Менструальный цикл и его регуляция. Лекция для врачей

Если цикл укорачивается за счет второй фазы цикла (фаза после овуляции, готовящая матку к беременности ), то овуляция может наступить в срок, а вот месячные – раньше.

Почему после 40 наблюдается короткий менструальный цикл?

После 40 лет укорочение менструального цикла может наблюдаться как проявление истощения резерва яичников. Резерв яичников (овариальный резерв ) – это количество и качество яйцеклеток, которые могут созревать в яичниках и которые способны быть оплодотворенными. После 35 лет овариальный резерв постепенно снижается, при этом также ухудшается регуляция созревания фолликула (капсула с яйцеклеткой ) в яичниках и процесс его разрыва с выходом яйцеклетки (овуляция ). По механизму обратной связи (связь между уровнем женских гормонов и гормонов гипофиза ) происходит стимуляция выделения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ ). Он вырабатывается в гипофизе, его цель – стимулировать рост и созревание фолликула. Если ФСГ много, то созревание происходит быстрее, а цикл становится короче за счет более ранней овуляции. Укорочение может быть связано также с низким уровнем прогестерона во вторую фазу цикла (на месте фолликула образуется «желтое тело», вырабатывающее прогестерон ). Из-за низкого уровня этого женского полового гормона слизистая оболочка матки больше реагирует на эстроген (женский половой гормон первой фазы ). Без поддержки прогестерона слизистая оболочка быстро отторгается, поэтому месячные возникают раньше положенного срока.

Укорочение цикла после 40 лет практически всегда указывает именно на раннее истощение яичника, так как обычно угасание детородной функции (менопауза ) наблюдается на 5 – 10 лет позже. В период пременопаузы (до менопаузы ) короткие менструальные циклы постепенно сменяются длинными. Это объясняется взаимной потерей чувствительности гипофиза и яичников к гормонам друг друга. В результате удлиняется первая фаза цикла (созревание фолликула ). Из-за отсутствия овуляции циклы становятся длиннее.

Применяется ли дюфастон при коротком цикле?

Дюфастон – это аналог природного прогестерона. Прогестерон является женским половым гормоном второй фазы цикла. Одной из причин укорочения менструального цикла является недостаточность этого гормона во вторую фазу. Это состояние называется недостаточностью лютеиновой фазы.

Лютеиновая фаза (luteus – желтый ) – вторая фаза цикла, которая регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ ) гипофиза. ЛГ вызывает трансформацию фолликула (тельце, содержащее яйцеклетку ) в желтое тело, выделяющее прогестерон. Желтым телом оно называется из-за наличия липидов (жиров ), которые образуются в этом временном органе, а они имеют желтоватый цвет. Если прогестерона мало, то слизистая оболочка матки не претерпевает необходимую железистую трансформацию, то есть железы матки не выделяют необходимой для принятия оплодотворенной яйцеклетки жидкости (эта жидкость называется «секрет» ). По этой причине короткий цикл, вызванный недостаточностью второй фазы, приводит к бесплодию .

Чтобы нормализовать длительность второй фазы требуется ввести прогестерон извне, поэтому назначается дюфастон. Дюфастон не действует на овуляцию (процесс выхода яйцеклетки из фолликула ), его действие направлено на вторую фазу. Назначается дюфастон с 14 по 25 день цикла. 14 день – это день овуляции, а 25 день соответствует сроку, когда при нормальном менструальном цикле происходит снижение уровня прогестерона, что и вызывает отторжение слизистой оболочки матки, и у женщины начинаются месячные.

Лечение дюфастоном при короткой второй фазе цикла проводится в течение 6 месяцев.

В каких случаях менструальный цикл бывает то короткий, то длинный?

Разная длительность менструального цикла на протяжении нескольких месяцев считается нерегулярным менструальным циклом. Такая нерегулярность может быть физиологической и патологической. Физиологическое чередование коротких и длинных циклов наблюдается в период установления ритма менструаций после их начала в подростковом периоде. Также подобные циклы возникают после родов. Смена коротких циклов на длинные бывает, в том числе, и у женщин в период пременопаузы, когда постепенно прекращается детородная функция. В остальных случаях чередование коротких и длинных циклов является патологией и требует выяснения причины.

Чтобы считать менструальный цикл коротким или удлиненным, следует точно знать длительность своего «нормального» менструального цикла и определиться с длительностью каждой его фазы. Для правильной оценки ситуации следует вести календарь менструального цикла с измерением температуры в прямой кишке, а при необходимости провести фолликулометрию. Фолликулометрия – это ультразвуковое исследование фолликулов (пузырьков ), которые содержат яйцеклетку и которые созревают в яичниках каждый месяц. Разрыв фолликула знаменует овуляцию (выход яйцеклетки ) и делит менструальный цикл на 2 фазы (1 фаза – созревание фолликула, 2 фаза – образование желтого тела в яичниках ).

Короткий цикл может быть связан с быстрым созреванием фолликула или низким уровнем прогестерона (женский половой гормон ) после овуляции. Удлинение цикла наблюдается при отсутствии созревания фолликула или отсутствии его разрыва, а также, если прогестерона выделяется слишком много.

Важно отметить также, что кровяные выделения не всегда являются менструацией, то есть естественным отторжением слизистой оболочки матки при ненаступлении беременности. После овуляции могут наблюдаться кровяные выделения, которые обусловлены резким падением уровня половых гормонов. Они длятся 1 – 2 дня, поэтому могут быть приняты за месячные, а следующие за ними через 13 – 15 дней «настоящие» месячные женщина посчитает повторной менструацией вследствие укорочения цикла. В следующем цикле таких кровяных выделений в середине цикла может не наблюдаться, и женщина подумает, что цикл стал длиннее.

Можно ли забеременеть при длинном цикле?

Если длинный цикл наблюдается у женщины после начала менструаций и сохраняется в течение всего детородного периода, то это не считается патологией. Несмотря на то, что нормальным считается цикл продолжительностью 28 дней, регулярные циклы, длящиеся 28 – 34 дня (иногда и больше ) не считаются патологией. Если же у женщины вдруг цикл стал длиннее, то требуется выяснить причину.

Изменение ритма менструаций может быть связано со следующими причинами:

• нарушение процесса овуляции (выход яйцеклетки из яичника и ее попадание в маточную трубу );
• нарушение перехода слизистой оболочки матки в фазу секреции (секреция – выделение определенных веществ ).

Овуляция нужна для зачатия (оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом ), а секреция желез матки – для развития беременности. Именно поэтому при длинном цикле, если яйцеклетка не попадает из яичника в маточную трубу или слизистая матки не готова принять эмбрион (оплодотворенную яйцеклетку ), наблюдается бесплодие.

Почему после родов цикл становится длиннее или короче?

После родов в течение первых двух месяцев менструальный цикл не запускается. Так предусмотрено природой. Через 6 недель, если кормление ребенка грудью происходит не регулярно, а с перерывами, то начинается выработка гормонов гипофиза, стимулирующих созревание фолликулов в яичнике. Так как процесс циклической (регулярной ) выработки гормонов во время периода кормления восстанавливается не сразу, то сам цикл может становиться длиннее или короче.

Удлинение цикла может возникнуть вследствие отсутствия овуляции – разрыва фолликула в середине цикла (фолликулом называют круглое образование с яйцеклеткой внутри ). Отсутствие разрыва связано с высоким уровнем пролактина, который вырабатывается при кормлении грудью. Гормон пролактин тормозит выделение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ ) в гипофизе, который, как видно из названия, стимулирует созревание фолликулов. Если этого гормона мало, фолликул оказывается неподготовленным к разрыву (не претерпевает необходимых изменений ). При отсутствии разрыва цикл не переходит в свою вторую фазу, а слизистая оболочка матки начинает отторгаться только, когда станет настолько толстой, что в ней нарушится кровоснабжение. Утолщение слизистой оболочки длится дольше, чем при менструальном цикле с овуляцией, поэтому кровянистые выделения возникают позже – через 35 – 40 дней после последней менструации.

Чаще всего после родов цикл становится короче. Короткий цикл после родов объясняется тем же гормоном пролактином, который тормозит выделение еще одного гормона в гипофизе – лютеинизирующего гормона (ЛГ ). Функция ЛГ заключается в поддержании гормонального баланса во вторую фазу цикла и стимуляции выработки прогестерона (женский половой гормон второй фазы цикла ). Чем больше пролактина, тем меньше прогестерона, который стимулирует функцию маточных желез. Нестойкий уровень прогестерона вызывает отторжение поверхностного слоя матки раньше срока, поэтому цикл укорачивается.

