Лечение угрей ретиноидами. Многофункциональные ретиноиды

Содержание полностью транс-ретиноевой кислоты в пище относительно невелико (в отличие от содержания ретинола), и никаких специальных механизмов ее всасывания, транспорта в плазме и запасания в тканях не существует. После всасывания полностью транс-ретиноевая кислота циркулирует в плазме в комплексе с альбумином. Количественные исследования ее всасывания в ЖКТ у человека не проводились. Существует препарат полностью транс-ретиноевой кислоты - третиноин. При нанесении его на кожу примерно 5% общей дозы (вместе с метаболитами) обнаруживается в моче; системные побочные эффекты при таком способе применения не выражены. Однако попытки лечить дерматозы путем приема третиноина внутрь могут вызвать тяжелый гипервитаминоз А.

Третиноин быстро метаболизируется в печени; различные его конъюгаты и продукты распада попадают в желчь и выводятся с мочой и калом. Из третиноина образуются 13-цнс-рети-ноевая кислота (изотретиноин), конъюгаты с глюкуроновой кислотой и таурином; кроме того, третиноин окисляется в положении 4 р-иононового кольца (Allen and Bloxham в Symposium, 1989b). Третиноин применяли для стимуляции дифференцировки лейкозных клеток при остром промиелоцитарном лейкозе. Однако ремиссия оказывалась непродолжительной из-за фармакокинетических свойств препарата - при длительном применении максимальная сывороточная концентрация третиноина прогрессивно снижается (см. ниже). Другой изомер, 9-цис-ретиноевая кислота, активирует рецепторы того же семейства, что третиноин, и поэтому обладает теми же лечебными свойствами. Различия в фармакокинетических свойствах 9-цис-ретиноевой кислоты и третиноина, выявленные в опытах на бестимусных мышах, позволяют надеяться на ее большую эффективность при остром промиелоцитарном лейкозе (Achkar etal., 1994).

Изотретиноин

После приема изотретиноина (13-цис-ретиноевой кислоты) внутрь его сывороточная концентрация достигает максимума через 2-4 ч. Биодоступность изотретиноина при приеме натощак составляет примерно 20%; при приеме с пищей всасывание препарата значительно увеличивается. Изотретиноин не оказывает местного действия. В плазме препарат активно связывается с альбумином, и концентрация изотретиноина в крови обычно выше, чем в тканях.

Изотретиноин в организме обратимо превращается в третиноин, и примерно 20-30% введенного изотретиноина метаболизируются этим путем. При повторном введении препарата основной его метаболит, 4-оксоизотретиноин, накапливается в крови. Метаболиты и исходное вещество (в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой) выделяются в желчь. Т1/2 изотретиноина составляет 6-36 ч. При многократном введении стационарная сывороточная концентрация достигается через 5-7 сут. Некоторые метаболиты изотретиноина исчезают из плазмы довольно медленно. Из-за возможного тератогенного действия ретиноидов женщинам рекомендуют избегать беременности в течение по меньшей мере 1 мес после прекращения их приема. Фармакокинетике изотретиноина посвящен обзор Allen and Bloxham в Symposium, 1989b.

Изотретиноин – химическое вещество, которое используется в косметологии в основном для лечения угревой сыпи. Форма выпуска может быть разной – капсулы для приема внутрь, растворы и мази для наружного применения, ректальные суппозитории. Такие средства относятся к лекарственным, их должен выписать врач-дерматолог.

Принцип лечебного действия

Препараты с изотретиноином обладают следующими фармакологическими эффектами:

• нормализуют процессы дифференциации (развития) клеток сальных желез;
• тормозят избыточное образование поверхностных клеток, выстилающих выводные протоки желез;
• подавляют образование кожного сала;
• облегчают выведение секрета сальных желез на поверхность эпителия.

За счет этого количество кожного сала становится меньше, состав нормализуется, выделение облегчается, а воспалительные процессы подавляются.

Изотретиноин оказывает следующие лечебные действия:

• антисеборейное;
• противовоспалительное;
• себостатическое (угнетение синтеза кожного секрета);
• иммуномодулирующее;
• кератомодулирующее (нормализующее баланс веществ и клеток кожи);
• регенерирующее.

Системный изотретиноин после приема капсулы внутрь всасывается в кишечнике. Однако биодоступность его низкая. Большее количество препарата попадает в кровь при одновременном приеме пищи. С кровью он попадает в печень, где подвергается метаболизму с образованием третиноина. Выводится из организма с мочой и каловыми массами.

Показания к применению

Разные лекарственные формы этого вещества используются при различных клинических ситуациях:

• изотретиноин таблетки показаны при тяжелой , особенно с локализацией ее о области туловища;
• ректальные свечи используются при рецидивирующей форме заболевания, а также при в сочетании с угревой болезнью; в России такие препараты пока в продаже отсутствуют;
• изотретиноин мазь назначается при себорее, (гнойничковой сыпи в околоротовой области), папуло-пустулезной форме акне (с образованием гнойничков), .

По мнению врачей, использовать изотретиноин нужно в случаях умеренной угревой сыпи в сочетании:

• с устойчивостью к лечению;
• с образованием рубцов;
• со значительным психосоциальным дискомфортом.

Результаты терапии акне Роаккутаном

Применение off-label

Исследования изотретиноина для лечения кожных заболеваний привели к формированию других показаний к его применению, которые пока не одобрены официально. Такое использование носит название «off-label». Эффективность препарата изучалась и была с той или иной степенью достоверности доказана при следующих заболеваниях:

• некоторые формы розацеа: папуло-пустулезная, эритематозно-телеангиэктатическая, молниеносная, экстрафациальная, гранулематозная;
• красный отрубевидный лишай ();
• псориаз;
• кожная красная волчанка;
• гнойный ;
• генерализованный вариант кольцевидной гранулемы;
• фолликулярный кератоз (Дарье-Уайта);
• предрак кожи (лейкоплакия, );
• злокачественные опухоли ( , промиелоцитарный лейкоз, опухоли головы и шеи, нейробластома, немеланоцитарный рак кожи, гепатоцеллюлярная карцинома, злокачественная опухоль молочной железы);
• , а также его профилактика у лиц с высоким риском развития заболевания (при пигментной ксеродерме, синдроме базально-клеточной карциномы).

