Ингибиторы ароматазы на пкт. Терапия гормональными препаратами ингибиторами ароматазы

Ингибиторы (блокаторы) ароматазы представляют собой группу фармацевтических препаратов, используемых для снижения уровня эстрогенов в организме и повышения выработки тестостерона и гонадотропных гормонов. В бодибилдинге применяется для снижения ароматозного эффекта (конвертация тестостерона в эстрогены) при приеме анаболических стероидов.

Цели приема ингибиторов ароматазы в спорте:

Профилактика развития гинекомастии
Уменьшения эстрогенного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яички
Увеличение уровня анаболических гормонов
Предотвращение гипертензии
Повышение качества мускулатуры

Следует отметить, что ингибиторы ароматазы используются только на курсе анаболических стероидов, обладающих ароматозным эффектом. К ним относятся тестостерон и его эфиры, метандростенолон и метилтестостерон. Могут применяться также на курсе болденона и халотестина, хотя данные стероиды незначительно ароматизируются.

Лучшие ингибиторы ароматазы

Наиболее эффективными фармацевтическими ингибиторами ароматазы являются следующие препараты:

(Летроза, Летромара, Эстролет)
(Эгистразол, Анастрозол Каби, Селана)

Очень часто используют , однако, как ингибитор, он обладает слабой способностью подавлять ароматазу, не предотвращает гинекомастию, не препятствует скоплению воды, отложению жира по женскому типу и проявлению других эстрогеновых побочных эффектов.

Также следует выделить натуральные ингибиторы ароматазы , которые, естественно, обладают более слабым (или слабо доказанным) действием:

Ресвератрол
Никотин
Катехины (содержатся в )
Апигенин
Эриодиктиол

Дозировки, прием, курс

При курсе приема анаболических стероидов необходимо провести анализ на эстрадиол примерно через 10 дней приема стероидов с коротким полураспадом (тестостерон пропионат, метандростенолон), либо через 3-4 недели введения длинных эфиров (энантат, сустанон, ципионат). Далее принимать по 0,5 мг или Анастрозола через день (либо 12,5 мг Эксеместана). После 10-ти дней сдать дополнительный анализ на эстрадиол и скорректировать дозировку по результатам.

Также можно корректировать дозу ингибиторов ароматазы по субъективным ощущениям – если при приеме препарата наблюдаются падение либидо, нарушение эрекции, депрессия – следует снизить дозировку.

Для профилактического действия (в бодибилдинге): 0,5 мг или Анастрозола через день (либо 12,5 мг Эксеместана);
Для лечения гинекомастии: по 2,5 мг Летрозола каждый день до исчезновения симптомов или 1 мг Анастрозола, или 25 мг Эксеместана.

После устранения симптомов гинекомастии дозировку любого используемого препарата необходимо понизить до профилактической.

Побочные эффекты

Умеренный уровень эстрогенов полезен для роста мышц и является физиологически-необходимым для мужского организма. Поэтому чрезмерное подавление эстрогенов приводит к следующим побочным эффектам:

Замедление роста мышц
Боли в суставах
Снижение прочности костей
Повышение уровня холестерина
Депрессивное состояние
Падение либидо

Побочные эффекты конкретного препарата можно прочитать в аннотации производителя, а также в соответствующих статьях.

Важно! Перед приемом любых фармакологических препаратов проконсультируйтесь с врачом.

Рак груди является распространенным заболеванием, основной причиной которого выделяют гормоны. Нарушение и неправильное продуцирование способствует выработке гормонов, которые влекут за собой формирование и развитие рака. Применение ингибиторов ароматазы должны снизить риск подобного развития и уменьшить размеры раковой опухоли.

В период постменопаузы развитие рака молочной железы особенно повышается. Выработка эстрогена яичниками снижается, из-за чего данный гормон начинает вырабатываться другими путями. Надпочечники выделяют гормон андроген, который считается мужским гормоном, а фермент жировых отложений и мышц (ароматаза) превращает данный гормон в эстроген. Ингибиторы ароматазы способствуют меньшей выработке и деятельности данных ферментов.

Как результат всех этих процессов, развитие рака молочной железы прекращается, если в крови женщины наблюдается меньше эстрогена, выработанного таким путем. Ученые относят рак груди к гормонозависимым факторам в 40% случаях. Лишь в остальных вариантах речь идет о других причинах появления заболевания. Соответственно, ингибиторы ароматазы должны предотвратить развитие рака на основе гормонов.

Варианты лечения рака груди

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Зачастую используются препараты прогестины и антиэстрогены. Однако в случае их неэффективности используются более токсичные лекарства:

Мамомит.
Ориметен.

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта сайт:

Тошнота.
Сыпь на коже.
Рвота.
Головокружение.
Судороги.
Отечность.
Апатия.
Потливость.
Сонливость.
Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

Герцептин.
Фемара.
Чага.
Аримидекс.
Таксаны.

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр. Применяются сразу несколько препаратов, что считается дополнительным методом в онкологии.

Механизм воздействия препаратов гормонотерапии

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины. Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена. Клетки таблеток попадают на внешнюю оболочку зараженных клеток организма, устанавливая связь с рецепторами. Они воздействуют на ядро, заставляя его расти и размножаться.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.

Эффективность гормональной терапии

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

Показания к применению

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин. Однако у него есть два минуса: высокая цена, которую не каждый пациент способен осилить, и устаревшие свойства.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

Для профилактики развития раковых опухолей.
Предотвращение развития раковых клеток.
Подготовка к операции на 1 стадии рака.
Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия разделяется на такие виды:

Адъювантная. Перед операцией назначается лечение АСД.
Неадъювантная. Назначение препаратов, которые способны справиться с опухолями более 5 см.
Лечебная терапия. Используются АСД, АСД2 и АСД3. Если опухоль неоперабельна, тогда лечение малоэффективно. В данном случае назначаются витаминные комплексы.

В зависимости от направления лечения, выбирается тот или иной метод. При этом учитываются следующие факторы:

Статус гормональной зависимости организма.
Соматические болезни.
Синдром менопаузы.
Переносимость лекарств.
Стадия развития рака груди.
Риск развития рецидива.