Полное восстановление менструального цикла происходит через 6 месяцев после родов, когда ребенка начинают кормить не только грудным молоком.

Сколько длится самый длинный менструальный цикл в норме?

Существует вариант нормы, когда у женщины, в связи с особенностями ее организма, все циклические процессы длятся дольше, чем так называемый «идеальный» цикл (длится 28 дней ). Цикл, который длится 28 – 34 дня, называют постпонирующим. Такое состояние может наблюдаться у девушек в период полового созревания, когда месячные еще не стали регулярными. Если не выявлены никакие патологии, которые могли бы быть причиной длинного менструального цикла, то такой цикл считают нормальным. Цикл длительностью более 35 дней считается пролонгированным или патологически удлиненным, особенно если такая продолжительность цикла не является нормальным ритмом месячных.

Может ли при длинном цикле быть ранняя овуляция?

Овуляция или разрыв фолликула (пузырек с яйцеклеткой ) всегда приходится на середину менструального цикла. Чтобы говорить о ранней овуляции и удлинении цикла, нужно точно знать длительность своего менструального цикла. Это требует ведения графика менструального цикла в течение нескольких месяцев и оценки признаков овуляции (температура в прямой кишке и характер слизи, вытекающей из влагалища ). Также помогает тест на овуляцию.

Если цикл длится 30 дней, то овуляция должна произойти на 14 – 15 день. Цикл длительностью 30 дней (и даже 34 дня ) не считается удлиненным, если он таким был у женщины всегда. Если при 30 дневном цикле овуляция возникает раньше 14 дня, то это может быть физиологическим явлением или признаком патологии. Ранняя овуляция может случиться, если за несколько дней до овуляции у женщины был активный половой акт, выраженный оргазм. Это объясняется тем, что во время оргазма происходит выброс эстрогена (женский половой гормон ), что и вызывает ускорение разрыва фолликула (овуляция происходит на пике уровня эстрогена ).

Вторая причина овуляции раньше середины цикла при его длительности более 30 дней – это вовсе не ранняя овуляции, а удлинение второй фазы цикла. То есть овуляция происходит вовремя, но так как вторая фаза длится дольше, то промежуток времени между овуляцией и менструацией (вторая фаза ) бывает больше, чем между предыдущими месячными и овуляцией (первая фаза ).

Что показывает фолликулометрия при длинном цикле?

Фолликулометрия (наблюдение за фолликулом с помощью ультразвукового исследования ) является способом, позволяющим определить причину удлинения цикла. Если фолликул (круглое образование, содержащее зреющую яйцеклетку ) разрывается вовремя (в середине цикла ), но образовавшееся на его месте, так называемое, желтое тело (временный орган, выделяющий гормоны ) сохраняется дольше 14 дней, то вторая фаза цикла удлиняется, поэтому месячные возникают позже (иногда значительно позже ). В то же время, если разрыва фолликула (овуляции ) не происходит, то фолликулометрия выявляет сохранение доминантного (созревшего ) фолликула в сроки, когда он должен был уже лопнуть и не определяться во время УЗИ. Такое состояние называется персистенцией (сохранением ) фолликула. Персистенция фолликула является одной из причин ановуляции (отсутствие овуляции ). Ановуляция возникает также в тех случаях, когда созревание фолликула приостанавливается, а сами фолликулы подвергаются обратному развитию, что обозначается как атрезия фолликула. Атрезия фолликула также выявляется на УЗИ (врач определяет несоответствие размеров фолликулов сроку менструального цикла ).

Ановуляция становится причиной удлинения менструального цикла, так как овуляция случается либо позже, либо вовсе не происходит. Отсутствие овуляции означает отсутствие желтого тела и отсутствие перехода первой фазы цикла во вторую. Менструации опаздывают значительно, когда слизистая оболочка матки, не получив необходимой стимуляции прогестероном, становится слишком толстой и разрушается.

Изменения состояния слизистой матки также видно на УЗИ (УЗИ матки выполняется параллельно с фолликулометрией ). Если овуляция произошла, но удлинение цикла связано с удлинением второй фазы, то на УЗИ видна утолщенная в пределах нормы и «сочная» слизистая матки. «Сочность» связана с активностью маточных желез, которые увеличивают плотность ткани, что на ультразвуковом «языке» называется гиперэхогенность (усиление отраженного сигнала ). Если же овуляции нет, то слизистая оболочка матки отличается чрезмерной толщиной, но без «сочности». Отсутствие «сочности» обозначается как гипоэхогенность (слабый сигнал ), что означает отсутствие перехода первой фазы цикла во вторую.

Лекция для врачей "Роль гормонов в регуляции менструального цикла". Курс лекций по патологическому акушерству для студентов медицинского колледжа. Лекцию для врачей проводит Дьякова С.М, врач акушер-гинеколог, преподаватель общий стаж работы 47 лет.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 1.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 2.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 3.

Менструальный цикл и его регуляция

Репродуктивная система (РС) выполняет множество функций, наиболее важной из которых является продолжение биологического вида. Оптимальной функциональной активности репродуктивная система достигает к 16-18 годам, когда организм готов к зачатию, вынашиванию и вскармливанию ребенка. Особенностью РС является также постепенное угасание различных функций: к 45 годам угасает генеративная, к 50 - менструальная, затем - гормональная функции.

Репродуктивная система состоит из пяти уровней: экстрагипаталамического (кора головного мозга), гипоталамуса, гипофиза, яичников и органов и тканей- мишеней (рис. 1).

Репродуктивная система работает по иерархическому принципу, т.е. нижележащий уровень подчиняется вышележащему (за счет прямых связей между звеньями регуляции). Основой регуляции функций РС является принцип отрицательной обратной связи между различными уровнями (рис. 1), т.е. при снижении концентрации периферических гормонов (яичниковых, в частности, эстрадиола), усиливаются синтез и выделение гормонов гипоталамуса и гипофиза (гонадотропин-рилизинг гормона (ГиРГ) и гонадотропных гормонов соответственно). Особенностью регуляции женской РС является и наличие положительной обратной связи, когда в ответ на значительное повышение уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле увеличивается продукция ГнРГ и гонадотропинов (овуляторный пик выделения ЛГ и ФСГ). Функционирование репродуктивная система женщины характеризуется цикличностью (повторяемостью) процессов регуляции, представления о которых укладываются в современное понятие менструального цикла.

Менструальный цикл - это повторяющиеся изменения в деятельности системы гипоталамус-гипофиз-яичники и вызванные ими структурные и функциональные изменения репродуктивных органов: матки, маточных труб, молочных желез, влагалища.

Кульминацией каждого цикла является менструальное кровотечение (менструация), первый день которого считается началом менструального цикла. Первая в жизни девочки менструация называется менархе, средний возраст менархе - 12-14 лет.

Рис. 1. Регуляция женской репродуктивной системы: РГ – рилизинг-гормоны, ФСГ– фолликулостимулирующий гормон, ЛГ – лютеинизирующий гормон, ТТГ- тиреотропный гормон, АКТГ – адренокортикотропный гормон, Прл – пролактин, Т4 – тироксин, АДГ – антидиуретический гормон, А – андрогены, Э – эстрогены, П– прогестерон, И – ингибин, Р – факторы роста; сплошные стрелки – прямые связи, пунктирные стрелки – обратные отрицательные связи.

Продолжительность менструального цикла определяется от первого дня одной до первого дня следующей менструации и составляет в норме от 21 до 35 дней (у подростков в течение 1,5-2 лет после менархе продолжительность цикла может быть более вариабельной – от 21 до 40-45 дней). Такой цикл называется нормопонирующим. Разновидностью нормопонирующего цикла является идеальный цикл продолжительностью 28 дней. Укорочение менструального цикла (менее 21 дня) называется антепонацией (антепонирующий цикл), удлинение (более 35 дней) – постпонацией (постпонирующий цикл).

Продолжительность нормальной менструации составляет в среднем 3-5 дней (в норме – от 3 до 7 дней), а средняя кровопотеря – 50-70 мл (в норме – до 80 мл).

