Причины синдрома тричера-коллинза - симптомы, диагностика, стадии заболевания и социальная адаптация больных. Синдром Тричера-Коллинза – что такое челюстно-лицевой дизостоз, и как можно помочь малышу? Симптомы и физические характеристики

Если есть характеристика, характерная для большого числа редких заболеваний, она должна иметь базовый генетический компонент. Мы говорим о геномных изменениях, которые происходят случайным образом или причина которых еще не найдена.

Синдром Тричера-Коллинза является одним из этих заболеваний и связан с очень характерной внешностью , В этой статье мы рассмотрим его характеристики, связанные с этим проблемы и варианты лечения.

• Вы можете быть заинтересованы: «Синдром Секкеля: причины, симптомы и лечение»

Что такое синдром Тричера Коллинза?

Синдром Тричера-Коллинза - это генетическое заболевание, которое влияет на черепно-лицевое развитие плода. Это изменение развития характеризуется симметричной отондибулярной дисплазией на обеих сторонах лица и что связано с различными аномалиями в черепе и шее.

Дисплазия относится к аномалии появления клеток, вызванной фальсификацией, возникшей в процессе их созревания. Эта клеточная аномалия является необратимой и экстернализуется изменениями в развитии ткани, органа или любой анатомической части организма.

В случаях пациентов с синдромом Трэчера Коллинза эта дисплазия влияет на развитие скул, ушей и челюсти , Кроме того, другие показатели, которые так видимы, - это уменьшение глотки или изменения в образовании неба.

Считается, что предатель Коллинз появляется в одном из каждых 10 000 эмбрионов , Дети родителей пострадавших людей имеют 50% -ную вероятность страдания от этого синдрома, и серьезность этого может непредсказуемо варьироваться. С другой стороны, в 55% случаев Treacher Collins генетическое изменение возникает спонтанно, без четкого установления причин.

Этот синдром получил свое название в честь хирурга и офтальмолога английского происхождения, Эдварда Тричера Коллинза, который обнаружил ряд общих закономерностей или симптомов между различными пораженными и описал их в 1900 году. Несколько десятилетий спустя, в 1949 году A. Franceschetti и D. Klein подробно описали те же особенности синдрома и они дали ему название нижнечелюстно-лицевой дизостоз .

• Вы можете быть заинтересованы: «Синдром Нунана: причины, симптомы и лечение»

Симптомы и физические характеристики

Существует ряд физических характеристик, как видимых, так и внутренних, а также изменения в некоторых весьма характерных процессах восприятия синдрома Тричера-Коллинза.

Что касается изменений в черепно-лицевом развитии, мы находим следующие характеристики:

• Отсутствие скул из-за гипоплазии скуловых костей.
• Обструкция дыхательных путей .
• Изменения в наружном ухе.
• Веки веки.
• Отсутствие ресниц
• Изменения во вкусе трещина, трещина или трещина
• Глухота передачи, вызванная изменением в цепи косточек.

Что касается физических особенностей на лице , люди с присутствующим на Treacher Collins:

• Глаза наклонены вниз .
• Трещины в нижнем веке.
• косоглазие (не во всех случаях).
• Широкий рот
• Выдающийся нос .
• Чин часто.
• Пороки развития в ушах.

Сопутствующие проблемы

Дети, страдающие синдромом Трэчера Коллинза, подвержены ряду проблем, связанных с дыханием, слухом, зрением и руками. Хотя эти проблемы не всегда возникают, они могут приводить к инвалидности, причем респираторные проблемы являются наиболее вредными для здоровья ребенка.

Проблемы с дыханием

Недоразвитие челюстей заставляет язык быть помещенным в более заднее положение, очень близко к горлу ; в результате чего более узкие дыхательные пути, чем обычно.

Поэтому родители должны обращать особое внимание, когда у детей развивается какой-либо тип инфекции, или простуда может воспламениться или перегружить дыхательные пути.

Проблемы со слухом

Из-за изменений в формировании внутреннего уха, абсолютно необходимо выполнить оценка слуховой способности ребенка как можно скорее .

В большинстве случаев у пациентов наблюдается глухота до 40%, поэтому существует необходимость в устройстве, которое облегчает прослушивание.

Визуальные проблемы

Проблемы со зрением являются одной из самых отличительных черт синдрома Тричера-Коллинза. Наличие опущенных нижних век может вызвать очень частую сухость глаз.

Проблемы в руках

Проблемы в руках в том, что у них меньше заболеваемости у этих людей. Тем не менее, некоторые пациенты рождаются с изменениями в пальцах быть способным быть значительно маленьким или даже родиться без них.

Однако в тех случаях, когда ребенок рождается без большого пальца, необходимо поставить оценку и дать исчерпывающий диагноз, поскольку это может быть синдром Нагер, который представляет симптоматику, очень похожую на синдром Тричера-Коллинза.

