Симптомы и лечение лекарственного гепатита. Диагностика и лечение острого и хронического медикаментозного гепатита

Лекарственный гепатит определяется как воспалительное реактивное заболевание печени, развивающееся вследствие приема лекарственных препаратов, имеющих гепатотоксичные свойства.

Среди симптомов данной болезни – расстройство пищеварительной системы, характерное для форм гепатита пожелтение кожи и слизистых оболочек, изменение цвета мочи и кала.

По своим проявлениям лекарственный гепатит подразделяется на острый, в котором, в свою очередь, выделяют цитолитическую, холестатическую и смешанную формы, и хронический.

Согласно многочисленным наблюдениям, приблизительно в четверти случаев медикаментозный гепатит перерастает в цирроз печени. Также по статистике, это заболевание встречается у женщин в три раза чаще, чем у мужчин.

Среди факторов, влияющих на заболеваемость лекарственным гепатитом, как правило, выделяют следующие:

хронический гепатит;
аутоиммунный гепатит;
наследственная предрасположенность – наличие заболевания печени у одного из родителей;
одновременный прием нескольких видов медикаментов;
беременность;
употребление алкоголя, никотина, наркотических веществ.

Механизм возникновения

Широко известно, что печень в организме выполняет роль своеобразного фильтра, нейтрализуя вредные вещества, попадающие в кровь. В малых, безвредных дозах токсичные вещества присутствуют и в лекарственных препаратах. В печени процесс расщепления токсинов производится специальными ферментами, в результате чего образуются метаболиты, которые затем с выделениями выводятся из организма.

Однако, в случае длительного и бесконтрольного приема лекарственных средств, ферменты оказываются не в состоянии нормализовать повышенный уровень содержания токсинов и метаболитов. Это приводит к отмиранию клеток печени, что является необратимым процессом. Помимо прочего, подобные реакции обуславливаются еще и индивидуальной устойчивостью организма к тем или иным медикаментам.

Развитие заболевания

Лекарственный гепатит не имеет строго определенного инкубационного периода. В зависимости от особенностей организма, симптомы заболевания могут проявится, если пациент принимает те или иные препараты достаточно длительное время, или же реакция может наступить спустя несколько часов после прима лекарственных средств.

В самых тяжелых случаях лекарственного гепатита наблюдается обширный некроз клеток печени, в результате чего и возникает цирроз печени, а также печеночная недостаточность.

При таких болезнях, как сахарный диабет, эпилепсия, туберкулез, у больных существует постоянная необходимость в приеме соответствующих лекарств. В подобных случаях лекарственный гепатит может перейти в трудно поддающеюся лечению хроническую форму.

Причины возникновения

Развитие лекарственного гепатита может быть обусловлено приемом медпрепаратов практически любого вида. На текущий момент в списке лекарственных средств, способных привести к появлению данного заболевания, зафиксировано более тысячи названий препаратов. Одновременный прием даже двух или трех лекарств только повышает их токсичность. Медицинская практика установила, что, принимая более пяти лекарственных средств одновременно, пациент повышает вероятность появления медикаментозного гепатита до 80%.

К основным группам лекарственных средств, способствующих развитию лекарственного гепатита, прежде всего относят следующие:

антибиотики групп пенициллинов, тетрациклинов и макролидов;
гормональные препараты;
нестероидные противовоспалительные средства;
противотуберкулезные препараты;
противогрибковые препараты;
сульфаниламиды;
средства противосудорожного действия;
мочегонные препараты;
антиаритмические препараты;
цитостатические препараты;
антидиабетические препараты;
средства для лечения воспаления слизистых оболочек.

Симптомы лекарственного гепатита

По своим клиническим проявлениям гепатит от лекарств почти не отличается от других видов гепатита. Главным образом, при данном заболевании возникает дисфункция желудочно-кишечного тракта. У больного пропадает аппетит, появляются приступы тошноты, возможна рвота. Также наблюдаются крайние нарушения в работе кишечника (запор или диарея). На этом фоне больной заметно теряет в весе.

До возникновения основных симптомов лекарственного гепатита могут появляться аллергические реакции, а также расстройства психологического характера – повышенная возбудимость, нарушение сна, или же, наоборот, апатия, вялость и т.д.

При медикаментозном гепатите пациенты обычно жалуются на несильные боли, чувство дискомфорта и тяжести в области печени.