Параллельно с ингибиторами могут назначаться селективные модуляторы, тамоксифен содержащие, фаслодекс содержащие и пр. Они назначаются при поражениях молочной железы после операции или химиотерапии.

К сильнодействующим лекарствам можно отнести Чагу – народное средство, которое воздействует на ядра раковых клеток, проникая к ним через кровь. Следует готовить строго по рецепту. Используется зачастую спиртовая основа, нередко добавляется сода. Об эффективности молодых трав, которые обладают сильным воздействием, поговорим далее.

Народные средства

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
Чистотел и сода для приема внутрь.
Чистотел и сок травы.
Чистотел и чага грибы.
Чистотел и травы для настойки на спирту.
Чистотел, который принимается в чистом виде.

Рецепты с использованием соды:

Сода и соль.
Сода в чистом виде.
Сода в растворе.
Сода и спирт.

Прогноз

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ В МЕНОПАУЗЕ

Стенина М.Б.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Хорошо известно, что, по меньшей мере, одна треть всех случаев рака молочной железы является гормонозависимой. Обратное развитие опухоли или стабилизация ее роста у этой группы больных возможны путем уменьшения влияния эстрогенов. У женщин в менопаузе интенсивность синтеза стероидов в яичниках снижается, и эстрогены в основном продуцируются в периферических тканях (жировой, мышечной, печени, надпочечниках), где стероидный продукт надпочечников андростендион превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Превращение андрогенов в эстрогены происходит под воздействием ферментного комплекса ароматазы, состоящего из гемопротеина цитохрома Р450 и флавопротеина. Наряду с действием в периферических тканях, ароматаза активна и в самой опухолевой ткани молочной железы, обеспечивая локальный источник эстрогенов, поэтому ингибирование этого фермента, вероятно, в большей степени может обеспечить "полную" блокаду эстрогенов, чем, например, хирургическое удаление эндокринных желез (1).

Напомним читателям, что, в отличие от антиэстрогенов, которые могут быть назначены как пациенткам в менопаузе, так и менструирующим женщинам, ингибиторы ароматазы показаны только пациенткам в состоянии менопаузы (искусственной или естественной). Прием ингибиторов ароматазы при сохранной функции яичников неминуемо приведет к повышению овариального синтеза эстрогенов в ответ на снижение их концентрации в плазме за счет уменьшения синтеза в тканях.

Ингибиторы ароматазы до недавнего времени использовались при проведении третьей линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы (после антиэстрогенов и прогестинов) в силу существенной токсичности аминоглютетимида (Ориметен, Мамомит), который долгое время был единственным представителем этой группы препаратов.

Аминоглютетимид появился сначала как противосудорожное средство. В 70-е гг. было показано, что аминоглютетимид способен угнетать синтез кортикостероидов, и интерес к нему уже как к противоопухолевому препарату возрос. Аминоглютетимид обратимо блокирует ароматазу. Эффективность его в дозах 750-1500 мг/сут. составляет 32% (2). Наименьшая доза аминоглютетимида, эффективная при раке молочной железы, составляет 500 мг/сут., дальнейшее снижение суточной дозы приводит к уменьшению эффективности препарата.

Аминоглютетимид обладает целым рядом побочных эффектов, лимитирующих его использование и отодвигавших до последнего времени группу ингибиторов ароматазы на третье место по очередности использования (после антиэстрогенов и прогестинов). Наиболее клинически значимы увеличение веса, развитие лекарственного синдрома Иценко-Кушинга, тошнота и рвота, сонливость, головокружения, кожная сыпь, общая слабость, судороги в мышцах, потливость, ощущения приливов, отеки и др. Побочные реакции при использовании аминоглютетимида наблюдаются, как правило, в начале терапии и носят транзиторный характер. Небольшие дозы препарата (500 мг/сут.) являются эффективными и обладают меньшей токсичностью. Одним из существенных недостатков, затрудняющих использование препарата и являющихся следствием его неселективности, является также необходимость заместительной кортикостероидной терапии.

Наряду с аминоглютетимидом сегодня созданы и находятся на различных этапах клинических испытаний другие ингибиторы ароматазы. Некоторые из них, согласно предварительным данным, обещают быть более эффективными и менее токсичными. В России сегодня доступны для клинического применения летрозол (Фемара) и анастрозол (Аримидекс). Однако, считаем необходимым вкратце упомянуть и о других представителях этой группы.

По химическому строению известные сегодня ингибиторы ароматазы можно разделить на две большие группы: стероидные и нестероидные (табл. 1).

Таблица 1.
Ингибиторы ароматазы.

По механизму действия они делятся на конкурентные, вызывающие временную блокаду фермента, и "суицидные", необратимо связывающиеся с активными участками ароматазы. "Суицидные препараты имеют исключительно стероидную природу, а конкурентные могут быть как стероидными, так и нестероидными. Нестероидные препараты, в свою очередь, могут обладать как селективным (действуют только на фермент ароматазу), так и неселективным действием (угнетают синтез других гормонов, в частности глюко- и минералокортикоидов). Выше мы уже упомянули о первом представителе группы ингибиторов ароматазы - аминоглютетимиде, который относится к группе неселективных нестероидных ингибиторов ароматазы, обратимо блокирующих этот фермент.

Роглетимид и фадрозол (CGS 16949A) являются нестероидными ингибиторами ароматазы второго поколения.

Роглетимид был первым препаратом, продемонстрировавшим высокую ферментативную избирательность, отсутствие неврологических побочных эффектов, присущих аминоглютетимиду, однако, не превзошел последний с точки зрения эффективности.

Фадрозол эффективно (примерно в 500 раз интенсивнее) блокирует ароматазу, не влияя существенным образом на содержание адренокортикотропного гормона альдостерона, гормонов щитовидной железы и очень незначительно снижает продукцию кортизола. Ощутимое снижение концентрации эстрадиола наступает через 1 мес. после начала лечения.

