Выбор читателей
Популярные статьи
Эпидемический паротит (свинка ) – это респираторная вирусная инфекция , которая представляет серьезную эпидемиологическую опасность из-за высокой заразности. Болезнь чаще всего встречается у детей (чаще в возрасте 5 – 8 лет ). У детей младше 3 лет инфекция встречается крайне редко. Повышенная опасность заражения остается до 15 – 16 лет. Взрослые менее восприимчивы к эпидемическому паротиту, однако возможность инфицирования остается.
Свинка не представляет серьезной опасности для жизни пациента, однако лечению болезни уделяют большое внимание из-за высокого риска осложнений. В последние десятилетия тяжелое течение болезни встречается редко. Также благодаря массовой вакцинации в большинстве стран упала заболеваемость паротитом в целом.
Интересные факты
При изучении под микроскопом вирус представляет собой полиморфные (разной формы
) частицы размерами от 100 до 600 нм. Они неустойчивы во внешней среде и быстро разрушаются под воздействием различных химических и физических факторов.
Для инактивации возбудителя паротита можно использовать следующие меры:
В организме человека к вирусу паротита чувствительны, прежде всего, железистые клетки некоторых паренхиматозных органов. Обычно наблюдается поражение слюнных желез, несколько реже – поджелудочной железы и половых желез (чаще мужских яичек, чем женских яичников ). Возможно также поражение тканей нервной системы.
Заражение свинкой происходит воздушно-капельным путем. Во время дыхания (в меньшей степени ), разговора, кашля или чихания больной распространяет вирусные частицы с капельками слюны. При попадании на слизистую оболочку дыхательных путей другого человека вирус поражает железистые клетки в эпителии. Описаны также случаи заражения при попадании вируса на слизистую оболочку глаз (конъюнктиву ). В клетках слизистой оболочки происходит его первичное размножение в организме. После этого вирус попадает в кровь (стадия вирусемии или виремии ) и разносится по всем органам и системам. Однако специфическое вирусное поражение развивается лишь в клетках вышеперечисленных органов, которые проявляют особую чувствительность к данному заболеванию.
Вирус свинки обладает следующими специфическими механизмами поражения тканей:
С иммунологической точки зрения вирус паротита представлен рядом антигенов. Это уникальные вещества, характерные только для данной группы микроорганизмов. У вируса свинки антигены представлены белками капсулы. Человеческий организм воспринимает их как чужеродные вещества. При контакте с периферическими клетками происходит распознавание структуры антигена. Закодированная информация о структуре чужеродного вещества передается в центральные органы иммунной системы. На базе этой информации происходит формирование иммунного ответа. Он заключается в выработке специфических антител. Это В-лимфоциты, снабженные особым рецептором, который распознает вирусный антиген. Антитела циркулируют в крови, избирательно прикрепляясь к вирусным частицам и приводя к их разрушению.
У людей, переболевших свинкой, антитела в крови продолжают циркулировать в течение всей жизни. Поэтому при повторном попадании вируса на слизистые оболочки произойдет его быстрая нейтрализация антителами и болезнь не разовьется. На этом механизме основано действие противопаротитной вакцины. Тем не менее, даже такой приобретенный специфический иммунитет к свинке не является абсолютной защитой. Считается, что даже после перенесенного заболевания сохраняется риск (около 0,5 – 1% ) повторного заражения. У людей, перенесших серьезные операции с массивным переливанием крови, или после трансплантации костного мозга риск повторного заражения повышается до 20 – 25%, так как значительная часть антител выводится из организма.
К факторам риска заражения эпидемическим паротитом относятся:
Иммунитет ребенка может быть ослаблен по следующим причинам:
Основными клиническими формами течения свинки являются:
Несколько реже околоушных желез свинка затрагивает и другие слюнные железы (подчелюстные и подъязычные
). Данный вариант течения болезни, когда воспалительный процесс развивается только в пределах слюнных желез (одной или нескольких
), считается неосложненным. Он характеризуется рядом типичных симптомов.
Симптомы поражения слюнных желез при эпидемическом паротите
Симптом | Механизм появления | Особенности при паротите |
Боли при движении челюсти | Боли появляются в основном из-за выраженного отека тканей железы и растяжения ее капсулы. Крайне редко наблюдается образование гноя в железе, тогда боль становится острой и обусловлена она разрушением тканей железы и раздражением нервных окончаний. | Боли и дискомфорт появляются по мере развития отека или предшествуют ему. Обычно боли носят тупой характер и не бывают интенсивными. Они сохраняются в течение 7 – 10 дней, пока не спадет отек. |
Припухлость объясняется интенсивным развитием вируса в клетках слюнной железы. Это ведет к установлению воспалительного отека. | Припухлость околоушных желез придает лицу характерную для эпидемического паротита форму, оттопыривая мочки ушей в стороны. Данный симптом считается специфическим именно для свинки и при других заболеваниях появляется крайне редко. | |
Повышение температуры тела | Повышение температуры тела объясняется размножением вируса и попаданием в кровь продуктов его жизнедеятельности. Цепочка биохимических реакций ведет к выделению пирогенов – специфических веществ, воздействующих на центр терморегуляции в мозге. Его раздражение ведет к повышению температуры тела. | Температура повышается в продромальном периоде заболевания, или на этапе специфических появлений болезни. Нередко она начинается подниматься за 24 – 48 часов до поражения слюнных желез. Рост температуры обычно резкий, сопровождается ознобом . Начиная с 4 – 5 дня болезни при отсутствии осложнений температура начинает спадать. В первые дни она может достигать 39 – 40 градусов. |
Сухость во рту | Сухость во рту появляется из-за нарушения функции слюнных желез. Часто ей сопутствует покраснение слизистой оболочки рта и глотки. | Симптом обычно не сильно выражен и быстро проходит. Некоторый дискомфорт в связи с сухостью пациенты испытывают только в течение первых дней болезни. |
Шум в ушах | Шум в ушах может быть вызван давлением на наружный слуховой проход. При поражении слухового нерва симптомы значительно более выражены. Данную форму относят к специфическому осложнению – лабиринтиту. | Шум в ушах наблюдается редко, появляется эпизодически в первые дни болезни. При отсутствии поражения слухового нерва больные часто даже не упоминают об этом симптоме на приеме у врача. |
Характерная посадка головы | Значительный отек слюнных желез провоцирует боли при движении головой, поэтому больные стараются ей не двигать. | Симптом особенно заметен в первые дни заболевания, когда отек нарастает. Голова обычно наклонена в пораженную сторону (при одностороннем поражении ), или немного втянута в плечи при двустороннем. |
Типичные симптомы при развитии орхита у больных свинкой
Симптом | Механизм появления | Особенности при паротите |
Новая волна лихорадки | Новая волна лихорадки отмечается из-за массивного поражения вирусом нового участка ткани (яичка и его придатка ). Это сопровождается циркуляцией в крови токсических веществ, раздражающих центр терморегуляции. | Обычно отмечается новое повышение температуры до 39 – 40 градусов. В последующие дни происходит ее постепенное понижение. Орхит необходимо лечить в условиях стационара, так как существует опасность необратимого бесплодия . |
Увеличение яичка | Яичко увеличивается из-за воспалительного отека. Вирус проникает в ткани железы, вызывая воспалении. По мере миграции в очаг лейкоцитов происходит высвобождение специфических медиаторов. Они повышают проницаемость капилляров и способствуют выходу жидкости из сосудов в ткани. | Яичко может увеличиться в полтора – два раза. Уменьшение его происходит постепенно, по мере отступления других симптомов. |
Гиперемия мошонки | Гиперемия (покраснение ) мошонки объясняется приливом крови к пораженному органу и установлением воспалительного отека. | Гиперемия наблюдается достаточно редко и может остаться незамеченной при значительном оволосении в паховой области. |
Боли в паху | Боли в паху появляются из-за установления воспалительного отека. При этом идет механическое сдавление болевых рецепторов. | Боли в паху при паротите тупые, неинтенсивные (так как отек нарастает постепенно ). Они могут отдавать в область поясницы, в ногу или в надлобковую область. При движении или мочеиспускании боль усиливается. Вследствие этого больной может прихрамывать. |
Нарушения мочеиспускания | Нарушения мочеиспускания появляются рефлекторно из-за усиления боли. Сокращение мышц, опорожняющих мочевой пузырь, несколько увеличивает давление и в мошонке, сдавливая и нервные рецепторы. Больной может испытывать страх перед мочеиспусканием (особенно дети ), они ходят в туалет часто и понемногу. | Нарушения мочеиспускания являются редким симптомом и обычно длятся не более нескольких дней в самой активной фазе болезни. |
