Современные антибактерильные препараты в лечении воспалительных заболеваний гениталий. Антибактериальные препараты Бактерицидные препараты

Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Рекомендуем прочитать:

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

Антибактериальные средства подразделяют на бактериостатические (подавляющие размножение бактерий) и бактерицидные (вызывающие их гибель).

Бактерицидные лекарственные средства

1. Бета-лактамные антибиотики

• Пенамы (бензилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, нафциллин, тикарциллин, пиперациллин)
• Пенемы (пока не выпускаются)
• Карбапенемы (имипенем, меропенем)
• Цефемы (цефалоспорины, цефамицины)
• Карбапенемы (лоракарбеф)
• Монобактамы (азтреонам)

2. Аминогликозиды: гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин, стрептомицин

3. Фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин

4. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин

5. Другие: триметоприм/сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин

Бактериостатические лекарственные средства

1. Макролиды: эритромицин, кларитромицин, азитромицин, диритромицин

2. Клиндамицин

3. Стрептограмины (хинупристин/дальфопристин)

4. Хлорамфеникол

5. Тетрациклины: тетрациклин, миноциклин, доксициклин

Для лечения большинства инфекций достаточно бактериостатического действия, однако при нарушениях иммунитета (например, нейтропении) или слабых защитных механизмах в очаге инфекции (менингит, эндокардит) нужны бактерицидные препараты. В таких условиях бактериостатические препараты оказывают лишь временное действие, так как после их отмены микроорганизмы вновь начинают размножаться.

Бактерицидное и бактериостатическое действие может быть избирательным. Так, макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол и тетрациклины оказывают бактериостатическое действие, но в некоторых условиях или в отношении определенных микроорганизмов они бактерицидны. И наоборот, пенициллины - бактерицидные антибиотики - на энтерококков действуют бактериостатически.

Кроме того, активность антибактериальных препаратов может зависеть от концентрации: в низкой концентрации в очаге инфекции препарат оказывает бактериостатический эффект, в высокой - бактерицидный. Так, быстрота и выраженность бактерицидного действия аминогликозидов, фторхинолонов и метронидазола находятся в прямой зависимости от концентрации препарата.

Высокую концентрацию в очаге поражения позволяет получить эндолимфатическое (лимфотропное) введение препаратов.

С другой стороны, бактерицидное действие β-лактамных антибиотиков и ванкомицина проявляется медленно и при увеличении концентрации антибиотика почти не усиливается. Бета-лактамные антибиотики бактерицидны только в отношении быстро делящихся бактерий, а фторхинолоны - и в отношении покоящихся. Размножение микроорганизмов характерно для свежей культуры и ранней стадии инфекции, а при хронической инфекции большая часть возбудителей не делится.

Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, — рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи:

1. Максимальное расширение спектра антимикробного действия при тяжелом течении инфекции, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.
2. Предупреждение развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах.
3. Возможность усиления антибактериального эффекта в расчете на синергидное взаимодействие антимикробных препаратов.
4. Предупреждение или замедление развития резистентности у микроорганизмов (по Навашину, Фоминой, 1982).

Использование комбинированной химиотерапии в первом случае рассчитано на максимально возможный охват потенциальных возбудителей заболевания и на достижение бактерицидного эффекта, так как при тяжелом инфекционном процессе защитные силы организма ослаблены и не могут справиться с бактериостатически подавленными микроорганизмами. После установления бактериологического диагноза и определения чувствительности возбудителя следует решить вопрос о целесообразности перехода на лечение одним препаратом.

В случае смешанной инфекции при применении сочетаний антибактериальных препаратов учитывают то, что каждый компонент активен в отношении определенного возбудителя микробной ассоциации, нередко устойчивого к одному из входящих в комбинацию веществу.

В результате одновременного использования нескольких соединений можно уменьшить курсовую дозу каждого из препаратов, входящих в комплекс, что снижает вероятность возникновения побочных реакций со стороны макроорганизма. Это особенно важно при применении высокоактивных, но органотоксичных веществ. Так, назначение при бронхопневмониях молодняка сельскохозяйственных животных нефротоксичных аминогликозидных антибиотиков в сочетании с полусинтетическими пенициллинами дает возможность в 1,5—2 раза уменьшить курсовую дозу первых и тем самым предупредить поражение почек. Применение левомицетина одновременно с нитрофурановымн препаратами при желудочно-кишечных заболеваниях телят позволяет снизить курсовую дозу второго компонента, наиболее токсичного для данного вида животных. Однако следует иметь в виду, что уменьшение разовых доз препаратов, рассчитанное на их взаимоусиливающий эффект, чаще всего недопустимо, так как в организме могут установиться суббактериостатические концентрации и, как следствие этого, снизиться терапевтическое действие и появиться резистентные штаммы микроорганизмов.

Действие антимикробных препаратов в отношении микроорганизмов происходит на клеточном или молекулярном уровне и проявляется в виде антагонистического, индифферентного, аддитивного и синергидного эффектов. В случае антагонизма эффект от использования сочетания антибактериальных соединений ниже, чем от любого из них, взятого в отдельности. Индифференция представляет собой независимое действие каждого ингредиента комбинации на микроорганизм, не отличающееся по эффективности от их раздельного употребления. При аддитивном действии эффект от применения сочетания препаратов эквивалентен сумме эффектов при их раздельном использовании. Под синергизмом подразумевают увеличение активности сочетания антибактериальных соединений по сравнению с суммой их независимых эффектов.

Антимикробные препараты по характеру действия на микроорганизм условно делят на четыре подгруппы, приведенные на схеме.

1 группа Бактерицидные препараты, действующие независимо от периода роста и развития микроорганизмов: аминогликозиды, бацитрацин, нитрофураны				3 группа: Бактериостатические препараты, не действующие бактерицидно ни при каких условиях: сульфаниламиды, фрадизин, циклосерин
Синергизм или аддитивное действие, возможна индиффиренция		(1-4 группа) Аддитивное или индиффирентное действие, редко синергизм		(2-3 группа) Синергизм, аддитивное или индиффирентное действие, редко антагонизм		Аддитивное или индиффирентное действие
2 группа Бактерицидные препараты, действующие только в период размножения микроорганизмов: пенициллины и цефалоспорины			Антагонизм	4 группа Бактериостатические препараты, в высоких концентрациях действующие бактерицидно: тетрациклины, макролиды, фузидин

Комбинирование бактерицидных препаратов II группы с бактериостатическими препаратами IV группы приводит, как правило, к антагонистическому эффекту. Бактериостатики, подавляя развитие возбудителя, понижают его чувствительность к бактерицидам II группы, активных в отношении только размножающихся микробов. Одновременное применение тетрациклинов, макролидов и левомицетина с пенициллинами резко снижает эффективность лечения. Если пенициллиновые антибиотики начинают вводить раньше бактериостатических препаратов, антагонизм не наблюдают. При инфекциях, вызванных бета-лактамазо-продуцирующими стафилококками, комбинирование левомицетина с бета-лактамными соединениями приводит к синергидному эффекту за счет подавления левомицетином синтеза бета-лактамаз, инактивирующих пенициллины и цефалоспорины. При назначении макролидов в дозах, создающих в организме животных бактерицидные концентрации, в сочетании с препаратами II группы возникает не антагонистический, а индифферентный или синергидный эффект.

В ряде случаев, особенно в опытах in vitro, отмечают антагонизм между аминогликозидными антибиотиками I группы п препаратами IV группы. Механизм антагонистического действия в этом случае связан с подавлением транспорта аминогликозидов в микробную клетку или с нарушением их взаимодействия с рибосомами клетки. Однако на практике этот вид антагонизма не всегда выявляется, особенно когда аминогликозиды начинают применять раньше препаратов IV группы.

При комбинации бактерицидных антибиотиков II группы с бактериостатиками III группы наступает синергидныи, аддитивный или индифферентный эффект. Антагонизм в этом случае развивается редко, так как подавление размножения микроорганизмов, вызываемое сульфаниламидами, проявляется позднее, чем бактерицидное действие b -лактамов.

При сочетании между собой бактериостатических соединений III и IV групп обычно отмечают аддитивный или индифферентный эффект. Наиболее часто синергидное действие наблюдают при комбинировании бактерицидных препаратов I и II групп.

Характер взаимодействия бактерицидных и бактериостатических антибиотиков можно оценивать по степени чувствительности микроорганизма к одному из препаратов комбинаций (Новашин, Фомина, 1982). Если возбудитель более чувствителен к бактериостатическому антибиотику и менее — к бактерицидному, то следует ожидать синергидного эффекта. В противном случае, когда микроорганизм более чувствителен к бактерицидному и менее — к бактериостатическому препарату, возможно развитие антагонизма. Поэтому бактерицидные антибиотики (за исключением полимиксинов) не следует комбинировать с бактериостатическими до установления факта отсутствия антагонизма при изучении чувствительности возбудителей в опыте in vitro. В связи с тем, что полимиксины одинаково активны как в отношении делящихся бактерий, так и находящихся в состоянии покоя, их сочетание с бактериостатическими препаратами не приводит к антагонистическому эффекту.

В ветеринарной и медицинской практике наиболее широко известен и часто используется синергизм между бета-лактамными антибиотиками и аминогликозидами, основанный на повышении одним препаратом проницаемости клеточной стенки для другого препарата. Аминогликозиды потенциально летальны для многих микроорганизмов, например стрептококков, но не оказывают антимикробного действия, так как отделены от рибосом возбудителя непроницаемой для них клеточной стенкой. При одновременном действии на микроорганизм аминогликозида и бета-лактама последний повреждает клеточную стенку и обеспечивает доступ аминогликозидного антибиотика к рибосомам.

В клинической практике часто применяют двойное блокирование на стадии синтеза фолиевой кислоты. Сульфаниламиды в микробной клетке ингибируют действие фермента синтетазы дигидрофолиевой кислоты и тем самым подавляют синтез дигидрофолата. Триметоприм, ингибирующий фермент редуктазу дигидрофолиевой кислоты, служит синергистом сульфаниламида, так как нарушает следующую стадию метаболизма — синтез тетрагидрофолата из дигидрофолата. Поэтому одновременное употребление сульфаниламидов с триметопримом приводит к полной блокаде биосинтеза фолиевой кислоты на двух стадиях и тем самым к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Образуется дефицит пуринов и тимина, что приводит к гибели микроорганизмов. Если сульфаниламиды и триметоприм при раздельном применении обладают только бактериостатическим действием, то комбинированное их использование вызывает бактерицидный эффект.

При проведении комбинированной химиотерапии следует учитывать, что синергизм или антагонизм не являются строго закономерными и обязательными для конкретных сочетаний антнмикробных препаратов. Как правило, при этом отмечают видоспецифичность, а в некоторых случаях — штаммоспецифичность микроорганизмов, поэтому при лечении сочетаниями антибактериальных препаратов целесообразно проверять чувствительность бактерий к выбранной комбинации. Наиболее эффективные сочетания антимикробных препаратов в отношении основных возбудителей инфекционных болезней представлены в таблице 7. Однако предложенные в ней комбинации следует рассматривать только как ориентировочные, и при отсутствии готовых комплексных препаратов конкретные средства следует сочетать с учетом клинических и эпизоотологических данных, а также чувствительности микроорганизмов к действию отдельных компонентов.

