Неоадъювантная химиотерапия. Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия Адъювантная химиотерапия при раке молочной

(Москва, 2003) А. М. ГАРИН

I. НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО (НМРЛ)

Адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого в I и II стадиях носит исследовательский характер. Стандарты применения химиотерапии после радикальных операций не разработаны. (1)

Теоретические надежды на успех при использовании химиотерапии после радикальных операций опирались на следующие факты:
а) возможность достижения противоопухолевого эффекта почти у половины больных с диссеминированным НМРЛ, в том числе и полных ремиссий (у 10%);
б) общая масса микрометастазов небольшая;
в) резистентных клонов не много.

Известно, например, что комбинации на основе цисплатина эффективны при IV стадии НМРЛ в 25-40%, а при меньшей распространенности, в III стадии в 50-60%. (2)

Итоги отдельных исследований противоречивы, в некоторых из них достигаются обнадеживающие результаты, в других неудовлетворительные, иногда даже хуже контроля; при мета-анализе ответ однозначный, успех если и регистрируется, то он скромный и не повышает существенно медиану выживаемости. (3)

Приведем, тем не менее, материалы применения различных схем послеоперационной химиотерапии вместе или без лучевой терапии.

6 циклов адъювантной терапии по схеме CAP у оперированных больных с I ст. НМРЛ в исследовании Lung Cancer Study Group не улучшили выживаемость по сравнению с контрольной группой, хотя время до прогрессирования было более продолжительным в химиотерапевтической группе. (4, 5)

Послеоперационное облучение + 6 циклов CAP, проведенные на больных II и III стадиях НМРЛ, слегка улучшили медиану выживаемости, но не 5-летнюю выживаемость по сравнению с чисто хирургической группой. (6, 7)

Не закончены большие международные и межгрупповые исследования: операция при I и II ст. ± этопозид + цисплатин или операция ± цисретиноевая кислота. (8)

По японским данным тегафур, примененный длительно после хирургического лечения НМРЛ I и II ст, приводит к уменьшению частоты рецидивов и небольшому увеличению медианы выживаемости. (9)

Метаанализу были подвергнуты 14 исследований по адъювантной химиотерапии у 4357 больных, оперированных в связи с ранним НМРЛ (I и II ст). В 5 исследованиях, где применялись только алкилирующие агенты (хлорэтиламины или тиотэф), риск смерти увеличивался по сравнению с контролем на 15%. В 8 исследованиях адъювантно назначались комбинации на основе цисплатина - отдаленные результаты в контрольной и химиотерапевтической группах были одинаковыми. В 7 исследованиях адъювантно использовалась комбинированная химиотерапия на основе цисплатина и послеоперационное облучение, разница в выживаемости оказалась также не достоверной. (1)

Более обнадеживающими представляются результаты неоадъювантной химиотерапии, применяемой при III ст НМРЛ.

Теоретически предоперационная химиотерапия должна уменьшать число пораженных лимфоузлов и первичную опухоль, что должно облегчить выполнение радикальной операции и отразиться на выживаемости. В то же время, у части больных, резистентных к химиотерапии, может повыситься риск диссеминации из-за отсрочки хирургического вмешательства.

Известны результаты применения неоадъювантной терапии в разных странах.

Roth et. al. в рандомизированном исследовании на 58 больных с IIIА ст. сравнили результативность предоперационной химиотерапии по схеме СЕР (3 курса циклофосфамид + этопозид + цисплатин), а затем операция с чисто хирургическим лечением. 3 года прожили в группе с предварительной химиотерапией 56%, а среди только оперированных 15%. Медиана выживаемости составила 64 меси 11 месяцев соответственно. (10)

Rosell et. al. на 60 больных с III А ст. осуществили рандомизированное исследование. В 1- й группе больные до операции получали 2 цикла химиотерапии по схеме MIC (митомицин + ифосфамид + цисплатин), затем им выполнялась радикальная операция и в послеоперационном периоде больные подвергались лучевой терапии (50 Gy). Bo 2-ой группе пациенты радикально оперировались и в послеоперационном периоде они облучались (50 Gy). Медиана выживаемости составила соответственно 26 месяцев и 8 месяцев. 2 года в 1 группе выжили 25% больных, во 2- й группе - никто. (11)

Во Французском исследовании, опубликованном в 1999 г. (373 б-х из 38 Центров), также получены интересные, хотя и скромные, результаты. Использовался режим MIP (митомицин 6 мг/м 2 д. 1, ифосфамид 1,5 г/м 2 1-3 дни, циспластин 30 мг/м 2 1-3 дни, каждые 3 недели). В контрольной группе больные сразу подвергались операции. Послеоперационная лучевая терапия проводилась в обеих группах. Медиана выживаемости составила 26 месяцев в контроле и 36 месяцев в группе с неоадъювантной химиотерапией. 1, 2 и 3 года выжили в контроле 73, 52 и 41%, в химиотерапевтической группе - 77, 59 и 49%. Непосредственный полный гистологически доказанный эффект химиотерапии составил 11%, частичный эффект - 53%. (12)

