Дифлюкан: инструкция по применению капсул, раствора и порошка. Дифлюкан, раствор для инфузий

Категория: Лекарства \ Стоматологические препараты \ Противогрибковые препараты

Действующее вещество

Флуконазол*(Fluconazolum)

Состав

Капсулы 1 капс. активное вещество: флуконазол 50 мг 100 мг 150 мг вспомогательные вещества: лактоза — 49,708/99,415/149,123 мг; кукурузный крахмал — 16,5/33/49,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,117/0,235/0,352 мг; магния стеарат — 1,058/2,115/3,173 мг; натрия лаурилсульфат — 0,117/0,235/0,352 мг состав капсул: для дозировки 50 мг: крышечка капсулы — титана диоксид (Е171) — 1,47%, желатин — до 100%; краситель синий патентованный (Е131) — 0,03%; корпус капсулы — титана диоксид (Е171) — 3%, желатин — до 100% для дозировки 100 мг: титана диоксид (Е171) — 3%, желатин — до 100% для дозировки 150 мг: титана диоксид (Е171) — 1,47%, желатин — до 100%; краситель синий патентованный (Е131) — 0,03% чернила для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь — 63%; оксид железа черный (Е172) — 25%; N-бутиловый спирт — 8,995%; промышленный метилированный спирт 74 ОР — 2%; соевый лецитин — 1%; противопенный компонент DC — 0,005% 1510

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Фармакологическое действие

противогрибковое

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой; одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. ЋВзаимодействиеЛ); одновременное применение цизаприда (см. ЋВзаимодействиеЛ). С осторожностью: нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Побочные действия

Переносимость препарата обычно очень хорошая. Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях ДифлюканаЎ отмечали следующие побочные реакции: Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*. Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня АЛТ и АСТ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд). Со стороны ССС*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков (см. раздел ЋОсобые указанияЛ). Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении ДифлюканомЎ и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел ЋОсобые указанияЛ), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Способ применения

Капсулы: внутрь, проглатывая целиком. Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин). Суспензия: внутрь. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости. Суточная доза ДифлюканаЎ зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия. Применение у взрослых 1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию ДифлюканомЎ в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока. 2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. 3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии ДифлюканЎ может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. 4. При вагинальном кандидозе ДифлюканЎ назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется. При баланите, вызванном Candida, ДифлюканЎ назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. 5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза ДифлюканаЎ составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. ДифлюканЎ назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней. 6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. 7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе. Применение у детей Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. ДифлюканЎ применяют ежедневно, 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза ДифлюканаЎ составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью). Применение у детей в возрасте 4 нед и менее У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина 50 100% Особые указанияВ редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. ЋВзаимодействиеЛ). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных со множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении ДифлюканаЎ 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу. ДифлюканЎ, раствор для в/в введения, совместим со следующими растворами: - 20% раствор глюкозы; - раствор Рингера; - раствор Хартманна; - раствор калия хлорида в глюкозе; - 4,2% раствор натрия бикарбоната; - аминофузин; - изотонический физиологический раствор. ДифлюканЎ можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Опыт применения ДифлюканаЎ свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Капсулы твердые желатиновые, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-100» черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (E171), желатин.Состав чернил: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (E171), желатин, краситель патентованный синий (Е131).Состав чернил: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат, ксантановая камедь, титана диоксид (Е171), сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый (содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду).

Флаконы пластиковые (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные.

25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

200 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* - показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что Cmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmax. КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Возраст
Доза
T1/2 (ч)
AUC (мкг х ч/мл)
11 дней-11 мес
однократно в/в 3 мг/кг
23
110.1
9 мес-13 лет
однократно внутрь 2 мг/кг
25.0
94.7
однократно внутрь 8 мг/кг
19.5
362.5
5-15 лет
многократно в/в 2 мг/кг
17.4*
67.4*
многократно в/в 4 мг/кг
15.2*
139.1*
многократно в/в 8 мг/кг
17.6*
196.1*
Средний возраст 7 лет
многократно внутрь 3 мг/кг
15.5
41.6

ДИФЛЮКАН: ДОЗИРОВКА

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

И суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Передозировка

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан® - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

ДИФЛЮКАН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии - 14 дней.

