Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс. Ботулинический токсин типа a

Современная медицина подтверждает хорошо известную истину - все есть яд и все есть лекарство. Одним из таких примеров является токсин . Это самое токсичное вещество, одного стакана которого достаточно для того, чтобы отравить все население планеты. Но, несмотря на это, ботулиновый токсин успешно применяется в косметологии, ведь даже минимальные дозы этого вещества помогают устранить многочисленные морщины на лице, сделать лицо значительно моложе.

Благодаря этим свойствам ботулотоксин в косметологии становится все более популярным. На его основе было разработано несколько косметологических составов, которые успешно применяются, способствуя устранению морщин на длительный срок.

Что такое ботулотоксин

Бактерии Clostridium botulinum при отсутствии кислорода вырабатывают сильнейший органический яд, который называется ботулотоксин. Чаще всего он встречается в консервированных продуктах, где для размножения бактерий созданы благоприятные условия. При попадании токсина в организм происходит поражение нервной системы и паралич органов дыхания, что может привести к летальному исходу, особенно если пациенту не была оказана своевременная медицинская помощь.

Первоначально ботулотоксин применялся только в медицинских целях для пациентов с офтальмологическими и неврологическими заболеваниями. Перед применением врачам приходилось тщательно очищать и разбавлять токсин, а затем ставить инъекции яда ботулотоксина больным для предотвращения мышечных спазмов. Спустя некоторое время ученые заметили омолаживающий эффект от таких уколов, и поэтому их стали активно применять в косметологических целях.

Вряд ли кто-то будет спорить, что первые морщинки на лице становятся результатом его активной мимики и чаще всего возникают в области носогубного треугольника, лба и глаз. После введения ботулотоксина под кожу он блокирует передачу нервных импульсов к мышцам лица, препятствуя их сокращению. В результате этого мышцы лица расслабляются, и морщинки разглаживаются естественным путем.

При этом стоит знать, что конечный результат возникает спустя 2 недели после проведенной процедуры и сохраняется на протяжении полугода.

Однако это не единственный плюс ботулотоксина. На протяжении всего действия инъекции, мышцы лица неподвижны, человек привыкает к этому и в дальнейшем его мимика уже не так активна. Это не позволит появляться новым морщинам и сохранит молодость.

В настоящее время ученые выявили 9 типов данного яда, однако в косметологии применяется только 2 из них – ботулинический токсин типа А и В, тогда как другие его разновидности применять запрещено.

Препараты на основе ботулотоксина

Учеными было создано несколько препаратов, в которых присутствует ботулотоксин:

Botox - производится в США;
Xeomin - производится в Германии;
Dysport - производится во Франции;
Lantox - производится в Китае.

Читайте также: Ботулизм - что это за заболевание

Данные виды препаратов различаются между собой составом и правилами хранения, при этом все они содержат ботулотоксин типа А. В чистом виде он содержится в Lantox и Xeomin, а с гемагглютинином - в Botox и Dysport. Действие ботулотоксина в лекарствах основывается на блокировании импульсов нервов, которые вызывают сокращение мышц. Итак, препараты ботулотоксина.

Botox

Лекарство используется для избавления от спазмов мышц, устранения косоглазия и удаления мимических морщин. Составляющие Botox - ботулотоксин типа А, хлорид натрия и альбумин. Внутримышечные инъекции чаще всего проводятся без применения анестезии. Необходимый эффект возникает примерно через 7 дней после укола и держится в течение 3-7 месяцев. Поскольку ботокс имеет крупные молекулы, он оказывает направленное действие на мышцу и не затрагивает находящиеся рядом. Этот препарат долго выводится из организма.

Xeomin

Это лекарство отличается повышенной очисткой, поэтому оно считается наиболее безопасным препаратом. Кроме наличия в Xeomin ботулотоксина типа А, в препарате также содержится альбумин и сахароза. Данный состав имеет маленькую молекулярную массу, что позволяет использовать его для воздействия на самые мелкие лицевые мышцы, при этом сохраняя мимику. Xeomin помогает бороться со следующими изменениями, происходящими на лице с возрастом:

морщины около губ;
на декольте;
между бровями;
на лбу.

