Симпатоадреналовая система. Симпато-адреналовая система

Симпато-адреналиновый криз (по Википедии) – это особое состояние психики, которым проявляет себя вегето-сосудистая дистония гипертензивного типа. Его также можно назвать панической атакой. Так же, как и ВСД, это не какое-то конкретное заболевание, а скорее некое особое состояние, характеризующееся острым приступом паники и необъяснимого страха.

Что такое симпато-адреналовый криз?

Из сопутствующих симптомов наблюдается резкий скачок артериального давления, боль за грудиной, учащенное сердцебиение. Симпато адреналиновый криз известен своей внезапностью, что чаще всего происходит во второй половине дня либо в ночное время. Подобные панические приступы в значительной мере отравляют жизнь пациентам. На фоне панических атак человек становится замкнутым, депрессивным, боязливым. Симпатоадреналиновый криз может довести до алкоголизма и даже до суицидальных мыслей.

Важно! Статистические данные указывают на то, что симпато адреналиновый криз наблюдаются у 45-70% населения земного шара (это просто огромная цифра!). Во избежание всего этого необходимо провести качественное лечение, чтобы как можно скорее вылечить состояние симпато адреналинового криза.

Что происходит с человеком во время болезни?

Суть симпато адреналинового криза заключается в том, что в кровь человека выбрасывается критическое количество адреналина, из-за чего организм испытывает передозировку им. По продолжительности симпато адреналиновый криз длится 102 часа, хотя бывали случаи, когда пациенты жаловались, что состояние панической атаки длилось гораздо дольше – до 8 часов. В независимости от продолжительности, симпатоадреналиновый криз всегда является огромным стрессом для организма в целом. Приступзастигает человека врасплох, часто – во время сна. Панический ужас, головокружение, ощущение нехватки воздуха – все эти проявления заставляют человека думать о неминуемой смерти. Вследствие симпато адреналинового криза у человека даже могут развиваться фобии – он начинает неосознанно бояться той ситуации, при которой случился первый приступ.

К примеру, если симпато адреналиновый криз случился в многолюдном месте, то у человека может развиться боязнь толпы. Если в момент первого симпато адреналиновогокриза пациент находился один, то существует вероятность того, что впредь он будет бояться оставаться в одиночестве.

Причины возникновения криза

Самым главным вопросом, которым задается человек, столкнувшись с такой ситуацией, является – а в чем же причина подобных приступов? Причин адреналиновых кризов, на самом деле, много и они весьма разнообразны.

Причем, их существует несколько подгрупп:

Психологические причины. Принято считать, что таким приступам часто подвержены люди, которые при разного рода потрясениях (как хороших, так и плохих) не дают выхода своим эмоциям, подавляют их. Результатом этого является состояние постоянного стресса, в котором они вынуждены жить. Но, само собой, данные эмоции не могут накапливаться постоянно, а все же находят выход и получается так, что этот выход оборачивается симпато адреналиновым кризом. К психологическим причинам можно так же отнести разного рода вредные привычки и высокие психоэмоциональные нагрузки.
Физические причины симпатоадреналового криза. К ним относятся различные проблемы со здоровьем, имеющиеся у человека. Это может быть гормональный дисбаланс в организме, нарушения в работе сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, перенесенные черепно-мозговые травмы, нейроинфекции и их последствия, новообразования в мозговой части надпочечников или в позвоночнике, ишемия, ожирение и повышенный уровень холестерина.
Внешние факторы. В первую очередь, это психоэмоциональные нагрузки, которые затрагивают пациента. Также имеет место генетическая предрасположенность – если самые близкие родственники склонны к приступам симпато адреналинового криза. Здесь надо добавить, что при периодически повторяющихся кризах у одного пациента могут быть разные провоцирующие факторы.

Помимо вышеуказанных причин, существует несколько теорий возникновения симпатоадреналинового криза. Одна из них – это серотониновая теория. Серотонин, как известно, это гормон, отвечающий за работу гипофиза и передачу нервных импульсов в гипоталамусе. Он известен еще тем, что его называют «гормон радости». Серотонин участвует в вегето-сосудистых реакциях организма. И вот именно неправильная работа нейроэндокринной системы является провоцирующим фактором для приступов симпато адреналинового криза.

Признаки и симптомы

Адреналиновая атака во время криза всегда происходит стремительно. Как правило, этому предшествует какой-либо сильный стресс, перенапряжение психического или физического характера. К основным симптомам симпато адреналинового криза можно отнести: затрудненное дыхание, ощущения тяжести и сдавливания груди, резкий скачок артериального давления, чувство холода или жара, дрожание конечностей, бледность кожи, сильная головная боль, сухость слизистой оболочки рта, высокая частота сердцебиения, аритмия, панический ужас и боязнь смертельного исхода.

Продолжительность симпато адреналинового криза приблизительно 1-2 часа, но бывает, что наблюдается более тяжелое развитие приступов. В пароксизме приступа идет активная деятельность почек, поэтому, после его окончания, отмечаются сильные позывы к мочеиспусканию, в отдельных случаях может даже происходить непроизвольное мочеиспускание. После симпато адреналинового криза человек ощущает усталость и опустошение, голова продолжает еще некоторое время болеть. В этот момент лучше всего переключить внимание и сфокусировать его на чем-нибудь отвлеченном, чтобы не допустить вторичного проявления приступа который, в свою очередь, может возникнуть именно из-за страха пережить симпато адреналиновый криз снова.

Неотложная помощь, как правило, не требуется. Пациент вполне способен оказать помощь сам себе, для этого ему надо, почувствовав знакомое приближение симпатоадреналинового криза, взять под контроль свои эмоции. Бывает, что, в особенно тяжелых случаях, требуется применение седативных препаратов или препаратов, понижающих артериальное давление.