Эффективность и токсичность фадрозола (1 мг дважды в день) в сравнении с мегестрол ацетатом были изучены в рамках двух исследований III фазы, в которых приняли участие 683 пациентки менопаузального возраста, страдавшие прогрессирующим раком молочной железы и не ответившие на гормонотерапию антиэстрогенами (3). Значимой разницы в непосредственных и отдаленных результатах, равно как и в частоте и интенсивности побочных реакций отмечено не было, за исключением прибавки веса и случаев задержки жидкости, которые чаще регистрировались при приеме мегестрол ацетата.

Еще два исследования были посвящены фадрозолу как альтернативе тамоксифену при применении в качестве препарата первого ряда у постменопаузальных больных (60% больных имели РЭ+ опухоль). Была показана равная эффективность фадрозола и тамоксифена. Фадрозол хорошо переносился, при его приеме отмечались умеренные тошнота, общая слабость, отсутствие аппетита, ощущение приливов (4,5). В целом препарат не проявил преимуществ в отношении эффективности по сравнению с другими ингибиторами ароматазы нового поколения, а также не превзошел "золотой стандарт" гормонотерапии первой линии тамоксифен.

Представителями нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения являются летрозол, ворозол и анастрозол.

Летрозол представляет собой синтетическое производное бензгидрилтриазоля. Препарат практически полностью (более чем на 98,8%) блокирует цитохром Р450 ароматазы и обладает большей селективностью по сравнению с аминоглютетимидом, форместаном и фадрозолом, существенно снижая концентрацию в плазме эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата и не влияя на содержание других гормонов (6,7,8,9).

В ходе II фазы клинических испытаний было показано, что даже небольшие дозы летрозола (0,1 мг/день первые 6 недель, 0,25 мг/день вторые 6 недель) вызывают длительное стойкое снижение уровня эстрогенов в крови.

Сравнение результатов двух нерандомизированных исследований показало, что летрозол в дозе 2,5 мг/день обладает более выраженным ингибирующим влиянием на ароматазу, чем аминоглютетимид в дозе 500 мг/день (8).

Способность летрозола ингибировать ароматазу опухолевой ткани приводит к угнетению продукции эстрогенов в опухолевых клетках, где их концентрация в 10-20 раз превышает таковую в плазме. Этим объясняется как большая по сравнению с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом эффективность летрозола, так и дозовая зависимость при применении последнего.

Сравнение эффективности двух дозовых режимов летрозола (0,5 мг/сут. и 2,5 мг/сут.) с мегестрол ацетатом (160 мг/сут.) и аминоглютетимидом (500 мг/сут.) проведено в двух крупных рандомизированных исследованиях с участием больных постменопаузального возраста, получавших ранее тамоксифен (10,11).

В обоих исследованиях для летрозола продемонстрирована четкая зависимость "доза-эффект". На основании полученных данных рекомендована суточная доза препарата, составляющая 2,5 мг.

В качестве гормонотерапии второй линии летрозол в дозе 2,5 мг/сут. значительно превзошел мегестрол ацетат по эффективности (частота полных и частичных регрессий составила 24% и 16% соответственно), обеспечивая большую продолжительность объективных эффектов и стабилизации болезни, снижая риск безуспешного лечения и прогрессирования.

Следует отметить также, что летрозол был активен у 1 из 4 (28,6%) больных с прогрессированием после предшествующей эндокринной терапии (чаще тамоксифеном), в то время как мегестрол ацетат был эффективным лишь у 15,4% больных этой категории. Частота объективных эффектов у больных с преимущественно висцеральными метастазами была также выше при использовании летрозола (16,2% и 7,8% соответственно).

Летрозол гораздо лучше переносился больными, вызывая значительно меньшее в сравнении с мегестрол ацетатом количество серьезных побочных эффектов, в том числе летальных исходов, угрожающих жизни событий и эпизодов госпитализаций (10% и 29% соответственно). Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (6% и 4%), головные боли (7% и 5%), периферические отеки (6% и 4%), ощущения приливов (5% и 4%), общая слабость (5% и 6%), прибавка веса 2% и 9%) (цифры приведены в сравнении летрозол vs мегестрол ацетат). Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы зафиксированы у 10% и 20% пациенток, принимавших соотвественно летрозол и мегестрол ацетат.

По сравнению с аминоглютетимидом разница в эффективности не достигла статистической достоверности, имелась лишь тенденция к большей частоте объективных эффектов в группе больных, получавших летрозол (12,4% и 19,5% соответственно). В то же время летрозол в суточной дозе 2,5 мг был статистически более эффективным как с точки зрения времени до неудач в лечении (overal time to treatment failure) (p=0,001), так и времени до прогрессирования (р=0,004). Продолжительность частичного и полного эффектов, а также стабилизации болезни при использовании летрозола были более длительными по сравнению с аминоглютетимидом (р=0,002). Летрозол обеспечивал также более высокую выживаемость по сравнению с аминоглютетимидом, снижая риск смерти на 32% (р=0,02).

Летрозол обладал лучшей переносимостью и значительно реже вызывал побочные реакции (33% и 46% соответственно при использовании летрозола и аминоглютетимида). Наиболее часто фиксировались тошнота (10% и 10%), кожная сыпь (3% и 11%), сонливость (3,2 и 7,3%) (цифры приведены в сравнении летрозол vs аминоглютетимид). В целом спектр токсичности был гораздо более выгодным в группе летрозола за исключением таких осложнений как ощущение приливов (4,9% и 3,4%) и общая слабость (3,2% и 2,8%), которые несколько чаще регистрировались при приеме летрозола в дозе 2,5 мг/сут.

Таким образом в рамках III фазы клинических испытаний летрозол продемонстрировал явные преимущества перед аминоглютетимидом и мегестрол ацетатом при проведении второй линии гормонотерапии (после тамоксифена) как с точки зрения эффективности, так и токсичности. В настоящее время близко к завершению рандомизированное исследование, в котором эффективность летрозола сравнивается с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы в постменопаузе. Публикация результатов этого исследования ожидается в ближайшее время.

