Амфотерицин В – инструкция по применению, показания, состав, побочные эффекты, аналоги и цена. Как снизить негативное воздействие

Амфотерицин В – антибактериальное лекарственное средство, обладающее противогрибковым эффектом и имеющее широкий спектр действия по отношению ко многим видам дрожжей и дрожжеподобных грибков.

Форма выпуска и состав

Амфотерицин В выпускается в виде мази и порошка для приготовления раствора для инфузий. Порошок препарата представляет собой пористую массу желтого или желто-оранжевого оттенка без запаха или почти без запаха. Он продается во флаконах по 10 мл. Одна картонная упаковка содержит 1 флакон с порошком Амфотерицина В. Данная лекарственная форма чувствительна к высоким температурам и свету.

Лекарственный препарат в виде мази обладает желтым цветом и выпускается в тубах по 15 или 30 г. Одна картонная упаковка содержит 1 тубу.

Действующим веществом в составе средства выступает амфотерицин В. Один флакон с порошком препарата содержит 50 мг активного компонента. В состав также входят натриевофосфатный буфер и дезоксихолят натрия. 1 г мази лекарственного средства содержит 30 мг амфотерицина В.

Показания к применению Амфотерицина В

Согласно инструкции к Амфотерицину В, данный препарат следует применять при прогрессирующих грибковых инфекциях, которые представляют опасность для жизни. Среди них необходимо выделить следующие:

• Диссеминированные формы кандидоза;
• Диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
• Диссеминированный криптококкоз;
• Диссеминированный споротрихоз;
• Североамериканский бластомикоз;
• Криптококковый менингит;
• Хромомикоз;
• Эндокардит;
• Хроническая мицетома;
• Кокцидиоидоз;
• Плесневый микоз;
• Кокцидиоидомикоз;
• Фикомикоз;
• Гистоплазмоз;
• Мукоромикоз;
• Эндофтальмит;
• Гиалогифомикоз.

По инструкции к Амфотерицину В, данный препарат эффективен также для лечения американского кожно-висцерального и висцерального лейшманиоза и лихорадки неясной этиологии (резистентной к проводившейся в течение 4 суток терапии с помощью антибиотиков, у пациентов с повышенным риском грибковых инфекций и нейтропенией).

Согласно инструкции к Амфотерицину В, данное лекарственное средство широко применяется и при инфекциях брюшной полости, включая перитонит, а также используется для лечения грибковых инфекций мочевыводящих путей и грибкового сепсиса.

Применение Амфотерицина В показано также для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией при наличии злокачественных новообразований и в случаях пересадки паренхиматозных органов и костного мозга.

Противопоказания

Инструкция к Амфотерицину В предупреждает, что нельзя использовать данный препарат в случаях повышенной чувствительности к его компонентам, а также в период кормления грудью и при наличии хронической почечной недостаточности.

Применение Амфотерицина В с осторожностью необходимо во время беременности, а также в случаях наличия сахарного диабета, заболеваний почек, включая гломерулонефрит, гепатита, анемии, амилоидоза, цирроза печени и агранулоцитоза.

Способ применения и дозировка Амфотерицина В

Применение Амфотерицина В в виде раствора осуществляется согласно дозировке 250 ЕД на 1 кг массы тела. Если побочные эффекты отсутствуют, дозу увеличивают до 1000 ЕД на 1 кг. Для того чтобы не допустить накопление препарата в крови, его вводят 1-2 раза в 7 дней. В редких случаях раствор Амфотерицина В вводят через день. Длительность курса лечения напрямую зависит от состояния больного и течения болезни. Как правило, его продолжительность составляет от 4 до 8 недель, в течение которых проводится в среднем 18-20 вливаний Амфотерицина В. Это 1,5-2 млн ЕД.

Важно отметить, что раствор препарата следует готовить непосредственно перед его введением и не подвергать его воздействию света. Порошок разводится 5% раствором глюкозы. В случае образования осадка введение должно быть отменено.