Классификация кризов в зависимости от степени тяжести

Основная классификация:

Легкая степень симпато адреналинового криза обусловлена незначительной симптоматикой, с которой пациент успешно справляется самостоятельно;
Средняя степень симпатико адреналинового криза носит более интенсивный характер, сам пациент уже не в состоянии справиться с симптомами. Продолжительность в пределах одного часа;
Тяжелая степень симпато адреналинового криза подразумевает обязательное медицинское вмешательство, потому что такие симптомы, как сильно завышенное артериальное давление и непрерывная тахикардия требуют специализированной помощи.

Диагностика симпато адреналиновых кризов

Диагностировать причины возникновения симпато адреналиновых кризов можно долгие годы. В течение этого периода врачи могут предлагать лечение отдельных симптомов (к примеру, считая пациента гипертоником, понижают ему давление разными способами).

Для того чтобы точно установить предрасположенность к симпато адреналиновому кризу или же выяснить его причины, нужно пройти следующие клинические исследования:

томографию в зоне головного мозга;
УЗИ области надпочечников;
кардиограмму сердечной зоны;
обязательна консультация невропатолога.

Для назначения адекватного лечения потребуется тщательно изучить анамнез предыдущих симпато адреналиновых кризов, уточнить наличие вредных привычек у пациента, а так же генетической предрасположенности к подобному заболеванию. Большую роль играет психологическая обстановка, в которой живет пациент. Если все назначенные исследования и консультации специалистов ничего не выявили, может потребоваться посещение психотерапевта.

Медикаментозное лечение

Лечение симпато адреналиновых кризов, как уже упоминалось, довольно длительный процесс. Обычно он состоит из двух этапов. В ходе первого этапа купируются собственно признаки симпато адреналинового криза при их проявлении. Второй же этап направлен на предупреждение и предотвращение панических последующих атак. Терапию назначает только лечащий врач исходя из диагноза каждого пациента.

Итак, на первом этапе лечения симпатоадреналового криза показаны антидепрессанты (пароксетин, сетралин). Лечебный эффект такие средства дают не сразу, требуется длительный их прием (до полугода). К антидепрессантам так же относятся альпразолам (обладает способностью быстро снимать симптоматику атак). К сожалению, эти препараты имеют побочные эффекты и, после их отмены, может произойти рецидив симпатоадреналинового криза.

Психотерапия при лечении

Психотерапевтическое лечение симпатоадреналовых кризов относится ко второму этапу лечения. Опытный психотерапевт, при работе с пациентом, прорабатывает возможные причины кризов. Целью психотерапии является коррекция поведения пациента восстановление нормальной работы мозга. Такие препараты, как Паксил и Ципралекс (селективные антидепрессанты), назначаются на этапе психотерапевтической работы для установления психоэмоционального баланса. Для устранения проблем пациента существуют специально разработанные методики. При индивидуальном подходе к пациенту они действуют очень эффективно.

К таким методам психотерапии можно:

Когнитивно-бихевиоральная терапия (КБТ) при симпато адреналиновом кризе. В ходе таких процедур на пациента воздействуют специально смоделированной травмирующей ситуацией, чтоб он учился самостоятельно подавлять, а затем и контролировать симпато адреналиновый криз. Основным, что пытаются донести до пациента в ходе таких сеансов, является понимание того, что ничего страшного в ходе атаки с ним не произойдет, он не может от этого умереть.
Гипноз при симпато адреналиновом кризе. С помощью этой методики специалист довольно легко и быстро освобождает сознание пациента от причин симпатоадреналинового криза. Согласно отзывам самих пациентов лечение гипнозом очень продуктивно и безопасно.

Способы самостоятельной борьбы

В целях улучшения своего состояния пациент должен постоянно работать над собой. Самое главное, постепенно надо вырабатывать осознание того, что симпато адреналиновый криз – не болезнь, поэтому угрозы для жизни не существует. Надо себе внушать, что выброс в кровь адреналина не может спровоцировать сердечного приступа и летального исхода.

Если придет понимание этого, то симпато адреналиновый криз может стать гораздо более редким. Можно провести для себя обыкновенную психологическую процедуру: на листке бумаги письменно ответить на вопросы типа «когда впервые произошел приступ, и что этому предшествовало?», «изменилось ли что-либо в худшую сторону после этого?» и тому подобные вопросы. Отвечать на них надо предельно честно. Случается такое, что с помощью симпато адреналинового криза человек подсознательно пытается привлечь к себе внимание окружающих (партнера, родителей, просто друзей). В таком случае следует переключиться на другие способы привлечения внимания, а, возможно, самому научиться больше обращать внимания на окружающих людей. Чем быстрее и точнее человек сам для себя определит причины симпато адреналинового криза, том легче проявятся скрытые проблемы.

Медитация – еще один неплохой способ, который можно взять на вооружение в борьбе с симпато адреналиновом кризом. Медитирование помогает человеку расслабляться, снижает негативное воздействие стрессовых ситуаций и даже помогает не идти на поводу у своих страхов. В этом методе главный принцип – регулярность сеансов при симпатоадреналиновом кризе. Медитации, конечно, не дают быстрого эффекта, но это хорошая тренировка для мышления. Если пойти по этому пути дальше, то можно заняться йогой – это так же отличный метод самоуспокоения и самоконтроля при симпато адреналиновом кризе, он отлично помогает расслабиться и нормализовать дыхание.

Внимание! Необходимо пациенту правильно дышать. Тогда симптоматика заболевания будет не такой активной. Симпато адреналиновый криз быстро отступит.

Упражнения для дыхания при симпато адреналиновом кризе делаются так:

на 4 секунды вдохнуть, на 2 секунды задержать дыхание и так далее;
дыхание животом способствует успокоению сердцебиения;
во время упражнений следует думать только о дыхании, ни на что не отвлекаться;
упражнение продолжать в течение 5-7 минут.