причины

Благодаря достижениям в области генетики, недавно был обнаружен в специфическом гене, который приводит к синдрому Тричера Коллинза .

Рассматриваемый ген TCOF1, также известный как патока. Этот ген действует на размножение генов рибосомальной ДНК , оставаясь активным на протяжении всего развития эмбриона. Конкретно в тех областях, где суждено стать костями и тканями лица.

диагностика

Диагноз синдрома Тричера-Коллинза основан на оценке вышеупомянутой клинической картины, а также на дополнительных исследованиях и молекулярных анализах, подтверждающих диагноз. Эти молекулярные аналитики может быть проведено в течение дородового периода , сбор образцов ворсин хориона (CVS).

Кроме того, ультразвуковое исследование, проводимое на этой стадии, может выявить как дисморфизм лица, так и изменения в ухе, столь характерные для этого синдрома.

Лечение и прогноз

Лечение синдрома Тричера-Коллинза Это должно быть выполнено группой черепно-лицевых специалистов, которые работают в постоянной синергии, координируя друг с другом.

Бригады черепно-лицевых специалистов Они особенно подходят для лечения и хирургической практики изменений, связанных с лицом и черепом. В эти команды входят:

• Антрополог, специализирующийся на краниоэнцефалических измерениях.
• Черепно-лицевой хирург.
• Генетик.
• Нейро-офтальмолог.
• Нейрорадиолог.
• Педиатр анестезиолог.
• Детский стоматолог
• Детская интенсивная терапия
• Детский нейрохирург.
• Детская медсестра.
• Детский отоларинголог.
• Детско-юношеский психолог.
• Социальный работник
• Логопед

Что касается прогноза, как правило, дети с синдромом Трешира Коллинза зрелые, правильно становящиеся взрослыми с нормальным интеллектом без необходимости внимания или зависимости. Однако им может понадобиться помощь психотерапии для решения проблем, связанных с самооценкой и возможными проблемами социальной интеграции.

ДЕВОЧКА БЕЗ ЛИЦА. ИСТОРИЯ ДЖУЛИАНЫ УЭТМОР. [Шокирующая реальность #22] (December 2019).

, синдром Миллера , гемифациальная микросомия

Синдром Тричер Коллинз (ТКС ) является генетическое нарушение характеризуется деформациями ушей, глаз, скул и подбородка. Степень, в которой человек пострадали, однако, может варьироваться от легкой до тяжелой. Осложнения могут включать в себя проблемы с дыханием, проблемы со зрением, нёба и потеря слуха . Те, пострадавшие, как правило, имеют средний интеллект.

Синдром Тричер Коллинз не излечим. Симптомы могут управляться с реконструктивной хирургией, слуховыми аппаратами, речевой терапией и другими вспомогательными устройствами. Средняя продолжительность жизни в целом нормально. ТКС происходит примерно один в 50000 человек. Синдром назван в честь Эдварда Treacher Коллинза , на английском языке хирурга и окулиста , который описал свои основные черты в 1900 году.

Признаки и симптомы

Тот же ребенок с синдромом Treacher Коллинз видел со стороны, с маленькими ушами и подбородком, который далеко назад.

Симптомы у людей с синдромом Treacher Collins различаются. Некоторые люди настолько слабо влияют, что они остаются диагностируются, в то время как другие имеют умеренные до тяжелого участия лица и угрожающей жизни дыхательных путей компромисса. Большинство функций ТКС являются симметричными и уже узнаваемый при рождении.

Наиболее распространенный симптом синдрома Тричер Collins является недоразвитием нижней челюсти и недоразвития скуловой кости . Это может сопровождаться язык будучи втянут . Небольшая нижняя челюсть может привести к плохой окклюзии зубов или в более тяжелых случаях, проблемы с дыханием или глотание. Неразвитость скуловой кости дает щеки затонувших внешний вид.

Большинство пострадавших люди также испытывают проблемы со зрением, в том числе colobomata (выемки) в нижнем веке, частичное или полное отсутствие ресниц на нижней крышке, вниз под углом века, опущение верхнего и нижнего века , и сужения слезных протоков . Потеря зрения может произойти и связано с косоглазием , рефракции и анизометропией . Она также может быть вызвана сильно сухими глазами , вследствие более низких века аномалий и частых инфекций глаз.

Несмотря на то, ненормальна форме череп не отличительный для синдрома Тричер Collins, брахицефалия с битемпоральной сужению иногда наблюдается. Нёба является обычным явлением.