Менструальный цикл условно подразделяют на яичниковый и маточный циклы. Яичниковый (овариальный) цикл подразумевает циклические процессы, происходящие в яичниках под воздействием гонадотропных и рилизинг-гормонов. Циклические изменения в организме женщины носят двухфазный характер. Первая (фолликулиновая, фолликулярная) фаза цикла определяется созреванием фолликула и яйцеклетки в яичнике, после чего происходят его разрыв и выход из него яйцеклетки – овуляция. Вторая (лютеиновая) фаза связана с образованием желтого тела. Одновременно в циклическом режиме в эндометрии последовательно происходят регенерация и пролиферация функционального слоя, сменяющаяся секреторной активностью его желез, заканчивающиеся десквамацией функционального слоя (менструация). Циклические процессы в эндометрии представляют собой последовательно сменяющие друг друга фазы маточного цикла.

Биологическое значение изменений, которые происходят на протяжении менструального цикла в яичниках и эндометрии, состоит в обеспечении репродуктивной функции на этапах созревания яйцеклетки, ее оплодотворения и имплантации зародыша в матке. Если оплодотворения яйцеклетки не происходит, функциональный слой эндометрия отторгается, из половых путей появляются кровянистые выделения, а в репродуктивной системе вновь и в той же последовательности происходят процессы, направленные на обеспечение созревания яйцеклетки.

Высшим V -м уровнем регуляции менструального цикла является кора головного мозга , а именно лимбическая система и амигдалоидные ядра. Кора головного мозга осуществляет контроль над гипаталамо-гипофизарной системой посредством нейромедиаторов (нейротрансмиттеров), т.е. передатчиков нервного импульса на нейросекреторные ядра гипоталамуса. Наиболее важная роль отводится нейропептидам (дофамину, норадреналину, серотонину, кисс-пептину, семейству опиоидных пептидов), а также гормону эпифиза мелатонину. При стрессовых ситуациях, при перемене климата, ритма работы (например, ночные смены) наблюдаются нарушения овуляции, реализующиеся через изменение синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах мозга, а также мелатонина в эпифизе.

В ЦНС имеется большое количество рецепторов к эстрадиолу и другим стероидным гормонам, что указывает на их важную роль не только в реализации обратных связей, но и в нейромедиаторном обмене.

IV уровень репродуктивной системы – гипоталамус – представляет собой высший вегетативный центр, гибрид нервной и эндокринной систем, координирующий функции всех внутренних органов и систем, поддерживающий гомеостаз в организме. Под контролем гипоталамуса находится гипофиз и регуляция эндокринных желез: гонад (яичников), щитовидной железы, надпочечников (рис. 1). В гипоталамусе имеется два типа нейросекреторных клеток, осуществляющих гипоталамо-гипофизарное взаимодействие:

Местом синтеза гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) являются аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса. Выделен, синтезирован и описан рилизинг-гормон к ЛГ – люлиберин. Выделить и синтезировать фоллилиберин до настоящего времени не удалось. Поэтому гипоталамические гонадотропные либерины обозначают ГнРГ, так как они стимулируют выделение как ЛГ, так и ФСГ передней долей гипофиза. Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме – 1 раз в 60-90 мин (цирхоральный, часовой, ритм секреции). В настоящее время доказана пермиссивная (запускающая) роль ГнРГ в функционировании РС. Пульсовой ритм секреции ГнРГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейросекретных структур гипоталамуса. Цирхоральная секреция ГнРГ запускает гипоталамо- гипофизарно-яичниковую систему. Под влиянием ГнРГ происходит выделение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза.

Секреция ГнРГ модулируется нейропептидами экстрагипоталамических структур, а также половыми гормонами по принципу обратной связи. В ответ на повышение преовуляторного пика эстрадиола повышается синтез и выделение ГнРГ, под влиянием которого усиливается секреция гонадотропинов, в результате чего происходит овуляция. Прогестерон оказывает и ингибирующий, и стимулирующий эффект на продукцию гонадотропинов, действуя по принципу обратной связи как на уровне гипоталамуса, так и на уровне гипофиза (рис. 1).

Основная роль в регуляции выделения пролактина принадлежит дофаминэргическим структурам гипоталамуса. Дофамин (ДА) тормозит выделение пролактина из гипофиза, тиреолиберин – стимулирует. Антагонисты дофамина усиливают выделение пролактина.

Нейросекреты гипоталамуса оказывает биологическое действие на организм различными путями. Основной путь – парагипофизарный через вены, впадающие в синусы твердой мозговой оболочки, а оттуда в системный кровоток. Трансгипофизарный путь – через систему воротной (портальной) вены к передней доле гипофиза; особенностью портальной кровеносной системы является возможность тока крови в ней в обе стороны (как к гипоталамусу, так и к гипофизу), что важно для реализации механизмов обратных связей. Обратное влияние на гипофиз половых гормонов яичников осуществляется через вертебральные артерии.

Таким образом, циклическая секреция ГнРГ запускает гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, но ее функцию нельзя считать автономной, она модулируется как нейропептидами ЦНС, так и яичниковыми стероидами по принципу обратной связи.

III уровень – передняя доля гипофиза (аденогипофиз). В аденогипофизе различают три вида клеток хромофобные (резервные), ацидофильные и базофильные. Здесь синтезируются гонадотропные гормноны: фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин (ФСГ), лютеинизирующий, или лютеотропин (ЛГ); а также пролактин (Прл) и другие тропные гормоны: тиреотропный гормон, тиреотропин (ТТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон, кортикотропин (АКТГ); меланостимулирующий гормон, меланотропин (МСГ) и липотропный (ЛПГ) гормон. ЛГ и ФСГ являются гликопротеидами, Прл – полипептидом.

Секреция ЛГ и ФСГ контролируется (рис. 1):

• ГнРГ, который через портальную систему попадает в аденогипофиз и стимулирует секрецию гонадотропинов;
• яичниковыми половыми гормонами (эстрадиол, прогестерон) по принципу отрицательной или положительной обратной связи;
• ингибинами А и В. Ингибин В синтезируется в яичниках и совместно с эстрадиолом подавляет секрецию ФСГ во второй половине фолликулярной фазы цикла (после выбора и роста доминантного фолликула). С возрастом, по мере уменьшения числа фолликулов, снижается продукция ингибина В, что приводит к прогрессивному нарастанию ФСГ, который стремится обеспечить нормальный уровень эстрадиола.

ЛГ и ФСГ определяют первые этапы синтеза половых стероидов в яичниках путем взаимодействия со специфическими рецепторами в тканях гонад. Эффективность гормональной регуляции определяется как количеством активного гормона, так и уровнем содержания рецепторов в клетке-мишени.

Биологическая роль ФСГ:

• рост фолликулов в яичниках, пролиферация клеток гранулёзы в фолликулах;

• синтез ароматаз – ферментов, метаболизирующих андрогены в эстрогены (продукция эстрадиола);

• синтез рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках фолликула (подготовка к овуляции);

• стимуляция секреции активина, ингибина, инсулиноподобных факторов роста (ИФР), играющих важную роль в фолликулогенезе и синтезе половых стероидов.

Биологическая роль ЛГ:

• вызывает овуляцию (совместно с ФСГ);

• синтез эстрадиола в доминантном фолликуле;

• синтез андрогенов в тека-клетках (клетках оболочки) фолликула;

• лютеинизация гранулезных клеток овулировавшего фолликула и формирование желтого тела;

• синтез прогестерона и других стероидов в лютеиновых клетках желтого тела.

Пролактин (Прл) – полипептид, синтезируемый клетками аденогипофиза (лактотрофами), контролирует лактацию, стимулирует рост протоков молочных желез, поддерживает функцию желтого тела и синтез прогестерона, обладает различными биологическими эффектами: снижает минеральную плотность костной ткани, повышает активность клеток поджелудочной железы, приводя к инсулинорезистентности (диабетогенное действие), участвует в регуляции обмена веществ, пищевого поведения, циклов сна и бодрствования, либидо и др.

II уровень репродуктивной системы – яичники. Основной структурной единицей яичника является фолликул, содержащий яйцеклетку (ооцит). В половых железах происходит рост и созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, синтез половых стероидов.