Dysport

Считается аналогом ботокса, который лишь немного отличается от него составом. Вместо натрия в Dysport входит лактоза, тогда как остальные компоненты не отличаются. Поскольку молекулы Dysport не похожи на молекулы других препаратов, действие инъекции отличается:

эффект наступает на 3 день после укола;
препарат способен оказывать действие на соседние мышцы, что может привести к появлению побочных эффектов;
быстро выводится из организма.

Именно поэтому, стоимость Dysport несколько меньше, чем у ботокса. Но из-за того, что его требуется несколько больше, чем ботокса при проведении инъекций на одинаковых лицевых участках, конечная стоимость процедуры омоложения оказывается аналогичной.

Lantox

Данный китайский препарат отличается наименьшей стоимостью, чем предыдущие. Он помогает расслабить мышцы лица и устранить следующие косметологические недостатки:

придает лицу контур;
помогает разглаживать морщины;
приподнимает кончик носа;
корректирует форму бровей;
регулирует потоотделение.

После укола Lantox эффект проявляется на 2 день и сохраняется не менее 5 месяцев. Если часто делать инъекции данного препарата, то его действие будет более заметно, и омолаживающий эффект сохранится дольше.

Показания

В современной медицине ботулотоксин применяется для лечения гипергидроза. Токсины ботокса, введенные в подмышки, ладони или же стопы избавляют человека от повышенного потоотделения.

Ботулотоксин применяется в урологии для лечения нарушений мочеиспускания. Кому-то из пациентов в результате воздействия токсических препаратов с ботулотоксином удается избавиться от мигрени и сильной головной боли. В этом случае чувствительность кожи не меняется, а препараты ботулотоксина выводятся из организма спустя полгода.

Ботулинический токсин – это яд белкового происхождения. При попадании в организм провоцирует нарушения в передаче нервных импульсов в мышечные ткани, чреват параличом. При этом ни мышечные, ни нервные клетки не погибают. Вырабатывается специфическими бактериями — Clostridium botulinum. Попадает в организм вместе с продуктами питания, особенно с закрутками домашнего приготовления.

Отравление (ботулизм) сопровождается патологическими и очень опасными поражениями нервной системы. Если меры не принять вовремя, то болезнь может закончиться летальным исходом. По статистике, смертность наступает примерно в 50 случаях из 100.

Разновидности ботулинического токсина

Медицине известны несколько типов, различаются они между собой по химическому составу и иммунологическим свойствам. Ботулотоксин не имеет ни запаха, ни вкуса, является самым сложным белковым соединением, которое до сегодняшнего дня может синтезировать любой живой организм. Токсичнее вещества пока не выявлено, средняя смертельная доза — LD50. Бутолотоксин типа А – самый опасный для человека яд синтезированного происхождения. Диоксид, например, слабее него в 70 тысяч раз. Действие ботулотоксина самое продолжительное. Это первый токсический яд, который появился на фармакологическом рынке.

В каких препаратах содержится, основные свойства

Лекарственные средства, содержащие ботулинический токсин типа А:

Диспорт.
Лантокс.
Ксеомин.

Перечисленные медпрепараты, невзирая на то, что считаются «близнецами», имеют различия в составе и схеме использования.

Свойства, которыми характеризуются препараты:

Хорошая устойчивость перед действием протеолитических ферментов, в частности, трипсина или пепсина.
Устойчивость к кислотному содержимому желудка.
Невысокая устойчивость перед действием быстрых инактивных щелочей.
Ботулинические токсины разрушаются при нагревании.
Хорошая устойчивость к очень низким температурам.

Образуется в продуктах питания растительного или животного происхождения, которые хранятся длительный временной промежуток. Иными словами – в продуктах не первой свежести.

После каждой инъекции с токсином иглы и шприцы следует уничтожать в специализированных местах, предназначенных для утилизации биологических отходов. Просто выбрасывать их в мусор категорически запрещено.

Показания к применению

Современная медицина использует ботулотоксин в лечении мышечных тканей, которые находятся в патологических состояниях:

косоглазие (страбизм);
блефароспазм;
спастическая кривошея;
ДСП (начиная с 2 лет);
фокальная дистония;
дистония конечностей;
тремор конечностей;
анальные трещины;
вагинизм;
спазмы в сфинктере прямой кишки;
локальный гипергидроз.