Приапизм (длительная болезненная эрекция) | Из-за отека яичка происходит раздражение рецепторов, отвечающих за наполнение пещеристых тел полового члена кровью. Устанавливается эрекция, не связанная с внешними раздражителями. | Данный симптом отмечается крайне редко и длится обычно не более 24 – 36 часов (чаще несколько часов ). |
Симптомы поражения поджелудочной железы у больных эпидемическим паротитом
Симптом | Механизм появления | Особенности при паротите |
Боли | Боли появляются вследствие отека тканей. Обычно в случае панкреатитов на фоне паротита отек не такой сильный, но сам орган чрезвычайно чувствителен. | Боли локализуются в эпигастрии (верхняя часть живота ) и носят опоясывающий характер. Они могут отдавать в область спины или лопатки и достигать значительной интенсивности. |
Лихорадка | Механизм нового витка температуры при панкреатите схож с таковым при других локализациях вируса и связан с раздражением центра терморегуляции. | Температура повышается быстро, обычно вслед за появлением болей. Может достигать 38 – 39 градусов. Держится от 3 до 9 дней (зависит от интенсивности лечения ). |
Рвота | Поджелудочная железа принимает активное участие в процессе пищеварения. Ее поражение вирусом уменьшает выделение пищеварительных ферментов и затрудняет усвоение пищи. Это может стать причиной повторяющихся эпизодов рвоты в течение болезни. Кроме того, в начале заболевания однократная рвота может наблюдаться из-за рефлекторного раздражения нервов. | Рвота обычно однократна в начале заболевания. Повторные эпизоды говорят о массивном поражении тканей и ухудшают прогноз. Для предотвращения и уменьшения рвоты следует соблюдать соответствующую диету , которая будет описана ниже, и принимать ферменты поджелудочной железы для облегчения переваривания пищи во время болезни. |
Диарея | Диарея также наблюдается из-за недостаточного переваривания пищи в тонком кишечнике. Из-за этого многие вещества попадают в толстую кишку плохо переваренными, не усваиваются и вызывают раздражение слизистой оболочки. Рефлекторно это ведет к учащению стула. | Диарея наблюдается редко и длится несколько дней. Затягиваться симптом может только при присоединении вторичной бактериальной инфекции или развитии осложнений (накопление гноя или некроз поджелудочной железы ). |
Напряжение мышц живота | Напряжение мышц живота носит рефлекторный характер из-за отека и раздражения брюшины. | При пальпации живот твердый, надавливание вызывает усиление болей. Больной не может произвольно расслабить мышцы брюшного пресса. |
Поражение иных органов и систем при эпидемическом паротите
Осложнение | Типичные симптомы | Особенности течения болезни |
Оофорит (воспаление яичников у женщин) | Боли внизу живота, нарушения менструального цикла (аменорея или дисменорея ), межменструальные кровотечения, боли во время полового акта. Температура может оставаться субфебрильной (37 – 38 градусов ), но чаще несколько повышается. | Оофорит встречается у детей чаще, чем у взрослых женщин. В целом он относится к редким осложнениям паротита, и в отличие от орхита у мужчин почти никогда не приводит к бесплодию. Для подтверждения диагноза обычно достаточно ультразвукового исследования (УЗИ ). |
Тиреоидит (воспаление щитовидной железы) | Увеличение щитовидной железы (припухлость в области горла
), боли в области шеи, отдающие в затылок, нижнюю и верхнюю челюсть, увеличение шейных лимфатических узлов, повышение температуры тела, озноб, головная боль, слабость , потливость , учащение сердечных сокращений. | Тиреоидит как осложнение паротита встречается редко, но может привести к весьма серьезным последствиям. В частности, существует возможность развития аутоиммунного процесса. В таких случаях больной после выздоровления может страдать недостаточностью тиреоидных гормонов. Для лечения тиреоидита привлекают врача-эндокринолога. |
Менингит и менингоэнцефалит (воспаление мозговых оболочек и собственно мозга) | Острое начало, повышение температуры тела до 39 - 40 градусов, сильная головная боль, рвота центрального генеза (без предшествующей тошноты ). Менингеальный синдром: ригидность затылочных мышц, симптом Кернига и симптом Брудзинского (верхний и нижний ), симптом Лесажа (у детей ). Кроме того, отмечают характерные изменения в анализе спинномозговой жидкости: жидкость вытекает под давлением, содержание белка до 2,5 г/л, цитоз до 1000 клеток в 1 мкл, хлориды и глюкоза в норме. При поражении собственно тканей мозга (энцефалит ) наблюдается вялость, сонливость, нарушения сознания, параличи и парезы. | Серозный менингит развивается на 4 – 7 день после поражения слюнных желез, реже – одновременно с ним. Несмотря на то, что течение болезни при развитии менингита резко ухудшается, прогноз обычно благоприятный. Лечение проводится только в стационарных условиях и длится не менее 2 – 3 недель. Менингеальный синдром при правильном лечении исчезает на 10 – 12 день болезни. Последними возвращаются к норме показатели спинномозговой жидкости (через 1,5 – 2 месяца ). |
Простатит (воспаление предстательной железы) | Лихорадка, озноб, учащенное и болезненное мочеиспускание, слабость, головные боли, чувство усталости. | При специфическом поражении предстательной железы происходит резкое ухудшение состояния больного с новой волной лихорадки и признаками интоксикации. Рекомендуется стационарное лечение пациентов с данным осложнением. При адекватном лечении простатита все симптомы отступают по мере выздоровления (в течение 1 – 2 недель ) без каких-либо последствий. |
Лабиринтит (поражение органа слуха) | Головные боли, тошнота (может быть без рвоты ), головокружение, нарушение координации движений, шум и звон в ушах. Снижение слуха или, наоборот, звон в ушах может быть односторонним. | Лабиринтит является редким осложнением свинки. Он может быть вызван повышенным давлением в области ушной раковины из-за воспалительного отека, однако симптомы более выражены при специфическом поражении слухового нерва и вестибулярного аппарата. При развитии лабиринтита требуется консультация ЛОР-врача. Симптомы со стороны органа слуха обычно наблюдаются не более нескольких дней и исчезают по мере выздоровления. |
Артрит (поражение суставов) | Отечность суставов, болезненность, скованность движений. | Артриты при свинке развиваются редко, обычно через 1 – 2 недели после начала заболевания. В редких случаях может наблюдаться одновременное поражение крупных суставов (коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, лучезапястный ) и слюнных желез. Данное осложнение чаще встречается у мужчин. Симптомы исчезают по мере выздоровления, редко оставляя серьезные последствия. При умеренном поражении суставов без интенсивного отека допускается лечение данного осложнения на дому. |
Дакриоаденит (воспаление слезных желез) | Припухлость век (чаще двухстороннее ), выраженный отек, болезненность, покраснение глаз, сухость глаз. | Данное осложнение встречается достаточно редко и требует срочной консультации врача-офтальмолога. На время течения болезни назначают специальные капли, увлажняющие и питающие слизистую оболочку. Прогноз, как правило, благоприятный. Крайне редко дакриоаденит может, в свою очередь, осложниться абсцессом слезной железы. |
Мастит (воспаление молочных желез) | Заболевание характеризуется лихорадкой, болезненностью и уплотнением молочных желез . Редко наблюдается небольшое количество отделяемого (слизь или, реже, гной ). | Мастит развивается преимущественно у девушек и женщин, однако у мужчин появление данного осложнения тоже не исключено. Общее состояние больного при этом страдает мало. Симптомы непродолжительны и быстро отступают на фоне лечения. |
У эпидемического паротита инкубационный период длится от 11 до 23 суток (максимально описанная длительность – 30 – 35 суток ). Опасность заключается в том, что уже в последние дни инкубационного периода больной может представлять опасность заражения для окружающих. В некоторых случаях частицы вируса могут содержаться в слюне еще до того, как появятся первые явные симптомы болезни.
Таким образом, период опасности для окружающих длится в среднем 7 – 9 суток. Именно на такой срок рекомендуется изолировать больных, которым поставлен диагноз эпидемический паротит.
В период, когда больной заразен, он требует особенно тщательного и внимательного ухода. Важнейшей задачей является предотвращение распространения инфекции. Помимо постельного режима необходимо соблюдать все неспецифические меры профилактики, о которых будет подробно рассказано далее. В случае нетипичного течения болезни (если диагноз был поставлен поздно ), особенности ухода следует обсудить с лечащим врачом-инфекционистом.
В настоящее время не существует эффективного лечения, направленного против вируса – возбудителя паротита. В связи с этим упор делают на симптоматическое лечение, чтобы предотвратить развитие осложнений и уменьшить страдания больного. При благоприятном течении и поражении только слюнных желез лечение длится около 2 недель.
В целом лечение паротита можно разделить на несколько направлений:
Уход за больным включает меры профилактики распространения болезни. Желательно использовать маски или марлевые повязки для предотвращения заражения. К больному в период заразности строго запрещено допускать непривитых людей.
