Выбор читателей
Популярные статьи
16103 0
Синдром Пейтца-Егерса (Peutz-Jeghers syndrome, PJS) - это наследственное заболевание, при котором повышается риск образования полипов в желудочно-кишечном тракте, а также рака груди, кишечника, поджелудочной железы, желудка, яичников и других органов.
Вероятность рака в течение жизни у людей с синдромом Пейтца-Егерса составляет порядка 93%.
Образования, возникающие при синдроме Пейтца-Егерса - гамарматомы - представляют собой скопления разросшейся нормальной ткани, которые иногда трансформируются в злокачественные опухоли. Гамарматозные полипы в желудочно-кишечном тракте могут приводить к кровотечениям и непроходимости - еще один признак заболевания.
В США средний возраст больных, у которых обнаруживают желудочно-кишечные проявления PJS, составляет 10 лет.
Ген STK11, также известный как LKB1 ген - это единственный ген, который пока удалось связать с данным заболеванием. Мутация (альтерация) гена STK11 приводит к развитию PJS. Ученые предполагают, что есть и другие гены-виновники этой болезни, но они пока не изучены.
Тем не менее, приблизительно у 45% пациентов с синдромом Пейтца-Егерса нет семейной истории PJS. Точная пропорция случаев, вызванных новой мутацией (de novo), неизвестна. Но если эта мутация возникла, то больной человек имеет такой же 50% шанс передать ее своему биологическому ребенку.
Парам, которые собираются расширить семью и опасаются за здоровье своих детей, следует обратиться в центр генетического консультирования. Для выявления мутации гена нужно провести генетический анализ обоим родителям. При искусственном оплодотворении есть процедура преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Эта процедура позволит паре, где есть больной синдромом Пейтца-Егерса, родить здорового ребенка.
Женская яйцеклетка удаляется и оплодотворяется в лаборатории. Когда эмбрион достигает определенного размера, одну его клетку берут на анализ и тестируют на наследственные заболевания. Потом родители могут выбрать эмбрион без генетической мутации, который будет использован для трансфера. ПГД используется уже более десятка лет, позволяя родителям с тяжелыми наследственными болезнями избавить своих потомков от генетического груза.
Характерные пигментные пятна на лице, пальцах.
. Наличие гамарматозных полипов в ЖКТ.
. Полипы в тонком кишечнике.
. Наличие родственников с PJS.
Люди, у которых предполагают синдром Пейтца-Егерса, должны пройти генетический анализ на наличие мутации STK11. Если болезнь подтверждается, американские врачи рекомендуют пройти обследование другим членам семьи больного. Интересно, что не у всех больных с симптомами PJS обнаруживается мутация STK11.
Общий скрининг на рак для всех больных PJS, рекомендуемый в США:
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: после 30 лет, каждый год-два.
. Эндоскопическое исследование желудка и пищевода: начиная с 10-летнего возраста, каждые 2 года.
. Колоноскопия: начиная с 10-летнего возраста, каждые 2 года.
Скрининг на рак для женщин с синдромом Пейтца-Егерса, рекомендуемый в США:
. Самостоятельный осмотр груди: ежемесячно, начиная с 20-летнего возраста.
. Осмотр груди у врача: ежегодно, начиная с 20-летнего возраста.
. Маммография: каждые 2-3 года, начиная с 20-летнего возраста; после 40 лет - ежегодно.
. Гинекологический осмотр, включая пап-тест и трансвагинальное УЗИ: каждый год.
Скрининг на рак для мужчин с синдромом PJS, рекомендуемый в США:
. Осмотр яичек и ультразвуковое исследование: ежегодно, начиная с 20 лет.
. Нужно учитывать, что у мужчин может развиться опухоль яичек из клеток Сертоли (LCST), которая секретирует эстроген и приводит к увеличению груди (гинекомастии) и нарушению телосложения.