Зубные аномалии наблюдаются в 60% пораженных людей, в том числе зуба агенезией (33%), изменение цвета эмали (помутнения) (20%), malplacement из верхней челюсти первых коренных зубов (13%), а также широким шагом зубьев. В некоторых случаях, зубные аномалии в сочетании с гипоплазией нижней челюсти приводит к прикуса . Это может привести к проблемам с приемом пищи и способностью закрывать рот.

Менее распространенные признаки ДКБ может добавить к проблемам дыхания пораженного человека, в том числе апноэ сна. Атрезии хоаны или стеноз сужение или отсутствие хоанов , внутреннее отверстие носовых проходов. Неразвитость глотки также может сузить дыхательные пути.

Особенности, связанные с ТКС, которые наблюдаются реже включают носовые уродства, высокие арочные небы, macrostomia , преаурикулярное перемещение волос, нёб , гипертелоризм , зубчатые верхнее веко, и врожденные пороки сердца .

Широкая публика может связать уродство лица с задержкой развития и умственной отсталостью, но более 95% людей, страдающих ТКС имеют нормальный интеллект. Психологические и социальные проблемы, связанные с деформацией лица могут повлиять на качество жизни людей с ТКС.

генетика

компьютерная томография

Временная кость КТ с использованием тонких срезов позволяет диагностировать степень стеноза и атрезии наружного слухового прохода, состояние полости среднего уха, отсутствующей или диспластические и зачаточных косточки или внутренних аномалии уха, такие как дефицитная улитка, Двух- и трехмерные реконструкции КТ с ВРТ костей и кожи-наплавке полезны для более точной постановки и трехмерного планирования нижней челюсти и внешнего уха реконструктивной хирургии.

Дифференциальная диагностика

Другие заболевания имеют схожие характеристики с синдромом Тричер Collins. В дифференциальной диагностике следует учитывать acrofacial dysostoses. Внешности напоминают синдром Treacher Коллинза, но дополнительные аномалии конечностей встречаются в этих лицах. Примеры таких заболеваний являются синдромом Nager и синдром Миллера .

Oculoauriculovertebral спектр также следует рассматривать в дифференциальной диагностике. Пример гемифациальный микросомия , которые в первую очередь влияет на развитие уха, рта и нижней челюсти. Эта аномалия может происходить на двусторонней основе. Другое заболевание, которое принадлежит к этому спектру является синдромом Гольденхары , который включает в себя позвоночные аномалии, эпибульбарную dermoids и дефекты лица.

лечение

Лечение пациентов с ТКС может включать вмешательство специалистов из различных дисциплин. Первичные опасения дыхания и кормление, как следствие гипоплазии нижней челюсти и обструкция гортаноглотки по языку. Иногда они могут потребовать трахеостомии для поддержания адекватной проходимости дыхательных путей и гастростому , чтобы обеспечить адекватное потребление калорий, защищая дыхательные пути. Корректирующая хирургия лица осуществляются в определенных возрастах, в зависимости от состояния развития.

Обзор настоящих руководящих принципов:

• Если нёба присутствует, ремонт обычно происходит на 9-12 месяцев. Перед операцией полисомнография с небной пластинки на месте не требуется. Это может предсказать послеоперационную ситуацию и дает представление о шансе наличия апноэ сна (СОАС) после операции.
• Потеря слуха лечится усиление костной проводимости, логопедии и образовательного вмешательства, чтобы избежать проблем языка / речи. Кость якорь слуховой аппарат является альтернативой для людей с уха аномалий.
• Скуловая и орбитальная реконструкция выполняются при кранио-orbitozygomatic кости полностью развита, как правило, в возрасте 5-7 лет. У детей, аутологичный костный трансплантат в основном используется. В сочетании с этой трансплантацией, липофилинг может быть использован в периорбитальной области, чтобы получить оптимальный результат реконструкции. Реконструкция нижнего века колобомой включает в себя использование мышечно - кожный лоскут, который поднимается, и таким образом, закрывает дефект веко.
• Реконструкция внешнего уха обычно делается, когда человек, по крайней мере восемь лет. Иногда, внешний слуховой канал или среднего уха также можно лечить.
• Оптимальный возраст для maxillomandibular реконструкции является спорным; по состоянию на 2004 г. эта классификация была использована:

1. Тип I (легкий) и типа IIa (умеренный) 13-16 лет
2. Тип IIb (от умеренной до тяжелой мальформации) в скелетной зрелости
3. Тип III (тяжелые) 6-10 лет