7. Эффективность сочетаний антибиотиков и некоторых химиотерапевтических препаратов (по Черномордик, 1973)

Препараты

1 пенициллин

2 эритромицин

3 олеандомицин

4 стрептомицин

5 канамицин

+

6 неомицин

7 полимиксин

8 тетрациклины

9 левомицетин

10 нитрофураны

11 сульфаниламиды

12 нистатин, леворин

Условные обозначения: 3+ и 2+ рекомендуемые сочетания, + допустимые, 0 маложелательные, - недопустимые сочетания

В связи с тем, что инфекционные заболевания сопровождаются тяжелыми функциональными изменениями в организме животных, повышение терапевтической эффективности может быть достигнуто при сочетании антимикробных препаратов с другими лечебными средствами. Из лекарственных веществ наиболее часто используют неспецифические иммуноглобулины, иммуно модуляторы, витамины и средства обменостабилизирующей терапии. Сочетание указанных препаратов патогенетической терапии с этиотропными средствами (антимикробные препараты) способствует снижению летальности, сокращению длительности курса лечения и более быстрому развитию репаративных процессов.

Произвольная комбинация антибактериальных веществ между собой и с другими препаратами без учета фармацевтической и фармакологической совместимости может быть не только бесполезной, но и в ряде случаев привести к усилению токсичности лекарств и увеличению риска их побочного действия.

Сочетания лекарственных веществ считают несовместимыми, если вследствие прямого или опосредованного организмом взаимодействия между отдельными ингредиентами существенно изменяются фармакологическое действие либо физико-химические свойства препарата. Изменение свойств препаратов, обусловленное несовместимыми комбинациями лекарственных веществ, называют фармацевтической несовместимостью. По характеру процессов, ее вызывающих, различают две группы: физическую и химическую несовместимость. В этих случаях предполагают непосредственное взаимодействие ингредиентов лекарственной композиции друг с другом, антимикробные препараты изменяют свою физическую или химическую структуру, что ведет к потере антимикробной активности.

В результате физической несовместимости изменяются смешиваемость, растворимость, летучесть, взаимная адсорбция, что приводит к отсыреванию и коагуляции компонентов лекарственной смеси. Так, например, терапевтическая эффективность аминогликозидов снижается при одновременном пероральном введении с бентонитом. Антибиотик адсорбируется на бентоните и не создает антибактериальных концентраций в желудочно-кишечном тракте

Химическая несовместимость обусловлена взаимодействием компонентов смеси и характеризуется реакциями окисления или восстановления лекарственных веществ, их взаимной нейтрализацией, распадом или гидролизом. В результате химической несовместимости происходят инактивация препарата с потерей антибактериальной активности, образование новых соединений, часто токсичных для организма. Например, нерационально готовить лекарственные смеси, состоящие из бета-лактамов и аминогликозидов, так как последние разрушают малостабильное бета-лактамное кольцо, в результате чего пенициллины и цефалоспорины теряют свою активность. Раздельное введение животным аминогликозидных и бета-лактамных антибиотиков повышает эффективность химиотерапии. Фурацилин по физико-химическим свойствам несовместим с новокаином, дикаином, адреналином и другими восстановителями, так как в результате химического взаимодействия разрушается нитрофуран с образованием окрашенных, не обладающих антимикробными свойствами соединений.

На развитие данного вида несовместимости влияют концентрация препаратов в растворах, продолжительность и температура хранения, воздействие света, последовательность смешивания, растворители. К сожалению, эти и другие вопросы, касающиеся фармацевтических аспектов взаимодействия антибактериальных препаратов между собой и с другими лекарственными веществами, изучены недостаточно. Ряд практически важных несовместимых комбинаций антибактериальных препаратов приведен в приложении 3.

Использование нерационально подобранных сочетаний антибактериальных препаратов часто приводит к развитию фармакологической несовместимости. И если физическая и химическая несовместимость подразумевает непосредственное взаимодействие компонентов лекарственной смеси друг с другом, то фармакологическая несовместимость предполагает изменение фармакологических эффектов, опосредованное организмом.

В результате одновременного применения сульфаниламидов и производных парааминобензойной кислоты развивается истинно фармакологическая несовместимость, заключающаяся в подавлении конкурентного антагонизма между этими соединениями в микробной клетке. Поэтому нельзя проводить новокаиновые блокады на фоне сульфаниламидотерапии. Успеху лечения сульфаниламидами могут препятствовать также вещества, повышающие их токсичность серосодержащие препараты, резко усиливающие образование сульфаметгемоглобина, и без того образуемого сульфаниламидами, амидопирин, метилурацил, аминозин, левомицетин, гризеофульвин, нитрофураны, угнетающие лейкопоэз и действующие в этом отношении синергидно с сульфаниламидами. Из-за возможности развития нефро и нейротоксических реакций нецелесообразно комбинировать между собой аминогликозидные антибиотики и аминогликозиды с полимиксином, ристомицином, амфотерицином, гризеофульвином и сульфаниламидами. Например, при кетозах крупного рогатого скота сочетанное назначение стрептомицина с тетрациклинами дает осложнение — жировую инфильтрацию печени. Одновременное парентеральное введение пенициллина и неомицина вызывает резкое повышение свертываемости крови

При проведении комбинированной химиотерапии ветернанарные специалисты должны учитывать возможность возникнивения побочных реакций у животных. Вероятность развития побочных реакций увеличивается у ослабленного молодняка, при длительном курсе лечения, использовании препаратов в максимальных дозах, неполноценном питании и отсутствии необходимой патогенетической терапии. Сочетания антибактериальных препаратов, наиболее часто приводящие к развитию токсических эффектов, представлены в приложении 3.

Фармакокинетическая интерференция антибактериальных препаратов при осуществлении комбинированной химиотерапии на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выделения играет существенную роль в эффективности лечения инфекционных заболевании сельскохозяйственных животных.

На этапе всасывания препараты, содержащие ионы двухвалентных металлов, в результате образования хелатных комплексов с тетрациклинами снижают биодоступность этой группы антибиотиков. Прием сульфата железа уменьшает в сыворотке крови (по сравнению с контролем) концентрацию тетрациклина на 40-50%, окситетрациклина — на 50-60%, метациклина — на 80-85%, доксициклина — на 80-90%. Всасывание тетрациклинов уменьшается при введении антацидных средств или других препаратов, содержащих цинк, алюминий, магний или кальций. Циметидин, служащий ингибитором секреции хлористоводородной кислоты в желудке, на 40% уменьшает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови. Одновременное введение пенициллина с гепарином тормозит всасывание антибиотика из-за понижения под влиянием антикоагулянта как местной, так и общей проницаемости сосудистой стенки. Гиалуронидаза в 4—5 раз увеличивает всасывание стрептомицина из полости матки. При совместной пероральной даче феноксиметилпенициллина и кофеина отмечают увеличение концентрации антибиотика в крови в результате повышения его всасываемости в желудочно-кишечном тракте под влиянием кофеина. Сосудосуживающие и сосудорасширяющие средства способствуют соответственно замедлению или ускорению всасывания парентеральных форм антибактериальных препаратов в месте инъекции.

На этапе распределения в организме лекарственные препараты могут конкурировать друг с другом за участие в комплексообразовании с белками крови, что ведет к изменению их фармакокинетики. Бензилпенициллин и ампициллин повышают связывание сульфалена белками сыворотки крови и не влияют на связывание сульфадиметоксина, в то время как сульфаниламиды оказывают противоположное влияние на связывание антибиотиков: сульфацил натрия и сульфидин повышают содержание бензилпенициллина в сыворотке крови. Под влиянием ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается содержание сульфадиметоксина и бензилпенициллина.

На распределение антибактериальных препаратов в органах, тканях и биологических жидкостях организма также влияют гормоны, ферменты, витамины. Кортизон вызывает снижение концентрации бензилпенициллина в крови и ликворе экспериментальных животных; преднизолон повышает содержание бензилпенициллина в легочной ткани. Одновременное введение гидрокортизона с ампициллином и канамицином увеличивает концентрацию антибиотиков в сыворотке крови. Трипсин, химотрипсин, гиалуронидаза повышают содержание пенициллина, канамицина и тетрациклина в органах и тканях. Аскорбиновая и никотиновая кислоты увеличивают концентрацию бензилпенициллина в сыворотке крови.

На стадии выделения фармакокинетическая интерференция происходит в основном за счет препаратов, тормозящих секреторную систему почек, преимущественно стадию секреции в канальцах. К наиболее активным ингибиторам канальцевой секреции относят пробенецид и его диэтильный аналог — этамид. Пробенецид в 1,5—3 раза повышает содержание бензилпенициллина, ампициллина, амоксициллина в органах, тканях и биологических жидкостях. Конкуренция за транспортные механизмы в почечных канальцах также может стать причиной фармакокинетического взаимодействия антибактериальных препаратов, преимущественно выделяющихся с мочой, и диуретиков. Диуретик фуросемид в несколько раз увеличивает концентрацию в крови пенициллина, ампициллина, оксациллина и метициллина. Диуретики, обладающие различными механизмами мочегонного действия, хотя и в разной степени, влияют на циркуляцию пенициллинов аналогично фуросемиду. Основной причиной фармакокинетического взаимодействия между фуросемидом и пенициллинами служит угнетение диуретиком активного транспорта антибиотика в эпителии почечных канальцев. За счет усиления клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции гепарин усиливает выделение хлортетрациклина с мочой. В клинических условиях отмечено снижение почечной экскреции фурадонина под влиянием ацетилсалициловой кислоты.

Скорость метаболизма антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов определяет время циркуляции антибактериального препарата в организме и, следовательно, продолжительность противомикробного действия, величину дозы, интервалы между введением отдельных доз и возможность возникновения побочных эффектов. Поэтому факторы, влияющие на интенсивность метаболической элиминации лекарств, существенно влияют на эффективность и безопасность фармакотерапии. К ним относят явления индукции и ингибирования метаболизирующих ферментов. При индукции повышается активность ферментов, главным образом в микросомах печени, в результате чего ускоряется инактивация лекарственных веществ. В случае ингибирования метаболизирующих ферментов замедляется биотрансформация и, как следствие этого, увеличивается продолжительность действия препаратов.

Наиболее активные индукторы, ускоряющие элиминацию антимикробных препаратов, — это барбитураты и рифампицин. Так, фенобарбитал повышает скорость инактивации эритромицина за счет индуцирования образования в печени эритромицин-N-деметилазы. Под влиянием фенобарбитала усиливаются метаболизм и противогрибковое действие гризеофульвина. Рифампицин индуцирует синтез основных микросомальных ферментов: цитохрома Р-450, НАДФ, цитохромредуктазы, этилморфин-N-деметилазы, под действием которых происходит быстрый распад многих антибиотиков, антикоагулянтов и гормональных препаратов.