Не стоит так же забывать о мерах профилактики симпато адреналинового криза, как в целях предотвращения заболевания, так и в целях недопущения последующих приступов. К таким мерам можно отнести: здоровый качественный сон, обязательные ежедневные прогулки на свежем воздухе, отказ от алкогольных и энергетических напитков.

Активация симпато-адреналовой системы

Воздействие стрессора на организм вызывает формирование очага возбуждения в коре больших полушарий головного мозга, импульсы из которого направляются в вегетативные (симпатические) центры гипоталамуса , а оттуда – в симпатические центры спинного мозга . Аксоны нейронов этих центров идут в составе симпатических волокон к клеткам мозгового вещества надпочечников , формируя на их поверхности холинэргические синапсы. Выход ацетилхолина в синаптическую щель и взаимодействие его с Н-холинорецепторами клеток мозгового вещества надпочечников стимулирует выброс ими адреналина. Курение вызывает повышение концентрации никотина в крови, никотин стимулирует Н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, что сопровождается выбросом адреналина.

Эффекты катехоламинов

· Усиление сердечной деятельности , опосредованнное возвуждением b-адренорецепторов сердца.

· Расширение сосудов сердца и мозга , опосредованнное возвуждением b-адренорецепторов.

· Выброс эритроцитов из депо – обусловлен сокращением капсулы селезенки, содержащей a-адренорецепторы.

· Лейкоцитоз – «встряхивание» маргинальных лейкоцитов.

· Сужение сосудов внутренних органов , опосредованнное возвуждением a-адренорецепторов.

· Расширение бронхов , опосредованнное возвуждением b-адренорецепторов бронхов.

· Угнетение перистальтики ЖКТ .

· Расширение зрачка .

· Уменьшение потоотделения .

· Катаболический эффект адреналина обусловлен активацией аденилатциклазы с образованием цАМФ, который активирует протеинкиназы. Активная форма одной из протеинкиназ способствует фосфорилированию (активации) триглицеридлипазы и расщеплению жиров . Образование активной формы другой протеинкиназы необходимо для активации киназы фосфорилазы b , которая катализирует превращение неактивной фосфорилазы b в активную фосфорилазу а . В присутствии последнего фермента происходит распад гликогена . Кроме этого при участии цАМФ активируется протеинкиназа, необходимая для фосфорилирования гликогенсинтетазы, то есть перевода ее в малоактивную или неактивную форму (торможение синтеза гликогена ). Таким образом, адреналин через активацию аденилатциклазы способствует распаду жиров, гликогена и торможению синтеза гликогена.

Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Возбуждение участка коры головного мозга под действием стрессора вызывает стимуляцию гипофизотропной зоны медиальной зоны гипоталамуса (эндокринные центры) и высвобождение гипоталамических рилизинг-факторов , которые оказывают стимулирующее действие на аденогипофиз . Результатом этого является образование и выделение тропных гормонов гипофиза , одним из которых является адренокортикотропный гормон (АКТГ). Органом-мишенью этого гормона является корковое вещество надпочечников , в пучковой зоне которого вырабатываются глюкокортикоиды , а в сетчатой зоне – андрогены. Андрогены вызывают стимуляцию синтеза белка; увеличение полового члена и яичек; ответственны за половое поведение и агрессивность.

Другим тропным гормоном гипофиза является соматотропный гормон (СТГ)к эффектам которого относятся:

· стимуляция синтеза и секреции инсулиноподобного фактора роста в печени и др. органах и тканях,

· стимуляция липолиза в жировой ткани,

· стимуляция продукции глюкозы в печени.

Третьим тропным гормоном гипофиза является тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе . Тиреоидные гормоны ответственны за стимуляцию синтеза белка во всех клетках тела, повышение активности ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, разобщении окисления и фосфорилирования (увеличения теплопродукции)

Эффекты глюкокортикоидов

· Индукция синтеза ферментов – глюкокортикоиды (ГК) проникают через мембрану в цитоплазму клеток, где связываются в комплекс с рецептором (R). Комплекс ГК-R проникает в ядро, где увеличивает синтез РНК-полимеразы, что приводит к ускорению транскрипции мРНК, способствуя образованию белков-ферментов глюконеогенеза .

· Мобилизация белковых ресурсов клетки - глюкокортикоиды освобождают свободные аминокислоты из мышечной, лимфоидной и соединительной ткани и почек.

· Пермиссивное (разрешающее) действие - особенно четко проявляется в отношении катехоламинов. Катаболический эффект адреналина обусловлен активацией аденилатциклазы с образованием цАМФ, который затем активирует протеинкиназы. Распад цАМФ вызывает фосфодиэстераза , которую ингибируют глюкокортикоиды, тем самым, усиливая эффекты катехоламинов. Кроме того, глюкокортикоиды блокируют ферменты: моноаминоксидазу (МАО), содержащуюся в адренергических окончаниях, и катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), локализующуюся в цитоплазме эффекторных клеток. Эти ферменты вызывают инактивацию катехоламинов.

· Увеличение концентрации глюкозы в крови - усиление глюконеогенеза + торможение синтеза белка + пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект (катаболический) адреналина + снижение проницаемости клеточных мембран для глюкозы.

· Мобилизация энергетического ресурса клеток - катаболическое действие + активация синтеза ферментов глюкогенеза + торможение синтеза белка, пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффект (катаболический) адреналина.

· Тормозится воспалительние - глюкокортикоиды стабилизируют мембраны лизосом и блокируют синтез фосфолипаз, препятствуя тем самым выбросу протеолитических ферментов (альтерации) + нормализация повышенной проницаемости сосудов, что препятствует экссудации и выделению медиаторов воспаления + глюкокортикоиды угнетают фагоцитоз.