Процесс фолликулогенеза в яичниках происходит непрерывно – с антенатального периода до постменопаузы. При рождении в яичниках девочки находится примерно 2 млн. примордиальных (первичных зародышевых) фолликулов. Основная их масса претерпевает атретические изменения (атрезия – обратное развитие) в течение всей жизни и только очень небольшая часть проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого с овуляцией и образованием в последующем желтого тела. Ко времени менархе в яичниках содержится 200-450 тыс. примордиальных фолликулов (так называемый овариальный резерв). Из них в течение жизни могут овулировать только 400-500, остальные подвергаются атрезии (около 90%). В процессе атрезии фолликулов важная роль отводится апоптозу (программируемой клеточной гибели) – биологическому процессу, в результате которого происходит полное рассасывание клетки под влиянием собственного лизосомального аппарата. На протяжении одного менструального цикла развивается, как правило, только один фолликул с яйцеклеткой внутри. В случае созревания большего числа возможна многоплодная беременность.

Важная роль в механизмах ауто- и паракринной регуляции функции не только овариальной, но и всей репродуктивной системы принадлежит факторам роста.

Факторы роста (ФР) – биологически активные вещества, стимулирующие или ингибирующие дифференцировку клеток, передающих гормональный сигнал. Они синтезируются в неспецифических клетках различных тканей организма и обладают аутокринным, паракринным, интракринным и эндокринным эффектом. Аутокринный эффект реализуется путем воздействия на клетки, непосредственно синтезирующие данный ФР. Паракринный – реализуется действием на соседние клетки. Интракринный эффект – ФР действует как внутриклеточный мессенджер (передатчик сигнала). Эндокринный эффект реализуется через кровоток на отдаленные клетки.

Наиболее важную роль в физиологии репродуктивной системы играют следующие ФР: инсулиноподобные (ИФР), эпидермальный (ЭФР), трансформирующие (ТФР- α, ТФР-β), сосудистый эндотелиальный (васкулоэндотелиальный) фактор роста (СЭФР), ингибины, активины, антимюллеров гормон (АМГ).

Инсулиноподобные факторы роста I и II (ИФР-I , ИФР-II ) синтезируются в гранулезных клетках и других тканях, стимулируют синтез андрогенов в тека-клетках яичника, ароматизацию андрогенов в эстрогены, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках. Их продукция регулируется инсулином.

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) – наиболее сильный стимулятор клеточной пролиферации, обнаруживается в клетках гранулезы, строме эндометрия, молочных железах и других тканях; обладает онкогенным эффектом в эстрогензависимых тканях (эндометрий, молочные железы).

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) играет важную роль в ангиогенезе растущих фолликулов, а также мио- и эндометрия. СЭФР повышает митогенную активность эндотелиальных клеток, проницаемость сосудистой стенки. Экспрессия СЭФР повышена при эндометриозе, миоме матки, опухолях яичников и молочных желез, СПКЯ и др.

Трансформирующие факторы роста (ТФР-α , ТФР-β ) стимулируют клеточную пролиферацию, участвуют росте и созревании фолликулов, пролиферации клеток гранулезы; оказывают митогенный и онкогенный эффект, экспрессия их повышена при раке эндометрия, яичников. К белковым веществам семейства ТФР-β относят ингибины, активин, фоллистатин, а также АМГ.

Ингибины (А и В) – белковые вещества, образуются в клетках гранулезы и других тканях, участвуют в регуляции синтеза ФСГ, тормозя ее, подобно эстрадиолу, по сходному механизму обратной связи. Образование ингибина В возрастает в середине фолликулярной фазы цикла параллельно повышению концентраций эстрадиола после выбора доминантного фолликула, а достигнув максимума, тормозит выделение ФСГ.

Активин обнаружен в гранулезных клетках фолликула и гонадотрофах гипофиза, стимулирует синтез ФСГ, пролиферацию клеток гранулезы, ароматизацию андрогенов в эстрогены, подавляет синтез андрогенов в тека- клетках, предотвращает спонтанную (преждевременную, до овуляции) лютеинизацию преовуляторного фолликула, стимулирует продукцию прогестерона в желтом теле.

Фоллистатин – ФСГ-блокирующий белок, секретируется клетками передней доли гипофиза, гранулезы; подавляет секрецию ФСГ.

Антимюллеров гормон (АМГ) – представитель семейства ТФР-β, продуцируется у женщин в гранулезных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, играет важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, является количественным показателем овариального резерва и используется в клинической практике для его оценки и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции, а также может служить маркером гранулезоклеточных опухолей яичников, при которых АМГ существенно повышается. АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от фазы цикла и действует как паракринный фактор регуляции репродуктивной системы.

Фолликулогенез в яичниках

В яичнике женщины фолликулы находятся на различных стадиях зрелости. Фолликулогенез начинается с 12-й недели антенатального развития; основная масса фолликулов подвергается атрезии. До конца не известно, какие факторы ответственны за рост примордиальных фолликулов. Примордиальные фолликулы характеризуются одним слоем плоских прегранулезных клеток, небольшим незрелым ооцитом (не завершившим второе деление мейоза), клетки тека (оболочки) отсутствуют.

Стадии роста фолликулов:

• Первая стадия роста – от примордиальных до преантральных фолликулов – негормонально-зависимый рост (не зависит от ФСГ). Продолжается примерно 3-4 мес., до образования фолликулов диаметром 1-4 мм. В первичных преантральных фолликулах имеется один слой гранулезных клеток, ооцит начинает увеличиваться, появляется тека. Вторичные преантральные фолликулы характеризуются 2-8 слоями
• Вторая стадия – рост преантральных фолликулов до стадии антральных фолликулов. Занимает около 70 суток и происходит в присутствии минимальных концентраций ФСГ – гормонозависимая стадия роста фолликулов. На этой стадии важную роль играют также ИПФР-I и АМГ. Антральные фолликулы имеют в центре полость, заполненную жидкостью, их диаметр к началу менструального цикла составляет 3-4 мм (определяются при УЗИ в любой день менструального цикла), они обладают тенденцией к быстрому росту в ранней фолликулярной фазе (рис. 2, 3).

Рис. 2. Стадии развития фолликула

Третья стадия – селекция (отбор) доминантного фолликула и его созревание, длится около 20 дней, является абсолютно ФСГ-зависимой. Когорта антральных фолликулов на 25-26-й дни предыдущего цикла под действием увеличивающейся концентрации ФСГ вступает в дальнейший рост, достигая 5-6 мм на 2-5-й дни менструального цикла, из них формируется один доминантный фолликул диаметром 18-20 мм, овулирующий под воздействием пика ЛГ. Преовуляторный зрелый фолликул имеет много слоев клеток гранулезы, большую полость, заполненную фолликулярной жидкостью, находится непосредственно под капсулой яичника, ооцит имеет блестящую оболочку и располагается на яйценосном бугорке на одном из полюсов фолликула (рис. 3). Участвуют на этой стадии развития фолликула также ЭФР и ТФР-α, влияющие на пролиферацию клеток гранулезы, а также ИПФР-I, усиливающий действие ФСГ на клетки гранулезы. Весьма важную роль играет СЭФР, обеспечивающий кровоснабжение доминантного фолликула и стромы яичника.

Таким образом, общая продолжительность фолликулогенеза от момента инициации роста примордиальных фолликулов до овуляции зрелого фолликула составляет порядка 200 дней; на фолликулярную фазу очередного менструального цикла приходится лишь завершающая стадия формирования доминантного фолликула и овуляция. Поскольку процессы фолликулогенеза происходят непрерывно, этим можно объяснить наличие в яичниках фолликулов различных стадий зрелости, определяемых эхографически, в любой день менструального цикла (рис. 3).

Овариальный цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Отсчет фолликулярной фазы цикла начинается с первого дня очередной менструации, при идеальном менструальном цикле первая фаза продолжается около 2-х недель, характеризуется ростом и созреванием доминантного фолликула и завершается его овуляцией, происходящей на 13- 14-й дни цикла. Затем наступает лютеиновая фаза цикла, продолжающаяся с 14-15-го по 28-й дни, в течение которой происходит формирование, развитие и регресс желтого тела. При антепонирующем или постпонирующем цикле продолжительность фолликулярной фазы может отличаться от таковой в идеальном или близком к нему цикле.

Фолликулярная фаза овариального цикла.