Наконец, есть единичные наблюдения с доказанным улучшением под действием изотретиноина при следующих заболеваниях:

• парокератоз;
• подрывающий целлюлит;
• болезнь Гровера;
• узелки Фордайса;
• болезнь Кирле;
• склеромикседема;
• болезнь Офуджи;
• диффузный кожный ангиоматоз;
• пахидермопериостоз;
• вермикулярная атрофодермия;
• ихтиозиформный дерматоз.

Это редкие состояния. При их лечении дерматолог может назначить изотретиноин лишь при неэффективности других методов; однако он не обязан предлагать такой метод лечения, поскольку он официально не подтвержден.

Изотретиноин и фотостарение

Для кожи с повышенной чувствительностью к солнцу лучше выбирать косметику, содержащую третиноин. С начала 2000 годов ведутся исследования, посвященные эффективности изотретиноина для профилактики фотостарения. Так, было доказано, что применение этого препарата в сочетании с омолаживающими косметологическими процедурами более эффективно, чем одни только процедуры. Сообщалось об уменьшении выраженности морщин, уплотнении и утолщении кожи, улучшении ее цвета, сокращении пор, повышении тонуса и упругости, осветлении пигментных пятен.

Однако некоторые другие исследования не подтвердили омолаживающий эффект изотретиноина. Поэтому его использование до сих пор официально ограничено только лечением угревой болезни.

Лечение себорейного дерматита. Прием изотретиноина внутрь, длительность 3 месяца

Дозировка и способы применения

Расчет дозировки изотретиноина и длительность применения должен определить врач. Это достаточно токсичный препарат, который нельзя использовать в целях самолечения.

Капсулы начинают принимать внутрь из расчета 0,5 мг/кг массы тела в сутки, а через месяц дозу увеличивают до 1 мг/кг. В последующем переходят на поддерживающую терапию, включающую микродозы третиноина (0,1 – 0,4 мг/кг массы тела в сутки). Это позволяет уменьшить частоту развития побочных эффектов, одновременно предупреждая рецидивы заболевания.

Инструкция по применению допускает длительность первого курса лечения в течение 4 месяцев. Затем делают перерыв 8 дней, и курс повторяют. Принимать лекарство внутрь нужно вместе с пищей, за один или несколько раз, главное – соблюсти суточную дозировку. Суммарная дозировка составляет 130-150 мг/кг на курс.

Ректальные суппозитории вводят в прямую кишку каждый вечер в положении лежа. Курс лечения составляет от 8 до 12 недель. Между повторными курсами необходимо делать перерывы длительностью не меньше 1 месяца. Дозировка рассчитывается как 0,5-1,0 мг/кг веса в день.

Наружно изотретиноин применяют дважды в сутки, нанося мазь тонким слоем на пораженный участок кожи. Продолжительность такой терапии составляет 1-1,5 месяца.

При использовании мази и свечей через 1,5-2 недели после начала лечения у многих пациентов отмечается усиление симптомов заболевания: угревая сыпь усиливается, кожа краснеет, отекает, появляется зуд. При выраженной реакции лечение на несколько дней отменяют, а затем возобновляют после стихания обострения.

Побочные эффекты

Побочные действия могут ограничивать использование этого препарата у многих пациентов. Среди них отмечаются разнообразные эффекты, во многом связанные с повышенным содержанием в организме витамина А:

Более редкие последствия приема изотретиноина:

• истончение волос;
• расширение кровеносных капилляров;
• повышенная чувствительность к солнечному свету;
• депрессия;
• судороги;
• суицидальные мысли (врач должен оценить психологическое состояние обратившегося к нему пациента, и при сомнениях изотретиноин обычно не назначается);
• повышение внутричерепного давления (особенно при одновременном применении антибиотиков из группы аминогликозидов, например, гентамицина);
• боль в животе;
• боль в правом подреберье;
• желтуха (признак гепатита);
• запоры или поносы, болезнь Крона;
• кровотечения из кишечника, неспецифический язвенный колит;
• ускоренная колонизация поверхности кожи золотистым стафилококком, что может вызвать развитие , фурункулеза или периорального абсцесса.

Влияние на беременность

Тератогенные эффекты и риск развития эмбриопатии (патологии плода) под действием изотретиноина хорошо изучены. Препарат начали использовать в 1982 году в США, после чего были зарегистрированы сотни случаев врожденных пороков развития плода. Уже в то время были предприняты меры по снижению таких рисков. Сейчас используется уже третье поколение рекомендаций по безопасности проводимой терапии у беременных женщин.

Для профилактики беременности необходимо либо полное воздержание, либо использование сразу двух методов контрацепции (презервативы + лекарственные средства). Учитывая, что изотретиноин не рекомендуется сочетать с прогестероном, подбор контрацептива должен осуществлять грамотный гинеколог. Преимущество отдается длительно действующим препаратам, которые не нужно принимать ежедневно.

Беременность после завершения лечения изотретиноином разрешается через 2 месяца. Удлинение этого срока нецелесообразно, так как препарат быстро выводится из организма.

Противопоказания

Изотретиноин нельзя применять даже в малых дозах во время планирования и течения беременности, при грудном вскармливании, при индивидуальной непереносимости и одновременном лечении антибиотиками из группы тетрациклинов (например, Доксициклин). Не следует (и не возникает необходимости) назначать этот медикамент детям до начала полового созревания.

Лекарства для приема внутрь, кроме того, запрещены при:

• тяжелой почечной или печеночной недостаточности;
• гипервитаминозе А;
• высоком уровне холестерина и триглицеридов;
• различных доброкачественных и злокачественных опухолях.

Свечи противопоказаны при сопутствующих болезнях прямой кишки, в том числе при геморрое и анальной трещине.

После курса применения Акнекутана

Особые указания

Изотретиноин можно применять с осторожностью при заболеваниях печени и почек без тяжелой недостаточности этих органов, при панкреатите, хроническом алкоголизме или наркомании, а также при сердечной недостаточности III-IV функциональных классов.

При внутреннем приеме изотретиноина от прыщей необходимо сдать анализы на сахар, липиды крови и печеночные пробы до начала терапии, через 1 месяц лечения, затем через 3 месяца. У людей с диабетом и ожирением такие анализы проверяются чаще.

Во время курса приема лучше отказаться от использования контактных линз, а также избегать воздействия прямых солнечных лучей на кожу.