Для приготовления ингаляций содержимое 1 флакона Амфотерицина В необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций. Раствор нужно приготовить перед проведением процедуры. На 1 ингаляцию следует использовать 10 мл средства. Процедуру проводят 1-2 раза в сутки. Она составляет от 15 до 20 минут. Суточная доза рассчитывается следующим образом: 1000-2000 ЕД на 1 кг массы тела. Курс лечения, как правило, длится до 2 недель. Повторную терапию можно проводить спустя 10 дней.

Амфотерицин В в виде мази предназначен исключительно для наружного применения. Пораженные грибком участки тела следует обрабатывать препаратом 3-4 раза в сутки. Курс лечения зависит от формы болезни. Так, при детских опрелостях его длительность составляет 1-2 недели, при кандидозе складок кожи – 1-3 недели, а в случае грибковых поражений паронихии и пальцев – 2-4 недели.

Побочные действия Амфотерицина В

Применение Амфотерицина В в некоторых случаях может спровоцировать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, в том числе:

• Тошнота и рвота;
• Повышение активности печеночных ферментов;
• Нарушения функции печени;
• Боли в животе;
• Желтуха;
• Запор или диарея;
• Нарушения пищеварения;
• Панкреатит;
• Повреждения клеток печени;
• Гепатомегалия;
• Холестатический гепатит.

Также Амфотерицин В может стать причиной головных болей, головокружений, невроза, нарушения чувствительности, судорог, астении, депрессивного и тревожного состояния. Кроме того, препарат в редких случаях способен спровоцировать некоторые аллергические реакции в виде сыпи и зуда и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Артериальная гипотензия;
• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность;
• Брадикардия;
• Тромбофлебит.

Особые указания

Амфотерицин В в виде мази нельзя использовать под окклюзионные повязки.

При лечении с помощью данного препарата необходим контроль функций почек и печени, а также уровня калия в плазме и картины периферической крови.

Аналоги Амфотерицина В

Среди аналогов Амфотерицина В самым распространенным лекарственным препаратом является Фунгизон.

Сроки и условия хранения

Амфотерицин В необходимо хранить в сухом и темном месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей. Температура хранения – 2-8 °С. Срок годности мази – 2, а порошка препарата – 4 года.

Грибковые вирусные заболевания - одни из самых распространенных. Для лечения такого рода болезней применяются антигрибковые антибиотики. Одним из таких является отечественный высокоэффективный медицинский препарат «Амфотерицин В».

Описание препарата

Препарат представляет собой медикаментозное средство - антибиотик широчайшего спектра воздействия при борьбе с грибковыми заболеваниями. Оказывает бактерицидное, дезинфицирующее действие, уничтожает грибки следующих видов: Candida, Histoplasma capsulatum, и другие.

Широко применяется в отечественной медицине для борьбы с грибковыми заболеваниями как в самостоятельной, так и в комплексной терапии у взрослых и детей.

Форма выпуска

«Амфотерицин В» выпускается в трех видах: для внутреннего, перорального и местного наружного применения.

Лиофилизат (порошок), применяющийся для изготовления жидкого состава для внутривенной инъекции, представляет собой вещество ярко-желтого цвета, не имеющее выраженного запаха, быстро растворяется в воде.

Выпускается в стеклянных тубах по 10 мл.

В виде мази в тубах, без запаха, ярко-желтого оттенка, кремообразной консистенции. Это подтверждает прилагаемая к препарату «Амфотерицин В» инструкция по применению.

Таблетки в твердой оболочке, в блистерах по 10 штук в бумажной коробке.

Дополнительные химические элементы, входящие в состав, помимо основного: масло вазелиновое, вазелин, Полисорбат 80.

Показания к применению препарата

Попадая в организм, препарат через слизистую проникает в плазму.

Выводится через мочу очень длительное время, может определяться в крови и моче по истечении недели с момента применения.

Применяют препарат внутривенно, наружно и во время ингаляций, а также перорально в виде таблеток.

Основные заболевания, при которых назначают «Амфотерицин В»:

• поражение кандидозом желудочно-кишечного тракта и полости кишечника;
• поражение кандидозом части внутренних органов;
• гранулематозный, диссеминированный кандидоз с длительным течением;
• кокцидиоз;
• криптококкоз;
• гистоплазмоз;
• американский бластомикоз;
• хромомикоз;
• различные виды микозов;
• аспергиллез;
• споротрихоз;
• кандидоз кожных покровов и слизистой различных органов;
• менингит.