Бензилпенициллин и ампициллин ингибируют процесс ацетилирования сульфалена, в связи с чем пролонгируется его действие. Ацетилирование сульфадиметоксина снижается под действием ацетилсалициловой кислоты.

Для подбора оптимальной схемы дозирования и предупреждения возникновения побочных эффектов при проведении комбинированной химиотерапии необходимо учитывать кумуляцию или быструю инактивацию лекарственных препаратов в процессе их фармакокинетической интерференции. В связи с этим целесообразно использовать готовые комплексные препараты с обоснованным соотношением антибактериальных компонентов.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПЕРОРАЛЬНО И ПАРЕНТЕРАЛЬНО

Ампиокс — Ampioxum. Препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1. Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде

Обладает широким спектром антимикробного действия, действует бактерицидно на стафилококки (в том числе образующие пенициллиназу), стрептококки, энтерококки, пневмококки, клостридии, кишечные палочки, сальмонеллы.

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация антибиотиков создается в организме через 1—2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 6—8 ч. Выводится в основном почками.

Применяют с лечебной целью при бронхопневмониях и гастроэнтероколитах телят и поросят вместе с кормом в дозах: телятам — 15 г, поросятам — 30 мг на 1 кг массы животного 3 раза в сутки.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам

Выпускают в двойных полиэтиленовых пакетах по 250— 500 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности при указанных условиях хранения 1 год.

Стрептоциллин — Streptocillinum. Комбинированный препарат, состоящий из калиевой соли бензилпенициллина (100 000 ЕД), новокаиновой соли бензилпенициллина (300 000 ЕД) и стрептомицина сульфата (500 мг). Мелкий порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, нерастворим в воде.

Обладает широким антибактериальным спектром действия, при внутримышечном введении хорошо проникает в ткани организма и удерживается в терапевтической концентрации 12—18 ч.

Применяют при пастереллезе, некробактериозе, сибирской язве, заболеваниях мочевыводящих и дыхательных путей, маститах, метритах, раневых инфекциях и хирургических осложнениях. Для приготовления суспензии препарат растворяют в 1,5 мл воды для инъекций или 0,25 %-ного раствора новокаина;

вводят внутримышечно 2 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы животного), крупному рогатому скоту — 5 мг (5000 ЕД), свиньям — 15 мг (15 000 ЕД).

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности животных к пенициллинам и стрептомицину.

Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 900 мг (90 000 ЕД) солей бензилпенициллина и стрептомицина. Хранят по списку Б при комнатной температуре Срок годностя 3 года

Олететрин — Oletetrirmm. Синонимы: тетраолен (Tetraoleanum), Sygmamycin.

Комплексный антибиотический препарат, в состав которого входят тетрациклина гидрохлорид и олеандомицина фосфат в соотношении 2:1 По внешнему виду представляет собой желтый аморфный порошок.

Для использования в ветеринарии фирма “Фармахим” (НРБ) выпускает лекарственную форму препарата под названием “тетраолеандомицин”, состоящую из 8, 10г тетрациклина гидрохлорида, 4,05 г олеандомицина фосфата и лактозы до 225 г.

В действии тетрациклина с олеандомицином проявляется синергизм, усиливающий антимикробное влияние препарата. Олететрин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, крупных вирусов. Подавляет рост микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам.

Хорошо всасывается как при внутримышечном, так и при пероральном применении. Терапевтическая концентрация олететрина удерживается в организме не менее 12 ч. Выводится в основном почками.

Применяют при бронхопневмониях, септицемии, циститах, маститах, сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, раневых инфекциях и других заболеваниях, возбудители которых чувст- вительны к препарату.

Назначают перорально в дозах на 1 кг массы животного: свиньям, собакам — 10—15 мг (10 000—15 000 ЕД), телятам — 10, птице — 25—30 мг 2—3 раза в сутки. Внутримышечно вводят в дозах: крупному рогатому скоту — 15 мг/кг, лошадям и мелкому рогатому скоту — 20 мг/кг 2 раза в сутки. Перед инъекцией во флаконы вводят дистиллированную воду по 5 мл (для 0,25 г препарата), по 10 мл (для 0,5 г) или по 20 мл (для 1 г), чтобы получить 5 %-ный раствор. Тетраолеандомицин используют внутрь — размешанным с кормом или разведенным в питьевой воде или молоке — 4 раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на одно животное): телятам и жеребятам — 2,25-3,75 г, поросятам живой массой до 30 кг — 0,5—2,25 г, поросятам живой массой свыше 30 кг и свиньям — 1-3,75 г, ягнятам и козлятам — 0,5-1 г, плотоядным животным — 1-4 г, птице — 2,5 г на 6-10л питьевой воды.

Противопоказан при повышенной чувствительности животных к тетрациклинам и олеандомицину, при почечной недостаточности и при дистрофии печени

Выпускают олететрин в таблетках по 0,125 г (125000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД), а также во флаконах по 0,25, 0,5 и 1 г. Тетроалендомицин выпускают в двойных полиэтиленовых паке тах по 2Й5 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности лекарственных форм олететрина 2 года.

Олеморфоциклин — Olemorphocyclinum. Смесь олеандомицина фосфата с морфоциклином в соотношении 1:1,5. Препарат, используемый только в ветеринарии, носит название олеморфоветин

Аморфный порошок или пористая масса темно-желтого цвета, горького вкуса, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, 40 %-ном растворе глюкозы, изотоническом растворе хлорида натрия. Растворы устойчивы в течение 2 ч.

Олеморфоциклин не следует применять в растворах новокаина — возможно выпадение нерастворимого осадка.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к другим антибиотикам.

Применяют при сепсисе, бронхопневмониях и других тяжело протекающих болезнях дыхательных, а также мочевыводящих путей; при раневых инфекциях. Вводят внутривенно 2 раза в сутки (через 12 ч) в разные вены. В тяжелых случаях допустимо введение олеморфоциклина 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 5%-ного или 40%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Вводят раствор медленно в течение 4—5 мин в дозе 5 мг на 1 кг (5000 ЕД/кг) массы животного.

Выпускают во флаконах вместимостью 20 мл, содержащих 250 мг препарата. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Оксикан — Oxycanum. Комплексный препарат, в состав которого входят окситетрациклина гидрохлорид и канамицина сульфат в соотношении 3:1, щавелевая кислота и сахарная пудра. В 1 г препарата содержится 300 мг (300 000 ЕД) антибиотиков. Порошок желто-зеленого цвета без запаха, кислого вкуса. Растворимость в воде 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Высокочувствительны к оксикану сальмонеллы и кишечные палочки.

После перорального применения препарат окситетрациклин хорошо всасывается и сохраняется во многих органах и тканях в терапевтической концентрации в течение 12 ч. Канамицин почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает антимикробное действие (совместно с окситетрациклином) на микрофлору кишечника. Окситетрациклин выделяется из организма в основном с мочой и желчью, а канамицин — с фекалиями. Препарат не обладает кумулятивным действием.

Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов, токсических диспепсий телят и поросят в виде водного раствора в дозе 100 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. Раствор препарата смешивают с кормом или вводят через рот с помощью шприца с резиновым зондом. Готовят перед применением.

Выпускают в полиэтиленовых мешочках или пластмассовых флаконах по 100 и 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Фуроксин — Furoxinum. Препарат, содержащий 3% окситетрациклина гидрохлорида, 2 % фуразолидона и 95% сухих кормовых дрожжей, обогащенных витаминами В1, В2 и А. Порошок желто-серого цвета.

К фуроксину чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также кокцидии.

Применяют с профилактической и лечебной целью при гастроэнтероколитах молодняка животных, сальмонеллезе, пуллорозе и кокцидиозе птицы. Суточная лечебная доза 2—3 г, профилактическая — 1—2 г на 1 кг массы. Указанные дозы препарата делят на 2—3 равные части и дают животным и птице с кормом, водой, молоком.

Выпускают в полиэтиленовых мешочках по 500 и 1000 г,

Ветдипасфен — Vetdipasphenum. Комбинированный препарат, содержащий равные части дигидрострептомицина парааминосалицилата (пасомицина), дибиомицина и феноксиметилпенициллина. В 1 г содержится 347 мг (347 000 ЕД) суммарной активности антибиотиков. Это порошок желтого цвета.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При пероральном использовании быстро всасывается, обеспечивает антибактериальную активность в организме до 24 ч. Обладает кумулятивными свойствами.

Применяют для профилактики и лечения дизентерии свиней в дозах, указанных в таблице:

Дозы ветдипасфена для профилактики и лечения дизентерии свиней, мг

Возраст животных, дн.	С профилактической целью	С лечебной целью
Поросята-сосуны
старше 120

С профилактической целью препарат назначают 1 раз в сутки два дня подряд, через 7 дн. после последней дачи задают повторно в течение двух дней в тех же дозах. С лечебной целью применяют 1 раз в сутки три дня подряд. Курс лечения повторяют через 7—8 дн. после последней дачи препарата. Ветдипасфен задают взрослым свиньям с кормом, а поросятам-сосунам и свиньям, плохо поедающим корм,— растворенным в воде. Раствор препарата вводят через рот при помощи шприца с резиновым зондом.

В хозяйствах, неблагополучных по дизентерии поросят, Ветдипасфен применяют всему поголовью.

Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре.

Нифулин — Nifulinum. Комплексный препарат, действующими началами которого служат: нитазол—110 г, фуразолидон — 65, хлортетрациклина гидрохлорид — 25 г. В состав препарата входят также кальция карбонат осажденный — 50г и соевая мука — 750г. Мелкий гигроскопичный порошок темно-желтого или зеленовато-желтого цвета, специфического запаха, горького вкуса. Практически нерастворим в воде.

Подавляет размножение и развитие многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Хлортетрациклин, входящий в состав препарата, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани. Бактериостатическая концентрация его в крови сохраняется в течение 8—12 ч. Фуразолидон и нитазол плохо всасываются в кишечнике и действуют антимикробно главным образом в желудочно-кишечном тракте.

Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, гастроэнтероколитов поросят и для лечения колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.

Препарат дают по схеме, указанной в таблице 9.

9. Схема применения нифулина

Перед применением препарат тщательно перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.

Выпускают упакованным в водонепроницаемую непрозрачную тару. Хранят по описку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Биофузол — Biofuzolum. Комплексный препарат, в состав которого входят: фуразолидон, нитаэол и биоветин (или биовит-80). Наполнителем служит кукурузная или соевая мука. Мелкий порошок зеленоватого цвета, специфического запаха, горького вкуса; практически нерастворим в воде.

Подавляет рост и развитие как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, эффективен в отношении множественно устойчивых штаммов эшерихий и сальмонелл.

Фуразолидон и нитазол оказывают антимикробное действие главным образом в просвете кишечника, тогда как хлортетрациклин (действующее начало биоветина и биовита) хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает во многие органы и ткани, где создает бактериостатические концентрации, сохраняющиеся на протяжении 8—10 часов. Активные компоненты биофузола выделяются из организма главным образом с фекалиями и частично с мочой.

Применяют для профилактики и лечения гастроэнтероколитов, колибактериоза, сальмонеллеза свиней, а также для лечения пастереллеза и колибактериоза цыплят в возрасте не более 40 дн.