Гонадотропин-зависимый рост фолликулов начинается в конце предыдущего менструального цикла. Повышение синтеза и выделения ФСГ гипофизом происходит по принципу отрицательной обратной связи в ответ на снижение уровня прогестерона, эстрадиола и ингибина В при регрессе желтого тела. Под действием ФСГ продолжается рост антральных фолликулов и в ранней фолликулярной фазе менструального цикла (4-5-й дни от начала менструации) их размеры составляют 4-5 мм в диаметре. В этот период ФСГ стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток гранулезы, синтез в них ЛГ-рецепторов, активацию ароматаз и синтез эстрогенов и ингибина. ЛГ в ранней фолликулярной фазе влияет преимущественно на синтез андрогенов – предшественников эстрогенов.

Максимального значения ФСГ достигает к 5-6-му дню менструального цикла, после чего снижается (под действием увеличивающихся концентраций эстрадиола и ингибина В, синтезируемых гранулезой растущих антральных фолликулов), затем опять повышается одновременно с ЛГ к овуляторному пику на 13-14-й дни цикла (рис. 4). Селекция доминантного фолликула происходит к 5-7-му дню цикла из пула антральных фолликулов диаметром 5-10 мм. Доминантным становится фолликул с наибольшим диаметром, с наибольшим числом клеток гранулезы и рецепторов к ФСГ, благодаря чему доминантный фолликул сохраняет способность к дальнейшему росту и синтезу эстрадиола несмотря на снижение уровня ФСГ в крови. Дальнейший рост доминантного фолликула, начиная с середины фолликулярной фазы цикла, становится не только ФСГ-зависимым, но и ЛГ- и ФСГ-зависимым. В быстром росте лидирующего фолликула играют роль и возрастающие концентрации эстрадиола и ФР – ИФР, СЭФР. К моменту овуляции доминантный фолликул достигает размеров 18-21 мм (рис. 3). В остальных антральных фолликулах снижение сывороточного уровня ФСГ вызывает процессы атрезии (апоптоза). В механизмах атрезии незрелых фолликулов определенная роль отводится высоким концентрациям андрогенов, синтезирующихся в этих же маленьких фолликулах (рис. 2, 3).

Овуляция – разрыв зрелого фолликула и выход из него яйцеклетки. Процесс овуляции происходит при достижении максимального уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле (рис. 4), который по положительной обратной связи стимулирует овуляторный выброс ЛГ и ФСГ гипофизом. Овуляция происходит через 10-12 ч. после пика ЛГ или через 24-36 ч. после пика эстрадиола (рис. 4). Процесс разрыва базальной мембраны фолликулапроисходит подвлиянием различных ферментов и биологически активных веществ в лютеинизированных клетках гранулезы: протеолитических ферментов, плазмина, гистамина, коллагеназы, простагландинов, окситоцина и релаксина. Показана важная роль прогестерона, который синтезируется в лютеинизированных клетках преовуляторного фолликула под влиянием пика ЛГ, в активации протеолитических ферментов, участвующих в разрыве базальной мембраны фолликула. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки.

Лютеиновая фаза овариального цикла

После овуляции в полость овулировавшего фолликула быстро врастают образующиеся капилляры, клетки гранулезы подвергаются дальнейшей лютеинизации с образованием желтого тела, секретирующего прогестерон под влиянием ЛГ. Лютеинизация гранулезных клеток морфологически проявляется в увеличении их объема и образовании липидных включений. Желтое тело - транзиторное гормонально-активное образование, функционирующее в течение 14 дней независимо от общей продолжительности менструального цикла. Полноценное желтое тело развивается только в фазе, когда в преовуляторном фолликуле образуется адекватное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ. В развитии желтого тела различают следующие стадии:

• пролиферации – характеризуется активной лютеинизацией клеток гранулезы под воздействием ЛГ;
• васкуляризации – прорастание капилляров в желтое тело;
• расцвета – эта фаза приходится на 21-22 дни цикла, характеризует завершение структурного формирования желтого тела, что соответствует прогрессивному нарастанию концентраций половых стероидов (рис. 4); совместное действие прогестерона и эстрадиола способствует преимплантационной подготовке эндометрия (секреторной трансформации);
• обратного развития (регресса) – снижение активности желтого тела, связанное с уменьшением количества рецепторов к ЛГ; лютеолитическое действие оказывают также повышенные концентрации эстрадиола и Прл в конце менструального цикла; регресс желтого тела приводит к снижению уровня прогестерона (рис. 4), что вызывает десквамацию эндометрия в матке – цикл повторяется.

Если происходит зачатие и имплантация плодного яйца (на 21-22 дни цикла), формирующийся хорион начинает продуцировать человеческий хорионический гонатропин (ХГЧ), который стимулирует дальнейшее развитие желтого тела. В этом случае формируется желтое тело беременности, которое продолжает синтезировать прогестерон в больших концентрациях, необходимых для пролонгирования беременности. Желтое тело беременности существует до 8-10 недели гестации, затем подвергается регрессу, а гормональную поддержку беременности берет на себя сформировавшаяся к концу 1-го триместра плацента.

Гормональная функция яичников

Циклические процессы в яичнике характеризуются не только морфологическими изменениями фолликулов и желтого тела, но и неразрывно связанными с ними процессами стероидогенеза – образования половых гормонов. В настоящее время общепринятой считается двуклеточная теория биосинтеза стероидов в яичниках, согласно которой ЛГ стимулирует синтех андрогенов в тека-клетках, тогда как ФСГ – синтез ферментов ароматаз, метаболизирующих андрогены в эстрогены в клетках гранулезы.

Стероидпродуцирующими структурами яичников являются клетки гранулезы, тека и, в меньшей степени, строма. Тека-клетки являются главным источником андрогенов, клетки гранулезы – эстрогенов, прогестерон синтезируется в тека-клетках и максимально в лютеиновых клетках желтого тела (лютеинизированных клетках гранулезы). Субстратом для всех стероидов, в том числе надпочечниковых и тестикулярных, является холестерин (рис. 5).

Синтез половых гормонов происходит также и внегонадно. Известно, что в жировой ткани имеется энзимная система Р450 ароматаза, которая участвует в превращении андрогенов в эстрогены. Этот процесс может быть инициирован различными митогенными ФР или самим эстрадиолом. Кроме того, биологически активный тестостерон (дигидротестостерон) также синтезируется внегонадно в периферических тканях-мишенях (волосяные фолликулы, сальные железы) под влиянием фермента 5-α-редуктазы.

Около 96% всех половых стероидов находится в связанном с белками состоянии, в частности, с глобулином связывающим половые стероиды (ГСПС), а также альбуминами, синтез которых осуществляется в печени. Биологическое действие гормонов определяется несвязанными, свободными фракциями, уровень которых изменяется при различных патологических состояниях, в частности инсулинорезистентности, заболеваниях печени и др.

Эстрогены. Основными фракциями эстрогенов являются эстрон (Е 1 ), эстрадиол (Е 2 ), эстриол (Е 3 ). Наиболее биологически активным является эстрадиол. Эстриол явялется периферическим метаболитом эстрона и эстрадиола, а не самостоятельным продуктом секреции яичников. В 1965 г. был описан и четвертый эстроген – эстетрол (Е 4 ), до настоящего времени мало изученный, обладающий слабым эстрогенным действием.

Биологическое действие эстрогенов:

• на репродуктивные органы-мишени:
  • пролиферация эндо- и миометрия, эпителия влагалища, шейки матки;
  • секреция слизи в цервикальном канале;
  • рост протоков молочных желез;
• на нерепродуктивные ткани-мишени:
  • пролиферативные процессы слизистой уретры, мочевого пузыря;
  • развитие костно-мышечной системы, повышение минерализации костей (за счет стимуляции синтеза остеобластов);
  • уменьшение секреции сальных желез;
  • усиление синтеза и созревание коллагена в коже;
  • уменьшение гирсутизма (антиандрогенный эффект за счет уменьшения клиренса ГСПС);
  • антиатерогенное действие (уменьшение атерогенных фракций липидов);
  • распределение жировой ткани и формирование скелета по женскому типу, женский тембр голоса;
  • улучшение функций ЦНС (когнитивных и др.);
  • протективное действие наэндотелий сосудов (антиатеросклеротическое действие);
  • усиление коагуляционных свойств крови, тромбообразование (за счет усиления синтеза факторов свертывания в печени);
  • повышение либидо.

Биологическое действие эстрогенов на различные органы и ткани зависит от числа и вида специфических рецепторов и их чувствительности. Установлено наличие двух типов рецепторов к эстрадиолу: ЭР- α – ядерные рецепторы, оказывающие пролиферативное действие, и мембранные ЭР- β , оказывающие антипролиферативное действие.