Есть ряд очень редких заболеваний, при которых используется ботулинический токсин типа A — гемагглютинин комплекс, как единственно правильный терапевтический метод. Препарат используется медиками в лечении:

нистагма;
гиперплазии предстательной железы;
мышечного напряжения;
заикания;
миоклонуса неба.

Последний перечень заболеваний предусматривает перед использованием нейротоксина дополнительное исследование на эффективность препарата. В косметологии применяется в лечении мимических морщин и коррекции лицевой и других частей тела.

Прописываются препараты с ботулиническим токсином исключительно медиками определенной квалификации. Введение вещества должно осуществляться в должных медицинских условиях под строгим врачебным наблюдением.

Меры предосторожности

Ботулинический токсин и препараты с его содержанием имеет ряд основных противопоказаний:

возраст меньше 18 лет;
болезнь Ламберта-Итона;
беременность и период кормления грудью;
локальные воспаления;
гемофилия;
непереносимость компонентов.

Дополнительные противопоказания:

предыдущие аллергии на препарат;
потеря чувствительности кожных покровов как частичная, так и полная;
грыжи на веках;
глаукома закрытоугольная;
миопия повышенной степени;
соматические заболевания в стадии обострения;
эпилепсия;
менструальный цикл.

Весь перечень дополнительных противопоказаний перечесть невозможно. Разрешить или запретить процедуру введения средства может только врач после собеседования пациента и должных исследований.

Возможные побочные явления

Ботулинический токсин хоть и считается ядовитым веществом, но побочные эффекты от его использования встречаются очень редко. Летальные исходы зафиксированы только в результате применения препарата для лиц, не достигших 16 лет. Общие осложнения:

Жжение и зуд в месте прокола.
Покраснение и отек вокруг укола.
Кровоизлияние на месте инъекции.
Мигрень или головная боль после процедуры.
Стянутость кожного покрова.
Высыпания на коже.
Снижение чувствительности, легкое онемение тканей.
Рвота, диарея.
Слезливость.
Боязнь яркого света.
Раздвоение в глазах.

Если хоть один из перечисленных симптомов проявился, врач назначает определенный вид лекарства для его устранения.

Побочные проявления носят местный характер могут исчезать самостоятельно на протяжении месяца.

Определение токсина в продуктах питания, профилактика отравлений в быту

Чтобы выявить ботулиновый токсин в продуктах, проводятся биологические пробы – это самый точный и эффективный способ предупредить заражение природным путем, предостеречь человека от ботулизма. К профилактическим мероприятиям относятся:

Санитарные процедуры предприятий, работающих с мясом или рыбой.
Четкое соблюдение режима и правил стерилизации консервного производства.
Продукты сомнительного качества нужно подвергать хорошей термической обработке. Ботулинический токсин разрушается при высокой температуре (не ниже 100 градусов).

Домашнее консервирование становится все популярнее и востребование. В этой связи проводится активная пропаганда санитарных требований к процессу:

Герметизация консервированных грибов – недопустима.
В продукты с низким уровнем кислотности нужно добавлять уксусную кислоту.
Отказаться по возможности от консервирования на дому мясной продукции.

Соблюдение этих правил существенно сократит риск заболевания ботулизмом.

Терапия при отравлениях токсином

Лечение заболевания предусматривает введение противоботулинической сыворотки. Определенной схемы нет, в каждом отдельном случае врач назначает специфическую терапию каждому пациенту индивидуально. Сыворотку вводят внутривенно, при этом врач или медсестра должна соблюдать правила, предупреждающие развитие анафилактических явлений. Проба на чувствительность пациента к сыворотке проводится в обязательном порядке.

Перед лечением пациент проходит полную диагностику и лабораторные исследования, где в обязательном порядке берутся пробы мочи, рвотных масс, если отравление сопровождается тошнотой, и промывную воду из желудка. Иногда в терапии нужны антибактериальные препараты, назначать их себе самим нельзя, это должен делать опытный медик.

Комментировать статью "Ботулотоксин в косметологии - яд или лекарство?"

А со лбом, что именно не так, брови опустились у Вас пониже? Просто даже если Вы сделаете У меня у 1 человека за это годы ботулотоксин не подействовал. Сменили все виды.