Показания

• криптококкоз,
• включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например,
• легких,
• кожи),
• в т.ч.
• у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД,
• реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
• генерализованный кандидоз,
• включая кандидемию,
• диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции,
• такие как инфекции брюшины,
• эндокарда,
• глаз,
• дыхательных и мочевых путей,
• в т.ч.
• у больных со злокачественными опухолями,
• находящихся в отделениях интенсивной терапии,
• больных,
• получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства,
• а также у больных с другими факторами,
• предрасполагающими к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек,
• включая слизистые оболочки полости рта и глотки,
• пищевода,
• неинвазивные бронхолегочные инфекции,
• кандидурия,
• кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов),
• в т.ч.
• у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями,
• предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи,
• включая микозы стоп,
• тела,
• паховой области,
• отрубевидный лишай,
• онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,
• кокцидиоидомикоз,
• паракокцидиоидомикоз,
• споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

• одновременное применение цизаприда;
• одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
• повышенная чувствительность к флуконазолу,
• другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Применение при нарушении функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК

Применение при нарушении функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Регистрационные номера

р-р д/в/в введен. 2 мг/1 мл: фл. 50 мл П N013546/03 (2006-11-07 – 0000-00-00) капс. 150 мг: 1 шт. П N013546/02 (2006-11-07 – 0000-00-00) порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой П N013546/01 (2023-11-07 – 0000-00-00) порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой П N013546/01 (2023-11-07 – 0000-00-00) р-р д/в/в введен. 2 мг/1 мл: фл. 25 мл П N013546/03 (2006-11-07 – 0000-00-00) капс. 50 мг: 7 или 28 шт. П N013546/02 (2006-11-07 – 0000-00-00) р-р д/в/в введен. 2 мг/1 мл: фл. 100 мл П N013546/03 (2006-11-07 – 0000-00-00) р-р д/в/в введен. 2 мг/1 мл: фл. 200 мл П N013546/03 (2006-11-07 – 0000-00-00) капс. 100 мг: 7 или 28 шт. П N013546/02 (2006-11-07 – 0000-00-00)

В лечении кандидоза или инфекций, вызванных другими грибками, часто используют противогрибковые средства на основе флуконазола. Одним из них является французское лекарство Дифлюкан, которое производит компания "Пфайзер". Одна из его лекарственных форм – сладкая суспензия - особенно востребована в лечении детей. Можно ли давать этот препарат в раннем возрасте и как правильно его дозировать?

Форма выпуска

Суспензия "Дифлюкан" выпускается в пластиковых флаконах, внутри которых находится белый порошок. После добавления воды он становится белым густоватым сиропом с апельсиновым запахом. Одна бутылочка помещена в коробку вместе с мерной ложкой, позволяющей отмерить 5 мл медикамента, а также дать ребенку 2,5 или 1,25 мл (для этого внутри ложки предусмотрены дополнительные деления).

Помимо суспензии, Дифлюкан еще выпускают в капсулах , представленных тремя разными дозировками, а также в инъекционной форме – в виде раствора, который вводят в вену.

Состав

Основным действующим компонентом Дифлюкана является флуконазол. Такого активного ингредиента в 5 мл суспензии может быть 50 мг или 200 мг, соответственно, один миллилитр лекарства может содержать флуконазол в дозе 10 мг или 40 мг.

Дополнительно препарат включает ксантановую камедь, дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия и диоксид титана. Есть в составе лекарства и диоксид кремния, и лимонная кислота (оба соединения безводные). Сладкий вкус жидкости обусловлен сахарозой, а приятный аромат – апельсиновым ароматизатором, изготовленным из воды, мальтодекстрина и эфирного масла апельсина.

Принцип действия

Дифлюкан является препаратом группы противогрибковых лекарств, поскольку флуконазол в его составе способен угнетать синтез стеролов в грибковых клетках. Медикамент влияет на кандиды, криптококки, грибки Microsporum, Trichophyton и другие.

Принятая внутрь суспензия быстро всасывается, а ее биодоступность оценивают в 90% и выше. При этом пища никак не влияет на усвоение и действие медикамента. Спустя 30-90 минут в плазме крови концентрация активного вещества Дифлюкана становится максимальной, а полувыведение препарата происходит примерно через 30 часов после приема. Большая часть медикамента (больше 80%) выделяется с мочой.

