диагностики, то на сегодняшний день специфического метода выявления SARS нет. При аускультации отмечают ослабленное дыхание, притупление перкуторного звука, крепитацию, а также влажные мелкопузырчатые хрипы. Изменения легочной ткани просматриваются на рентгеновских снимках в виде тканевых инфильтратов, чаще всего на периферии легких. Результаты анализа крови больного свидетельствуют о снижении показателей тромбоцитов и лейкоцитов на фоне повышенных значений печеночных ферментов.

Так как возбудителя выявили совсем недавно, конкретных данных о том, как лечить пневмонию, пока нет. А с учетом того, что вирус поддается постоянной мутации, поиск универсального препарата усложняется в несколько раз.

Рекомендованная лекарственная терапия основывается на антимикробных препаратах широкого спектра действия и противовирусных средствах, таких как «Рибавирин». Для предотвращения развития воспаления к специфической терапии часто присоединяют кортикостероиды, а также симптоматические средства. Осуществляется лечение только в условиях стационара, так как больным может понадобиться проведение кислородотерапии, ИВЛ, инфузионной терапии.

Медикаментозное лечение атипичной пневмонии

Левосторонняя или правосторонняя пневмония, вызванная хламидиями, регрессирует при приеме тетрациклинов и макролидов. Независимо от того, какой препарат этиотропного действия будет назначен, продолжительность курса не может быть менее 10-14 дней. Если после семи дней приема лекарства «Азитромицин», «Тетрациклин» или «Эритромицин» положительной динамики не наблюдается, врачи прибегают к использованию фторхинолонов, таких как «Офлоксацин», «Спарфлоксацин» и «Доксициклин».

Как правило, клинические улучшения при легионеллезной пневмонии наблюдаются на 5-6 сутки приема антибиотиков «Рифампицин», «Ципрофлоксацин» или «Эритромицин».

Если установлены такие причины заболевания пневмонией, как коронавирусы, в схему терапии комплексно включают несколько противомикробных медикаментов из группы тетрациклинов, фторхинолонов, цефалоспоринов и ß-лактамов. В качестве противовирусного средства практически всегда используют препарат «Рибавирин». Для полного выздоровления лечение в индивидуальном порядке дополняют проведением инфузионной терапии и кислородотерапии.

Сейчас массовая истерия по поводу эпидемии SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), или атипичной пневмонии, практически сошла на нет. Во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) считают, что эпидемия этого заболевания закончилась. Однако, возможно, успокаиваться еще рано.

Атипичная пневмония возникла неожиданно и быстро распротранилась по всему миру. В прессе упорно ходили слухи о том, что «глобальность» болезни сильно преувеличена в угоду определенным кругам, дабы отвлечь общественное мнение от проблем очередной войны. Но не будем забывать, что, во-первых, возбудитель этого заболевания, хоть и не очень экзотического, до прошлого года науке был неизвестен. Во-вторых, все же наблюдались смертельные исходы, причем не единичные.

Что же произошло, откуда взялась эта новая напасть на род человеческий? В общем, сбывается предостережение ВОЗ о возможности возникновения новых, не известных науке, инфекций и возращении старых, о которых все успели позабыть. Вот SARS и проверила готовность мировой системы здравоохранения к атаке неизвестных патогенов.

Атипичная пневмония, или, как ее называют медики в России, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), впервые возникла в китайской провинции Гуандун в середине ноября 2002 г. и была первоначально описана доктором Карло Урбани в Гонконге. Вспомним, как все начиналось.

11 февраля 2003 г. Министерство здравоохранения Китая сообщило в ВОЗ о 305 случаях острого респираторного синдрома неизвестной этиологии, выявленных в 6 муниципалитетах провинции Гуандун (Южный Китай) в период между 16 ноября и 9 февраля. Заболевание характеризовалось моментальной передачей обслуживающему медицинскому персоналу и близким, находившимся в непосредственном контакте с больным. Сообщалось также о 5 смертельных исходах.