Обсуждение

А со лбом, что именно не так, брови опустились у Вас пониже?
Просто даже если Вы сделаете эндоскопическую подтяжку лба, чтобы убрать эту проблему все равно заломы от морщинок надо будет корректировать с помощью инъекций, недавно читала историю девушки ей 35 с хвостиком, она пластику лба делала у Тумакова, вот никогда бы я не сказала, что у нее пластика была, хотя по фото до и после разница большая, а если только фото после смотреть выглядит моложе, но эффект натуральный. Нет перетянутости.

Челка)
А на лбу прямо ужас-ужас? И что хотели в итоге получить? По мне идеально гладкий лоб только возраста прибавляет, колю только в морщинки под глаза, когда уколола лоб - пошла и отрезала челку, так как выглядела лет на пять старше.
Врачи что говорят? Если индивидуальная непереносимость, то может что-то другое могут предложить? Вы у косметологов делали или в медклиниках? Если в клиники не ходили, то советую попробовать

О красоте не забывать, а вот на ботокс, диспорт и прочее наплевать.

Про дозы я точно не помню, но я именно тот пациент, у которого возникло привыкание к ботулотоксину.

Возможно в Вашем случае, антитела к этому токсину выработались быстро - с первого применения.

Красота не в отсутствии морщин на лбу, под глазами или еще где))
Жить счастливо со своими любимыми морщинами.

Извините, что пишу здесь.Но думаю, что есть люди, столкнувшиеся с аналогичным. Помогите, пожалуйста, советом. В погоне за красотой мама(56 лет) Поставила в лобную часть ботокс.

Обсуждение

ничего не поняла.
Подтяжка - это пластическая операция? И ее сделали для исправления неудачного ботокса???
Или вы имели в виду, что ей для коррекции еще сделали ботокса, на уже в другие точки?
Вообще, ускорить выведение ботокса можно с помощью физиотерапии (микротоки) и приема курса антибиотиков.
Но если ваша мама сделала все же пластическую операцию - то разве она не имела курс антибиотиков после нее??

Рецепт, 2005. - №2 (40).- С.21-26.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН ТИПА А И ЕГО РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ СПАСТИЧНОСТИ ПРИ ДЦП.

Л.В. Шалькевич, Белорусская медицинская академия последипломного образования

А.Н. Яковлев, Минский городской центр медицинской реабилитации для детей с психоневрологическими заболеваниями

Детский церебральный паралич (ДЦП) - это гетерогенная по клиническим проявлениям группа синдромов, возникающая вследствие мультифакториального дизонтогенеза центральной нервной системы и характеризующаяся непрогрессирующим нарушением способности сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения. Определение ДЦП исключает прогрессирующие наследственные заболевания нервной системы, в том числе различные метаболические дефекты, поражения спинного мозга и периферических нервов.

Популяционно-эпидемиологические исследования показывают, что в индустриально развитых странах частота церебрального паралича составляет 2 - 4 на 1000 населения. Данные о распространенности церебрального паралича по мере развития медицинской науки меняются. Некоторые автор отмечают в последние годы тенденцию к снижению заболеваемости церебральным параличом за счёт улучшения акушерской техники, профилактики и лечебных мероприятий. Другие, наоборот, считают, что на протяжении ряда лет частота церебрального паралича в индустриально развитых странах остается стабильной, что, вероятно, связано с поражением нервной системы преимущественно не во время родов, а в пренатальном периоде. Однако большинство авторов утверждают, что заболевание стало встречаться значительно чаще, и объясняют это снижением смертности среди недоношенных и новорожденных с низкой массой тела, у которых риск развития ДЦП весьма значителен .

Детский церебральный паралич занимает значительное место среди инвалидизирующих заболеваний детей и подростков. На преодоление этого тяжелейшего недуга в течение многих лет с большей или меньшей степенью эффективности были направлены усилия специалистов различных профилей.

В последнее время в медицинской литературе стали появляться сообщения о новых высокотехнологичных методах лечения детского церебрального паралича.

В середине 90-х годов появились первые публикации об использовании препарата Ботокса (Botox ®) с целью снижения тонуса мышц, участвующих в построении патологического двигательного стереотипа у больных со спастическими формами ДЦП . Названный препарат создан в США на основе токсина ботулизма, который после специальной многоступенчатой обработки в виде фармакологического агента был применен в офтальмологической практике для лечения страбизма и блефароспазма.