Показания

Чаще всего Дифлюкан в суспензии назначается детям при кандидозе слизистых оболочек, например, от стоматита. Кроме того, препарат может использоваться при поражении кандидами дыхательных путей, пищевода, слизистой глаз, мочевыводящих путей, глотки, внутренней оболочки сердца, брюшины и других органов.

Средство эффективно при диссеминированной форме кандидоза и кандидемии, а также при генитальных формах кандидоза (вагинальной инфекции у девочек и баланита у мальчиков). Используют Дифлюкан и с профилактической целью, чтобы предотвратить рецидивы кандидоза или не допустить развития грибковой инфекции при сниженном иммунитете, например, при лучевой терапии или после пересадки органов.

Более редкой причиной назначить Дифлюкан ребенку бывает заражение криптококками, включая поражения такими грибками легких, кожи и мозговой оболочки. Также медикамент может использоваться при микозах кожи, например, при отрубевидном лишае, микозах стоп или онихомикозах. Назначают такое лекарство и при системных микозах, вызванных кокцидиоидесами, гистоплазмами, паракокцидиоидесами или споротрихумами.

С какого возраста разрешено принимать?

Возрастных ограничений для применения Дифлюкана в детском возрасте нет, однако, давать это лекарство новорожденным и грудничкам можно только под контролем педиатра. Давать такой медикамент без консультации с врачом маленьким детям недопустимо.

Противопоказания

Лечение Дифлюканом не назначают при повышенной чувствительности маленького пациента к любому из компонентов в составе такой суспензии. Особого внимания со стороны врача требует применение этого лекарства у детей с нарушенной работой печени, аллергической сыпью и риском развития аритмии (при органических патологиях сердца и нарушениях баланса электролитов).

Побочные действия

• Использование Дифлюкана может привести к появлению отрицательных реакций пищеварительного тракта, среди которых наиболее часты боли в животе, метеоризм и диарея. Также медикамент может провоцировать тошноту и другие симптомы диспепсии.
• Лекарство иногда воздействует на нервную систему пациента, вызывая головные боли, изменения вкуса, головокружения и даже судороги.
• Дифлюкан может оказывать токсическое действие на печень, нарушая ее функцию и провоцируя желтуху или гепатит.
• Прием лекарства может вызвать кожную сыпь и другие аллергические реакции, включая анафилактические.
• У некоторых детей, возможно, отрицательное воздействие препарата на кроветворение. В таких случаях анализ крови показывает лейкопению (число белых клеток снижается преимущественно за счет нейтрофилов) и тромбоцитопению.
• Негативное влияние флуконазола на сердце может проявляться аритмией и изменениями на ЭКГ.

Инструкция по применению и дозировка

Вскрыв флакон с порошком, внутрь добавляют чистую воду (ее рекомендуют прокипятить, а затем остудить) в объеме 24 миллилитра . Далее бутылочку закрывают и энергично встряхивают, чтобы добиться хорошего смешения препарата с водой и однородности лекарства. Перед каждым приемом медикамента суспензию тоже следует тщательно взбалтывать.

Суспензию дают ребенку 1 раз в день . Дозировку препарата определяют на основе тяжести инфекции и ее характера. Обычно при поражении кандидами слизистых оболочек лекарство назначают в дозе 3 мг активного соединения на 1 килограмм массы тела малыша в сутки.

К примеру, если ребенок в 2 года весит 13,5 кг, то в сутки ему следует давать 40 мг флуконазола, что соответствует 4 мл суспензии с содержанием этого вещества в дозе 50мг/5мл или 1 мл лекарства с более высокой дозой (200мг/5мл). Чтобы лечебный эффект развился быстрее, в первые сутки детям нередко назначается двойная доза, которую называют ударной.

Если у маленького пациента выявлен генерализованный кандидоз или же ребенок заразился криптококковой инфекцией, то суточное количество флуконазола в миллиграммах на каждый килограмм веса будет составлять от 6 до 12 . Более точно дозу определяет врач, учитывая тяжесть болезни.

С профилактической целью при сниженном иммунитете и высоком риске грибковой инфекции суточная доза Дифлюкана для ребенка составляет от 3 до 12 мг на 1 килограмм веса. Индивидуального расчета дозировки требуют дети с больными почками и малыши первого месяца жизни, поскольку выведение флуконазола у новорожденных более медленное.