26 февраля 47-летний мужчина, путешествовавший к себе на родину в Гонконг, серьезно заболел и был госпитализирован в Ханое (Вьетнам). Врачи, лечившие его, тут же заболели сами. Мужчина умер 13 марта уже после перевода в изолированный бокс инфекционной больницы в Гонконге.

В последнюю декаду февраля вспышка сходного заболевания была зарегистрирована среди работников другого гонконгского госпиталя. Эту вспышку связали с пациентом, также приехавшим из Южного Китая.

12 марта ВОЗ объявила глобальную тревогу и установила общемировой надзор за всеми подозрительными больными, особенно из эпидемиологически неблагополучных районов.

Ко второй декаде марта в ВОЗ поступили данные уже о 264 подозрительных пациентах из 11 стран. Арена распространения включала Гонконг, провинцию Гуандун (Китай), Ханой (Вьетнам) и Сингапур.

Более локализованные очаги заболевания были обнаружены на Тайване и в Торонто (Канада). Первоначально заболевшими в этих странах были путешественники, прибывшие из Китая.

По данным ВОЗ, больные атипичной пневмонией зарегистрированы в 33 странах мира. Общее число заболеваний составило на 24 июня 2003 г. 8458, из них 807 закончились смертельным исходом. Наибольшее количество больных и умерших было в Китае, Сингапуре и Канаде.

Уже во второй половине марта Центр по контролю и предупреждению заболеваний (США) рекомендовал всем по возможности отложить поездки в эпидемически неблагополучные районы. Был разработан механизм контроля всех прибывающих из этих регионов на предмет их потенциального носительства опасного вируса. ВОЗ распространила свои рекомендации по организации профилактики и контроля случаев SARS. В настоящее время на веб-сайте этой организации (www.who.int) публикуются отдельные рекомендации по некоторым, вызывающим наибольшее опасение, странам.

Так, например, ВОЗ рекомендует при обнаружении на борту самолета, теплохода или в поезде заболевшего пассажира по возможности изолировать его от остальных пассажиров, обеспечить защитной маской и обращаться с ним, как с заведомо больным SARS: выделить индивидуальный туалет и информировать эпидемиологические службы места назначения о наличии такого пассажира. Все люди, сидевшие рядом с заболевшим, а также на двух рядах впереди него и за ним, считаются контактными лицами, и им надлежит пройти карантин или медицинское обследование. А вот если признаки респираторного заболевания обнаруживаются у члена экипажа, то контактными считаются все пассажиры.

Классификация и морфология возбудителя

После объявления «глобальной тревоги» в связи с распространением атипичной пневмонии к работе по определению природы возбудителя и разработке диагностических тестов были привлечены 13 лабораторий в 9 странах. Вся информация о распространении заболевания, а также о результатах исследований тут же помещалась в Интернете.

Было быстро установлено, что новый возбудитель легко выделяется из биопсийных образцов легких больных, а также из мокроты и хорошо размножается в культуре клеток обезьян.

С помощью электронной микроскопии, молекулярно-биологических и серологических методов исследователи в рекордно короткие сроки установили природу возбудителя заболевания. Уже 16 апреля 2003 г. ВОЗ объявила, что этиологическим агентом атипичной пневмонии является новый патоген – вирус SARS-CoV, относящийся к семейству коронавирусов (табл. 1). Однако SARS-CoV не был идентичен ни одному из известных штаммов этого семейства. Заражение обезьян этим вирусом вызывало у них SARS.

Коронавирус выделялся из носа и горла, и никакие другие дополнительные инфекционные агенты были не нужны для возникновения и развития атипичной пневмонии. Это доказывало, что SARS-CoV действительно является этиологическим агентом данного заболевания. Коронавирусы были обнаружены более чем у 50% больных.