• Когда зубы резки, зубы должны находиться под наблюдением ортодонта, чтобы убедиться, что никаких отклонений не наблюдается. Если отклонения, как вывих или избыточный рост зубов видны, соответствующие действия могут быть предприняты как можно скорее.
• Ортогнатические лечения обычно происходят после того, как в возрасте до 16 лет; на данный момент, все зубы на месте, а челюсть и зубные протезы являются зрелыми. Всякий раз, когда обнаруживается СОАС, уровень обструкции определяется посредством эндоскопии верхних дыхательных путей. Нижнечелюстное продвижение может быть эффективным способом улучшить как дыхание и эстетику, в то время как chinplasty только восстанавливает профиль.
• Если реконструкция носа необходима, то она, как правило, выполняются после ортогнатической операции и после того, как в возрасте до 18 лет.
• Контур мягких тканей лица, как правило, требует коррекций в более позднем возрасте, из - за лицевой скелет зрелости. Использование микрохирургических методов, как свободный лоскут передача, улучшило коррекцию лицевых контуров мягких тканей. Другой метод, чтобы улучшить контуры лица мягких тканей липофилинг. Например, липофилинг используется для восстановления века.

Потеря слуха

Потеря слуха при синдроме Тричер Collins обусловлена ​​деформированных структур в наружном и среднем ухе. Потеря слуха, как правило, двусторонний с кондуктивной потерей около 50-70 дБ. Даже в тех случаях, с нормальными ушками и открытыми внешними слуховыми каналами, то цепи слуховых косточек часто уродливы.

Попытки хирургическим путем восстановить наружный слуховой проход и улучшение слуха у детей с ТКС не дали положительных результатов.

TLC «s Born без лица особенности Юлиана Wetmore, родившаяся с наиболее тяжелым случаем в истории болезни этого синдрома и не хватает 30% -40% от костей в ее лице.

В 2010 году BBC Three документальный фильм Love Me, Love My Face покрыли случай человека, Jono Ланкастер, с условием. В 2011 году BBC Three вернулся в Jono , чтобы покрыть его и его партнера квест Лоры, чтобы создать семью, в Так что если мой ребенок родится Like Me?

Синдром Тричера Коллинза – это генетическая (иногда наследственная) болезнь, сопровождающаяся деформациями костей и мягких тканей лица. К симптомам относятся грубые дефекты строения лица: антимонголоидный разрез глаз, вырезки ткани век (колобомы), уменьшенные размеры челюсти и скул, гипоплазия и аномалии структур уха, расщелина или арковидная форма неба, увеличенные размеры ротовой щели и языка, слаборазвитые кости лица. Диагноз устанавливается по данным клинического осмотра, биогенетического теста и семейного анамнеза. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение слуха, устранение жизнеугрожающих деформаций и косметических дефектов хирургическим способом.

МКБ-10

Q75.4 Челюстно-лицевой дизостоз

Общие сведения

У синдрома Тричера Коллинза есть несколько синонимов: челюстно-лицевой дизостоз, синдром Тричера Коллинза-Франческетти, мандибулофациальный дизостоз. Впервые патологию описал офтальмолог из Великобритании Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году, поэтому наиболее распространено название, соответствующее его имени. Обширный обзор заболевания был сделан в 1949 году европейскими исследователями Э. Франческетти и Д. Клейном. В настоящее время понятие «синдром Тричера Коллинза» более распространено в Великобритании и США, а термин «синдром Франческетти-Клейна» чаще используется в странах Европы. Эпидемиология болезни составляет 1:50 000. Среди мальчиков и девочек заболеваемость одинакова.

Причины

Развитие синдрома в 78-93% случаев обусловлено мутациями гена TCOF1, расположенного на пятой хромосоме в регионе 5q32. Данный ген кодирует производство ядерного фосфопротеина Treacle. У 7-9% пациентов причиной заболевания является дефект гена POLR1C, локализованного на шестой хромосоме, или гена POLR1D, находящегося на тринадцатой хромосоме. Они ответственны за синтез I и III РНК-полимеразы.

При мутациях в гене TCOF1 тип наследования синдрома аутосомно-доминантный с показателем пенетрантности 90%. Это означает, что при мутации в одной хромосоме из пары вероятность проявления болезни очень высока. У больного родителя риск рождения ребенка с синдромом Тричера Коллинза составляет 50%. Возможна наследственная передача дефекта и спорадические генетические изменения (новые мутации). Экспрессивность мутации переменная – в пределах одной семьи вероятно как ослабление, так и усиление симптомов заболевания у последующих поколений. При дефектах генов POLR1C и POLR1D наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. В парах, где родитель имеет синдром, вероятность рождения больного малыша составляет 25%.

Патогенез

Пятая хромосома ответственна за правильное формирование скелета в период внутриутробного развития. Локализованный в ней ген TCOF1 кодирует структуру и синтез ядерного транспортного белка Treacle. Данный протеин экспрессируется в большинстве тканей организма в эмбриональном и постэмбриональном периоде, участвует в переносе генетической информации с ДНК на РНК.