При пальпационном методе обследования появляются более острые болевые симптомы, а также может быть выявлено увеличение размеров печени. Кроме того, данное заболевание может сопровождаться желтушными реакциями, кожным зудом, высокой температурой тела.

Диагностика

При постановке диагноза, учитывая симптомы, описанные выше, важно определить истинную причину болезни, исключив вероятность вирусных форм гепатита, и установив связь с приемом конкретных лекарственных средств.

При первых явных признаках расстройств функции печени, как правило, назначается исследование крови, мочи и кала на предмет повышенного содержания желчного пигмента билирубина, ферментов группы аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Также проводится комплексный анализ системы гемостаза.

Для того, чтобы определить диффузное увеличение печени , прибегают к ультразвуковому исследованию, хотя этот метод не дает никакой информации о внутреннем характере расстройства.

Лечение

При подтверждении диагноза, прежде всего, пациент должен прекратить прием лекарственного средства, которое стало причиной осложнения. При необходимости больному прописывается более безопасный медикамент того же назначения.

Строго запрещается проводить самостоятельный подбор медпрепаратов без консультации и рецепта врача.

Для того, чтобы избавить организм от вредных продуктов разложения лекарственных средств, применяют дезинтоксикационную терапию и такие методы очищения крови, как плазмаферез и гемодиализ (в критических случаях).

Медикаментозное лечение лекарственного гепатита также включает в себя прием пациентом гепатопротекторных средств. Иногда, в качестве профилактической меры, такие препараты назначаются вместе с медикаментами, которые заведомо могут негативно повлиять на клетки печени.

Диета

Диетическое питание также является немаловажным в процессе лечения лекарственного гепатита. Больным рекомендуется дробный режим питания – частые приемы пищи (до пяти раз в день) небольшими порциями.

Основными элементами сбалансированного питания должны стать продукты, содержащие белки и углеводы, такие как нежирные виды мяса (говядина, мясо птицы, крольчатина), рыба (треска, тунец, судак), различные крупы и злаки (рис, гречка, манка), а также овощи.

Вместе с тем, необходимо воздерживаться от употребления жирной пищи. К продуктам, наличие которых в рационе из-за содержания холестерина, эфирных масел и других нежелательных элементов должно быть ограничено, относят жирное мясо и бульоны, яйца, лук, чеснок, кофе , чай, какао. Также рекомендуется употреблять молочные продукты только с низким содержанием жира.

Естественно, режим питания при лекарственном гепатите подразумевает полный отказ от употребления алкоголя и табака.

Питьевой режим

Кроме особого режима питания при лекарственном гепатите, будет нелишним позаботиться о жидкостном балансе в организме.

Получая надлежащий объем жидкости, организм восстанавливает оптимальный уровень кислотности желчи, уменьшая ее вязкость, тем самым прерываются процессы воспаления.

Для приведения в норму желчеобразования больному рекомендуется употреблять минеральную воду, содержащую сульфаты. Солевые компоненты минеральной воды простимулируют перистальтику кишечника и помогут вывести из организма лишнее количество билирубина и холестерина. Таким образом, объем токсинов в печени будет уменьшен.

Прогноз

Залогом успешного лечения лекарственного гепатита и восстановления нормальной работы печени будет:

Своевременное обращение к врачу.
Отказ от токсичных медпрепаратов.
Соблюдение врачебных предписаний.

В противном случае высока вероятность обострения заболевания и переход в неизлечимые стадии поражения печени, что может повлечь летальный исход.

Профилактика

Профилактические меры против лекарственного гепатита подразумевают разумное использование лекарственных средств.

Важно помнить, что для приема большинства видов медпрепаратов требуется назначение врача.

Также необходимо обращать внимание на список побочных эффектов того или иного средства.

При вынужденном приеме лекарств на протяжении длительного периода, для выявления ранних признаков лекарственного гепатита, пациентам рекомендуется регулярно проверять уровень трансаминаз.

Описано тяжёлое поражение печени у 19 из 2231 здорового служащего, которому с связи с положительной туберкулиновой пробой был назначен изониазид. Симптомы поражения появились в течение 6 мес после начала приёма препарата; у 13 больных развилась желтуха, 2 больных умерли.

После ацетилирования изониазид превращается в гидразин, из которого под действием лизирующих ферментов образуется мощное ацетилирующее вещество, вызывающее некрозы в печени.