В настоящее время известны 8 серологических подтипов ботулинического токсина: A, B, C 1 , C 2 , D, E, F, G. Ботулизм у человека могут вызвать серотипы A, B, E, F, G, но самым сильнодействующим является тип А.

Краткая история ботулотоксина в качестве лечебного средства следующая:

20-е года прошлого столетия - в Калифорнийском Университете доктором Herman Sommer выделена чистая форма ботулинического токсина типа А.

1946 г. - микробиологом и токсикологом Dr. Edward J. Schants в Висконсинском университете получена изолированная кристаллическая форма препарата.

1949 г. – Burgen с коллегами демонстрирует возможность ботулинического экзотоксина блокировать передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах.

1979 г. - Edward J. Schants получает высокоочищенный ботулинический токсин типа А (БТА), пригодный для использования в клинической практике.

1980 г. - калифорнийский офтальмолог A. B. Scott успешно применяет полученный чистый токсин для лечения страбизма у людей.

1989 г. – государственный орган США Food and Drag Administration разрешает клиническое применение ВТХ-А при страбизме, блефароспазме и гемифасциальном спазме.

В качестве лечебного препарата, ботулинический токсин типа А (препараты BOTOX ® и Dysport ®) зарегистрирован в большинстве стран мира, в 1994 году - в России, а с 30.11.2001 года – в Республике Беларусь (препарат Dysport ®).

Ботулинический токсин типа А представляет собой смесь различных протеинов, в состав которых входят нейротоксин (биологически активный компонент) и нетоксичные протеины. Нейротоксин состоит из двух полипептидных цепей – легкой, массой 50 кДальтон, и тяжелой, массой 100 кДальтон. Цепи соединены одной дисульфидной группой и одним атомом цинка. Эта особенность структуры молекулы нейротоксина обуславливает её конформационную лабильность и высокую чувствительность к воздействию механических, физических и химических факторов, приводящих к потере биологической активности. При использовании ботулотоксина в качестве терапевтического агента, полипептидные цепи нейротоксина стабилизируются крупными пептидными молекулами гемагглютининов и нетоксичных негемагглютининовых протеинов, большая молекулярная масса которых (730 кДальтон) препятствует как расщеплению нейротоксина, так и быстрой диффузии его в окружающие ткани, обеспечивая тем самым локальность воздействия. В легкой цепи нейротоксина типа А содержится 448 аминокислот, в тяжелой - 848. (Рис.1)*

Механизм действия ботулинического токсина типа А заключается в трехстадийной пресинаптической блокаде выброса ацетилхолина из нервной терминали периферического холинергического синапса. Мишенью действия ботулинического нейротоксина являются транспортные белки, а именно синаптосомальный транспортный белок SNAP-25. При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А, молекулы комплекса достигают нервных терминалий аксонов и прикрепляются к ним. Это первая стадия действия препарата. Затем наступает вторая стадия, которая носит название интернализации (адаптации), когда нейротоксин внедряется в эндоплазму холинергической терминали и распадается на короткую и длинную цепи. Короткая цепь (цинк-зависимая протеаза) необратимо и специфично расщепляет синаптосомальный транспортный белок SNAP-25, предотвращая выход ацетилхолина в синаптическую щель, деполяризацию и мышечное сокращение (третья стадия). В конечном итоге возникает стойкая хемоденервация инъецированной мышцы. .

Внутримышечное введение ботулотоксина вызывает, по крайней мере, два эффекта:

оказывает прямое влияние на экстрафузальные волокна на уровне нервно-мышечного синапса посредством ингибирования α-мотонейронов;
снижет активность интрафузального волокна и 1а-афферентов путем ингибирования γ-мотонейронов.

Снижение γ-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них.

При проведении локальных внутримышечных инъекций терапевтических дозах ботулинический токсин типа А не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает значимого системного действия. Предполагается наличие минимального пресинаптического захвата и обратного аксонального транспорта ботулотоксина из места его введения, что может служить объяснением наличия дистантных эффектов.

Пресинаптическое расщепление транспортного белка нейротоксином является процессом быстрым и необратимым, и занимает около 30-60 минут, и специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления нейротоксина к органам-мишеням .