Препарат используют после тщательного перемешивания с кормом по той же схеме, что и нифулин. Проварка смеси биофузола с кормом не допускается.

Выпускают упакованным в полиэтиленовые или бумажные мешки по 20—25 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 20°С. Срок годности 1 год.

Фурабимин — Furabiminum. Препарат, созданный на основе антибиотика, сульфаниламида и нитрофурана. Гигроскопичный порошок серого цвета, практически нерастворимый в воде.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Входящий в его состав дисульфермин в кишечнике расщепляется на дисульфан и формальдегид, что повышает антимикробное действие препарата на возбудителей, локализующихся в просвете кишечника.

Применяют при сальмонеллезе, колибактериозе и гастроэнтероколитах бактериальной этиологии свиней, а также для лечения колибактериоза цыплят. Используют так же, как нифулин и биофузол.

Выпускают расфасованным в бумажные мешки по 20 кг. Хранят по списку Б в сухом помещении при температуре не выше 25°С. Срок годности 1 год.

Эмгал — Emgalum. Комплексный препарат, состоящий из диметридазола (110г), хлортетрациклина (25 г), фуразолидона (65 г) и наполнителя — кормовой муки (800 г). Мелкий гигроскопичный порошок зеленовато-желтого цвета, специфического запаха. Практически нерастворим в воде.

Подавляет рост и развитие многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших, риккетсий, некоторых крупных вирусов.

Применяют для профилактики и лечения колибактериоза, сальмонеллеза, дизентерии, гастроэнтероколитов бактериальной и протозойной этиологии свиней в возрасте не более 4 мес, а также для лечения пастереллеза, гистомоноза и трихомоноза цыплят и индюшат в возрасте не более 40 дней. Схема использования эмгала представлена в таблице 10.

10. Схема использования эмгала

Перед применением препарат перемешивают с кормом. Проварка этой смеси не допускается.

Выпускает эмгал фирма “Галеника” (СФРЮ) в картонных коробках по 1 и 5 кг и в полиэтиленовых мешках по 40 кг. Хранят по списку Б в сухом проветриваемом помещении при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Диаррекс — Diarrhex. Препарат, содержащий два антибиотика — неомицин и полимиксин В. Выпускается в форме порошка и раствора следующего состава (табл. 11).

11. Состав выпускаемых форм диаррекса

Неомицин и полимиксин, входящие в состав препарата, эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе против эшерихий и сальмонелл. Кроме того, полимиксин способен нейтрализовать освобождающиеся при распаде бактерий эндотоксины. Диметридазол эффективен против анаэробных микробов и простейших. Эти препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и действуют в основном в просвете кишечника, не вызывая побочных явлений.

Атропин уменьшает перистальтику кишечника, сокращая таким образом потерю жидкости, вызываемую поносом. Каолин успокаивает раздраженную кишечную стенку, способствуя восстановлению слизистой оболочки. Органическое соединение мышьяка (арсенит натрия) высокоэффективно против возбудителей дизентерии рода трепонем, а также при инфекциях, вызванных эшерихиями.

Резистентность эшерихий и сальмонелл к диаррексу регистрируют редко.

Применяют при кишечных инфекциях у свиней, вызванных грамотрицательными бактериями, простейшими и Treponema hyodysenteriae. Порошок диаррекса вводят перорально 2 раза в сутки в дозе 0,2 г на 1 кг массы животного в течение 3 дней. Диаррекс в растворе применяют по такой же схеме в дозе 0,2 мл на 1 кг массы животного.

При лечении препаратом возможно развитие аллергических реакций.

Диаррекс выпускает фирма “Орион Фармацевтика” (Финляндия): в порошке — в различной упаковке, в растворе — во флаконах по 60 и 200 мл. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Фтазофур — Phtazofurum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид, нитрофуран и глицерино-желатиновая основа. Представляет собой прямоугольные пастилки зеленовато-желтого цвета, сладко-горьковатого вкуса, массой 17—18г.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Входящие в состав препарата фталазол с фуразолидоном оказывают синергидное действие на энтеропатогенную микрофлору кишечника.

Применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний телят. Препарат дают внутрь перед кормлением по две пастилки в сутки ежедневно до выздоровления.

Выпускают расфасованным в мешочки из полиэтиленовой пленки по 10—15 пастилок. Хранят в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Фтацин — Phtaclnum. Комплексный препарат, в состав которого входят сульфаниламид и антибиотик тетрациклиновой группы. По внешнему виду это желтоватый рассыпчатый порошок без запаха.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и некоторых штаммов протея. В желудочно-кишечном тракте всасывается незначительно, что обеспечивает высокую терапевтическую эффективность при кишечных инфекциях.

Применяют для лечения колибактериоза, сальмонеллеза и гастроэнтеритов телят. Вводят внутрь за 30 мин или через 30 мин после кормления с теплой водой в дозе 200—300 мг на 1 кг массы животных 1—2 раза в сутки.

Выпускают в мешочках из полиэтиленовой пленки по 100-или 200 г. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Триметосул — Trimethosulum. Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г). Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса, плохо растворим в воде.

Входящий в состав препарата триметоприм — производное 2-аминопиримидина — обладает достаточно высокой активностью в отношении многих микроорганизмов, оказывая бактериостатическое действие. По механизму антимикробного действия он стоит близко к сульфаниламидам, так как тоже нарушает синтез фолиевой кислоты в микробной клетке, тем самым задерживая ее рост и развитие. При совместном действии сульфаниламидного препарата и триметоприма имеет место двойной блок синтеза фолиевой кислоты на разных стадиях метаболизма микробной кислоты. В результате такого сочетания наблюдается синергизм, увеличивающий силу антимикробного действия в 4—8 раз по сравнению с исходными компонентами. Усиленное бактериостатическое действие перерастает в бактерицидное.

Обладает антимикробным действием в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов — стрептококков, стафилококков, диплококков, энтерококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл и некоторых актиномицет. Неактивен в отношении лептоспир и микобактерий.

Действующие компоненты триметосула хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и обеспечивают терапевтические концентрации в крови и тканях.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях. Вводят внутрь в форме водной суспензии или на молоке; можно смешивать с кормом. Назначают в дозе 125 мг на 1 кг массы животного (другие источники - 15 мг/кг ; примечание В.Ю.А.) 2 раза в сутки.

Выпускают во флаконах, содержащих 20 или 200 г препарата. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Тримеразин — Trimerazinum. Комбинированный препарат, 1 г которого содержит 100 мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый кристаллический порошок, плохо растворим в воде.

Обладает широким антибактериальным спектром действия в отношении грамположительных и многих грамотрицательных бактерий; эффективен против пневмококков, стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонелл, пастерелл, микоплазм.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая достаточно высокие концентрации, которые удерживаются в организме в течение 5—8 ч.

Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят; желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии (диспепсии, гастроэнтеритах, дизентерии и т. д.), пастереллезе; инфекциях мочеполовых органов. Дают внутрь в дозе 125 мг на 1 кг массы животного 2 раза в сутки. При назначении таблеток — по 1 таблетке на 15 кг массы животного. Использование препарата следует продолжать еще в течение 2—3 дн. после исчезновения клинических признаков заболевания.

Выпускают в порошке и таблетках. Упаковка — банки, вмещающие 100, 200 или 1000 г порошка; коробки, содержащие 30 таблеток. Хранят по списку Б.

Трибриссен — Tribrissen. Комбинированный сульфаниламидный препарат следующего состава; сульфадиазин (100 мг), триметоприм (20 мг), наполнитель (до 1 г). Белый порошок без вкуса и запаха. Мало растворим в воде, дает стойкие суспензии.

Обладает высокой активностью против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.

Показания и схема применения аналогичны тримеразину.

Выпускают в порошке и болюсах по 5 г. Упаковка — в коробках по 250 г. Хранят по списку Б в заводской упаковке в защищенном от света месте.

Ориприм — Oriprim. Комплексный препарат, по составу и показаниям аналогичный трибриссену.

Выпускают в порошке и растворе. Упаковка: порошок — в банках по 100 и 200 г, раствор — во флаконах по 100 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Косумикс плюс — Cosumix Plus. Комплексный препарат, в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма. Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса с незначительным запахом хлора. Растворим в воде.

Высокоактивен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл и других.

Оба компонента после орального введения препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и активно проникают в различные органы и ткани. Из организма животных препарат выделяется сравнительно быстро, главным образом с мочой.

Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней и телят. Заболевания птицы: воспаление воздушных мешков, колисептицемия, пастереллез, стафилококкоз; заболевания свиней: колибактериоз, колиэнтеротоксемия, бронхопневмония, атрофический ринит; заболевания телят: диспепсия, гастроэнтериты, колибактериоз, бронхопневмония.

Препарат назначают внутрь в дозе 0,1—0,15 г на 1 кг массы 2 раза в сутки. Птице косумикс плюс назначают с питьевой водой 1—1,5 г на 1 л в течение 3—6 дн. Свиньям дают в смеси с кормом или водой, телятам — с молоком или заменителем молока.

Выпускают в порошке, упакованном в бочки по 25 и 50 кг. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

Эндофарм — Endofarm. Комплексный препарат, в 1 кг которого содержится 700 г норсульфазол-натрия, 100 г фуразолидона и 200 г комплексоната — монойодида висмута и трилона Б, осажденного на норсульфазол. Сыпучий порошок желто-зеленого цвета без запаха.

Подавляет развитие эшерихий, сальмонелл и стафилококков.

Применяют перорально для лечения диспепсий новорождённых телят в дозе 0,05 г на 1 кг массы животного; при диспепсии поросят — 0,1 г на 1 кг массы. Препарат дают в 150—200 мл теплого (35-38°С) изотонического раствора хлорида натрия или подсоленной (1%-ной) кипяченой воды 2 раза в сутки (утром и вечером) за 30 мин до очередной выпойки молозива, разделив суточную дозу на две равные части. В период использования препарата принимают меры для устранения явлений токсикоза и нормализации водно-солевого обмена, используют диетические средства, улучшающие процессы пищеварения и повышающие резистентность организма.

Выпускают в полиэтиленовых пакетах или стеклянных банках по 500 г. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Левоэритроциклин — Laevoerythrocyclinum. Комплексный препарат, состоящий из антибиотиков, растворенных в сложном полимерном растворителе. Вязкая жидкость темно-коричневого цвета без запаха, горького вкуса, смешивается с водой в любых соотношениях. Суммарная активность входящих в состав препарата антибиотиков 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат обладает пролонгированным действием. После однократного внутримышечного введения левоэритроциклина активные вещества препарата сохраняются в органах и тканях животных в течение 3—6 дней в бактериостатических концентрациях.

Применяют с лечебной и профилактической целью при пастереллезе сельскохозяйственных животных и бронхопневмониях бактериальной этиологии телят, поросят и ягнят. Вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в следующих дозах (табл. 12).