· Снижение иммунитета - торможение синтеза антител (распад белков, репрессия транскрипции) + угнетение фагоцитоза.

9. – Врожденные и наследственные болезни. Мультифакториальные болезни. Генокопии и фенокопии. Классификация врожденных заболеваний в зависимости от срока возникновения. Методы изучения наследственных болезней.

Врожденные заболевания – заболевания, возникающие внутриутробно (пренатально), в период родов (интернатально) и существующие к моменту рождения.

Врожденные заболевания могут быть наследственными и ненаследственными, причем более распространены ненаследственные врожденные заболевания.

Наследственные заболевания – обязательно сопровождаются поражением генетического аппарата, передаются по наследству.

Большая часть наследственных заболеваний проявляется сразу после рождения и является врожденной патологией.

Таким образом, не все врожденные заболевания наследственные и есть часть наследственных болезней, не являющихся врожденными.

Фенокопия – ненаследственное изменение фенотипа организма, вызванное факторами окружающей среды и копирующее проявление какого-либо известного наследственного изменения (заболевания). Причиной фенокопии служит нарушение обычного хода индивидуального развития без изменения генотипа.

Генокопия - возникновение внешне сходных фенотипических признаков (заболеваний) под воздействием генов, расположенных в различных участках хромосомы или в различных хромосомах, т.е. заболевание предопределяется разными генами. Например, слепота может быть связана с генетическим поражением и сетчатки и хрусталика, которые контролируются различными генами. Существует несколько генокопий синдрома Дауна.

Врожденная патология, вызванная нарушениями развития плода, наблюдается у приблизительно 2% новорожденных и является наиболее частой причиной неонатальной смертности и заболеваемости. При большинстве аномалий не обнаруживается никаких хромосомных нарушений, и они не являются наследственными.

Среди наследственных болезней выделяют болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные) . Наследственная предрасположенность подразумевает, что болезнь не детерминируется жестко генетическим аппаратом, но по наследству передаются некие свойства и особенности организма, его органов и систем, которые предрасполагают к возникновению определенных болезней (атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, опухоли и др.). В основе мультифакториальных болезней лежит полигенное наследование, когда многие пары генов суммируют свое влияние (аддитивное действие)

Тератогенные факторы (или тератогены) - факторы, вызывающие пороки развития (от греч. teratos - уродство).

Врожденные заболевания подразделяются в зависимости от срока возникновения .

1) период прогенеза соответствует созреванию гамет (яйцеклеток и сперматозоидов) до оплодотворения (в этот период возможно возникновение патологии гамет – гаметопатии );

2) период киматогенеза (от греч. kyema - зародыш) соответствует периоду от оплодотворения до родов. С периодом киматогенеза совпадает период киматопатии . В нем различают три периода:

бластогенез - период от оплодотворения до 15 дня беременности. В этот период идет дробление яйца, заканчивается образованием эмбриобласта и трофобласта (в этот период возможно возникновение бластопатии );
эмбриогенез - период с 16 дня до 75 дня беременности, идет основной органогенез и образуется амнион и хорион (в этот период возможно возникновение эмбриоопатии );
фетогенез - период с 76 дня по 280 день беременности, происходит дифференцировка и созревание тканей плода, образование плаценты, а также рождение плода (в этот период возможно возникновение фетопатии ). Фетогенез в свою очередь делится на

· ранний фетальный период (76-180 день беременности) - возможно возникновение болезней раннего фетогенеза ;

· поздний фетальный период (181-280 день беременности) - возможно возникновение болезней позднего фетогенеза .

I. Методы изучения наследственных болезней.

Клинико-генеалогический метод заключается в составлении родословной записи с последующим анализом проявления признака, характерного для конкретной наследственной болезни на протяжении возможно большего числа поколений родственников пациента.

Признаками наследственных болезней, установленных с помощью «родословных», являются:

1) обнаружение болезни «по вертикали»: из поколения в поколение беспрерывно (при доминантном типе наследования) или с некоторыми перерывами (при рецессивном типе наследования);

2) менделевские соотношения между числом больных и здоровых сибсов (3:1; 1:1; 1:0);

3) большая частота заболевания среди родственников, чем среди неродственников.

Близнецовый метод состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в разных и в одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку.

В среднем на каждые 100 одноплодных родов приходятся одни близнецовые (многоплодные); при этом однояйцевые близнецы рождаются реже, чем двуяйцевые, примерно в 3-4 раза.

О наследственной природе патологии свидетельствует высокая конкордантность по анализируемому признаку однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях, и, наоборот, низкая конкордантность двуяйцевых близнецов, особенно живущих в одинаковых условиях. Напротив, высокая конкордантность по какому-либо патологическому признаку одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в одинаковой среде, явно говорит против наследственного происхождения данной патологии и, наоборот, подтверждает решающее значение в ее развитии экзогенных (внешних) факторов.

Популяционно-статистический метод заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, в исследовании генетических изолятов . Изолят - это группа людей, от 500 человек до нескольких тысяч, живущая изолированно от всего остального населения страны. Генетический изолят характеризуется тем, что браки заключаются только в его пределах, с высокой частотой эндогамных браков. Это ведет в конце концов к генной изоляции от остального народа страны. В результате происходит передача аномальных рецессивных генов из гетерозиготных в гомозиготные пары, что сопровождается увеличением числа наследственных болезней.

Цитологический метод - установление генетического пола при исследовании клеток на наличие телец Барра . Когда в клетке присутствует две Х хромосомы (как у нормальной женщины), одна из них (тельце Барра) инактивируется и конденсируется на ядерной мембране. Отсутствие тельца Барра свидетельствует о наличии только одной Х хромосомы (у нормального мужчины (XY) и при синдроме Шершевского-Тернера (ХО)). Тельца Барра наиболее легко определяются в мазках многослойного эпителия, которые получают путем соскабливания буккальной слизистой оболочки.