Препарат не следует сочетать с такими лекарствами, как терфенадин, цизаприд или такролимус, поскольку при таких комбинациях риск побочного действия на сердце или работу почек повышается.

При назначении Дифлюкана отмечают усиление лечебного эффекта от бензодиазепиновых препаратов.

Лекарство можно совмещать с азитромицином, гидрохлортиазидом, циметидином, антацидными средствами.

Если давать Дифлюкан вместе с антикоагулянтами, это увеличит риск кровотечений.

Рифампицин влияет на концентрацию флуконазола в крови и его выведение, поэтому при лечении этим антибиотиком рекомендованы повышенные дозы Дифлюкана.

Условия продажи

Чтобы приобрести Дифлюкан в аптеке, сначала необходимо обратиться к врачу для получения рецепта на такой медикамент. В среднем один флакон суспензии с концентрацией флуконазола в 5 мл жидкого препарата в дозе 50 мг стоит 500-550 рублей.

Условия хранения и срок годности

И запечатанный порошок, и уже приготовленную суспензию можно держать дома при комнатной температуре. Производитель предупреждает, что лекарство не следует замораживать или нагревать до температуры +30 градусов и выше. Для хранения медикамента следует выбрать скрытое от маленького ребенка место.

Невскрытую бутылочку допустимо хранить в течение всего срока годности, который составляет 3 года. После смешивания с водой препарат должен храниться не дольше двух недель.

Противогрибковый препарат, который может использоваться как для лечения, так и профилактики микозов. Хорошо распределяется по жидкостям организма и коже, поэтому оказывается высокоэффективным. Разрешен к применению у детей самого раннего возраста. Перед началом лечения необходимо убедиться в грибковом характере возбудителя.

Лекарственная форма

Капсулы и суспензия для приема внутрь, раствор для в/в введения.

Описание и состав

Твердые желатиновые капсулы по 50 и 150 мг имеют бирюзовую крышку и белый корпус. На них имеется надпись «Pfizer», кроме нее на капсулах по 50 мг имеется маркировка «FLU-50», на капсулах по 150 мг - «FLU-150».

Твердые желатиновые капсулы по 100 мг белого цвета с черной маркировкой «Pfizer» и «FLU-100».

Внутри них содержится белый или светло-желтый порошок

В качестве активного вещества в 1 капсуле может содержаться 50, 100 и 150 мг .

В качестве дополнительных веществ они содержат:

• молочный сахар;
• кукурузный крахмал;
• аэросил;
• Е 572;
• натрия лаурилсульфат.

Оболочка капсул по 50 мг имеет следующий состав:

• желатин;
• титановые белила;
• Е 131 (входит только в состав крышечки).

Оболочка капсул по 100 и 150 мг образована желатином и диоксидом титана. Кроме них в состав капсул по 150 мг входит краситель Е 131.

Чернила, которые используют для нанесения маркировки на капсулы, имеют следующий состав:

• шеллаковая глазурь;
• Е 172;
• Е 322;
• противопенный компонент DC;
• бутанол-1;
• промышленный метилированный спирт 74.

Раствор для инъекций представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

В 1 мл раствора для в/в введения содержится 2 мг , кроме него он содержит хлорид натрия и вода для инъекций.

Порошок для приготовления суспензии для орального приема должен быть белого или почти белого цвета, без видимых загрязнений.

В качестве активного вещества в 1 мл готовой суспензии содержится 10 и 40 мг .

Также она содержит следующие вспомогательные вещества:

• аэросил;
• сукроза;
• ангидрид лимонной кислоты;
• Е 211;
• титановые белила;
• ксантан;
• апельсиновый ароматизатор;
• Е 331...

Фармакологическая группа

Терапевтический эффект от препарата объясняется тем, что он избирательно блокирует образование стеролов в клетке грибов.

Действующее вещество проявляет активность против следующих микроорганизмов:

• альбиканс;
• криптококк;
• микроспорум;
• трихофитон;
• бластомикоз;
• кокцидиоидес иммитис;
• гистоплазма.