Нежелательно сочетать изотретиноин с гормональными препаратами прогестерона или 19-норэпистерона, витамином А, средствами с отшелушивающим эффектом (в том числе с другими ретиноидами).

Препараты изотретиноина

Изотретиноин входит в состав ретиноевой мази, которая выпускается для наружного применения в трех разных концентрациях – 0,01%, 0,05% и 0,1%. Также имеется раствор для обработки кожи Ретасол 0,025%.

Аналоги изотретиноина для приема внутрь в форме капсул:

• Акнекутан (Бельгия);
• Верокутан (Россия);
• Роаккутан (Германия);
• Сотрет (Индия).

Наиболее популярным из этого перечня является Роаккутан. Он выпускается в капсулах по 10 и 20 мг. Научные исследования препарата подтвердили, что он уменьшает слущивание клеток сальных желез, образование кожного сала и предотвращает как формирование , так и воспаление с образованием папул или пустул.

Ретиноиды

Изотретиноин относится к достаточно обширной группе ретиноидов – предшественников витамина А. Все эти вещества оказывают активное действие на кожу и могут входить в состав различных лекарственных препаратов или средств для ухода.

Изотретиноин и третиноин: в чем разница?

Третиноин, или полностью транс-ретиноевая кислота, имеет длинную молекулу, способную принимать в пространстве разную форму. Одним из стерео-изомеров третиноина и является изотретиноин. В организме оба этих вещества способны обратимо превращаться друг в друга. Поэтому отличий между ними по сути и нет.

Все препараты ретиноидов используются в дерматологии для лечения . Их нельзя считать аналогами изотретиноина, так как они имеют несколько другое химическое строение. Однако биологическое действие всех ретиноидов похожее. К этой группе относятся:

• крем Адаклин, содержащий ретиноид адапален, показанный для лечения акне легкой и средней степени, в том числе комедонов, папул (высыпаний) и пустул (гнойничков);
• гели Адапален и Клензит с тем же эффектом.

Эти средства гораздо лучше переносятся, у них значительно меньше побочных эффектов. Однако они используются в более легких случаях. При их неэффективности врач может рекомендовать препараты изотретиноина.

Ретинол является одним из главных компонентов, входящий в средства по уходу за кожей. Косметика, имеющая в составе такой ингредиент, предназначена для борьбы с преждевременными морщинами и Акне.

Однако, зачастую путаются понятия о том, что такое ретинол и ретиноид. Давайте же разберем, что означают эти названия, каково их отличие, и чем они могут помочь, находясь в косметических препаратах.

Ретинол что это. Определение

Ретинол это научное название химической составляющей Витамина А. именно он является «чистым» видом такого органического соединения.

В нашем организме витамин А вырабатывается путем расщепления из продуктов, содержащих Бета-каротин. После прохождения кишечного тракта он поступает на хранение в печень в виде ретинол производных.

Витамин А не может храниться в чистом виде, и зачастую разрушается от воздействия внешних факторов. Однако он хорошо растворяется в жире, приобретая особую структуру, при этом сохраняя свои свойства. Именно поэтому его так любят добавлять в косметику для наружного применения, где он так легко проникает под кожный покров.

Ретиноидами именуют особые химические образования, происходящие от Ретинола. Они включают в себя множество веществ, схожих по составу, и имеющие один и тот же элемент – витамин А.

Особенности ретинола при воздействии на кожу

Особенности такого вещества в том, что он воздействует на кожный покров изнутри. А благодаря своей способности - растворяться в жировых составляющих, он начитает активировать клетки внутреннего слоя кожи, насыщая их собой. От такого питания, клетки начинают работать в ускоренном режиме, вырабатывая новые, и восстанавливая старые.

Именно благодаря такой особенности, Витамин А помогает в борьбе с многими проблемами кожи. Однако, для того чтобы добиться видимого результата, необходимо использовать ретинол составляющие косметические препараты на протяжении длительного времени.

Заметьте! В некотором случае, когда ретинол воздействует на кожный покров, занимаясь питанием клеток, может начаться шелушение. Из–за этого, многие начинают воспринимать косметику с ретинолом, как отшелушивающую. На самом деле Витамин А не является таковым, и не может быть очистителем. Шелушение кожи происходит потому, что мертвые клетки отпадают, впуская на свое место новые.

Изотретиноин и третиноин отличия

Производные ретинола, а конкретнее Ретиноиды имеют всего два вида классификации.

Натуральные ретиноиды.

Такой вид витамина А получается путем выработки самим организмом. Некоторые из них имеют названия типа пальмиатов, альдегидов, или сложных сочетаний, как третиноин. Чаще всего могут содержаться в косметике, по уходу за кожей.

Синтетические ретиноиды.

Этот химический продукт уже выращивают в лабораториях. Благодаря такому «рождению», их молекулярная составляющая уже значительно отличается от натурального происхождения, но имеет те же свойства. Поэтому их названия имеют окончания «ен» и в некоторых случаях приставку «изо» (изотретиноин). Такие компоненты уже содержатся в препаратах для непосредственного лечения.

Отличительные особенности.

1 . Взаимодействие с клеточными рецепторами.

Витамин «А», имеющий естественную форму, лучше работает с клетками, заставляя их выполнять «команды» на полную мощность. При поступлении в организм в виде Третиноина он расщепляется до простейшей формы. И уже после все клеточные рецепторы начинают работать на полную мощность.

Искусственные ретиноиды способны заставить работать только отдельные рецепторы. Именно поэтому их еще называют точечными. То есть, работающие, в одном направлении.

2 . Изоляция неприятных последствий кожного покрова.

Так как взаимодействие на клетки у таких видов «ретинол составляющих» разный, следовательно, кожный покров будет восстанавливаться с разной скоростью и направлением.

В то время как третиноиды воздействуют на все клеточные рецепторы, его команд может не хватить на длительное время. Поэтому и кожа так медленно восстанавливается. Но благодаря небольшой концентрации в косметических препаратах, он практически безвреден, и им нельзя вызвать передозировку.

Однако, изотретиноины, действующие в «точечном» направлении, с восстановлением кожного покрова справляются быстрее. Поэтому их добавляют в препараты для экстренного лечения поврежденных и проблемных участков кожи, например при экземе или дерматите.