В основе синдрома чаще всего лежит нонсенс-мутация, приводящая к образованию преждевременного кодона терминации и развитию гаплонедостаточности – дефицита белка, необходимого для нормального формирования лицевой части черепа. Здоровый ген обеспечивает организм белком Treacle наполовину, но такого количества недостаточно для правильного развития лицевых структур. При изменениях в генах POLR1D и POLR1C процесс транскрипции ДНК нарушается из-за недостаточности фермента-катализатора ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Клинические проявления синдрома такие же, как и при первичной недостаточности Treacle-протеина.

Симптомы

У больных наблюдаются аномалии в строении лица. Распространенным признаком, встречающимся в 80% случаев, является двусторонняя симметричная гипоплазия скуловых костей, инфраорбитального края и нижней челюсти. Внешне это проявляется своеобразным уплощенным бесформенным лицом, на котором выделяется нос, а остальные части «утоплены» в мягких тканях. Деформация челюсти обуславливает нарушение прикуса , формирование ортогнатии (постоянно приоткрытого рта). 89% больных имеют ограниченную возможность открывания рта и антимонголоидный тип разреза глаз с заметным опущением внешнего уголка. Данные особенности частично обусловлены патологическим строением височно-нижнечелюстного сустава.

У 69% пациентов определяется колобома радужки и нижних век в промежутке между средней и внешней третью, чаще она имеет треугольную форму. Ресницы на внешнем крае нижнего века отсутствуют. Небо арковидной формы, иногда сформирована расщелина (у 28% больных). Аномалии наружного уха представлены недоразвитием или полным отсутствием ушной раковины (микротией , анотией), атрезией наружного слухового прохода и деформацией слуховых косточек. Зачастую пациенты имеют кондуктивную тугоухость . В редких случаях диагностируется энхондрома , предкозелковые фистулы, аномальное строение сердца и позвоночника.

Осложнения

Микрогнатия и стеноз верхних дыхательных путей уже в первые годы жизни могут спровоцировать проблемы при приеме пищи и трудности дыхания вплоть до удушья. Своевременная диагностика заболевания позволяет спрогнозировать эти осложнения и предпринять меры по их предупреждению. Как правило, пациенты не имеют врожденных интеллектуальных расстройств, но при отсутствии коррекции нарушений слуха становится невозможным правильное формирование речи и обучение в обычных условиях. Дети начинают отставать в умственном развитии от сверстников, имеют задержку психического развития различной степени выраженности. В связи с наличием дефектов внешности и негативным отношением окружающих больные всех возрастов относятся к группе риска по возникновению депрессии , ипохондрии , тревожности и иных невротических расстройств .

Диагностика

Диагноз может быть установлен во время беременности или сразу после рождения. Обследование показано женщинам из группы риска и детям с врожденными лицевыми деформациями. В процессе диагностики принимают участие врачи-генетики и педиатры. Синдром Тричера-Коллинза необходимо дифференцировать с другими генетическими заболеваниями, при которых существует деформация лицевой части черепа, например, с синдромом Нагера и синдромом Гольденхара. Используются следующие методы:

• Осмотр, сбор анамнеза. Определяются характерные черепно-лицевые аномалии: недоразвитость костей скул и челюсти, деформация и гипоплазия ушных раковин, антимонголоидный тип глазных щелей, нарушения слуха и дефект верхнего неба. Иногда подтвержденный диагноз синдрома имеется у одного из родителей.
• Биогенетический тест. Антенатальное исследование включает молекулярный анализ образца ворсин хориона на 10-11 неделе беременности, фетоскопию и анализ крови из сосудов плаценты на 18-20 неделе. После родов выполняется забор крови из вены ребенка. В обоих случаях исследуется ген TCOF1. Заболевание подтверждается при наличии в нем мутации любого типа.
• Дородовое УЗИ. С 20-24 недели беременности ультразвуковое исследование плода способно выявить типичные изменения лица. Наиболее четко заметна двусторонняя аномалия ушей, гипоплазия скул и челюсти.

Дополнительно назначаются обследования, позволяющие своевременно обнаружить жизнеугрожающие состояния, оценить степень деформации костей черепа. Определяется эффективность кормления ребенка, уровень насыщения гемоглобина кислородом, ритмичность и глубина дыхания. Для диагностики сохранности слуха на 5-6 день жизни проводится неинвазивная вентиляция легких . При невозможности потребления пищи устанавливается гастростома .

Прогноз и профилактика

Комплексное лечение и реабилитация значительно улучшают качество жизни больных. При легкой и умеренной выраженности синдрома прогноз благоприятный. Профилактика затруднена, поскольку заболевание является генетическим, а мутации способны возникать спонтанно. Супружеским парам, в которых один родитель болен, необходимо медико-генетическое консультирование и перинатальная диагностика синдрома на ранних сроках беременности. Для снижения риска вынашивания больного ребенка рекомендуется процедура экстракорпорального оплодотворения с предварительным отбором генетически здоровых эмбрионов.