Курс лечения

Дозировку препарата определяют в соотношении с весом пациента 250 ед. на 1 кг человеческого веса. Впоследствии доза может увеличиваться, если определена чувствительность к препарату и отсутствуют побочные действия. Схема лечения, дозировка, длительность курса определяются лечащим врачом. Это подчеркивает имеющаяся к медикаменту «Амфотерицин В» инструкция по применению. Таблетки назначают один или два раза в семь дней. Срок лечения, в зависимости от тяжести заболевания, длится от 1 до 2 месяцев.

Это не более 2 раз капельного внутривенного введения препарата или такого же количества ингаляций. Количество капельниц и ингаляций, доза вводимого препарата определяется врачом после диагностирования заболевания, с учетом веса и характеристик болезни.

Курс лечения, с перерывом в 30 дней, может быть назначен повторно, если лечение было неэффективным.

На данный момент примеры передозировки лекарством не зафиксированы.

Способ изготовления жидкого раствора и применение

Приготовление раствора производят в стерильных условиях в рамках стационара при соблюдении всех дозировок и рекомендаций.

Сухое вещество для изготовления раствора разводят перед процедурой внутривенного введения при помощи капельницы.

Капельницу ставят на 180-360 минут, под наблюдением, с темпом введения в вену не более 25-30 капель в 60 секунд.

Изготовление раствора производится в темном месте, без попадания прямых лучей света.

Для приготовления раствора порошок разводят в жидкой пятипроцентной глюкозе. Если после разведения на дне емкости появился какой-либо осадок, вводить раствор нельзя.

Разводят для внутривенного капельного применения раствор в соотношении 125 единиц порошка на 1 мл глюкозы.

В емкость с лекарственным препаратом наливают 5-10 мл воды для инъекций. Содержимое тщательно смешивают путем взбалтывания для растворения порошкообразного вещества. Шприцем со стерильной медицинской иглой приготовленный раствор после набора вводят в стеклянный флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.

Параметры дозировки

При общем весе больного 75 килограмм, расчет производится из 250 ЕД на 1 кг веса, таким образом, 250 умножается на 75, в итоге получается цифра 18 750, это и есть необходимое количество единиц. Учитывая, что в 410 мл 5% жидкого раствора глюкозы находится 50 000 ЕД препарата «Амфотерицин В», то рассматриваемая мера в 18 750 единиц находится в 150 мл готового жидкого раствора.

Жидкий раствор лекарственного препарата для проведения ингаляций изготавливается также обязательно перед процедурой. Для этого порошок из 1 флакона, что составляет 50 000 единиц, растворяют в 10 мл воды для инъекций.

При проведении ингаляций используют ингаляторы практически всех видов, строгих назначений нет.

Основные побочные проявления

Ожидать ли побочные эффекты, когда назначают «Амфотерицин» (таблетки)?

Инструкция указывает, что во время применения препарата могут наблюдаться приступы тошноты и рвоты, слабо выраженные болевые ощущения в области живота, ухудшение аппетита, выделение желчи, онемение конечностей, мигрень, головокружения, тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение зрения, запах ацетона в моче, отек дыхательных путей, крапивница, образование тромбов, приступы кашля и т. д. Иногда высокая температура, судороги, лихорадка.

Особенно проявляются побочные действия у лиц, страдающих хроническими почечными заболеваниями, при нарушении функции почек и печении, препятствующих своевременному выведению лекарственного препарата из организма.

Для предотвращения негативных побочных эффектов рекомендуется строго придерживаться инструкции и определенной врачом дозировки.

Лечение во время лактации и вынашивании плода

Стоит ли принимать «Амфотерицин В» (таблетки) во время беременности и кормления грудью?

Согласно исследованиям, в период вынашивания плода лекарственное средство может проникать сквозь плаценту и воздействовать на плод. К назначению препарат рекомендуют при острой необходимости, когда эффективность для здоровья матери выше вреда, наносимого ребенку.

