Состав

В одной таблетке содержится:

активное вещество: 50 мг или 100 мг сертралина (в форме сертралина гидрохлорида); вспомогательные вещества", кальция гидрофосфат (Е341), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), натрия крахмалгликолят, магния стеарат (Е470), Опадри белый (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), полиэтиленгликоль (Е1521), полисорбат 80 (Е433), диоксид титана (Е171)), Опадри прозрачный (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), полиэтиленгликоль (Е1521)).

Описание

Белые, покрытые оболочкой таблетки без риски, капсуловидной формы с пометкой «PFIZER» на одной стороне и «ZLT 50» или «ZLT 100» на другой.

Фармакологическое действие

Сертралин - мощный и селективный ингибитор обратного захвата серотонина в нейронах (5-НТ) in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не давал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает аффинитивностью к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.

Сертралин не проявил тенденции к формированию зависимости. В плацебо контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании, в ходе которого сравнивался потенциал к злоупотреблению сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей; сертралин не вызывал положительные субъективные эффекты, указывающие на потенциальную возможность злоупотребления. В отличие от сертралина, альпрозалам и d-амфетамин демонстрировали большие по сравнению с плацебо показатели по привыканию к препарату, эйфории и потенциальной возможности к злоупотреблению. Сертралин, в отличие от d-амфетамина, не оказывал стимулирующий эффект и не приводил к состоянию тревоги; а также не приводил к успокаивающему эффекту и психомоторным нарушениям, которые наблюдаются при приеме альпрозалама. Сертралин не потенциирует макак резус, натренированных к самостоятельному приему кокаина, также он не являлся заменителем дискриминативного стимула для d-амфетамина или пентобарбитала у макак резус.

Клинические исследования

Основные депрессивные расстройства:

Было проведено исследование с участием амбулаторных пациентов, страдающих депрессией, которые на начало 8-недельной открытой фазы терапии получали 50-200 мг/сутки сертралина. Данные пациенты (N=295) были избраны методом случайной выборки для продолжения 44 недельного двойного слепого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки против плацебо. По сравнению с группой плацебо у пациентов, принимавших сертралин, была отмечена статистически значительно более низкая частота рецидивов. Средняя доза составляла 70 мг/сутки. Обсессивно-компульсивное расстройство ЮКР):

В ходе длительного исследования из 224 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для ОКР, с положительной реакцией в течение 52-недельного слепого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки, методом случайной выборки были отобраны больные для 28- недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива или неэффективности препарата. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Панические расстройства

В ходе длительного исследования из 183 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для панических расстройств, с положительной реакцией в течение 52-недельного открытого исследования дозы 50-200 мг/сутки сертралина, методом случайной выборки были отобраны больные для 28-недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива или неэффективности препарата. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Посттравматический стресс

В ходе длительного исследования из 96 пациентов, чье состояние соответствовало стадии DSM- III-R для посттравматического стресса, с положительной реакцией в течение 24-недельного открытого исследования дозы сертралина 50-200 мг/сутки, методом случайной выборки были отобраны больные для 28-недельного исследования сертралина под контролем плацебо для наблюдения за частотой прекращения приема ввиду рецидива. У пациентов, которые продолжали получать сертралин, частота рецидивов или неэффективного клинического ответа в течение 28 недель была статистически ниже, чем у больных, принимавших плацебо. Данный эффект был продемонстрирован на пациентах обоего пола.

Социальная Фобия

В ходе тестирования по предотвращению рецидива социальной фобии пациенты с положительным ответом, принимавшие дозу сертралина 50-200 мг/сутки в конце 20-недельного мультицентрического исследования гибкой дозы под контролем плацебо, методом случайной выборки были отобраны для дополнительного 24-недельного исследования дозы 50-200 мг/сутки сертралина и плацебо, причем пациенты, получавшие плацебо, продолжили его прием. В ходе данного дополнительного срока у пациентов, получавших сертралин, уровень рецидивов социальной фобии в течение 24 недель был статистически значительно ниже, чем у пациентов, продолжавших получать плацебо.

Фармакокинетика

В интервале от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина зависит от дозы. У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в день в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала максимума (Стах) через 4,5-8,4 ч после приема. Фармакокинетические профили как у подростков, так и у пожилых людей незначительно.

Соответственно периоду полувыведения наблюдается примерно двукратная аккумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Исследования у животных демонстрируют большой очевидный объем распределения сертралина. Фармакокинетика сертралина у детей с ОКР схожа с взрослыми (хотя у детей сертралин метаболизируется с немного большей эффективностью). Тем не менее, для детей рекомендуется использовать меньшие дозы, с учетом их меньшего веса (особенно у детей от 6 до 12 лет), для того, чтобы избежать чрезвычайно высокого уровня в плазме.

Сертралин экстенсивно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин, значительно уступает по

активности сертралину (примерно в 20 раз) in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин экстенсивно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%).

Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина в таблетках.

Доклинические сведения о безопасности

Многочисленные испытания безопасности на животных с многократным приемом препарата показали, что сертралин обычно хорошо переносится в дозах, которые в несколько раз превышают терапевтические. Также было доказано отсутствие мутагенного действия сертралина.

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Показания к применению

Сертралин показан для лечения симптомов депрессии, в том числе, сопровождающейся чувством тревоги при наличии или отсутствии у пациентов маниакального синдрома в анамнезе. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином эффективно при предупреждении рецидива начального приступа или повторного проявления последующих депрессивных симптомов.

Сертралин показан для лечения ОКР - обсессивно-компульсивного расстройства (навязчивого состояния) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. После получения удовлетворительного эффекта последующее применение сертралина было эффективным в предупреждении рецидива начального приступа ОКР.

Сертралин показан для лечения панического расстройства с или без агорафобии. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа панического расстройства.

Сертралин показан для лечения посттравматического стресса (ПС). После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа посттравматического стресса.

Сертралин показан для лечения социальной фобии (социальное тревожное расстройство). После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения эффективно в предупреждении рецидива начального приступа социальной фобии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сертралину.

Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО)

Одновременный прием с пимозидом

Беременность и период лактации

Беременность

Хорошо контролируемых клинических исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось. Тем не менее, результаты анализа большого количества доступной информации не указывают на то, что прием сертралина может вызывать врожденные пороки развития. Исследования на животных показали возможность влияния препарата на репродуктивную функцию в результате его токсичного влияния со стороны матери или/и фармакодинамического воздействия сертралина непосредственно на плод.

При применении сертралина во время беременности и/или лактации следует учитывать результаты постмаркетинговых исследований, в ходе которых у некоторых младенцев, чьи матери принимали антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин, имели место симптомы, ассоциируемые с отменой препарата. Лечение сертралином не рекомендуется во время беременности и принимать его следует лишь в том случае, если ожидаемая польза лечения перевешивает его возможный риск.

В случае, если беременная женщина принимала сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре, рекомендуется осуществлять мониторинг состояния новорожденных. У таких младенцев могут отмечаться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и трудности в засыпании. Такие симптомы могут быть обусловлены серотонинэргическими эффектами, либо являться симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения проявляются сразу или очень скоро (<24 часов,) после родов. Эпидемиологические данные подтверждают, что использование ИОЗС при беременности, особенно на поздних сроках, может стать причиной повышенного риска развития хронической легочной гипертензии у новорожденных. Уровень риска составляет примерно 5 случаев на 1000 беременностей (в общей популяции 1-2 случая на 1000 беременностей).

Женщины детородного возраста во время лечения сертралином должны использовать адекватные методы контрацепции.

В сыворотке младенцев они обнаруживались на незначительном уровне, за исключением одного младенца, у которого их содержание составляло примерно 50% от содержания в материнской сыворотке. К настоящему времени о возникновении побочных реакций у младенцев, матери которых в период грудного вскармливания принимали сертралин, не сообщалось, однако риск их проявления не может быть исключен. Применение препарата у кормящих матерей не рекомендуется за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, польза перевешивает возможный риск.

Способ применения и дозы

Сертралин следует принимать один раз в сутки утром или вечере сертралина можно принимать независимо от приема.

Депрессия и ОКР: сертралин назначается в дозе 50 мг в сутки;

Паническое расстройство. ПС и социальная фобия: лечение следует начинать с дозы 25 мг в день. Через неделю дозу следует увеличить до 50 мг в день. Данный режим дозировки, как выяснилось, сокращает частоту побочных эффектов на ранней стадии лечения, характерных для панического расстройства.

Если при лечении депрессии. ОКР. панического расстройства и ПС доза в 50 мг оказалась недостаточной, эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Изменения дозировки должны проводиться с минимальным интервалом в 1 неделю, вплоть до максимальной дозы 200 мг в сутки. Изменение дозировки следует производить не чаще 1 раза в неделю с учетом 24- часового периода полувыведения сертралина.

Начальный эффект может наблюдаться уже в течение 7 дней. Однако для проявления полного терапевтического эффекта, особенно при ОКР, требуется более продолжительный период.

Поддерживающая терапия: дозировка при длительном лечении должна поддерживаться на минимальном эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического эффекта

Применение у детей с ОКР: Применение сертралина у детей с ОКР в возрасте от 13 до 17 лет следует начинать с 50 мг в сутки. Лечение пациентов с ОКР в возрасте от 6 до 12 лет следует начинать с 25 мг в сутки с увеличением дозы до 50 мг в сутки через 1 неделю. Последующие дозы могут быть увеличены в случае отсутствия желаемого результата до 200 мг в сутки. В ходе клинического исследования, в котором участвовали пациенты в возрасте от 6 до 17 лет с депрессией или ОКР, выяснилось, что сертралин обладает таким же фармакокинетическим профилем, что и у взрослых пациентов. Тем не менее, как правило, следует принимать во внимание меньшую массу тела детей в сравнении с взрослыми при принятии решения увеличить дозировку сверх 50 мг.

Эффективность сертралина у детей с тяжелой депрессией не установлена.

Данные о применении сертралина у детей младше 6 лет отсутствуют (см. также раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Титрование у детей и подростков : период полувыведения сертралина составляет примерно один день; изменение дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю.

Применение у пожилых людей : в пожилом возрасте препарат может применяться в тех же дозах, что и у более молодых людей. Более 700 пожилых пациентов (старше 65 лет) принимали участие в клиническом исследовании, которое продемонстрировало эффективность сертралина у данной группы пациентов. Характер и частотность неблагоприятных побочных эффектов у пожилых людей схожи с таковыми у более молодых пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени сертралин следует применять с осторожностью. В данном случае следует уменьшать либо дозу сертралина, либо частоту его приема (см. Особые указания и меры предосторожности при применении).

Применение у пациентов с нарушением функции почек:

биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. По причине низкой почечной экскреции сертралина выбор дозы не должен зависеть от степени почечной недостаточности (см. Особые указания и меры предосторожности при применении).

Следует избегать внезапного прекращения лечения сертралином. Дозу препарата следует снижать постепенно на протяжении не менее 1-2 недель для того, чтобы снизить риск проявления реакций отмены (см. разделы Особые указания и меры предосторожности при применении и Побочное действие). При возникновении симптомов непереносимости в результате снижения дозы или после прекращения лечения препаратом, следует рассмотреть возможность возобновления приема сертралина в предписанной ранее дозе. Затем врач может продолжить снижение дозы, однако осуществлять его следует постепенно на протяжении более длительного периода времени.

Побочное действие

Данные клинических исследований:

Тошнота является наиболее частой побочной реакцией на лечение сертралином. При терапии социальной фобии сексуальная дисфункция (проблемы с эякуляцией) развивалась у 14% мужчин, принимавших сетралин, в сравнении с 0% в группе плацебо. Указанные побочные эффекты носили дозозависимый характер и часто проходили при продолжении лечения.

Профиль побочных эффектов, которые наблюдались в двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях с пациентами с ОКР, паническими расстройствами, ПС и социальной фобией был схож с побочными эффектами, наблюдаемыми в ходе клинических исследований с участием пациентов с депрессией.

Ниже перечислены побочные реакции, отмечавшиеся в постмаркетинговый период (частота неизвестна) и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (2542 человека, принимавших сертралин, 2145 - плацебо) пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПС и социальной фобией.

Частота определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), не часто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000).

Часто: фарингит

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит Редко: дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего отдыха

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко: новообразование

Нарушения СО стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, аллергические реакции, аллергия Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, повышенный аппетит

Редко: гиперхолистеринемия, гипогликемия

Частота неизвестна: гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия

Нарушения психики

Очень часто: бессонница (19%)

Часто: депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, тревожность, ажитация, нервозность, понижение либидо, бруксизм

Нечасто: галлюцинации, эйфория, апатия, нарушение мышления

Редко: конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психическое расстройство, агрессивные реакции, паранойя, мысли о суициде/суицидальное поведение, хождение во сне, преждевременная эякуляция Частота неизвестна: болезненные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение (11%), бессонница (13%), головная боль (21%)

Часто: парестезия, тремор, гипертония, дисгевзия, нарушения внимания

Нечасто: конвульсии, непроизвольные сокращение мускулатуры, нарушения координации, гиперкинезия, амнезия, гипостезия, нарушения речи, постуральное головокружение, мигрень Редко: кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, нарушения чувствительности Частота неизвестна: нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертония, скрежетание зубами или нарушения походки), синкопа. Также были отмечены признаки и симптомы, ассоциируемые с серотониновым синдромом, в некоторых случаях с совместным приемом серотонинергических препаратов: чувство волнения, смущения, диафорез, диарея, жар, гипертензия, ригидность и тахикардия. Акатизия и психомоторная неустойчивость

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение зрения

Редко: глаукома, нарушения слезотечения, скотома, диплопия, светобоязнь, гифема, мидриаз* Частота неизвестна: анормальное зрение

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: шум в ушах

Нечасто: боль в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто: сильное сердцебиение

Нечасто: тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гипертензия, гиперемия Редко: периферическая ишемия

Частота неизвестна: аномальные кровотечения (включая эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение или гематурию)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: зевота

Нечасто: бронхоспазм, диспноэ, эпистаксис

Редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея (18%), тошнота (24%), сухость во рту (14%)

Часто: боли в животе, рвота, запоры, диспепсия, метеоризм

Нечасто: эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенно слюноотделение, заболевания языка, отрыжка Редко: мелена, кровавый стул, стоматит, образование язв на языке, заболевания зубов, глоссит, образование язв во рту Частота неизвестна: панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушения функции печени

Частота неизвестна: серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, гипергидроз

Нечасто: периорбитальные отеки, зуд, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница Редко: дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, анормальный запах кожи

Частота неизвестна: редкие случаи тяжелых эксфолиативных кожных расстройств, например, синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некроз, ангионевротический отек, отек лица, фоточувствительность, кожные реакции, зуд

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия

Нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц Редко: заболевания костей

Частота неизвестна: артралгия, мышечные спазмы Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушения мочеиспускания Редко: олигурия, недержание мочи при напряжении, задержка мочеиспускания

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: нарушения эякуляции (14%)

Часто: сексуальная дисфункция у мужчин, эректильная дисфункция Нечасто: вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин

Редко: меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, секреция из половых органов,

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: утомляемость (10%)

Часто: боль в груди

Нечасто: недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда

Редко: грыжа, фиброз в месте введения, пониженная толерантность к лекарственному препарату, нарушения походки, события, не поддающиеся оценке Частота неизвестна: периферический отек

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: снижение массы тела, повышение массы тела

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аномальный уровень выделения спермы

Частота неизвестна: изменение результатов клинических лабораторных анализов, изменение показателей тромбоцитов, повышенный уровень холестерина в сыворотке

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Редко: травма

Хирургические и терапевтические манипуляции

Редко: процедура по расширению кровеносных сосудов

Один случай новообразования был сообщен для пациента, принимавшего сертралин, при этом в группе плацебо таких случаев зафиксировано не было.