Однако вскоре выяснилось, что результаты, полученные Канадской национальной микробиологической лабораторией и гонконгской группой исследователей, не согласуются друг с другом. Так, по данным из Гонконга, у 90% больных и подозреваемых на заболевание SARS был обнаружен SARS-CoV, а у контрольной группы (здоровых) он отсутствовал. Ни одна из проб секрета дыхательных путей пациентов с другими респираторными заболеваниями не содержала коронавируса, и ни один из 200 образцов крови доноров не содержал антител к нему.

По данным канадской группы SARS-связанный коронавирус выявлялся приблизительно у 20% здоровых людей, которые были протестированы, т.к. они приехали в Канаду из зараженных областей Азии. Это несоответствие поставило под вопрос специфичность и достоверность применяемых диагностических тестов.

В состав семейства коронавирусов (Coronaviridae ) входят род Коронавирусы (Coronavirus ) и род Торовирусы (Torovirus ). Род коронавирусов объединяет крупные, обладающие оболочкой, позитивные одноцепочечные РНК-содержащие вирусы, которые вызывают многие широкораспространенные заболевания человека и животных. Они имеют круглую или овальную форму, диаметр от 50 до 220 нм. Вирионы имеют суперкапсид с шипами длиной 12–24 нм, состоящими из тонкой ножки и круглой вершинки. Форма вириона в целом напоминает корону – отсюда и родовое название этих вирусов.

В сердцевине вириона расположен нуклеокапсид с одноцепочечной РНК. Вирион содержит три группы белков: белки, связанные с РНК, матриксные и гликозилированные суперкапсидные, обеспечивающие прикрепление частицы к мембране хозяйской клетки.

Пока не был обнаружен вирус SARS, представители этого рода считались достаточно безобидными возбудителями простудных заболеваний верхних дыхательных путей (ОРЗ) – они вызывали 13–15% ОРЗ.

Патофизиология коронавирусных инфекций проверялась на добровольцах. Введение таких вирусов в нос вызывала простудные явления лишь у небольшой группы испытуемых, хотя развитие вируса в эпителиальных клетках наблюдалось практически у всех. Инфекция протекала вяло, титр антител в сыворотке быстро нарастал и происходило выздоровление подопытного. Лишь небольшая часть «несчастливчиков» заболевала при повторном заражении.

Род коронавирусов включает в себя 14 видов, каждый из которых инфицирует определенного хозяина. Представителей рода можно разделить на три серологические подгруппы (табл. 1). Внутри каждой серогруппы вирусы классифицированы согласно их естественным хозяевам, нуклеотидным последовательностям и серологическим взаимосвязям.

Таблица 1. Серотипы и хозяева коронавирусов

Серологическая подгруппа
	Коронавирус человека 229E (HcoV-229E) Вирус эпидемической диареи свиней (TGEV) Вирус ОРЗ свиней (PRCoV) Коронавирус собак (CcoV) Кишечный коронавирус кошек (FECoV) Вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV) Коронавирус кроликов (RbCoV)	Человек Свиньи Свиньи Собаки Кошки Кошки Кролики
	Коронавирус человека OC43 (HcoV-OC43) Вирус гепатита мышей (MHV) Вирус сиалодакриоаденита крыс (SDAV) Вирус гемагглютинирующего энцефаломиелита свиней (HEV) Коронавирус крупного рогатого скота (BcoV) Коронавирус индюка (TcoV)	Человек Мыши Крысы Свиньи Крупный рогатый скот Индюки
	Вирус инфекционного бронхита кур (IBV) Коронавирус индюка (TcoV)	Курицы Индюки

Коронавирусы имеют самый большой геном из всех РНК-содержащих вирусов, и рекомбинация у них выявлялась нередко. В настоящее время расшифрованы полные последовательности геномов коронавирусов HcoV-229E, MHV, BcoV, IBV. Размер их РНК колеблется от 27 тыс. до 32 тыс. нуклеотидных пар. Секвенирование генетического материала коронавирусов, выделенных у больных SARS, показало, что вирус может быстро мутировать.