Исследований на концентрацию препарата в молоке матери не производились, поэтому применение во время лактации запрещено.

Совместимость препарата с алкоголем

К препарату «Амфотерицин» инструкция по применению указывает, что алкоголь может снижать лечебный эффект препарата. Прием алкоголя во время курса применения лекарства иногда вызывает рвоту, тошноту, дискомфорт в области печени, почек и ЖКТ.

Применение вместе с другими препаратами

При лечении препаратами с активным воздействием на костный мозг не рекомендуется прием «Амфотерицина В» из-за риска развития анемии и заболеваний крови.

Медикамент необходимо принимать одновременно с сердечными препаратами с особой осторожностью, по согласованию с врачом.

Как применять «Амфотерицин»-мазь?

Изготовитель

От чего зависит на медикамент «Амфотерицин В» цена? Разберемся в этом далее.

Лекарственный препарат изготавливается Российским производителем, достаточно известным на отечественном фармрынке. Это акционерное общество, занимающееся выпуском медицинских препаратов в г. Курганинске под названием «Синтез».

Мазь и порошок для смешивания и изготовления лекарственного раствора назначаются врачом и отпускаются в аптеках России по врачебному рецепту.

Лекарственное средство необходимо хранить вдали от влаги и в темном месте, при температуре не ниже 2 градусов и не выше 8. Препарат в порошке имеет зарегистрированный срок пригодности не более 48 месяцев, мазь - не более 24 месяцев.

Приготовленный на основе порошка раствор для капельного введения не разрешено применять повторно. Раствор для ингаляций разрешено хранить в холодильнике в закрытом флаконе не более суток.

Стоимость препарата

Цена препарата около 30-40 рублей за один флакон порошкообразного средства. Достаточно дорогостоящий препарат, так как курс лечения длительный, занимает от одного до двух месяцев, может быть назначен повторно. Курс лечения препаратом обойдется в сумму от 3000 до 5000 рублей.

Стоимость мази и таблеток за 1 упаковку колеблется от 500 рублей и выше, в зависимости от дозировки. Вот такая на «Амфотерицин В» цена.

Амфотерицин B - противогрибковое, фунгицидное лекарственное средство.
Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.
Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1-5 мг/сут Cmax в плазме — 0,5-2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2 составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При местном применении в виде мази практически не всасывается.

Показания к применению

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к Амфотерицину В микроорганизмами:
- диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
- менингит, вызываемый другими грибами;
- инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
- североамериканский бластомикоз;
- диссеминированные формы кандидоза;
- кокцидиоидоз;
- паракокцидиоидоз;
- гистоплазмоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- хромомикоз;
- плесневый микоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- гиалогифомикоз;
- хроническая мицетома;
- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
- эндокардит;
- эндофтальмит;
- грибковый сепсис;
- грибковые инфекции мочевыводящих путей;
- висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).

Способ применения

Препарат Амфотерицин B внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация - 0.1 мг/мл.
Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза - 1.5 мг/кг.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза - 3.6 г, продолжительность лечения - 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 - 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м2. Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.
Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) - 0.96 г, воды для инъекций - до 100 мл.
Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия); нечасто - острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: часто - нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто - агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления; нечасто - аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто - тахипноэ; нечасто - одышка, аллергический пневмонит, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто - острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора нятрия хлорида снижает риск нефротоксичкости, введение натрия гидрокарбоната - риск почечного тубулярного некроза.
Аллергические реакции: часто - анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто - сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативиый дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.
Прочие: часто - лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Амфотерицин B являются: гиперчувствительность; хроническая почечная недостаточность; период лактации.
С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Беременность

Амфотерицин B применять с осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA - B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амфотерицин B фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм - с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.
Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.
Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.
Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий.

При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.
Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).
Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) - возрастает риск развития нарушений функции почек.
Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.
Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).
Беременность и лактация
С осторожностью во время беременности. Противопоказано в период лактации.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Амфотерицин B : остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.
Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 4 года.

Форма выпуска

Амфотерицин B - лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (5) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (10) - пачки картонные.

Состав

1 флакон Амфотерицин B содержит: амфотерицин В 50 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.