* данные побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговый период

** для расчета использовалось общее количество пациентов щести групп: сертралин - 1118 мужчин и 1424 женщин, плацебо - 926 мужчин и 1219 женщин (для ОКР исследования были краткосрочными (1-12 недель))

♦♦♦сообщалось о случаях суицидального поведения и попыток суицида в период лечения сертралином или в короткий период после его прекращения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения сертралином

При прекращении лечения сертралином у пациентов зачастую развиваются симптомы отмены, особенно в случае его внезапного прекращения (см. разделы Особые указания и меры предосторожности при применении и Способ применения и дозы).

Пожилые пациенты

Прием ИОЗС или ИОЗСН, включая сертралин, может становиться причиной возникновения гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые являются группой повышенного риска развития данной побочной реакции (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Пациенты детского и подросткового возраста

При анализе данных клинических исследований, полученных для 600 пациентов детского и подросткового возраста, принимавших сертралин, профиль побочных реакций в целом был схож с таковым для взрослых пациентов. Следующие побочные реакции были зафиксированы при проведении контролируемых клинических исследований (п=281 для пациентов, принимавших сертралин):

Очень часто (>1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%) и тошнота (15%).

Часто (от >1/100 до <1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессия, ажитация, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение з, ночные кошмары, утомляемость, недержание мочи при напряжении.

Кошмары, утомляемость, недержание мочи при напряжении, кровотечение, метеоризм.

Нечасто (от >1/1000 до <1/100): удлиненный интревал QT на ЭКГ, попытка самоубийства, конвульсии, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессивный синдром, галлюцинация, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функции печени, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, ночные кошмары, апатия, протеинурия, поллакиурия, полиурия, боль в грудных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, воспаление кожи, плохой запах от кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия.

Частота неизвестна: энурез

Побочные реакции

Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на группе пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск развития переломов у пациентов, принимавших СИОЗС и ТСА. Механизм данного явления неизвестен.

Передозировка

Имеющиеся данные свидетельствуют о значительном пределе безопасности сертралина. Известны случаи передозировки одним сертралином в дозе, достигавшей 13,5 г. Известны также случаи смертельного исхода при передозировке сертралина, в первую очередь в сочетании с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует интенсивного лечения. Симптомы передозировки включают в себя следующие побочные эффекты серотонина: бессонница, гастроинтестинальные нарушения (такие как тошнота, рвота), тахикардия, тремор, чувство волнения и тревоги и головокружение. Намного реже регистрировались случаи комы.

Антидоты сертралина отсутствуют. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей и оксигенацию, а также вентиляцию легких, если это необходимо. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться таким же эффективным или более эффективным, чем рвота или промывание желудка, поэтому при передозировке следует учитывать возможность его применения. Не рекомендуется вызывать рвоту. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматические и поддерживающие меры. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли дадут какой-либо эффект.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пимозид

При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Ингибиторы МАО

Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие (селегилин) ингибиторы МАО и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол

Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

При их совместном назначении с сертралином отмечается не значительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени. В этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Особенности применения

Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО.

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в т.ч. триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в т.ч. ингибиторами МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами допаминовых рецепторов. Проявлениями серотонинового синдрома могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, в т.ч. гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений серотонинового синдрома и ЗНС.

Другие серотонинергические средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.

Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные с депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Активация мании/гипомании

Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применение при недостаточности функции печени

Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симтоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Кафедра нервных болезней ФППОВ ММА им.И.М.Сеченова

В настоящее время одним из самых распространенных болезненных состояний является депрессия . При этом все чаще имеет место ситуация, когда первым врачом, курирующим больного с симптомами депрессии, является не психиатр, а участковый врач — терапевт, невролог или другие специалисты поликлиник или стационаров.

Особенно часто пациентов с депрессией можно встретить на приеме у невролога. У неврологических пациентов депрессии наиболее часто сочетаются с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом, внутричерепными опухолями, прежде всего в височной доле, атеросклерозом сосудов головного мозга (постинсультные депрессии) (Смулевич А.Б., 1998) . Более чем у двух третей больных депрессией выявляется боль разной интенсивности (Bair M.J., 2004) , причем тяжелая боль ассоциируется с более высокой степенью выраженности депрессивных симптомов (Katon W., 1994) .

Это привело к тому, что в арсенал средств, применяемых не только психиатрами, но и врачами — неврологами, терапевтами, хирургами, дерматологами и др., стали входить также препараты антидепрессанты . Вместе с тем недостаточная осведомленность о современных антидепрессантах приводит к преимущественному использованию врачами общей практики лишь давно применяемых препаратов типа амитриптилина, мелипрамина и т.п. Указанные препараты являются мощными антидепрессантами, до настоящего времени широко применяются в психиатрической клинике, при развернутых, глубоких депрессиях. В амбулаторных же условиях, где преимущественно идет речь об атипичных, стертых вариантах депрессий, протекающих на фоне сомато-вегетативных расстройств, действие этих препаратов, имеющих довольно выраженные побочные влияния, может оказать и отрицательные последствия.

Кроме того, традиционные антидепрессанты (амитриптилин и др.) в силу плохой переносимости побочных эффектов, могут дискредитировать смысл лечения депрессивных расстройств у пациентов общемедицинской практики. Ввиду сказанного приобретает особое значение информирование врачей общей практики об антидепрессантах, оказывающих более мягкое действие и не обладающих сколько-нибудь выраженными побочными действиями, которые могли бы препятствовать их использованию в амбулаторных условиях врачами поликлиник, а также в общесоматических стационарах.

Одним из современных препаратов который можно рекомендовать для применения в общемедицинской практике является Сертралин (МНН: Sertraline), который относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) . Этот препарат был разработан компанией Пфайзер и зарегистрирован в РФ под торговой маркой «Золофт». Сертралин (Золофт) обладает высокой эффективностью, сопоставимой с эффективностью лечения трициклическими антидепрессантами, но при этом отличается значительно лучшей переносимостью и более высоким профилем безопасности (Casey D.E., 1994) .

Механизм действия

Сертралин ингибирует обратный захват серотонина (5-НТ) в нейронах центральной нервной системы и превосходит в этом отношении амитриптилин в 100-200 раз, флувоксамин в 9 раз, флуоксетин — в 5 раз и кломипрамин в 2 раза (Koe B.K., 1990) .

В результате увеличивается содержание серотонина в синапсах с чем связывают антидепрессивный и антитревожный эффект Сертралина. При этом Сертралин оказывает очень слабое действие на обратный захват норадреналина и дофамина. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу. Селективность Сертралина в отношении серотонина и низкая аффинность к адренергическим, холинергическим, ГАМК, дофаминовым, гистаминовым, серотониновым и бензодиазепиновым рецепторам обуславливает меньшую частоту сердечно-сосудистых, антихолинергических и седативных побочных явлений, таких как сухость во рту, туман перед глазами, увеличение массы тела, запор, ортостатическую гипотонию и седацию, часто возникающих при лечении трициклическими антидепрессантами.

Фармакокинетика

Некоторые положительные свойства Сертралина связаны с особенностями его фармакокинетики. Последние являются также ключевыми отличиями Сертралина от других СИОЗС. При 14-дневном применении Сертралина в дозе 50-200 мг один раз в день максимальные концентрации препарата в плазме достигаются в течение 4,5-8,5 часов. Период полувыведения из плазмы составляет 26 часов, что является достаточным для приема однократной суточной дозы, при этом исключает риск кумуляции препарата и развития дозозависимых побочных эффектов (в отличие от флуоксетина где период полувыведения составляет 2-3 суток). При регулярном приеме в дозах 50-200 мг один раз в день равновесное состояние достигается в течение примерно 1 недели. В равновесном состоянии скорость всасывания Сертралина равна скорости его выведения, поэтому уровни препарата остаются практически постоянными.

Сертралин подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. После прекращения терапии Сертралин на 95% выводится из организма (отмывочный период) в течение 1 недели.

Сравнительные исследования СИОЗС и других антидепрессантов

Имеется большое количество мета-анализов, посвященных сравнению антидепрессантов. По данным этих исследований СИОЗС в целом не уступают по эффективности трициклическим антидепрессантам. При этом переносимость СИОЗС значительно лучше, чем переносимость трициклических антидепрессантов (Khouzam H.R. et al., 2003; Edwards J.G., Anderson I., 1999) .

Профиль побочных эффектов также существенно различается у СИОЗС. Применение СИОЗС сопровождается значительно меньшим количеством антимускариновых эффектов, при этом чаще встречаются желудочно-кишечные и психостимулирующие эффекты (Anderson, 2001; Geddes et al., 2001) .

При сравнении препаратов из группы СИОЗС между собой была показана их сопоставимая эффективность, при этом применение Сертралина характеризовалось лучшей переносимостью по сравнению с другими препаратами группы СИОЗС (Edwards and Anderson, 1999) .

При сравнении трициклических антидепрессантов и СИОЗС у пожилых пациентов была показана лучшая переносимость СИОЗС и более быстрое улучшение по показателям качества жизни (Mittmann et al., 1997) .

Показания к применению

Препарат Сертралин (Золофт) разрабатывался (предназначался) как лекарственное средство для психиатрической практики.

Поэтому в показаниях к применению указаны депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессорное расстройство (ПТСР) и социальная фобия. Имеется большое количество исследований подтвердивших эффективность Сертралина (Золофта) при этих нарушениях.

Однако в настоящее время применение препарата вышло за рамки психиатрии. Это произошло во многом благодаря высокой распространенности депрессии в общемедицинской практике. Так, примерно 60-80% больных депрессией не попадают в поле зрения психиатров и лечатся врачами-интернистами, поскольку среди них преобладают пациенты с легкими атипичными формами депрессии. Большая доля этих пациентов встречается в практике неврологов. Более мягкий эффект Сертралина (Золофта) и благоприятный профиль безопасности позволяют применять его более широко врачами различных специальностей. Кроме того, в последнее время появились исследования показавшие высокую эффективность применения Сертралина (Золофта) и при различных хронических болевых синдромах (Gustaw K., 2000; Engel C.C., 1998; Goodnick P.J., 1997; Singh N.N., Misra S., 2002)

Применение Сертралина (Золофта) при депрессиях и тревоге

Накоплен большой опыт применения Сертралина (Золофта) при широком спектре депрессивных нарушений как эндогенной так и экзогенной природы. Сертралин (Золофт) может применяться для лечения большого депрессивного расстройства. Его эффективность при эпизоде большой депрессии была установлена в 6-8-недельных контролируемых исследованиях у амбулаторных больных (Khouzam H.R., et al., 2003) .

Отдельно следует упомянуть эффективность Сертралина (Золофта) в лечении маскированных депрессий , которые проявляются различными неврологическими и соматическими симптомами (в т.ч. хроническими болевыми синдромами). Такие пациенты обычно неохотно принимают и плохо переносят трициклические антидепрессанты. Месячный курс лечения Сертралином (Золофтом) успешно устраняет как собственно депрессивные проявления, так и тревожную и сомато-вегетативную симптоматику, способствуя нормализации сна и ликвидации болевого синдрома, причем независимо от преобладания в клинической картине тех или иных соматических проявлений (кардиальных, желудочно-кишечных, неврологических, эндокринных и т.д.) (Казакова С.Е., Линев А.Н., 1999) .

В последнее время исследуется эффективность Сертралина (Золофта) при депрессиях в рамках органических неврологических заболеваний . В неврологической практике весьма частым и неблагоприятным с прогностической точки зрения является развитие депрессии у пациентов страдающих болезнью Паркинсона. Эффективность Сертралина (Золофта) в этой ситуации не уступает амитриптилину. При этом применение Сертралина (Золофта), но не амитриптилина существенно улучшает качество жизни таких больных (Hauser R.A. et al., 1997) . Последними исследованиями была доказана высокая эффективность Сертралина (Золофта) в лечении депрессии при болезни Альцгеймера в сочетании с высокой переносимостью, что позволяет говорить о Сертралине (Золофте) как о препарате выбора в этой ситуации (Mayer L.S., 2006) .

Имеются работы, показавшие высокую эффективность Сертралина (Золофта) при послеродовых и постменопаузальных депрессиях . Epperson и соавт. (1997) представили результаты 6-недельного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования эффективности Сертралина (Золофта) при этой патологии. Из 13 женщин 6 прошли полный курс; 4 из 6 закончивших исследование были оценены респондерами, причем 3 из них получали Сертралин (Золофт).

Авторы приходят к выводу об эффективности Сертралина (Золофта) при лечении послеродовых депрессий . Stowe и соавт. (1997) исследовали влияние Сертралина (Золофта) при послеродовых депрессиях у 26 пациенток. Доза препарата была стандартной (50-200 мг/сут). Весь 8-недельный курс терапии прошла 21 женщина, причем во всех случаях отмечено улучшение состояния начиная со 2-й недели лечения. У 14 пациенток после окончания курса была зафиксирована полная ремиссия. Сертралин (Золофт) хорошо переносился, побочные эффекты были незначительными и полностью редуцировались путем коррекции дозы.

Кормление грудью во время лечения продолжали 6 женщин, что никак не отразилось на детях. Однако неизвестно какое влияние может оказать кормление грудью матерями, принимающими препарат на новорожденных детей в долгосрочной перспективе. Поэтому решение о применении антидепрессантов для купирования послеродовой депрессии у кормящих матерей должно быть очень взвешенным.