Токсическое действие изониазида усиливается при одновременном приёме его с индукторами ферментов, например с рифампицином, а также с алкоголем, анестетиками и парацетамолом. Значительно увеличивается смертность при сочетании иониазида с пиразинамидом. В то же время ПАСК замедляет синтез ферментов и, возможно, этим объясняется относительная безопасность применявшейся ранее для лечения туберкулёза комбинации ПАСК с изониазидом.

У людей, относящихся к «медленным» ацетилаторам, активность фермента N-ацетилтрансферазы снижена или отсутствует. Как сказывается способность к ацетилированию на гепатотоксичности изониазида, неизвестно, тем не менее установлено, что у японцев «быстрые» ацетилаторы более чувствительны к изониазиду.

Возможно, повреждение печени происходит с участием иммунных механизмов. Однако аллергические проявления не наблюдаются, а частота субклинического повреждения печени очень велика - от 12 до 20%.

В течение первых 8 нед лечения часто наблюдается повышение активности трансаминаз. Обычно оно протекает бессимптомно, и даже на фоне продолжения приёма изониазида их активность в дальнейшем снижается. Тем не менее активность трансаминаз следует определять до и после начала лечения через 4 нед. При её повышении анализы повторяют с интервалом 1 нед. При дальнейшем повышении активности трансаминаз препарат необходимо отменить.

Клинические проявления

Тяжёлый гепатит чаще развивается у лиц старше 50 лет, особенно у женщин. Через 2-3 мес лечения могут появляться неспецифические симптомы: анорексия и уменьшение массы тела. Через 1-4 нед развивается желтуха.

После прекращения приёма препарата гепатит обычно быстро разрешается, но, если развивается желтуха, смертность достигает 10%.

Тяжесть гепатита значительно увеличивается, если после развития клинических проявлений или повышения активности трансаминаз приём препарата продолжается. Если после начала лечения прошло более 2 мес, гепатит протекает более тяжело. Недоедание и алкоголизм усугубляют повреждение печени.

При биопсии печени выявляют картину острого гепатита. Продолжение приёма препарата способствует переходу острого гепатита в хронический. Отмена препарата, по-видимому, предупреждает дальнейшее прогрессирование поражения.

Рифампицин

Рифампицин обычно применяют в сочетании с изониазидом. Рифампицин и сам по себе может вызывать лёгкий гепатит, но обычно он протекает как проявление общей аллергической реакции.

Метилдофа

При лечении метилдофой повышение активности трансаминаз, обычно исчезающее даже на фоне продолжающегося приёма препарата, описано в 5% случаев. Возможно, это повышение связано с действием метаболита, поскольку в микросомах человека метилдофа может превращаться в мощное арилирующее вещество.

Кроме того, возможны иммунные механизмы гепатотоксичности препарата, связанные с активацией метаболигов и продукцией специфических антител.

Поражение чаще наблюдается у женщин в постменопаузе, принимающих метилдофу более 1-4 нед. Обычно гепатит развивается в течение первых 3 мес лечения. Гепатиту может предшествовать кратковременная лихорадка. При биопсии печени выявляют мостовидные и мультилобулярные некрозы. В острой стадии возможен летальный исход, однако обычно после отмены препарата состояние больных улучшается.

Другие антигипертензивные препараты

Метаболизм других антигипертензивных препаратов, как и дебризохина, определяется генетическим полиморфизмом цитохрома P450-II-D6. Установлена гепатотоксичность метопролола, атенолола, лабеталола, ацебутолола и производных гидралазина.

Эналаприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) может вызывать гепатит, сопровождающийся эозинофилией. Верапамил также способен вызывать реакцию, напоминающую острый гепатит.

Галотан

Поражение печени, вызванное галотаном, наблюдается очень редко. Оно протекает либо мягко, проявляясь только повышением активности трансаминаз, либо фульминантно (обычно у больных, уже подвергавшихся воздействию галотана).

Механизм

Гепатотоксичность продуктов восстановительных реакций усиливается при гипоксемии. Продукты окислительных реакций при этом также активны. Активные метаболиты вызывают ПОЛ и инактивацию ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарства.

Галотан накапливается в жировой ткани и выделяется медленно; галотановый гепатит часто развивается на фоне ожирения.

Учитывая развитие галотанового гепатита, как правило, при повторных введениях препарата, а также характер лихорадки и развитие в ряде случаев эозинофилии и кожных высыпаний, можно предполагать участие иммунных механизмов. При галотановом гепатите в сыворотке выявляются специфические антитела к микросомальным белкам печени, с которыми связываются метаболиты галотана.