Биохимический и иммунологический методы заключаются в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней. Так, например, для диагностики фенилпировиноградной олигофрении в моче определяют фенилпировиноградную кислоту; для диагностики серповидно-клеточной анемии (S-гемоглобиноза) исследуют наличие в крови S-гемоглобина; для выявления иммунодефицитных состояний определяют содержание различных антител и популяций лимфоцитов.

Дерматоглифический метод – выявление наследственных болезней по рисунку ладоней.

Рис. 4.3. Схематическое изображение ладони здорового ребенка (слева) и ребенка того же возраста с болезнью Дауна.

Цитогенетический метод состоит в микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток (лейкоцитов, эпителия и др.). Изменение структуры и числа хромосом (хромосомные аберрации) является признаком наследственной природы болезни.

Рис. 4.4. Схематическое изображение хромосом человека (идиограмма гаплоидного набора.

Рис. 4.5. Метафазная пластинка при простой окраске.

Молекулярно-генетический . Реализуется с помощью блот-гибритизации по Саузерну (введение флюоресцентной метки – ДНК-зонд) и амплификации (увеличении числа копий) участков ДНК при помощи ПЦР (полимеразной цепной реакции).

ПЦР осуществляется последовательными циклами. В каждом цикле происходят следующие события:

двухспиральная ДНК при нагревании разделяется на составляющие одноцепочечные цепи и в таком состоянии может служить матрицей для репликации;
далее одноцепочечные нити ДНК инкубируют в присутствии ДНК-полимеразы и раствора, содержащего смесь всех четырех нуклеотидов, а также специфические последовательности ДНК (праймеры), что приводит к синтезу копий двух молекул ДНК.

Затем процедуры повторяются сначала, и происходит копирование как старых, так и новых одноцепочечных цепей с образованием третьей и четвертой копий молекулы ДНК, затем все четыре снова копируются, и образуется уже восемь молекул ДНК, и т.д. число растет в геометрической прогрессии. В результате 20-30 циклов нарабатывается эффективное количество ДНК. Отдельный цикл занимает около 5 мин., а для бесклеточного молекулярного клонирования фрагмента ДНК требуется всего несколько часов.

Метод ПЦР отличается очень высокой чувствительностью: он позволяет обнаружить в пробе всего одну присутствующую в ней молекулу ДНК. Тот же способ пригоден и для анализа следовых последовательностей РНК, для этого РНК переводят в последовательности комплементарной ДНК (кДНК), используя обратную транскриптазу. Метод получил широкое использование в пренатальной диагностике наследственных болезней, выявлении вирусных инфекций, а также в судебной медицине.

10. – Мутагены. Классификация мутаций. Генные и хромосомные болезни.

Мутация – скачкообразное изменение признака вследствие количественных или качественных изменений генотипа.

Мутагены – факторы, вызывающие мутации.

Мутации бывают:

· соматические (потенциальное развитие опухолей) не передаются по наследству и, следовательно, не относятся к наследственным заболеваниям, хотя и поражают генетический аппарат клетки;

· гаметические (передаются по наследству).

§ Летальные – сопровождаются гибелью организма внутриутробно, или сразу после рождения.

§ Сублетальные – гибель до полового созревания.

§ Гипогенитальные – сочетаются с бесплодием.

По характеру изменения генотипа в соответствии с тремя уровнями организации генетического материала (гены – хромосомы – геном) различают мутации – генные, хромосомные, геномные и цитоплазматические.

I. Генные мутации связаны с изменением структуры отдельных генов (участков ДНК, кодирующих синтез одного белка, одного признака).

· Моногенная – мутация в одном гене с изменением одного признака (например, альбинизм, короткопалость); моногенные мутации обуславливают истинные наследственные заболевания.

· Полигенные – одновременные мутации в различных генах различных хромосом, обуславливающие однонаправленные изменения в организме, которые определяют предрасположенность к некоторым заболеваниям (например, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет II типа); наследуется не сама болезнь, а предрасположенность к ней, реализующаяся при воздействии определенных внешних факторов. Заболевание развивается как под влиянием мутаций, так и под влиянием факторов среды, т. е. является мультифакториальным . Даже для одного и того же заболевания относительное значение наследственности и среды у разных лиц может быть неодинаковым.

· Точковая – повреждение одного нуклеотида в гене, т. е. замена одной аминокислоты в белке на другую (например, ферментопатии, серповидно-клеточная анемия, глухонемота).

II. Хромосомные мутации - структурные перестройки в отдельных хромосомах: делеции, дупликации, инверсии, транслокации.

· Делеция - это потеря части хромосомы в результате ее разрыва. Большинство делеций летальны в результате потери огромной части генетического материала. Делеция короткого плеча 4 хромосомы приводит к развитию синдрома Вольфа; делеция короткого плеча 5 хромосомы - синдрома кошачьего крика (сri du chat) - мяуканье и звуки подобные кошачьему крику типичны для этой патологии, часто наблюдается отставание в умственном развитии и пороки сердца.

· Транслокация - это перенос отдельного сегмента одной хромосомы в другую хромосому. При сбаласнсированной транслокации весь генетический материал сохраняется и остается фунционально способным, поэтому фенотипических проявлений нет. У таких людей могут формироваться аномальные гаметы.

· Дупликация – удвоение участка хромосомы.

· Инверсии – поворот участка хромосомы на 180 0 .

Рис. 4.6. Схематическое изображение различных видов хромосомных мутаций.

III. Геномные мутации - изменения числа хромосом в наборе, не сопровождаемые изменением их структуры. Число хромосом при этом меняется некратно – формируется анеуплоидный набор хромосом. Кратное изменение числа хромосом (полиплоидия ) несовместимо с жизнью.