Около 75% женщин испытывают неприятные ощущения во время менструального периода в виде головной боли, ухудшения настроения согласно эпидемиологическим исследованиям. При этом только у 3-8% женщин эти и некоторые нарушения чрезвычайно выражены и серьезно дезадаптируют женщин. В Классификацию DSM-IV был введен специальный термин для этого состояния — перименструальное дисфорическое расстройство . Этиология этого нарушения до конца не ясна. Предполагается, что физиологические колебания гормонов, а не нарушения соотношения гормонов, являются провокатором клинических проявлений перименструального дисфорического расстройства. Серотонинергическая система находится в тесных реципрокных взаимоотношениях с половыми гормонами и является самой обоснованной мишенью для интервенции. Из фармакологических средств для этой категории больных самыми эффективными оказались препараты группы СИОЗС. В нескольких рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что препараты СИОЗС продемонстрировали высокую эффективность и минимальные побочные явления. Недавно, в другом исследовании было показано, что эффективным является даже периодический (только во время перименструального периода) прием серотонинергического препарата (Halbreich U., 2002) .

Применение Сертралина (Золофта) при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР)

Сертралин (Золофт) применяют для лечения обсессий и компульсий у больных с ОКР. ОКР характеризуется навязчивыми идеями, мыслями, побуждениями или образами (обсессиями), которые являются дистоническими, и/или повторяющимися, целенаправленными и намеренными действиями (компульсиями), который человек рассматривает как чрезмерные или необоснованные. Эффективность Сертралина (Золофта) была установлена в 12-недельных и 52 недельных исследованиях у амбулаторных больных с диагнозом ОКР (Koran L.M., 2002) и в настоящее время применение «Золофта» при ОКР рекомендовано Американской психиатрической ассоциацией (2007) .

Применение Сертралина (Золофта) у детей и подростков

Применение Сертралина (Золофта) разрешено у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) только при ОКР. Alderman J. и соавт. (2006) продемонстрировали эффективность и безопасность даже длительной терапии Сертралином (Золофтом) у детей с ОКР. Тем не менее лечение детей антидепрессантами следует проводить с осторожностью учитывая повышенный риск суицидальных попыток у детей и подростков принимающих антидепрессанты (Cheung A., 2007) . Поэтому при назначении Сертралина (Золофта) или любого другого антидепрессанта детям или подросткам следует тщательно взвешивать соотношения риска и клинической целесообразности (вреда и выгоды), а также внимательно следить за настроением и поведением пациентов которым принято решение назначить препарат.

Лечение Сертралином (Золофтом) панического расстройства

Паническое расстройство представляет собой хроническое состояние характеризуется неожиданным возникновением повторных панических атак. Паническая атака представляет собой эпизод резкого страха или дискомфорта, при котором внепзапно появляются сердцебиения или увеличение частоты сердечных сокращений, потливость, тремор или озноб, ощущение нехватки воздуха, удушье, боль или дискомфорт в груди, тошнота или диспепсия, головокружение, неустойчивость или обморочное состояние, дереализация (ощущение нереальности) или деперсонализация (потеря собственного я), чувство утраты контроля, страх смерти, парестезии, озноб или приливы. Паническое расстройство обычно сопровождаются дисстресом и дизадаптацией в связи с тревожным ожиданием новых атак, тревогой по поводу их последствий и/или значительными изменениями поведения, связанными с паническими атаками.

Такие пациенты отличаются высоким потреблением медицинских услуг и выраженным снижением качества жизни. Их часто можно встретить на приеме у врача в поликлинике. Они предъявляют многочисленные соматические жалобы, например, такие как боль в груди, тошнота, головокружение. ПР часто сочетается с депрессией, злоупотреблением алкоголем или другими веществами, а также другими тревожными нарушениями включая социальную фобию, генерализованное тревожное расстройство, ОКР и ПТСР.

Существует различные лекарственные и нелекарственные методы позволяющие успешно справиться с лечением панических расстройств. При этом СИОЗС являются препаратами выбора (первой линии) при фармакотерапии ПР. Среди СИОЗС Сертралин (Золофт) отличается тем, что он эффективен не только в отношении улучшения симптомов паники. Сертралин (Золофт) снижает тревожное ожидание новой атаки и существенно улучшает (различные аспекты) качество жизни пациента. В исследовании Pollack M.H., Marzol P.C. (2000) было показано, что Сертралин (Золофт) был эффективен даже у пациентов с плохим прогнозом исхода заболевания (наличие агарофобии, коморбидная депрессия, расстройство личности, высокая длительность заболевания, женский пол).

Паническое расстройство является хроническим заболеванием, поэтому у больного, отвечающего на лечение, терапию целесообразно продолжить. При этом следует подобрать минимальную эффективную дозу и периодически оценивать целесообразность продолжения поддерживающей терапии.

Лечение Сертралином (Золофтом) посттравматического стрессорного расстройства

В связи с участившимися чрезвычайными ситуациями в современном мире растет число нарушений именуемых «посттравматическое стрессовое расстройство» (ПТСР). ПТСР (в соответствии с критериями DSM-III-R/IV) развивается в ответ на травматизирующее событие, которое предполагает угрозу смерти или серьезную травму, угрозу физического повреждения самого человека или других людей и наличие ответной реакции в виде интенсивного страха, беспомощности или ужаса.

Симптомы, возникающие в результате травматизирующего события, включают в себя повторное переживание события в форме навязчивых мыслей, вспышек или снов, интенсивный физиологический дистресс и физиологическую реакцию на воспоминания о событии, избегание ситуаций, напоминающих о травматизирующем событии, неспособность вспомнить его детали и/или снижение общей реактивности в виде пониженного интереса к важным делам, отчуждение от других людей, ограниченный аффект или ощущение отсутствия будущего, симптомы вегетативного возбуждения, включая бессонницу, повышенную пугливость, нарушение концентрации внимания, раздражительность или вспышки гнева. Диагноз ПТСР предполагает сохранение симптомов в течение по крайней мере месяца и наличие значительного дистресса или нарушения социальной, профессиональной или другой активности.

Сертралин (Золофт) применяют для лечения ПТСР. Эффективность препарата при ПТСР была установлена в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях (Brady K. et al., 2000) . При поддерживающей терапии следует периодически оценивать целесообразность ее продолжения.

Применение Сертралина (Золофта) у пожилых и соматических больных

Фармакотерапия у пожилых людей представляет собой большие трудности в виду высокого риска развития осложнений от проводимого лечения. Применение антидепрессантов у этой категории больных требует особой осторожности. Более высокий профиль безопасности Сертралина (Золофта) делает его привлекательным для применения в геронтологии. Сравнительные исследования Сертралина (Золофта) с амитриптилином, нортриптилином и флуоксетином продемонстрировали его высокую эффективность и относительную безопасность у этой категории больных (Thompson C., 1992) .

В последние годы Сертралин (Золофт) стали применять при общесоматических расстройствах, в частности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Еще совсем недавно больных с сердечно-сосудистыми нарушениями исключали из любых исследований антидепрессантов из-за их кардиотоксичности и потенциального риска нежелательных взаимодействий антидепрессантов и кардиотропных препаратов. Сертралин (Золофт) оказался безопасен в этом отношении и хорошо переносился такими больными. Наиболее показательным в этом плане является исследование SADHART (Glassman A., 2002) , в котором изучали пациентов с тяжелой депрессией и инфарктом миокарда в остром периоде (30 дней) или перенесших приступ коронарной болезни. Исследование было многоцентровым плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом и длилось 24 недели.

Средний возраст пациентов составил 57 лет, дозы препарата — 50-200 мг/сут. Сертралин (Золофт) принимали 186 больных, плацебо — 183. Практически все больные получали обычный набор кардиотропных препаратов. Исследование показало, что Сертралин (Золофт) был достоверно более эффективнен, чем плацебо. При этом побочные эффекты в обеих группах практически не различались по частоте и тяжести проявлений. У пациентов, получавших Сертралин (Золофт) из побочных эффектов чаще была представлена диарея. Авторы делают вывод об эффективности и безопасности Сертралина (Золофта) для кардиологических больных, страдающих депрессией . В другом исследовании изучалась эффективность Сертралина (Золофта) у 38 депрессивных пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Больные получали 50 мг Золофта в сутки. Исследование закончили 27 пациентов, причем ни у одного из них не наблюдали какого-либо побочного эффекта. Авторы подтвердили предположение о том, что Сертралин (Золофт) способствует восстановлению функции сердца у депрессивных больных после инфаркта (Parissis, 2007) .

Эффективность и безопасность Сертралина (Золофта) была продемонстрирована в исследовании Rasmussen и др. (2003) , которая применяла Сертралин (Золофт) с целью предупреждения развития депрессии у больных, перенесших инсульт . Были изучены 138 пациентов в течение 12 месяцев. Сертралин (Золофт) продемонстрировал значимое преимущество перед плацебо в этом компоненте исследования, а также положительно повлиял на улучшение когнитивных функций пациентов. В группе пациентов получавших Сертралин (Золофт) были отмечены более низкие цифры артериального давления, снизилась тахикардия.

Применение Сертралина (Золофта) при хронической боли

Антидепрессанты являются достаточно эффективным средством купирования хронической боли самого различного происхождения и обладают не только собственно аналгезирующим действием, но и значительно уменьшают сопровождающую ее эмоциональную (аффективную) реакцию, т.е. облегчают переживание боли и страдания больного. Ведь вслед за уменьшением боли обычно появляется и отчетливое психотропное действие — улучшается настроение, повышается работоспособность, восстанавливаются интересы, исчезает фобическая симптоматика (тревожное ожидание боли). Меняется само восприятие боли и отношение к ней, оно становится более рациональным, устраняется ее аффективная насыщенность. Происходит постепенное дистанцирование личности от болевых ощущений, что позволяет активизировать ее защитные механизмы и адаптационные возможности. Антиноциптивные свойства у антидепрессантов были обнаружены почти сразу же после их введения в психиатрическую практику.

За 40-летнюю историю их применения было выполнено огромное количество открытых и контролированных исследований, подтверждающих их эффективность при хронических, органических болевых синдромах различной этиологии, в том числе и резистентных к применению обычных анальгизирующих средств. Теоретически антидепрессанты могут оказывать антиноциптивный эффект по трем основным механизмам: редуцируя депрессию, потенцируя действие экзогенных или эндогенных анальгизирующих веществ, в силу собственных анальгизирующих свойств. Последний факт подтверждается данными, полученными при экспериментальном изучении у животных и у человека, свидетельствующими, что антидепрессанты увеличивают порог болевой чувствительности и оказывают антиноцицептивный эффект, связанный с прямым воздействием на опиатные рецепторы. Вместе с тем, остается неясным, происходит ли стимуляция опиатных рецепторов первично или опосредованно, через активацию норадренергических и серотонинергических нейронов. Современные теории эндогенного контроля боли, предполагают вовлеченность в этот процесс обеих нейромедиаторных систем (норадренергической и серотонинергической). Поэтому, для терапии хронической боли используются главным образом трициклические антидепрессанты или СИОЗСН. Однако, в ряде случаев хорошего эффекта можно достичь при применении препаратов воздействующих главным образом на серотонинергическую систему.

Были проведены работы показавшие высокую эффективность Сертралина (Золофта) при лечении головной боли напряжения, при синдроме болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава, при мышечно-фасциальном болевом синдроме, при боли у женщин в области малого таза и даже при диабетической полинейропатии (Gustaw K., 2000; Engel C.C. Jr., 1998; Goodnick P.J., 1997) .

Применение Сертралина (Золофта) может быть показано особенно в тех случаях, когда пациент плохо переносит прием амитриптилина или эффект предшествующей терапии (в том числе амитриптилином) оказался недостаточным.

Однако для рекомендации применения Золофта при болевых синдромах в широкой медицинской практике необходимы дополнительные более широкомасштабные исследования которые бы подтвердили обнаруженную эффективность Сертралина при хронической боли.

Другие области применения Сертралина (Золофта)

Нарушение эякуляции является одним из самых распространенных сексуальных нарушений у мужчин. Отсутствуют данные (контролируемые клинические исследования) которые могли бы доказать эффективность психотерапии в нормализации сексуальной функции у таких больных. Сейчас наблюдается повышенный интерес, как со стороны врачей, так и фармацевтических компаний к возможности фармакологического лечения данного нарушения. Известно, что одним из побочных явлений Сертралина (Золофта) является задержка эякуляции. В исследовании McMahon C.G., Samali R. (1999) было показано, что применение Сертралина (Золофта) у мужчин с преждевременной эякуляцией оказывало нормализующий эффект на сексуальную функцию. Имеется также описание успешного применения Сертралина (Золофта) у пациента с лобно-височной дисфункцией, что проявлялось в чрезвычайно выраженном сексуальном желании с грубыми, агрессивными сексуальными домогательствами к жене. Прием Сертралина (Золофта) нормализовал поведение и сексуальную функцию у данного пациента (Anneser J.M., 2007) .

Режим дозирования

Золофт выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Стандартная доза препарата 50 мг в сутки. Золофт назначают один раз в день — утром или вечером. В зависимости от индивидуальной чувствительности к препарату и других показании диапазон доз у взрослых и подростков может варьировать от 50 до 200 мг/сут, у детей от 6 до 12 лет — от 25 до 200 мг/сут. У больных с нарушением функции печени следует снизить дозу или кратность применения препарата. У пожилых людей рекомендуются те же дозы что и у взрослых. Однако, учитывая часто встречающуюся более высокую чувствительность пожилых людей к лекарствам вообще, целесообразно начинать лечение с более низких доз, чем у более молодых людей.

Безопасность. Нежелательные явления

Как было указано выше, селективность действия Золофта на обратный захват серотонина и отсутствие сродства к адренергическим, холинергическим, серотониновым и бензодиазепиновым постсинаптическим рецепторам определяют низкую частоту развития некоторых нежелательных явлений, которые могут опосредоваться этими нейромедиаторами. Тем не менее необходимо знать возможные осложнения которые могут возникать при применении Золофта для того, что бы предупредить о возможности их возникновения пациента и принять меры для их преодоления.

Нежелательные явления при применении Золофта могут включать в себя:

• нарушения со стороны вегетативной нервной системы (расстройства эякуляции, сухость во рту, потливость);
• нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (сонливость, тремор);
• общие (утомляемость);
• желудочно-кишечные нарушения (анорексия, запор, диарея или неустойчивый стул, диспепсия, тошнота);
• психиатрические расстройства (ажитация, тревога, бессонница, снижение либидо).