У больных и членов их семей выявляется повышенная цитотоксичность лимфоцитов. Чрезвычайная редкость фульминантного гепатита свидетельствует о возможности у предрасположенных лиц биотрансформации препарата по необычному механизму и/или патологической реакции тканей на полярные метаболиты галотана.

Клинические проявления

У больных, у которых обезболивание галотаном проводят повторно, галотановый гепатит развивается значительно чаще. Особенно высок риск у тучных пожилых женщин. Возможно поражение печени и у детей.

Если токсическая реакция развивается при первом введении галотана, то лихорадка, обычно с ознобом, сопровождающаяся недомоганием, неспецифическими диспепсическими явлениями и болями в правом верхнем квадранте живота, появляется не ранее чем через 7 сут (от 8-х до 13-х суток) после операции. В случае многократного галотанового обезболивания повышение температуры отмечается на 1-11-е сутки после операции. Вскоре после лихорадки, обычно через 10-28 сут после первого введения галотана и через 3-17 сут в случае повторного галотанового обезболивания, развивается желтуха. Промежуток времени между лихорадкой и появлением желтухи, примерно равный 1 нед, имеет диагностическое значение и позволяет исключить другие причины послеоперационной желтухи.

Количество лейкоцитов в крови обычно нормальное, иногда возможна эозинофилия. Уровень билирубина в сыворотке может быть очень высоким, особенно в случаях летального исхода, но у 40% больных не превышает 170 мкмоль/л (10 мг%). Галотановый гепатит может протекать и без желтухи. Активность трансаминаз соответствует значениям, свойственным вирусному гепатиту. Иногда наблюдается значительное повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки. При развитии желтухи летальность существенно возрастает. По данным одного исследования, из 310 больных галотановым гепатитом умерли 139 (46%). При развитии комы и значительном увеличении IIb шансов на выздоровление практически нет.

Изменения в печени

Изменения в печени могут ничем не отличаться от свойственных острому вирусному гепатиту. Лекарственную этиологию можно заподозрить на основании лейкоцитарной инфильтрации синусоидов, наличия гранулём и жировых изменений. Некрозы могут быть субмассивными и сливными или массивными.

Кроме того, на 1-й неделе картина поражения печени может соответствовать прямому повреждению метаболитами с массивными некрозами гепатоцитов зоны 3, охватывающими две трети каждого ацинуса и более.

При малейшем подозрении даже на слабовыраженную реакцию после первого галотанового обезболивания повторное введение галотана недопустимо. Перед введением любого другого анестетика следует тщательно проанализировать историю болезни.

Повторную анестезию галотаном можно проводить не ранее чем через 6 мес после первой. Если возникает необходимость в операции до истечения этого срока, следует использовать другой анестетик.

Энфлюран и изофлюран метаболизируются в гораздо меньшей степени, чем галотан, а плохая растворимость в крови обусловливает их быстрое выделение с выдыхаемым воздухом. Следовательно, образуется меньше токсичных метаболитов. Тем не менее при повторном использовании изофлюрана отмечали развитие ФПН. Хотя описаны случаи повреждения печени после назначения энфлюрана, они всё же чрезвычайно редки. Несмотря на большую стоимость, эти препараты более предпочтительны, чем галотан, но применять их через короткие интервалы не следует. После галотанового гепатита сохраняются антитела, которые могут «распознавать» метаболиты энфлюрана. Поэтому замена галотана на энфлюран при повторных анестезиях не снизит риск развития повреждения печени у больных при наличии предрасположенности.

Кетоконазол (низорал)

Клинически значимые реакции печени при лечении кетоконазолом развиваются очень редко. Тем не менее у 5-10% больных, принимающих это лекарство, отмечается обратимое повышение активности трансаминаз.

Поражение наблюдается в основном у пожилых больных (средний возраст 57,9 года), чаще у женщин, обычно при длительности лечения более 4 нед; приём препарата менее 10 сут токсической реакции не вызывает. При гистологическом исследовании часто выявляют холестаз, который может стать причиной смерти.

Реакция относится к идиосинкразии, но не является иммунной, поскольку при ней редко отмечаются лихорадка, сыпь, эозинофилия или гранулёматоз. Описано два случая смерти от массивных некрозов печени, в основном зоны 3 ацинусов.

Гепатотоксичность может быть свойственна и более современным противогрибковым средствам - флуконазолу и итраконазолу.