Диета для профилактики панкреатита предполагает соблюдение следующих принципов:
Потребление различных продуктов в рамках диеты номер 5 по Певзнеру
Разрешенные продукты | Продукты, потребление которых следует ограничить | Запрещенные продукты |
|
|
|
Группы препаратов, используемые для лечения эпидемического паротита
Группа препаратов | Представители | Механизм действия | Указания к применению |
Нестероидные противовоспалительные средства | Ибуфен, ибупрофен, диклофенак, аспирин, пироксикам, кетопрофен. | Препараты этого ряда эффективно сбивают высокую температуру и ослабляют воспаление. | Данные препараты составляют основу лечения в случае неосложненного паротита. Назначение производится лечащим врачом исходя из возраста пациента и интенсивности воспалительного процесса. |
Кортикостероидные препараты | Дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон. | Эти препараты обладают значительно более сильным противовоспалительным эффектом. Побочным действием является угнетение иммунной системы. | Применяются при тяжелых осложнениях для быстрого снятия воспаления (при орхитах ). Дозировку и режим приема кортикостероидов обязательно согласовывают с лечащим врачом. |
Десенсибилизирующие препараты | Супрастин, тавегил, эриус. | Данные препараты также борются с интенсивным воспалительным процессом и уменьшают реактивность иммунной системы. | Назначаются параллельно с другими препаратами на протяжении всего острого периода. |
Анальгетики (обезболивающие средства ) | Анальгии, баралгин, пенталгин. | Препараты этой группы борются с выраженным болевым синдромом, если таковой присутствует у пациентов. | Данные препараты применяются далеко не во всех случаях. Снятие болевого синдрома требуется обычно при панкреатитах, орхитах и менингитах. |
Препараты ферментов поджелудочной железы. | Фестал, панкреатин, мезим. | Способствуют улучшению пищеварения и нормальному усваиванию пищи. Являются аналогами натуральных ферментов поджелудочной железы. | Применяются только при развитии панкреатита с выраженными симптомами со стороны ЖКТ (желудочно-кишечного тракта ): рвота, диарея. |
Помимо лекарственной терапии могут быть показаны облучение слюнных желез, пункция спинного мозга или холод на живот в проекции поджелудочной железы. Данные меры способствуют скорейшему выздоровлению и улучшают общее состояние больного.
К остаточным явлениям после перенесенного паротита относятся:
К неспецифической профилактике паротита относятся следующие меры:
Специфическая профилактика паротита предполагает широкомасштабную вакцинацию детей. На данный момент она проводится во многих странах мира в обязательном порядке для предотвращения эпидемий. Появление и широкое использование вакцины от свинки позволило снизить заболеваемость более чем в 50 раз.
Существуют следующие виды вакцин от свинки:
Если ребенок не был вакцинирован в детстве (в случае отказа родителей от вакцинации ), вакцинацию можно провести и во взрослом возрасте. Это делается по желанию самого пациента или по эпидемиологическим показаниям (непосредственно при эпидемии свинки ). Экстренная иммунопрофилактика проводится по индивидуальным показаниям, если человек контактировал с лицом, заведомо больным свинкой, и подвергся высокой опасности заражения. В таких случаях срочная вакцинация возможна не позже, чем через 72 часа после первого контакта (желательно в первые сутки ). Тогда организм успеет выработать антитела, и болезнь пройдет в легкой форме без осложнений.
Кроме того, существует ряд ситуаций, когда сроки вакцинации могут быть изменены по медицинским показаниям, даже если родители не отказывались от процедуры.
Вакцинация может быть отложена по следующим причинам:
В случае введения противопаротитной вакцины могут иметь место следующие побочные эффекты и осложнения:
Специфическим называется иммунитет, вырабатываемый организмом против какого-либо определенного типа микробов. Он появляется при контакте микробных антигенов (белков, типичных для данного микроба ) со специальными клетками в тканях – макрофагами. Макрофаги не только поглощают чужеродный организм, пытаясь его обезвредить, но и запускают сложную цепочку клеточных реакций, направленных на формирование иммунного ответа. В результате этого в крови пациента появляются специальные вещества – антитела, направленные на разрушение конкретного вида микробов. Специфический иммунитет формируется через несколько недель или месяцев после первого эпизода заболевания. Длительность защиты зависит от того, как долго в крови пациента будут циркулировать антитела. Для разных инфекционных заболеваний этот период разный.
При эпидемическом паротите антитела продолжают циркулировать в крови практически всю жизнь. Поэтому при вторичном попадании вируса на слизистую оболочку он будет быстро идентифицирован и уничтожен, а болезнь не разовьется. Искусственно провоцируют формирование антител против свинки с помощью вакцины. Привитый человек обладает почти таким же иммунитетом, как и человек, переболевший паротитом.
Тем не менее, данный механизм не дает стопроцентной защиты. Это касается как людей, переболевших паротитом, так и привитых детей. Повторное развитие инфекции объясняется тем, что в крови перестают циркулировать антитела против возбудителя инфекции. Это делает организм уязвимым.
Причинами повторного заражения свинкой могут быть:
В течение свинки различают следующие стадии:
Выздоровление может затянуться при появлении каких-либо осложнений свинки. Осложнениями при данном заболевании считают любые проявления болезни помимо поражения слюнных желез. Лечение таких форм обычно занимает больше времени и проводится в стационарных условиях.
Возможными осложнениями при свинке являются:
На начальных стадиях болезни (в продромальный период ) больные эпидемическим паротитом напоминают обычных людей с простудой. Постепенно краснеет слизистая оболочка горла, могут быть незначительные выделения из носа. При этом отмечается общая слабость, умеренные головные боли, тошнота, потливость. В целом, заподозрить болезнь и не входить в близкий контакт с такими людьми возможно. Важно, что именно на этой стадии больные уже выделяют значительное количество вирусных частиц и представляют угрозу заражения.
Появление специфических симптомов помогает заподозрить непосредственно эпидемический паротит. Если родители замечают у детей такие изменения, сопровождаемые повышением температуры и другими общими симптомами, необходимо срочно обращаться к врачу для постановки точного диагноза. До этого момента ребенка желательно изолировать на дому.
Отличительные особенности больного эпидемическим паротитом
Характерный симптом | Опасность заражения | Вид больного |
Припухлость в области слюнных желез | Припухлость в области слюнных желез появляется в первые дни острого течения болезни. Пациент в этот период особенно заразен и должен быть изолирован. Контакт с больным разрешен только на 8 – 9 сутки после появления данного симптома. | |
Покраснение слизистой оболочки рта | Покраснение слизистой оболочки рта и горла наблюдается чаще всего в острый период заболевания, поэтому больной с высокой степенью вероятности является заразным и представляет опасность для окружающих. Отличительной особенностью от ангины является то, что краснота распространяется и на слизистую оболочку ротовой полости (внутренняя поверхность щек ). Особенно выраженные красные пятна образуются в месте выхода в ротовую полость протоков слюнных желез (симптом Мурсу ). | |
Увеличение яичка | Увеличение яичка или обоих яичек обычно встречается при орхите. Отек может достигать значительных размеров, вызывая тупые боли и мешая человеку передвигаться (при ходьбе боли усиливаются ). В этот период времени больной, как правило, уже не представляет опасности заражения. |
Преагония - начальная стадия процесса умирания, характеризующаяся тяжелым нарушением деятельности ЦНС, дыхания и кровообращения обратимого характера. На этой стадии происходит постепенное угнетение сознания и снижение рефлексов, нарушение паттерна дыхания (поверхностное учащенное или замедленное), развивается артериальная гипотензия и выраженные нарушения микроциркуляции, проявляющиеся появлением гипостатических пятен на конечностях, нарастает цианоз или бледность кожных покровов.
При этом стадия преагонии может отсутствовать при быстром умирании (поражение электротоком) или продолжаться несколько часов (кровопотеря).
Терминальная пауза - переходный период между преагонией и агонией, характеризующийся угасанием рефлекторной деятельности, временным апноэ, критической артериальной гипотензией, выраженной брадикардией, дальнейшим углублением торможения коры головного мозга и выключением ее из регуляции жизненно важных функций организма. Это период «безвластия», когда высшие отделы головного мозга уже выключены из процесса управления жизненно важными функциями организма, а эволюционно древние стволовые структуры еще не взяли на себя регулирующие функции. Именно в этот момент происходит временное усиление вагусного влияния, которое и обуславливает развитие апноэ и резкой брадикардии.
Агония - последняя «вспышка» жизни, характеризующаяся кратковременной активацией всех структур мозга, направленной на борьбу с угасанием жизненных сил организма. После периода апноэ появляются сначала редкие, а затем все более частые дыхательные движения с участием вспомогательной мускулатуры. Может отмечаться патологическое дыхание типа «гаспинг» - короткий максимальный вдох с быстрым полным выдохом. Отмечается учащение пульса и подъем АД. В ряде случаев эта активация жизненных функций приводит к восстановлению рефлекторной деятельности, а иногда (очень редко) и сознания. Однако на определенном этапе дальнейшее поддержание жизнедеятельности становится невозможным, происходит прогрессивное угнетение рефлекторной деятельности, дыхания и гемодинамики с последующим развитием клинической смерти.
Клиническая смерть - обратимое состояние, начинающееся с момента прекращения витальных функций (кровообращения, дыхания) до наступления необратимых изменений в коре головного мозга. Другими словами, это период сохранения своей жизнеспособности нейронами коры головного мозга в условиях аноксии (поскольку содержание 02 в ткани головного мозга снижается до нуля в течение 1 мин с момента остановки кровообращения).
Длительность клинической смерти, прежде всего, зависит от температуры тела пострадавшего: при повышении температуры период клинической смерти сокращается до 1-2 мин за счет увеличения потребления кислорода тканями вследствие превалирования процессов диссоциации оксигемоглобина над его образованием.
Наоборот, при понижении температуры (в условиях гипотермии) период клинической смерти удлиняется в среднем до 12 мин за счет снижения потребления кислорода тканями (в исключительных случаях, например при утоплении в ледяной воде он может быть 30-60 и более минут).