1. Моносомии – уменьшение количества хромосом.

· Синдром Шерешевского-Тернера (яичниковая дисгенезия) - моносомия половых хромосом, встречается довольно часто. Отсутствует одна Х-хромосома (45, ХО). В некоторых случаях вторая Х-хромосома присутствует, но в ней выявляются тяжелые нарушения (изохромосома, частичная делеция и др.). Потеря второй Х-хромосомы обычно приводит к гибели плода.

У выживших детей наблюдается лимфэдема шеи, которая присутствует и у взрослых, приводя к формированию толстой шеи. Часто наблюдаются врожденные аномалии сердца, низкий рост, ожирение и нарушения строения скелета. Интеллект не нарушен. В присутствии одной Х-хромосомы (и отсутствии Y-хромосомы) примитивные половые железы развиваются как яичники. Отсутствие второй Х-хромосомы приводит к нарушению развития яичников в пубертатном периоде. Яичники остаются маленькими и в них не обнаруживаются примордиальные фолликулы. Также нарушается синтез эстрогенов, что проявляется нарушением эндометриального цикла (аменоррея) и слабым развитием женских вторичных половых признаков. Диагноз может быть поставлен при отсутствии телец Барра в соскобах буккального эпителия у лиц, имеющих женский фенотип или при анализе кариотипа.

· При аутосомной моносомии теряется огромное количество генетического материала, поэтому она обычно летальна.

2. Триосомии – увеличение количества хромосом на одну.

· Синдром Кляйнфельтера (тестикулярная дисгенезия) - трисомия половых хромосом - встречается довольно часто. Проявляется наличием лишней Х-хромосомы (47, ХХY), реже больные с синдромом Кляйнфельтера могут иметь две и более лишних Х-хромосом (48, ХХХY или 49, ХХХХY). Формируется мужской фенотип.

До пубертатного периода никаких клинических проявлений не наблюдается. Лишняя Х-хромосома нарушает нормальное развитие яичек в пубертатном периоде неизвестным способом. Яички остаются маленькими и не продуцируют сперматозоиды, больные обычно бесплодны. Уровень тестостерона в крови низкий, что приводит к нарушению развития вторичных половых признаков. У больных имеется склонность к высокому росту (тестостерон ускоряет окостенение эпифизов) и евнухоидный внешний вид с высоким голосом, маленьким пенисом и ростом волос по женскому типу. Также иногда наблюдается гинекомастия. Иногда наблюдается снижение интеллекта. Диагноз синдрома Кляйнфельтера может быть установлен при нахождении телец Барра в соскобах буккального эпителия у лиц, имеющих мужской фенотип или при анализе кариотипа.

· Синдром ХХХ (“суперженщины”) - присутствие третьей Х-хромосомы у женщин. Большинство пациентов являются нормальными. У некоторых наблюдаются нарушения умственного развития, нарушения менструального цикла и снижение фертильности (плодовитости).

· Синдром ХYY - присутствие лишней Y-хромосомы у мужчин. Большинство пациентов нормальные.

У некоторых может наблюдаться агрессивность поведения и легкое отставание в умственном развитии.

· Синдром Дауна является наиболее частым аутосомным нарушением. Он возникает в результате наличия третьей 21 хромосомы, что приводит к развитию характерных клинических проявлений.

Дети имеют характерный косой разрез глаз с уплощенным профилем, кососмотрящие глаза, резко выраженные вертикальные кожные складки, прикрывающие медиальный угол глазной щели, так называемое сходство с лицами азиатов, раньше называемое “монголоидным”. Постоянным признаком является отставание в умственном развитии. 30% пациентов имеют врожденные пороки сердца. Также у этих больных повышена заболеваемость различными инфекциями, язвами двенадцатиперстной кишки и острой лейкемией. Мужчины с синдромом Дауна обычно бесплодны, а женщины могут рожать детей. Потомки матерей с синдромом Дауна могут быть нормальными, потому что лишняя 21 хромосома содержится не во всех гаметах.

Рис. 4.7. Дети с синдромом Дауна.

· Синдром Эдвардса - трисомия 18 хромосомы (47ХХ/ХY, +18) встречается редко.

Клинически он проявляется отставанием в физическом и умственном развитии, сопровождаемым характерными физическими недостатками, такими как “стопа рокера” и сжатые в кулаки руки с перекрещивающимися пальцами. В результате тяжелых поражений дети редко выживают более года.

· Синдром Патау - трисомия 13 хромосомы (47ХХ/ХY, +13) также встречается редко. Большинство детей умирает сразу после рождения.

Трисомия 13 хромосомы характеризуется нарушением развития подкорковых структур мозга (отсутствие обонятельных луковиц, слияние лобных долей и единственный желудочек головного мозга) и срединных структур лица (расщепление губы, расщепление твердого неба, дефекты носа, единственный глаз [циклоп]).

IV. Цитоплазматические (митохондриальные) мутации возникают в результате мутаций в плазмогенах, находящихся в ДНК-содержащих клеточных органеллах - митохондриях. Некоторые патологии, связанные приводящие к мужскому бесплодию, связаны с этим видом мутаций. Некоторые виды близнецовости могут быть обусловлены этими же причинами, при этом наследуются, как правило, только по женской линии.

В стандартной родословной используются простые условные обозначения и правила:

Мужчины всегда изображаются в виде квадратов , женщины - в виде окружностей .
Пациент, обратившийся к генетику для составления родословной - пробанд – обозначается стрелкой.
Графически изображаемые связи между членами родословной бывают только трех видов: "мужья-жены", "дети-родители" и "братья-сестры".
Супруги, братья и сестры (в т. ч. двоюродные и троюродные) всегда изображаются на одном горизонтальном уровне (т. е. в одном поколении). Разница в возрасте не играет никакой роли.
Дети пробанда изображаются на горизонтальном уровне ниже пробанда, а его родители - на горизонтальном уровне выше пробанда. То же самое относится к детям и родителям всех братьев и сестер пробанда.
Все поколения нумеруются сверху вниз римскими цифрами, а все индивидуумы в каждом поколении - слева направо арабскими цифрами. Это позволяет обозначить каждого человека личным идентификационным номером (например - III:15, что означает 15-й индивидуум в третьем поколении).