У детей, кроме того при применении Золофта могут возникать гиперкинезия, тик, лихорадка, недомогание, пурпура, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания, манические реакции, эмоциональная лабильность, нарушение мышления и кровотечения из носа.

Что должен рассказать врач пациенту, принимающему Золофт?

Не следует ждать быстрого наступления эффекта от приема препарата. Симптомы депрессии и сниженный интерес к жизни обычно проходят в течении 4-6 недель после начала приема препарата. Уменьшение некоторых соматических симптомов и нормализация сна могут наступить раньше, через 1-2 недели после начала приема препарата, до того как появится ощутимое улучшение настроения или появится интерес к какой либо деятельности. Это может быть указанием на то, что терапия будет эффективной. Тем не менее после возникновения ощутимого улучшения терапию необходимо продолжать. Прежде чем судить об эффективности препарата в отношении депрессии следует принимать Золофт не менее 2 месяцев. Нельзя самостоятельно прекращать прием или изменять дозу препарата. Резкое прекращение приема препарата может привести к одному и/или нескольким из следующих симптомов отмены: раздражительность, тошнота, головокружение, рвота, ночные кошмары, головная боль и престезии.

Золофт обычно следует принимать 1 раз в день. Таблетку можно принимать во время еды. В начале приема препарата могут возникнуть некоторые побочные явления. Наиболее часто встречаются повышенная потливость, сонливость, тошнота, диарея, дрожание, сухость во рту, потеря силы, головная боль, снижение или набор веса, веса, головокружение и беспокойство. Эти побочные явления, как правило, легкие или умеренные и обычно проходят через 1-2 недели при продолжении приема препарата. Может иметь место ухудшение сексуальной функции при приеме Золофта.

Таким образом, с появлением нового класса антидепрессантов — СИОЗС появилась возможность более широкого применения антидепрессантов не только в психиатрической, но и общемедицинской практике. Одним из представителей этой группы является препарат Сертралин (Золофт), обладающий высокой эффективностью при широком спектре депрессивных нарушений, характерных для большого количества больных обращающихся к врачу по поводу соматических жалоб. Благодаря высокому профилю безопасности и простоте применения Сертралин (Золофт) является эффективным препаратом удобным для применения в общемедицинской практике.

Библиография

1. Смулевич А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных // Современная психиатрия, 1998, № 2.
2. Bair M.J., Robinson R.L., Eckert G.J., Stang P.E., Croghan T.W., Kroenke K. Impact of pain on depression treatment response in primary care. Psychosom Med, 2004 Jan-Feb; 66(1):17-22.
3. Katon W., Lin E., von Korff M. et al. The predictors of persistence of depression in primary care. J Affect Disord, 1994; 31:81-90.
4. Casey D.E. Striking a balance between safety and efficacy: experience with the SSRI sertraline. Int Clin Psychopharmacol, 1994 Jun; 9 Suppl 3:5-12.
5. Koe B.K. Preclinical pharmacology of sertraline: a potent and specific inhibitor of serotonin re-uptake // Journal of Clin Psychiatry, 1990, v.51, suppl.B, P.13-17.
6. Khouzam H.R., Emes R., Gill T., Raroque R. The antidepressant sertraline: a review of its uses in a range of psychiatric and medical conditions. Compr Ther, 2003 Spring; 29(1):47-53.
7. Edwards J.G., Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors. Drugs, 1999 Apr; 57(4):507-33.
8. Anderson I. Meta-analytical studies on new antidepressants . British Medical Bulletin, 57:161-178 (2001).
9. Geddes J.R., Freemantle N., Mason J., Eccles M.P., Boynton J. SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder (Cochrane Review). The Cochrane Library 1. Oxford, Update Publishers, 2001.
10. Edwards J.G., Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin re-uptake inhibitors. Drugs, 1999; 57:507-33.
11. Mittmann N., Herrmann N., Einarson T.R. et al. The efficacy, safety and tolerability of antidepressants in late life depression: a meta-analysis. J Affect Dis, 1997; 46:191-217.
12. Gustaw K. Myofascial pain syndrome in farmers — a comprehensive approach to treatment. Ann Agric Environ Med, 2000; 7(2):95-9.
13. Engel C.C. Jr., Walker E.A., Engel A.L., Bullis J., Armstrong A. A randomized, double-blind crossover trial of sertraline in women with chronic pelvic pain. J Psychosom Res, 1998 Feb; 44(2):203-7.
14. Goodnick P.J., Jimenez I., Kumar A. Sertraline in diabetic neuropathy: preliminary results. Ann Clin Psychiatry, 1997 Dec; 9(4):255-7.
15. Singh N.N., Misra S. Sertraline in chronic tension-type headache. J Assoc Physicians India, 2002 Jul; 50:873-8.
16. Казакова С.В., Линев А.Н., 1999. Золофт в лечении маскированных депрессий. Ликування та диагностика, 1999, № 1, с 77-74.
17. Hauser R.A., Zesiewicz T.A. Sertraline for the treatment of depression in Parkinson’s disease. Mov Disord, 1997; 12:756-759.
18. Mayer L.S., Bay R.C., Politis A. et al. Comparison of three rating scales as outcome measures for treatment trials of depression in Alzheimer disease: findings from DIADS. Int J Geriatr Psychiatry, 2006 Sep 5.
19. Epperson C.N., Anderson G.M., McDougle C.J. Sertraline in breast-feeding . N Engl J Med, 1997; 336:1189-90.
20. Stowe Z.N., Owens M.J., Landry J.C., Kilts C.D., Ely T., Llewellyn A. et al. Sertraline and desmethylsertraline in human breast milk and nursing infants. Am J Psychiatry, 1997;154:1255-60.
21. Uriel Halbreich M.D., Richard Bergeron M.D., Kimberly A., Yonkers M.D., Ellen Freeman Ph.D., Anna L., Stout Ph.D. and Lee Cohen M.D. Efficacy of Intermittent, Luteal Phase Sertraline Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Obstetrics & Gynecology, 2002; 100:1219-1229.
22. Koran L.M., Hackett E., Rubin A., Wolkow R., Robinson D. Efficacy of sertraline in the long-term treatment of obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry, 2002; 159(1):88-95 (ISSN: 0002-953X).
23. American Psychiatric Association Work Group on Obsessive-Compulsive Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry, July 2007; 164(suppl):1-56.
24. Alderman J., Wolkow R., Fogel I.M. Drug concentration monitoring with tolerability and efficacy assessments during open-label, long-term sertraline treatment of children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2006; 16(1-2):117-29 (ISSN: 1044-5463).
25. Cheung A. Review: antidepressant use increases the risk of suicidal behaviour and ideation in children. Evid Based Ment Health, 2007; 10(1):20 (ISSN: 1362-0347).
26. Pollack M.H., Marzol P.C. Panic: course, complications and treatment of panic disorder. J Psychopharmacol, 2000; 14(2 Suppl 1):S25-30.
27. Brady K., Pearlstein T., Asnis G.M., Baker D., Rothbaum B., Sikes C.R., Farfel G.M. Efficacy and safety of sertraline treatment of posttraumatic stress disorder: a randomized controlled trial. JAMA, 2000; 283(14):1837-44 (ISSN: 0098-7484).
28. Thompson C. Bridging the gap between psychiatric practice and primary care. Int Clin Psychopharmacol, 1992; 7 Suppl 2:31-6 (ISSN: 0268-1315).
29. Glassman A. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstabl angina. JAMA, 2002 Aug 14; 288(6):701-9.
30. John Parissis, Katerina Fountoulaki, Ioannis Paraskevaidis, Dimitrios T Kremastinos. Sertraline for the treatment of depression in coronary artery disease and heart failure . Expert Opinion on Pharmacotherapy, Jul 2007, Vol.8, No.10, Pages 1529-1537.
31. Alice Rasmussen M.D., Ph.D. Marianne Lunde, Dorte Loldrup Poulsen M.D., Karen Sorensen, M.D., Susanne Qvitzau, M.D. and Per Bech M.D., D.M. Sc. A double-blind, placebo-controlled study of Sertraline in the prevention of depression in stroke patients. Psychosomatics, 44:216-221, June 2003.
32. McMahon C.G., Samali R. Pharmacological treatment of premature ejaculation. Curr Opin Urol, 1999 Nov; 9(6):553-61.
33. Anneser J.M., Jox R.J., Borasio G.D. Inappropriate sexual behaviour in a case of ALS and FTD: successful treatment with sertraline. Amyotroph Lateral Scler, 2007 Jun;8(3):189-90.

Catad_tema Психические расстройства - статьи

Золофт (сертралин) в психиатрии и общей медицинской практике: данные последних лет

Опубликовано в журнале:
«ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ»; ТОМ 5; № 3; стр. 3-6.

П.В.Морозов
Кафедра психиатрии, психофармакологии и психосоматики ФУВ РГМУ, Москва

Золофт (сертралина гидрохлорид) относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и достаточно хорошо известен отечественным психиатрам как высокоэффективный антидепрессант широкого спектра действия. Основу профиля психотропной активности препарата составляет отчетливое тимоаналептическое действие со слабым стимулирующим компонентом (С.Н.Мосолов, 1995).

За последние годы в зарубежной специализированной литературе появился целый ряд новых данных, проливающих дополнительный свет на показания к использованию золофта при различных видах психической патологии, а также при ряде психосоматических нарушений.

Депрессии
Хронические депрессии
Золофт является одним из основных антидепрессантов, применяемых при депрессивных состояниях, имеющих тенденцию к хронификации. Для достижения очевидного эффекта в этих случаях необходимо 3-4 нед, а иногда и более. Обычно эффект усиливается по мере продолжения терапии. Тем не менее в последние годы появились новые данные, подтверждающие высокую эффективность золофта при лечении хронических депрессий. Длительное исследование (76 нед) было выполнено группой американских ученых , изучавших двойным слепым методом 77 пациентов, которые получали золофт в сравнении с группой (n=66), использовавшей плацебо. После 3-месячного лечения острой фазы депрессии больные получали препараты еще в течение 4-месячного периода. Основной целью исследования была возможность предупреждения нового эпизода депрессии. Пациенты изучались в 12 медицинских исследовательских центрах США. Результаты работы подтвердили высокую эффективность сертралина как профилактического средства предупреждения экзацербации депрессии. Депрессивная симптоматика появилась на фоне лечения сертралином лишь у 20 (26%) из 77 больных против 42 (50%) из 84 больных, получавших плацебо. Авторы делают вывод о высокой эффективности сертралина в лечении хронической депрессии.

В другом мультицентровом исследовании сравнивали имипрамин и сертралин при лечении хронической депрессии с элементами тревоги . В работе принимали участие 8 научных центров США Всего было изучено 426 пациентов, получавших сертралин, и 209 больных, получавших имипрамин. У 36% пациентов наблюдали клинические признаки тревоги. Лечение в течение 12 нед продемонстрировало высокую эффективность обоих препаратов при подобных состояниях с незначительным преимуществом сертралина при редукции тревожного компонента депрессии (60% по сравнению с 58%). Лечение значительно улучшило качество жизни пациентов и их психосоциальный статус.

Сезонные депрессии
Хотя официально сезонные депрессии не являются показанием для назначения золофта, в работах последних лет обсуждается эта возможность . Moscovich и соавт. (1995) сравнивали эффективность сертралина/плацебо (93/94 больных) при терапии данного вида патологии в течение 8 нед. Дозы сертралина составили от 50 до 200 мг/сут. Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность сертралина при лечении сезонных депрессий. Авторы подчеркивают незначительность побочных эффектов, проявлявшихся в виде насморка, диареи, бессонницы и сухости во рту. Исследователи заключают, что сертралин эффективен и хорошо переносим при лечении данного вида психической патологии.

Blashko и соавт. оценивали действие сертралина при терапии зимних депрессий в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 8 нед. У 93 пациентов применяли золофт, у 94 - плацебо. Средняя дневная доза препарата составила 111,3 мг. Препарат продемонстрировал статистически значимое преимущество перед плацебо по всем показателям используемых шкал (HAM-D, НАМ-А, CGI-I и др.). Не было отмечено различий в случаях прекращения терапии из-за побочных эффектов в обеих группах больных. Тем не менее было обнаружено, что в группе, лечившейся золофтом, средняя потеря массы тела составила 1,08 кг против 0,06 кг в группе плацебо. Авторы пришли к выводу, что сертралин является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения амбулаторных пациентов с сезонными аффективными нарушениями.

Атипичные депрессии
Применение золофта при атипичных депрессиях обсуждалось весьма редко, и подобные рекомендации прежде никогда не докладывались официально. В отечественной литературе об этом в 1995 г. упоминал С.Н.Мосолов. К единичным исследованиям на эту тему следует отнести работу Beham и соавт. , которые изучали эффективность сертралина и кломипрамина у 40 больных, обнаруживших признаки атипичной депрессии по DSM-III-R. Курс лечения длился 8 нед, оценку состояния проводили каждые 2 нед, использовали шкалы Монтгомери-Асберг (MADRS) и CGI. Авторы сделали заключение, что золофт по крайней мере так же эффективен, как и кломипрамин, при лечении депрессивной симптоматики в структуре атипичной депрессии. В последние годы интерес к этой проблеме значительно увеличился. Mazo изучал эффективность СИОЗС в 8-недельном исследовании 45 пациентов, не отвечавших на лечение амитриптилином. Большинство пациентов имели атипичную депрессию с обсессивной и сенесто-ипохондрической симптоматикой. Суточные дозы антидепрессантов составляли 50-100 мг сертралина, 20 мг флуоксетина, 100-200 мг флувоксамина соответственно. Около половины пациентов (48,8%) оказались респондерами к СИОЗС. Авторы заключают, что препараты СИОЗС были эффективными в случаях, когда амитриптилин не вызывал улучшения.

Sogaard и соавт. сравнивали эффективность сертралина и моклобемида в 12-недельном исследовании, выполненном двойным слепым методом у пациентов, страдающих атипичной депрессией. Все больные отвечали критериям DSM-III-R для больших депрессий и имели оценку более 4 по колумбийским критериям для ADDS (Atypical Depression Diagnostic Scale). Препараты применяли в дозах: сертралин - 50 мг/сут (89 пациентов), моклобемид - 300 мг/сут (83 пациента). Дозы в процессе терапии увеличили до 100 мг/сут (сертралин) и 450 мг/сут (моклобемид).