12. Схема введения левоэритроциклина

Вид животного	Масса животного, кг	Доза препарата, мл	Вид животного	Масса животного, кг	Доза препарата, мл
Крупный рогатый скот	25—35 40—50 50—70 70—100 100—150 150—200	10—15 20—25 25—30 30—40 40—50 50—60	Свиньи Овцы	10—20 20—30 30—40 40—60 60—100 5—10 10—15 15—20 20—30	5—8 8—10 10—15 15—20 30—40 2—3 3—5 5—7 7—10

Крупному рогатому скоту массой свыше 200 кг, свиньям массой свыше 100 кг, овцам массой свыше 30 кг левоэритроциклин вводят в дозе 0,3—0,4 мл на 1 кг массы. Дозу препарата более 20 мл вводят дробно в 2—3 точки. Интервал между введением составляет 3—5 дн. В зависимости от тяжести течения болезни левоэритроциклин вводят животным от двух до четырех раз.

С лечебно-профилактической целью препарат назначают в дозе, составляющей половину лечебной, и вводят дважды с интервалом 7—10 дн. Телят с признаками хронической (запущенной) пневмонии лечить левоэритроциклином нецелесообразно.

После инъекции препарата у животных может отмечаться кратковременная болевая реакция, беспокойство.

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 200 мл. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10 до 20°С. Срок годности 1 год. При появлении во флаконе хлопьев, неразбивающегося осадка, расслоения жидкости на разные по цвету фракции препарат использовать запрещается. Левоэритроциклин, не использованный полностью из флакона, пригоден для применения в течение 10 дн. при условии соблюдения температурного режима хранения.

Левотетрасульфин — Laevotetrasulfinum. Комплексный препарат, в состав которого входят антибиотики и сульфаниламид, растворенные в полимерном растворителе. Вязкая жидкость светло-коричневого цвета без запаха, горького вкуса. Суммарная активность компонентов, входящих в состав препарата,— 100 мг/мл.

Обладает широким спектром антимикробного действия, эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; действует бактериостатически.

При парентеральном введении препарат проявляет пролонгированные свойства. После однократного внутримышечного введения действующие начала препарата удерживаются в крови и органах в бактериостатической концентрации в течение 3—6 дней.

Применяют с лечебной и профилактической целью при бронхопневмонии бактериальной этиологии молодняка сельскохозяйственных животных. Препарат вводят внутримышечно в предлопаточную область шеи в дозах, указанных в таблице 13.

13. Дозы левотетрасульфина, используемые при лечении бронхопневмонии у молодняка сельскохозяйственных животных

Дозу препарата более 20 мл инъецируют дробно, в 2—3 точки. В зависимости от тяжести течения болезни левотетрасульфин вводят животным от двух до четырех раз через 5 дней.

С лечебно-профилактической целью препарат вводят в дозе, составляющей половину лечебной, дважды с интервалом 7-10 дней.

После введения левотетрасульфина у животных может отмечаться кратковременная болевая реакция, беспокойство. Отдельные животные в течение дня введения не принимают корм.

Форма выпуска, условия хранения и срок годности аналогичны левоэритроциклину.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ МЕСТНО

Лефуран — Laefuranum. В состав препарата входят: фуразолидон (0,05 г), левомицетин (1 г), основа (до 100 мл). Прозрачная жидкость от желтого до оранжевого цвета со специфическим запахом.

Обладает антибактериальным и противогрибковым действием. К препарату чувствительны грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, патогенные риккетсии и крупные вирусы. Способствует усилению фагоцитоза.

Применяют для лечения послеродовых острых и хронических эндометритов коров и свиноматок. Вводят подогретым до 36—37°С в матку коровам при помощи катетера и шприца Жане в дозе 0,5 мл на 1 кг массы животного, но не более 200 мл; свиноматкам при эндометрите — 0,5 мл на 1 кг массы, при синдроме метрит-мастит-агалактия — 0,7 мл на 1 кг массы животного. При необходимости лечение повторяют каждые 48 ч до выздоровления.

Противопоказаний к применению препарата нет. Возможно проявление аллергических реакции.

Выпускают во флаконах темного стекла по 100 или 200 мл. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год. При хранении допускается выпадение осадка.

Неофур — Neofurum. Комплексный препарат, содержащий 0,25 г неомицина, 0,5 г фуразолидона и желатино-глицериновую основу. Представляет собой палочки желтой окраски, упругой консистенции. Плавится при температуре 35°С.

Применяют для профилактики и лечения воспалительных процессов в матке, после осложненных и патологических родов, кесарева сечения, ручного отделения последа, при острых послеродовых катаральных, гнойно-катаральных и гнойных эндометритах.

Вводят внутриматочно коровам в зависимости от тяжести патологического процесса по 3—5 палочек на одно введение. С профилактической целью неофур вводят однократно, с лечебной — введение повторяют в тех же дозах каждые 48 ч до полного выздоровления.

Противопоказаний к применению препарата нет. Побочных явлений и осложнений не установлено.

Выпускают расфасованным по 10—15 палочек в полиэтиленовых мешочках. Хранят в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Спумосан — Spumosanum. Комплексный препарат, содержащий антибиотики, сульфаниламид, нитрофуран и основу. Обладает пролонгированным действием. Светло-желтая маслянистая пенообразующая суспензия.

Оказывает антибактериальное и фунгицидное действие. К препарату чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии и некоторые виды токсических и патогенных грибов.

Применяют для лечения вагинитов, острого и хронического эндометрита у коров. Назначают раз в неделю. Перед введением препарат взбалтывают и подогревают до 38—40°С. Вводят в матку через катетер с помощью шприца Жане в дозе 70 мл.

Противопоказаний к применению спумосана нет, побочных явлений и осложнений не установлено.

Выпускают расфасованным по 70 мл во флаконы темного стекла, закрытых полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися крышками. Хранят в защищенном от света месте при температуре 4—15°С. Срок годности 1 год. При хранении допускается выпадение осадка.

Дезоксифур — Desoxyfurum. Препарат, состоящий из нитрофурана, производного окситоцина и основы. Жидкость желтого или оранжевого цвета со специфическим запахом.

Обладает высокими бактерицидными свойствами в отношении стафилококков, стрептококков, бактерий кишечной группы и других патогенных микроорганизмов. Кроме того, усиливает сокращение мускулатуры матки, способствуя освобождению ее полости от воспалительного экссудата, и стимулирует регенерацию эндометрия.

Применяют для лечения послеродовых острых и хронических катаральных, гнойно-катаральных и гнойных эндометритов коров. Препарат вводят в полость матки в дозе 100 мл при помощи катетера и шприца Жане. При необходимости лечение повторяют каждые 48 ч в тех же дозах до выздоровления.

Противопоказаний к применению дезоксифура нет; побочных явлений и осложнений после его употребления не установлено.

Выпускают расфасованным по 100 мл во флаконы темного стекла. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности 1 год.

Стрептофур — Streptofurum. Комплексный препарат, содержащий 10 г стрептоцида, 0,05 г фурагина, 60 г диметилсульфоксида и до 100 мл дистиллированной воды. Прозрачная жидкость от желтого до оранжевого цвета со специфическим запахом.

Обладает широким спектром антимикробного действия, противовоспалительными и дезодорирующими свойствами.

Применяют для лечения коров с катаральными, гнойно-катаральными и гнойными эндометритами. Препарат подогретым до 37—38°С вводят в полость матки с помощью шприца Жане, снабженного катетером, с интервалом 48—96 ч до полного выздоровления. Дозы стрептофура: первые два введения — по 200 мл, последующие — по 100 мл.

При применении препарата возможно проявление аллергических реакций.

Выпускают в стеклянных флаконах (темного стекла) по 100 или 200 мл. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Срок годности 1,5 года.

Септиметрин — Septimetrinum. Комплексный препарат, содержащий хлорамфеникол (0,1 г), 2-сульфаниламидо-4,6-диме-тил-пирамидин (6 г), борную кислоту (6 г) и лимонную кислоту (3 г) в желатиновой капсуле. По внешнему виду это мелкий белый порошок.

Предназначен для профилактики и лечения метритов сельскохозяйственных животных, для профилактики осложнений при тяжелых родах, задержании последа, кесаревом сечении. Препарат вводят внутриматочно в следующих разовых дозах (табл. 14).

14. Дозы септиметрина для внутриматочного введения, капсул

В тяжелых случаях заболевания указанные дозы препарата вводят каждые 24 ч 2—4 раза.

При полном или неполном выпадении влагалища, кроме хирургического вмешательства, перед отверстием шейки матки помещают 1—2 капсулы септиметрина. В случае необходимости процедуру повторяют 3—5 раз каждые двое суток,

При выпадении матки 5 капсул растворяют в 5 л воды с температурой 40-45°С и этим раствором промывают матку. При вправлении матки содержимое пяти капсул засыпают на слизистую оболочку матки. В случае узкого прохода шейки матки септиметрин можно применять для маточной инфузии. Для этого одну капсулу растворяют в 100 мл воды с температурой 37—40°С.

Противопоказаний к применению препарата нет.

Выпускает препарат фирма “Эгит” (ВНР) в картонных коробках по 5 капсул. Хранят в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 3 года.

Экзутер и экзутер II — Exuterum. В состав лекарственной формы входят окситетрациклина гидрохлорид (0,25 г), неомицина сульфат (0,25 г), 8-оксихинолина сульфат (0,335 г), карбамилхолина хлорид (0,001 г) и наполнители (до 11,5г). В состав экзутера II входят те же компоненты в удвоенном количестве. Препараты представляют собой пенообразующие маточные таблетки светло-желтого цвета.

Обладает антибактериальным, противогрибковым и утеротоническим действием. Реагируя с маточной жидкостью, за счет выделения углекислого газа создает прочную пену, которая механическим путем очищает матку и родовые пути.

Применяют для профилактики и лечения метритов сельскохозяйственных и домашних животных. Вводят внутриматочно свиньям, овцам и козам по 2 таблетки, собакам — по 1 таблетке экзутера; коровам и кобылам — 1-2 таблетки экзутера II или 2—4 таблетки экзутера. При необходимости лечение повторяют каждые 24 ч до закрытия шейки матки. При повышенной сухости матки вводят дополнительно 150—200 мл (мелким животным 40-50 мл) изотонического раствора хлорида натрия.

Выпускает препараты фирма “Биогал” (ВНР): экзутер — расфасованным по 5 таблеток в алюминиевую фольгу, экзутер II — по одной таблетке в полиэтиленовом флаконе. Хранят в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Трициллин — Tricillinum. Комплексный препарат, состоящий из пенициллина, стрептомицина и стрептоцида в соотношении 1:1:10, а также наполнителей. Белый или серовато-белый порошок, растворим в воде.

Применяют для лечения и профилактики заболеваний родовых путей коров, при задержании последа и для предупреждения развития инфекционных процессов при осложненных родах и травмах родовых путей. Вводят внутриматочно в дозе 1,5—3 г ежедневно. При задержании последа начинают применять через 12—24 ч после изгнания плода.

Выпускают в таблетках по 0,75 г с содержанием 50 000 ЕД пенициллина, 50 мг стрептомицина и 0,5 г стрептоцида; в таблетках по 1,5 г с удвоенным содержанием активных веществ, а также в порошке. Трициллин расфасован в стеклянные флаконы по 8 таблеток 0,75 г, по 4 таблетки 1,5 г или по 5,9 г порошка. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре, Срок годности: таблеток — 1 год, порошка — 2 года.