Интересные результаты зарегистрированы в Мемориал Слоан Кеттеринг Онкологическом Центре в Нью-Йорке. После 2-3 циклов неоадъювантной химиотерапии по схеме цисплатин + винбластин или виндезин и операции при НМРЛ выживаемость 3 года для всей группы составила 34% и 54% для больных, ответивших на неоадъювантную химиотерапию полным эффектом. (13)

В нерандомизированных исследованиях предоперационной химиотерапии при III стадии НМРЛ с вовлечением медиастинальных лимфоузлов по схеме митомицин + винкаалколоиды + цисплатин две группы авторов получили близкие результаты. Gralla et. al. добились непосредственного эффекта у 77% из 73 пациентов (в 10% полный эффект), радикальная операция выполнена 60% (у 12% в гистологическом препарате - полный эффект), медиана выживаемости составила 19 месяцев для всех больных и 27 месяцев для пациентов с полным эффектом. 3 года выжили 44% больных. Из исторического опыта в этой клинике только 8% пациентов с N2 стадией переживали этот срок. (14, 15)

Burkes et. al. (цитировано по Gralla) из 39 больных НМРЛ непосредственный эффект от этой же комбинации получили у 69%, радикальную операцию удалось выполнить у 49%, медиана выживаемости составила 19 месяцев. (16)

У аналогичных больных комбинация цисплатина и фторурацила с предоперационным облучением и затем операцией дала следующие результаты:
а) Taylor et. al. у 64 больных добились объективного эффекта в 56% случаев, 60% удалось радикально прооперировать, медиана выживаемости составила 15 месяцев. (17)
б) Weiden et. al. из 85 больных зарегистрировали объективное улучшение у 56%, медиана выживаемости в их серии была 13 месяцев. (18)

Необычно высокие результаты получили от предоперационной химиотерапии (цисплатин + циклофосфамид) и лучевой терапии Skarin et. al. Хотя непосредственный эффект комбинации был 43%, медиана выживаемости составила в этом исследовании 30 месяцев. (19)

Известны результаты крупного кооперированного исследования роли неоадъювантной химиотерапии перед облучением неоперабельного НМРЛ III ст. Использовалась комбинация цисплатина и циклофосфамида, 2 цикла; суммарная доза лучевой терапией 60 Gy. В контроле больные только облучались (те же 60 Gy). Медиана выживаемости составила в 1-ой группе 14 месяцев, в контроле - 10 месяцев, 5 лет выжили 17% и 7% соответственно. В исследование было включено 8433 пациента. (20)

В проверочном исследовании к указанным выше 2 группам была добавлена группа больных, получавших гиперфракционированную лучевую терапию. Медиана выживаемости в стандартном лучевом контроле составила 11 месяцев, в группе с гиперфракционированием дозы - 12 месяцев, в группе с неоадъювантной химиотерапией - 14 месяцев. (21)

Активные при диссеминированном НМРЛ новые препараты паклитаксел, доцетаксел, винорельбин, топотекан, иринотекан, оксалиплатин, гемцитабин в режимах адъювантной терапии еще не изучены. Ниже следует сводка по материалам ASCO 2000 и 2001 о применении некоторых из этих препаратов в неоадъювантных схемах: Machtay et. al. (Филадельфия) использовали у 17 больных НМРЛ IIIA (N2) стадии дооперационно паклитаксел 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели, 2 цикла. У других 17 больных паклитаксел предоперационно назначался в дозе 135 мг/м 2 1 раз в 3 недели вместе с карбоплатином (Auc 5) - 2 курса. Одновременно больные этой группы подвергались облучению (45-54 Gy). Полный эффект после паклитаксела (в режиме монотерапии) достигнут у 35% пациентов, после паклитаксела, карбоплатина и облучения у 70%. 2- летний полный контроль опухолевого роста зарегистрирован в 54% при назначении только паклитаксела и в 85% при комбинации 2-х препаратов и облучения. (22)

Испанские исследователи использовали неоадъювантный режим гемцитабин (1200 мг/м 2 1 и 8 дни) + цисплатин (100 мг/м 2 - 1 день) каждые 3 недели (всего 6 курсов) для лечения 47 больных с нерезектабильным, местнораспространенным НМРЛ. Общий эффект химиотерапии -60%. (в том числе полный в 9%). Радикальные операции выполнены 26% и паллиативные в 34%. Один год прожило 61% (37% без признаков болезни), 2 года - 31% пациентов. (23)

Crino et. al. применяли эту же комбинацию у 59 больных IIIA и 70 IIIB стадиях, среднее число курсов терапии - 4. 62% пациентов ответили выраженным эффектом, 33% - умеренным эффектом и 5% прогрессированием. 29% больных были радикально оперированы. (22 с III А и 18 с III В стадиями). 70 больных, признанных нерезектабильными, были облучены (58 Gy). Через 13 месяцев наблюдения 53% живы. (24)

Martins et. al. для неоадъювантного лечения 70 больных НМРЛ III ст. применили комбинационно винорельбин + цисплатин. 27% было оперировано, у 70% из них был зарегистрирован полный эффект, 22,5% от всей группы прожили 3 года (25).