Следует отметить, что препараты, содержащие в себе синтетический ретинол, не всегда могут быть безопасны для применения. Его концентрация намного больше, чем может содержаться в косметике, поэтому его применение выписывается дерматологом, указывая нужную дозировку.

Устойчивость к воздействиям.

* Натуральные ретиноиды не стабильны. При воздействии на них внешними факторами окружающей среды, происходит окисляющий процесс, после которого они несут в себе токсичный характер. Для того, чтобы обезопасить себя, препараты, которые содержать в себе такой компонент, лучше применять в темное время суток.

* Синтетические ретиноиды уже не разрушаются от солнечного света. Однако, чтобы избежать побочных эффектов после применения желательно наносить защитный крем.

Ретиноиды в косметологии

Так как ритинол образных в нашем мире присутствует большое количество, мы рассмотрим шить те виды Витамина А, который используется в средствах по уходу за кожей, и некоторых профессиональных препаратах, которые доступны без предписания врачей.

В косметических средствах

Ретинол

Пальмиаты ретинола или ретинила

Ацетаты ретинила и ретинола

Альдегиды ретинала

В серьезных препаратах

Третиноин (транс – ретиноик - ацид) – применяется в средствах для борьбы с морщинами

Изотретиноин – используется в мазях против прыщей, типа Ретиноевой.

Адапален – активный ингредиент в препаратах для борьбы с угревой сыпью.

Тазаторен – может применяться как для борьбы со старением кожи, так и подростковой сыпью.

Отличия в применении.

Мы уже выяснили, что третиноин является самой быстрой формой Витамина А. То есть к нему клетки кожи более чувствительны.

Следовательно, чтобы оставшиеся формы ретинола так же воздействовали на кожу, как ретиноевая кислота, им нужно пройти путь расщепления и соединения, становясь третиноином.

Многие средства, которые принимаются строго по предписанию врачей, могут содержать в себе натуральную ретиноевую кислоту. Однако, даже если клеточные рецепторы получают для питания готовую форму ретинола, невозможно избежать риска возникновения побочных действий. Именно поэтому препараты, содержащие в себе такой ретинол нужно принимать с осторожностью и под наблюдением врачей.

Косметический витамин А на клеточные организмы действует значительно мягче. Именно поэтому получение побочных эффектов от применения практически не бывает. Но стоит учитывать тот факт, что видимые эффекты воздействия будут проявляться намного дольше.

Ретинол, который находится в косметических препаратах по уходу за кожей имеет разные формы. Они могут отличаться как изначальной структурой, так и скоростью воздействия. Хотя конечная результата у всех одинакова, им нужно по разному пройти свой жизненный путь, превращаясь в ретиноевую кислоту.

Трансформация ретиноидов в организме.

Мы уже выяснили, что пред тем как начать «работать», наш витамин должен пройти ряд расщеплений и образований, чтобы стать третиноином.

Натуральные ретиноиды в отличии от искусственных, проходят через долгую трансформацию, прежде чем стать нужным ингредиентом. Следовательно, он будет считаться слабым по воздействию.

К примеру, чтобы в конечном итоге стать третиноином, для начала пальмиат ретинола должен стать ретинолом, а тот, после преобразоваться в альдегид ретинала, и в конечном итоге стать кислотой.

Начинайте применение ретинола с косметической линии средств. Ведь далеко не все препараты, которые содержат быструю форму витамина, безобидны. Именно поэтому они отпускаются только по рецептам. Многие несут в себе ряд побочных действий. Задумайтесь для начала, стоит ли вам принимать такие препараты без необходимости.

Подведем итоги…

Ретинол вырабатывается из бета-каротина, проходя сложный путь в нашем организме.

Является химическим названием Витамина А.

Ретиноиды – это общий классификатор семейства Витамина А, общий прародитель которых Ретинол.

Основная прелесть ретиноидов в том, что они воздействуют на нашу кожу глубоко на клеточном уровне, подавая определенные сигналы, в следсвии которых пропадают даже самые весомые проблемы заболеваний кожи.

Они могут быть как натуральными, так и искусственными. Первые вырабатываются самим организмом, а вторые выращиваются в лабораториях.

Натуральные ретиноиды, используются в косметике по уходу за кожей, и более слабые по воздействию. Однако они не могут нанести вреда, и не имеют побочных эффектов.

Синтетические ретиноиды содержатся в более серьезных препаратах, которые доступны только по предписанию врача. И хотя их воздействие на клетки кожи быстрее, они имеют побочные действия.

Перед тем, как принимать средства с содержанием ретинола, проконсультируйтесь со специалистом, чтобы подобрать нужную дозировку препарата, и обезопасить себя от побочных эффектов.

Изотретиноин - биоактивная форма витамина А, которая обладает мощным себорегулирующим действием. Появление этого компонента практически привело к революции в лечении тяжелых форм угревой болезни. Действительно, косметика на основе изотретиноина часто является настоящим спасением для тех, кому не помогли другие методы терапии угревой болезни. В то же время изотретиноин считается достаточно контроверсивным - мощным, но опасным - косметическим компонентом, который необходимо применять с крайней осторожностью (желательно под наблюдением дерматолога), однако он незаменим по целому ряду причин.

Синонимы: Isotretinoin.

Действие изотретиноина в косметике

Изотретиноин - это мощный анти-акне агент, который относится к классу ретиноидов, то есть является производным от витамина А. Этот ингредиент, по существу, работает путем замедления синтеза кожного в сальных железах (основных структурах, продуцирующих кожный жир). Однако изотретиноин - настолько мощный ретиноид, что он буквально сокращает эти железы в размерах до «параметров детского возраста». Соответственно, это предотвращает гиперсекрецию кожного сала и также предохраняет от засорения волосяные фолликулы, которые в ином случае, сочетаясь с ороговевшими клетками эпидермиса, забиваются. Их стенки уплотняются, и с учетом гиперсекреции сальных желез, создается среда, благоприятная для процветания пропионовых бактерий (Propionibacterium acnes). Как известно, эти микроорганизмы - один из ведущих факторов, провоцирующие образование угрей. Причем бактериальное поражение может прогрессировать до такой степени, что угри даже могут со временем сформироваться в кисты и оставить на коже глубокие шрамы (так называемые пост-акне).