В результате лечения оценки по HAM-D значительно уменьшились у пациентов, принимавших оба препарата, однако шкала CGI (общее клиническое улучшение) продемонстрировала статистически значимое улучшение в группе сертралина начиная с 6-й недели терапии (72,6% против 57%; р=0,012). Наиболее наглядно это проявлялось в редукции тревожной симптоматики, улучшении сна. В конце исследования лишь 13% пациентов, получавших золофт, отвечали критериям атипичной депрессии (25% в группе моклобемида). Качество жизни пациентов, получавших сертралин, объективно улучшилось. И хотя частота побочных эффектов не отличалась в обеих группах, авторы делают вывод о большей эффективности сертралина при лечении атипичных депрессий.

Дистимии
В последние 2-3 года появилось значительное количество публикаций, посвященных использованию золофта при лечении дистимий . Так, Ravindran и соавт. исследовали данную проблему в течение 5 лет в условиях рандомизированного многоцентрового исследования, проводившегося двойным слепым методом с контролем плацебо. Пациенты (n=158) получали сертралин или плацебо (n=152) в течение 12 нед в дозах 50 мг/сут (первое время) и 200 мг/сут (начиная со 2-й недели). Результаты показали, что пациенты, получавшие золофт, значительно быстрее и качественнее выходили из депрессии по показаниям всех использованных шкал и опросников (НАМ-А, HAM-D, MADRS, CGI и др.). Наиболее впечатляющими были улучшения в области качества жизни. Авторы делают вывод об эффективности золофта при лечении дистимий, в случаях, когда они не сопровождаются так называемыми большими депрессиями. Та же группа авторов сравнивала эффективность сертралина и групповой когнитивной поведенческой терапии при лечении первичной дистимии. Было изучено 97 пациентов, которые получали лечение в течение стандартных 12 нед (плацебо - 50 больных, сертралин -47 пациентов). Из этих групп 25 больных, лечившихся сертралином, и 24 - плацебо в свою очередь получали когнитивную терапию. Последняя не продемонстрировала видимой эффективности, хотя незначительно повышала результаты эффективного лечения сертралином. В целом показано, что золофт существенно улучшает состояние больных дистимией, снижает клиническую симптоматику в сравнении с плацебо. Хотя поведенческая терапия сама по себе неэффективна при данных состояниях, но она способствует повышению результатов лечения сертралином. Browne и соавт. исследовали эффективность сертралина в 2-фазном проспективном рандомизированном исследовании 707 пациентов с дистимическими расстройствами (по DSM-IV). В течение первых б мес все больные получали сертралин (50-200 мг/сут) и индивидуальную психотерапию (ИП). Во второй, 18-месячной, фазе пациенты продолжали лечиться сертралином или в случае необходимости получали другое лечение. Закончили лишь одну фазу 586 больных. 525 пациентов завершили все 2-летнее исследование. Через 6 мес на терапию сертралином положительно реагировали 59,7% больных, 57,5% ответили на лечение сертралином с ИП (46,6% при одной ИП). В конце исследования, через 2 года, было подтверждено, что лечение золофгом (с или без ИП) бьио более эффективно, чем изолированное использование индивидуальной психотерапии (р=0,002).

Markowitz и соавт. в рандомизированном контролированном 16-недельном исследовании сравнивали 4 вида лечения у больных с чистыми (без "большой депрессии") дистимическими расстройствами: ИП, поддерживающая психотерапия, сертралин, ИП+сертралин. Из 93 пациентов исследование закончил 71. Хотя статистически значимых различий между группами выявлено не было, авторы показали, что сертралин был более эффективен, чем другие виды лечения в плане быстроты темпов редукции симптоматики.

Thase и соавт. в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность сертралина и имипрамина у 416 пациентов, страдающих дистимией. Больные получали до 200 мг сертралина, 300 мг имипрамина или плацебо. Закончили 12-недельное исследование 310 пациентов. Полная ремиссия (по критериям DSM-III-R и шкалы HAM-D) была получена у 49,5% пациентов, лечившихся золофтом (43,5% в группе имипрамина и 27,8% - плацебо). В группе пациентов, получавших сертралин, число побочных эффектов бьио меньше, поэтому 84% больных закончили лечение (в группе имипрамина -67%). Авторы делают вывод, что хорошая переносимость золофта является важным фактором, поскольку хроническое течение дистимии диктует необходимость длительной фармакотерапии.

Kocsis и соавт. оценивали психосоциальные аспекты предыдущего исследования, используя ряд специальных шкал и опросников (GAFS, SAS, LIFE, Q-LES-Q). Выводы исследователей совпали в том плане, что сертралин оказался более эффективным средством для восстановления социальных функций пациентов. Hellerstein и соавт. , анализируя результаты, полученные Thase, присоединяется к заключениям о высокой эффективности сертралина при дистимиях. Однако Lee , изучавший лечение дистимии у 48 пациентов в течение 6 нед, не нашел значимых различий в эффективности сертралина и амитриптилина.

Определенное внимание было уделено возрастному аспекту лечения дистимий сертралином. Так, Bellino и соавт. сравнивали эффективность сертралина и амисульприда (50 мг/сут) у пожилых пациентов, страдающих дистимией, в открытом проспективном 6-месячном исследовании. Исследователи сделали вывод об эффективности обоих препаратов и предложили продолжить более углубленное изучение данного вопроса с использованием большего количества инструментов. Nixon и соавт. изучали эффективность золофта при длительном лечении подростковой дисгимии. В открытом 6-месячном исследовании сертралин в дозах 50-200 мг/сут получали 23 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Закончил 6-недельный курс лечения 21 пациент, 16 -12-недельный курс, и 9 больных прошли полный курс терапии. Наибольший эффект проявлялся к 6-й неделе терапии (p<0,05). Побочные эффекты (головная боль, насморк) были незначительны. Авторы делают вывод об эффективности применения сертралина у подростков, страдающих дистимией, особенно в остром периоде.

Таким образом, исследования последних лет подтвердили целесообразность использования золофта при лечении дистимии.

Послеродовые депрессии
Данное показание также официально незарегистрировано FDA, однако исследователи охотно прибегают к золофту при лечении данного вида психической патологии. Так, Epperson и соавт. представили результаты изучения лечения сертралином женщин, у которых наблюдалась депрессия по критериям DCM-IV в послеродовом периоде. Исследование было плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом в течение 6 нед. Из 13 женщин 6 прошли полный курс; 4 из 6 закончивших исследование были оценены респондерами, причем 3 из них получали сертралин.

В открытом проспективном исследовании Stowe и соавт. изучали эффект сертралина при послеродовых депрессиях у 26 пациенток. Оценки состояния по HAM-D происходили каждые 2 нед, доза золофта была стандартной (50-200 мг/сут). Прошла весь 8-недельный курс терапии 21 женщина, причем во всех случаях отмечено улучшение состояния начиная со 2-й недели лечения. У 14 пациенток после окончания курса была зафиксирована полная ремиссия. Сертралин хорошо переносился, побочные эффекты были незначительными и полностью редуцировались путем коррекции дозы. Кормление грудью во время лечения продолжали 6 женщин, что никак не отразилось на детях. Авторы делают выводы об высокой эффективности и хорошей переносимости золофта при послеродовых депрессиях, оговаривая, что после открытого исследования необходимы и более углубленные подходы.

Другие виды психической патологии
Обсессивно-компульсивные расстройства
Эффективность сертралина при лечении обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) хорошо известна психиатрам, достаточно сослаться на работы Chouinard и соавт. (1990), С.Н.Мосолова (1995). Тем не менее продолжаются исследования, углубляющие данную проблематику и расширяющие наши представления о возможностях препарата при лечении психической патологии круга ОКР.

Так, длительную эффективность золофта при ОКВ оценивали в условиях 80-недельного многоцентрового исследования, состоящего из 2 фаз .

В первой фазе (52 нед) бьли отобраны пациенты, явившиеся респондерами на лечение (227 больных). Во второй фазе (28 нед) сертралин сравнивхли с плацебо в условиях двойного слепого исследования. Дозы сертралина колебались от 50 мг/сут до 200 мг/день. В связи с незначительным ответом на терапию 9% больных, получавших сертрхлин, и 24% больных, получавших плацебо, прекратили участие в исследовании. Острую экзацербацию ОКР наблюдали в 12% случаев лечения сертралином и в 35% - при использовании плацебо. По данным нескольких шкал, включая CGI, сертралин был значительно эффективнее плацебо и в целом хорошо переносился при длительном приеме. Авторы приходят к выводу, что золофт является эффективным препаратом для длительного лечения ОКР, он предупреждает возникновение обострений и вызывает незначительные побочные эффекты.

Greist и соавт. оценивали пациентов с ОКР, которые отвечали на терапию сертралином или плацебо в течение 12 нед и в последующем в течение 40 нед, но уже в условиях двойного слепого исследования. Всего было отобрано 118 пациентов (96 получали золофт, 22 - плацебо). Все больные, получавшие сертралин (в отличие от получавших плацебо), отметили улучшение состояния. Из 87 больных, которые закончили 52 нед исследования, 59 (51 -сертралин и 8 - плацебо) продолжили лечение в условиях открытого изучения. По результатам 3-фазного длительного исследования был сделан вывод о значимой эффективности сертралина в сравнении с плацебо при длительном лечении ОКР. Выраженность побочных явлений (менее чем в 10% случаев), проявившихся в основном в виде головных болей, головокружений, бессонницы, усталости, диспепсических расстройств, тремора, сухости во рту, снижении либидо была незначительной.

Панические расстройства
Несмотря на незначительный седативный эффект, золофт оказывает положительное влияние на больных с тревожными состояниями и паническими расстройствами. При этом редукция тревоги происходит быстрее, чем на терапии прозаком и некоторыми другими антидепрессантами. Rapaport и соавт. изучали эффективность сертралина при лечении панических расстройств в условиях 80-недельного многоцентрового исследования. В течение 52 нед 398 пациентов получали сертралин, начиная с 25 мг/сут. Постепенно дозу повышали до 200 мг/сут в зависимости от переносимости и клинического ответа больных. Респондеры во 2-й фазе исследования были разбиты на 2 группы (сертралин - 92 пациента и плацебо - 89 больных). Примерно 70% в группе золофта и 50% в группе плацебо закончили исследование. Сертралин статистически значимо превзошел плацебо по эффективности лечения (р=0,04) и предупреждению возникновения новых эпизодов панической атаки (р=0,005). Золофт хорошо переносился больными, причем эта переносимость увеличивалась по мере длительности лечения. Среди побочных эффектов в группе сертралина преобладали головные боли, в группе, получавшей плацебо, - головные боли, бессонница. Лабораторные показатели в обеих группах существенно не различались. Авторы заключили, что сертралин является эффективным и безопасным средством для лечения панических расстройств.

Посттравматические стрессовые расстройства
Londborg и соавт. изучали эффективность сертралина в лечении посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР) в условиях открытого многоцентрового 24-недельного исследования. Сертралин назначали в дозах начиная с 25 мг/сут, причем дозу увеличивали до 200 мг/сут в зависимости от переносимости и клинического ответа. Анализировали данные 128 пациентов, которые прошли лечение золофтом в острой фазе. Прогрессивное улучшение в процессе терапии отмечено с помощью двух специальных шкал, используемых для оценки состояния больных ПТСР. У 92% болъных-респондеров первоначальный клинический ответ подтвердился, и 54% нонреспондеров в 1-й фазе стали респондерами во 2-й фазе. Сертралин хорошо переносился, лишь 8,6% больных выбыли из исследования в связи с побочными эффектами. В целом побочные эффекты проявлялись в виде головных болей, бессонницы, сухости во рту, головокружений. Авторы полагают, что сертралин является высокоэффективным средством для лечения ПТСР как в острой, так и в хронической фазе заболевания.

В другом исследовании 96 пациентов с ПТСР, которые положительно реагировали на лечение сертралином (50-200 мг/сут), в течение 24 нед были разбиты впоследствии на 2 группы (сертралин и плацебо) для наблюдения возможных обострений; 2-я фаза исследования продолжалась до 28 нед. Пациенты, получавшие сертралин, обнаруживали более стабильное состояние, по сравнению с группой плацебо. Эти различия были статистически достоверны как для женщин, так и для мужчин.

Rapaport и соавт. оценивали таким образом эффект длительного лечения сертралином у 359 пациентов с ПТСР. Авторы делают вывод, что длительное лечение золофтом ведет к отчетливому и стабильному улучшению состояния лиц, страдающих ПТСР.

Алкоголизм и наркомании
В открытом 12-недельном исследовании Brady и соавт. оценивали эффективность сертралина (в дозе 110 мг/сут) при лечении ПТСР, осложненного алкоголизмом, у 9 пациентов. Было доказано, что прием золофта способствует уменьшению потребления алкоголя (P≤0,0005) и увеличивает число дней, свободных от употребления алкоголя (р≤0,001), после лечения сертралином. George и соавт. представили предварительные результаты открытой пилотной фазы длительного двухэтапного исследования, в котором оценивается влияние сертралина на уровень потребления алкоголя . В течение 6 мес у пациентов, получавших золофт в дозе 2,75 мг/кг в день, регулярно оценивали частоту употребления алкоголя, степень тяжести проявлений алкогольной зависимости, влечения к употреблению алкоголя. После окончания лечения больные, прошедшие курс терапии, обнаружили значительное (P≤0,01) уменьшение употребления алкоголя, тяжести алкогольных проявлений. Было отмечено, что в 61% случаев понизилось влечение к употреблению спиртных напитков вплоть до полного отказа от алкоголя. Авторы делают предварительные выводы о том, что лечение сертралином серьезно влияет на зависимость от алкоголя. Eggerth и соавт. изучали воздействие сертралина на психосоциальные проблемы лиц, страдающих алкоголизмом в той же группе пациентов. Использовали шкалу DIC (Drinker Inventory of Consequences). Через 6 мес лечения показатели по данной шкале уменьшились в среднем на 77,5 пунктов. Наибольшее улучшение было достигнуто в первые 2 мес терапии. Исследователи заключают, что лечение золофтом не только приводит к уменьшению потребления алкоголя, но и способствует значительным положительным сдвигам в психосоциальной сфере пациентов.

Pettinati и совт. оценивали эффективность сертралина (200 мг/сут) в 14-недельном плацебо-контролируемом исследовании, выполненном двойным слепым методом на 100 больных с алкогольной зависимостью (из них 53 с диагнозом "большой депрессии" по DSM-III-R). Изучали пациентов с высоким риском алкогольной зависимости (тип В) и низким риском (тип А). Сертралин, по сравнении с плацебо, значительно уменьшал число дней, когда пациенты употребляли алкоголь для типа А (0% против 22,4%; р=0,01), что не наблюдали у больных с высоким риском (тип В - 82% против 4,1%; р=0,4б). Авторы приходят к выводам, что золофт влияет на уменьшение потребления алкоголя, сертралин менее эффективен у пациентов с высоким риском алкогольной зависимости.