Филогенетический анализ, проведенный различными исследователями на основании сравнения нуклеотидных последовательностей участков гена полимеразы вируса, позволил построить филогенетическое древо коронавирусов (рис. 1).

Рис. 1. Филогенетическое древо коронавирусов.
На дереве видны три основные антигенные группы в роду коронавирусов.
Длины ветвей пропорциональны количеству нуклеотидных межштаммовых замен

Cравнение полных геномов коронавирусов не позволяет выявить наиболее близкий к вирусу SARS геном, хотя наибольшее число совпадений наблюдается между SARS и бычьим коронавирусом 2-го типа. В общем, степень гомологии со всеми коронавирусами оказалась удручающе низкой.

Известно, что так называемые «бычьи» вирусы, как правило, оказываются также и вирусами мелких грызунов и даже кошек, живущих рядом с коровами. Поэтому гипотеза о кошачьей природе возбудителя SARS имеет право на существование.

Как видно из получившейся картины, вирус SARS-CoV отстоит от трех основных групп коронавирусов. Похоже, что этот вирус не является результатом мутации респираторных вирусов человека или рекомбинации известных вирусов животных. Вероятно, этот вирус –энзоотик какого-то вида животных, благополучно живший в генетической изоляции, пока неожиданно не обнаружил, что может прекрасно размножаться и в человеке.

Внешний вид SARS-CoV внутри и вне клетки хозяина (электронные фотографии) представлен на рисунках 2–4. Размеры вирусных частиц 50 нм без оболочки и 100 нм с оболочкой.

Рис. 2. Вирус SARS (негативное контрастирование); линейка – 100 нм

Рис. 3. Вирионы SARS вне клетки. Стрелкой отмечен классический образец с оболочкой; линейка – 100 нм

Рис. 4. Скопления (везикулы), содержащие вирусы SARS; простой стрелкой указан отдельный вирус вне везикулы; линейка – 100 нм

Клиническая картина атипичной пневмонии

Медики и биологи собрали уже достаточное количество материала, чтобы представить клиническую картину SARS.

Большинство зарегистрированных больных атипичной пневмонией – взрослые люди в возрасте 25–70 лет. Несколько случаев заболевания отмечено у детей до 15 лет. Инкубационный период составляет обычно 2–7 дней, однако в отдельных случаях может достигать 10 дней. Клинические признаки в начале заболевания неспецифические, характерные для большинства простудных заболеваний. Продромальный период (период появления симптомов-предвестников болезни) в подавляющем большинстве случаев характеризуется высокой температурой (выше 38 °С), сопровождающейся ознобом, мышечными и головными болями. Сыпь, неврологические или желудочно-кишечные признаки обычно отсутствуют, однако в некоторых случаях в начальном периоде при лихорадке отмечалась диарея.

Через 3–7 дней наступает стадия развития заболевания, связанная с поражением нижних дыхательных путей, появлением характерного сухого кашля и одышки, которые могут сопровождаться прогрессирующей гипоксемией. На этой стадии больные разделяются на две группы. У большинства (80–90%) в течение последующих 6–7 дней наблюдается улучшение состояния. Во второй, меньшей группе (10–20%) проявляется более тяжелая форма атипичной пневмонии: у многих пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром и требуется интубация и искусственная вентиляция легких. Смертность во второй группе высока и может быть связана с наличием у больных других заболеваний.

Рентген грудной клетки у многих пациентов не выявляет никаких изменений в органах в течение продромальной и респираторной фаз. Однако у значительной части больных респираторная фаза характеризуется двусторонними изменениями в виде внутритканевых инфильтратов, которые развиваются в более генерализованные образования. Эти инфильтраты дают на рентгеновских снимках специфическую картину легких, испещренных пятнами (такую картину иногда можно наблюдать уже на 3–4-й день заболевания).