Схема терапия подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания:

1. При криптококковой инфекции различной локализации в 1-е сутки дозировка препарата составляет 400 мг, затем терапию продолжают в дневной дозировке от 200 до 400 мг. Длительность терапии зависит микологического и клинического эффекта, к примеру, при криптококковом она в большинстве случаев составляет 6 недель. С целью предупреждения рецидивов криптококкового у пациентов со СПИДом после завершения полного первичного курса терапии, в поддерживающей суточной дозе 200 мг можно принимать на протяжении долгого времени.
2. При генерализованном кандидозе препарат в 1-е сутки следует принимать в дозировке 400 мг, затем ее уменьшают до 200 мг. В зависимости от тяжести заболевания она может быть увеличена до 400 мг. Принимать препарат следует до нормализации самочувствия пациента.
3. При орофарингеальном кандидозе лекарственное средство прописывают, как правило, в суточной дозировке 50 или 100 мг, курс терапии может варьировать от 1 до 2-х недель, который на усмотрения доктора может быть продлен. Если у пациента наблюдается атрофический оральный кандидоз, который вызван ношением зубных протезов, то обычно прописывают в дневной дозировке 50 мг на протяжении 2-х недель, при этом одновременно протезы следует обрабатывать местным антисептиком. При других формах кандидоза слизистых оболочек (кроме генитального кандидоза), к примеру, при эзофагите, кандидозе кожных покровов суточная дозировка может варьировать от 50 до 100 мг при длительности терапии от 14 до 30 дней.

Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза больным СПИДом препарат прописывают раз в неделю в суточной дозировке 150 мг.

1. Для лечения вагинального кандидоза препарат назначают внутрь однократно в дозировке 150 г. Чтобы снизить вероятность рецидива медикамент прописывают в дневной дозировке 150 мг в месяц, на протяжении 4-12 месяцев.
2. С целью профилактики кандидоза препарат рекомендуется принимать в суточной дозировке от 50 до 400 мг. Для пациентов, у которых существует большая вероятность развития генерализованной инфекции, к примеру, с тяжелой формой нейтропении суточная дозировка составляет 400 мг. Препарат прописывают за несколько суток до появления ожидаемой нейтропении и продолжают его принимать в течение недели после того как количество нейтрофилов увеличиться до 1000 в мм 3 .
3. При микозах кожных покровов препарат рекомендуется принимать в суточной дозировке 50 мг или в дозировке 150 мг раз в неделю. Продолжительность лечения может варьировать от 2 до 4 недель, при грибковых поражениях стоп она может длиться до 6 недель. При разноцветном препарат прописывают в дозировке 300 мг в неделю, курс лечения - 2 недели. У отдельных пациентов длительность терапии может составить 3 недели, тогда как другим достаточно однократно приема в дозировке 300-400 мг. Также препарат можно принимать в суточной дозировке 50 мг на протяжении 2-4 недель.

При онихомикозе лекарственное средство следует принимать 1 раз в неделю в дозировке 150 мг до тех пор, пока не отрастет новый здоровый ноготь (на руках полное замещение ногтя, как правило, происходит за 3-6 месяцев, на ногах - от 6 до 12 месяцев).

1. Суточная дозировка при глубоких внутренних микозах может варьировать от 200 до 400 мг, курс лечение может длиться до 24 месяцев. При кокцидиоидомикозе длительность терапии может варьировать от 11 до 24 месяцев, при паракокцидиоидомикозе - от 2 до 17 месяцев, при споротрихозе - от 1 до 16 месяцев, при гистоплазмозе - от 3 до 17 месяцев.

При заболеваниях почек при однократном назначении не нужно корректировать суточную дозировку. При многократном назначения ударная дозировка составляет 50-400 мг, затем если клиренс креатина больше 50 мл/мин не нужно корректировать схему терапии, когда он меньше 50мл/ мин суточную дозировку уменьшают в 2 раза по сравнению с рекомендуемыми дозами. Когда у пациента клиренс креатина меньше 50 мл/мин, но он при этом находится на диализе, препарат принимается в обычных дозировках после проведения очередной процедуры.

для детей

Схема терапии подбирается в зависимости от тяжести заболевания:

• при кандидозе слизистых оболочек суточная дозировка составляет 3 мг на кг веса (с целью достижения быстрой равновесной концентрации препарат в 1-й день может быть введен в дозировке 6 мг на кг массы тела);
• при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции дневная дозировка может варьировать от 6 до 12 мг на кг веса;
• для профилактики микозов у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые проходят лучевую терапию или химиотерапии суточная дозировка может варьировать от 3 до 12 мг на кг веса.