Детская психиатрия
Депрессии
Donnely и соавт. оценивали эффективность и безопасность сертралина при лечении амбулаторных пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с диагнозом "большое депрессивное расстройство". Авторы представили результаты 2 идентичных многоцентровых плацебо-контролируемых исследований, выполненных двойным слепым методом в течение 10 нед. 189 пациентов получали сертралин (начиная с 25 мг/сут, максимальная доза 200 мг/сут), 187 - плацебо. В группе золофта закончили исследование 143 больных (в группе плацебо - 156 пациентов). Средняя доза сертралина у закончивших исследование 131,1 мг/сут. Дети, получавшие золофт, показали значительное уменьшение симптоматики по шкале CDRS-R (Children"s Depression Rating Scale-Revised) по сравнению с получавшими плацебо начиная с 3-й недели лечения (р<0,05). Сертралин хорошо переносился: лишь 8% пациентов прервали лечение из-за побочных эффектов (2,1% - в группе плацебо). Среди побочных эффектов наблюдали диарею, анорексию и ажитацию. Авторы заключают, что золофт эффективен при лечении депрессий в детской клинике.

В проспективном открытом исследовании McConville и соавт. изучали эффективность сертралина у 13 подростков (12-18 лет), которые лечились в связи с большим депрессивным эпизодом. Пациентов наблюдали в условиях стационара в течение 9-38 дней с катамнестическим наблюдением дома длительностью до 12 нед. Доза сертралина составляла от 25 до 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа пациента. Для оценки состояния использовали распространенные шкалы: HAM-D, MADRS, CGI-D и др. Лечение золофтом статистически значимо уменьшило показания по HAM-D (р=0,027) и MADRS (р=0,022). По другим шкалам улучшение было также отмечено, но с точки зрения статистики с минимальной значимой достоверностью. Побочные эффекты, выявленные в период 12-недельного наблюдения, бьии представлены бессонницей (69%), заторможенностью (61%), изменением массы тела (46%), ночными кошмарами (39%), напряженностью (31%), потерей аппетита (31%) и головной болью (31%). В течение этого же периода проявления побочных эффектов существенно уменьшаются параллельно с исчезновением депрессивной симптоматики. Авторы приходят к заключению, что сертралин может быть с успехом использован в детской психиатрии для лечения “больших” депрессий, однако следует учитывать, что побочные эффекты возможны.

Ambrosini и соавт. провели проспективное многоцентровое исследование по использованию сертралина при терапии больших депрессивных расстройств у подростков (12-19 лет). После 2-недельного оценочного периода пациенты получали золофт в течение 10 нед. Респондеры продолжили лечение еще на 12 нед. Стартовая доза составила 50 мг/сут, максимальные дозы достигались к концу 3-й (100 мг), 6-й (150 мг) и 9-й (200 мг/сут) недели. В случае появления побочных эффектов дозы снижали. Оценку клинического состояния осуществляли регулярно с помощью стандартных шкал (M-SADS, HAM-DLI, GGI и др.). Закончил 6-недельный курс лечения 41 пациент, и 34 больных прошли 10-недельный курс терапии золофтом. Из 47 у 26 (55,3%) пациентов отмечена редукция симптоматики по шкале HAM-D более чем на 50% к концу исследования. Улучшение состояния по всем параметрам было достигнуто к 10-й неделе (р=0,0001). Все оценки показали существенное уменьшение показателей депрессии по сравнению с началом исследования во все контрольные дни (р=0,0001). Сертралин хорошо переносился подростками, побочные явления оценивали как незначительные. Наиболее часто наблюдали (но менее чем у 10% пациентов) головные боли, бессонницу и головокружения. Авторы приходят к выводу, что сертралин показал себя эффективным и хорошо переносимым антидепрессантом для лечения подростков, страдающих большими депрессивными расстройствами.

Tierney и соавт. ретроспективно оценили терапевтический и побочный эффект сертралина в дозах 25-200 мг/сут у 33 пациентов в возрасте от 8 до 18 лет с диагнозом “большое депрессивное расстройство". Состояние больных оценивали с помощью шкал CGI в течение 45 дней лечения. У 21 пациента, получавшего золофт, состояние заметно улучшилось (оценки с 5,8 до 3,4 по шкале CGI), побочные эффекты были отмечены у 16 больных, при этом 8 пациентов прекратили терапию из-за этих проявлений. У 7 больных наблюдали изменение поведения (у 2 пациентов развилась гипомания). Авторы заключают, что некоторые дети и подростки могут положительно реагировать на лечение золофтом, однако при этом следует учитывать возможность появления побочных эффектов.

Nixon и соавт. определяли эффективность, безопасность и переносимость сертралина при длительном лечении больших депрессивных расстройств и дистимии. Оценивали 21 амбулаторного пациента в возрасте от 12 до 18 лет в условиях открытого 6-месячного исследования. У 13 больных диагностировалось большое депрессивное расстройство, у 8 - дистимия. Использовались очные шкалы HAM-D, НАМ-А CGI. Сертралин назначали в течение 24 нед в дозах от 50 до 200 мг/сут. Прошли полный курс терапии 9 пациентов. Обе группы больных продемонстрировали значительное клиническое улучшение (наилучшие показатели по шкале HAM-D - 76,9% положительного ответа на терапию у депрессивных пациентов, 100% - у больных с дистимией). Побочные явления были незначительны и проявлялись лишь в виде головных болей. Авторы приходят к выводу, что золофт может быть эффективным при лечении депрессий и дистимий у детей и подростков.

ОКР
В свое время золофт получил официальное одобрение FDA для лечения ОКР у детей в возрасте от 6 до 17 лет. March и соавт. изучали эффективность сертралина при лечении ОКР (у 187 детей и подростков) в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Доза серталина 25-200 мг/сут.

После первой фазы исследования больные были разбиты на две группы: получавшие сертралин (п=92) и плацебо (п=95). Полный курс лечения составил 52 нед. Состояние пациентов оценивали с помощью шкал NINIH-OCS и CGI. Результаты показали существенное уменьшение симптоматики в группе, получавшей золофт (р=0,005), по сравнению с плацебо-группой начиная с 3-й недели исследования. В группе, получавшей сертралин, 13% пациентов закончили исследование раньше вследствие побочных эффектов (бессонница, возбуждение, тремор). Авторы подтвердили, что сертралин является эффективным и безопасным средством лечения ОКР у детей и подростков.

В двух открытых исследованиях Yohnston и Zombroso и соавт. также показали эффективность сертралина при лечении ОКР. резистентных к терапии другими препаратами. Длительные исследования, предпринятые Cook и соавт. , были направлены на изучение эффективности и безопасности сертралина у амбулаторных пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (72 больных) и от 13 до 18 лет (65 больных). Эти больные закончили полностью исследование, проводившееся March и соавт. . Оценка эффективности лечения на 52-й неделе исследования показала статистически значимое улучшение по всем измерявшимся параметрам (р<0,001). Авторы пришли к заключению, что золофт в дозах 50-200 мг/сут является эффективным и безопасным средством для длительного лечения ОКР у пациентов 6-18 лет. Wibus и соавт. изучали возможные побочные кардиоваскулярные эффекты при лечении сертралином у пациентов, страдающих ОКР (та же вышеописанная выборка). Тщательно проведенное исследование позволило прийти к выводу, что золофт не только эффективен, но и не вызывает никаких побочных эффектов или осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Дисморфофобия
El-Khatib и соавт. сообщили о 17-летнем подростке, страдающем от дисморфофобии на фоне тяжелой депрессии, развившейся психогенно. Больной перестал посещать школу, потерял интерес к любимым занятиям, часто плакал. Каждый день по 2-3 ч он проводил перед зеркалом, будучи недовольным формой своего носа. В течение 3 мес больной получал сертралин в дозе от 50 до 200 мг/сут. Улучшение состояния наступило вскоре после начала терапии, полная ремиссия была достигнута через 4 мес. Побочных явлений не наблюдалось.

Таким образом, исследования последних лет значительно расширяют наши представления об эффективном использовании сертралина в детской психиатрии.

Психосоматика
Сердечно-сосудистые нарушения
Многие исследования показали высокую долю кардиоваскулярных расстройств у больных депрессиями. Еще совсем недавно больных с сердечно-сосудистыми нарушениями исключали из любых исследований антидепрессивных препаратов. Последние годы показали, что сертралин безопасен и хорошо переносится такими больными. Наиболее показателен в этом плане проект SADHART (Glassman и соавт. ) в котором изучались пациенты с тяжелой депрессией в остром периоде (≤30 дней) с инфарктом миокарда или перенесшие приступ коронарной болезни. Исследование было многоцентровым плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом и длилось 24 нед. Средний возраст пациентов 57 лет, дозы сертралина 50-200 мг/сут. Получали сертралин 186 больных, плацебо - 183. Практически все больные получали обычный набор кардиотропных препаратов. Исследование показало, что сертралин статистически значимо был эффективнее плацебо согласно оценкам шкал HAM-D и CGI. При этом побочные эффекты в обоих группах практически не различались по частоте и тяжести проявлений. У пациентов, получавших сертралин, чаще наблюдали лишь диарею. Авторы делают вывод об эффективности и безопасности сертралина для кардиологических больных, страдающих депрессией.

McFarlane и соавт. выполнили рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с целью изучить эффект сертралина у 38 депрессивных пациентов, перенесших инфаркт миокард Больные получали 50 мг сертралина в сутки. Исследование закончили 27 пациентов, причем ни у одного из них не наблюдали какого-либо побочного эффекта. Авторы подтвердили мнение о том, что сертралин способствует восстановлению функции сердца у депрессивных больных после инфаркта.

Krishnan и соавт. изучали эффективность золофта у пожилых пациентов с депрессией, а также с или без кардиоваскулярной патологии. Было изучено 220 амбулаторных пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми расстройствами, а также депрессивные пожилые больные без выраженной сердечной патологии. Как и в предыдущем исследовании, все больные хорошо переносили лечение сертралином, частота и выраженность побочных эффектов бьии незначительны во всех изученных группах. Отмечено, что для пациентов с кардиоваскулярной патологией более характерны рекуррентные депрессивные эпизоды (54>3б%, p<0,01). Сертралин одинаково эффективно влиял на депрессию в обеих исследуемых группах. Таким образом, действенность и безопасность золофта была вновь продемонстрирована, также подтвердил ее и Rasmussen , который с помощью этого препарата попытался предупредить развитие депрессии у больных, перенесших инсульт. Было изучено 138 пациентов в течение 12 мес. Сертралин продемонстрировал значимое преимущество перед плацебо в этом компоненте исследования, а также положительно повлиял на улучшение когнитивных функций пациентов. В группе получавших золофт были отмечены более низкие цифры артериального давления, снизилась тахикардия (7% против 22%).

Заболевания легких
Нами обнаружена одна работа (Smoller и соавт. ), в которой была предпринята попытка лечить заболевания легких с помощью сертралина (5 пациентов с диагнозом бронхиальная астма и 2 больных с хроническим обструктивным заболеванием легких). Из 7 пациентов 4 не страдали депрессией или тревогой. Все они получали основное лечение: стероиды, бронходилататоры, теофиллин. После того как сертралин был добавлен к основной терапии, отметили улучшение 6 пациентов. Это проявлялось прежде всего в уменьшении одышки. Авторы предположили, что субъективные ощущения улучшения связаны с возможным избавлением от симптомов тревоги или вследствие прямого воздействия на ЦНС. Предполагается дальнейшее изучение этого вопроса.

Работы последних лет значительно обогатили клинический опыт психиатров в работе с сертралином. Многообразное действия золофта и безопасность его применения расширяют возможности клиницистов в борьбе с различными видами психической патологии. Сертралин стал активно и успешно использоваться в разных возрастных группах, соматическая патология не является препятствием при лечении золофтом психических нарушений. И наконец, сертралин остается высокоэффективным средством для лечения различных видов депрессий, причем крут этих назначений постоянно расширяется.

Препарат Золофт (Zoloft) является антидепрессивным средством, которое широко применяется на практике в психиатрии.

Его другое (непатентованное) название - сертралин . Выпускается средство фармакологическими предприятиями в США и Италии.

Состав

Действующее вещество этого лекарства - гидрохлорид сертралина , в количестве 50-100 мг. (в зависимости от формы выпуска).

Дополнительные компоненты для длительного хранения, формирования нужной формы таблеток и усиления действия препарата - это кальций (фосфорнокислый), целлюлоза (микрокристаллическая и гиброксипропилическая), полиэтиленгликоль, крахмал, стеарат магния, полисорбаты, двуокись титана .

Форма выпуска

Это овальные (продолговатые) таблетки, на которых имеется надписи о компании, запатентовавшей этот антидепрессант и о дозировке сертралина в пилюле.

Таким образом, на одной стороне Золофта выгравировано - «Pfizer», а с другой -«ZLT-50» или «ZLT-100».

Таблетки имеют белый цвет и разделительную риску, фасуются по одному или два блистера (где их 14 или 28 шт.) в картонной упаковке.

Цена

Стоимость лекарства зависит от его дозировки, количества блистеров и производителя.

Так таблетки (14 единиц) от Пфайзер Италия можно купить за 512-630 рублей , а цена на два блистера в коробке (28 единиц) от этой же фирмы - 1035-1070 рублей .

Упаковка 28 шт. по 100 мг будет стоить не менее 1300 рублей .

Купить Золофт без рецепта в России сложно, так как препарат относится к списку Б, то есть к сильнодействующим лекарствам, применяемым строго по назначению врача.

Свойства

Действие основано на его способности обратного захвата гормона-серотонина (отвечающего за положительный эмоциональный настрой человека) на уровне нервных клеток, в результате такой аккумуляции медиатора его положительное влияние становится более продолжительным.

Всасывается Золофт медленно, но практически полностью. Ускоряет его адсорбцию (примерно на 15%) прием пищи.

Самая высокая концентрация лекарства обнаруживается у пациентов спустя 4-8 часов после приема таблетки. Антидепрессант наполовину выводится из организма через мочу и кал в течение нескольких суток, а полностью через 4-5 дней.

Золофт не вызывает при его длительном приеме привыкания (зависимости) и увеличения веса, не обладает возбуждающим или успокаивающим действием.

Показания к применению

1. Профилактика и лечение состояний различного происхождения.
2. и обсессивно-компульсивные расстройства.
3. Нарушения настроения вследствие травматических расстройств.
4. , страхи, повышенная .