Анастрозол также является нестероидным селективным ингибитором ароматазы третьего поколения, блокируя in vivo 98,1% фермента. В опытах на животных введение препарата в дозе 1 мг/кг/день не вызывало развития каких-либо изменений, за исключением ингибирования ароматазы и быстрого снижения уровня эстрадиола в крови. Анастрозол не обладал кожной токсичностью, не вызывал изменений со стороны органов зрения, а также не проявлял тератогенных свойств и повреждающего действия на ДНК.

Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимум концентрации препарата в крови достигается спустя 2 ч после приема натощак, метаболизируется медленно и, следовательно, имеет сравнительно большой период полувыведения (40-50 ч), выводится в основном с мочой и в меньших количествах - с желчью.

В рамках III фазы клинических испытаний, в которых приняли участие 764 больных раком молочной железы, проведено сравнение эффективности и токсичности анастрозола в дозах 1 и 10 мг/сут. и мегестрол ацетата в дозе 160 мг/сут. при проведении гормонотерапии второй линии (после прогрессирования на фоне приема тамоксифена). Исследование показало, что при сравнительно невысокой общей эффективности лечения в трех группах (12,6%, 12,5% и 12,2% соответственно) анастрозол в дозе 1 мг/день обеспечивал значительно большую продолжительность жизни по сравнению с мегестрол ацетатом (26,7 и 22,5 мес. соответственно, р=0,0248); 2-летняя выживаемость составила 56,1% при лечении анастрозолом и 46,3% при лечении мегестрол ацетатом. При использовании анастрозола в дозе 1 мг/день не было выявлено статистически значимой разницы в показателях 2-летней выживаемости у больных, достигших полной и частичной регрессии или только стабилизации болезни (85% и 86% соответственно) (12); аналогичные показатели при лечении мегестрол ацетатом также статистически не различались (70% и 72%), однако были меньше (13,14).

Для аримидекса уже известны результаты двух рандомизированных исследований, в которых препарат сравнивался с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии (15,16). В одном исследовании (668 больных) частота объективных эффектов и длительной (более 6 мес.) стабилизации, а также время до прогрессирования были одинаковыми для тамоксифена и аримидекса (56% и 8 мес.). Во втором исследовании (353 больных) результаты лечения аримидексом оказались лучше по сравнению с тамоксифеном: частота объективных эффектов 46% и 59%, время до прогрессирования - 5,7 мес. и 11 мес. Побочные эффекты в обеих группах были незначительными и в группе аримидекса встречались реже. Таким образом анастрозол уже заявил о себе как о конкуренте тамоксифена в первой линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы.

Что касается ворозола, то испытания III фазы, посвященные сравнению его с мегестрол ацетатом и аминоглютетимидом при проведении второй линии гормонотерапии не выявили пока статистически значимых различий в пользу ворозола ни по одному из изученных клинических показателей (17,18).

Таким образом, два представителя нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения анастрозол и летрозол продемонстрировали сегодня значительные возможности в лечении больных диссеминированным раком молочной железы.

Вторая группа ингибиторов ароматазы, имеющих стероидную природу, включает 4-гидроксиандростендион (4-ОНА), пломестан и экземестан.

4-ОНА (Лентарон, Форместан) является наиболее полно изученным стероидным ингибитором первого поколения, необратимо блокирующим ароматазу и обладающим высокой степенью селективности. Это аналог андростендиона, являющегося субстратом ароматазы. Потенциальные возможности 4-ОНА примерно в 60 раз превосходят таковые у аминоглютетимида. 4-ОНА на 85% ингибирует процесс ароматизации в периферических тканях, снижая продукцию эстрадиола на 65%. Препарат вводится внутримышечно в дозе 250 мг 2 раза в неделю или 1000 мг 1 раз в неделю. Эффективность его в первой линии гормонотерапии сравнима с таковой для тамоксифена (33% и 37% соответственно), при этом побочные реакции в основном умеренные (ощущения приливов, сонливость, сыпь, транзиторная лейкопения, отечность лица; описаны также отдельные случаи возникновения асептических абсцессов в месте инъекции препарата). В качестве гормонотерапии второй линии он эффективен у 23-26% больных. Основное неудобство в использовании связано с пероральной формой введения: у 2-4% больных асептические абсцессы в месте инъекции являются причиной отмены препарата (19).

Стероидными ингибиторами ароматазы второго поколения являются MDE 18962 (пломестан) и FCE 24304 (экземестан), которые после перорального приема вызывают длительное необратимое связывание ароматазы, сохраняющееся несмотря на сравнительно быструю элиминацию препаратов из плазмы.

Экземестан вступает в ковалентное взаимодействие с ароматазой в ходе первого цикла окисления, что приводит к эффективному селективному необратимому ингибированию фермента, при этом может отсутствовать эффект перекрестной устойчивости по отношению к нестероидным ингибиторам ароматазы. В суточной дозе 200 мг экземестан проявил себя как перспективный препарат третьего поколения для лечения постменопаузальных больных с прогрессированием рака молочной железы на фоне приема аминоглютетимида, что подчеркивает отсутствие эффекта перекрестной резистентности при замене нестероидного ингибитора ароматазы стероидным ингибитором (20). В рамках II фазы клинических испытаний изучена эффективность меньшей дозы препарата (25 мг/сут.) при проведении гормонотерапии второй линии (после тамоксифена). Частота объективных эффектов составила 22%, кроме того, у 31% больных отмечена длительная (>24 недель) стабилизация болезни. Препарат хорошо переносился: основными побочными эффектами были ощущения приливов и тошнота (21).

На ASCO 2000 г. опубликованы результаты изучения экземестана (25 мг/сут.) в сравнении с тамоксифеном (20 мг/сут.) при проведении первой линии гормонотерапии у постменопаузальных больных. Гормонотерапия экземестаном была более результативной: время до прогрессирования (8,9 и 5,2 мс. соответственно), частота объективных эффектов (42% и 16%) и длительной стабилизации (58% и 31%) отличались в пользу нового ингибитора ароматазы. Спектр токсичности был примерно одинаков, за исключением ощущения приливов, которые при приеме тамоксифена регистрировались чаще. Небольшое количество больных в этом исследовании (63 чел.) не позволяет пока сделать окончательные выводы, однако, изучение нового препарата несомненно будет продолжено.