В условиях нормотермии период клинической смерти составляет 3-5 мин, выступая лимитирующим фактором реанимации (рис. 5.2). Так, если СЛР была начата в течение 5 мин с момента остановки кровообращения и закончилась восстановлением спонтанного кровообращения и дыхания, то имеются все шансы на восстановление полноценного мышления без неврологического дефицита. В случае, если СЛР начата через 10 мин с момента остановки кровообращения, то восстановление сознания будет сопровождаться неврологическими нарушениями той или иной степени выраженности; а если через 15 мин - возможно восстановление только вегетативных функций, в то время как восстановление сознания становится невозможным (то есть в большинстве случаев будет иметь место т. н. социальная смерть, синоним - вегетативное состояние). СЛР, начатая через 20 и более минут с момента остановки кровообращения, ассоциируется с тотальной гибелью всех отделов головного мозга, включая стволовые структуры (децеребрация), когда становится невозможным восстановление даже вегетативных функций.
Социальная смерть - частично обратимое состояние, характеризующееся необратимой потерей функций коры головного мозга (декортикацией) при сохранении вегетативных функций.
Биологическая смерть - необратимое состояние клеток жизненно важных органов, когда оживление организма как целостной системы невозможно.
Смерть мозга - полное и необратимое прекращение всех функций головного мозга, регистрируемое при работающем сердце, на фоне ИВЛ, инфузионной и медикаментозной терапии.
Инфекционные болезни имеют определённые периоды, или фазы.
● Инкубационный (скрытый) период - время, когда инфект попадает в организм и проходит цикл своего развития, в том числе, размножение. Длительность периода зависит от особенностей возбудителя. В это время ещё отсутствуют субъективные ощущения болезни, но уже происходят реакции между инфектом и организмом, мобилизация защитных сил организма, изменение гомеостаза, усиление окислительных процессов в тканях, нарастают аллергия и гиперчувствительность.
● Продромальный, или начальный период болезни. Характерны первые неясные симптомы заболевания: недомогание, часто озноб, головная боль, небольшие мышечные и суставные боли. В области входных ворот нередко возникают воспалительные изменения , умеренная гиперплазия лимфатических узлов и селезёнки. Длительность этого периода - 1–2 сут. При достижении высшего уровня гиперергии наступает следующий период.
● Период основных проявлений болезни. Отчётливо выражены симптомы конкретного инфекционного заболевания и характерные морфологические изменения. Этот период имеет следующие стадии.
Стадия нарастания проявлений болезни.
Стадия разгара, или максимальной выраженности симптомов.
Стадия угасания проявлений болезни. Этот период отражает уже начало гипоергии, указывает на то, организму удалось в какой-то мере ограничить инфекцию и в области её локализации наиболее ярко проявляется специфика и интенсивность инфекции. В этот период болезнь может протекать без осложнений или с осложнениями, может наступить и смерть больного. Если этого не происходит, болезнь переходит в следующий период.
Период основных проявлений болезни отражает начало снижения реактивности, указывает на то, что организму удалось в какой-то мере локализовать инфекцию. В области её локализации наиболее ярко проявляется специфика инфекции. В этот период возможно развитие осложнений, даже смерть больного. Если этого не происходит, наступает следующий период болезни.
● Период угасания болезни - постепенное исчезновение клинической симптоматики, нормализация температуры и начало репаративных процессов.
● Период реконвалесценции (выздоровления) может иметь разную длительность в зависимости от формы болезни, её течения, состояния пациента. Часто клиническое выздоровление не совпадает с полным восстановлением морфологических повреждений, последнее нередко более продолжительно.
Выздоровление может быть полным, когда восстановлены все нарушенные функции и неполным, если есть остаточные явления (например, после полиомиелита). Кроме того, после клинического выздоровления бывает носительство возбудителей инфекции , связанное, очевидно, с недостаточным иммунитетом выздоравливающего, неправильным лечением или другими причинами. Носительство возбудителей ряда болезней возможно годами (например, у перенёсших малярию) и даже всю жизнь (у перенёсших брюшной тиф). Носительство возбудителей инфекций имеет большое эпидемиологическое значение, так как носители, не знающие о выделении ими микроорганизмов, могут стать невольным источником заражения окружающих, а иногда - источником эпидемии.
В период угасания функции яичников, когда происходит быстрое снижение уровня эстрогенов, у женщин значительно возрастает частота развития артериальной гипертензии и кардиалгий, в половине случаев сопровождающихся изменением конечной части желудочкового комплекса ЭКГ. Нагрузочные тесты обычно не выявляют ишемии миокарда, а коронарография — стенозирующего поражения артерий. Несмотря на это, у женщин часто необоснованно диагностируется ишемическая болезнь сердца. Нередко боли расцениваются и как проявление дисгормональной вегетативной дистонии или психовегетативного синдрома .
В происхождении болевого синдрома в груди могут принимать участие разные патофизиологические механизмы. Причиной возникновения кардиалгий, в частности, становятся гиперактивность симпатической нервной системы, вазомоторные расстройства или расстройства микроциркуляции . В последние годы в литературе уделяется большое внимание эндотелиальной дисфункции и нарушению тромбоцитарного гемостаза в постменопаузе . Эстрогены оказывают существенное влияние на тонус сосудов, стимулируя образование эндотелием оксида азота (NO) и препятствуя действию на сосудистую стенку ангиотензина II. Это позволило предположить, что возникновение дисфункции эндотелия и вазомоторных расстройств на фоне дефицита эстрогенов может являться одной из причин болевых ощущений в груди . Эта концепция подтверждается и высокой эффективностью заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
У обследованных нами 297 женщин в постменопаузе (средний возраст 54,9 ± 1,08 лет) сжимающие, давящие и щемящие болевые ощущения в груди провоцировались главным образом (93,1%) психоэмоциональными факторами и сопровождались повышением артериального давления (АД). У всех женщин отсутствовал положительный эффект от приема нитратов. Как правило, боли сопровождались вегетативной реакцией — ощущением нехватки воздуха (62,0%), сердцебиением (58,6%), потливостью (48,3%), снижением настроения и быстрой утомляемостью (34,5%).
При выполнении нагрузочной пробы (тредмил-тест) у всех женщин была достигнута субмаксимальная частота сердечных сокращений, при которой диагностически значимой депрессии сегмента ST не выявлено.
Не выявлялось депрессии сегмента ST и при проведении информационно-нагрузочной, холодовой и гипервентиляционной проб.
У всех пациенток исходно наблюдалось уменьшение амплитуды фотоплетизмограммы (ФПГ) пальцев рук — 5,75 ± 0,6 мм (в контрольной группе — 8,1 ± 0,5 мм), свидетельствующее о снижении пульсового кровотока в подкожных артериолах. При проведении холодовой и гипервентиляционной проб, провоцирующих вазоспазм, отмечалось дополнительное, существенно более выраженное, чем в группе контроля, уменьшение амплитуды ФПГ. Эти изменения можно рассматривать как свидетельство повышения тонуса сосудов и их гиперреактивности в ответ на суживающие стимулы. При проведении пробы с реактивной гиперемией (манжеточная проба) выявлялось также нарушение сосудистой реакции, проявлявшееся в недостаточном расширении плечевой артерии у 50,8% пациенток, отсутствии реакции — у 7,8% или ее сужении — у 41,4%.
Такую сосудистую реакцию принято рассматривать как проявление дисфункции эндотелия. Нарушение функционального состояния эндотелия подтверждается и повышением уровня фактора Виллебранда — 87,4 ± 0,1 (в контрольной группе — 75,2 ± 0,3) и ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов — 7,5 ± 2,7% (в контрольной группе — 3,5 ± 0,75%). В ответ на пережатие сосудов (манжеточная проба) у женщин с кардиалгиями было отмечено возрастание ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов, уровень же фактора Виллебранда существенно не изменялся.
У женщин с нарушенной сосудодвигательной функцией эндотелия преобладали боли сжимающего и давящего характера. Систематическое выявление характерных нарушений тромбоцитарного гемостаза и сосудистой реактивности у женщин с кардиалгиями давящего и сжимающего характера позволяет предположить их участие в происхождении болевого синдрома.
Изменения сосудистого тонуса имеют отчетливые половые различия. У женщин с возрастом отмечается нарастание общего сосудистого сопротивления в покое, между 3-й и 6-й декадами жизни оно увеличивается почти на 50%. У мужчин общее системное сосудистое сопротивление в покое практически не изменяется с возрастом. При выполнении же физической нагрузки общее сосудистое сопротивление нарастает с возрастом и у женщин, и у мужчин. Причем у женщин сосудистое сопротивление при максимальной работе возрастает значительно в большей степени, чем у мужчин (56 против 30%).
На фоне ЗГТ системное сосудистое сопротивление, в сравнении с контрольной группой, достоверно снижается ( ), что подтверждает участие эстрогенов в регуляции сосудистого тонуса.
Субъективное улучшение самочувствия пациенток на фоне ЗГТ наблюдалось уже к концу первого месяца лечения. Через 3 мес наряду со статистически достоверным снижением количества приливов, потливости, индекса Купермана (р < 0,01) были отмечены регресс болевого синдрома в груди (р < 0,001): выраженность болевого синдрома в груди к концу первого месяца лечения по ВАШ составила 21,09 ± 1,9%, после 3 мес терапии — 10,8 ± 1,6% (p < 0,01).
После 3 мес ЗГТ у всех женщин при манжеточной пробе отмечалось увеличение диаметра плечевой артерии. Возросла амплитуда ФПГ как в покое, так и на пике действия факторов, провоцирующих спазм сосудов. Регистрировалось снижение спонтанной, АДФ-индуцированной и ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов.