11. – Нарушение регионального кровообрашения. Механизмы артериальной и венозной гиперемии, ишемии и стаза.

Региональное кровообращение (периферическое, органное) – система, обеспечивающая циркуляцию крови в органах и тканях большого круга кровообращения.

Симпатоадреналовая система [лат. (systema nervorum) sympathicum симпатическая нервная система + adrenalis надпочечный, относящийся к надпочечнику] является важнейшим компонентом механизма нейрогуморальной регуляции функций организма. Ее активация обеспечивает быстрые адаптивные изменения в обмене веществ, направленные на мобилизацию энергии, а также обусловливает приспособительные реакции организма, особенно в экстремальных условиях нарушения гомеостаза. Физиологическое значение С. с. заключается в регуляции практически всех функций организма; при развитии патологического процесса активность системы изменяется, что приводит к нарушению этих функций. Частые и значительные по силе активирующие воздействия на С. с. осуществляют превращение регуляторных физиологических реакций в патогенетический механизм развития так называемых болезней адаптации, проявляющихся сердечно-сосудистой, нервно-психической, эндокринной и другой патологией.

В состав С. с. входят симпатическая нервная система, иннервирующая все органы на периферии и представленная специфическими структурами в ц.н.с., и адреналовая система, включающая мозговое вещество надпочечников и вненадпочечниковые скопления хромаффинной ткани (параганглии, расположенные вдоль симпатической цепочки, органы Цуккеркандля, находящиеся у бифуркации аорты и по ходу крупных сосудов). Отдельные хромаффинные клетки возможно имеются в составе слизистых оболочек, выстилающих полые органы (см. АПУД-система ). Объединение таких разных морфологических структур в единую систему связано не только с их общим эмбриональным происхождением, но и с выработкой этими тканями гуморальных продуктов С. с. - катехоламинов, или пирокатехоламиновых аминов. Синтезируясь, катехоламины накапливаются (депонируются) и секретируются в отдельных органах и тканях в разных соотношениях, но претерпевают идентичные биохимические превращения в организме (с образованием как физиологически активных метаболитов,

так и продуктов полной их деградации); оказывают воздействие на эффекторные клетки через специфические мембранные адренорецепторы и внутриклеточный аденилатциклазный механизм. Процессы синтеза, депонирования, секреции, метаболизма, инактивации и действие каждого из катехоламинов взаимосвязаны, что делает С. с. единой специфической саморегулирующейся системой нейрогуморальной регуляции функций организма, имеющей важное значение в физиологии и патологии живого организма.

охлаждение, а выделение адреналина из надпочечников человека вызывается в основном психическими нагрузками, тревожными состояниями, гипоксией и гипогликемией.

Возрастные особенности функционирования С. с. связаны с тем, что окончательное ее созревание происходит к 7-10 годам; до этого времени отмечается ее неустойчивость (как правило, гиперсекреторная активность С. с.). В различные возрастные периоды у детей регуляторную роль осуществляют последовательно дофамин, норадреналин, адреналин.

Последний представляет собой гормон мозгового вещества надпочечников и вненадпочечниковой хромаффинной ткани; обладает выраженным кардиотоническим, прессорным гипергликемическим и пирогенным действием, вызывает сужение сосудов кожи и почек, расширяет коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц, гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта и т.д.

Физиологическая роль С.

с. для организма велика. Ее высокая эффективность и стабильность функционирования обеспечиваются как распространенностью структур, разнообразными биохимическими механизмами регуляции синтеза, секреции и инактивации катехоламинов, так и системой адренергических рецепторов на эффекторных клетках. Удаление мозгового слоя обоих надпочечников (при сохранении части коркового вещества) не представляет угрозы для жизни. Истощение С. с. наблюдается лишь в агональном состоянии

Симпатоадреналовая система - функциональное взаимодействие структур симпатичной нервной системы и мозгового вещества надпочечников. Является важным компонентом системы нейрогуморальной регуляции процессов в организме. Ее активация запускает каскад адаптационных изменений обмена веществ, которые способствуют мобилизации энергетических ресурсов организма. Способствует приспосабливанию организма к изменчивым условиям. Частая и длительная активация системы приводит к развитию патологических адаптаций кровеносной системы, эндокринной и нервной систем. Симпатическая нервная система иннервирует периферические органы и представлена специфическими структурами в центральной нервной системе. В состав адреналовой системы входить мозговое вещество надпочечников и скопления хромаффинных клеток за их пределами.

Объединение этих 2-х систем основывается, во первых, на общем происхождении. Клетки обоих систем в эмбриогенезе образуются с клеток нервного гребня. Во вторых, обе системы синтезируют и выделяют катехоламины. Для надпочечников характерно выделения адреналина и норадреналина, для симпатичной нервной системы - норадреналина. Существует связь между активностью симпатической системы и секрецией адреналина надпочечниками, но изменения происходят в разной степени. Сильная активация симпатоадреналовой системы ведет к повышению уровня выделения адреналина, что усиливает активация симпатической нервной системы. Преганглионарные симпатические волокна в свою очередь оканчиваются непосредственно на клетках мозгового вещества надпочечников, что стимулирует секрецию адреналина. Может быть и независимая робота этих систем. Процессы синтеза, депонирования и секреции катехоламинов связаны, так что можно говорить о существовании саморегулирующей системы нейрогуморального контроля.