Дополнительно

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
При нарушениях функции почек
С осторожностью при заболеваниях почек (в т.ч. гломерулонефрите).
При нарушениях функции печени
С осторожностью при гепатитах, циррозе печени.

Основные параметры

Название:	АМФОТЕРИЦИН В
Код АТХ:	J02AA01 -

Р N003065/01-140510

Торговое название препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное название:

Амфотерицин В

Химическое название: -33-[(З-Амино-З,б-дидезокси-бета-Б-маннопиранозил)окси]-1,3,5,б,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39- диоксабициклононатриаконта-19,21,2 3,2 5,27,2 9,31-гептен-36-карбоновая кислота

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

Амфотерицин В - 50000мкг (ЕД), натрий фосфорнокислый двузамещенный, натрий фосфорнокислый однозамещенный, натрий дезоксихолат.

Описание: Пористая масса желтого цвета, без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

АТС: А01АВ04.

Фармакологические свойства
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеринами (эргостеринами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, ее барьерные функции, происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.
Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhondotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, Basodiobolus, Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria, Aspergillus fumigatus.
He эффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Фармакокинетика.
После однократного в/в введения в крови создается фунгистатическая концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После в/в введения 1-5 мг/сут С max в плазме - 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - более 90%. Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и др. тканях. Концентрация в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно ⅔ от концентрации в плазме; в СМЖ обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых - 4 л/кг, у детей - 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных - 1.5-9.4 л/кг.
Метаболизируется (пути не известны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, Т ½ начальный у взрослых - 24 ч, детей - 5.5-40.3 ч, у новорожденных -18.8-62.5 ч; Т ½ конечный - 15 дней. Общий клиренс - 1.8 л. Несмотря на замедленное выделение, кумулирует слабо. Практически не подвергается гемодиализу. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При ингаляционном применении содержание в легочной ткани достигает фунгицидных концентраций для большинства патогенных грибов, содержится в фунгистатической концентрации в моче.

Показания к применению
Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидомикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковая септицемия, грибковые инфекции мочевых путей.
Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Противопоказания
Гиперчувствительность, ХПН.
С осторожностью - гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность, период лактации.

Способ применения и дозы
В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация активного вещества - 0.1 мг/мл.
Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности).
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Внутриполостная инстилляция: в начале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 812 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.
Промывание мочевого пузыря: 5 мг(основание) растворяют в 1000 мл стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней.
Детям: в/в, в начале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв.м.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза - З.б г, продолжительность лечения -11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.
Ингаляционно - раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1-2 раза в день, продолжительность - 1520 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25000 ЕД. Курс лечения - 10-14 дней, повторный курс - через 7-10 дней.

Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), гепатотоксичность (повышение активности "печеночных ферментов").
Со стороны нервной системы: головная боль, полинейропатия, судорожные припадки.
Со стороны органов чувств: расстройства слуха и зрения (нечеткость зрения, диплопия).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: повышение или понижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: при ингаляции - чувство "першения" в горле, кашель, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, одышка, бронхоспазм, лихорадка, отек Квинке, анафилаксия.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.
Прочие: снижение массы тела, миалгия, артралгия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Специальные указания:
Вероятность возникновения токсических эффектов возрастает при длительном лечении.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня К+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать уровень К + и Мg 2+ в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консерванты или бактериостатические агенты.
При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.
При появлении симптомов анемии введение препарата следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с гепарином, физиологическим раствором и др. растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм - с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозона (удлиняет Т ½); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита К+ в организме) и курареподобных миорелаксантов.
ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками (возрастает риск развития нарушений функции почек) .
Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50000 мкг (ЕД) активного вещества во флаконе бесцветного стекла вместимостью 10 мл или 20 мл.
1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Срок годности
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, Защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Изготовитель: ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез». Россия, 640614, г.Курган, проспект Конституции, 7.

Аннотация: Амфотерицин В – препарат для лечения грибковых заболеваний, который выпускается в виде раствора для инъекций и мази для местного применения. В зависимости от применяемой дозы может останавливать размножение грибков или оказывать противогрибковый (фунгицидный) эффект.