Гестагены. Основным гестагеном является прогестерон, образующийся преимущественно в желтом теле яичников.

Биологическое действие прогестерона:

Действие прогестерона реализуется через рецепторы типа А и Б. В зависимости от превалирования того или иного типа рецепторов ткани- мишени отвечают разными эффектами. Например, в эндометрии и эпителии молочных желез преобладают ПР типа А , поэтому прогестерон реализует свое антипролиферативное действие (аналоги прогестерона широко используются для лечения и профилактики гиперпластических процессов эндометрия и молочных желез, фиброзно-кистозной мастопатии). В миометрии преобладают ПР типа Б и прогестерон проявляет пролиферативный эффект . Так, по современным представлениям ему отводится важная роль в патогенезе миомы матки, а селективные модуляторы ПР, блокирующие рецепторы типа Б, с успехом используются при лечении этой опухоли.

Андрогены. Основными фракциями андрогенов являются сильный андроген тестостерон, его слабый предшественник андростендион, а также дигидроандростендион (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭА-С). Наиболее биологически активным является метаболит тестостерона – дигидротестостерон, синтезирующийся в периферических тканях-мишенях (волосяные фолликулы, сальные железы) под влиянием фермента 5-α- редуктазы. Основными местами синтеза андрогенов в женском организме являются яичники, надпочечники, а также жировая ткань и кожа с ее придатками.

Биологические эффекты андрогенов:

I уровень регуляции репродуктивной функции составляют чувствительные к колебаниям уровней половых стероидов внутренние и внешние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии и составляют маточный цикл.

Маточный цикл

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального поверхностного слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного, которые отторгаются во время менструации. Базальный слой, не отторгаемый во время менструации, обеспечивает восстановление десквамированных слоев.

Циклические превращения функционального слоя эндометрия протекают соответственно яичниковому циклу в три последовательные стадии– стадия пролиферации, стадия секрецииистадиядесквамации (менструация).

Фаза десквамации. Наблюдающиеся в конце каждого менструального цикла менструальное кровотечение обусловлено отторжением функционального слоя эндометрия. Начало менструации считается первым днем менструального цикла. Продолжительность менструального кровотечения в среднем составляет 3-5 дней. В связи с регрессом желтого тела и резким снижением содержания половых стероидов в эндометрии нарастает гипоксия. Началу менструации способствует длительный спазм артерий, приводящий к стазу крови и образованию тромбов. Гипоксию тканей (тканевой ацидоз) усугубляют повышенная проницаемость эндотелия, ломкость стенок сосудов, многочисленные мелкие кровоизлияния и массивная лейкоцитарная инфильтрация. Выделяемые из лейкоцитов лизосомальные протеолитические ферменты усиливают расплавление тканевых элементов. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение с усиленным притоком крови. При этом отмечаются рост гидростатического давления в микроциркуляторном русле и разрыв стенок сосудов, которые к этому времени в значительной степени утрачивают свою механическую прочность. На этом фоне и происходит активная десквамация некротизированных участков функционального слоя. К концу 1-х суток менструации отторгается 2/3 функционального слоя, а полная его десквамация обычно заканчивается на 3-й день.

Менструальные выделения содержат кровь и шеечную слизь, богаты лейкоцитами. Менструальная кровь почти не свертывается, она богата ионами кальция, содержит мало фибриногена и лишена протромбина. В среднем за менструацию женщина теряет 50 – 70 мл крови.

Сразу же после отторжения некротизированного эндометрия наступает стадия регенерации , характеризующаяся эпителизацией раневой поверхности эндометрия за счет клеток базального слоя. Процессы регенерации происходят под контролем эстрогенов и способствуют, наряду со спазмом сосудов и тромбообразованием, остановке менструального кровотечения. Некоторые авторы выделяют регенерацию в отдельную стадию маточного цикла.

Фаза пролиферации. Десквамация и регенерация слизистой после менструации заканчивается к 3-5-му дню цикла. Затем под действием увеличивающейся концентрации эстрогенов толщина функционального слоя увеличивается за счет роста всех элементов базального слоя: желез, стромы, кровеносных сосудов. Железы эндометрия имеют вид прямых или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Спиральные артерии мало извиты. В стадии поздней пролиферации (11-14 день цикла) железы эндометрия становятся извитыми, штопорообразно закругляются, просвет их несколько расширен. Спиралевидные артерии, растущие из базального слоя достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. Толщина функционального слоя эндометрия к концу фазы пролиферации достигает 7-8 мм.

Фаза секреции (секреторной трансформации) начинается после овуляции на 13-14-й дни цикла, длится 14 дней и непосредственно связана с активностью желтого тела. Она характеризуется тем, что эпителий желез под влиянием прогестерона и эстрадиола начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

В ранней стадии фазы секреции (15-18-й дни цикла) появляются первые признаки секреторных превращений. Железы становятся более извитыми, просвет их несколько расширен. В поверхностных слоях эндометрия могут быть очаговые кровоизлияния, связанные с кратковременным снижением эстрогенов после овуляции.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й дни цикла), когда концентрация прогестерона максимальна и повышается уровень эстрогенов, функциональный слой эндометрия становится более высоким (9-12 мм) и отчетливо разделяется на 2 слоя. Глубокий (губчатый, спонгиозный) слой, граничащий с базальным, содержит большое количество сильно извитых желез и небольшое количество стромы. Плотный (компактный) слой составляет – 1/4-1/5 толщины функционального слоя. В нем меньше желез и больше соединительнотканных клеток. Наиболее выражена секреция на 20-21 дни цикла. К этому времени в строме эндометрия возникают децидуоподобные превращения (клетки компактного слоя становятся крупными, округлой или полигональной формы, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки» и обнаруживаются во всем функциональном слое, проницаемость сосудов возрастает, просветы сосудов расширяются, объем кровоснабжения эндометрия возрастает. Эти изменения в железах и сосудах эндометрия составляют суть его преимплантационной подготовки и по времени синхронизированы с поступлением в полость матки плодного яйца (так называемое имплантационное окно – 7-е сутки после зачатия). Если имплантация пройдет успешно, в дальнейшем под действием увеличивающейся концентрации прогестерона эндометрий подвергнется децидуальной трансформации. При отсутствии беременности в эндометрии наступают дегенеративные изменения.

Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й дни цикла) характеризуется нарушением трофики эндометрия и постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Уменьшается высота эндометрия, сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез, и они приобретают звездчатые или пилообразные очертания. На 26-27-й день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Состояние эндометрия, подготовленного таким образом к распаду и отторжению, называется анатомической менструацией и обнаруживается за сутки до начала клинической менструации (кровотечения).

Слизистая оболочка перешейка матки по морфологическому строению сходна с эндометрием, однако в ней не различают функционального и базального слоя.

В канале шейки матки также происходят циклические изменения. Во время менструаций происходит десквамация не слизистой оболочки канала шейки матки, а лишь поверхностного ее эпителия. Под действием эстрогенов в фолликулярной фазе цикла цервикальный канал расширяется, наружный зев приоткрывается (положительный «симптом зрачка»), увеличивается продукция шеечной слизи, достигая максимума к моменту овуляции (положительный «симптом папоротника», «симптом натяжения шеечной слизи» – 8-10 см). Под влиянием прогестерона в лютеиновой фазе цикла цервикальныйканалсужается,наружныйзевзамыкается (отрицательный

«симптом зрачка»), шеечная слизь становится густой, плотной, не растягивается (табл. 1), слизистая оболочка шейки матки, влагалища приобретает цианотичный оттенок.

Циклические изменения происходят и в слизистой оболочке влагалища , которая представлена многослойным плоским неороговевающим эпителием.Так в первую половину цикла, под влиянием эстрогенов

происходит пролиферация промежуточного и поверхностного слоев слизистой оболочки. Во влагалищном мазке преобладают зрелые, поверхностные клетки, карио-пикнотический индекс (КПИ) высокий – 60-80% в преовуляторный период (табл. 1). Во вторую фазу цикла под влиянием прогестерона идет апоптоз и слущивание поверхностных клеток. В мазке преобладают промежуточные клетки, они принимают вытянутую форму и располагаются преимущественно группами (индекс скученности; КПИ низкий – 20-25%, см. табл. 1).