При внутриутробных нарушениях процессов развития костей возникают серьезные черепно-лицевые деформации, и одной из разновидностей такой патологии является синдром Тричер Коллинза (TCS) или мандибулофасциальный, то есть челюстно-лицевой дизостоз.

Код заболевания по МКБ 10: класс XVII (врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения), Q75.4 - mandibulofacial dysostosis.

Код по МКБ-10

Q75.4 Челюстно-лицевой дистоз

Эпидемиология

Причины синдрома Тричер Коллинза

Данный синдром получил имя выдающегося британского офтальмолога Эдварда Тричер Коллинза, описавшего основные черты патологии более ста лет назад. Однако европейские врачи чаще называют этот вид аномалии костей лица и челюстей болезнью или синдромом Франческетти – на основании обширных исследований швейцарского офтальмолога Адольфа Франческетти, который ввел термин «мандибулофасциальный дизостоз» в середине прошлого века. В медицинских кругах также используется название – синдром Франческетти-Коллинза.

Причины синдрома Тричер Коллинза – мутации гена TCOF1 (в локусе хромосомы 5q31.3-33.3), который кодирует ядрышковый фосфопротеин, отвечающий за формирование черепно-лицевой части эмбриона человека. В результате преждевременного уменьшения количества этого белка нарушаются биогенез и функции рРНК. По мнению генетиков исследовательской программы Human Genome, эти процессы приводят к сокращению пролиферации эмбриональных клеток нервного гребня – валика вдоль нервного желоба, который в ходе развития зародыша замыкается в нервную трубку.

Формирование тканей лицевой части черепа происходит благодаря трансформации и дифференциации клеток верхней (головной) части нервного гребня, которые мигрируют вдоль нервной трубки в область первой и второй жаберных дуг зародыша. И дефицит этих клеток вызывает черепно-лицевые деформации. Критический период возникновения аномалий – с 18 по 28 день после оплодотворения. По завершении миграции клеток нервного гребня (на четвертой неделе гестации) образуются практически все рыхлые мезенхимальные ткани в области лица, которые позже (с 5 по 8 недели) дифференцируются в скелетные и соединительные ткани всех частей лица, шеи, гортани, уха (в том числе внутреннего) и будущих зубов.

, , ,

Патогенез

Патогенез синдрома Тричер Коллинза часто имеет семейный характер, и аномалия наследуется по аутосомно-доминантному принципу, хотя бывают случаи аутосомно-рецессивной передачи дефекта (при мутациях других генов, в частности, POLR1C и POLR1D). Самым непредсказуемым в челюстно-лицевом дизостозе является то, что мутация наследуется детьми только в 40-48% случаев. То есть у 52-60% пациентов причины синдрома Тричер Коллинза не связаны с наличием аномалии в роду, и, как полагают, патология возникает в результате спорадических генных мутаций de novo. Вероятнее всего, новые мутации представляют собой последствия тератогенного воздействия на плод во время беременности.

В числе тератогенных причин данного синдрома специалисты называют большие дозы этанола (этилового спирта), радиацию, сигаретный дым, цитомегавирус и токсоплазму, а также гербициды на основе глифосата (Раундал, Глифор, Торнадо и др.). А в список ятрогенных факторов попали препараты от угрей и себореи с 13-цис-ретиноевой кислотой (Изотретиноин, Аккутан); противосудорожное лекарство Фенитоин (Дилантин, Эпанутин); психотропные средства Диазепам, Валиум, Реланиум, Седуксен.

Симптомы синдрома Тричер Коллинза

По большей части, клинические признаки мандибулофасциального дизостоза и степень их выраженности зависят от особенностей проявления генных мутаций. И первые признаки данной аномалии в большинстве случаев видны у ребенка сразу же после его появления на свет: лицо при синдроме Тричер Коллинза имеет характерный вид. Причем морфологические аномалии обычно двусторонние и симметричные.

Наиболее очевидные симптомы синдрома Тричер Коллинза:

• недоразвитость (гипоплазия) лицевых костей черепа: скуловых, скуловых отростков лобной кости, боковых крыловидных пластинок, придаточных пазух носа, нижней челюсти и выступов костных эпифизов (мыщелков);
• недоразвитие костей нижней челюсти (микрогнатия) и более тупой чем обычно нижнечелюстной угол;
• нос имеет нормальный размер, однако, кажется большим из-за гипоплазии надбровных дуг и недоразвитости или отсутствия скуловых дуг в области висков;
• глазные щели нисходящие, то есть разрез глаз аномальный, с опущенными вниз наружными уголками;
• дефекты нижних век (колобома) и частичное отсутствие ресниц на них;
• ушные раковины неправильной формы с широким диапазоном отклонений, вплоть до их расположения в углу нижней челюсти, отсутствия мочек, слепых свищей между козелком уха и углом рта и др.;
• сужение или заращение (атрезия) наружного слухового каналов и аномалии косточек среднего уха;
• отсутствие или гипоплазия околоушных слюнных желез;
• фарингеальная гипоплазия (сужение глотки и дыхательных путей);
• несращение твердого нёба (волчья пасть), а также отсутствие, укорочение или неподвижность мягкого неба.