Угри - это, по сути, закупоренные сальные железы. Кожное сало обеспечивает нормальный вид и жизнедеятельность кожи, оно вырабатывается микроскопическими железами и через специальные протоки выводится наружу. При закупорке такого протока кожное сало накапливается в железе и вызывает воспаление. Кроме того, в закупоренной железе создаются условия оптимальные для развития микроорганизмов, в результате процесс обостряется.

В целом, эффективность изотретиноина обусловлена воздействием на все основные звенья патогенеза угревой болезни. Изотретиноин связывается с ядерными рецепторами, в результате чего уменьшается дифференцировка клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению их размеров, а также количества и активности. Применение этого компонента приводит к значительному сокращению синтеза кожного сала, а также предотвращает появление комедонов, что опосредованно снижает активность пропионовых бактерий. Помимо этого оказывает прямой противовоспалительный эффект.

Данный компонент предотвращает тяжелое течение угревой болезни, и когда завершается лечение изотретиноином, в большинстве случаев возобновляется относительно нормальный синтез кожного жира. Конечно, со временем размеры сальных желез снова медленно начинают расти, однако они крайне редко становятся столь большими, какими они были накануне лечения изотретиноином.

Кому показан изотретиноин

В то время как другие ретиноиды используются в косметологии в качестве омолаживающих агентов и даже эксфолиантов, основное показание изотретионина - угревая болезнь (как правило, сопровождающаяся серьезными клиническими проявлениями или ее резистентные формы). В силу своего относительно быстрого начала действия и высокой эффективности лечение изотретиноином снижает симптомы акне (в частности, воспалительные поражения кожи) более чем в 90% случаев (даже в самой тяжелой степени). Помимо этого, изотретиноин влияет на окончательную дифференцировку кератиноцитов, а также нормализует окислительно-восстановительные и регенерационные процессы в коже.

Следует знать, что это вещество также выпускается в форме для приема внутрь. Однако специалисты считают, что местное применение изотретиноина в косметике гораздо выгоднее системного перорального приема, так как в первом случае дозы могут быть куда ниже, а это повышает безопасность лечения акне. В небольшом количестве случаев отмечались ранние рецидивы после лечения изотретиноином, причины которых достоверно не установлены.

Кому противопоказан изотретиноин

Беременным женщинам, а также женщинам в период лактации. Этот противоугревой агент считается вредным главным образом потому, его наиболее коварной побочной реакцией является тератогенный эффект: передозировка ретиноидов при приеме внутрь у беременных женщин может вызывать тяжелые нарушения развития плода. В некоторых исследованиях было показано, что изотретиноин способен спровоцировать серьезные врожденные дефекты почти у 90% детей, рожденных от женщин, которые принимали его, будучи беременными (правда, в исследованиях учитывались также случаи перорального приема).

Это также следует иметь в виду при составлении рациона для беременных (минимизировать в диете печень, субпродукты). Впрочем, при косметическом уходе тем же изотретиноином вряд ли будут достигнуты соответствующие системные концентрации, угрожающие тяжелыми побочными эффектами и несущие риск для плода. Тем не менее некоторые регуляторы, в том числе BfR (Федеральный институт оценки риска Германии) рекомендует ограничивать применение препаратов и косметики на основе витамина А в период беременности.

Помимо этого, отмечаются также временные побочные эффекты изотретиноина: они включают сухость кожи и губ, выпадение волос, болезненность, зуд, сыпь, раздражение кожи, фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнцу), сильное шелушение кожи ладоней и рук, а также пожелтение кожи.

При внутреннем приеме это вещество может спровоцировать более серьезные системные побочные эффекты: сильные головные боли, тошнота, рвота, помутнение зрения, изменения в настроении, депрессия, умеренные кровотечения из носа, проблемы с кишечником, сильные боли в животе, диарея, снижение остроты ночного зрения, постоянная сухость глаз, отложения кальция в сухожилиях, повышение уровня холестерина.

Строго противопоказано одновременное применение изотретиноина с антибиотиками класса тетрациклинов, а также одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (сульфонамидами, тиазидными диуретиками) - сочетание этих средств значительно повышает риск возникновения солнечных ожогов. Таким образом, применение косметики с изотретиноином должно проводиться под наблюдением врача. Использования изотретиноина противопоказано в период повышенной солнечной активности.

Изотретиноин: аналоги и различия между ними

На протяжении многих лет ретиноевая кислота была запрещена к применению в косметических продуктах (она отпускалась только в качестве рецептурного лекарственного средства), но она используется в дерматологических средствах под названием «третиноин». Изотретиноин отличается от третиноина положением кислотной группы (цис-вместо транс-положения).

• Рецептурные средства-аналоги изотретиноина: Renova, Retin-A, трентоин (tretinoin), который известен еще как трансретиноевая кислота или так называемая кислотная форма витамина А.
• Косметические компоненты-аналоги изотретиноина: ретинил аскорбат (retinyl ascorbate), ретинил пальмитат (retinyl palmitate), ретинил ретионат (retinyl retinoate), ретинол .

Попадая на кожу, третиноин, который является ближайшим аналогом изотретиноина, воздействует на обновление клеток посредством связывания с определенным видом клеточных рецепторов. Существует большое количество исследований, подтверждающих, что третиноин эффективен как средство регенерации в случае сильных фотоповреждений (кожа, которая была повреждена под воздействием солнечного света). Третиноин действует также как ингредиент, сокращающий выраженность морщин и омолаживающий компонент в целом. Тем не менее, не стоит ожидать от изотретиноина или его аналогов чудес, к тому же вполне возможно, что их наружное применение спровоцирует раздражение - этот побочный эффект является основным недостатком всех подобных средств.

Источники изотретиноина

Это синтетический косметический компонент. Первый синтез изотретиноина был осуществлен в 1971 году, сегодня уже разработан способ получения изотретиноина в одну стадию. Эта форма витамина А также синтезируется в организме человека в естественных условиях, однако в ничтожных количествах. К тому же молекула натурального изотретиноина нестабильна и при взаимодействии с микрофлорой организма превращается в третиноин.

Третиноин захлестнул рынок. Его пиарят. Его продают. Его покупают. Все пишут о его волшебных антиэйджинговых свойствах. В основе такой популярности растиражированный анонс третиноина как невероятно эффективного антивозрастного средства, относящегося к семейству ретиноидов. Правда это или третиноин просто переживает пик той же популярности, что и другие wonder ingredients? Все мы помним как средством от старости назначали то витамин с, то гиалуроновую кислоту, то пептиды меди.