Однако, весь процесс внедрения нейротоксина в эндоплазму холинергической терминали и блокада синаптосомального транспортного белка SNAP-25 занимает от 1-х до 3-х суток. Поэтому максимальный клинический эффект препарата начинает проявляться спустя некоторое время после проведения инъекции:

в мелких мышцах лица, гортани, кисти - через 2-7 дней;
в крупных мышцах шеи, конечностей и туловища - 7-14 дней;
в коже и экзокринных железах - через 1-5 дней.

По результатам собственных наблюдений (50), имело место как немедленное (спустя 2 часа после инъекции), так и отсроченное (через 3-4 недели) наступление эффекта.

При проведении локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А синтез ацетилхолина и его депонирование в холинергической терминали, а также выделение трофических факторов не нарушаются . Этим объясняется отсутствие развития атрофии мышц (в т.ч. на гистологическом уровне) даже после многократных повторных инъекций одну и ту же мышцу.

Возникшая в результате инъекции ботулотоксина функциональная хемоденервация мышц стимулирует синтез нейротрофических факторов и развитие коллатеральных аксональных терминалий, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов. Этот процесс начинается уже в первые 2 дня после введения ботулинического токсина и носит название спрутинг. В процессе реиннервации, один из таких нервных отростков создает новый нервно-мышечный синапс, что знаменует окончание клинического эффекта препарата и прекращение срока непосредственного действия ботулотоксина . Мышечный тонус восстанавливается, как правило, спустя 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более. Повторение локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А необходимо приблизительно каждые 4-6 мес. Средняя продолжительность эффективного устранения симптомов спастичности (3-6 месяцев) после локальной внутримышечной инъекции ботулотоксина типа А нередко превосходит время, требующееся для восстановления новых нервно-мышечных синапсов и устранения индуцированного токсином паралича .

Механизм действия ботулотоксина значительно шире, чем только локальное миорелаксирующее действие. Предполагается действие токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый анальгетический эффект локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем, ботулинический токсин типа А может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных с дистонией руки, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов. На фоне лечения ботулотоксином наблюдается достоверное снижение интернейронной гиперактивности, характерной для дистонии, хотя и не достигающей нормальных показателей после первой инъекции. Уменьшение возбудимости спинальных интернейронов может свидетельствовать о воздействии ботулотоксина А на нейрональные системы ЦНС через снижение афферентного потока к спинному мозгу. Такое опосредованное влияние ботулинического токсина типа А на стволовые и спинальные интернейроны может одним из наиболее вероятных объяснений дистантных эффектов, наблюдающихся в терапевтической практике. Клинические ремиссии в течение спастичности, нередко наблюдаемые после инъекции препарата, также, возможно, обусловлены тем, что вызываемая этим препаратом деафферентация рецепторов мышечных веретен способна привести к перестройке в нейродинамическом мышечной гиперактивности. Это позволяет считать локальные внутримышечные инъекции ботулинического токсина типа А средством не только симптоматического, но и патогенетического лечения спастичности. Воздействие ботулинического токсина типа А на афферентные механизмы подтверждается также динамикой болевых проявлений: боль исчезает раньше, чем проявляется полное миорелаксирующее действие препарата .

Обнаруживаемые нейрофизиологические эффекты ботулинического токсина типа А позволяют объяснить и случаи очень стойкого и длительного эффекта у больных со спастичностью после однократной инъекции, несмотря на то, что непосредственное синаптическое действие препарата ограничивается 3-мя месяцами. Ботулотоксин не может вызвать прямого химического действия на ЦНС, поскольку молекула с массой 150 кДальтон не проникает через гематоэнцефалический барьер. Радиографическими исследованиями выявлен лишь минимальный ретроградный аксональный транспорт по периферическому нерву, иннервирующему инъецированную мышцу. При этом токсин подвергается биодеградации и не способен оказать влияние на функцию нерва.

Основными показаниями для использования метода локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у детей с детским церебральным параличом являются:

наличие локальной или региональной спастичности;
отсутствие фиксированной контрактуры;
снижение объема движений и нарушение двигательной функции, связанное со спастичностью этой мышцы;
возраст ребенка – от 2-х до 6-ти лет;
высокий или средний реабилитационный потенциал у пациента.