На ранних этапах заболевания абсолютное число лимфоцитов часто уменьшается. На пике респираторной фазы примерно у половины пациентов наблюдаются лейкопения и тромбоцитопения. Одновременно с развитием основных симптомов заболевания происходит повышение уровня креатинфосфокиназы (до 3000 межд.ед./л), печеночной трансаминазы (в 2–6 раз), лактатдегидрогеназы (87%), наблюдается гипокальцимия (60%) и лимфоцитопения (54%). Почечная недостаточность у большинства больных не выявляется.

Патолого-анатомическое исследование пациентов, умерших от атипичной пневмонии в китайской провинции Гуандун, Гонконге и Сингапуре, продемонстрировало диффузные повреждения альвеол практически у всех обследованных. При цитологическом анализе обнаруживается множественность ядер, цитомегалия, нуклеомегалия, отсутствие хроматина и выступающее ядрышко. Хотя такие изменения в клетках летальны, они не являются характерными именно для этого заболевания.

В дополнение к диффузным альвеолярным повреждениям наблюдается разделение бронхиального эпителия, потеря клетками ворсинок и сквамозная (чешуйчатая) метаплазия (изменение типа ткани). Некоторые исследователи отмечали также внутриальвеолярные геморрагии, гемофагоцитоз, воспалительный некроз в самых мелких дыхательных путях, т.е. симптомы пневмонии.

Острое воспаление легких может быть вызвано как непосредственно вирусным повреждением эпителия и эндотелия альвеолярной стенки, так и реакцией клеток на внедрение вируса, сопровождающейся выделением белков-медиаторов воспаления – цитокинов, интерлейкинов и фактора некроза опухоли.

Тяжесть заболевания атипичной пневмонией может варьировать от средней до смертельной. По данным ВОЗ, средний уровень смертности от этого заболевания составляет 15%. У больных старше 40 лет вероятность развития тяжелой формы заболевания выше и смертность – до 50%.

Согласно гипотезе ученых из Гонконгского университета, высокая смертность при атипичной пневмонии связана с гиперреакцией иммунной системы больного, которая наблюдается и при некоторых других заболеваниях. В Гонконге даже пробовали применять иммунодепрессанты для лечения больных SARS.

До недавнего времени считалось, что единственным механизмом передачи SARS-CoV является воздушно-капельный. Однако недавно ВОЗ объявила, что вирус может сохраняться на поверхности по меньшей мере сутки. Это означает, что возможны также воздушно-пылевой и контактный механизмы заражения человека, что в значительной мере усложняет медикам задачу предотвращения распространения эпидемии и повышает требования к дезинфекции при проведении профилактических мероприятий.

Атипичную пневмонию часто сравнивают с гриппом по уровню смертности от осложнений, течению заболевания, сходству некоторых симптомов, эпидемичности. Однако она гораздо более заразна, чем любое простудное заболевание, в том числе и грипп. По контагиозности (заразности) оно сравнимо с корью или ветряной оспой: стоит только одному заболевающему посетить школу, конференц-зал или институт, и в течение двух недель мы будем иметь вспышку инфекции с огромным числом заболевших. Вот этот фактор (наряду с 15%-й смертностью) и остается одним из самых серьезных и острых моментов, требующих максимально быстрого решения вопросов терапии и профилактики.

Лечение атипичной пневмонии

Терапия

В настоящее время эффективных методов борьбы с атипичной пневмонией нет. Этиологическая терапия (как и для подавляющего большинства вирусных инфекций) не разработана. ВОЗ рекомендует с первых дней заболевания использовать антибиотики для предотвращения развития бактериальных инфекций. На практике предпочтение отдавалось антибиотикам широкого спектра действия: b-лактамам, фторхинолонам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

В очагах заболевания в качестве основного противовирусного препарата для лечения атипичной пневмонии широко используется рибавирин, иногда в сочетании со стероидными препаратами. Однако в некоторых случаях применение этого препарата приводило к ухудшению состояния больного.