У 55-58% женщин повышение АД хронологически совпадает с началом постменопаузы . Существенную роль в развитии гипертонической болезни в этом возрастном периоде играют те же факторы, что и при кардиалгии (рост периферического сосудистого сопротивления, повышение симпатической активности и усиление гемодинамического ответа на стресс), а также гиподинамия, ожирение и инсулинорезистентность, склонность к задержке натрия. Роль дефицита эстрогенов в генезе гипертонической болезни подтверждается постепенным снижением АД на фоне ЗГТ, которое становится статистически значимым обычно после 4-6 мес лечения ( ).
К женским особенностям артериальной гипертензии следует отнести форму климактерического синдрома (КС), характеризующуюся кризами, возникающими только в определенные дни месяца, циклически. «Кризовая» форма имеет тенденцию к циклическому повторению первые 4 года менопаузы. Эта форма КС рассматривается как трансформированный предменструальный синдром . У женщин с такой формой артериальной гипертензии ЗГТ может быть основным методом лечения.
Симпатоадреналовыми кризами с подъемом АД может проявляться КС у больных с гиперпролактинемией, которую важно диагностировать, так как терапия эстрогенами способна спровоцировать гипертонический криз и ухудшить течение заболевания .
При проведении ЗГТ у пациенток с артериальной гипертензией, как и у всех больных с этим заболеванием, необходим регулярный контроль АД и регистрация его значений в дневнике, для контроля адекватности проводимой антигипертензивной терапии и при необходимости ее коррекции.
Симптомы, рассматриваемые как климактерические, необходимо тщательно оценивать на предмет сроков возникновения, частоты и условий проявления и в зависимости от этого определять лечебную тактику. Так, за климактерические приливы могут быть приняты гиперемия лица при эмоциональном напряжении или подъемах АД у пациенток с гипертонической болезнью.
В этом случае нормализация уровня АД может привести к устранению головных болей и кардиалгий, уменьшению выраженности или исчезновению приливов, улучшению психического статуса. Дизурические симптомы не обязательно служат проявлением дефицита эстрогенов, они могут также быть следствием мочевой инфекции или родовой травмы. Психоэмоциональные расстройства частично могут быть связанными с тяжелым течением климакса, могут быть следствием стрессов (смерть родителей, уход из семьи детей, проблемы на работе и т. д.), а также психических заболеваний, манифестирующих в этот период. У женщин с высокой тревожностью и депрессией может проявляться целый комплекс симптомов, сходных с климактерическими; в этом случае терапевтический эффект достигается с помощью антидепрессантов, а ЗГТ может оказаться малоэффективной. Если же речь идет о психических и соматических расстройствах, обусловленных климаксом и эстрогендефицитом, значительного терапевтического эффекта позволяет достигнуть именно ЗГТ.
При выборе препарата для ЗГТ у пациенток с гипертонической болезнью следует учитывать, что сосудорасширяющий эффект наиболее выражен и быстрее проявляется при монотерапии натуральными эстрогенами (монотерапия эстрогеном допустима только у женщин с удаленной маткой). Сегодня в центре внимания исследователей использование низких доз эстрогенов. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют об их благоприятном влиянии не только на психовегетативные симптомы и процессы резорбции костной ткани, но и на реактивность сосудов, липидный профиль, при снижении частоты и выраженности неблагоприятных эффектов в сердечно-сосудистой системе, в первую очередь тромбозов.
У женщин с интактной маткой для ЗГТ применяются комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Гестагены могут усиливать или ослаблять сосудорасширяющий и антигипертензивный эффект эстрогена, что зависит от спектра фармакологических эффектов гестагенов. Гестагены с минералокортикоидным действием, к которым относится медроксипрогестерон, несколько сдерживают проявление антигипертензивного эффекта: в течение первых 3 мес приема могут вызывать увеличение концентрации альдостерона в плазме крови и приводить к задержке жидкости, препятствуя развитию антигипертензивного эффекта, несмотря на отчетливое снижение периферического сосудистого сопротивления. Задержку жидкости и некоторое повышение АД в первые месяцы терапии мы наблюдали также при использовании тиболона, однако после 1 года терапии АД у пациенток нормализовалось.
Наиболее предпочтительным для применения у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе, по нашему мнению, является анжелик, препарат для ЗГТ, содержащий натуральный эстрадиол в низкой дозе (1 мг/сут) и дроспиренон (2 мг/сут) — гестаген с антиминералокортикоидным эффектом, который увеличивает выведение натрия и воды. При применении анжелика у пациенток отмечались уменьшение выраженности отечного синдрома, снижение веса и более выраженное антигипертензивное действие ( ).
Следует отметить, что антиальдостероновый эффект дроспиренона имеет важное значение в постменопаузе не только для женщин с уже развившейся гипертонической болезнью, но также и для тех, у кого показатели АД нормальные. Препарат препятствует задержке натрия и воды, как правило имеющей место у женщин с климактерическим симптомокомплексом, а также влиянию альдостерона на рецепторы в головном мозге (центральный механизм развития артериальной гипертензии), тем самым позволяя снизить риск развития гипертонической болезни . Имеются также данные о том, что избыток альдостерона оказывает повреждающее действие на сосуды, миокард и почки, стимулируя развитие фиброза. Препараты с антиальдостероновым эффектом, к которым относится и дроспиренон, оказывают антигипертензивное действие, а также могут блокировать патофизиологические эффекты альдостерона, предотвращая повреждение органов-мишеней, что, безусловно, важно для женщин этой возрастной группы.
А. А. Кириченко
, доктор медицинских наук, профессор
О. Н. Флегентова
РМАПО, Москва
Половое созревание и наступление менопаузы представляют собой два критических периода в жизни женщины. Первый из них характеризуется активацией, второй - прекращением функции гонад.
Как формирование, так и выключение циклической функции гонад влечет за собой целый ряд существенных изменений в нейроэндо-кринном статусе организма женщины.
Современные представления о созревании женской репродуктивной системы, о ее взаимодействии с другими системами организма рассмотрены подробно в разд. 1.4. В данном разделе мы проанализируем те процессы в репродуктивной системе, которые происходят в ходе ее угасания. Особое внимание будет уделено особенностям функционального состояния репродуктивной системы на различных ее уровнях и их взаимодействию, ибо эти знания являются основой не только адекватной диагностики и коррекции нарушений собственно репродуктивной системы в этот период, но и определения роли этой системы в возникновении ряда специфических для периода старения патологий. Все эти вопросы важны не только в теоретическом, но и в практическом отношении, так как увеличение продолжительности жизни человека, а тем самым и удлинение реального периода работоспособности, ставит перед биологией и медициной новые задачи. Согласно прогнозам ВОЗ, средняя продолжительность жизни будет возрастать и дальше . Известно, что угасание функции репродуктивной системы женщины сопровождается комплексом вегетососудистых, метаболических, психоневротических и эндокринных нарушений различной степени выраженности. Общепринято считать, что эти нарушения вторичны и причиной их возникновения являются необратимые изменения состояния репродуктивной системы. Вместе с тем накопленные клинические и экспериментальные данные не позволяют считать эту проблему окончательно решенной. Очевидно, что только совершенствование представлений о физиологических параметрах функционирования репродуктивной системы во взаимодействии с другими нейроэндокринными системами в период старения организма женщины позволит разработать адекватные и эффективные пути коррекции разнообразных системных нарушений в указанный период. Наибольшей интенсивности возрастные изменения репродуктивной системы достигают в климактерический период.
Климактерический (от греч. klimakter - ступень лестницы) период - физиологический период жизни женщины, в течение которого на фоне общих возрастных изменений организма преобладают инволютивные изменения в репродуктивной системе,
обусловленные угасанием функции яичников. Климактерический период состоит из трех фаз: 1) пременопаузы; 2) собственно менопаузы, т.е. момента последнего менструальноподобного кровотечения; 3) постменопаузы, которая характеризуется стойким прекращением менструаций в результате потери фолликулярного аппарата яичников. Первая фаза климактерия - пременопауза - это период жизни женщины от начала снижения функции яичников до полного прекращения менструаций. Признаками ее наступления являются изменения менструального цикла, появление эмоциональной лабильности, склонности к увеличению массы тела, колебаниям АД, жара.
Обычно при характеристике женского климактерия условно выделяют перименопаузу - отрезок времени, охватывающий период примерно ± 1 год от менопаузы, наступление которой оценивается ретроспективно; перименопауза простирается на периоды пре-и постменопаузы. Именно в это время усиливаются клинические проявления, сопровождающие угасание репродуктивной функции. Нередко имеет место диссоциация между тремя возрастными категориями - хронологическим, биологическим (иногда его называют менструальным) и социальным возрастом.
Наступление постменопаузы определяют по дате последней менструации, но установление этого срока возможно только по наличию спонтанной аменореи в течение 12 мес. Постменопауза характеризуется развитием атрофических изменений в половой системе на фоне стабильно низкого уровня половых гормонов.
Наряду с традиционной трактовкой понятий, связанных с пери-менопаузальным периодом, иногда можно встретить использование термина «пременопауза» в несколько ином контексте, в частности для характеристики функционального состояния репродуктивной системы женщин после 35-летнего возраста при стабильном ритме менструаций до момента появления его нарушений. Группа экспертов ВОЗ рекомендует более конкретное использование данного термина, т.е. в первом его значении.