Противопоказания и ограничения

Нельзя применять антидепрессант людям с аллергией на его компоненты, детям вплоть до шестилетнего возраста, беременным и кормящим женщинам.

Препарат не сочетается с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и пимозидом, так как может вызвать ряд побочных реакций (нарушения работы сердечно-сосудистой и нервной систем).

Важно! Для профилактики развития побочных явлений лечение Золофтом после курсового приема ИМАО рекомендовано только спустя две недели после его окончания и также назначение ингибиторов МАО после терапии сертралином требует перерыва сроком на 14 дней.

Очень аккуратно Золофт применяется для лечения больных с органическими поражениями головного мозга, с , при интеллектуальном недоразвитии, с нарушениями в работе печени или почек, с и низкой массой тела.

У пожилых людей длительная терапия сертралином может спровоцировать нарушения выработки антидиуретического гормона, а это чревато возникновением гипонатриемии (недостатка натрия в организме), которая характеризуется изменениями координации, памяти, восприятия, головными болями, слабостью.

Так как лечение Золофтом обычно входит в комплексную терапию и сочетается с приемом других препаратов, влияющих на психику или нервную деятельность пациентов, в период его приема не рекомендуется: вождение транспорта, работа на высоте, сложная профессиональная деятельность, требующая предельной концентрации внимания или физических сил.

Побочные эффекты

Передозировка лекарством не вызывает тяжелых для организма последствий, однако возможно развитие ряда нежелательных реакций:

• тошноты, приступов рвоты, повышенное газообразование и дискомфорт в животе, расстройства стула и пищеварения;
• учащения пульса и повышения давления;
• появления суставных и мышечных болей;
• нарушения процесса засыпания, возникновение или, напротив, постоянной и заторможенности;
• появления зуда, отека, покраснения кожи и сыпи на ней.

Золофт и алкоголь

Абсолютно недопустимое сочетание, чреватое развитием комы и гибели пациентов.

Одновременный прием этих веществ вызывает сильное отравление и интоксикацию организма , протекающую с тошнотой, рвотой, головокружением, спутанностью сознания, поносом, чрезмерной возбужденностью или впадением в ступор, возникновением патологически усиленных рефлексов, судорог.

Инструкция по применению

Золофт пьют один раз в сутки в любое время.

Его начинают принимать по 50 мг (при депрессиях и облессивно-компульсивных расстройствах).

• При страхах и фобиях в первую неделю назначают по 25 мг. лекарства, а во вторую уже 50 мг.

По показаниям психиатры могут увеличить дозу для своих пациентов от 100 до 200 мг.

Действует Золофт поступательно , поэтому первые результаты от медикаментозной терапии появляются не раньше 7-го дня от начала лечения. А выраженный антидепрессивный эффект появляется спустя 2-4 недели.

Фармакологический продукт под торговым названием «Золофт» инструкция позиционирует в качестве специфического ингибитора, ориентированного на обратный захват серотонина. Лекарство относится к группе антидепрессантов нейронного механизма действия и используется для подавления различных социальных фобий, посттравматических страхов и беспричинных панических настроений. По сути, речь идёт об инструменте поддержания природной концентрации «гормона счастья» в клетках головного мозга.

В обычных условиях синтез серотонина – это «зона ответственности» нервной ткани. Обладая модульной структурой, гормон играет роль проводника импульсных токов, но как только происходит снижение его выработки, передача информации от клетки к клетке тут же замедляется. В итоге возникает внутреннее напряжение, которое и провоцирует депрессивные состояния.

Беглый анализ тематических форумов указывает на востребованность препарата «Золофт». Отзывы однозначно свидетельствуют о том, что при лечении глубоких апатий и «сезонных» нервных срывов данный медикамент, в плане терапевтического действия, не уступает более дорогим аналогам.

Фармакологическая кинетика и механика

Активный компонент «Золофта» – сертралин – представляет собой многопрофильный антидепрессант. Он способен усиливать гормональные функции серотонина и блокировать захват последнего в тромбоцитах крови (при всём при этом его влияние на реакции, протекающие с участием норэпинефрина и дофамина, крайне мало). Описанный механизм ингибирования положительно сказывается на скорости импульсной передачи и ориентирован на понижение биохимической активности адреналина в так называемом «голубом пятне» головного мозга. К угнетению серотониновых нейронов «Золофт» (инструкция однозначно на это указывает) также имеет непосредственное отношение: главный реагент заметно уменьшает чувствительность бета-пресинаптических и альфа-2-адренорецепторов, что находит своё отражение в работе продолговатого мозга.

В ходе длительных лабораторных испытаний была выявлена интересная закономерность: сертралин не только лишён кардиотоксического и антихолинергического эффекта, он также не замечен и в стимулировании/релаксации центральной нервной системы. Фактически это означает, что медикамент полностью безопасен, а его ингредиенты «не имеют власти» над психомоторными реакциями. Поскольку активное вещество нельзя рассматривать в качестве провокатора эйфорических состояний, то автоматически снимаются все угрозы касательно намеренного злоупотребления данным лекарственным средством.

Клинически подтверждено, что систематическое применение ингибитора не вызывает зависимости, и в этом огромное преимущество препарата «Золофт». Аналоги, к примеру, подобными свойствами зачастую не обладают. Как следствие, их использование сопровождается повышенным контролем со стороны опытных специалистов.

Для описываемого лекарственного средства характерна высокая степень абсорбции на фоне замедленного метаболизма. Причём при приёме таблеток во время еды реальный рост биодоступности компонентов (в сравнении с нормой) достигает 25 %. Максимальная концентрация трансформировавшихся реагентов в плазме крови наблюдается по истечении 4,5-8,5 часов (правило актуально, если суточная дозировка колеблется в пределах 50-200 мг сертралина, а продолжительность курса – 14 дней и более). Период полувывода метаболитов - 24-36 часов.

И инструкция, и комментарии практикующих врачей указывают на идентичность алгоритмов фармакологической кинетики у пациентов всех возрастных категорий. Однако при лечении детей следует корректировать суточную дозировку в сторону понижения нормы.

Показания к применению

Лекарственное средство «Золофт» инструкция рекомендует к назначению, если:

• у пациента диагностирована депрессия либо её рецидив (независимо от этиологии);
• возникли подозрения на обсессивно-компульсивные нарушения (больной пребывает в зависимости от каких-то навязчивых мыслей/идей и постоянно выражает сомнения относительно реальности тех событий, что происходят в его жизни);
• имеют место панические расстройства;
• замечен существенный прогресс социальной фобии, а иные лекарства не дают нужного терапевтического эффекта;
• отмечается острая необходимость снятия посттравматического нервного напряжения.

Способ применения и оптимальная дозировка

Ранее уже было сказано о малой «психомоторной активности» компонентов лекарственного средства «Золофт» (отзывы медикамент имеет преимущественно положительные, в том числе и по этой причине). Однако столь выраженная «эйфорическая нейтральность» не должна рассматриваться как основание для произвольной трактовки рекомендаций касательно суточного дозирования, ведь речь, как-никак, идёт о препарате, воздействующем на мыслительные процессы. В то же время надо понимать, что оптимально сбалансированный режим употребления, как, впрочем, и дневная норма, это не константа: в зависимости от сценария болезни и формы её выраженности, могут вноситься поправки относительно количества принимаемого сертралина.

В классической ситуации больного ориентируют на однократный пероральный приём медикамента в утренние или вечерние часы на протяжении 2-4 недель.

При депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах стартовую дозу средства «Золофт» инструкция определяет на уровне 50 мг/сутки (рекомендуется наблюдать за реакцией пациента и модулировать лечебный процесс, исходя из симптоматики).

При нивелировании угроз посттравматических стрессовых состояний, а также при ликвидации панических настроений обычно назначают по 25 миллиграмм реагента в сутки. Спустя семь дней норму удваивают и придерживаются указанного графика до момента выздоровления. Переход на «увеличенную» дозу позволяет избежать чрезмерного нервного возбуждения, характерного для нестабильной психики.

В особо тяжёлых случаях может понадобиться многократное повышение медикаментозной порции – вплоть до предельной суточной нормы в 200 мг за один приём. Приближаться к этой отметке нужно постепенно: 1 «подъём» каждые 7 дней. То есть если начальная доза составила 25 мг, то на уровень 200 мг/сутки следует выходить не ранее, чем через три недели.

Несмотря на то что полное выздоровление порой наступает по прошествии заявленных в инструкции 30 дней (иногда курс длится 2 – 3 месяца), о препарате «Золофт» отзывы врачей всё же положительны. Причина тому – способность медикамента выполнять функции «регулятора настроения» без фактического оказания стимулирующего действия на сознание, что весьма востребовано при проведении долгосрочной поддерживающей терапии.

Для подростков в возрасте 13-17 лет справедливы те же правила суточного нормирования, что и для пациентов категории «18+». А вот детям младшей группы (6-12 лет) назначают по 25 мг/день, независимо от диагноза. К вопросу повышения дозы подходят взвешенно и оценивают вероятный результат с позиции передозировки: вес ребёнка значительно меньше массы тела взрослого человека, поэтому даже при соблюдении всех рекомендаций производителя нельзя исключать граничной концентрации реагентов в плазме крови.

Наличие у пациента почечной недостаточности не является условием для обязательной коррекции дневной порции сертралина.

Людям, страдающим функциональными расстройствами печени, назначают уменьшенные дозы. Также может быть принято решение об увеличении временного интервала между очередными повышениями суточной нормы с 7 до 10-14 дней.

Действия в случае передозировки

Чтобы «Золофт» помог как можно скорее, не следует:

a) применять его с несовместимыми препаратами;

b) ориентироваться исключительно на советы «опытных пациентов»;

c) увеличивать дозировку без предварительной консультации с врачом.

Соблюдение этих трёх пунктов – гарантия того, что терапия оправдает ожидания.

Стоит сказать, что о реальных эпизодах передозировки на текущий момент ничего не известно (при том, что многократное превышение рекомендованной нормы сертралина было документально зафиксировано, и не раз). Поэтому угроза исходит не от самого лекарства, а от тех соединений, которые могут быть образованы его ингредиентами в определённых условиях. К примеру, комбинация «Золофт» + спиртосодержащий медикамент нередко провоцирует угнетение нервной системы. А при чрезмерном «отравлении» нейронов этиловыми производными вероятность развития коматозного состояния весьма высока.

Среди наиболее выраженных симптомов передозировки:

• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• сердечная аритмия;
• сонливость или, наоборот, беспричинное возбуждение сознания;
• нарушение рефлекторной памяти;
• синдром повышенного потоотделения.

Столь нехарактерное действие «Золофта» нуждается в контрмерах, потому как неподконтрольные биохимические реакции способны вызывать системные сбои и существенно ухудшать общее состояние пациента. Каких-то специфических антидотов в продаже нет. Поэтому первое, что нужно сделать при обнаружении вышеописанной симптоматики – организовать непрерывное наблюдение за больным.

Понятно, что при передозировке органы и системы пациента нуждаются в интенсивной поддержке. Чем быстрее она будет оказана, тем меньшими усилиями удастся стабилизировать основные процессы жизнедеятельности.

Стимуляция рвотных процессов неактуальна, так как действующее вещество имеет достаточно большой объём распределения (то же самое касается диализа и переливания крови). В таких условиях обычный активированный уголь гораздо эффективнее промывания желудка и клизмы.

Противопоказания к назначению

Согласно официальной инструкции, препарат «Золофт» не следует использовать в ходе лечения:

• пациентов, у которых диагностирована сверхчувствительность к сертралину;
• больных, если в отношении их применяется терапия ингибиторами МАО;
• беременных.

Кроме того, отсутствие точных сведений касательно влияния главного компонента на молодой организм расценивается, как потенциальная угроза при грудном вскармливании ребёнка.

Также важно помнить о том, что отмена «Золофта» как составного элемента медикаментозной терапии может быть оправдана разными причинами. Например, в педиатрии, при лечении пациентов младшей возрастной категории (6-12 лет), сертралин не популярен ввиду его плохой «совместимости» с органическими патологиями головного мозга, прогрессирующими эпилепсиями и врождёнными задержками умственной активности.

Возможные побочные эффекты и меры предосторожности

Как и любой другой препарат, антидепрессант «Золофт» способен вызывать атипичные реакции организма. В долевом соотношении процент «негатива» ничтожен, однако вероятных сценариев побочного действия достаточно много:

• нервная система: затяжные мании, потеря сна, болевые ощущения в области висков и затылка, беспричинная тревога и ожидание «чего-то значимого», кратковременная потеря сознания, двигательные беспокойства (часто возникающее желание сменить позу, походку и т. п.), периферийные судороги, снижение тактильной чувствительности;
• пищеварительная система: безразличие к еде (вплоть до критической формы анорексии), вспучивание, жидкий стул, рвота, постоянная сухость во рту;
• половые функции: заметное уменьшение сексуального влечения, ослабление потенции, задержка эякуляции;
• сердечно-сосудистый блок: аритмия в работе желудочков, носовые кровотечения, частые «румяна» на лице;
• кожные покровы: крапивницы, сыпи, точечные отмирания тканей, синдром Стивенса-Джонсона;
• другое: неожиданная (несимптоматическая) активизация трансаминаз, дисбаланс при электролитном обмене (предельное падение уровня натрия в крови), атипичное потоотделение, перманентная слабость.

Особые условия использования в первую очередь касаются уже упоминавшейся ранее комбинации с этиловыми производными: «Золофт» и алкоголь – вещи несовместимые. К рецептурному назначению лекарственного средства не прибегают и тогда, когда в медикаментозной карте больного присутствуют ингибиторы МАО (безопасный перерыв между приёмами – не менее 14 дней). Также следует помнить о том, что параллельное применение нескольких препаратов, ориентированных на ускорение нейронного обмена, требует принятия мер повышенной осторожности (речь идёт о «нежелательном союзе» сертралина с триптофаном и фенфлюрамином). Под наблюдением должны пребывать и те пациенты, которые употребляют реагенты, ответственные за угнетение ЦНС.

Идеальный сценарий «вынужденной смены» медикамента, то есть перевод больного с приёма иных антиобсессивных фармакологических продуктов на «Золофт», подразумевает наличие некой паузы. Однако ограниченный опыт клинических исследований не даёт ответа на вопрос об оптимальном временном отрезке. Поэтому коррекция терапевтического курса осуществляется по ходу лечения, с поправкой на самочувствие пациента. Возможные риски плохо изучены, а значит, теоретически сохраняется угроза неудачного последовательного комбинирования (особенно если одним из «звеньев цепи» является флуоксетин-содержащий препарат).