4 вопрос

Все гормоны имеют несколько важных свойств, которые отличают их от других биологически активных веществ:

1. Гормоны вырабатываются в клетках эндокринных желез и секретируются в кровь.

2. Все гормоны являются чрезвычайно активными веществами, они вырабатываются в малых дозировках (0,001-0,01 моль/л), но оказывают выраженный и быстрый биологический эффект.

3. Гормоны специфически воздействуют на органы и ткани посредством рецепторов. Они подходят к рецептору как ключ к замку, а потому воздействуют только на восприимчивые клетки и ткани.

4. Гормоны отличаются тем, что имеют определенный ритм секреции, например, гормоны коры надпочечников имеют суточный ритм секреции, а иногда ритм является месячным (половые гормоны у женщин) или интенсивность секреции изменяется в течение более продолжительного периода времени (сезонные ритмы).

5 вопрос

По химическому строению гормоны делят на:

1) пептидные и белковые гормоны, 2) гормоны – производные аминокислот и 3) гормоны стероидной природы. Четвертую группу составляют эйкозаноиды – гормоноподоб-ные вещества, оказывающие местное действие.

Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более аминокислотных остатков. Это гормоны гипоталамуса и гипофиза (тироли-берин, соматолиберин, соматостатин, гормон роста, кортикотропин, тире-отропин и др. – см. далее) , а также гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон) . Гормоны – производные аминокислот в основном представлены производными аминокислоты тирозина. Это низкомолекулярные соединения адреналин и норадреналин, синтезирующиеся в мозговом веществе надпочечников, и гормоны щитовидной железы (тироксин и его производные) . Гормоны 1-й и 2-й групп хорошо растворимы в воде.

Гормоны стероидной природы представлены жирорастворимыми гормонами коркового вещества надпочечников (кортикостероиды) , половыми гормонами (эстрогены и андрогены) , а также гормональной формой витамина D.

Эйкозаноиды, являющиеся производными полиненасыщенной жирной кислоты (арахидоновой) , представлены тремя подклассами соединений: простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Эти нерастворимые в воде и нестабильные соединения оказывают свое действие на клетки, находящиеся вблизи их места синтеза.

Симпатоадреналовая система [лат. (systema nervorum) sympathicum симпатическая нервная система + adrenalis надпочечный, относящийся к надпочечнику] является важнейшим компонентом механизма нейрогуморальной регуляции функций организма. Ее активация обеспечивает быстрые адаптивные изменения в обмене веществ, направленные на мобилизацию энергии, а также обусловливает приспособительные реакции организма, особенно в экстремальных условиях нарушения гомеостаза. Физиологическое значение cимпатоадреналовая система заключается в регуляции практически всех функций организма; при развитии патологического процесса активность системы изменяется, что приводит к нарушению этих функций. Частые и значительные по силе активирующие воздействия на cимпатоадреналовая система осуществляют превращение регуляторных физиологических реакций в патогенетический механизм развития так называемых болезней адаптации, проявляющихся сердечно-сосудистой, нервно-психической, эндокринной и другой патологией.

В состав cимпатоадреналовая система входят симпатическая нервная система, иннервирующая все органы на периферии и представленная специфическими структурами в ц.н.с., и адреналовая система, включающая мозговое вещество надпочечников и вненадпочечниковые скопления хромаффинной ткани (параганглии, расположенные вдоль симпатической цепочки, органы Цуккеркандля, находящиеся у бифуркации аорты и по ходу крупных сосудов).
Отдельные хромаффинные клетки возможно имеются в составе слизистых оболочек, выстилающих полые органы (см. АПУД-система). Объединение таких разных морфологических структур в единую систему связано не только с их общим эмбриональным происхождением, но и с выработкой этими тканями гуморальных продуктов cимпатоадреналовая система - катехоламинов, или пирокатехоламиновых аминов. Синтезируясь, катехоламины накапливаются (депонируются) и секретируются в отдельных органах и тканях в разных соотношениях, но претерпевают идентичные биохимические превращения в организме (с образованием как физиологически активных метаболитов, так и продуктов полной их деградации); оказывают воздействие на эффекторные клетки через специфические мембранные адренорецепторы и внутриклеточный аденилатциклазный механизм. Процессы синтеза, депонирования, секреции, метаболизма, инактивации и действие каждого из катехоламинов взаимосвязаны, что делает cимпатоадреналовая система единой специфической саморегулирующейся системой нейрогуморальной регуляции функций организма, имеющей важное значение в физиологии и патологии живого организма.

Симпатическая нервная система немедленно реагирует на малейшие отклонения в гомеостазе, тогда как мозговое вещество надпочечников чувствительно не ко всем стрессорным воздействиям.
Симпатическая нервная система играет важную роль в реакции на физическую нагрузку, ортостатическую гипотензию, охлаждение, а выделение адреналина из надпочечников человека вызывается в основном психическими нагрузками, тревожными состояниями, гипоксией и гипогликемией.

Возрастные особенности функционирования cимпатоадреналовая система связаны с тем, что окончательное ее созревание происходит к 7-10 годам; до этого времени отмечается ее неустойчивость (как правило, гиперсекреторная активность cимпатоадреналовой системы). В различные возрастные периоды у детей регуляторную роль осуществляют последовательно дофамин, норадреналин, адреналин.

Физиологическая роль cимпатоадреналовой системы для организма велика.
Ее высокая эффективность и стабильность функционирования обеспечиваются как распространенностью структур, разнообразными биохимическими механизмами регуляции синтеза, секреции и инактивации катехоламинов, так и системой адренергических рецепторов на эффекторных клетках. Удаление мозгового слоя обоих надпочечников (при сохранении части коркового вещества) не представляет угрозы для жизни. Истощение cимпатоадреналовой системы наблюдается лишь в агональном состоянии..