Такие анатомические аномалии во всех случая имеют осложнения. Это функциональные нарушения слуха в виде проводящей (кондуктивной) тугоухости или полной глухоты; нарушения зрения из-за неправильно формирования глазных яблок; дефекты нёба вызывают трудности с кормлением и глотанием. Имеются связанные с дефектами челюстей нарушения окклюзии зубов (неправильный прикус), что, в свою очередь, вызывает проблемы с жеванием и артикуляцией. Патологии мягкого неба объясняют гнусавость голоса.

Осложнения и последствия

Последствия челюстно-лицевых аномалий при синдроме Тричер Коллинза проявляются в том, что при рождении ребенка его интеллектуальные способности нормальные, но из-за дефектов слуха и других нарушений отмечается вторичная задержка умственного развития.

Диагностика синдрома Тричер Коллинза

Постнатальная диагностика синдрома Тричер Коллинза, по существу, проводится на основании клинических признаков. Челюстно-лицевой дизостоз легко определяется при полный экспрессивности синдрома, но когда присутствуют минимально выраженные симптомы патологии, с постановкой правильного диагноза могут возникнуть проблемы.

При этом особого внимания требует оценка всех связанных с аномалиями функций, особенно тех, что затрагивают дыхание (в связи с угрозой апноэ во сне). Также проводится оценка и мониторинг эффективности кормления и насыщения гемоглобина кислородом.

В дальнейшем - на 5-6 день после рождения - предстоит выяснить степень повреждений слуха с помощью аудиологического тестирования, которое должно проводиться еще в родильном доме.

Назначается обследование, в ходе которого инструментальная диагностика проводится рентгеноскопией черепно-лицевой дисморфологии; пантомографией (панорамным рентгеном костных структур лицевого черепа); полной черепной компьютерной томографией в различных проекциях; КТ или МРТ головного мозга для определения состояния внутреннего слухового прохода.

Самое раннее – пренатальное – диагностирование челюстно-лицевых аномалий при наличии синдрома Тричер Коллинза в семейном анамнезе возможно путем биопсии ворсин хориона на 10-11 неделе беременности (процедура угрожает выкидышем и занесением инфекции в матку).

Также берутся анализы крови членов семьи; на 16-17 неделе беременности берется анализ околоплодных вод (трансабдоминальный амниоцентез); на 18-20 неделях беременности проводится фетоскопия и берется кровь из плодовых сосудов плаценты.

Но чаще всего в дородовой диагностике данного синдрома у плода используется УЗИ (на 20-24 неделях беременности).

Дифференциальная диагностика

Этими же методами специалисты пользуются, когда нужна дифференциальная диагностика, чтобы распознать неярко выраженный синдром Тричер Коллинза и отличить его от других врожденных аномалий черепно-лицевых костей, в частности: синдромов Апера, Крузона, Нагера, Петерс-Хевельса, Хеллермана-Штефа, а также с гемифациальной микросомии (синдрома Гольденхара), гипертелоризма, преждевременного заращения швов черепа (краниостеноза) или нарушения сращения лицевых костей (краниосиностоза).

Содержание

В медицинской практике данная патология встречается крайне редко. При этом синдром Тричера-Коллинза – это врожденное заболевание, причины которого обусловлены тем, что измененный вследствие мутационных процессов ген родителей наследуется ребенком, организм которого еще на этапе эмбриогенеза начинает испытывать тяжелые последствия этого состояния. Узнайте о проявлениях этого недуга, а также о современных способах его диагностики и лечения.

Что такое синдром Тричера-Коллинза

Указанное патологическое состояние является сугубо генетически обусловленным недугом, который характеризуется врожденной деформацией костей черепа, или челюстно-лицевым дизостозом. В медицинской среде болезнь Тричера-Коллинза имеет и другое название – синдром Франческетти. Заболевание, как правило, наследуется от родителей со спонтанными мутациями генов tcof1.