Таблица 1. Тесты функциональной диагностики

Примечание: ТФД – тесты функциональной диагностики, КПИ – карио- пикнотический индекс, БТ – базальная температура; дни менструального цикла: 0 – день овуляции, цифры со знаком «-» – дни до овуляции (фолликулярная фаза цикла), цифры со знаком «+» – дни после овуляции (лютеиновая фаза цикла).

В молочных железах под влиянием эстрогенов в первой половине менструального цикла идет пролиферация эпителия млечных ходов, а во вторую фазу под влиянием прогестерона – пролиферация секреторного эпителия в ацинусах (дольках).

Посмотреть и купить книги по УЗИ Медведева:

Менструальный цикл можно разделить на два вида: яичниковый и маточный. Овариальный цикл - последовательность естественных процессов развития яйцеклетки и роста желтого тела из стенок лопнувшего фолликула, которые длятся до 27 дней и периодически повторяются у здоровой женщины.

Полный яичниковый цикл делится на три фазы:

• Фолликулярная – в ходе которой растут и развиваться фолликулы.
• Овуляторная фаза – выход зрелой яйцеклетки из фолликула.
• Лютеиновая – образование желтого тела на месте лопнувшего фолликула.

Фолликулярная фаза цикла

Малый фолликул содержит яйцеклетку на начальном этапе развития и эпителиальный слой вокруг нее. Внешний слой фолликула состоит из соединительной ткани. Первая фаза яичникового цикла и рост фолликулов происходит под влиянием ФСГ, полностью созревает лишь один из них. Фолликулы небольшого размера со временем растворяются.

Созревают фолликулы в начале яичникового цикла и длится этот процесс в течение 9-13 дней. Каждый составляющий фолликула переживает кардинальные изменения в ходе этой фазы. Размер яйцеклетки увеличится в пять раз, а ее протоплазма и оболочка подготовится к выходу из фолликула. Окончится развитие после двукратного деления. Начальное деление (созревательное) – образование двух нервных клеток. Главная клетка продолжит деление, а вторая раствориться. По завершении редукционного деления (второе), яйцеклетка полностью созреет и сможет стать зиготой.

Важно! Эпителий фолликула в ходе развития перенесет пролиферацию – станет многослойным и превратиться в зернистую фолликулярную оболочку.

В дальнейшем на месте наибольшего скопления клеток возникнут пустоты с однородным наполнением. Вскоре они сольются воедино, образуя одну сплошную полость с фолликулярной жидкостью. В процессе скопления жидкости зернистая оболочка разрастается, с одной стороны, и сужается с другой. Те клетки, которые расположены ближе к яйцеклетке называют лучистым венцом. В дальнейшем яйцеклетка расположиться на пристеночно скопившихся клетках – яйценосном холмке. Когда фолликул полностью созреет яйцеклетка сменит свое положение и займет место в фолликулярной жидкости.

В процессе роста фолликула его оболочка образует два слоя:

1. Внутренний – содержит капилляры и клеточные элементы.
2. Внешний – волокнистой структуры с крупными сосудами.

Жидкость внутри фолликула и зернистый слой наполнены эстрогенным гормоном, который участвует в работе всей половой системы женщины. К концу созревания фолликул увеличится.

Овуляторная фаза

Овуляторный период – это отрезок времени, за который созревшая яйцеклетка покидает фолликулярный мешок. Зрелая клетка выйдет из фолликула вместе с лучистым венцом и окружающей ее жидкостью, приноситься в маточную трубу. Внутри трубы случиться оплодотворение. Если же сперматозоид не проникнул в яйцеклетку, вскоре она утратит свою жизнеспособность (до 24 часов) и раствориться. Разрыв стенок фолликула не провоцирует сильного кровотечения, в незначительном количестве может пойти кровь из поврежденных капилляров.

Овуляция происходит благодаря комбинированному воздействию гонадотропных гормонов и эстрогена. Большое влияние оказывает интенсивный синтез ЛГ. Для успешного разрыва стенок фолликулярного мешка, жидкость внутри него увеличиваться в объеме, а стенки яичника утончаются. Если менструальный цикл длится 27 дней, то овуляция наступит приблизительно до 14-го дня. Период до и после овуляции является наиболее подходящим для оплодотворения.

Лютеиновая фаза или период роста желтого тела

Желтым телом называется временная составляющая яичника, которая отличается усиленной васкуляризацией и стероидогенезом. Желтое тело выполняет свои функции на протяжении 13 дней, и в результате рассасывается.

Главным показателем лютеиновой фазы считается интенсивная выработка прогестерона. В этот период у женщины может подняться температура под действием прогестерона на терморегуляцию. Прогестерон максимально производиться (24 мг в сут.) на восьмой день после усиленной секреции ЛГ. Также увеличивается содержание 17-оксипрогестерона, эстрона и эстрадиола. Параллельно снизиться уровень ЛГ и ФСГ.

Эндокринная функция ЖТ

1. Производство прогестерона. Интенсивность выработки прогестерона зависит от функционирования лютеиновых клеток. Достаточной она будет лишь в том случаи, если.
   1. В начале цикла влияние ФСГ на гранулезные клетки было интенсивным, сформировалось много рецепторов ФСГ и ЛГ, выработка эстрадиола в пределах нормы.
   2. В первой фазе цикла селективно подавляется секреция ФСГ и выделяется небольшое количество эстрогена. Середина лютеиновой фазы отличается более низким уровнем прогестерона и снижением количества лютеиновых клеток. Как результат, сокращение лютеиновой фазы и слабый ответ клеток на ХГЧ.
   3. Липопротеины низкой плотности, которые проходят сквозь сосудистое русло ЖТ к лютенизированным клеткам должны соединяться с рецепторами на этих клетках и способны запустить выработку прогестерона. Они являются источником холестерина, который в свою очередь, способствует нормальной работе желтого тела. Если кровоснабжение будет нарушено и снизиться липопротеинов, лютеиновая фаза будет неполноценной.
   4. Секреция ЛГ в пределах нормы. Если секреция снизится, это повлияет на уровень прогестерона, что повлечет за собой преждевременное наступление месячных.
2. Синтез релаксина. Релаксином является гормон пептидного типа, который рефлексирует связочный аппарат межлобкового сочленения и контролирует работу миометрия. При стимуляции ХГЧ выработка релаксина увеличится к середине третей фазы. Этот гормон позволяет сохранить беременность на ранних сроках.
3. Вазиопрессино- и окситоцинподобные пепиды. Основными функциями этих пепидов являются паркринная и эндокринная. Эти функции контролируют микросреду яичников, ее изменение приведет к овуляции. Окситоцин вместе с простагландином способствует выходу яйцеклетки из фолликула. Вазопрессин участвует в контроле микроциркуляции в яичнике, а также имеет сосудосуживающие свойства.

Разрушение желтого тела

ЖТ проходит 4 фазы развития:

1. Пролиферация;
2. Васкуляризация;
3. Расцвет;
4. Разрушение.

При разрушении желтое тело называют менструальным. Так как вазопрессина и окситоцина в ЖТ высокая концентрация, они влияют на его функции. При регрессии, на снижение стероидогенеза в лютеиновых клетках влияет частота импульсов секреции ЛГ.

Вскоре ЖТ превратится в образование под названием белое тело. Оно представляет собой рубец, который со временем рассосется.

Если женщина забеременела ЖТ не разрушиться, а продолжит свою работу приблизительно до 18 недели, пока плацента формируется. После этого желтое тело растворится.

Переход к новому циклу

Развитие первых фолликулов начнется лишь после разрушения желтого тела. Рассасываться ЖТ за несколько дней до начала месячных. Параллельно лютеолизу снизиться уровень прогестерона и эстрадиола. В свою очередь, секреция ЛГ и ФСГ усилится. Яичниковый цикл повторится. Синтез стероидных гормонов и фолликулегенез проходит беспрерывно от антенатального до постменопаузального периода.

Маточный цикл

Эта часть менструального цикла делится на четыре фазы: десквамации, регенерации, пролиферации, секреции.

Нормальная продолжительность пролиферации длится 12-15 дней. Изменения, которые происходят в этот период с эндометрием спровоцированы значительной выработкой эстрогена. В первые дни фазы пролиферации функциональный слой еще не начинает деления на зоны, поверхность устилает цилиндрический эпителий с кубической формой, эндометрий истонченный. Железистые крипты круглой или овальной формы видны на поперечном срезе. Выглядят они как прямые или немного согнутые трубки с тонким просветом.