Таким образом, новые ингибиторы ароматазы, согласно имеющимся данным, имеют несомненный потенциал в лечении диссеминированного рака молочной железы. Два представителя этой группы, анастрозол и летрозол, обладая большей или равной эффективностью в сравнении с прогестинами и аминоглютетимидом, имеют несомненные преимущества с точки зрения переносимости и сегодня не только прочно заняли вторую линию гормонотерапии, оттеснив традиционно использовавшиеся с этой целью прогестины, но и заявили о себе как о претендентах на первую линию эндокринотерапии диссеминированного рака молочной железы, конкурируя с "золотым стандартом" тамоксифеном. О несомненной перспективности ингибиторов ароматазы свидетельствует также и тот факт, что некоторые из них (ворозол, анастрозол) изучаются в качестве средств неоадъювантной гормонотерапии при раннем раке молочной железы.

Список литературы:

1. Buzdar AU. Role of aromatase inhibitors in advanced breast cancer. Endocrine-Related Cancer, 1999, 6, 219-225.

2. Cocconi G. First generation aromatase inhibitors - aminoglutethimide and testolactone. Breast cancer Res Treat, 1994, 30, 57-80.

3. Buzdar AU, Smith R, Vogel C, et al. Fadrozole HCL (CGS-16949A) versus megestrol acetate treatment of postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma. Cancer, 1996, 77, 2503-2513.

4. Falkson G, Raats JI, Falkson HC. Fadrozol hydrochloride, a new non-toxic aromatase inhibitor for the treatment of patients with metastatic breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 1992, 43, 161-165.

5. Howell A, Downey S, Anderson E. New endocrine therapies for breast cancer. Eur J Cancer, vol. 32A, No. 4, 576-588, 1996.

6. Dowsett M et al.: In vivo measurement of aromatase inhibition by letrozol (CGS 20276) in postmenopausal patients with breast cancer. Clin Cancer Research 1995, 1, 1511-1515.

7. Bhatnagar A et al.: Inhibition of aromatase in vivo and in vitro by aromatase inhibitors. J Enzym Inhib 1990, 4, 179-186.

8. Bhatnarar A et al.: Pharmacology of nonsteroidal aromatase inhibitors. In Pasqualini JR, Katzenellenbogen BS (eds.): Hormone-dependent cancer. Marcel Dakker, 1996, 155-168.

9. Trunet P et al.: Open dose-finding study of a new potent and selective non-steroidal aromatase inhibitor, CGS 20267, in healthy male subjects. J Clin Endo Metab, 1993, 77(2), 319-323.

10. Dombernovsky P, Smith I, Falkson G et al. Letrozol, a new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: double-blind randomized trial showing a dose effect and improved efficacy and tolerability compared with megestrol acetate. J Clin Oncol, vol. 16, Nо. 2, 1998, 453-461.

11. Gershanovich M, Chaudri HA, Campos D et al. Letrozole, a new oral aromatase inhibitor: randomised trial comparing 2,5 mg daily, 0,5 mg daily and aminoglutethimide in postmenopausal women with advanced breast cancer. Ann Oncol 9: 639-645, 1998.

12. Robertson JFR, Lee D on behalf of the Arimidex study group. Statistic disease of long duration (>24 weeks) is an important remission criteria in breast cancer patients with the aromatase inhibitor anastrozole. Europ. J. Cancer, v.33, suppl.8, 1997, 150.

13. Jonat W, Howell A, Blomqvist CP, et al. A randomised trial comparing two doses of new selective aromatase inhibitor anastrozole (Arimidex) with megestrol acetate in postmenopausal patients with advanced breast cancer (ABC). Eur J Cancer 1996, 32A, 404-412.

14. Buzdar A.U., Jonat W., Howell A., et al. Significant improved survival with Arimidex (anastrozole) versus megestrol acetate in postmenopausal advanced breast cancer: updated results of two randomized trial. Proc. ASCO, 1997, 16, 156, abstr.545.

15. Bonnetere J. Et al. Preliminary results of a large comparative multi-center clinical trial comparing the efficacy and tolerability of Arimidex (anastrozole) and Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eur J Cancer, 1999, 35, 313.

16. Thuerlimann B et al. Preliminary results of two comparative multi-center clinical trials comparing the efficacy and tolerability оf Arimidex (anasrtozole) and Tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Breast, 1999, 8(4), 214.

17. Goss P, Wine E, Tannock I, et al. Vorozol vs Megase in postmenopausal patients with metastatic breast carcinoma who had relapsed following tamoxifen. Proc ASCO, 1997, 16, abstr.542.

18. Houston SJ. Rivizоr vs aminoglutethimide in the second-line endocrine treatment of postmenopausal patients with advanced breast cancer following tamoxifen failure. Breast, 1997, 6, 244.

19. Stein R., Coombes C., Howell A. The basis of hormonal therapy of cancer. In: Oxford Textbook of Oncology/ Ed. M. Peckham et al. Oxford Medical Publication. 1995. 629-648.

20. Thuelrimann B, Paridaens R, Serin D, et al. Third line hormonal treatment with exemestane in postmenopausal patients with advanced breast cancer progressing on aminoglutethimide: a phase II multicenter multinational study - Exemestane Study Group. Eur J Cancer 33: 1767-1773, 1997.

21. Kvinnsland S, Ankler G, Dirix LY, et al. Antitumor efficacy of exemestane, a novel irreversible oral aromatase inhibitor in postmenopausal patients with metastatic breast cancer, failing tamoxifen. Br Cancer Res Treat 46:55, 1997 (abstr).

В мире фармакологии часто бывает, что препарату популярность приносит не применение по прямому назначению, а альтернативные методики его использования. Это отчасти относится к кленбутеролу, отчасти к стероидам, ведь они изначально разрабатывались для медицинского применения, а в наши дни популярны главным образом за счет практики приема в спорте.