К настоящему времени проведено более 20 клинических испытаний эффективности локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А при лечении спастичности у больных детским церебральным параличом . Эффективность этого метода была доказана во всех упомянутых выше клинических испытаниях (в том числе - в двойных слепых, плацебо-контролируемых рандомизированных мультицентровых исследованиях). В результате проведения этих клинических исследований были доказаны следующие положительные результаты применения локальных внутримышечных инъекций ботулотоксина:

снижение мышечного тонуса;
уменьшение боли;
увеличение объема движений в пораженной конечности;
расширение возможностей самообслуживания и облегчение ухода за больными; уменьшение выраженности патологических поз;
устранение косметического дефекта;
улучшение ортезирования;
удлинение и улучшение роста мышц, предотвращение укорочения конечностей;
предотвращение контрактур и уменьшение их выраженности;
отсроченность хирургических операций и уменьшение их объема, подготовка мышцы к хирургическому лечению;
изменение нейрональных паттернов движений и моторной программы.

Каких-либо серьезных побочных эффектов применения ботулинического токсина типа А ни в одном из данных контрольных исследований не отмечено .

Собственный опыт использования локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А у 50 детей с ДЦП убедительно доказал высокую эффективность и незначительное количество побочных эффектов.

Несомненны преимущества лечения двигательных расстройств при детском церебральном параличе методом локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А:

эффект - быстрый, локальный, обратимый, контролируемый, высокий, продолжительный;
простота, безопасность, хорошая переносимость процедуры, возможность применения ее в амбулаторных условиях;
незначительность побочных эффектов и противопоказаний;
атравматичность;
фармакоэкономическая эффективность.

Локальные внутримышечные инъекции ботулинического токсина типа А могут проводиться стационарно и амбулаторно, в условиях процедурного кабинета, врачом, прошедшим специальную подготовку и имеющим разрешение (сертификат) на применение данного метода в медицинской практике. Дозировка и количество и локализация точек для инъекций определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. Размер поля хемоденервации, вызываемой локальной внутримышечной инъекцией ботулотоксина типа А, зависит от дозы токсина и объема вводимого раствора. Наилучшие результаты достигаются при равномерном распределении препарата в несколько точек вдоль одной мышцы. Помимо этого, более полная блокада нервных терминалий наступает при инъекции токсина вблизи концевых моторных пластинок периферического нерва. Расчет дозы и выбор точек введения ботулинического токсина типа А основан на длительном опыте применения этого препарата в многочисленных медицинских центрах. Рекомендуемые в литературе схемы введения должны быть индивидуализированы с учетом ряда факторов. В целом, доза прямо пропорционально массе и объему мышцы, в которой требуется снизить двигательную активность. Большие дозы требуются для гипертрофированных или чрезвычайно активных мышц, либо когда требуется максимально длительное действие препарата. Известно, что введение ботулотоксина в мышцы, подвергшиеся ранее частичной хирургической денервации, является менее эффективным . Степень расслабления мышцы определяется, главным образом, дозой введенного ботулинического токсина типа А, но в определенной степени зависит от степени разведения препарата, количества точек введения и их близости к двигательным точкам (зоне максимальной плотности нервно-мышечных синапсов) . Вышеуказанные параметры могут быть особенно значимыми в случае введения в мышцу маленьких доз ботулотоксина типа А. В некоторых сравнительных клинических исследованиях отмечены лучшие результаты лечения и меньшее распространение токсина на прилежащие мышцы при множественных точках инъекций и большей концентрации вводимого раствора ботулинического токсина типа А .

В заключение необходимо отметить, что обязательным условием эффективного лечения спастичности с помощью локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А является применение инъекций только как компонента целого комплекса нейрореабилитационных мероприятий, цели которых должны быть четко определены перед началом лечения (симптоматическое лечение, расширение функциональных возможностей или облегчение реабилитирующих процедур). В каждом случае принятие решения о необходимости применения ботулотоксина А должна быть разработана индивидуальная программа реабилитации, учитывающая особенности спастического синдрома у конкретного больного. Введение препарата – не цель, а лишь средство достижения ближайшей задачи – уменьшение спастики, а в результате (конечная задача) – снижение инвалидности и улучшение качества жизни людей, страдающих ДЦП.