Все прошло и это пройдет?

Давайте сразу вынесем на поверхность главное, то ради чего все и терпят вредный третиноин, то, что привлекает нас к этому средству как методу anti age:

«Третиноин увеличивает количество базальных клеток, которые составляют основу эпидермиса и которые, к сожалению, отмирают с возрастом. То есть, как бы разглаживает кожу изнутри. Стимуляция роста базальных клеток обновляет кожу и способствует росту молодых, здоровых клеток. Поверхностные слои кожи активно отшелушиваются. Третиноин также блокирует воздействие ферментов, которые разрушают коллаген и эластин.»
Такое или подобное описание третиноина встречается везде.
По сути, обещают что волшебный крем вырастит нам новую кожу.

Надо сказать, что пользовалась я третиноином от Obagi 0,05, купленным у официального представителя в UK (эксфолиант на кислотах тоже брала у них), чтобы избежать последующих подозрений по поводу качества крема. Перед употреблением пересмотрела всех, кто описывал данную процедуру на своем опыте. Составила свою рутину и осторожно двинулась в поход за новой кожей, которую обещает третиноин. В начале использования кожа слазила как у всех, но никакой драмы не было, концентрация 0,5 мне подошла идеально.

Результаты по истечению 4-х месяцев (январь — апрель).

Сначала мне понравилось.
Кожа быстро обновилась за счет эффекта пилинга. Потом, ближе к концу тюбика, прямо над верхней губой в выемке, то есть там, где галочка образовалось потемнение. Хотя я не могу сказать что наносила третиноин на это место, видимо вещество довольно летучее.. Почему образовалась неприятность догадаться не сложно — солнцезащитный крем стирается при питье и даже просто при разговоре. Я не манкировала защитой — носила тюбик в сумке и постоянно использовала (одно это уже низводит третиноин с пьедестала — жить ведь как-то надо).

Важно отметить, что живу я в Лондоне, а не в Майами. Но, все-таки, получила пятно.

Далее на моем лбу вылезло какое-то странное уплотнение размером с 1/3 капли, и держалось оно довольно долго. К этому моменту меня уже терзали смутные сомнения. Да и вообще, мне просто стало жалко свое лицо. Весь процесс привыкания — отвыкания, взаимодействия с другой косметикой, облезшая кожа и прочее не стоят результата. На какой-то момент я бросила рутину. Кожа моментально вернулась в свои позиции. То есть стала такой, какой была до использования волшебного крема, только плюс (который минус) пятно и уплотнение на лбу. Признаюсь, мне показалось, что стало хуже и я, подумав, что надо довести дело до конца, возобновила применение.

На выходе: кожа не стала лучше. Я не заметила ни лифтинга, ни упругости, а ведь я за ними и пришла. Получила пигментацию.

Мое мнение о третиноине:

Не основывающееся ни на каких чужих доводах (они будут далее).

Да, рельеф становится глаже. Но.. Во-первых есть много других, менее агрессивных средств, дающих такой же результат. Во-вторых: слишком уж недолгая песня. Сидеть на нем постоянно? Зачем? Ради чего?

В конце-концов, я пришла вот к какому выводу: третиноин нужно использовать так, как нужно.
То есть так, как доктор прописал. А прописывают его тем, у кого проблемы с прыщами, и только под контролем дерматолога.

Важно отметить, что мне, как и всем, хочется сохранить молодость кожи как можно дольше. Я не выступаю антагонистом и не пытаюсь разоблачить «голого короля». Я и сама не рада своим выводам и возможно дам третиноину еще шанс. В любом случае, буду держать руку на пульсе, вдруг придумают какую-то более удобную формулу. Так что приглашаю к дискуссии.

А пока перейдем к исследованиям.

Вот что я нашла:

Данные на Ретин-А на сайте FDA, (орган, на который постоянно ссылаются, когда говорят о третиноиновых чудесах) :

Description: RETIN-A Gel, Cream, and Liquid, containing tretinoin are used for the topical treatment of acne vulgaris — крем для лечения акне.

Клиническая фармакология: хотя точный механизм действия третиноина неизвестен, существующие данные свидетельствуют о том, что местное применение третиноина уменьшает — сглаживает фолликулярные эпителиальные клетки, ответственные за образование микрокомедонов. Кроме того третиноин стимулирует митотическую активность и увеличение оборота фолликулярных эпителиальных клеток, вызывая выдавливание камедонов.

«Третиноин – это высокоэффективное антиэйджинговое средство для предупреждения морщин, одобренное Американским управлением по пищевым продуктам и лекарствам (FDA).» — Неправда. Нет на сайте FDA такой информации в привязке к антиэйджинговым свойствам.

В инструкции к Ретин-А на сайте FDA пишется буквально следующее:

Indications and Usage: RETIN-A is indicated for topical application in the treatment of acne vulgaris. The safety and efficacy of the long-term use of this product in the treatment of other disorder have not been established.
Показания к применению: крем Ретин-А показан для местного применения при лечении угрей. Безопасность и эффективность долгосрочного использования данного продукта при лечении других нарушений не были установлены.

А на официальном российском сайте Obagi ru вам в лицо сразу же выскакивает вот такое предупреждение:

(Правда при попытке скопировать, быстренько прячется и при повторном открытии сайта уже не возникает).

«Предупреждаем о том, что линия Obagi, представленная на американском рынке, имеет другие ингредиентные составы, является рецептурной, применяется под строгим наблюдением врача и имеет ярко выраженные побочные эффекты, проявляемые на фоне применения систем».

Далее у распространителей третиноина все та же песня про живую и мертвую воду, а у FDA про исследования на животных и токсическое влияние третиноина при беременности. Кому интересно — читайте сами, но коротко процитирую вывод экспертов FDA: «Третиноин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода».

Последнее из инструкции к Ретин-А:

Therapeutic results should be noticed after two to three weeks but more than six weeks of therapy may be required before definite beneficial effects are seen. — Результаты можно заметить после двух-трех недель использования, но может понадобиться более шести недель терапии, прежде чем проявится явный эффект.

Это к песням продавцов о том, что третиноином нужно пользоваться от года до двух.

Местное применение третиноина официально одобрено FDA только для лечения угрей.