Iacobelly et. al. для лечения 21 пожилого больного с НМРЛ III А ст. применили до операции по 3 цикла комбинации PEV (цисплатин + эпирубицин + винорельбин). В 55% зарегистрирован общий эффект. 66% были оперированы. (26)

II. МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО (МРЛ)

В момент диагностики МРЛ лишь у 10% больных отмечено поражение только паренхимы легкого. Считается, что все больные после операции, которая только при таких условиях является радикальной, должны получать адъювантную химиотерапию. Схемы ее не отличаются от применяемых для лечения диссеминированных форм. (27)

По сводным данным семидесятых годов 2-летняя выживаемость после операции составляла 8%, после операции и адъювантной химиотерапии алкилирующими агентами - 26%. (28)

В эти годы лечение МРЛ был признан нехирургическим.

Лучшие результаты достигнуты в 90-х годах. 4 года прожили после операции с последующей химиотерапией (доксорубицин и цисплатин) 60% больных с NO, 36% с N1 и 33% с N2. (29).

Неоадъювантная химиотерапия, примененная до операции у больных с ограниченным МРЛ, повышает выживаемость.

Baker et. al. применяли неоадъювантную химиотерапию у 37 пациентов с ограниченным МРЛ. 20 из них удалось радикально прооперировать. (54%). Медиана выживаемости составила среди оперированных 26 месяцев, 65% прожили 2-3 года, среди неоперированных медиана выживаемости была равна 12 месяцам. (30).

Williams et. al. у 38 больных с ограниченным МРЛ использовали неоадъювантно химиотерапию. 84% ответили эффектом, 55% было радикально прооперировано. Медиана выживаемости для оперированных больных составила 33 месяца, для неоперированных - 10 месяцев. (31)

Lad et. al. добились большей резектабильности после неоадъювантной химиотерапии 70 больных МРЛ. Удалось радикально прооперировать 83% пациентов. Однако, медиана выживаемости составила у них 12 месяцев (у оперированных и не оперированных). Лишь 20% прожили 2 года. (32)

Поразительных результатов добились японские авторы, правда на небольшом числе больных (n=22). Им удалось получить эффект от химиотерапии в 96% случаев (цисплатин + этопозид), в таком же проценте была выполнена радикальная операция. Медиана выживаемости составила 62 месяца, 73% прожили 3 года с I и II ст. и 43% прожили этот срок с III ст. (33)

ВЫВОДЫ

Стандартов адъювантной химиотерапии НМРЛ не разработано и нет доказательств ее эффективности.

Неоадъювантная химиотерапия НМРЛ интенсивно развивается и существуют доказательства ее полезности (в частности для больных с III ст. заболевания).

Адъювантная химиотерапия МРЛ должна обязательно применяться после хирургических вмешательств. Назначаются режимы, обычно используемые для лечения диссеминированных вариантов болезни.

Неоадъювантная химиотерапия МРЛ носит исследовательский характер.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Неоадъювантная химиотерапия

А. Стадии II и IIIA (N1). Если органосохраняющей операции мешает лишь размер первичной опухоли, для ее уменьшения можно про­вести химиотерапию. Неоадъювантная химиотерапия не повы­шает выживаемость по сравнению с адъювантной. Неизвестно, нужна ли адъювантная химиотерапии, если больная до операции получала и антрациклины, и таксаны.

1. Перед лечением проводят пункционную биопсию первичной опухоли для определения гормональных рецепторов и экс­прессии гена ERBB2. Подозрительные лимфоузлы также под­вергают пункции или пункционной биопсии.
2. Схема должна включать антрациклины (с таксанами или без них). В случае прогрессирования рака на фоне химиотера­пии выполняется мастэктомия . Органосохраняющая опера­ция возможна лишь при значительном уменьшении опухоли.

Б. Стадии IIIA (N2), ШВ и ШС

1. После определения гормональных рецепторов и экспрессии гена ERBB2 необходимо исключить отдаленные метастазы . Обследование включает сцинтиграфию костей и печени, для поиска метастазов в окологрудинные лимфоузлы прово­дят КТ грудной клетки.
2. Показана химиотерапия с применением антрациклинов (с таксанами или без них) до или после операции. Если опухоль содержит гормональные рецепторы , в дальнейшем обязатель­на гормональная терапия .
3. При эффективности химиотерапии выполняется мастэкто­мия или секторальная резекция , в обоих случаях с подмышеч­ной лимфаденэктомией. Затем облучают грудную стенку (после мастэктомии) или молочную железу (в случае ее резекции) и надключичную область. При стадии IIIC показано облуче­ние окологрудинных лимфоузлов. 4. Неясно, нужна ли адъювантная химиотерапии, если неоадъю-вантная химиотерапия включала и антрациклины, и таксаны.

IV стадия

А. Химиотерапия. Оптимальная схема химиотерапии диссеминиро ванного рака молочной железы неизвестна.

1. Опухоли без эстрогеновых рецепторов и усиления экспрессии гена ERBB2

а. Преимущество полихимиотерапии перед последовательным использованием тех же препаратов в рандомизированных испытаниях не доказано.

б. В качестве монотерапии предпочтительнее антрациклины (доксорубицин, обычный или липосомный, и эпирубицин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), капецитабин, винорельбин.

в. Помогают также гемцитабин, препараты платины, фторурацил (длительная в/в инфузия), винбластин, митомицин.

2. Опухоли с усилением экспрессии гена ERBB2

а. Эффективен трастузумаб в качестве монотерапии или в сочетании с каким-либо цитостатиком.