Суточная дозировка для детей не должна превышать дневные дозы для взрослых.

Если у ребенка наблюдаются патологии почек, то дозировку подбирают также как и для взрослых пациентов с такими же нарушениями.

У новорожденных Дифлюкан выводится из организма медленно, поэтому в течение первых 2-х недель от роду препарат прописывают в тех же дозировках, что и детям старшего возраста, но вводят его с интервалом 3 суток, младенцам в возрасте 3-4 недель препарат прописывают в тех же дозах, но с интервалом в 2-е суток.

для беременных и в период лактации

Для женщин в положении схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Побочные действия

Как правило, Дифлюкан переносится хорошо, но все-таки и он может стать причиной ряда побочных реакций, таких как:

• извращение вкуса, головные боли, судороги, вертиго;
• абдоминальные боли, жидкий стул, вздутие живота, метеоризм, тошнота, диспепсические расстройства;
• нарушение функции печени, в том числе гепатит, гепатонекроз, желтуха, повышение активности печеночных энзимов (иногда такие патологии могут закончиться летальный исходом);
• высыпания, патологическое выпадение волос, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона;
• снижение всех форменных элементов крови;
• анафилаксия, отек Квинке, зуд, уртикария;
• удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков;
• повышение содержания триглицеридов и холестерина в организме, снижение уровня калия в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне терапии может увеличиваться период полувыведения оральных сахаропонижающих медикаментов, что может стать причиной гипогликемии.

При назначении с такролимусом повышается вероятность развития нефротоксичности.

При назначении в суточной дозировке 400 мг с терфенадином возможно возникновении аритмии, поэтому такая комбинация противопоказано. При одновременном приеме в дневной дозировке 200 мг с терфенадином пациенту следует находиться под постоянным контролем врача.

При комбинации с теофиллином уменьшается скорость выведения его из организма. При таком назначении пациент должен быть проинформирован о признаках передозировки теофиллином.

При назначении с зидовудином существует большая вероятность наступления нежелательных реакций от применения препарата для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Особые указания

Если на фоне терапии появились нарушение функции печени, то терапию следует отменить. Как правило, гепатотоксическое действие медикамента обратимо и проходит после прекращения лечения.

Следует отменить, если он стал причиной появления грибковой инфекции, буллезных поражений и многофункциональной эритемы.

При вагинальном кандидозе после приема Дифлюкана симптомы болезни ослабевают в течение суток, но все-таки, чтобы полностью излечиться, иногда, принимать препарат следует несколько дней. Если после приема нескольких капсул Дифлюкана не отмечается улучшения самочувствия стоит обратиться к врачу.

Дифлюкан в виде раствора для внутривенного введения можно совмещать с аминофузином, физраствором, 4,2% раствором гидрокарбоната натрия, 20% раствором декстрозы, Рингера, Хартманна, калия хлорида в декстрозе.

Влияние терапии на способность управлять автомашиной маловероятно.

Передозировка

При приеме препарата в больших дозировках может наблюдаться его передозировка, которая проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением. В этом случае показано промывания желудка и назначения медикаментов, которые помогают поддержать функцию жизненно важных органов.

Активное вещество выводится преимущественно через почки, поэтому форсированный диурез ускоряет его выведение. С помощью гемодиализа можно снизить содержание в 2 раза в течение 3-х часов.

Условия хранения

Хранить препарат следует в месте, где его не достанут дети, при температуре максимум 30 градусов. Срок годности капсул и раствора 5 лет, неразведенной суспензии - 3 года (после добавлении к порошку воды - 2 недели).