Вот еще один занимательный рассказ, в котором описывается как ретиноды могут повлиять на зрение . Переводить не буду — гугл в помощь.

Является Ретин-А безопасным для долгосрочного использования?

Вопрос: «Я пользовалась Ретин-А ежедневно как омолаживающим кремом в течение 15 лет. Безопасно ли это? »

Ответ: «Вероятно, да. Но помните, мы в MedShadow не врачи. Мы являемся группой потребителей, которые фильтруют информацию из интернета и консультируются с врачами, чтобы копнуть немного глубже. FDA одобряет Ретин-А, общее название третиноин, для лечения «вульгарных угрей», и не более. Этикетка гласит: «Безопасность и эффективность долгосрочного использования данного продукта при лечении других заболеваний не были установлены». Это не обязательно красный флаг и доктора могут назначать третиноин «off label» (то есть в целях, не указанных в утвержденной FDA инструкции к применению). Мы позвонили в фармацевтическую компанию Valeant, которая производит Retin-A and Retin-A Micro. Медицинская информационная линия сразу же указала нам на то, что anti age (то есть то самое хваленое антистарение) не является показанным критерием для использования Ретин-А в любой из его форм. Самые длительные исследования, на которые они смогли сослаться, охватывали 12 недель, что не помогает в установлении долгосрочных или кумулятивных эффектов.
Про передозировку витамина А: Концентрации в Ретин-А делают это маловероятным.

Университет штата Мэриленд предложил не принимать поливитамины или какие-либо добавки, которые включают витамин А при использовании третиноина. Избегайте также применять его при приеме тетрациклина.

К вопросу долгосрочного использования: Бостонский дерматолог доктор медицинских наук Ranella Hirsch направил нас на несколько исследований, которые пришли к выводу, что ретиноиды «… пригодны для долгосрочного использования без риска.» Другие исследования проверили безопасность третиноина (мы говорим только о наружном применении) в течение 52 недель и не обнаружили никаких проблем. В исследование были включены только 12 человек и не было контрольной группы, но это все же какой-то результат.»

Видео, которое довольно ярко отображает действие третиноина. Вот так он и работает:

Женщина упоминает о том, что ее кожа super oily, то есть экстра жирная. Насчет рутины — судите сами, правильно она его применяет или нет, вопрос не ко мне. В самом конце показываются фото «до» и «после», срок применения 60 дней.

Объективно: разгладился рельеф. Все. Никакой «новой кожи» я не наблюдаю. Морщины и складки на своих местах. «Время вспять», как обещают продавцы, тоже не случилось.

Где новая кожа?

Зачем нам нужен именно третиноин, если отшелушивать и выглаживать можно и ретинолом, и даже кислотами? Да и вообще, улучшать качество кожи сегодня можно массой способов. Третиноин позиционируется буквально как средство от старения кожи, которое меняет кожу изнутри. Насколько это адекватно — судите сами.

UPD О третиноине в 2017 году:

Из-за неостывающих атак неким посетителем данной статьи, (такое презрительное отношение к «рунетику» и всяким там «статейкам» и такая маниакальная активность на этих полях), добавлю еще немного информации.

Ссылка на сайт Национального Центра Биотехнологической Информации США
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583892/ где, якобы говорят что третиноин — единственное средство от старения.

Называтеся она «Стратегии AntiAge». В ней рассказывается не о третиноине, как чуде чудес, а вообще обо всех действенных способах борьбы с внешними признаками старения. То есть о пилингах, витаминах, лазерах, пептидах, ретиноле и так далее.

Если взять конкретный отрывок, где говорится о третиноине, то выглядит это так:

«Существуют две основные группы агентов, которые могут быть использованы в качестве антивозрастных компонентов крема, антиоксидантов и регуляторов клеток. Антиоксиданты, такие как витамины, полифенолы и флавоноиды, снижают деградацию коллагена. Регуляторы клеток, такие как ретинолы, пептиды и факторы роста (GF), оказывают непосредственное влияние на метаболизм коллагена и влияют на выработку коллагена.

Витамины C, B3 и E являются наиболее важными антиоксидантами из-за их способности проникать через кожу за счет небольшого молекулярного веса. Водорастворимая L-аскорбиновая кислота (витамин C), в концентрациях от 5 до 15, обладает антивозрастным действием. Клинические исследования доказали, что антиоксидантная защита повышается при сочетании витамина С с витамином Е. Ниацинамид (витамин В3) регулирует клеточный метаболизм и регенерацию и используется как антивозрастной агент. В некоторых исследованиях было отмечено улучшение эластичности кожи после 3-х месяцев местного лечения. Витамин Е (α-токоферол), используемый в качестве компонента продуктов для кожи, имеет антивоспалительные и антипролиферативные эффекты в концентрациях от 2 до 20%. Он действует путем сглаживания кожи и повышения способности рогового слоя поддерживать свою влажность, ускорять эпителизацию. Эффект не такой сильный, как в случае с витаминами C и B3.

Исследование in vivo (т.ет на живых организмах) показало, что местное применение полифенолов зеленого чая, перед УФ-воздействием приводит к увеличению дозы минимальной эритемы, уменьшению количества клеток Лангерганса и уменьшению повреждения ДНК в коже.
Регуляторы клеток, такие как производные витамина А, полипептиды, действуют непосредственно на метаболизм коллагена и стимулируют выработку коллагеновых и эластических волокон.

Витамин А (ретинол) и его производные (ретинальдегид и третиноин) также являются группой агентов с антиоксидантным эффектом. Они могут индуцировать биосинтез коллагена и уменьшать экспрессию ММП 1 (коллагеназа 1). Ретинол, в настоящее время является веществом, которое чаще всего используется в качестве омолаживающего средства и, по сравнению с третиноином, он вызывает меньшее раздражение кожи.

Исследования показали, что ретинол оказывает положительное влияние не только на внешнее, но и на внутреннее старение кожи и оказывает сильное положительное влияние на метаболизм коллагена. Третиноин, ретиноид первого поколения, одобрен для применения в качестве антивозрастной терапии в концентрации 0,05% в Соединенных Штатах. Было показано, что он способен уменьшать признаки УФ-индуцированного раннего старения кожи, такие как морщины, потеря эластичности кожи и пигментации.

Полипептиды или олигопептиды состоят из аминокислот и могут имитировать пептидную последовательность молекул, таких как коллаген или эластин. Благодаря местному применению полипептиды обладают способностью стимулировать синтез коллагена и активировать дермальный метаболизм.»