В середине пролиферации увеличивается активность щелочной фосфатазы в эндометрии. В стреме появляется разрыхление и отечность. В сравнении с началом цикла увеличивается число митозов. Цитоплазма и ядра стромальных клеток лучше визуализируется. Стромы, как и прежде имеют тонкие стенки.

В завершении этой фазы (к 13 дню цикла) деления на зоны еще не наступило, но можно отметить уплотнение функционального слоя. Железистые структуры меняют свою форму на щитообразную и расположены ближе друг с другом.

Фаза секреции (до 15 дней) – неразрывно связана с эндокринной функцией желтого тела и выработкой прогестерона. Если длительность фазы у женщины детородного возраста увеличиться или уменьшится на три дня. Это первый признак нарушений в работе репродуктивной системы. Изменения продолжительности происходит в период климакса.

Обратите внимание: Начало этой фазы характеризуется нарастанием эндометрия. Главным признаком наступления фазы секреции считается возникновение субнуклеальных вакуолей в железах эпителия. Середина фазы секреции наступает к 22 дню цикла. Значительные изменения в этот период происходят в эндометрии под влиянием гормонов, которые производится желтым телом. Функциональный слой, как и прежде утолщенный. Присутствует разделение на глубокий и поверхностный слои. В поверхностном слое извитость железистых криптов незначительная, большое количество клеток стромы. Эпителий этого слоя визуализируется в форме призмы, не секретирующий.

Окончание фазы секреции происходит к 23-26 дню если зачатие не произошло. В эндометрии происходят регрессивные процессы, которые вызваны отмиранием желтого тела и снижением количества прогестерона.

В ходе последней фазы кровотечения, происходит десквамация и последующая регенерация.

Видео: Процессы в ходе менструального цикла

В процессе маточного цикла гормоны яичника, образующихся в фолликуле и жел­том теле, оказывают влияние на циклические изменения тонуса, возбудимости и кро­венаполнения матки. Более значимые циклические измене­ния происходят в эндометрии. Их сущность заключается в правильно повто­ряющемся процессе пролиферации, в качественном изменении, отторжении и восстановлении слоя слизистой оболочки, ко­торый обращен к просвету матки. Этот слой, подвергающийся цикличе­ским изменениям, называется функциональным слоем эндометрия. Слой слизистой оболочки, прилегающий к мышечной оболочке матки, цикличе­ским изменениям не подвергается и называется базальным слоем.

Маточный цикл, как и яичниковый, продолжается 28 дней (реже 21 или 30-35 дней). Он состоит из: фазы десквамации, фазы регенерации, фазы пролиферации и фазы секреции.

Фаза десквамации проявляется выделением крови, продолжаю­щимся 3-5 дней (менструация). Функциональный слой слизи­стой оболочки под влиянием ферментов распадается, отторгается и выделяется наружу вместе с содержимым маточных желез и кровью из разорвавшихся сосудов. Фаза десквамации эндометрия совпадает с началом гибели желтого тела в яичнике.

Фаза регенерации слизистой оболочки начи­нается еще в период десквамации и заканчивается на 5-6 день от на­чала менструации. Восстановление функционального слоя сли­зистой оболочки происходит за счет разрастания эпителия остатков желез, располагающихся в базальном слое, и путем пролиферации других элементов этого слоя (строма, сосуды, нервы). Регенерация обусловлена влиянием , образующегося в фолликуле, развитие кото­рого начинается после гибели желтого тела.

Фаза пролиферации эндометрия совпадает с созреванием фол­ликула в яичнике и продолжается до 14 дня цикла (при 21-дневном цикле до 10-11 дня). Под влиянием эстрогенного гормона, воздей­ствующего на нервные элементы и процессы обмена в матке, происходит пролиферация или разрастание стромы и рост слизистой оболочки. Железы вытягиваются в длину, затем штопорообразно извиваются, но секрета не содержат. Слизистая оболочка матки утолщается в этот период в 4-5 раз.

Фаза секреции совпадает с развитием желтого тела в яичнике и продолжается с 14-15-го по 28-й день, т.е. до конца цикла.

Под влиянием гормона желтого тела в слизистой оболочке матки про­исходят важные качественные преобразования. Железы вырабатывают се­крет, полость их расширяется, в стенках образуются бухтообразные вы­пячивания. Клетки стромы увеличиваются и слегка округля­ются, напоминая децидуальные клетки, образующиеся при беременности. В слизистой оболочке откладываются гликоген, фосфор, кальций и другие вещества.

В результате указанных изменений в слизистой оболочке создаются условия, благоприятные для развития зародыша, если происходит оплодо­творение. В конце фазы секреции отмечается серозное пропитывание стромы, появляется диффузная лейкоцитарная инфильтрация функцио­нального слоя. Сосуды этого слоя удлиняются, приобретают спиралевид­ную форму, в них образуются расширения, возрастает число анастомозов.

В этой фазе цикла слизистая оболочка матки, особенно ее функциональная зона, в значительной мере переполнена кровью. В связи с расширением капилляров, по которым вместе с кровью поступает материал, необходимый для образования секрета, постепенно наступает стаз (застой) крови в сосудах слизистой оболочки с его последующей транссудацией в окружающую ткань собственной пластинки. В результате этого слизистая оболочка, насыщенная кровяным транссудатом и слизистым секретом желез, набухает (приобретает отечную консистенцию) и размягчается, благодаря чему возникают благоприятные условия для нидации зародыша.

Во время фазы секреции в яичнике функционирует желтое тело, которое к концу фазы начинает постепенно дегенерировать и подвергаться обратному развитию. В этот период яйцевая клетка, выброшенная из граафова фолликула, передвигается по яйцеводу; в случае оплодотворения она нидирует в подготовленную таким образом слизистую оболочку матки. Фаза секреции, начавшись с 14-15-го дня менструального цикла, продолжается до 28-го дня включительно.

Фаза десквамации (отторжения - menstruum). В том случае, если оплодотворения и нидации яйцевой клетки к слизистой оболочке матки не произошло, желтое тело постепенно гибнет, а функциональная зона слизистой оболочки, перенасыщенная кровью в фазе секреции, становится ишемической, с недостаточным кровонаполнением, из-за сокращения сосудов и затрудненного притока крови; в связи с этим она все больше пропитывается жидкостью и размягчается при одновременной дегенерации ткани.

Таким образом распадающаяся, отслаивающаяся и дегенерирующаяся ткань функционального слоя слизистой оболочки, пропитанная кровяным транссудатом и секретами, постепенно в виде кусков, вместе с поверхностным эпителиальным слоем отторгается от базального слоя (decidua menstruationis). Отторженная слизистая вместе с кровью, изливающейся из нарушенных сосудов, смешивается с секретами маточных желез и выделяется из матки через влагалище.

Такое менструальное отделение крови (менструация) длится обычно четыре дня, то есть, начиная с первого дня менструального цикла и кончая четвертым днем включительно.

В яичнике в это время продолжается обратное развитие желтого тела, и начинает созревать новый фолликул, что представляет собой вступление к повторному восстановлению нарушенной слизистой оболочки.

Фаза регенерации (postmenstruum). После десквамации, отторжения функционального слоя слизистой оболочки матки поверхность ее полости покрыта одним лишь обнаженным базальным слоем слизистой; в это время базальный слой очень тонок, в нем располагаются основания маточных желез. В фазе регенерации, благодаря размножению эпителиальных клеток этих остатков желез, происходит регенерация поверхностного эпителия, который затем очень быстро покрывает раневую внутреннюю поверхность маточной полости. Сразу же после этого следует новая фаза пролиферации следующего менструального цикла.
Фаза регенерации заканчивается на 5-ый день менструального цикла.

Под регулярным двадцативосьмидневным повторением маточного цикла и менструального отделения крови подразумеваются средние сроки в рамках биологических вариаций. Менструальный цикл может подвергаться отдельным индивидуальным колебаниям; его отклонения как в отношении общей длительности всего цикла, так и в отношении продолжительности его отдельных фаз по сравнению со средними сроками (от 24 до 32 дней) еще не означают ничего ненормального или патологического, если они не связаны с иными нарушениями или же затруднениями. Таким образом, если менструация не длится в течение четырех дней, то это еще не является доказательством какого-либо нарушения.
Нередко наблюдаются трех- или же пятидневные менструальные отделения крови.