Симптомы

Синдром Тричера характеризуется полиморфностью клинических проявлений. При этом первые признаки заболевания возникают уже на этапе внутриутробного развития плода, поэтому новорожденный рождается со всеми симптомами аномалии строения черепа. Основным симптомом патологии у больных детей выступают множественные дефекты лицевых костей, что заметно даже при мимолетном взгляде на фото страдающих этим недугом. Одним из самых ярких проявлений синдрома является нарушение нормальной формы глазной щели. Среди прочих симптомов болезни Тричера-Коллинза стоит выделить:

• нарушение развития костной структуры скул, нижней челюсти;
• дефект мягких тканей ротовой полости;
• отсутствие ушных раковин;
• колобомы век;
• впалый подбородок;
• нарушение слуха;
• расщепление верхнего неба;
• нарушение прикуса.

Причины заболевания

Синдром Тричера – генетическое заболевание, на возникновение которого в большинстве случаев не влияют никакие внешние или внутренние факторы. Можно сказать, что патология изначально заложена в аминокислотный код будущего ребенка и начинает проявляться задолго до его рождения. Научно доказано, что спонтанные изменения в структуре ДНК (генные мутации) у лиц, имеющих синдром, возникают в 5 хромосоме. Последняя является самой длинной нуклеотидной структурой в геноме человека и отвечает за производство материала для скелета плода.

Происходят мутации по причине сбоя внутриклеточного синтеза белка. В результате чего развивается синдром гаплонедостаточности. Последний характеризуется нехваткой белка, необходимого для правильного развития лицевой части черепа. При всем этом следует знать, что болезнь Тричера-Коллинза имеет аутосомно-доминантный, реже – аутосомно-рецессивный характер. Дефект генов наследуется детьми от больных родителей только в 40% случаев, тогда как остальное 60% возникают вследствие новых мутаций, которые нередко вызывают следующие тератогенные факторы:

• этанол и его производные;
• цитомегаловирус;
• радиоактивное излучение;
• токсоплазмоз;
• прием противосудорожных и психотропных препаратов, лекарств с ретиноевой кислотой.

Стадии развития болезни

Болезнь Тричера-Коллинза имеет три стадии. На начальном этапе его развития наблюдается незначительная гипоплазия лицевых костей. Вторая стадия характеризуется деформацией и недоразвитостью слуховых проходов, маленькой нижней челюстью, аномалиями глазной щели, что прослеживается практически на всех фото пациентов с синдромом. Тяжелые формы патологии сопровождаются практически полным отсутствием лица. При этом проявляются признаки редкого заболевания постепенно и с возрастом (как это видно при ретроспективном анализе фото пациентов) проблема усугубляется.

Осложнения

Одним из самых серьезных последствий синдрома Тричера принято считать недоразвитие ротового аппарата. Значительная деформация зубов, челюстей и отсутствие слюнных желез приводят к отсутствию у больных способности принимать самостоятельно пищу. Кроме того, врожденная аномалия может провоцировать появление заболеваний дыхательной системы по причине больших размеров языка и зарастания носовых проходов.

Диагностика

Пренатальное исследование челюстно-лицевых аномалий проводится на 10-11 неделе беременности при помощи биопсии ворсин хориона. Процедура в достаточной степени опасная, поэтому в дородовой диагностике синдрома Тричера врачи предпочитают использовать УЗИ. Кроме того, у членов семьи берутся анализы крови. На 16-17 неделе беременности проводится процедура трансабдоминального амниоцентеза. Спустя некоторое время назначается фетоскопия и берется кровь из плодовых плацентарных сосудов.

Постнатальная диагностика проводится на основании имеющихся клинических проявлений. При полной экспрессивности синдрома Тричера вопросов, как правило, не возникает, чего нельзя сказать, когда обнаруживаются незначительные признаки данной патологии. В этом случае проводится комплексная диагностика состояния, включающая следующие исследования:

• оценку и мониторинг эффективности кормления;
• аудиологическое тестирование слуха;
• рентгеноскопию черепно-лицевой дисморфологии;
• пантомографию;
• КТ или МРТ головного мозга.

Аналогичные методы исследования применяются, когда необходимо провести дифференциальную диагностику для того, чтобы распознать неярко выраженные проявления болезни Тричера-Коллинза и отличить их от признаков других патологических состояний. Так, в большинстве случаев специалисты назначают дополнительные инструментальные исследования для дифференциации указанного недуга с синдромами Гольденхара (гемифациальной микросомии), Нагера.

Лечение синдрома Тричера-Коллинза

Сегодня не существует терапевтических методов, позволяющих помочь людям с деформацией структур лицевого черепа. Лечение пациентов носит исключительно паллиативный характер. Тяжелые формы синдрома являются показанием для операции. С целью коррекции слуха тем, кто страдает редкой аномалией ушных раковин, рекомендуется ношение слухового аппарата. При всем этом нельзя забывать о психологической помощи больным синдромом Тричера. Поддержка со стороны членов семьи, друзей играют важную роль в последующей нормальной социальной адаптации лиц с черепно-лицевым дизостозом.