В современной женской популяции менопауза наступает обычно в 48-50 лет; продолжительность пременопаузы в соответствии с ее клиническими проявлениями составляет 1-2 года, а первого этапа постменопаузы, при котором сохраняется сниженная гормональная активность яичников (секреция эстрогенов), - до 3-5 лет. Вместе с тем в современных условиях продолжительность указанных этапов
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
возрастной инволюции женского организма обладает значительной индивидуальной вариабельностью, что необходимо учитывать в повседневной клинической практике, особенно при попытках трактовать патогенез различных гормонассоциированных патологических состояний репродуктивной системы. Учитывая совокупность возрастных морфофункциональных сдвигов в организме женщины и продолжительность их развития во времени, N. Utian предлагает выделять в периоде климактерия три декады: ранний климактерий (35-45 лет), перименопаузальный климактерический период (46-55 лет) и поздний климактерий (56-65 лет). Более детальное изложение сопутствующих этому периоду клинико-физиологических изменений можно найти в монографии М. Л. Крымской .
Основной особенностью периода угасания активности репродуктивной системы женщины является изменение функции гонад. Этот возрастной процесс запрограммирован генетически заложенным в них количеством фолликулов. В яичнике плода 20-недельного гестационного возраста содержится около 7 млн ооцитов, к моменту рождения - около 1 млн, к периоду менархе - 300-400 тыс., к возрасту менопаузы - несколько сотен. В репродуктивном возрасте достигают стадии овуляции всего 300-400 ооцитов, причем в течение каждого дня этого периода происходит атрезия 30-40 фолликулов. Таким образом, старение яичника как органа, к числу основных функций которого относятся оогенез и гормонообразование, начинается с формирования женской особи и продолжается в течение всей жизни. Старение органа сопровождается тремя процессами: атрезией и/или дегенерацией фолликулов, образованием желтых тел, трансформацией различных клеточных популяций атретиче-ских и лютеиновых компонентов в клетки стромы. Известно, что средняя масса яичников начинает уменьшаться уже после 30 лет, а после 40 лет яичник женщин превращается в орган, богатый стро-мальными элементами и характеризующийся развитием в нем различного рода регрессивных процессов. На этом фоне наступление менопаузы служит клиническим маркером потери яичниками репродуктивного потенциала. Вместе с тем и в периоде перименопа-узы в яичниках нередко обнаруживаются фолликулы, находящиеся на различных стадиях развития, нередко наблюдаются мелкокистоз-ные изменения.
Литература по изучению функции яичников в климактерическом периоде обширна. Известно, что переход от характерных для
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
репродуктивной фазы регулярных менструальных циклов к аменорее сопровождается нарушениями ритма менструаций, причем продолжительность этого этапа климактерия подвержена значительным индивидуальным вариациям. Согласно данным литературы, обобщенным группой экспертов ВОЗ, в годы, предшествующие менопаузе, увеличивается частота появления ановуляторных менструальных циклов. Так, у женщин в возрасте от 26 до 40 лет число их колеблется от 3 до 7 % от общего числа циклов, тогда как между 41 и 50 годами - от 12 до 15 %. Между тем у значительной части женщин в пременопаузе сохраняются регулярные овуляторные циклы с таким же примерно уровнем стероидогенной активности фолликула и желтого тела, как и в активный репродуктивный период .
У женщин, вступивших в перименопаузальный период, состояние активности гонад варьирует в широком диапазоне от ову-ляторных циклов до эпизодов выключения функции яичников по постменопаузальному типу. В интервале между этими крайними ситуациями могут встречаться самые разнообразные уровни гормон-секреторной активности аденогипофиза и гонад. По клиническим и гормональным признакам период перименопаузы имеет отличия от пре- и постменопаузы. Менструальные циклы имеют склонность к большей продолжительности, нередко свыше 50 дней, однако овуляторные циклы встречаются на всех стадиях пременопаузы. Например, по данным М. G. Metcalf, R. A. Donald и J. H. Livesey , у 50 % женщин, находившихся под динамическим наблюдением, овуляторный цикл был зафиксирован за несколько недель до последней менструации.
После менопаузы уровни ФСГ и ЛГ в крови возрастают в несколько раз, что связывают с постепенной утратой функции фолликулярного аппарата яичников (рис. 1.32). В период постменопаузы происходят изменения в источниках секреции циркулирующих в периферической крови половых гормонов. Концентрация Э 2 резко снижается (ниже базального уровня репродуктивной фазы жизни женщины), концентрация же прогестерона сохраняется на базаль-ном уровне. Ряд исследователей описали флуктуации гонадальной активности в первые годы постменопаузы, сопровождающиеся подъемом концентрации эстрогенов в плазме крови и увеличением уровня экскреции эстрогенов с мочой. В связи с этим возникают затруднения в дифференциации по гормональному статусу непосредственно постменопаузального периода от длинных циклов в
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
Рис. 1.32. Возрастные изменения содержания ФСГ в плазме периферической крови (по )
период пременопаузы. Хотя циклическая активность репродуктивной системы в постменопаузальном периоде прекращается, это еще не означает полного прекращения процесса гормонообразования в яичниках. Известно, что в организме некоторых женщин в этом периоде отмечаются признаки эстрогенизации и уровень половых гормонов в периферической крови снижается после гонадэктомии . Основным половым гормоном, образующимся в организме женщины в постменопаузе, является Э 1 .
В пременопаузе циркулирующие в периферическом кровотоке эстрогены имеют и яичниковое, и надпочечниковое происхождение. Образующийся в этих структурах андростендион подвергается превращениям в периферических тканях (преимущественно, в жировой ткани) в Э 1 и тестостерон. До 50 % тестостерона образуется в этом возрасте за счет периферического превращения андростендиона, остальное количество гормона образуется поровну в яичниках и надпочечниках. Прогестерон образуется преимущественно в яичниках, в меньшем количестве - в надпочечниках. В перименопаузе снижается продукция эстрогенов, постепенно достигая такого уровня, который недостаточен для запуска пролиферативных процессов в эндометрии, необходимых для обеспечения менструальноподобно-го кровотечения. В постменопаузе почти полностью прекращается выработка эстрогенов фолликулярным аппаратом, но в строме
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
яичников продолжается секреция их андрогенных предшественников. Источником циркулирующего в периферическом кровотоке Э 1 является преимущественная конверсия андростендиона в Э 1 в жировой ткани, печени и коже. С увеличением возраста и массы тела постепенно возрастает периферическая конверсия андростендиона в Э 1 . Лишь очень небольшие количества Э 2 , обнаруживаемые у женщин в постменопаузе, образуются путем превращения непосредственно из Э 1 . Секреция тестостерона яичниками в постменопаузе аналогична таковой в пременопаузе, но секреция андростендиона понижена. После менопаузы 85 % андростендиона имеет надпочечниковое происхождение.
Имеются данные, что в постменопаузе с возрастом постепенно снижается секреция -андрогенов, ДЭА и ДЭА-С, в то время как уровни -андрогенов, андростендиона и тестостерона не меняются [ 133]. В приложении 1 представлены возрастные уровни содержания стероидных гормонов в плазме периферической крови. Согласно полученным данным, снижение уровня тестостерона отмечается только в пери-, но не в постменопаузе.
Результаты многочисленных исследований in vitro (инкубация ткани яичников и надпочечников с различными радиоактивными субстратами) и in vivo (сочетанные исследования уровня стероидных гормонов в периферической крови и оттекающей от яичников и надпочечников крови) позволяют сделать следующие заключения:
1. В постменопаузе прогестерон и 17-ОП почти исключительно, а ДЭА преимущественно имеют надпочечниковое происхождение. Значительные количества ДЭА секретируются также яичниками.
2. Андростендион, тестостерон, дигидротестостерон имеют смешанное надпочечниково-яичниковое происхождение. В период постменопаузы яичники секретируют в периферический кровоток около 50 % тестостерона и 30 % андростендиона.
3. Эстрогены являются продуктом периферической ароматизации стероидов, секретируемых в основном корой надпочечников, но отчасти и яичниками.
4. Инкубация жировой ткани in vitro с использованием в качестве субстрата меченого андростендиона и 19 а-гидрокси-андростендиона приводит к образованию Э 1 , в то время как тестостерон превращается в Э 2 .
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
5. С возрастом превращение андростендиона в Э 1 прогрессирует.
Вывод об яичниковой природе определенной доли стероидных соединений, определяемых в периферическом кровотоке у женщин постменопаузального возраста, подтвержден в ряде работ. Для изучения этого вопроса обычно определяют содержание половых стероидных гормонов в артериальной и венозной крови сосудов яичников в процессе хирургических вмешательств на органах репродуктивной системы женщин, в этих же условиях используют функциональные пробы, направленные на подавление и стимуляцию надпочечников. Так, например, при комплексном обследовании 79 женщин в постменопаузе, оперированных по поводу рака матки, было установлено, что содержание Э 1 и Э 2 выше в оттекающей от яичников крови, чем в крови кубитальной вены. При этом выявилась положительная корреляция между этими результатами и данными морфологических исследований ткани яичников. Вместе с тем авторы не нашли различий в уровнях Э 1 и суммарных эстрогенов при раке эндометрия и у больных контрольной группы, за исключением несколько более высокого уровня Э 2 у больных раком. Авторы пришли к выводу, что в постменопаузе яичники способны вырабатывать как андрогенные предшественники, так и непосредственно эстрогены . К аналогичным выводам приходят Nocke и другие исследователи.