б. В одном рандомизированном испытании сочетание трастузумаба с химиотерапией повышало выживаемость, однако на фоне трастузумаба и доксорубицина у 27% больных развилась сердечная недостаточность .

в. Трастузумаб можно сочетать и с другими цитостатиками (п. IX.А. 1). Исследования in vitro показали его синергизм с доцетакселом, винорельбином и препаратами платины.

Б. Опухоли с гормональными рецепторами. В большинстве случаев рекомендуется гормональная терапия. Химиотерапия показана при непосредственной угрозе жизни (например, при раковом лимфангиите легких или быстро растущих метастазах в печени).

1. Женщины в постменопаузе. Гормональные препараты назначают в следующем порядке.

а. Ингибиторы ароматазы:

1) анастрозол, 1 мг/сут внутрь;

2) экземестан, 25 мг/сут внутрь;

3) летрозол, 2,5 мг/сут внутрь.

б. Тамоксифен, 20 мг/сут внутрь; или торемифен, 60 мг/сут внутрь.

в. Фульвестрант, 250 мг в/ м 1 раз в месяц.

г. Мегестрол, 40 мг внутрь 4 раза в сутки.

д. Флуоксиместерон, 10 мг внутрь 2-3 раза в сутки.

е. Диэтилстильбэстрол, 5 мг внутрь 3 раза в сутки.

2. Женщины детородного возраста

а. Тамоксифен.

б. Аналоги гонадолиберина, овариэктомия или лучевая кастрация .

в. Мегестрол.

г. Флуоксиместерон.

д. Диэтилстильбэстрол.
В. Дифосфонаты показаны при метастазах в кости. Памидронат натрия, 90 мг в/в 1 раз в месяц, и золедроновая кислота, 4 мг в/в

1 раз в месяц, уменьшают боль в костях и риск патологических переломов. Вероятно, золедроновая кислота в большей степени снижает риск переломов, гиперкальциемии, сдавления спинного мозга, а также потребность в паллиативной лучевой терапии. Г. Местное лечение. Отдаленные метастазы обычно требуют сис­темного лечения, но иногда прибегают и к лучевой терапии.

1. Метастазы в кости часто не требуют специального лечения. При боли и угрозе обычно помогает лучевая терапия. При метастазах в позвонки в поле облучения включают по од­ному позвонку выше и ниже пораженного. Кроме того, всем больным вводят дифосфонаты (п. IX.B). Сдавление спинного мозга требует немедленной операции: в недавнем испытании хирургическая декомпрессия увеличила долю больных, которые смогли ходить, по сравнению с получавшими лишь лучевую те­рапию, хотя выживаемость в обеих группах была одинаковой.
2. Метастазы в шейные позвонки и шейку бедренной кости незави­симо от симптомов обычно требуют лучевой терапии из-за уг­розы перелома. При поражении шейки бедренной кости мо­жет понадобиться и профилактическая фиксация.
3. Метастазы в головной мозг и глазницу. , тошнота и рвота при метастазирующем раке молочной железы требуют немедленного исключения метастазов в головной мозг и моз­говые оболочки . Для этого нужна МРТ, с контрастированием или без него. При одиночном метастазе возможна операция или стереотаксическое облучение , при множественных мета­стазах показано облучение всего головного мозга.
4. Рецидив в грудной стенке. Обычно начинают с гормональной терапии или химиотерапии; в некоторых случаях, главным образом при изолированном рецидиве, применяют лучевую терапию.

9213 0

Адъювантная химиотерапия

Химиотерапия обычно применяется как метод лечения первично-распространенных форм, рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Наряду с этим она может проводиться в дополнение к локальному лечению опухоли (удаление, облучение) вне зависимости от его радикальности.

Подобная химиотерапия, начинающаяся иногда во время операции и продолжающаяся затем в виде нескольких курсов в течение ряда месяцев (до 1-2 лет), называется адъювантной (дополнительной, профилактической, вспомогательной).

Будучи компонентом комбинированного или комплексного лечения, химиотерапия называется адъювантной только в том случае, если ей. предшествует операция или облучение. Из понятия адьювантной исключается химиотерапия, предпринятая в качестве этапа комбинированного лечения до операции и облучения для уменьшения массы опухоли (повышения резектабельности, сокращения полей облучения и пр.).

Основной целью адьювантной химиотерапии является воздействие на предполагаемые опухоли (субклинические метастазы) или на злокачественные клетки в зоне первичной опухоли, наличие которых не может быть исключено, несмотря на радикальность местных лечебных мероприятий.

Адъювантная химиотерапия назначается после радикальных операций в случаях, когда велика вероятность развития рецидива или появления метастазов, либо в ситуациях, когда не существует адекватного лечения возможного рецидива или метастазов, либо после циторедуктивных операций, направленных на минимизацию объема остаточной опухоли.

Обоснованием целесообразности адъювантной химиотерапии могут быть следующие положения:

Чем меньше размеры опухоли (микрометастазы, микроскопическая резидуальная опухоль), тем выше содержание в ней фракции пролиферирующих клеток (наиболее чувствительных к цитостатикам) и, следовательно, тем больший клинический эффект;
при малых размерах опухолевого очага число клеточных линий невелико и вероятность мутаций и (формирования химиорезистентных клонов клеток меньше;
васкуляризация небольших опухолевых очагов выражена лучше, что обеспечивает оптимальный доступ цитостатика к клеткам-мишеням и достижение высокого эффекта.