То же самое можно сказать и про ингибиторы ароматазы , которые, несмотря на распространенность в медицине, многим известным в первую очередь как эффективные в бодибилдинге и не только антиэстрогенные средства.

Что такое ингибиторы ароматазы?

Не будем бросаться с места в карьер, а лучше расскажем обо всем по порядку, начав, как водится, с теории. Итак, ингибиторы ароматазы, также известные как блокаторы или блокираторы – это класс эффективных лекарственных препаратов, использующихся в медицине для терапии раковых заболеваний, в частности рака груди (не только).

В спорте же, например, в бодибилдинге, блокаторы ароматазы – это в первую очередь полезные при проведении курса стероидов средства, способствующие снижению концентрации эстрогенов, повышению уровня эндогенного тестостерона и гонадотропных гормонов. Атлеты обычно их применяют для предотвращения и/или устранения эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия (увеличение грудной железы, наблюдающееся у мужчин).

Если подробнее, то в бодибилдинге препараты ингибиторы ароматазы чаще всего применяются во время курса анаболических стероидов для следующих целей:

Профилактика и избавление от эстрогенных побочных эффектов (гинекомастия и др.);
Увеличение уровня анаболических гормонов в крови (тестостерон), и т.д.

Важно заметить, что ингибиторы ароматазы по классу – это антиэстрогены. Как многие знают, тестостерон в нашем организме может конвертироваться (превращаться) в эстрадиол. Происходит это при содействии фермента, именуемого ароматазой. При участии этого же фермента происходит и еще один процесс конверсии – андростендион превращается в эстрон. Задача ингибиторных средств, описываемых в данном материале – предотвращать превращения такого типа, и делают они это, как можно понять по названию за счет блокирования ароматазы.

Какие лекарства – это препараты ингибиторы ароматазы , эффективные в рамках медицинской и/или спортивной практики? Список на самом деле не очень большой, но и не такой маленький, как многие полагают. К “классическим” средствам данного типа относятся: летрозол (препарат Фемара и другие), экземестан (препарат Экседрол и другие) и анастрозол (препарат Анастровер и другие). Это наиболее популярные и распространенные блокираторы, эффективность которых сомнению не подлежит (доказана во многих исследованиях).

Также имеются так называемые “неклассические” ингибиторы ароматазы, купить которые не проблема, но они не могут похвастаться такой высокой действенностью. В первую очередь это аминоглютетимид (препараты Ориметен и Цитадрен). Помимо блокирования ароматазы это средство также способно тормозить биосинтез эстрогенов, однако в любом случае действие у него достаточно слабое, несравнимое по силе с отмеченными выше препаратами. Среди ингибиторов имеются и некоторые другие фармакологические и не только вещества, о которых в данном материале мы рассказывать не будем, поскольку они не так интересны.

Теперь же самое ценное, как нужно принимать ингибиторы ароматазы, если речь идет о спортивной практике, какие дозировки и с какой частотой использовать? Конкретно о применении каждого средства этой категории мы расскажем ниже в отведенных им частях материала. Сейчас же выделим кое-какие общие правила их использования в спорте.

Итак, блокаторы ароматазы большей частью отечественных атлетов применяются тогда, когда на курсе появляются первые признаки ароматизации, в отношении гинекомастии – это припухлости, покраснения и зуд в области сосков. В таких случаях прием обычно осуществляется на ежедневной основе (это в частности относится к анастрозолу).

Альтернативным вариантом является их профилактическое применение. Если подробнее, то прием ингибиторов ароматазы для мужчин также может проводиться в небольших профилактических дозах с самого начала курса, чтобы предотвратить возможность образования и развития нежелательных побочных эффектов, вызванных ароматизирующими стероидами.

А могут ли сами препараты ингибиторы ароматазы привести к проявлению побочных эффектов? Вероятность такого развития событий имеется. В частности известно, что некоторые блокираторы могут стать причиной возникновения таких отклонений, как:

Нарушения работы ЖКТ – тошнота, диарея, рвота, боли в области живота и даже запоры;
Ухудшение общего самочувствия – головные боли, головокружения, утомленность, сонливость, приливы жара, нарушения сна;
Прочие побочные эффекты – кожная сыпь, усиление потоотделения, снижение минеральной плотности костной ткани, истончение волос и т.д.

Также известно, что на некоторые ингибиторы ароматазы у принимающих могут возникать неприятные аллергические реакции и соответствующие побочные эффекты. Поэтому, не только, к приему средств данного класса следует относиться максимально серьезно.

Ингибитор ароматазы анастрозол

Это без преувеличения один из популярнейших препаратов описываемой группы. Вряд ли в современном бодибилдинге найдется атлет, не знающий что такое анастрозол, как он принимается и для чего вообще нужен спортсмену. Однако это вовсе не означает, что он не нуждается в представлении. Описание будет, причем достаточно подробное.

Начнем, как обычно, с основ. Итак, анастрозол – это современное антиэстрогенное средство (селективный ингибитор фермента ароматазы), производством которого в качестве фармакологического препарата занимаются многие известные компании. В рамках спортивной сферы (бодибилдинг и другие дисциплины) он обычно используется для устранения различных эстрогенных побочных эффектов, в частности гинекомастии.

Обратим ваше внимание на тот факт, что в спорте препараты анастрозола рекомендуется к приему главным образом опытным атлетам, использующим на продолжительных курсах высокие дозировки ароматизирующих ААС. В особенности он может быть полезен тем спортсменам, принимающим стероиды, которые обладают сильной склонностью к ароматизации.

Также заметим, что анастрозол – это блокатор ароматазы третьего поколения, он относительно недавно появился на рынке фармакологии (первоначально разработан и одобрен для приема на территории США в 1995-м году). Между прочим, средства третьего поколения, к которым относится этот антиэстроген, изначально создавались в качестве средств первой и второй линии для терапии рецепторо-положительного диссеминированного рака груди (в медицине они в первую очередь рассчитаны и назначаются женщинам).