Константин Моканов
Синдром Пейтца-Егерса - состояние, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, которое впервые было описано Пейтцем в 1921 г. у датской семьи, а описание было дополнено дополнительными случаями, представленными Егерсом в 1942 г. Состояние характеризуется пигментацией слизистых оболочек и кожи вместе с множественными желудочно-кишечными гамартоматозными полипами. У некоторых пациентов за возникновение патологии отвечает ген 8ТК11 в хромосоме 19р13, хотя и существуют доказательства генетической гетерогенности, поскольку мутация в этом месте была исключена в некоторых семьях.
78-летнее наблюдение за описанной Пейтцем семьей поучительно. Было обнаружено, что выживаемость у пораженных членов семьи снижалась в результате непроходимости кишечника и развития различных видов рака.
Наиболее частое связанное с полипами осложнение - кишечная непроходимость, часто вызываемая с полипом в области верхушки. Повторные эпизоды приводят к усложнению проведения и потере кишечника по длине. Частота последующих непроходимостей может быть снижена с помощью адекватной оперативной энте- роскопии, позволяющей выявить и удалить все полипы во время первой лапаротомии.
Риск рака
Пациенты с синдромом Пейтца-Егерса имеют повышенный риск возникновения злокачественных новообразований ЖКТ, в том числе риск развития в течение жизни - около 20% и - около 5%. Другие области тела с повышенным риском - молочные железы (женщины), яичники, шейка матки, поджелудочная железа и яички.
Наблюдение и лечение
Современные протоколы наблюдения лучше всего получать с помощью данных местных регистров. Большинство включает ежегодное наблюдение с физикальным осмотром и измерением гемоглобина. Эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ (с полипэктомией) и рентгенологическим исследованием с полным прохождением бария или капсульную эндоскопию тонкой кишки выполняют каждые 2-3 года до обнаружения предзлокачест- венных полипов или раннего рака. Если в тонкой кишке обнаруживают полипы или симптомы, указывающие на наличие периодической кишечной непроходимости, или если полипы тонкой кишки сопровождаются , рекомендуется лапаротомия с одновременной энтероскопией и полипэктомией для очищения тонкой кишки от полипов и предотвращения полной непроходимости.
Поскольку рассматривают злокачественные опухоли и других локализаций, при которых программы наблюдения показаны, как применимые для общей популяции, то их следует использовать. Можно информировать пациентов о самостоятельном осмотре молочных желез и яичек, а также важно подчеркнуть, что женщинам следует осматривать шейную область на предмет наличия пятен и проводить стандартный скрининг молочных желез. Однако целесообразность проведения
В 1921 г. A. Пейтц описал синдром, характеризующийся клинически сочетанием: родинок (лентигиноз) вокруг естественных отверстий и дигестивного полипоза, а генетически - явно наследственным характером этих заболеваний.
Первое описание дополнено позже Туреном (1945 г.) и Егерсом (1948 г.).
Этиопатогенез синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
Этиопатогенез не полностью выяснен.
Синдром Пейтца-Турена-Егерса носит семейный и наследственный характер. Передается доминирующим образом и, вероятно, вызывается мутацией одного плейотропического гена (единственного) с экто- и эндодермальным тропизмом. Его различное проникновение объясняет появление только лентигиноза или только отдельно полипоза. Во многих случаях, явный семейный характер был доказан появлением аномалии у двух и даже трех поколений одной и той же семьи. Были описаны и случаи, в которых нельзя было доказать их семейный характер.
Происхождение пигментного нарушения могло бы заключаться в энзимном расстройстве, которое нарушает комплексные реакции, начинающиеся от пироксина и доходя до меланина.
Недавно было доказано (Luclitenberger и сотр.) наличие на уровне полипов толстой кишки цитоплазматических включений, содержащих дезоксирибонуклеиновую кислоту. Наблюдение говорит в пользу возможной вирусной этиологии.