С позиций кинетики опухолевого роста и теории цитостатического лекарственного воздействия, можно было бы ожидать, что адъювантная химиотерапия после радикального местного лечения чувствительных к препаратам злокачественных новообразований должна приводить к клиническому излечению.

Однако в настоящее время эффективность ее ограничивается улучшением отдаленных результатов лечения (удлинение периода без рецидивов и метастазов и увеличение продолжительности жизни) и явно доказана лишь для относительно небольшого числа клинических ситуаций.

Это, прежде всего, саркома Юинга, остеогенная саркома, несеминомные опухоли яичка, опухоль Вильмса , эмбриональная рабдомиосаркома, рак молочной железы , колоректапьный рак и ряд опухолей головного мозга. Предполагается, что такое расхождение теории и практики адъювантной химиотерапии отражает проблему лекарственной устойчивости и взаимоотношения лечебного и побочного действия цитостатиков, прежде всего иммунодепрессивного.

При значительно сниженном исходном фоне иммунного статуса больного дополнительная химиотерапия может быть фактором ухудшения отдаленных результатов радикальных операций. Следовательно, вопрос о показаниях и выборе методики адъювантной химиотерапии еще далек от полного разрешения.

Поэтому в ситуациях, когда, по данным ретроспективных исследований, общая выживаемость при адъювантной химиотерапии не обнаруживает преимуществ перед наблюдением, такое лечение проводить не следует (даже при высоком риске рецидива).

В такой ситуации оптимальной будет тактика «wait and sее» («жди и смотри»), т.е. только динамического мониторинга, а при возврате болезни назначается адекватное специальное лечение.

Необходимо также учитывать, что сама по себе химиотерапия вызывает серьезные проблемы у больных во время ее проведения, а в ряде случаев может послужить причиной отдаленных осложнений, включая индуцированные новообразования.

Неоадъювантная химиотерапия

Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия предполагает использование цитостатиков в лечении локальных форм новообразований перед хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. При этом преследуется определенные цели.

Главное же ее преимущество в том, что она дает возможность сохранить функцию пораженного органа (гортани, анального сфинктера, мочевого пузыря) или избежать другой калечащей операции (рак молочной железы, саркомы мягких тканей и костей).

Приданном режиме полихимиотерапии (ПХТ ) очень высока вероятность раннего воздействия на возможные субклинические метастазы. Наконец, такой подход позволяет оценить чувствительность опухоли к химиотерапии. При последующем морфологическом исследовании удаленной опухоли можно определить степень ее повреждения (лекарственный патоморфоз) химиопрепаратами.

При значительном повреждении опухоли эти же цитостатики используются и для последующей адъювантной химиотерапии, при низкой чувствительности - назначают другие препараты. Вместе с тем, влияние неоадъювантной химиотерапии на показатели безрецидивной и общей выживаемости не доказано.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Замедляет или предупреждает рецидив, улучшает выживаемость больных с метастазами в подмышечные лимфоузлы, а также у части больных без подмышечных метастазов.

Химиотерапия наиболее эффективна у пациенток в пременопаузе с метастазами в подмышечные лимфоузлы (наблюдают снижение 5-летней летальности на 30%).

Комбинированная химиотерапия предпочтительней монотерапии, особенно в группе больных с метастатическим раком молочной железы. Прием препаратов шестью курсами в течение шести месяцев - оптимальный по эффективности и по длительности метод лечения.

Схемы введения препаратов.

1. Метотрексат, циклофосфамид, 5-фторурацил.

2. Больные с высоким риском развития рецидива могут получать циклофосфамид, доксорубицин и 5-фторурацил. Эффект терапии больных с метастатическим раком молочной железы составляет 65-80%.

3. Альтернативные схемы для больных с метастазирующим раком включают доксорубицин, тиоТЭФ и винбластин; высокие дозы циспластина; митомицин; внутривенные инфузии винбластина или 5-ФУ; циклофосфамид, метотрексат и 5 фторурацил; таксол.

Адъювантная гормональная терапия.

1. Подавление функций яичников облучением или овариоэктомией приводит к неоднозначным результатам; в отдельных подгруппах больных отмечают продолжительные периоды улучшения состояния.

2. Гормональное лечение. Позитивный ответ на гормональную терапию вероятен при следующих условиях: длительный период без метастазирования (более 5 лет), пожилой возраст, наличие метастазов в костях, региональные метастазы и минимальные метастазы в легких, гистологические подтвержденная злокачественность 1 и 2 степени, длительная ремиссия в результате предшествующей гормонотерапии.

Антагонист эстрогенов тамоксифен задерживает наступление рецидивов, улучшает выживаемость и предпочтительнее для больных в постменопаузе с Эрц-позитивной опухолью. Эффективность тамоксифена более выражена у больных с Эрц-позитивными опухолями. Препарат неэффективен либо оказывает слабое воздействие на ЭРЦ-негативные опухоли.

Гормональное лечение метастазирующего РМЖ.