Если же забыть о медицинской сфере и говорить конкретно о спорте, то здесь анастрозол и препараты на его основе главным образом применяются как антиэстрогены. Их регулярно используют для предотвращения и избавления от эстрогенных побочных эффектов, вызванных приемом анаболических и андрогенных стероидов. Причем в бодибилдинге и других дисциплинах ингибитор ароматазы анастрозол считается одним из мощнейших и эффективнейших антиэстрогенов. И не зря. Ведь по действенности он превосходит даже такую популярную связку, как местеролон (провирон) + тамоксифен, да и вообще достаточно легко справляется с побочными эффектами эстрогенного характера, за это и ценится.

Спрашиваете, какое действие проявляет антиэстроген анастрозол , и какие эффекты наблюдаются при его использовании? В отличие от кломифена и средства тамоксифен, упомянутого абзацем выше, он блокирует сам процесс ароматизации, препятствует образованию эстрогенов, что приводит к быстрому уменьшению их содержания в организме спортсмена.

Однако при всех плюсах у такого подхода имеются и свои минусы, ведь он также блокирует полезные свойства эстрогенов, в частности подавляет производство “хорошего” холестерина, что чревато осложнениями для сердца. Поэтому для мужчин, сталкивавшихся с проблемами с сердцем, анастрозол не является рекомендуемым средством. Таким спортсменам все-таки стоит использовать тамоксифен, который не влияет на производство эстрогенов.

На этом фоне выделим побочки, которые могут возникать из-за того, что принимается анастрозол (препараты на его основе):

Ухудшение общего состояния – головные боли, сонливость, астения и пр.;
Нарушения работы ЖКТ – диарея, тошнота, рвота и некоторые другие отклонения;
Другие возможные побочки – кожная сыпь, аллергические реакции и т.д.

А как вообще принимать анастрозол на курсе , в спортивных целях? Для начала заметим, что этот антиэстроген в рамках спортивной практики рекомендуется к приему исключительно мужчинам, причем, как уже было сказано, главным образом опытным атлетам, которые прибегают к высоким дозировкам ароматизирующих ААС (анаболические и андрогенные стероиды). Иными словами, женщины-спортсменки его обычно не используют, а все из-за риска возникновения нежелательных последствий в виде побочных эффектов и отклонений.

Теперь же конкретно к применению. Чаще всего спортсмены применяют описываемый антиэстрогенный препарат при появлении первых признаков ароматизации. В таких ситуациях на курсе обычно используются дозы анастрозола около 1 мг в день. Это первая возможная схема приема. Есть и вторая – это профилактическое применение в небольших дозировках сначала курса (обычно 0.5 мг через день), чтобы предотвратить появления эстрогенных побочек.

Прием препаратов на основе данного ингибитора лучше всего проводить натощак, запивая достаточным количеством воды и избегая употребления алкогольных/спиртосодержащих напитков. Такой способ применения анастрозола позволяет добиться полнейшего и быстрейшего усваивания. Хотя ради справедливости заметим, что он и сам по себе достаточно быстро и эффективно берется за дело: максимальное содержание активного вещества наблюдается уже в течение первых нескольких часов после приема. Также обратим ваше внимание на тот факт, что прием этого антиэстрогена в течение всего 10-14 суток позволяет ему полностью проявить свои и эффекты, а значит и оказать на организм атлета необходимое воздействие.

Что еще можно сказать об описываемом средстве? А то, что анастрозол можно быстро и легко заказать в нашем магазине. Если Вы столкнулись с необходимость его применения, то смело переходите на наш сайт и покупайте. Выгодная цена, скидки, удобный сервис и доставка, надежность – все это Вы найдете в магазине спортивной фармакологии AthleticPharma.

Экземестан в бодибилдинге и не только

Как всегда, вначале поговорим немного об основах и теории, а затем перейдем к практике применения, полезных и возможных побочных эффектах препарата.

Итак, экземестан – это достаточно популярный ингибитор ароматазы, по структуре больше всего похожий на стероидный гормон андростендион. Он не обладает эстрогенной или прогестагенной активностью. По сути, при его приеме даже в высоких дозах возможна лишь выраженная антиэстрогенная и незначительная андрогенная активности. При этом он никак не влияет на биосинтез альдостерона и кортизола в надпочечниках.

Заметим, что когда проходит прием экземестана, возможно небольшое увеличение уровней гормонов ФСГ и ЛГ в сыворотке (наблюдается даже при использовании низких дозировок). Этот полезный эффект по всей видимости развивается по принципу обратной связи (уменьшение содержания эстрогенов приводит к повышению секреции гонадотропинов в гипофизе).

И еще немного полезной информации: антиэстроген экземестан, как подсказывает официальное описание, после приема внутрь достаточно быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме 25-миллиграммовой дозы Cmax составляет 18 нг/мл (достигается за первые 2 часа). Пища способна улучшить и без того хорошую абсорбцию: уровень препарата в крови при приеме после еды приблизительно на 40% выше, чем при потреблении натощак.

После достижения Cmax уровень активного вещества начинает постепенно снижаться, при этом конечный T½ равняется примерно 24 часам. Отметим, что после того как был осуществлен прием, экземестан широко распространяется в тканях. Связывание с плазменными белками составляет около 90 процентов (общая концентрация на степень связывания не влияет).

Для каких целей антиэстроген экземестан применяется в медицинской практике? Показания к применению в этой сфере у него следующие:

Во время гормональной терапии при распространенном раке груди у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых наблюдается прогрессирующее заболевание, несмотря на лечение прогестинами или нестероидными ингибиторами ароматазы;
Во время лечения распространенного рака груди у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе, у которых наблюдается прогрессия заболевания, несмотря на проводимое лечение средствами антиэстрогенной терапии.

А для каких целей препараты на основе экземестана применяют спортсмены? Здесь все немного проще, чем в медицине. Как и другие описанные блокаторы, данное средство используется атлетами в первую очередь для предотвращения или устранения эстрогенных побочных эффектов, в частности гинекомастии, связанных с приемом препаратов ААС.