Цитотоксические препараты

Гепатотоксичность этих препаратов и ВОБ уже рассмотрены выше.

Флутамид, антиандрогенный препарат, применяемый для лечения рака предстательной железы, может вызывать как гепатит, так и холестатическую желтуху.

Острый гепатит могут вызывать ципротерон и этопозид.

Средства, влияющие на нервную систему

Такрин, препарат для лечения болезни Альцхаймера, почти у 13% больных вызывает гепатит. Повышение активности трансаминаз, обычно в течение первых 3 мес лечения, отмечается у половины больных. Клинические проявления наблюдаются редко.

При отмене препарата активность трансаминаз снижается, при возобновлении приёма обычно не превышает норму, что позволяет предположить возможность адаптации печени к такрину. Случаев смерти от гепатотоксического действия препарата не описано, тем не менее в течение первых 3 мес лечения такрином следует контролировать активность трансаминаз.

Пемолин - стимулятор центральной нервной системы, применяемый у детей, вызывает острый гепатит (вероятно, обусловленный метаболитом), который может привести к смерти больных.

Дисульфирам, применяемый для лечения хронического алкоголизма, вызывает острый гепатит, иногда фатальный.

Глафенин. Реакция печени на этот анальгетик развивается в течение 2 нед - 4 мес после начала приёма. Клинически она напоминает реакцию на цинхофен. Из 12 больных с токсической реакцией на глафенин 5 погибли.

Клозапин. Этот препарат для лечения шизофрении может вызвать ФПН.

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (ниацин)

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.

Токсическая реакция развивается через 1-4 нед после начала лечения в дозе 2-4 мг/сут, проявляется психозом и может быть фатальной.

Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.

Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).

Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.

По какой причине развивается лекарственный гепатит?

Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).

Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.

Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:

Особенности генетики организма человека (к примеру, если один из родителей ответил возникновением гепатита на лекарство, то, вероятно, аналогичная реакция будет и у ребенка);
Общее состояние печени в процессе приема лекарства (особенно сильно токсическое действие лекарств у пациентов с хроническим гепатитом);
Комбинирование лекарства или лекарственных препаратов и токсических веществ. Токсическое воздействие лекарств будет усиливаться, если больной употребляет одновременно два и более лекарственных препаратов, или если на фоне лечения пациент подвергается влиянию различных токсических веществ (растворители, алкоголь, ядовитые газы и т.п.).

Какие лекарственные препараты приводят к развитию медикаментозного гепатита?

Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).

Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:

Антибиотики-тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и т.д.), Пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициллин и т.д.), Макролиды (Эритромицин);
Противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
Гормональные препараты (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и т.д.);
Противоязвенные препараты (например, Омепразол);
Противовоспалительные нестероидные средства (Диклофенак, Аспирин и т.д.);
Противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам и т.д.);
Сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Котримоксазол и т.д.);
Диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и т.д.);
Противоаритмические препараты (Амиодарон);
Цитостатики (Циклоспорин и т.д.);
Противодиабетические препараты.

Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.

Как быстро может развиваться лекарственный гепатит?

С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.

Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).

Признаки и симптомы лекарственного гепатита

Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:

Тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка с горьковатым привкусом, потеря массы, расстройство стула;
Болевые ощущения, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье;
Пожелтение кожи, слизистой оболочки рта, склер глаз;
Осветление кала, потемнение мочи.

В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.

Диагностирование лекарственного гепатита

Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.

Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.

В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.

Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.

Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).

В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.

Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.

Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:

Полная отмена лекарства, которое стало причиной развития лекарственного гепатита. Нельзя не сказать, что отмену лекарственного препарата нужно согласовать с лечащим врачом, который должен оценить уровень риска при отмене конкретного препарата и, если необходимо, назначить еще один препарат;
Дезитоксикационная терапия – устранение из крови элементов токсических веществ, которые повреждают печень. Терапия, в большинстве случаев, заключается в назначении капельниц с препаратами, которые очищают кровь;
Прием гепатопротекторов – лекарственных препаратов, способствующих восстановлению клеток печени (гепатоцитов). К гепатопротекторам относят следующие препараты: Метионин, Эссенциале форте, Гептрал и т.д. Гептрал может повысить устойчивость гепатоцитов к токсическим веществам, ускорить восстановление поврежденных клеток, а также помочь клеткам осуществить свои функции. Лекарственный препарат рекомендуется принимать по таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких недель. В Эссенциале форте содержатся строительные элементы клеток печени, а также необходимые для восстановления печени витамины. Препарат рекомендуется принимать по две капсулы трижды в день в течение 2-3 недель.