1. Гормональное лечение применяют у больных с подкожными метастазами, вовлечением в процесс лимфоузлов, наличием плеврального выпота, метастазами в кости и нелимфогенными легочными метастазами. Больным с метастазами в печень, лимфогенными метастазами в легкие, перикард и другими опасными для жизни метастазами следует проводить химиотерапию.

2. Больные с Эрц-позитивными первичными опухолями положительно реагируют на гормональное лечение по меньшей мере в 30% случаев. Наличие в опухоли одновременно эстрогеновых и прогестероновых рецепторов повышает лечебный эффект до 75%.

3. Больные с неизвестным статусом гормональных рецепторов в опухолях могут реагировать на лечение гормонами при хорошо дифференцированных опухолях или при наличии интервала в 1-2 года между появлением первичной опухоли молочной железы и развитием метастазов.

Прогноз.

1. Гистологический тип опухоли:

Неметастазирующие карциномы неинвазивны и составляют 5% всех карцином. Уровень 5-летней выживаемости - 95%.

Внутрипротоковоая папиллярная карцинома in situ не метастазирует, но может переродиться в дуктальную карциному в 50% случаев в течение 5 лет. Лечение такое же, как при дуктальной карциноме.

Неинвазивная долевая карцинома (карцинома in situ) имеет 15-30% риск развития аденокарциномы в течение 20 лет. В процесс вовлекаются контралатеральная молочная железа. Приемлемое лечение - профилактическая двусторонняя мастэктомия или длительное динамическое наблюдение, так как долевая неоплазия в 50% случаев носит двусторонний характер.

Болезнь Педжета молочной железы - карцинома, поражающая сосок, происходит из подлежащих протоков. Клетки Педжета инфильтрируют эпидермис соска, вызывая экзематозный дерматит. Лечение то же, что и для инвазивной карциномы.

Метастазирующие карциномы:

Слабометастазирующие карциномы составляют 15% всех случаев. Уровень 5-летней выживаемости - 80%. Виды:

Коллоидная карцинома с преобладанием продуцирующих муцин клеток.

Медуллярная карцинома представлена лимфоцитарной инфильтрацией с четкими краями, скудной фиброзной стромой;

Хорошо дифференцированная аденокарцинома (1 степень).

Тубулярная карцинома с редким метастазированием в лимфатические узлы

Комедокарцинома.

Умереннометастазирующие карциномы высоко инвазивны, рано метастазируют в региональные лимфоузлы, составляют 65% всех карцином. Уровень 5-летней выживаемости - 60%. Виды:

Инфильтративная аденокарцинома дуктального происхождения, наиболее часто встречающаяся среди всех карцином;

Внутрипротоковая карцинома с прорастанием в строму;

Инфильтративная долевая карцинома, характеризующаяся мелкоклеточной инфильтрацией долек.

Быстрометастазирующие карциномы составляют около 15% всех карцином. Характеризуются прорастанием в сосуды, быстрым недифференцированным клеточным ростом в межпротоковое пространство. Уровень 5-летней выживаемости - 55% (3 степень или анеуплоидные опухоли).

2. Размер первичной опухоли, как и размеры, количество и локализация пораженных лимфоузлов влияют на прогноз:

При опухоли менее 1 см уровень 10-летней выживаемости - 80%.

При опухоли размером 3-4 см в диаметре уровень 10 летней выживаемости - 55%.

При опухоли 5-7.5 см уровень 10-летней выживаемости - 45%.

Размеры и структура лимфатических узлов, пораженных метастазами:

При отсутствии пальпируемых лимфоузлов уровень 10-летней выживаемости - 60%.

При наличии пальпируемых подвижных лимфоузлов - 50%.

При спаянных лимфоузлах - 20%.

Количество лимфоузлов, пораженных метастазами, при клиническом обследовании может быть определено ошибочно. В 25% случаев не пальпируемых лимфоузлов микроскопически обнаруживают опухолевые клетки. У 25% больных с пальпируемыми лимфатическими узлами при патологоанатомическом исследовании содержимого аксилярной области не обнаруживают опухолевых клеток.

У больных с непораженными лимфоузлами 10-летняя выживаемость 65%.

При 1-3 пораженных лимфоузлах - 38%.

При более 4 пораженных узлах - до 13%.

Локализация метастатически пораженных лимфатических узлов.

Подмышечные лимфоузлы первого уровня находятся межу малой грудной мышцей и широчайшей мышцы спины. 5-летняя выживаемость - 65%.

Подмышечные лимфоузлы 2-го уровня располагаются кзади от места прикрепления малой грудной мышцы. 5-летняя выживаемость - 45%.

Подмышечные лимфоузлы 3-го уровня располагаются медиально к верхнему краю малой грудной мышцы. 5-летняя выживаемость при поражении - 28%.

Состояния, которые приводят к снижению выживаемости:

Местные рецидивы возникают в области первичной опухоли у 15% больных после радикальной мастэктомии и у более 50% при метастазах в подмышечные лимфатические узлы. Рецидивы возникают в течение 2 лет. Лечение - иссечение, облучение или их комбинации.

Вторичная карцинома молочной железы - лечение такое же, что и первичного рака. Критерии дифференцировки вторичной карциномы и метастатического поражения железы:

Гистологическое несоответствие говорит в пользу вторичной опухоли,

Вторичная карцинома возникает по истечении 5 лет после лечения первичной опухоли; развитие метастазов происходит в течение первых 5 лет;

Отдаленные метастазы развиваются обычно в костях, печени, легких, реже - в ЦНС и надпочечниках.