Результаты многочисленных работ позволяют заключить, что в постменопаузе образование Э 1 не снижается, поскольку усиливается превращение андростендиона в Э 1 . Однако, несмотря на повышение преобразования тестостерона в Э 2 , данный путь стероидогенеза не играет существенной роли из-за малой его интенсивности.
Как уже указывалось, второй особенностью периода угасания репродуктивной системы является изменение уровня продукции гонадотропинов гипофизом.
В исследованиях нашей лаборатории было показано, что у женщин в пременопаузе, у которых гормональные параметры менструального цикла еще не изменены, реализация процесса фолликуло-генеза требует усиления гипофизарного сигнала - концентрация гонадотропинов в периферическом кровотоке оказывается в 2 раза выше, чем у женщин активного репродуктивного возраста, при этом концентрации ЛГ и ФСГ возрастают в равной мере. В последующие годы постменопаузы нарастание секреции гонадотропинов продолжается, причем концентрация ФСГ в периферической крови
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
повышается в 6-8 раз, а ЛГ - в 4-4,5 раза по сравнению с периодами пре- и перименопаузы. Однако были опубликованы данные, согласно которым самым ранним сигналом инволюции яичников, даже тогда, когда все еще имеется овуляция и формируется желтое тело, является повышение уровня только ФСГ в крови. Большее повышение уровня ФСГ, чем ЛГ, принято объяснять различиями в метаболическом клиренсе этих гормонов, а в последнее время - снижением секреции ингибина яичниками.
Ранее мы отметили, что у женщин для гонадотропной функции гипофиза в перименопаузе, как и для функции яичников, характерна вариабельность - от овуляторных циклов с нормальными уровнями гонадотропинов до эпизодов состояния постменопаузы с высокими концентрациями ФСГ и ЛГ. В промежутках между этими крайними ситуациями отмечаются эпизоды, редко наблюдаемые в репродуктивном периоде: подъемы уровня обоих гонадотропинов при высоких концентрациях эстрогенов в крови, кратковременные повышения уровней раздельно ЛГ и ФСГ.
Наступлению менопаузы предшествует увеличение количества случаев подъема уровня гонадотропинов до значений, характерных для постменопаузы. У женщин в постменопаузе с возрастом и длительностью периода постменопаузы степень повышения концентрации гонадотропинов в крови практически не меняется, хотя имеется тенденция к ее возрастанию в течение первых 10 лет и к снижению в последующие годы. Максимальное повышение гонадотропинов происходит уже через 3 года после менопаузы. При взятии проб крови в определенном временном интервале был показан пульсирующий характер секреции гонадотропинов с более высокой амплитудой импульсов для ФСГ по сравнению с ЛГ.
Особый интерес вызывают параметры активности других троп-ных функций гипофиза в период климактерия. По мнению ряда авторов, в постменопаузе уровень ПРЛ и ТТГ в крови понижен в сравнении с фертильным возрастом; по мере увеличения длительности постменопаузы уровень этих гормонов нарастает, а затем снижается . В исследованиях, проведенных в нашей лаборатории, не обнаружено достоверных различий в концентрации ПРЛ, СТГ и ТТГ у женщин в периодах пре-, пери- и постменопаузы в сравнении с женщинами активного репродуктивного периода, причем по мере увеличения длительности периода постменопаузы уровень ПРЛ, ТТГ и СТГ практически не менялся . С другой стороны,
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
у экспериментальных животных показано снижение уровня СТГ в периферической крови с возрастом . Вместе с тем чувствительность аденогипофиза к действию половых стероидов сохранена или несколько повышена . Приводимые данные свидетельствуют о том, что повышение уровня гонадотропинов в пери- и постменопаузе не является результатом нарушения реактивности гипофиза, а лишь следствием снижения секреции половых гормонов. Высказываются предположения о том, что биологические свойства гонадотропинов в климактерии могут меняться. Не исключено, что гона-дотропины постменопаузальных женщин лишаются биологической активности в результате диссоциации их молекул на биологически неактивные субъединицы . Сохраняется и чувствительность гипофиза к стимулирующему действию ГЛ. Следовательно, в генезе возрастных изменений репродуктивной системы речь может идти о возможности изменения уровня и характера гипоталамического сигнала. Действительно, ряду исследователей при определении ГЛ биологическим и радиоиммунологическим методом в крови женщин в пре- и постменопаузе удалось обнаружить концентрации этого гормона, превышающие в 2 раза таковые у молодых женщин. Однако в дальнейшем это не было подтверждено в основном из-за чрезвычайно низкой концентрации гормона в общем кровотоке.
В связи с особой ролью надпочечников в реализации специфической функции репродуктивной системы заслуживает внимания вопрос о состоянии системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников в период ее старения. Литература, посвященная характеристике функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в период угасания репродуктивной функции, не очень многочисленна. В основном имеются лишь экспериментальные данные относительно возрастных особенностей гипоталамического контроля адренокортикотропной функции гипофиза. С одной стороны, в этих исследованиях показано, что при старении снижается кортиколибериновая активность гипоталамических экстрактов. С другой стороны, при проведении функциональных проб у старых животных обнаружены инертность включения центральных регуляторных механизмов и нарушение взаимодействия (рассогласование) центрального и периферического звена гипота-ламо-гипофизарно-адреналовой системы. Адренокортикотропная функция гипофиза, тестируемая по уровню АКТГ в плазме крови, по данным ряда авторов, в пери- и постменопаузальный периоды
1 6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
практически не меняется. Вместе с тем в литературе приводятся данные о снижении функции надпочечников с возрастом. Показано, что у людей старше 50 лет масса надпочечников достоверно снижается. Инволюция надпочечников происходит в основном за счет сетчатой и клубочковой зоны; пучковая зона, продуцирующая преимущественно глюкокортикоиды, сохраняется .
Представления о функциональном состоянии надпочечников неоднозначны. В ряде работ имеются указания на стабильность глю-кокортикоидной функции надпочечников в возрастном аспекте; в то же время имеются данные о снижении в постменопаузе андро-генной функции надпочечников. Однако степень снижения уровня секреции отдельных андрогенов неодинакова - в большей степени снижается синтез ДЭА и ДЭА-С, в меньшей - андростендиона. A. Tolino и соавт. показали, что по мере увеличения постме-нопаузального возраста (до 5 лет) уровень ДЭА-С и 17-ОП в крови достоверно возрастает, а в дальнейшем (после 5 лет) начинает снижаться. В противоположность этому D. R. Meldrum и соавт. не обнаружили у женщин в постменопаузе изменений концентрации 17а-гидроксипрегненолона, 17-ОП, кортизола в крови. Одновременно авторы обнаружили достоверное снижение в крови тех же женщин концентраций ДЭА и ДЭА-С. Поскольку снижение уровня -андрогенов имело место без соответствующих изменений содержания их предшественников, авторы исследований делают вывод о возрастных изменениях ферментативной активности (17,20-дес-молазы) в надпочечниках. Есть указания и на снижение минерало-кортикоидной функции надпочечников - уменьшение с возрастом концентраций альдостерона и активности ренина плазмы.
Согласно результатам исследований, проведенных в НЦ АГ и П РАМН, адренокортикотропная функция гипофиза снижается у женщин в пременопаузе и, наоборот, увеличивается в пери- и постменопаузе. При этом глюкокортикоидная функция коры надпочечников оказывается сниженной только в период перименопаузы, в постменопаузе она возвращается к уровню функционирования, характерному для активного репродуктивного периода. Концентрация 17-ОП в крови в постменопаузе остается на уровне базальной секреции гормона в репродуктивном возрасте, в то время как уровень ДЭА в периферической крови женщин в постменопаузе снижен. Приводимые данные (см. прил. 1) подтверждают высказанную ранее в литературе точку зрения, опирающуюся на экспериментальные
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
исследования, о дискоординации взаимодействия центрального и периферического звена гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Итак, согласно современным данным, в периоде климактерия происходит снижение андрогенной функции надпочечников, снижение или неизменность глюкокортикоидной функции надпочечников при возрастающей или стабильной адренокортикотропной функции гипофиза, что может свидетельствовать как о дискоординации взаимодействия в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, так и о возрастных изменениях биологических свойств АКТГ по аналогии с гипотезой, сформулированной для гонадотро-пинов постменопаузального гипофиза.
Таким образом, в противоположность периоду становления репродуктивной системы, которому предшествует фаза активации функции коры надпочечников, наступление менопаузы не связано с какими-либо заметными изменениями в системе гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Скорее изменения появляются как следствие прекращения циклического функционирования гонад.
В то время как причины выключения функции гонад не требуют объяснения вследствие своей генетической заданности, представляется крайне важным и необходимым понимание процессов, являющихся следствием этого биологического феномена. Как отмечалось выше, в период постменопаузы реактивность гипотала-мо-гипофизарной оси практически не меняется. Снижение, а затем выключение функции гонад периферии по принципу обратной связи должно вести (и действительно приводит) к максимальной активности гипофиза. Возникает вопрос, чем обеспечивается и как объясняется активация гонадотропной функции гипофиза.