В Канаде для лечения пациентов с признаками простудных заболеваний назначалась комбинированная терапия, включавшая антибиотики широкого спектра действия. Если же пациент посещал зоны распространения атипичной пневмонии, то дополнительно назначали противовирусную терапию на основе рибавирина. Врачи считают, что применение интерферона в первые три дня заболевания может снизить его тяжесть, но это требует дополнительного подтверждения.

Проблема поиска специфического препарата пока остается открытой. Изучение этапов воспроизводства этого патогена может подсказать пути ее решения (рис. 5).

Рис. 5. Стадии репликации коронавируса, на которые могут действовать антивирусные препараты и вакцины (пояснения в тексте)

Одной из специфических мишеней новых препаратов может быть гликопротеин S, венчающий выступы оболочки коронавируса и отвечающий за связывание вируса с рецепторами клетки. Конформационные изменения этого белка после связывания с рецептором обеспечивают проникновение вируса в клетку. Соединения, блокирующие связывание гликопротеина S с рецептором или же ингибирующие его конформационные изменения, должны быть эффективными средствами против атипичной пневмонии.

Крупная молекула вирусной ДНК-полимеразы сразу после синтеза в клетке не активна и должна пройти стадию созревания, во время которой вирусные протеазы отщепляют от нее определенные фрагменты. Ингибиторы протеаз, блокирующие сходные процессы при развитии других вирусов, сейчас проходят тестирование для применения против коронавируса.

РНК генома коронавируса реплицируется дискретно. Возможно, короткие отрезки РНК будут способны остановить такой процесс, т.к. они блокируют экспрессию комплементарных им последовательностей ДНК. Главное – найти специфическую для вируса SARS последовательность оснований, не встречающуюся в организме хозяина.

Специфическими этапами размножения вируса являются также взаимодействие РНК и вирусных белков при самосборке вириона и процесс экзоцитоза, при помощи которого вирусы выходят из клетки.

Вакцина

У животных коронавирусы вызывают целый спектр заболеваний, представляющих немалую угрозу для сельского хозяйства. Эти вирусы довольно хорошо известны, и, самое главное, разработаны вакцины, предотвращающие развитие коронавирусных заболеваний у животных. Однако, учитывая филогению вируса атипичной пневмонии, вряд ли какая-нибудь из них будет эффективна против вируса SARS.

При создании вакцины, содержащей только вирусные белки, можно столкнуться с проблемой создания общего иммунитета (обеспеченного IgG), но полного отсутствия местного иммунитета (обусловленного выработкой секреторного IgA в эпителиальных клетках легких). Несмотря на это, многие вакцины для животных приготовлены из вирусных белков. В состав вакцины также входят вспомогательные вещества – адъюванты, провоцирующие усиление иммунной реакции. Для человека такая методика пока неприменима, поскольку безопасный адъювант, не вызывающий всяких серьезных побочных явлений (вплоть до аутоиммунных реакций) пока не обнаружен.

Вакцины, содержащие живой ослабленный штамм вируса, применяются интраназально, что дает несомненный эффект выработки местного иммунитета. Гены, ликвидация которых превратит опасный SARS-CoV в безобидный вакцинный вирус, уже обнаружены (они аналогичны неструктурным генам, вырезаемым из кошачьего коронавируса при создании вакцины для кошек). Но тут возникает вполне закономерный вопрос: что делать с рекомбинацией? Поскольку обмен генами еще никто не отменял, шанс заработать новое заболевание при применении вакцины с живым вирусом, к сожалению, не мал.

Вопрос о скорости мутации SARS-CoV остается пока открытым, поскольку имеются разные данные. Однако в целом для коронавирусов животных характерна высокая скорость мутации. Значит, новые штаммы могут возникнуть сразу же после создания вакцины, как это случилось с коронавирусом кур, вызывавшим бронхит (теперь он поражает почки).