Лечение: подтвержденные гистологически рецидивы лечат химио- и гормональными препаратами.

Гормональная терапия основана на составе гормональных рецепторов в опухоли. Химиотерапия применяется у больных с Эрц-негативными опухолями и при неэффективности гормональной терапии. В таких случаях используют комбинацию циклофосфамида, метотрексата, 5-ФУ и доксорубицина.

Список использованной литературы:

1. Интернет

3. Основы клинической хирургии А.З. Гусейнов, П.Г. Бронштейн

Валерий Золотов

Время на чтение: 5 минут

А А

– довольно частое явление в онкологии. В последнее время все чаще и чаще ставится столь страшный диагноз, поэтому женщинам после 45 лет назначается плановые . Так делают во всем мире, однако в нашей стране медицина еще не столь совершенна, а люди слишком боятся услышать приговор.

Однако в большинстве случаев влияние рака на жизнь современного человечества слишком преувеличена. И единственной проблемой в его лечении является поздняя диагностика и нежелание женщин посещать врачей добровольно. Зачастую на осмотр больные попадают уже на более поздние стадии, когда началось яркое проявление симптоматики заболевания.

Рак молочной железы развивается в результате разрастания железистых тканей, образуя злокачественные опухоли различных размеров. Мутация тканей вызывает прорастание образования в соседние ткани, образуя метастазы. Последствия могут оказаться достаточно серьезными.

В большинстве случаев . Также есть вероятность поражения долевых частей груди. Такой вид опухоли называют . Лечение такого рака достаточно сложное и имеет весьма неперспективные прогнозы.

Наиболее эффективным методом борьбы с раковыми клетками является курс химиотерапии. Применяются цитостатики, которые имеют противоопухолевое воздействие. Такие препараты повреждают структуру клеток, разрушая патологические измененные ткани.

Различают 2 вида химиотерапии, которые актуальны в лечении:

1. адьювантная терапия рака молочной железы актуальна в лечении операбельной опухоли. Назначается как до операции, так и после. Если курс терапии проводится после хирургического вмешательства, называется неодъювантной химиотерапией. Она помогает подготовить организм к удалению образования, замедляет рост раковых клеток и исключает вероятность рецидива. Преимущество неодъювантной терапии заключается в способности препаратов определять чувствительности рака к лекарственным средствам. Недостаток неодъювантного лечения – затягивает сроки выполнения операции;
2. лечебный курс помогает локализовать рак груди, не допуская его распространения. Проводится в случае появления метастазов;
3. индукционный курс химиопрепаратов актуален в случае с неоперабельной опухолью. Целью данной терапии является уменьшить образование, дабы появилась возможность удалить рак оперативным путем.

Каждый вид химиотерапии имеет свои последствия, однако польза от такого лечения намного выше.

Существует несколько разновидностей химиопрепаратов, которые оказывают губительное воздействие на рак молочной железы:

• Циклофосфамид;
• 5-фторурацил;
• Кселод;
• Доцетаксел;
• Адрибластин;
• Паклитаксел.

Данные средства оказывают радиационное влияние. Разрушают структуру белков, контролируют генное строение раковых клеток. Различают алкилирующие и антиметаболитные препараты. Вторые способны, так сказать, обманывать опухоль, погружаясь вглубь и подстраиваясь под генетический аппарат.

Для лечения нередко применяют антибиотикотерапию. Это не традиционные препараты, которые использую для лечения инфекционных заболеваний. Однако их действие очень похоже на обычные антибиотики. Они замедляют распространение клеток.

Таксаны воздействуют на микротрубочки опухолей, лишая их источника жизнедеятельности. В результате возникает «голодание» образования и его отмирание.

Лечение данными препаратами является довольно эффективным, однако все зависит от индивидуально подобранной схемы химиотерапии.

Схемы лечения

Какой должна быть схема при лечении рака молочной железы? Прежде всего, курс прописывается в зависимости от стадии заболевания, а также от особенности свойств препаратов. Ведь основная цель химиотерапии – это избавиться от всех раковых клеток, не повредив здоровые составляющие.

Также при подборе комплексной терапии необходимо совмещать несколько лекарств вместе, чтобы усилить эффект. Ведь раковые клетки способны быстро приспосабливаться к агрессивным условиям. Очень важно не упустить момент и не дать опухоли выработать «иммунитет». Также химиотерапия не должна обладать излишним количеством последствий, ведь организм может попросту не выдержать.

В качестве схематического лечения применяют сочетание таких препаратов:

1. Циклофосфан, Фторурацил, Метотрексат;
2. Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил;
3. Паклитаксел, Доцетаксел.

Схема лечения стандартна. Для начала врач назначает женщине консультационную встречу, во время которой объясняются последствия и преимущества выбранного метода. После этого назначается дата для проведения химиотерапии. Перед началом измеряются общие жизненные показатели пациента. При условии нормального самочувствия проводится курс препарата. По окончанию внутривенный катетер вынимается, и женщина может отправиться домой. Так проводится химиотерапия в амбулаторных условиях.