Пенообразующие маточные свечи (ПМС). В состав лекарственной формы входят дибиомицин, фуразолидон, карбахолин и пенообразующий компонент. Представляют собой цилиндрические свечи с округлыми краями, светло-желтого цвета, массой 20 г. В жидкой среде при температуре 39°С каждая свеча разрушается за 5 мин, образуя не менее 1200 мл воды.

Оказывают бактерицидное действие на сенную и кишечную палочки, протей, гноеродный стрептококк, белый стафилококк и другие патогенные микроорганизмы. Действуют противовоспалительно, способствуют эвакуации патологического содержимого из полости матки, улучшают пролиферативные процессы в половых органах. Образующаяся пена способствует лучшему контакту лекарственных веществ со слизистой оболочкой.

Свечи предназначены для профилактики воспалительных процессов в матке после патологических родов, абортов, родовспоможения, оперативного удаления последа, для лечения острых послеродовых эндометритов коров.

С профилактической целью применяют первый раз сразу после отделения последа, второй раз — через 24 или 48 ч по 1— 2 свечи на каждое введение. С лечебной целью свечи назначают 1 раз в сутки (1—2 свечи). Вводить в матку более двух свечей не рекомендуется.

Применение ПМС противопоказано при заболеваниях дыхательных путей и легких.

Выпускают ПМС упакованными в полиэтиленовую пленку. Хранят в темном сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Нитвилсол — Nitvilsolum. Содержит производное 5-нитрофурана и основу. Прозрачная жидкость оранжевого цвета со слабым специфическим запахом.

Обладает широким спектром антимикробного действия, а также антимикозной активностью.

Применяют для лечения коров с острыми послеродовыми формами эндометрита. Предварительно подогретый до температуры тела животного препарат вводят в полость матки при помощи шприца Жане и катетера с интервалом 48—72 ч до полного выздоровления. Дозы нитвилсола: первые два введения — по 200 мл, последующие — по 100 мл.

Противопоказаний к применению препарата нет. Выпускают во флаконах оранжевого стекла по 100 и 200 мл. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1,5 года.

Мастицид — Masticidum. Комплексный препарат, содержащий 200 000 ЕД калиевой или натриевой соли бензилпенициллина, 100 мг стрептомицина сульфата, 0,35 г сульфадимезина, 0,35 г норсульфазола в 10 мл растительного масла с эмульгатором. Представляет собой белую или с кремовым оттенком суспензию.

Обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Применяют для лечения серозных, катаральных и гнойных форм мастита, вызываемых стафилококками, стрептококками и другими возбудителями, а также при травматических повреждениях кожи сосков вымени.

Перед введением мастицида молоко из больной доли вымени сдаивают, сосок дезинфицируют. Препарат, подогретый до 35-37°С, тщательно встряхивают до получения равномерной взвеси и при помощи шприца через канюлю вводят в канал соска в количестве 10 мл. После введения мастицида проводят легкий массаж соска и вымени снизу вверх. Лактирующим коровам вводят 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 2—3 дн., а сухостойным — через каждые 24 ч до полного излечения. При необходимости курс лечения повторяют.

Во время лечения молоко больных коров из пораженных долей вымени сдаивают в отдельное ведро, дезинфицируют и уничтожают. Молоко из остальных долей после кипячения используют для кормления животных.

Выпускают в стеклянных флаконах или алюминиевых и полиэтиленовых тубах по 10—40 мл. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 1,5 года.

Мастицид-2 — Masticidum. Отличается от мастицида тем, что в его составе вместо бензилпенициллина калиевой или натриевой соли присутствует бензатинпенициллин (бициллин-1).

При интерцистернальном введении коровам в сухостойный период оказывает антимикробное действие в течение 20 дн. Применяют для профилактики мастита у коров в сухостойный период:

Назначают коровам, переболевшим в период лактации клинической или субклинической формой мастита.

Вводят внутривымянно однократно в первые дни запуска, но не позднее, чем за 20 дн. до отела, в дозе 10 мл в каждую четверть вымени. Введение осуществляют аналогично мастициду.

Мастицид-2 выпускают в стеклянных флаконах по 40—160 мл или в алюминиевых, полиэтиленовых тубах по 40—80 мл. Хранят по списку Б в сухом месте при температуре не выше 16°С. Срок годности 1,5 года.

Мастисан А — Mastisanum А. Суспензия, в 10 мл которой содержится 100 000 ЕД калиевой соли бензилпенициллина, 0,7 г норсульфазола, 9 г масла подсолнечного и 0,1 г эмульгатора.

Мастисан Б — Mastisanum В. Суспензия, приготовленная на масляной основе, в 5 мл которой содержится 0,025 г неомицина сульфата, 0,25 г сульфадимезина и 0,35 г метилурацила.

Мастисан Е — Mastisanum E. Суспензия, приготовленная на специальной масляной основе, в 5 мл которой содержится 0,1 г эритромицина и 0,4 г сульфадимезина.

Мастисаны А, Б и Е — это маслянистые суспензии от белого до кремового цвета, расслаивающиеся при хранении.

Обладают широким спектром действия, активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов.

Показания, способы применения, условия хранения и срок годности те же, что и для мастицида.

Выпускают мастисаны А, Б, Е в стеклянных флаконах по 10, 20 и 50 мл или в алюминиевых тубах по 10-45 мл.

Дифурол A (Difurolum А) и дифурол Б (Difurolum В). Комплексные препараты на основе фурагина и фуразолидона.

Представляют собой однородную густую жидкость оранжевого цвета без запаха, легко смешивающуюся с водой.

Обладают широким спектром антимикробного действия, подавляют рост и развитие стафилококков, стрептококков и других микроорганизмов, в том числе антибиотико-устойчивых.

Применяют для лечения коров, больных различными формами воспаления молочной железы. Вводят в больную долю вымени в дозе 5—10 мл с интервалом 24 ч. Лечение продолжают в течение 3—5 дн. При необходимости курс лечения повторяют через 10—15 дн. При лечении коров режим доения не меняют. Молоко из больных долей вымени сдаивают в отдельное ведро, обеззараживают и уничтожают. Молоко из остальных долей кипятят и скармливают животным.

Побочных явлений, осложнений и противопоказаний к применению препаратов нет.

Выпускают дифурол А во флаконах оранжевого стекла по 100 и 200 мл, дифурол Б — в алюминиевых тубах по 40 мл или в одноразовых шприц-тубах по 5—10 мл. Хранят по списку Б в защищенном от света сухом месте. Срок годности 1 год.

Мастаэрозоль — Mastaerosolum. Пенообразующая смесь, содержащая в аэрозольном состоянии бензилпенициллин, эритромицин, противовоспалительные вещества и основу.

Обладает бактериостатическим и бактерицидным действием против стафилококков, стрептококков и других возбудителей мастита, в том числе — пенициллиноустойчивых. Применяют для лечения субклинических и клинически выраженных форм мастита.

Лактирующим коровам с клинической формой мастита мастаэрозоль вводят 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в сосковый канал пораженной четверти вымени непосредственно из аэрозольного баллона через молочный катетер в течение 3—4 с. При субклиническом мастите препарат применяют 1 раз в сутки. Сухостойным коровам, больным маститом, мастаэрозоль вводят 3 раза с интервалом между введением 3—4 суток.

Противопоказаний к применению нет. Побочных явлений и осложнений после применения аэрозоля не установлено.

Выпускают в аэрозольных баллонах. Хранят при температуре от 5 до 20°С. Срок годности 1 год.

Неомастаэрозоль — Neomactaerosolum. Аэрозольный препарат, состоящий из производного 8-оксихинолина, антибиотика эритромицина, противовоспалительного вещества и основы. Предназначен для лечения маститов коров.

Лактирующим коровам неомастаэрозоль вводят в больную четверть вымени 1 раз в сутки на протяжении 3—4 дн. после тщательного сдаивания молока из этой четверти. Для использования препарата с клапанного устройства баллона снимают колпачок, вместо него надевают стерильный молочный катетер, который вводят в сосковый канал. Нажатие на крылья катетера в течение 3—4 с обеспечивает поступление в четверть вымени необходимой дозы неомастаэрозоля. Эффективность введения контролируют пальпацией больной четверти. При правильном введении ощущается крепитация.

Побочных явлений и осложнений после применения неомастаэрозоля не установлено. Противопоказаний к применению нет.

Выпускают неомастаэрозоль в аэрозольных баллонах. Хранят при температуре от 5 до 20°С. Срок годности 1 год.

Пенэрсин А — Penersinum А. Содержит антибиотик и полимерную основу с добавлением краски. Темно-синяя гомогенная масса сливкообразной консистенции со слабым специфическим запахом. Применяют для лечения маститов у коров. Вводят в пораженную четверть вымени через сосковый канал в дозе 10 мл с интервалом 12—24 ч. Пенэрсин А окрашивает молоко из пораженной доли в синий цвет на срок выделения антибиотика. Выпускают во флаконах оранжевого стекла по 100 мл. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности 1 год.

Левомексид — Laevomexidum. Содержит левомицетин и полимерную основу. Серовато-белая однородная масса со слабым специфическим запахом.

Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Применяют для лечения ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожного покрова и слизистых оболочек, а также для профилактики и лечения мастита у свиноматок.

Для лечения ран и гнойно-воспалительных заболеваний кожи левомексид наносят местно. При необходимости нанесение препарата повторяют через 24—48 ч. Для лечения мастита левомексид наносят на кожу больной доли молочной железы в количестве 3—5 г (или 30—50 г на вымя). При необходимости аппликацию повторяют через 48 ч до выздоровления. Перед нанесением препарата кожу больных долей молочной железы обмывают теплой водой с мылом и просушивают.

Побочных явлений и осложнений после применения левомексида не отмечено.

Выпускают в полиэтиленовых банках по 300 и 500 г. Хранят по списку Б в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности 2 года.

Оксикорт — Oxycort. Аэрозольный препарат, в состав которого входят, окситетрациклина гидрохлорид (0,4 г), гидрокортизон (0,133 г) и наполнители (до 100 мл).

Препарат сочетает противовоспалительное действие кортикостероида и антибактериальное действие антибиотика. Применяют при инфекционных заболеваниях кожи, дерматитах (в том числе на аллергической основе), отморожениях, ожогах, зуде. Наносят препарат 2—4 раза в сутки.

Противопоказаны при грибковых и вирусных заболеваниях кожи.

Выпускает препарат фирма “Польфа” (ПНР) в аэрозольных баллонах по 75 г. Хранят в прохладном сухом месте. Необходимо избегать непосредственного нагревания флакона. Срок годности 3 года.

Полькортолон — Polcortolon. Аэрозольный препарат, содержащий антибиотик тетрациклин (1 г) и кортикостероид триамцинолон (0,025 г) и наполнитель до 100 г.

Показания, противопоказания, способ применения и условия хранения те же, что и для оксикорта.