Что такое Амфотерицин В и как он работает?

Лечить грибковые инфекции всегда сложнее, чем большую часть вирусных или бактериальных. В основном, все дело в длительности: у вас может банально не хватить терпения принимать какой-либо препарат на протяжении 3-4 месяцев, дожидаясь полного выздоровления. Это распространенное заблуждение, что лечение можно прекращать сразу, как только исчезли симптомы. Скорее всего, они еще вернутся.

Амфотерицин В в этом отношении довольно интересный препарат, поскольку оказывает мощное и быстрое противогрибковое действие. Попадая в организм человека, он связывается с мембранами грибков, к которым он имеет «склонность». Это мешает нормальному функционированию грибка, уничтожая его.

Амфотерицин обладает так называемым «дозозависимым» эффектом. Это значит, что его действие при изменении дозы меняется как количественно, так и качественно (даже здесь действуют законы диалектики!). На практике это проявляется в том, что Амфотерицин способен как уничтожать грибки, так и препятствовать их размножению.

К этому препарату чувствительны многие виды грибков. Это очень важно! Объясню, почему. Диагностировать грибковое заболевание, в целом, не сложно, – сложно определить, кто именно его вызвал. Разумеется, можно проводить исследования, чтобы выяснить этот момент, но такой вариант далеко не всегда оказывается приемлемым.

Антимикробные препараты широкого спектра действия в таких ситуациях незаменимы. Это не значит, что Амфотерицин – какая-то панацея, которая спасет вас от любой инфекции, но вероятность этого, все-таки, есть.

Показания и противопоказания к применению

Конечно, показание к назначению Амфотерицина только одно – это грибковые инфекции. Детализировать это можно в двух направлениях: во-первых, какие именно грибки имеются в виду, а во-вторых – в каких ситуациях нужно назначать именно этот препарат, а не какой-либо еще.

Перечислять все чувствительные к Амфотерицину грибки – это гиблое и совершенно ненужное дело. Их действительно много. Я предлагаю рассмотреть самые известные и распространенные из них.

Итак, Амфотерицин В оказывает лечебный эффект при таких заболеваниях:

• кандидоз;
• гистоплазмоз;
• криптококкоз;
• споротрихоз;
• «плесневой» микоз.

Подробнее всего я остановлюсь на кандидозе. Это чрезвычайно распространенная инфекция, причем неважно, что именно она поражает: кишечник, половые органы или весь организм сразу. Кандидоз – это «страх и ужас» больных с иммунодефицитом, поскольку малейшее угнетение иммунитета приводит к тому, что кандиды расцветают махровым цветом. Простите за такую образность…

Второй момент, который я упоминала выше, косвенно связан с первым. Грибки могут быть смертельно опасными в организме человека, чей иммунитет ослаблен. Это может быть СПИД, врожденные иммунодефициты, последствия длительных и тяжелых заболеваний, лучевая или химиотерапия.

Все эти состояния – это практически стопроцентная гарантия возникновения грибковой инфекции, в том числе и кандидоза. Если иммунитет не реагирует на заболевания, грибки очень быстро размножаются, поражая новые органы и рассеиваясь по крови. Здесь уже не до противогрибковых таблеточек, – здесь нужно средство, обладающее сильным, быстрым и надежных эффектом. Инъекционный Амфотерицин под это определение попадает.

Никогда не слышали, что говорят о самых сильных антибиотиках? Врачи любят такую фразу: «этот препарат настолько мощный, что может убить не только бактерий, но и самого больного». Амфотерицина это касается точно также.

Да, я сталкивался с самыми неприятными эффектами Амфотерицина. Однако описать его я постараюсь непредвзято и объективно. В конце концов, это действительно важно.

Вернемся к особенностям назначения этого лекарства. Противопоказания – это то, что должен знать каждый человек, который решается на свой страх и риск выбирать препараты без назначения врача. Если уж вы решили поступать столь безответственно, то, по крайней мере, максимально оградите себя от негативных последствий.

Так кому же, все-таки нельзя принимать Амфотерицин ?

• тяжелые нарушения работы почек и печени;
• сахарный диабет;
• гематологические заболевания, связанные с уменьшением количества форменных элементов крови.