Противопоказания

Для проведения процедуры химиотерапии существуют также противопоказания. Запрет объясняется нецелесообразностью применения лекарственного лечения в случаях с гормонально-зависимой опухолью. Слишком высока вероятность рецидива. Также не всегда назначается химиотерапия на последней стадии ракового процесса молочной железы. При пониженном уровне прогестерона и эстрогена проходить подобное лечение также неэффективно. Так как происходит подавление функциональности придатков, в результате чего приходится удалять орган.

Курс химиотерапии

Курс химиотерапевтических препаратов является одним из наиболее важных составляющих лечения рака молочной железы. Так как опухоль в груди имеет достаточно агрессивное течение, справиться с ней достаточно сложно. Нужно объединение усилий, которые приведут к полному выздоровлению.

Очень важно проводить не только химиотерапию, но и операцию, . Курс определяется в зависимости от стадии, возраста пациента и общего самочувствия. Для эффективности терапии широко применяется лечение циклами. Это означает, что дабы получить результат на курс препарата приходится приходить не один раз. Только систематическое воздействие на опухоль приносит желаемый результат.

Химиотерапия после операции на груди

Курс химиопрепаратов после хирургического вмешательства проводится с целью исключения вероятности развития рака повторно, а также для избавления от остаточных раковых клеток. Также подобная методика помогает уменьшить развитие метастазов либо блокирует процесс появления новых.

В основе химиотерапии лежит способность препаратов разрушительно действовать на злокачественное образование, тормозя его развитие. Поэтому химиотерапия используется как в качестве дополнительного лечения, так и является одиночным методом. Конечно же, несмотря на специфику опухоли, многое зависит от стадии заболевания.

Красная химиотерапия

Красная химиотерапия при раке молочной железы заключается в использовании антрациклинов. Почему так называется данная процедура? Прежде всего, из-за цвета применяемых препаратов. Они действительно имеют красный оттенок, а также являются наиболее жесткими среди всего разнообразия средств для химиотерапии. Это метод токсического действия.

Негативное влияние красной терапии на организм объясняется комбинированием интенсивных средств, которые приводит к серьезным побочным последствиям. Самочувствие ухудшается, а организм после такого лечения восстанавливается очень долго. Красная химиотерапия может назначаться только молодым девушка без отягощённой этиологии.

Красная химиотерапия помогает уменьшить размер образования, замедляет скорость роста и распространение рака по кровеносной системе. Перед назначением обязательно проводятся специальные иммунологические анализы, которые позволяют определить, сможет ли организм справиться с нагрузкой. Актуальна даже для последней стадии.

Методика является серьезной и широко применяемой, так как приносит хорошие результаты, и увеличивает процент выживаемости. Ее применяют в 50-70% случаев.

Адъювантная химиотерапия

Адъювантная терапия применяется в качестве вспомогательной и профилактической процедуры. Без нее невозможно обойтись в случаях с операбельной стадией рака. Адъювантная химия подготавливает организм к предстоящей операции. Также она помогает женщине проще перенести хирургическое вмешательство и быстрее восстановиться. Главное, правильно определить гистологическую составляющую опухоли, однако в этом и заключается основная проблема данного метода. Ведь сделать это достаточно сложно.

Эффективность адъювантной терапии у больных раком молочной железы

Такая процедура является наиболее распространенной и широко применяемой в современной медицине. Приносит положительный эффект и позволяет улучшить перспективы больного.

После лечения химиотерапией женщине обязательно назначается специальная диета, которая помогает справиться с последствиями агрессивного воздействия на организм мощными препаратами. Для восстановления женщине понадобится много сил, поэтому питание должно быть одновременно калорийным, полезным и не нагружающим желудочно-кишечный тракт. Объясняется это тем, что основным последствием химиотерапии является – сильная рвота. Поэтому надо уметь из небольшой группы продуктов выжать максимальное количество витаминов. Может понадобиться дополнительный курс витаминов, если нет возможности питанием обеспечить необходимый рацион. Однако дозировка препаратов должна быть строго согласована с лечащим врачом, так как поливитамины помимо пользы могут также принести сильный вред, затормозив процесс лечения.

Поэтому диета – лучшее решение в такой ситуации, ведь питанием невозможно достичь передозировки. Также важно позаботиться о работе печени и других органов пищеварительной системы.

• яйца являются прекрасным источником витамина Е, В, D и белка. Также прекрасным дополнением будут орехи, арахисовое масло;
• сыр, морская и речная рыба, белое мясо – источники белка и витаминов группы В. Если эти продукты вызывают отвращение, то их лучше употреблять охлажденными;
• в качестве источника витамина С лучше использовать нектары и соки. Так получится избежать болевых ощущений, которые могут быть вызваны язвенными образованиями во рту;
• зелень насыщает организм витаминами К, Е и А. Они богаты на железо, поэтому диета без них просто не будет полноценной. Помогут восстановить уровень гемоглобина и восстановить иммунную систему.

Любая диета должна быть насыщена необходимым количеством жидкости. Употребляйте больше, соков, натуральных компотов, чистой воды. В некоторых случаях супы могут заменить часть употребляемой жидкости. Правильная диета поможет достичь лучшего эффекта от лечения.

Рак молочной железы: диагностика, симптомы, лечение