Пока наиболее перспективным видится создание искусственной вакцины на основе менее опасного живого вируса (например, аденовируса) в качестве генно-инженерного вектора, несущего характерные SARS-гены. При местном применении такой вакцины должен развиваться правильный местный иммунитет, и в то же время отсутствует возможность губительной рекомбинации. Загвоздка пока состоит в тщательном тестировании полученных вакцин на безопасность, ведь требования ВОЗ очень строги.

Продолжение следует

(По материалам российской и зарубежной прессы)

По направлению из поликлиники в терапевтическое отделение (2006 г.) в пятницу поступил молодой мужчина Б., 32 года. На руках цифровая флюорограмма. Заключение по снимку: очаговая пневмония S5.

Жалобы при поступлении: подъем температуры до 38 градусов, познабливание, слабость, снижение аппетита, кашель со слизистой светлой мокротой, насморка и болей в горле нет.

Анамнез болезни: начало заболевания острое. На фоне повышения температуры до 38 градусов появились продуктивный кашель со светлой слизистой мокротой, слабость, разбитость, головные боли. Принимал «Фервекс». Эффект незначительный в виде снижения температуры на малый срок. На третьи сутки улучшения не было, обратился по месту жительства. После проведения цифровой ФЛГ на снимке обнаружены изменения – очаговое затемнение S5. Отправлен на стационарное лечение.

Отмечает, что в семье недавно переболел ребенок.

Анамнез жизни: ранее перенесенные заболевания – ОРВИ, аппендэктомия в 10 лет. Не курит. Аллергии не отмечает. Хронических заболеваний нет.

Из домашних животных – недавно подарили попугая, других животных нет.

Осмотр: нормостенического сложения, кожные покровы физиологичны, влажные. Высыпаний на коже не выявлено. Периферические л/у без изменений, слизистая ротоглотки бледно-розовая без высыпаний, отделяемого из носовых ходов нет. Температура – 38,3.

Перкуссия легких без отклонений. Аускультативно: жесткое дыхание по всей поверхности легких. При аускультации сердца: тоны сердца ясные, ЧСС 90, ритм правильный. ЧД 18, ЧСС на лучевых артериях 90, АД 120/90 мм рт. ст.

Живот при пальпации мягкий. Печень, селезенка в норме. Физиологические отправления без особенностей.

Полный диагноз: Внебольничная очаговая S5 пневмония, среднетяжелое течение, ДН 1.

1. Развернутый клинический анализ крови.
2. Общий анализ мочи.
3. Биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, билирубин прямой и непрямой, креатинин плазмы крови, мочевина, глюкоза плазмы натощак, общий белок, липидный профиль.
4. Посев мокроты на микрофлору и чувствительность к антибиотикам.
5. Мокрота на МБТ.

1. Режим общий.
2. Диета № 15, обильное питье.
3. «Цефтриаксон» 1,0 в/м 2 раза в день каждые 12 часов.
4. «АЦЦ» 2 табл. 2 раза в день, развести в воде и принимать после еды.
5. Поливитамины.
6. УВЧ № 5 после нормализации температуры.
7. Дыхательная гимнастика.

На фоне терапии в течение всех выходных держалась температура до 38,3, дежурным врачом не осматривался. Улучшения состояния не отмечает.

С учетом анамнеза, течения заболевания, отсутствия данных по посеву мокроты было принято решение вести пневмонию как атипичную. Произведена смена антибиотика («Сумамед» по схеме 500 мг в/в капельно на 400,0 физраствора 1 раз в сутки).

В динамике отмечалось значительное улучшение самочувствия пациента, снижение температуры до нормальных цифр. После завершения курса антибиотикотерапии и рентгенологического контроля на одиннадцатые сутки выписан.

На рентгенограмме явная положительная динамика в S5.

Спустя 6 дней от поступления мужчины в это же отделение госпитализирована его жена с очаговым воспалением легкого и похожей симптоматикой. Антибиотикотерапия была начата «Азитромицином».

1. Явка в поликлинику на следующий день.
2. Обследование попугая на предмет инфекционных заболеваний.

Поливитамины курсом до 1 месяца.