В медицинской практике, синдром встречается довольно редко. Он появляется чаще всего у маленьких детей. С года описания синдрома и до 1968 года было описано у детей, как и у взрослых, 200 случаев.
Из сочетания исследований этих трех авторов, получается синдром, известный ныне и под названием:
Симптоматология синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
Родинки (лентигиноз) вокруг естественных отверстий.
Лентигиноз характеризуется появлением темно-коричневых пятен, крупных, диаметром в несколько миллиметров. Они обусловлены нарастанием числа меланоцитов и, следовательно, и количества меланина в эпидермисе.
Обычно, эти родинки появляются при рождении или в первые месяцы жизни и только, исключительно, у подростков или взрослых.
Они располагаются преимущественно вокруг естественных отверстий (как кожных, так и на слизистых), на пальцах рук и ног и в подколенной области.
На лице отмечается интенсивная окраска губ, носа, скул и слизистой щек (более интенсивная пигментация около рта). Лицо как бы запятнано множеством пятен меланина. Реже они локализуются на конъюнктиве век, на шее, на ушах, около пупка и в аноректальной области. В виде исключения, окраска может затрагивать конъюнктиву глазного яблока, радужку и, реже, глазное дно.
Со временем, пигментация проявляет тенденцию к обесцвечиванию или даже к полному исчезновению в возрасте половой зрелости.
Желудочно-кишечный полипоз.
Полипы дигестивного тракта небольшие, круглые, гладкие, выпячивающиеся под слизистой оболочкой. Их преимущественное расположение в порядке частоты, следующее: в тонком кишечнике (в особенности, на подвздошной кишке), на толстой и прямой кишках, в желудке и, в виде исключения, на слизистых носоглотки, мочевого пузыря, лоханок почек и бронхов.
Саммерхант (1970 г.) выразил мнение, на основании личных наблюдений, что желудочно-кишечный полипоз сочетается часто с полипозом мочеточника.
Диагностика синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
При помощи семиологического обследования, диагноз желудочно-кишечного полипоза трудно поставить. Единственными методами диагностики, способными это сделать, являются:
Патанатомия синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
Патологоанатомическое обследование показывает наличие полипов некоторых отделов пищеварительного тракта, мочевого аппарата, носоглотки и бронхов. Иногда отмечается одновременное наличие полипов в нескольких из этих областей.
Гистологическое обследование выявляет меланический пигмент в полипах.
Течение и прогноз синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
Течение и прогноз - сдержанные, ввиду появления различных осложнений. Если пигментные пятна появляются в первые годы жизни (даже с рождения), дигестивный полипоз проявляется намного позже (обычно между 5 и 30 годами).
Полипоз может годами оставаться без всяких признаков, но чаще всего выявляется травматическими несчастными случаями (абдоминальные травмы):
Возможность злокачественного перерождения еще много обсуждается.
Лечение синдрома Пейтца-Турена-Егерса.
Не существует этиологического лечения.
Показание к операции ставится осторожно, и, как правило, только в случаях изолированных полипов, особенно, расположенных на слизистой желудка. В этих случаях результаты благоприятные. Хирургическое вмешательство обязательно в случаях появления тяжелых механических осложнений (заворот кишечника, кишечная инвагинация) или массивных кровотечений, не поддающихся лекарственному лечению.
Синдром Пейтца-Егерса-Турена впервые описан J. Hutchinson в 1896 г. Более подробное описание дал F. L. A. Peutz в 1921 г. на основании наблюдения 3 членов семьи, у которых пигментация лица сочеталась с полипозом кишечника. Он высказал предположение о наследственном характере заболевания. В 1941 г. в литературе появилось сообщение A. Touraine о данном синдроме, который назвал этот симптомокомплекс Lentigo poliposis. H. Jeghers и соавт. в 1949 г. описали 10 случаев этого страдания и подчеркнули характерную триаду: полипоз желудочно-кишечного тракта, наследственный характер заболевания, пигментные пятна на коже и слизистых оболочках. С тех пор это страдание стали описывать как синдром Пейтца-Егерса-Турена.