Если же говорить о том, как конкретно его применяют, то для начала отметим, что прием экземестана, как подсказывает официальное описание, лучше всего проводить после еды, причем это касается не только спорта, но и медицины. Дозы во многом зависят от способа применения. Если Вы используете препарат для профилактики, то тогда достаточно 12.5 мг через день, либо 25 мг через два дня. Если же Вы прибегаете к его приему при появлении признаков ароматизации, то в таком случае дозировка должна быть выше – 25 мг в день.

Спрашиваете, какие экземестан может вызвать побочные эффекты? Отвечаем, из-за его приема может проявиться утомляемость, головокружения, бессонница, тошнота, кожная сыпь, ощущения жара и некоторые другие отклонения, полный список которых можно найти на нашем Форуме в теме посвященной этому антиэстрогену (на Форуме можно найти информацию и отзывы и о многих других актуальных в спорте средствах, не только об антиэстрогенах).

Небольшое послесловие: экземестан , как и ингибитор, описанный перед ним, Вы можете заказать в магазине AthleticPharma. Также на виртуальных полках нашего магазина Вы найдете многие другие популярные и действенные в спортивной практике средства, начиная от стероидов и пептидов и заканчивая препаратами гормона роста и биологически активными добавками.

Летрозол: описание и инструкция

Последнее средство в списке, о котором нам хотелось бы рассказать подробнее. Сразу скажем, что летрозол как ингибитор ароматазы пользуется не такой уж высокой популярностью в рамках спорта, однако он достаточно распространен, а значит, заслуживает внимания.

Итак, летрозол – это изначально исключительно противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, разработанный для медицинского применения. В последствие о его свойствах разузнали в спорте, где в настоящее время атлеты в некоторых случаях применяют его для предотвращения/устранения эстрогенных побочных эффектов.

Как заявляет инструкция, лекарство летрозол способно оказывать выраженное антиэстрогенной действие. Оно селективно ингибирует фермент ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) с помощью высокоспецифичного конкурентного связывания с его субъединицей. При этом оно блокирует синтез эстрогенов и в периферических, и в опухолевых тканях.

Известно, что применение летрозола в умеренных дозировках (от 0.1 до 5 мг) приводит к снижению содержания эстрадиола, эстрона сульфата и эстрона в плазме крови примерно на 75-95% от исходных показателей, что немало. Также неоспоримый факт – подавление производства эстрогенов в организме поддерживается на протяжении всего курса применения препарата.

Еще один важный момент, заслуживающий упоминания: блокировка биосинтеза эстрогенов, которую вызывают препараты летрозола (Фемара и аналоги), не приводит к накоплению андрогенов, являющихся, по сути, предшественниками эстрогенов. На фоне приема описываемого антиэстрогенного средства не отмечается изменений в концентрации ФСГ и ЛГ в плазме крови, функциональных изменений щитовидной железы, повышения частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, или изменений липидного профиля. По крайней мере, такая картина наблюдается в организме женщин, использующих это средство в лекарственных целях.

На этом фоне важно уточнить, в каких ситуациях следует принимать таблетки летрозола , если речь идет о медицине, какие у них показания к применению:

В качестве адъювантной терапии при раке молочной железы в ранней стадии, экспрессирующем рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе;
В качестве продленной адъювантной терапии при раке молочной железы в ранних стадиях у женщин в постменопаузе (после проведения тамоксифеновой адъювантной терапии);
В качестве терапии первой линии при распространенных гормонозависимых формах рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
При распространенных формах рака молочной груди у женщин в вызванной искусственно или естественной постменопаузе, прошедших предварительную терапию антиэстрогенами.

Есть у лекарства летрозола и противопоказания к применению:

Период беременности и лактации у женщин;
Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
Детский возраст (безопасность и эффективность при применении детьми не установлена);
Конечно же, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Заметим, что летрозол в бодибилдинге и в медицине следует с осторожностью принимать при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции и/или полной непереносимости лактазы. Есть и другие нюансы в применении этого средства, уточнить которые можно либо в инструкции (не всегда) или получив консультацию врача, что более надежно.

Также отметим, что антиэстроген летрозол после приема внутрь очень быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Его биодоступность в среднем составляет около 99.9 процентов. Прием пищи способен незначительно снизить скорость абсорбции (Tmax среднее при приеме с пищей равняется 2 часам, натощак – 1 час), однако это небольшая разница, не имеющая как такового клинического значения. Иными словами, применение летрозола в таблетках можно эффективно проводить и после еды, и на голодный желудок.

А как собственно принимать летрозол, что говорит инструкция? Если речь идет о медицине, то здесь его прием проводят в рекомендуемых дозах около 2.5 мг в сутки. Пьются таблетки внутрь, ежедневно, длительно (обычно в течение нескольких лет или до рецидива). Например, в качестве продленной адъювантной терапии лечение обычно продолжается на протяжении 4 лет (не больше 5 лет). В случае появления признаков прогрессирования болезни прием описываемого антиэстрогена в медицине прекращают за отсутствием необходимости.

Если же говорить о спорте, то здесь все по-другому. В бодибилдинге таблетки летрозола чаще всего начинают принимать при появлении первых признаков ароматизации в дозах около 2.5 мг в сутки. Также имеет место быть профилактическое применение данного средства. В таких случаях его обычно используют в небольших дозах (0.5 мг через день) сначала курса, чтобы предотвратить развитие эстрогенных побочных эффектов, связанных с приемом ароматизирующих ААС.

В заключение же рассказа, что такое лекарство летрозол, выделим побочные эффекты, которые, как говорит инструкция, могут возникнуть вследствие его употребления:

Со стороны ЖКТ – тошнота, запоры, рвота, диарея, иногда сухость во рту, боли в животе и некоторые другие отклонения;
Ухудшение общего состояния – головные боли, депрессия, повышение раздражительности и нервозности, сонливость или наоборот бессонница, и так далее;
Со стороны дыхательной системы возможен кашель и появление одышки.

Также имеется вероятность, что о себе дадут знать дерматологические реакции в виде повышенной потливости, кожной сыпи, иногда сухости кожи и зуда. Есть и другие возможные побочки летрозола (учащенное мочеиспускание, повышенная утомляемость и т.д.), уточнить которые можно опять-таки в инструкции или получив консультацию врача.