При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.

Профилактика лекарственного гепатита

Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.

Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.

Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.

Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.

В печени человека проходит метаболизм. Между лекарственными веществами и печенью существуют три основных вида взаимного влияния:

метаболические превращения и преобразования (биотрансформация) лекарств в печени;
влияние болезни печени на процесс метаболизма и утилизации лекарственных веществ;
повреждающее воздействие лекарственных форм на печень.

Эти взаимодействия необходимо учитывать при назначении медикаментозных препаратов.

Важной функцией печени является обезвреживание ядов и токсических веществ, которые проникают в организм. Через полость печени проходит любое лекарство, попадающее в кровь человека. В этом органе, вследствие сложных преобразований и химических реакций, проходит его обезвреживание и последующее выведение из организма.

Печень способна преобразовывать токсичные вещества в безвредные соединения. Это происходит благодаря широкому спектру вырабатываемых в ней ферментов, которые воздействуя на токсины превращают их в метаболиты (промежуточные продукты биотрансформации).

Если гепатотоксическим свойством обладает не само лекарство, а его метаболит, препарат становится ядом для организма. В дальнейшем печень продолжает обработку метаболитов, пытается их обезвреживать и выводить из организма.

Длительный прием лекарственных препаратов постепенно истощает защитные ресурсы печени, в результате токсические и вредные вещества, выделяемые лекарствами, начинают процесс повреждения печени. Возникает воспалительный процесс - лекарственный гепатит.

Провоцирующие факторы

Непереносимость препаратов могут усилить:

Генетическая предрасположенность.
Физическое состояние печени после длительного курса приема лекарственных препаратов.
Комбинирование несовместимых лекарственных препаратов или других токсических веществ. Усилению ядовитых свойств лекарств способствует влияние алкоголя, растворителей, ядовитых газов, токсичных испарений.

Группа риска

Вероятность возникновения болезни зависит от:

индивидуальной восприимчивости организма;
длительности приема;
объема употребляемой дозы;
других видов медикаментов, которые употребляются параллельно.

Больше подвержены риску поражения печени лекарственным гепатитом:

Беременные.
Люди, которые не употребляют в пищу надлежащего объема белковых веществ (вегетарианцы, люди, занимающиеся интенсивными методами похудания, лица с ограниченными материальными возможностями).
Люди, постоянно находящиеся в стрессовой ситуации.
Лица, с тяжелыми или хроническими формами заболеваний других органов, поражением функциональных систем организма (с сердечной недостаточностью, тяжелыми поражениями эндокринной системы, с почечной недостаточностью).

Этот вид гепатита не заразен для других людей.

Какие медикаменты могут провоцировать заболевание?

К таким препаратам относят антибиотики:

тетрациклиновой группы (Тетрациклин, Хлортетрациклин, Доксициклин);
пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициклин);
макролиды (Эритромицин).

Также воспалительное заболевание могут вызвать:

противотуберкулезные препараты (Рифампицин и Изониазид);
нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Аспирин);
сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Ко-тримоксазол);
гормональные средства (половые гормоны, оральные контрацептивы, стероидные гормоны, Ретаболил);
противосудорожные или противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам);
противоаритмические лекарства (Амиодарон);
противогрибковые вещества (Амфотерицин В, Фторцитозин, Кетоконазол,)
диуретические вещества (Гипотиазид, Фуросемид);
цитостатические препараты (Циклоспорин А, Метотрексат);
противодиабетические лекарственные средства;
средства против язвенной болезни.

Перед приемом любых медикаментов нужно тщательно изучать инструкцию, советоваться со специалистами, отслеживать дискомфортные проявления в организме.

Как быстро может развиться заболевание

Точно определить момент возникновения лекарственной формы гепатита невозможно. У некоторых больных такое поражение печени выявляется после многолетнего приема лекарственного препарата. Для других людей поражение печени начинается по истечению нескольких часов от начала употребления медикаментов.

Наиболее тяжелым и серьезным поражением печени является массивный острый некроз. В результате этого процесса происходит полное отмирание и гибель тканей печени. Некроз развивается стремительно и провоцирует развитие печеночной недостаточности и цирроза печени.

Особо тяжелым видом заболевания, схожим по симптоматике с лекарственной формой гепатита, является синдром Рея, возникающий у детей. Он может быть спровоцирован обычным Аспирином, который детям давали для лечения острой вирусной инфекции.