Аналоги

К аналогам Дифлюкана можно отнести следующее лекарства:

1. отечественный препарат, выпускаемый рядом российских компаний. В продаже он бывает в капсулах, таблетках и уколах. Прописывать его можно пациентам старше года. Во время вынашивания плода можно применять только в крайних случаях. Препарат несовместим с грудным вскармливанием.
2. является качественным дженериком препарата Дифлюкан. Выпускается он в капсулах и в растворе для инъекций. Применять его можно для лечения пациентов старше полугода. В период вынашивания плода его назначение возможно, когда польза для женщины, превышает риск для ребенка.
3. Вагисепт представляет собой комбинированное лекарственное средство действующими компонентами, которого являются и . Препарат оказывает антимикотическое, антибактериальное и противопротозойное действие. Выпускается он в вагинальных капсулах, которые нельзя детям, пациенткам в положении и кормящим грудью.
4. Вагиферон относится к заменителям Дифлюкана по клинико-фармакологической группе. В продаже препарат бывает в капсулах, которые нужно вставлять во влагалище. Их активными компонентами являются , и . Медикамент может применяться только у совершеннолетних пациентов, за исключением беременных и кормящих женщин.

Цена

Стоимость Дифлюкана составляет в среднем 720 рублей.

В составе препарата основным действующим веществом является флуконазол . В капсулах его содержится 50 мг. В 1 мл раствора - 2 мг. В порошке для приготовления суспензии 10 и 40 мг.

Форма выпуска

• капсулы по 50 мг активного вещества;
• раствор Дифлюкан в/в;
• порошок для приготовления суспензии.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом является высокоселективный ингибитор процессов синтеза производных стеролов внутри клеток грибов - флуконазол .

Дифлюкан эффективен против дрожжевых грибов, против дрожжеподобных грибов, а также против плесневых грибов.

Действующее вещество проявляет активность в отношении большого количества микроорганизмов Candida : albicans , Cryptococcus neoformans, parapsilosis , glabrata tropicalis . Без выявления клинического значения для Candida : lusitaniae, dubliniensis , kefyr , guilliermondii, lusitaniae .

Наблюдается активность при микозах оппортунистических, вызванных:

• Microsporum spp.
• Trychop h yton spp.
• Cryptococcus neoformans.
• Candida spp.
• Blastomyces dermatitides.
• Histoplasma capsulatum .
• Coccidioides immitis.

Главное вещество характеризуется высоким уровнем специфичности по отношению к грибковым ферментам, с зависимостью от цитохрома Р450. Лечение препаратом в дозе 50 мг в сутки на протяжении до 28 дней не может влиять на уровень концентрации стероидов у женщин или концентрацию в мужской крови.

В суточной дозировке от 200 до 400 мг препарат не оказывает клинического влияния на уровни стероидов эндогенных и их реакцию на стимуляцию у здоровых мужчин АКТГ (гормона адренокортикотропного).

Препарат Дифлюкан великолепно всасывается в пищеварительном тракте и показал высокую биодоступность при пероральном приеме: концентрация препарата в крови при приеме в таблетированной форме составляла свыше 91 % от уровня вещества в плазме при внутривенном введении. Прием пищи ни коим образом не влияет на биодоступность Дифлюкана, а предельная концентрация в плазме крови достигается уже через 30-90 минут. Время полураспада составляет 30 часов, действие препарата длится сутки.

Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Высокие концентрации флуконазола (выше, чем в плазме крови) отмечаются в коже (в роговом слое), в потовых железах. В неизмененном виде из организма выводится почками.

Показания к применению

Лекарство назначают при грибковых поражениях половой сферы у женщин, известных как вагинальные .

Препарат эффективен при всевозможных грибковых инфекциях, вызванных грибками Candida (кандидоз ). Данная патология может быть вызвана иммуносупрессивной терапией , длительным применением , иммунодефицитом , в том числе при . Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Прочими показаниями к назначению лекарственного средства Дифлюкан являются криптококкоз (в том числе криптококковый ), кожи, поражение грибковой инфекцией ногтевых пластинок ( ). Применяется Дифлюкан и для мужчин.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении , . Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при и в , и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно. Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев прием препарата Дифлюкан не сопровождается побочными эффектами, однако, нарушения со стороны внутренних органов возможны.

Нервная система: могут иметь место головные боли, сопровождающиеся вертиго , возможна повышенная мышечная возбудимость и судорожный синдром. Кожные покровы могут отреагировать на прием Дифлюкана , возможно даже развитие таких осложнений как злокачественная эритема (осложнение именуется синдромом Стивена-Джонсона), которая проявляется возникновением болезненных пузырей на слизистых и на кожных покровах. Отмечены случаи такого грозного осложнения как синдром Лайелла : на коже появляются буллезные элементы, в которых развиваются некротические процессы.