В отечественной литературе первые сообщения о синдроме Пейтца-Егерса-Турена относятся к 1960 г. В 1965 г.
Синдром Пейтца-Егерса-Турена встречается на всех континентах. Женщины болеют несколько чаще, чем мужчины. То что синдром встречается у нескольких членов одной семьи, свидетельствует в пользу его наследственного генеза. Наследование по аутосомно-доминантному типу. Так, Defort и Lil доложили наблюдение семьи из 107 человек, среди которых 20 было с синдромом Пейтца-Егерса-Турена. По мнению многих исследователей, наследственная передача синдрома обусловлена доминантным геном и может передаваться как по мужской, так и по женской линии. Иногда доминантный ген передает патологическую трансформацию не полностью, поэтому встречается полипоз желудочно-кишечного тракта без пигментных пятен, и наоборот.
Синдром Пейтца–Егерса (англ. Peutz–Jeghers syndrome ) или гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - орфанное (Запруднов А.М.) заболевание, характеризующееся множественными доброкачественными полипами (гамартомами) в желудке, тонкой и толстой кишке и, одновременно, пигментными пятнами тёмно-коричневого цвета, круглой или овальной формы, диаметром от 1 до 5 мм, располагающимися обычно на коже лица, вокруг рта и глаз, на носу, реже на конечностях, на слизистой оболочке полости рта, иногда гениталий и прямой кишки .
Синдром Пейтца–Егерса - заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Распространенность его, по данным разных авторов, составляет от 1 к 50 000 до 1 к 200 000 новорожденных. Частота заболевания одинакова для лиц мужского и женского полов.
Меланиновая пигментация губ и слизистой оболочки щёк при синдроме Пейтца-Егерса (Кайбышева В.О. и др .)
Полипы при синдроме Пейтца-Егерса обнаруживаются на протяжении всего желудочно-кишечного тракта : от желудка до прямой кишки. Обычно располагаются неравномерно: мелкие чаще локализуются в желудке, двенадцатиперстной и толстой кишке , а крупные - в тощей . Макроскопически полипы могут быть плоскими или высокими, различной величины (от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров), с гладкой либо дольчатой поверхностью, на широком основании и на ножке. Полипы располагаются по одиночке или кластерами, порой выстилая всю поверхность слизистой, напоминая ковровое покрытие. У пациентов с синдромом Пейтца–Егерса наряду с гамартомными полипами в толстой кишке и желудке часто обнаруживаются аденоматозные полипы (Кайбышева В.О. и др.).
Согласно теории эмбриональной дистопии полипы при синдроме Пейтца-Егерса рассматриваются как результат неправильного эмбрионального развития слизистой оболочки желудка. Они сохраняются в слизистой оболочке желудка с эмбрионального периода и обладают высокой потенциальной энергией роста (Эрдес С.И., Сергеева Т.Н.).
Синдром Пейтца–Егерса является так называемым «вероятно предраковым» заболеванием, с риском развития рака от 5 до 10 % (Тертычный А.С.).
Мутации в гене STK11 определяются у 70–80% пациентов. Причина различий в диагностике мутаций бывает обусловлена методами, используемыми для их выявления. Кроме того, для пациентов с фенотипом синдрома, но без выявленных мутаций в гене STK11, обсуждается гетерогенность и возможность существования второго гена, ответственного за синдром в локусе 19q13.4 (Казубская Т.П. и др.).
Статьи по теме: | |
Если во сне слышишь стук в дверь
Услышав стук в дверь, мы всегда испытываем приятное ожидание и трепетные... Список смертных грехов, борьба с ними в православии
Как отмолить грехи своего рода Отмолить грехи своего рода можно и... Журнал осмотра детей на чесотку и педикулез — форма и оформление Журнал осмотра контактных детей
Отрасль: Образование Специализации: Заведующему детским садом,... |