То есть можно вырвать из контекста, например, фразу «Витамины C, B3 и E являются наиболее важными антиоксидантами из-за их способности проникать через кожу за счет небольшого молекулярного веса. Водорастворимая L-аскорбиновая кислота (витамин C), в концентрациях от 5 до 15, обладает антивозрастным действием. Клинические исследования доказали, что антиоксидантная защита повышается при сочетании витамина С с витамином Е.» и представить ее широкой публике как: «Исследования доказали! Витамин С является единственным, одобренным средством от старения кожи! Не тратьте деньги на третиноин, покупайте у нас витамин С!»

Вопрос так и остается висеть в воздухе — почему именно третиноин? Где говорится, что он доказано единственный спаситель человечества от старости? Наблюдательный читатель заметит, что в данной статье третиноин не выделяют так, как это делают его продавцы. Которые буквально заявляют, что все остальное не работает и только третиноин — да.

«Ретинол, в настоящее время является веществом, которое чаще всего используется в качестве омолаживающего средства и, по сравнению с третиноином, он вызывает меньшее раздражение кожи. Исследования показали, что ретинол оказывает положительное влияние не только на внешнее, но и на внутреннее старение кожи и оказывает сильное положительное влияние на метаболизм коллагена.»

Почему бы не пользоваться ретинолом?

Но это не самое главное. Запомним фразу, на которую намытывают гигантские клубки убеждений о чуде третиноина. Вот она:

«Третиноин, ретиноид первого поколения, одобрен для применения в качестве антивозрастной терапии в концентрации 0,05% в Соединенных Штатах. Было показано, что он способен уменьшать признаки УФ-индуцированного раннего старения кожи, такие как морщины, потеря эластичности кожи и пигментации» .

Именно на этом строится третиноиновая империя. Мы еще вернемся к ней.

Из которого можно выделить следующую фразу:

Renova is indicated as an adjunctive agent for use in the mitigation palliation of fine wrinkles, mottled hyperpigmentation and tactile roughness of facial skin.

Перевод: Renova показана в качестве вспомогательного средства для использования в смягчении мелких морщин, гиперпигментации и грубости кожи.

Именно данный текст и есть опора третиноина как антиэйдж-средства.
А теперь вернемся мысленно к первому отрывку, который я просила вас запомнить и соберем все в целое. Получается, что третиноин (хотя если придираться, только Ренова), но мы не будем, так вот, третиноин одобрен FDA в качестве вспомогательного средства для использования в смягчении мелких морщин, гиперпигментации и грубости кожи.

Отлично, уже что-то. Однако далековато до «третиноин поворачивает часы вспять!».

И теперь самое интересное:
На официальном сайте FDA есть еще один замечательный документ на препарат RENOVA: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021108s015lbl.pdf
«INDICATIONS AND USAGE
(To understand fully the indication for this product, please read the entire INDICATIONS
AND USAGE section of the labeling.)
RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% is indicated as an adjunctive agent (see second bullet point
below) for use in the mitigation (palliation) of fine facial wrinkles in patients who use
comprehensive skin care and sunlight avoidance programs. RENOVA® (tretinoin cream)
0.02% DOES NOT ELIMINATE WRINKLES, REPAIR SUN-DAMAGED SKIN,
REVERSE PHOTOAGING, or RESTORE MORE YOUTHFUL or YOUNGER SKIN. In
double-blinded, vehicle-controlled clinical studies, many patients in the vehicle group achieved
desired palliative effects on fine wrinkling of facial skin with the use of comprehensive skin care
and sunlight avoidance programs including sunscreens, protective clothing, and non-prescription
emollient creams.
 RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% has NOT DEMONSTRATED A MITIGATING
EFFECT on significant signs of chronic sunlight exposure such as coarse or deep wrinkling,
tactile roughness, mottled hyperpigmentation, lentigines, telangiectasia, skin laxity,
keratinocytic atypia, melanocytic atypia, or dermal elastosis.
 RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% should be used under medical supervision as an adjunct
to a comprehensive skin care and sunlight avoidance program that includes the use of
effective sunscreens (minimum SPF of 15) and protective clothing.
 Patients with visible actinic keratoses and patients with a history of skin cancer were
excluded from clinical trials of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02%. Thus the effectiveness
and safety of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% in these populations are not known at this
time.
 Neither the safety nor the effectiveness of RENOVA® (tretinoin cream) 0.02% for the
prevention or treatment of actinic keratoses or skin neoplasms has been established. »

Перевод:
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
(Чтобы полностью понять показания для этого продукта, прочитайте, пожалуйста, все ПОКАЗАНИЯ).
RENOVA® (крем третиноин) 0,02% указывается в качестве вспомогательного средства (см. второй пункт ниже) для использования в смягчении (смягчении) тонких лицевых морщин.
RENOVA® (крем третиноин) 0,02% НЕ УСТРАНЯЕТ МОРЩИН И НЕ ИСЦЕЛЯЕТ ОТ ПОВРЕЖДЕННОЙ СОЛНЦЕМ КОЖИ, НЕ ОБРАЩАЕТ ВСПЯТЬ ПРОЦЕСС СТАРЕНИЯ И НЕ ВОССТАНОВЛИВАЕТ МОЛОДОСТЬ КОЖИ.

При исследованиях были достигнуты желаемые паллиативные эффекты для тонких морщин кожи лица при использованиии комплексного ухода за кожей (с учетом программ по защите от солнечного света, включая обычные увлажняющие кремы).

RENOVA (крем третиноин) 0,02% НЕ ДЕМОНСТРИРУЕТ ЭФФЕКТА ВЛИЯНИЯ
НА СНИЖЕНИЕ признаков хронического воздействия солнечного света на кожу, таких, как грубые или глубокие морщины, гиперпигментацию, лентигины, телеангиэктазия, вялость кожи, кератиноцитарную атипию, меланоцитарную атипию или дермальный эластоз.
RENOVA (крем третиноин) 0,02% следует использовать под наблюдением врача в качестве дополнительного средства в комплексной программе у ухода за кожей.

Так что.. Третиноин не поворачивает вспять никаких часов и не выращивает новую кожу. Его свойства «слегка» преувеличены теми, кто его продает. И не сложно понять почему.

, .