Поскольку среди побочных эффектов числятся судороги, то лекарство «Золофт» не назначают людям, страдающим нестабильной эпилепсией (из-за того, что периферийная мускулатура опорно-двигательного аппарата постоянно «вибрирует», возникают трудности с обнаружением атипичных реакций).

Надо учитывать, что у некоторых пациентов из контрольной группы регулярный приём сертралина вызывал усиление гипомании, а у подверженных депрессивным настроениям – провоцировал психозы. По истечении 7-10 дней ситуация менялась в лучшую сторону, но потенциальный «суицидальный фактор» сбрасывать со счетов нельзя.

Механизм лекарственного взаимодействия

Одновременное применение «Золофта» и пимозид-производного препарата сказывается на степени концентрации последнего в крови. Но увеличение уровня не находит никакого отражения в данных электрокардиограммы. Детали такого взаимодействия непонятны. Учитывая узкий терапевтический индекс пимозида, прибегать к комбинированию/объединению реагентов не рекомендуется.

Параллельный прием «Золофта» и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) чреват тяжёлыми осложнениями. Картина векторной направленности негативных эффектов размыта. Допустима:

• гипертермия;
• быстрая смена эмоционального состояния;
• сердечная и/или дыхательная аритмия.

В редких случаях «союз» сертралина с ингибиторами МАО приводит к неадекватности мышления и обратимой коме.

Также лабораторным путём установлено, что таблетки «Золофт» в процессе «вынужденного содружества» с варфарином заметно увеличивают протромбированое время, то есть непосредственно влияют на показатели, используемые при оценке скорости свёртывания крови.

Приём препарата с «угнетателями» центральной нервной системы не рекомендован и возможен исключительно под контролем опытного специалиста.

Наиболее известные лекарства-синонимы

Огромную армию «дублёров» лекарственного средства «Золофт» (аналоги разнятся как по форме выпуска, так и по составу) целесообразно представить в таком виде:

• полные синонимы (совпадает код АТС – Anatomical Therapeutic Chemical, набор ингредиентов и производственная матрица): «Адьювин», «Асентра», «Серлифт», «Стимулотон»;
• неполные синонимы (идентичен код АТС и перечень компонентов): «Эматон», «Сералин», «Сертралин-АПО»;
• дженерики, имеющие схожий код АТС 4 уровня: «Ауропрам», «Депресан», «Паксил», «Ципралекс».

Применение медикамента в педиатрии: главные нюансы

Скорое достижение позитивной динамики при лечении юных пациентов обусловлено несколькими причинами, но все они, в той или иной степени, отображают преимущества структурированной формулы «Золофт». Побочные эффекты, в среднем, дают о себе знать 1 раз на 250 независимых приёмов, что несоизмеримо меньше, чем при использовании того же «Адьювина» или «Серлифта». К тому же указанные аналоги рекомендованы к назначению только тем больным, которым на момент прохождения терапии исполнилось 12 лет («Золофт» применяется для оздоровления даже шестилетних детей).

Обсессивно-компульсивные расстройства, диагностированные в раннем возрасте, безусловно, поддаются корректировке лучше, нежели мании и психозы, прогрессировавшие на протяжении длительного периода. Однако надо учитывать тот факт, что «Золофт» (цена указанного фармакологический продукта составляет порядка 850-1100 рублей) – препарат на базе сертралина, вещества, влияние которого на подрастающий организм изучено не до конца. О роли массы тела при выборе оптимальной суточной дозы уже было сказано. Но отдельные специалисты склонны считать, что «ручное регулирование» нормы, как механизм влияния на самочувствие юного пациента, - это далеко не идеальный вариант для ингибитора. И, похоже, что профессиональные дебаты на эту тему лишь «набирают обороты»…

«Золофт»: отзывы врачей и пациентов

Список эффективных антидепрессантов постоянно пополняется. И это не секрет. Но чем именно приглянулся «Золофт»? Как принимать лекарство, дабы не навредить здоровью, можно узнать из официальной инструкции; в свободной интерпретации данная информация представлена в соответствующем разделе статьи.

Составить более-менее объективное мнение о препарате помогут отзывы и комментарии, размещённые на тематических площадках и профильных сайтах. Анализ многочисленных точек зрения подтверждает тезис о том, что «Золофт» – это качественный инструмент для тонкой настройки психики. На форумах доминирует мысль о «достаточной эффективности» реагента; рассказы о нетипичной терапевтической картине встречаются редко. Иногда полемика ведётся вокруг конкретных вопросов, связанных с противопоказаниями. При назначении указанного фармацевтического продукта особенно часто всплывает тема функциональности почек и печени.

Полезно ознакомиться и с позицией «медицинской знати». Авторитетные специалисты отмечают, что «Золофт» принадлежит к тем средствам, положительное действие которых нельзя не заметить по истечении даже короткого промежутка времени, однако сам период лечения зачастую бывает отягощён необходимостью ведения строгого контроля дозировки (в противном случае вероятны не только точечные осложнения, но и комбинированные травмы психики).

www.syl.ru

Золофт инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Препарат: ЗОЛОФТ™

Активное вещество препарата: sertraline Кодировка АТХ: N06AB06 КФГ: Антидепрессант Рег. номер: П №013622/01-2002 Дата регистрации: 18.07.08

Владелец рег. удост.: PFIZER {Италия}

Форма выпуска Золофт, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны, с риской и выдавленной надписью «ZLT50» - с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида)

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны и «ZLT100» - с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида)

Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Золофт

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Абсорбируется полностью, но с медленной скоростью. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, Cmax увеличивается на 25% и Tmax уменьшается.

У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/сут в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 98%.

До наступления равновесного состояния через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут) наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo.

Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются.

Выведение

Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Показано, что

Фармакокинетика препарата.

сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.

У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Cmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в 2 группах не было.

У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.

Показания к применению:

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);

Панические расстройства;

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);

Социальная фобия.

Дозировка и способ применения препарата.

Золофт назначают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут.

Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем изменяют в зависимости от клинического эффекта.

У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.

В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.

У пациентов с нарушениями функции печени следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.

Побочное действие Золофт:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, бессонница (редко - сонливость), тревога, ажитация, гипомания, мания, нарушения походки, нарушение зрения, экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизия), парестезии, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.

При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи развития синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Со стороны организма в целом: повышенное потоотделение, снижение или увеличение массы тела, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, сухость во рту, диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе.

Со стороны половой системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, снижение потенции, аноргазмия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: покраснение кожи или приливы крови к лицу, кровотечения (в т.ч. носовые), сердцебиение.

Аллергические реакции: крапивница, зуд.

Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, галакторея, гиперпролактинемия.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная гипонатриемия (чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ); редко (при длительном применении) - асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов).

Противопоказания к препарату:

Одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к сертралину.

С осторожностью - при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.

Применение при беременности и лактации.

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных нет, поэтому назначать Золофт при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции.

Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение Золофта в период лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Золофт можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены Золофта.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-HT-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

С осторожностью следует применять Золофт с препаратами, угнетающими ЦНС. Употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих этанол, во время лечения сертралином запрещено.

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применять Золофт у пациентов с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо провести коррекцию режима дозирования.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Передозировка препаратом:

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при применении препарата в высоких дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление.

Симптомы: проявления серотонинового синдрома: тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Взаимодействие Золофт с другими препаратами.

При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

При совместном назначении варфарина с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом и толбутамидом).

Одновременное применение с циметидином в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства класса IC - пропафенон, флекаинид).

Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоферментами CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются.

Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9.

Однако при одновременном приеме сертралин снижает клиренс толбутамида - необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.

Фармакокинетика препарата.

лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности.

При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

При совместном введении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее действие атенолола.

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.

Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.

Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Золофт.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.

• Распечатать

medistok.ru

Золофт: инструкция по применению, отзывы принимающих и врачей, аналоги

Золофт (действующее вещество сертралин) – это лекарственное средство, помогающее нормализовать нервную систему человека.

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток с оболочкой белого цвета. С одной стороны имеется надпись «Pfizer», с другой риска и выдавленная надпись «ZLT50». Таблетки выпускаются с различными дозировками – 50 мг и 10 мг. Они помещены в блистер по 14 штук, те в свою очередь помещены в пачку из картонной основы. В одной коробке содержится 1-2 блистера.

Состав антидепрессанта

Элементы, входящие в состав Золофта:

• сертралин в форме гидрохлорида по 50 мг и 100 мг - основное действующее вещество;
• кальций фосфорнокислый;
• целлюлоза микрокристаллического типа;
• гидроксипропилцеллюлоза;
• натрия крахмала гликолат;
• магния стеарат;
• гидроксипропилметилцеллюлоза;
• полиэтиленгликоль;
• полисорбаты;
• титана диоксид (Е171).

Фармакологический профиль

Основной действующий элемент препарата сертралин является сильным антидепрессантом, который оказывает специфическое подавляющее воздействие на процесс с обратным захватом серотонина.

Серотонин – это нейродоминатор, который облегчает процесс двигательной активности и играет важную роль в механизмах регулирования гормональной функции гипофиза и сосудистого тонуса. Во время этого процесса происходит небольшое воздействие на обратный захват допамина и норадреналина. При терапевтических дозировках сертралина происходит блокирование захвата серотонина внутри тромбоцитов.

Это лекарственное средство не обладает стимулирующим, седативным, антихолинергическим воздействием. Кроме этого во время его приема не происходит повышение адренергической активности. Сертралин не вызывает возникновения лекарственной зависимости, повышение веса тела и других неприятных последствий.

Лекарство имеет высокое, но достаточно медленное всасывание. Повышение биодоступности наблюдается одновременно с употреблением пищи. Из этого следует, что пища может повысить максимальное всасывание, но понизить лечебное воздействие. Связывание активного компонента с белками происходит на 98 %. Выводится лекарство через мочу и кал.

Показания и противопоказания к назначению

Золофт назначается принимать при следующих состояниях:

Препарат не стоит принимать при следующих состояниях и показаниях:

• если у пациента имеется повышенная чувствительность, индивидуальная непереносимость активного компонента сертралина, и других составляющих компонентов лекарственного средства;
• нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и пимозидом;
• противопоказано принимать детям в возрасте младше 6 лет;
• запрещен прием во время кормления грудью; недопустимо пить таблетки в период беременности.

Также нужно с осторожностью принимать лекарство больным, у которых имеются органические болезни головного мозга, эпилептическое состояние, симптомы печеночной и почечной недостаточности, выраженное снижение веса.

Как нужно принимать лекарство

Лекарственное средство Золофт нужно принимать перорально, для облегчения проглатывания его следует запивать водой. Принимается средство один раз в утреннее время независимо от употребления еды.

Во время обсессивно-компульсных расстройств и депрессивных состояний с различной этиологией нужно начинать принимать препарат с начальной дозы 50 мг в сутки.

При посттравматических стрессорных расстройствах, социофобиях, панических нарушениях нужно принимать с начальной дозировки 25 мг, примерно через неделю дозировка повышается до 50 мг в 24 часа.

Данная схема приема позволит снизить появление неблагоприятных явлений от терапевтического лечения, которые характерны для панического нарушения.

Если терапия Золофотом при дозировке 50 мг не приносит должного эффекта, то дозировку можно повысить. Повышение дозировки следует делать 1 раз в неделю, но не более. При этом нельзя превышать максимально рекомендуемую дозу – 200 мг.

Через 7 дней первого применения лекарственного средства может наблюдаться начальный эффект. Но наилучшие результаты обычно наступают на 3-4 неделю после начала применения препарата. При обсессивно-компульсивных нарушениях требуется более длительный период.

Если проводится длительное поддерживающее лечение, то препарат назначается в минимальной эффективной дозировке, которую можно изменять в зависимости от результата лечения.

Терапия детей

Для детей при обсессивно-компульсивных расстройствах назначается принимать лекарство по следующей схеме:

1. От 6 до 12 лет – первоначальная доза должна быть 25 мг, через неделю ее следует повысить до 50 мг в сутки. В дальнейшем, если лечение не будет оказывать должного воздействия, то дозу можно повышать в ступенчатом порядке по 50 мг до 200 мг в сутки.
2. В возрасте от 13 до 17 лет. Начальная дозировка должна составлять 50 мг в сутки.

Прием во время беременности и при грудном вскармливании

Данных о влиянии составляющих компонентов лекарственного средства в период беременности на ребенка нет, поэтому в это время его следует применять только под контролем врача. Желательно принимать Золофт только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает угрозу для ребенка.

При лечении, женщины репродуктивного возраста, должны соблюдать надежные методы контрацепции.

В связи с тем, что составляющие элементы могут попасть в состав грудного молока, лекарство не стоит применять во время кормления грудью. Если лечение этим медикаментом необходимо, то на момент его приема лучше прекратить кормление грудью.

Симптомы передозировки

При приеме препарата в повышенных дозах тяжелых симптомов передозировки не отмечается. Однако если терапию проводить одновременно с другими лекарственными средствами могут появиться следующие симптомы:

При появлении этих симптомов необходимо провести симптоматическое лечение, в которое должен входить тщательный контроль важных функций организма, особенно дыхательных.

Побочные явления

Во время приема лекарственного средства Золофт могут появиться разные побочные явления:

• нарушения, связанные с пищеварительной системой – состояние метеоризма, тошноты, рвотные позывы, диарея, запоры, болевое чувство в области живота, панкреатит и другие состояния;
• иногда могут возникать нарушения и расстройства сосудистой, сердечной, нервной, двигательной, дыхательной, мочевыделительной систем;
• возникновения нарушений в работе органов зрения;
• проявления аллергических реакций и других нежелательных состояний.

Особые указания

Во время приема Золофта (сертралина) обязательно нужно соблюдать важные условия:

1. Не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами МАО. Обязательно между курсами приема этих препаратов должно пройти минимум 2 недели.
2. Во время использования селективных ингибиторов с обратным захватом серотонина (СИОЗС) описываются случаи возникновения серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома ЗНС. Вероятность возникновения этих состояний повышается, если СИОЗС комбинировать с другими лекарствами серотонинергического типа, антипсихическими средствами, а также с другими препаратами, которые являются антагонистами допаминовых рецепторов.
3. Нужно с осторожностью принимать Золофт совместно с лекарствами, которые усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию. К этим средствам относятся - Триптофан, Фенфлурамин или 5-НТ-агонисты.
4. С осторожностью применяются при почечной и печеночной недостаточности.
5. Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарства совместно с медикаментами, которые имеют установленную способность к изменению функций тромбоцитов. А также нужно принимать средство под контролем врача пациентам, которые имеют в анамнезе геморрагические болезни.