Как нужно принимать Амфотерицин В?

Амфотерицин В выпускается в двух формах: в качестве раствора для инъекции и мази для внешнего применения. Эти формы принципиально разнятся между собой как дозировками, так спецификой взаимодействия препарата с организмом.

Мазь с Амфотерицином – безопасный препарат, поскольку действующее вещество из мази практически не всасывается в кровь. Инъекционные формы Амфотерицина переносятся намного хуже.

Вам могут назначить Амфотерицин в разных вариантах. Возможно, вам придется ставить капельницы с ним (препарат предварительно разводится в физрастворе). В таком случае, ни в коем случае не забывайте, что нельзя начинать лечение, не поведя пробу на переносимость. Будьте осторожны, это может стоить вам жизни!

Для предупреждения нежелательных реакций на введение препарата, вместе с ним применяют антигистаминные и жаропонижающие средства.

Иногда Амфотерицин В применяют ингаляционно (с дыханием). Для этого нужно готовить особый раствор, который должен применяться сразу после приготовления. В 10 миллилитрах физраствора разводят нужную дозу препарата, которую впоследствии заливают в ингалятор.

И, наконец, последний вариант. Мазь с Амфотерицином наносится на пораженный участок кожи или слизистых и аккуратно растирается. Помните, что применение противогрибковых средств в форме мазей всегда предполагает длительные курсы лечения. Даже такой препарат, как Амфотерицин, нужно принимать не менее 14 дней.

Мой опыт: побочные эффекты, – почему мне не нравится Амфотерицин?

И, в заключение, мой «любимый» вопрос. Буквально, – о наболевшем.

Прежде чем описывать историю моих «отношений» с Амфотерицином, я приведу основные побочные эффекты, с которыми можно столкнуться. Вот что, согласно информации от производителей, можно встретить чаще всего:

• Головная боль, головокружение.
• Снижение остроты зрения, двоение в глазах.
• Периферические нейропатии – поражение мелких нервов, в особенности, чувствительных.
• Снижение или повышение артериального давления и аритмии (если вы принимаете или другие сердечные гликозиды, – будьте особенно осторожны! Совместный прием этих препаратов значительно повышает риск возникновения кардиологических симптомов).
• Анемия, уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов за счет угнетения кроветворения в красном костном мозгу.
• Гипокалиемия, иногда – очень выраженная. Снижение уровня калия в крови – потенциально опасное для жизни состояние, которое требует неотложной помощи. Сам по себе Амфотерицин редко вызывает критическую гипокалиемию, но, в комбинации с некоторыми препаратами (например, с , или Лозартаном) может существенно нарушать электролитный состав крови.
• Тошнота или рвота, нарушения стула, боль в животе.
• Поражения почек, вплоть до почечной недостаточности.
• Анафилактические реакции – отек Квинке, бронхоспазм. Нередко наблюдается крапивница и кожный зуд.
• Повышение температуры, общая слабость, снижение аппетита.
• Местные осложнения: тромбофлебит вены, в которую проводилась инъекция.

Как видите, побочных эффектов, мягко говоря, не мало. Я подробно описал гипокалиемию – это именно то, что я испытал на себе. Знаете ли… крайне неприятно. Если не особенно детализировать: в итоге я оказался в реанимации.

Я не хочу сказать, что Амфотерицин В – безумно вредный препарат, и его не стоит принимать ни в коем случае. Вовсе нет. Ничего подобного с вами не случится, если вы будете четко следовать инструкциям вашего врача и соблюдать режим дозирования.

Эффект Амфотерицина совершенно неоспорим. Любой сильный препарат, собственно, будет оказывать не менее заметные побочные действия. Другое дело – вы можете по возможности избегать их. Это вполне в ваших силах.

Напоследок, один совет: не покупайте сразу целую упаковку Амфотерицина. Он очень и очень недешевый (мне пришлось покупать его почти за 5.5 тыс. рублей на курс!), а гарантии того, что ваш организм адекватно на него среагирует, никто не даст. Лучше купить одну ампулу, провести пробу, оценить эффективность, и только потом докупать остальное.