Выпускает фирма “Польфа” (ПНР) в аэрозольных баллонах по 40 г.

Берлицетин — Berlicetin. Аэрозольный препарат, содержащий в 100 г хлорамфеникол (1 г) и диметилсульфоксид (10 г).

Применяют для лечения бактериальных дерматитов, инфекций копыт, обработки пупочной культи, инфицированных ран и т. п. Распыляют препарат 1—2 раза в сутки в течение 0,5—1 с.

Выпускают берлицетин предприятия ГДР в аэрозольных баллонах по 190 г. Хранят аналогично оксикорту. Срок годности 2 года.

Хроницин — Chronicin. Аэрозоль, содержащий 5 % хлорамфеникола и 0,5 % септонекса.

Показания, способ применения, условия хранения и срок годности те же, что и для берлицетина

Пенициллины

Пенициллины представляют собой группу хорошо переносимых препаратов. Они оказывают бактерицидный эффект на бактерий, который обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки. Изначально узкий ан-тибактериальный спектр пенициллинов был расширен посредством изме-нения структуры боковых цепей. Однако наличие в структуре пеницилли-нов 5-аминопенициллиновой кислоты, составляющих их основу, делает пенициллины восприимчивыми к действию?-лактамаз. Комбинация пе-нициллинов с ингибиторами?-лактамаз позволяет расширить антибакте-риальный спектр препаратов в отношении некоторых патогенов. Период полувыведения пенициллинов очень мал (за редким исключением) и со-ставляет примерно 1 час. По этой причине их следует принимать не реже трех раз в сутки.

Пенициллин G. Используется только парентеральное введение препарата (в/м или в/в). Пролонгированные формы препарата характери-зуются продолжительной активностью. Высокоэффективен в отношении стрептококков группы А, гонококков, трепонем, восприимчивых стафи-лококков (лишь 20-60 % из них), клостридий и других анаэробов.

Феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Этот пенициллин яв-ляется кислотоустойчивым, что делает возможным его пероральный при-ем. Действует аналогично пенициллину G, однако с меньшей эффектив-ностью.

Пенициллиназа-услойчивые пенициллины. Показанеим к их при-менению являются лишь инфекция, вызванная пенициллиназапродуци-рующими стафилококками, так как активность этих препаратов в отноше-нии восприимчивых штаммов составляет лишь десятую их активности пенициллина G.

Аминопенициллины (ампициллин, бакампициллин, амоксицил-лин). Спектр антибактериального действия этих антибиотиков соответст-вует спектру пенициллина G, помимо этого они обладают повышенной активностью в отношении стрептококков, особенно энтерококков, и лис-терий. Гонококки и многие бактерии семейства Enterobacteriaceae также чувствительны к аминопенициллинам.

Ампициллин был первым антибиотиком группы пенициллина, который обладал широким спектром Действия. Он является предпочти-тельным для применения во время беременности, что связано с широким спектром антибактериальной активности, хорошим распределением в тканях и длительным опытом применения.

Амоксициллин обладает лучшей всасываемостью, чем ампицил-лин.

Основным недостатком этой группы антибиотиков является от-сутствие устойчивости к действию?-лактамазы, вследствие чего многие стафилококки, кишечные бактерии или другие условно-патогенные мик-роорганизмы не восприимчивы к их действию.

Комбинация аминопенициллинов с ингибиторами?-лактамаы.

Лакамазы являются ферментами, нарушающими целостность?-лактамного кольца?-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалос-порины), что приводит к деактивации последних.

Чаще всего?-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве ряда грам отрицательных бактерий, где они являются ча-стью бактериальной защитной системы.

Гены, кодирующие?-лактамазы могут располагаться на хромо-соме или эписоме, т.е. они естестенным путем возникают у одних бакте-рий и могут передаваться другим.

Ингибиторы?-лактамаз были созданы для повышения активности? лактамных антибиотиков. Они обычно представляют собой рудементариные?-лактамные кольца, которые необратимо связываются с?-лактамазами бактерий, инактивируя их.

Таким образом, добавление ингибиторов?-лактамаз позволяет значительно расширить спектр антибактериального действия пеницилли-нов и цефалоспоринов.

Наиболее частыми продуцентами?-лактамаз являются условно-патогенные микроорганизмы, такие как Staphylococcus aureus, многие кишечные бактерии и некоторые анаэробы группы Bacteroides.

В настоящее время доступны три разновидности ингибиторов?-лактамаз:

Клавулановая кислота;

Сульбактам;

Тазобактам.

Они могут назначаться либо в качестве дополнения к антибиоти-кам, либо в виде фиксированной комбинации с определенными антибио-тиками, например:

Амоксициллин+клавуланат;

Ампициллин+сульбактам;

Пиперациллин+тазобактам.

Уреидопенициллины.

Имеются формы лишь для парентерального введения. Спектр ак-тивности этих антибиотиков немного шире спектра ампициллина, поэто-му некоторые условно-патогенные микроорганизмы, в частности разно-видности Pseudomonas, Klebsiella и Serratia, должны быть более чувстви-тельным к действию уреидопенициллинов, что, тем не менее, не было однозначно подтвержено клинически. Кроме того, эти антибиотики не устойчивы к действию?-лактамаз.

Примеры: азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин.

Эти антибиотики являются одними из наиболее часто назначае-мых, что обусловлено их широким антибактериальным спектром действия и хорошей переностимостью.

К бактериям, устойчивым к действию цефалоспоринов, относятся энтерококки, листерии, хламидии и метициллин-устойчивые штаммы зо-лотистого стафилококка.

Изначально цефалоспорины были доступны лишь в формах для патентерального введения. В настоящее время имеется несколько эффек-тивных препаратов для приема внутрь.

Цефалоспорины подразделяются на четыре группы – I-IV поко-лений (таб.7), при этом спектр их антибактериальной активности все больше смещается от грамположительных до грамотрицательных и ус-ловно-патогенных микроорганизмов.

Таблица № 7

Как и пенициллины, цефалоспорины относятся к?-лактамным антибиотикам и угнетают синтез клеточной стенки бактерий (синтез пеп-тидогликанов).

Однако по механизму действия они отличны от пенициллинов. Цефалоспорины отличаются степенью сродства к бактериальным связы-вающим протеинам, могут проникать сквозь клеточную мембрану бакте-рий и устойчивы к действию?-лактамаз.

Модификация боковых цепей позволила значительно расширить спектр активности цефалоспоринов, особенно в отношении грамотрица-тельных бактерий, что, однако, привело к некоторому снижению активно-сти против грамположительных бактерий и стафилококков.

Благодаря своей высокой эффективности и хорошей переносимо-сти цефалоспорины имеют большое значение в гинекологии. Они могут назначаться во время беременности.

Недостатком применения этих препаратов в гинекологической практике является их неэффективность при лечении хламидиоза.

Первое поколение: группа цефалотина

Эти антибиотики высокоэффективны в отношении грамположи-тельных микроорганизмов, таких как стрептококки, стафилококки и гоно-кокки; их эффективность в отношении грамотрицательных бактерий варьирует.

Второе поколение: группа цефуроксима

Эти препараты по большей части устойчивы против р-лактамаз. Они высокоэффективны против грамположительных бактерий (например, стафилококков), кроме того, обладают повышенной активностью в отношении многих грамотрицательных палочек. Они эффективны против гонококков, в частности против тех из них, которые продуцируют?-лактамазы. Klebsiella pneumoniae также высокочувствительна к действию этих препаратов. В противоположность этому, псевдомонады, энтерокок-ки, микоплазмы и хламидии резистентны к цефалоспоринам второго по-коления.

В настоящее время чаще всего используются такие препараты этой группы, как цефуроксим и цефотиам.

Цефомандол, цефоперазон, цефотетан и моксалактам теперь практически не используются из-за неблагоприятного влияния на сверты-ваемость крови и других проблем, связанных с их назначением. Цефокси-тин высокоэффективен против отдельных штаммов Васteroides fragilis, однако менее эффективен против Е. coli и Klebsiella. Препарат уже дли-тельное время используется в гинекологии.

Третье поколение: группа цефотаксима

Спектр антибактериального действия препаратов этой группы еще шире, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. Некото-рые препараты достаточно эффективны против условно-патогенных псев-домонад. Период полувыведения этих препаратов варьирует от 1 ч для цефотаксима до 8 ч для цефтриаксона и зависит, помимо всего прочего, от способности связываться с белками.

Четвертое поколение

Препараты этой группы имеют самый широкий спектр активно-сти. Цефтазидим и цефепим также эффективны против псевдомонад. Препараты менее эффективны против грамположительных и анаэробных бактерий.

Пероральные формы цефалоспоринов

Основным показанием для их приема являются инфекции кожи и мягких тканей, когда предполагаемыми возбудителями являются стрепто-кокки и стафилококки. Эти препараты относятся к самым часто назначае-мым пероральным антибиотикам (табл. 4.3).

К примеру, цефуроксим аксетил высокоэффективен против стрептококков групп А и В, гонококков, Staphylococcus aurem и многих других грамотрицательных бактерий. Приема двух доз этого препарата достаточно для излечения гонококковой инфекции; для лечения других инфекций препарат принимается 2 раза в день в течение 5 или более дней.

Карбапенемы

Среди всех?-лактамных антибиотиков карбапенемы обладают самым широким спектром антибактериальной активности, действуя даже против условно-патогенных и анаэробных бактерий. К их действию ус-тойчивы лишь микобактерии, Enterococcus faecium и штаммы MRSA. Карбапенемы хорошо подходят для монотерапии тяжелой инфекции не-ясного генеза. Препараты обладают хорошей переносимостью, однако следует помнить, что длительный прием карбапенемов способствует се-лекции мультирезистентных бактерий и грибков.

К карбапенемам относятся:

Имипенем + циластатин, фиксированная комбинация антибио-тика и ингибитора;

Меропенем;

Эртапенем.

Монобактамы

Используются в комбинации с другими препаратами или при ал-лергии на пенициллин. Особенно эффективны против бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Citrobaсter и Entembacter).

Тетрациклины

Бактериостатический эффект этих препаратов основан на подав-лении синтеза белков, их активность зависит от характера среды и ее рН. Препараты обладают длительным периодом полувыведения (примерно 12 ч), вследствие чего назначаются однократно; более того, они эффективны при пероральном введении. Путем пассивной диффузии препараты проникают через плазматическую мембрану; обратная диффузия невозможна. Возникающая в результате высокая внутриклеточная концентрация препарата является преимуществом в случае внутриклеточной инфекции, например, хламидийной.

В связи с тем, что тетрациклины внедряются в ткань зубов и ног-тей, их не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Они также взаимодействуют с оральными контрацептивами, эффектив-ность которых снижается вследствие бактериального гидролиза конъюги-рованных эстрогенов в кишечнике. Противосудорожные препараты также снижают активность тетрациклинов.

Тетрациклины обладают относительно широким спектром анти-бактериальной активности, однако вследствие их широкого использова-ния участились случаи резистентности к препаратам этой группы, осо-бенно грамотрицательных бактерий. Поэтому тетрациклины не подходят для монотерапии тяжелых инфекций. Однако эти препараты эффективны против многих микроорганизмов, имеющих большое клиническое значе-ние в гинекологии, в частности, против гонококков (хотя и не всех из них), бледной трепонемы, листерий, микоплазм и хламидий.