Литература:

Алексеев В.В. Миофасциальный болевой синдром: Применение ботокса / В.В.Алексеев, О.А.Солоха // Неврологический журнал.- 2001.- № 2.- 14с.
Артемьев Д.В. Использование ботокса в медицинской практике / Д.В.Артемьев, О.Р.Орлова, А.Э. Моринкова // Неврологический журнал.- 2000.- Том 4, № 1.- С. 34-40.
Бадалян Л.О. Детские церебральные параличи / Л.О.Бадалян, Л.Т.Журба, О.В.Тимонина. – Киев «Здоровья», 1988.- 328с.
Ботокс в лечение детского церебрального паралича / М. А. Лобов, Е.Д. Белоусова, Н.И. Шаховская, О.Н. Малиновская // Вестник практической неврологии 2001.-№ 6.- 8 с.
Восстановительное лечение и реабилитация детей первого года жизни с церебральными нарушениями: Инструкция по применению: Утв. МЗ РБ 11.04.2003г. Рег. №133-1103 / Г.Г.Шанько, Г.А.Шишко, Л.Н.Богданович и др.- Минск, 2004. - 26с.
Детские церебральные параличи / В.И.Козявкин, М.А.Бабадаглы, С.К.Ткаченко, О.А.Кагмар. – Львiв: Медицина Cвiтy, 1999.- 312с.
Орлова О.Р. Применение Ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: Руководство для врачей./ О.Р.Орлова, Н.Н.Яхно. - М.: Каталог, 2001.- 208с.
Скворцов Н.А. Роль перивентрикулярных областей мозга в нейроонтогенезе в норме и при детских церебральных параличах./ Н.А.Скворцов // М: Альманах "Исцеление", 1999.- № 3.- С. 38-61.
Botulinum-toxin A treatment in spasticity of arm and leg. / A.Konstanzer, A.Ceballos-Baumann, J. Dressnandt et al. // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.137.
Carr L. J. etc. Position paper on the use of botulinum toxin in cerebral palsy / L. J. Carr, A. P. Cosgrove, P. Gringra, B.G.R. Neviile// Arch Dis Child. - 1998.- No. 79.- P. 271- 273.
Handbook of botulinum toxin treatment / Ed.: J.Moore .- Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1995. -289p.
Holland R.L. Nerve growth in botulinum toxin poisoned muscles./ R.L.Holland, M.C.Brown // Neuroscience. - 1981. - Vol.6. - P.1167-1179.
Metzer S. Effect of prior denervation surgery on outcome of botulinum toxin injection for torticollis / S.Metzer, T.Jenkins, V.McClellan // Mov. Disord. - 1992. - Vol.7. (Suppl.1). - P.131.
Pamphlett R.. Early terminal and nodal sprouting of motor axons after botulinum toxin./ R.Pamphlett // Neural.Sci. - 1989. - Vol.92. - P.181-192.
Physiology and management of Spasticity. / Ed.: C.F.O"Brien. - Deerfield: Discovery International, 1996. – 27р.
Sellin L.C. The action of botulinum toxin at the neuromuscular junction / L.C. Sellin // Med.Biol. - 1981. - Vol.59. - P.11-20.
Shaari C.M. Quantifying how location and dose of botulinum toxin injections affect muscle paralysis./ C.M.Shaari, I.R.Sanders // Muscle Nerve. - 1993. - Vol.16. - P.964-969.
Simpson D.M. Clinical trials of botulinum toxin in the treatment of spasticity./ D.M.Simpson // Muscle Nerve. - 1997. - Vol.20 (Suppl.6). - P.169-175.
Time course of distant effects of local injections of botulinum toxin./ C.G.Garner, А.Straube, T.Witt. et al. // Mov. Disord. - 1993. - Vol.8, №1. - P.33-37.
Traditional pharmacological treatment of spasticity. Part I: Local treatments / J.M.Gracies, P.Nance // Muscle Nerve. – Vol. 20. –1997. S61-S91.

* Рис.1 Структура Ботулинического токсина типа А:

LC – легкая цепь нейротоксинного комплекса

HC – тяжелая цепь нейротоксинного комплекса

S-S – дисульфидная связь

NTNH – нетоксичный негемагглютинин

HA – нетоксичный гемагглютинин

Zn – молекула цинка