В последнее время определяющая роль в гипоталамической регуляции тропных функций гипофиза отводится взаимодействию трех групп биологически активных соединений: адренергическим соединениям, катехолэстрогенам, опиоидным и опиатным пептидам. Как говорилось выше, нейроны, продуцирующие эти пептиды, локализуются в той же области гипоталамуса (аркуатные ядра), где и ГЛ-нейроны, и имеют с ними тесный контакт. Общепринятой ныне точкой зрения является представление о том, что катехоламинергические вещества являются необходимыми компонентами системы стимуляции синтеза и секреции гипота-ламических факторов (либеринов). Катехолэстрогенам отводится особая роль в функционировании гипоталамуса в связи с их
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
уникальными структурными свойствами, благодаря которым эти соединения могут выступать в качестве буферной системы, меняя тем самым функциональную активность гипоталамуса (продукцию и секрецию специфических либеринов, в том числе ГЛ). В связи с этим можно предположить, что снижение секреции эстрогенов в период климактерия приводит к дефициту катехолэстрогенов, образующихся из них, повышению «адренергического» тонуса гипоталамуса и увеличению продукции ГЛ.
Поскольку гипоталамус является структурой, не только связанной с эндокринными функциями организма, но и средоточием различных центров, регулирующих вегетососудистые реакции организма, повышение его «адренергического» тонуса может стать причиной появления у женщин в пре- и постменопаузальном периодах вегетососудистой гиперреактивности и ряда других симптомов, характерных для климактерического синдрома (КС). Представляется, что осложнение физиологического течения периода возрастной инволюции репродуктивной системы КС, отличающимся от физиологического только степенью выраженности характерных для этого периода реакций организма на действие неблагоприятных факторов, является индивидуальной реакцией, связанной с особенностями состояния организма в этот период (соматического, эндокринного, психического).
Известно, что группа опиоидных и опиатных пептидов способна подавлять адренергическую активность гипоталамуса и, в конечном итоге, блокировать секрецию гонадотропинов гипофизом. В ряде работ показана эстрогенная зависимость эффективности действия опиатов, опиоидов и их блокаторов. В связи с этим можно полагать, что одним из следствий дефицита эстрогенов в постменопаузе может оказаться изменение уровня продукции этих соединений. Действительно, в плазме крови женщин в постменопаузе показано снижение концентрации в-липотропина и в-эндорфина . Были обнаружены различия в поведении опиоидных пептидов и АКТГ у женщин в постменопаузе. В то время как уровень опиатов и опиоидов снижается, содержание АКТГ в крови остается стабильным и уменьшается только в старости. С другой стороны, при введении опиатов отмечено блокирование выброса ЛГ . Роль эстрогенов в развитии дефицита опиатов и опиоидов подтверждается тем фактом, что кастрация женщин фертильного возраста сопровождается 50 % падением уровня опиоидов в крови. Аналогичны и опубликованные
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
в литературе экспериментальные данные, согласно которым после кастрации самок Масаса rhesus в их портальной крови снижается уровень опиатов и опиоидов, а ЗГТ эстрогенами сопровождается восстановлением уровня этих соединений. Имеются данные, что в постменопаузе «опиоидный» тонус организма, оцениваемый по реакции ЛГ на действие блокатора опиоидов налоксона, нарушается или полностью исчезает. Подобным образом в условиях кастрации у женщин или экспериментальных животных не отмечается адекватной реакции со стороны лютеинизирующей функции гипофиза на введение налоксона.
ЗГТ эстрогенами у женщин со спонтанной или хирургической менопаузой либо у кастрированных животных сопровождается значительным увеличением содержания опиоидов в периферическом кровотоке и «опиоидного» тонуса ЦНС, что подтверждает концепцию о роли половых гормонов в этом феномене.
Таким образом, на фоне дефицита эстрогенов в климактерии, сопровождающегося уменьшением выработки как катехолэстро-генов, так и опиоидных и опиатных пептидов, создаются благоприятные условия для повышения «адренергического» тонуса гипоталамуса, с одной стороны, и снятия блокады гипоталамического индуктора опиатами и опиоидами - с другой, что в конечном итоге проявляется в виде гиперпродукции ГЛ и, как следствие этого, гона-дотропинов. Изложенная схема пока еще в значительной части гипотетична и требует дальнейшего углубления экспериментального и клинического анализа. Многообразные клинико-физиологические изменения, развивающиеся в организме женщины в периоде климактерия, дали возможность Utian на основании собственного 20-летнего опыта изучения постменопаузы выдвинуть положение о том, что сопутствующие ей изменения функции яичников с потерей циклической гормональной активности протекают по типу истинной эндокринопатии. С точки зрения автора, критериями эндокринопатии в этих условиях являются морфологические изменения, функциональные, а также изменения в уровне гормонов, сопровождающиеся соответствующими сдвигами в состоянии гор-монозависимых органов.
Как известно, в рамках репродуктивной системы такими органами являются: вульва, влагалище, шейка и тело матки, маточные трубы, яичники; гормонозависимы также и внерепродуктивные системные структуры - молочные железы, нижние отделы моче-
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
выделительной системы. Кроме того, половые гормоны оказывают определенное влияние на ЦНС, кожу, мышцы, печень, костную ткань, сердечно-сосудистую систему. В связи с развивающимися в периоде климактерия патофизиологическими системными сдвигами возникают факторы риска развития ряда патологических состояний, являющихся следствием как дефицита эстрогенов (КС, дистрофические заболевания нижних отделов мочеполовой системы, системный остеопороз, атеросклеротические изменения сердечнососудистой системы), так и повышенной продукции половых гормонов (гиперпластические процессы и опухоли гормонозависимых органов).
К факторам риска указанных изменений, имеющих отношение к упомянутым выше состояниям избытка и дефицита гормонов, с равной степенью значимости относятся изменения липидного обмена. Возрастные изменения липидного спектра крови развиваются как у мужчин, так и у женщин (рис. 1.33), что является дополнительным доказательством протекторной роли половых гормонов. К числу довольно распространенных и постоянных признаков постменопаузы относится увеличение массы тела, с которым в определенной мере связано поддержание адекватного гормонального гомеостаза в организме женщины в переходные годы ее жизни. С другой стороны, у женщин, вступающих в период климактерия с выраженным ожирением, резко возрастает риск сердечно-сосудистой патологии. Получены
Рис. 1.33. Соотношение липидов низкой и высокой плотности у лиц различного возраста (по )
Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте
доказательства того, что при ожирении угасание функции яичников наступает заметно раньше, чем у женщин с нормальной массой тела. Согласно данным К. Klinga, Th. Hoist и В. Runnebaum , полученным при обследовании 186 здоровых женщин и 176 страдающих тяжелым ожирением, у женщин с ожирением и повышенным уровнем
ФСГ климактерий наступает д на 4 года раньше.
Параллельно с повышением ФСГ отмечено преждевременное снижение уровня Э 1 и Э 2 и при одинаковом уровне ЛГ - пониженный уровень андростендиона в сравнении с таковым при нормальной массе тела у женщин различных возрастных категорий в пределах от 40 до 60 лет. Параллельно с увеличением массы тела отмечаются возрастные изменения типа телосложения, характеризующиеся увеличением окружности грудной клетки и межвертельного размера (рис. 1.34). В процессе общего осмотра женщины в климактерическом периоде обращают на себя внимание возрастные изменения кожных покровов, характеризующиеся истончением эпидермиса, снижением общего тургора, появлением морщин, наличием симптома «стеганого одеяла» и другими типичными признаками старения организма.
К числу наиболее типичных возрастных изменений органов репродуктивной системы непосредственно отно-
1.6. Состояние репродуктивной системы в период угасания ее функции
сятся атрофические изменения вульвы, прогрессирующее выпадение волос на лобке, истончение кожи наружных гениталий. В результате постепенного исчезновения подкожной жировой клетчатки уменьшаются большие половые губы и исчезают малые половые губы. Отсутствие эстрогенной стимуляции проявляется нарушениями процесса созревания многослойного плоского эпителия стенок влагалища, в результате чего кольпоцитограмма приобретает вначале промежуточный характер, а в последующем характеризуется преобладанием клеток парабазального типа. В результате снижения количества гликогена во влагалищном эпителии рН влагалищного содержимого возрастает до 6,0-8,0. Соответственно этому снижается сопротивляемость к микробному фактору и создаются условия для развития старческого кольпита. Влагалище становится уже и короче, происходит облитерация влагалищных сводов, потеря складчатости, может возникать диспареуния.
Уменьшаются размеры матки, масса ее снижается со 120 до 50-60 г и позже даже до 25-30 г. Слизистая тела матки истончается, железы ее становятся короткими, окружены фиброзированной стромой. Вместе с тем в течение длительного времени она сохраняет способность реагировать на эндо- и экзогенные эстрогенные влияния. Атрофия эндометрия в сочетании с олигоменореей и эпизодами аменореи
Статьи по теме: | |
Лимонный кекс на кефире с маком
Лимонный кекс на кефире без яиц (с пропиткой) — мой любимый рецепт к... Салат из сайры - простые и оригинальные рецепты аппетитной закуски Салат из сайры консервированной с рисом
Я очень люблю салаты с консервированной рыбой. Их можно готовить... Если во сне слышишь стук в дверь
Услышав стук в дверь, мы всегда испытываем приятное ожидание и трепетные... |