Пищеварительный тракт : боль в эпигастрии, изменение лабораторных показателей функции печени, присоединение токсического , нарушения пищеварения, рвота, приступы тошноты.

Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. В крови может иметь место снижение содержания тромбоцитов, агранулоцитоз и лимфоцитопения . Аллергические реакции могут достигать максимальной степени выраженности ( ).

Инструкция по применению Дифлюкана (Способ и дозировка)

Медикамент, выпускаемый в форме капсул, имеет дозировки: 150 мг, 100 мг и 50 мг. В растворах для внутривенного введения – по 100 мг и 200 мг во флаконах по 50 мл и 100 мл. Доза препарата в 150 мг является эффективной суточной. Уместно употреблять для детей суспензию. Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять 150 мг Дифлюкана. Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять одну таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц. Для профилактики данного состояния Дифлюкан показан в той же дозировке. Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести заболевания. При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до четырех недель.

Как принимать препарат до или после еды? В общем случае употребление лекарства не зависит от приема пищи.

Данного медикамента в виде свечей не существует.

Инструкция по применению Дифлюкана при молочнице

Как принимать Дифлюкан при молочнице? Достаточно однократно принять препарат, чтобы победить заболевание. Улучшение отмечается уже через сутки после приема средства. В течение недели симптомы должны полностью исчезнуть, иначе следует обратиться к врачу. При рецидивирующей молочнице советуют употреблять по одной капсуле каждый месяц в течение полугода.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка. Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Взаимодействие

Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.

У лекарства есть официальный сайт Дифлюкан.ру.

Следует отличать данное лекарственное средство от препарата , которое является слабительным.

Для детей

Дозу должен назначить врач в зависимости от характера заболевания. Суточная доза для детей не должна превышать 400 мг активного вещества. Обычно употребляют лекарство один раз в сутки.

Для новорожденных

У новорожденных действующее вещество лекарства выводится медленно. Дозу должен выбрать врач. Однако обычно в первые 2 недели со дня рождения лекарственное средство применяется раз в 72 часа. На 3-4 неделе жизни промежуток между приемом препарата должен составлять 48 часа.

Совместимость с алкоголем

Дифлюкан при беременности

При беременности и грудном вскармливании Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Аналоги Дифлюкана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Дешевые аналоги Дифлюкана - это лекарства: , Флуконазол , Флузамед , Флуконаз , Флюкорик . Цена этих аналогов в два и порой больше раз меньше.

Аналогами Дифлюкана и Флюкостата, которые помогают от молочницы, являются препараты: Эконозол , Флуконазол и другие.

Отзывы о Дифлюкане

О Дифлюкане отзывы врачей и фармацевтов очень хорошие. Средство характеризуют как оригинальный препарат, который успешно борется с грибковыми инфекциями, высокоэффективно побеждает молочницу.

Цена Дифлюкана, где купить

Цена Дифлюкана в таблетках - 850 рублей за 7 капсул по 50 мг.

Цена Дифлюкан 150 мг - 430 рублей за штуку. За сколько можно купить средство от молочницы в Украине? В Харькове цена препарата составляет 300 грн за капсулу 150 мг.

12 капсул лекарства по 150 мг стоят 1100 рублей.

Купить флаконы раствора 2мг/мл 50 мл можно за 160 руб. Стоимость Дифлюкана в аптеке во флаконах по 100 мл составляет 300 рублей.

Сколько стоит Дифлюкан в Беларуси? Таблетку 150 мг можно приобрести за 180000-220000 белорусских рублей.

Мазь и свечи Дифлюкан не производятся.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

WER.RU

Дифлюкан раствор 2 мг/мл 100 мл Pfizer [Пфайзер]

Дифлюкан капсулы 150 мг 12 шт. Pfizer [Пфайзер]

Дифлюкан капсулы 50 мг 7 шт. Pfizer [Пфайзер]

Дифлюкан капсулы 150 мг 4 шт. Pfizer [Пфайзер]

Дифлюкан порошок для суспензии 50 мг/5 мл Pfizer [Пфайзер]

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Дифлюкан 50 мг 7 капс Фарева Амбуаз

Дифлюкан 150 мг 12 капс Фарева Амбуаз