Своевременное выявление заболевания помогает отменить прием раздражающего препарата и восстановить функционирование печени.

Варианты течения болезни

Заболевание может быть острым и хроническим.

Острый лекарственный гепатит развивается через неделю после начала приема лекарств. Такая форма встречается редко и проявляется лишь при индивидуальной непереносимости компонентов лекарства.

Хроническая форма лекарственного гепатита развивается постепенно в течении нескольких месяцев или лет, а клиническая картина вначале может почти не проявляться.

Наиболее часто хроническая форма лекарственного гепатита наблюдается у людей, которые вынуждены длительное время принимать противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические препараты.

Признаки лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит характеризуется:

желтушными проявлениями - пожелтением склер глаз, слизистых оболочек во рту, желтизной кожи.
отрыжкой с горьким привкусом;
тошнотой или рвотой;
различными расстройствами стула (диарея либо запоры);
осветлением кала;
снижением аппетита и потерей веса;
дискомфортными ощущениями в правом боку;
чувством тяжести и боли под ребрами с правой стороны;
потемнением мочи.

Основными клиническими проявлениями лекарственной формы гепатита является продромальный период (который протекает между инкубационным периодом и болезнью) с проявлениями аллергических реакций в виде сыпи или зуда, астенического синдрома (повышенной утомляемости и слабости).

Симптомы разных типов гепатита схожи, поэтому для постановки точного диагноза следует немедленно обратиться к врачу.

Биохимический анализ крови позволяет выявить увеличение уровня трансаминаз (вида АсАТ и АлАТ) – особых ферментов печени, которые свидетельствуют о повреждении этого органа. Этот анализ дает возможность выявить заболевание до проявления других симптомов.

Людям, регулярно принимающим лекарственный препарат, следует периодически сдавать анализы для выявления уровня трансаминаз в крови, чтобы обнаружить лекарственный гепатит на ранних стадиях и предотвратить его развитие.

Иногда истинную причину возникновения гепатита выявить сложно. Тогда рекомендуется отмена одного из принимаемых препаратов. Если у больного отмечается улучшение, лекарственный препарат назначают вновь и внимательно отслеживают состояние печени. Если состояние вновь ухудшается, то с уверенностью можно определить фактор, провоцирующий развитие гепатита.

Лекарственный гепатит — заболевание, при котором возникает реактивный воспалительный процесс в печени. Начинается он, когда человек принимает гепатотоксичные медицинские препараты. Поражаются гепатоциты.

Это клетки паренхимы печени, которые участвуют во многих процессах:

синтез и хранение белков;
синтез холестерина;
детоксификация;
синтез липидов и фосфолипидов;
вывод из организма эндогенных элементов;
инициация желчеобразования.

Метаболиты медикаментов способствуют развитию не только воспалительного процесса, но и приводят к некрозу клеток, циррозу печени и печеночной недостаточности. У мужчин лекарственный гепатит встречается реже, в основном воспалительному процессу подвержены женщины.

Существует еще один вид заболевания, а именно . Он развивается на фоне отравления ядохимикатами, токсинами грибов, техническим спиртом.

Токсический гепатит возникает не только тогда, когда человек что-то съел или выпил, заражение может произойти через дыхательные пути или поры кожного покрова. Попадание промышленных ядов может спровоцировать такое заболевание.

Очень часто медики сталкиваются с грибными отравлениями. Это и есть токсический гепатит. Но в большинстве случаев он приводит к летальному исходу.

Причины, по которым может возникнуть гепатит

Печень можно назвать идеальным фильтром во всей природе. Она отвечает за нейтрализацию и выведение токсичных веществ, которые попадают в нее с кровью. Когда в крови длительное время содержится большое количество медикаментозных метаболитов, начинают разрушаться клетки печени. Вывод вредных веществ из организма происходит несколькими этапами. В процессе этого происходит формирование метаболитов (промежуточных продуктов биологической трансформации). Лекарственные медицинские препараты содержат слишком гепатотоксичные элементы, которые губительно влияют на клетки и печень в целом.