К препаратам этой группы относятся:

Тетрациклин;

Окситетрациклин;

Доксициклин;

Миноциклин.

Доксициклин является предпочтительным препаратом, так как он может быть назначен перорально, хорошо всасывается независимо от приема пищи и хорошо переносится благодаря низкому метаболиз-му.

Аминогликозиды

Эти препараты также ингибируют синтез белков и оказывают бактерицидное действие, особенно против широкого спектра грамотрица-тельных бактерий.

Бактерицидный эффект обусловлен продукцией нефункциональ-ных белков, которые встраиваются в стенку бактерий и изменяют ее про-ницаемость. С недавних пор аминогликозиды стали использоваться реже, что связано с ограничением сферы их применения и появлением новых, менее токсичных соединений, обладающих сравнимым спектром антибактериального действия.

Аминогликозиды высокоэффективны против стафилококков, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris и других кишечных бактерий. Они менее эффективны против стрептококков и анаэробов. В комбинации с другими антибиотиками аминогли-козиды играют важнейшую роль при лечении тяжелых инфекций. Их следует назначать парентерально. В связи с нефротоксичностью препаратов этой группы у пациентов с почечной недостаточностью подбор дозы должен производиться индивидуально.

Принимая во внимание возможность нефро- и ототоксического воздействия аминогликозидов, их назначения следует избегать во время беременности.

В настоящее время рекомендуется однократный прием препарата, тогда как ранее рекомендовалось вводить суточную дозу за 3 раза, в условиях мониторинга терапевтического эффекта препарата. Однократная доза снижает риск нефроототоксичности, а послеантибиотический эффект (ПАЭ) более высоких начальных доз препарата повышает его эффективность.

Наиболее важными представителями группы аминогликозидов являются (только для парентерального введения):

Гентамицин;

Тобрамицин;

Нетилмицин;

Амикацин.

К этой группе также относят:

Неомицин, местный антибиотик, используемый для терапии кожных инфекций или для подавления кишечной флоры в случае пече-ночной комы;

Спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик, имеющий широкий спектр действия, но относительно малую активность; использу-ется только для монотерапии гонореи (внутримышечные инъек-ции).

Антибиотики из группы макролидов (табл.8) подавляют синтез белков.

Таблица № 8

Эритромицин известен в течение уже очень длительного времени. Препарат оказывает бактериостатический эффект при применении его в терапевтических дозах и бактерицидный эффект – в высоких дозах. Он высокоэффективен против стрептококков, гонококков, листерий, Chlamy-dia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (но не Mycoplasma hominis) и Ureaplasma urealyticum.

Эритромицин эффективен, хотя и в различной степени, против стафилококков. Во время беременности, когда другие антибиотики про-тивопоказаны, он является препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему патогенами (например, хламидийной инфекции). В связи с возникновением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у 10-20% пациентов, более предпочтитель-ными являются макролиды последнего поколения.

К макролидам относят также джозамицин и такие современные препараты, как рокситромицин и кларитромицин. Благодаря повышенной эффективности двух последних препаратов они могут назначаться в меньших дозах, что способствует лучшей их переносимости. Азитромицин являетется макролидом с очень длительным периодом полувыведения, он назначаете! 1 раз в неделю либо однократно.

В настоящее время основными показаниями для назначения мак-релидов являются инфекции, вызванны хламидиями, микоплазма-ми.

Спирамицин, еще один макролид, в современной практике ис-пользуете редко. Однако он до сих пор является препаратом выбора для лечения токсоплазмоза в I триместре беременности, так как практически не проникает через плаценту.

Линкозамиды

Представителями антибиотиков этой группы являются линкоми-цин и имеющий большое значение в гинекологии клиндамицин (производ-ное линкомицина). Оба препарата подавляют синтез белков. Они эффек-тивны против стафилококков и анаэробов. Гонококки, а также все аэроб-ные грамотрицательные палочки (Enterobacteriaceae) и микоплазмы ус-тойчивы к действию этих препаратов.

Линкозамиды могут назначаться как внутрь, так и парентерально. У 5-20% пациентов прием этих препаратов может приводить к изменению микрофлоры кишечника, что будет проявляться изменением консистенции стула (жидкий) и/или псевдомембранозным колитом, что следует иметь в виду при использовании этих антибиотиков.

Клиндамицин также применяется в виде местной формы (влага-лищного геля) для лечения различных форм дисбиоза влагалища, включая бактериальный вагиноз. Влагалищные формы являются предпочтительными для терапии гнойного кольпита.

Гликопептиды и липопептиды

Эти антибиотики являются растворимыми, комплексными соеди-нениями, имеющими высокую молекулярную массу и обладающими пре-красной эффективностью в отношении грамположительных бактерий, которые, однако, лишены активности против грамотрицательных бакте-рий. Два представителя этой группы в настоящее время одобрены для применения: ванкомицин и тейкопланин. При парентеральном назначении препараты оказывают системное действие. Показания к пероральному приему ванкомицина возникают лишь в случае необходимости проведе-ния вторичной терапии тяжелого, антибиотик-ассоциированного колита. Препарат выделяется через почки.

Ванкомицин является гликопептидом с высокой молекулярной массой, бактерицидный эффект которого особенно выражен в отношении синтеза клеточных мембран бактерий. Препарат отличается особой эф-фективностью против стафилококков, стрептококков и Clostridium difficile. Ванкомицин имеет большое клиническое значение в качестве препарата резерва для лечения стафилококковых инфекций, а также пре-паратом выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-устойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (MRSA).

Оксазолидиноны

Препараты этой группы представляют собой совершенно новый класс полностью синтетических антимикробных препаратов.

Линезолид характеризуется высокой эффективностью против стафилококков, включая MRSA-штаммы, а также против бензилпеницил-линрезистентных пневмококков (Streptococcus рпеиmoniae), энтерококков (Enterococcus faecalis и E.faecium) и других грамположительных бактерий. Период полувыведения этих антибиотиков составляет от 5 до 7 ч.

Свойства. Фторхинолоны представляют собой синтетические ан-тимикробные соединения, являющиеся производными налидиксовой ки-слоты и обладающие особенно широким спектром действия. По химиче-ской структуре это фторированные 4-хинолоны, которые нарушают син-тез ДНК путем угнетения ДНК-топоизомеразы (ДНК-гиразы).

Постоянное совершенствование фторхинолонов со времени вне-дрения в клиническую практику в 1962 г. сделало их наиболее активным и разносторонним классом противоинфекционных препаратов. В связи с хорошим всасыванием этих препаратов при пероральном пути введения стала возможной пероральная терапия инфекций, вызываемых мультире-зистентными условно-патогенными микроорганизмами. Благодаря тому, что основным путем выведения фторхинолонов являются почки, боль-шинство этих препаратов хорошо подходят для терапии инфекций моче-выводящих путей. Об этом пути выведения следует помнить в случае по-чечной недостаточности; еще одним путем экскреции фторхинолонов является печень. Эти соединения обладают значительно более длительным периодом полувыведения, чем пенициллины, в связи с чем современные фторхинолоны можно принимать один раз в день.

Фторхинолоны высокоактивны против бактерий семейства Enterobacteriaсеае. Однако при инфекциях, вызываемых грамположитель-ными бактериями (стрептококки и стафилококки), они не являются препаратами первого ряда. В то же время более современные представи-тели этой группы (моксифлоксацин и гатифлоксацин) эффективнее остальных препаратов в отношении хламидийных и даже анаэробных инфекций. Фторхинолоны не действуют на лактобациллы, что является их преимуществом.

Показания. Фторхинолоны показаны в случае осложненных ин-фекций мочевых путей, вызываемых условно-патогенными микроорга-низмами, при инфекциях мягких тканей, вызываемых условно-патогенными и некоторыми патогенными микроорганизмами с различной чувствительностью, а также при хламидийной инфекции. Они эффектив-ны, хотя и с некоторыми ограничениями, в отношении условно-патогенных микрооганизмов, обладающих высокой природной резистент-ностью (например, псевдомонад). Однако даже в этом случае фторхино-лоны способствуют развитию резистентности, правда, она появляется не так быстро, как при использовании других препаратов В связи с повсеме-стным использованием фторхинолонов развитие лекарственной устойчи-вости ускорилось почти у всех видов бактерий, против которых эти анти-биотики применялись.

Фторхинолоны подразд четыре группы (от первого до четвертого поколения) (табл. 9).

Таблица № 9

Нитроимидазолы

Эти химиотерапевтические препараты являются предпочтитель-ными для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и про-стейшими. В группе нитроимидазов выделяют четыре различных препа-рата, хотя в настоящее время используют лишь два из них (метронидазол и тинидазол):

Метронидазол;

Орнидазол;

Тинидазол;

Ниморазол.

У простейших и облигатных анаэробных бактерий нитроимида-золы входят в активную форму путем восстановления азотной группы. Восстановленный метаболит ингибирует синтез нуклеиновой кислоты, связываясь с ДНК.

Нитроимидазолы могут применять перорально, внутривенно, рек-тально и интавагинально, однако не для каждого из этих путей введения имеются соответствующие лекарственные формы. Благодаря высокой степени проникновения этих препаратов в ткани они могут накапливаться в них в высоких концентрациях.

Нитроимидазолы являются препаратами выбора для лечения трихомониаза, бактериального вагиноза, кроме того, в комплексе с другими препаратами они используются для лечения тяжелых инфекций, протекающих с участием анаэробных микроорганизмов. Благодаря длительному периоду полувыведения (от 8 до 12 ч; исключение составляет ниморазол, для которого период полувыведения составляет 3 ч) препараты назначаются один или, чаще всего, два раза в день.

Резервные антибиотики

Кинупристин/Далфопристин

Зарегистрированный под торговым названием Синерцид, этот препарат содержит кинупристин и далфопристин в соотношении 30:70. Эти стрептограмины вырабатываются различными штаммами Streptomyces и имеют некоторое сродство с линкозамидами и макролидами. Вместе эти три типа ингибиторов синтеза белков именуются макролид-линкозамид-стрептограминовой (MLS) группой антибиотиков. Они связываются с различными участками рибосом бактерий, нарушая, таким образом, синтез белков. Данный антибиотик назначается внутривенно и является резервом для лечения тяжелых, потенциально угрожающих жизни инфекций, вызванных мультирезистентными условно-патогенными микроорганизмами. Помимо прочего, он активен против грамполо-жительных кокков, например, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицинрезистентных штаммов Entemcoccus faecium. Препарат не эффективен в отношении Enterococcus faecalis.

ХАРАКТЕРИСТИКА СОВРЕМЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОЗДУШНО-КАПЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ

Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.

Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.

Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.

Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).

Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).

Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположи­тельные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, круп­ные вирусы, простейшие.

Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.

Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологи­ческого действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.

Мишень для действия пенициллина – клеточная стен­ка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что при­водит к нарушению ее проницаемости.

В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиоти­ков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эф­фективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.

Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.