Если человек принимает очень долгое время такие препараты, возникают истощение обезвреживающей ферментативной системы, повреждение гепатоцитов. Вследствие начинает развиваться медикаментозный или лекарственный гепатит. Сегодня известно около 1000 медикаментозных средств, которые могут спровоцировать гепатит. Риск возникновения воспаления клеток печени увеличивается в десятки раз, если принимается сразу несколько лекарственных препаратов. Одновременный прием 8-9 медикаментов увеличивает поражение гепатоцитов на 93%. Процесс развития заболевания может занимать от 2 суток до 1 года. Также причинами могут быть:

Лекарственный гепатит возникает в основном, если нарушается дозировка медикаментов или составлена неправильная комбинация их приема.

Лекарственный гепатит: симптомы и признаки

При лекарственном гепатите возникают такие же симптомы, как при всех известных разновидностях болезни. К ним относятся:

утомляемость;
слабость;
нарушения сна;
периодическая головная боль;
пожелтение кожи и белков глаз;
боли и тяжесть в области печени (правое подреберье);
горький привкус во рту;
нарушение аппетита;
диарея;
тошнота, рвота;
интенсивное похудение.

Так как гепатит имеет такие же симптомы, как гепатит А, гепатит В, гепатит С, лечение может назначить только врач после полного обследования. Ни в коем случае нельзя проводить самолечение или пытаться исправить положение лекарствами, даже теми чудодейственными медикаментами, о которых рассказывают рекламные ролики. Этим можно только усугубить ситуацию и собственноручно способствовать еще более интенсивному развитию заболевания.

Лечение медикаментозного (лекарственного) гепатита

Лечение лекарственного гепатита начинается с диагностического обследования и сдачи анализов. Очень важно понять, что у человека действительно лекарственный гепатит, потому что от этого зависит курс лечения. Диагностику проводят такими методами, как:

общий анализ крови и мочи;
биохимический анализ крови (определение уровня билирубина в крови, билирубиновых и белковых фракций);
исследование свертывающей системы крови (коагулограмма);
пальпация;
УЗИ печени.

В том случае, если болезнь подтверждается, доктора отменяют лекарственный препарат, который является токсичным для клеток печени. В дальнейшем назначают комплекс лечебных мер, которые помогут вывести яд и обезвредить организм. В медицине такие процедуры называются дезинтоксикационной терапией. Для очищения организма применяют специальные препараты.

Для восстановления печени есть вещества, которые способствуют быстрой и эффективной регенерации клеток печени, их делению.

Когда существуют тяжелые некротические и цирротические поражения клеток печени, применяется органотерапия, которая способствует быстрому восстановлению печеночных тканей.

Диета при лекарственном гепатите

Группа риска — это люди, у которых в роду уже были случаи хронических заболеваний печени или гепатит. В опасности те, кто имеет проблемы с алкоголем или принимает постоянно лекарства для восстановления того или иного органа.

Людям, которые входят в группу риска, и тем, кто не желает иметь проблемы с печенью, следует принимать самое лучшее средство для профилактики. Речь идет о траве (чертополохе). Следует отметить, что все лекарственные препараты, которые восстанавливают функцию печени, создаются на основе этого природного лекарства.

Для того чтобы приготовить отвар, необходимо 2 ст. л. измельченных семян залить 0,5 л кипятка и настаивать 10-12 часов.

После этого процедить отвар. Принимать по 100 мл 5 раз день.

Помимо этого, человек, у которого диагностирован медикаментозный (лекарственный) гепатит, должен обязательно придерживаться определенной диеты. Печень не «дружит» с:

алкоголем и никотином;
стрессами;
излишним весом;
сладостями и сдобой в больших количествах;
острыми продуктами и специями;
бараниной, жирной свининой, салом;
копчеными продуктами, маринованными овощами и фруктами;
консервами;
грибами.

Диета должна строиться на продуктах с:

максимально пониженным уровнем холестерина и жира;
большим количеством клетчатки, овощей и фруктов.

При хроническом (лекарственном) гепатите врачи рекомендуют:

избегать трансжиров (маргарин, жир, продукты фаст-фуда, крекер, консервы);
максимально снизить употребление в пищу продуктов, в которых содержатся насыщенные жиры (сливочное масло, мороженое, домашнее молоко, жареные блюда);
стараться есть как можно больше свежих овощей фруктов (но заменять их соками или сухофруктами не рекомендуется);
употреблять цельнозерновые продукты, растительные белки, бобовые;
принимать в пищу мясо куриное, голубиное, крольчатину, телятину, нежирную и несоленую рыбу;
употреблять меньше сахара, соли;
пить не менее 2 л жидкости в сутки;
не голодать;
есть вареные или запеченные продукты.